国产药物洗脱支架(火鸟)临床应用新进展

Ｚｈａｎｇ等¨纠报道了Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架（包括指南外指征）应 用的３年结果。共有５０９例患者人选，３３３佣（６５．４％）患者 为指南外指征应用。６个月、１年、３年的ＭＡＣＥ和ＴＶＲ分别 为２．４％、１．４％、４．１％及２．８％、７．９％及５．１％。３年累积无
Ｉ－ＩＡＣＥ生存率为９２．１％。糖尿瘸（ＤＭ）患者ＭＡＣＥ、ＴＶＲ显 著高于非１）ｌＶｌ患者。亲积支架内血栓为１．４％，其中指南外
多中心注册研究，旨在评价Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架在中国人群常规应 用中的有效性和安全性【１“。该研究由中华医学会组织实 施，阜外心血管病医院高润霖院士牵头，有独立的临床事件 评审委员会、核心实验室及数据分析与统计中心。开创了国 内大型临床研究的先河。该研究主要终点是１２个月的 ｌＡＣＥ。次要终点为９个月ＬＬ及支架内和节段内再狭窄。 从２００５年７月至２００６年１月，全国２９个医疗中心共入选了 １５６１例患者，３０ ｄ和１２个月临床随访率分别达到９９．５％和 ９１．４％。１２个月的ＮＡＣＥ为５Ｉ例（３．５８％），其中心脏性死 亡１２例（０．８４％），ＭＩ １６例（１．１２％），ＴＬＲ—ＰＣＩ ２６例 （１．８２％），ＴＬＲ．ＣＡＢＧ ２例（０．１４％）。９个月造影随访的再 狭窄，支架内再狭窄为３．６％，节段内为５．３％。支架内ＬＪＬ 为（０．１４±０．２４）ｍｍ，节段内为（０．１１±０．２６）ｍｍ。支架内 血栓（ＡＲＣ定义）为０．９８％（１４例）。这一结果与中国ＣＹ—
・
Ｉ
・
．冠状动脉支架．
国产药物洗脱支架（火鸟）临床应用新进展
李妍王海昌
自从１９７８年Ｇｍｅｎｔｚｉｇ开展了首例经皮冠状动脉（冠 脉）介入术以来，冠脉介入治疗取得了飞速发展，而药物洗脱 支架（ＤＥＳ）的出现被称为介入史上第三个里程碑。大型临 床研究，包括早期的ＲＡＶＥＬ，ＳＩＲＵＳ以及ＴＡＸＵＳ Ｉ、Ⅱ、Ⅳ 等结果的发表，证实了雷帕霉素药物洗脱支架Ｃｙｐｈｅｒ和紫 杉醇药物洗脱支架ＴＡＸＵＳ与裸金属支架相比，能够显著降 低冉狭窄的发生，并不增加主要心血管不良事件¨州。但由 于Ｃｙｐｈｅｒ、ＴＡＸＵＳ支架费用昂贵，中国的现实医疗条件下无 法让更多的患者受益。２００５年２月，微创医疗器械（上海）
支架
Ｆｉｒｅｂｉｒｄ Ｆｉｒｅｂｉｒｄ
２
的事情。早期针对Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架的研究多为小样本量的单 中心报道，虽然证实了Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架能够显著降低心脏不良
事件、再狭窄的发生，但缺乏足够的说服力。随着我园的临 床研究逐渐与国际接轨，国内同行也开始按照国际标准进行 一些大型或多中心的临床研究。Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架在临床研究方 面走在前列。 Ｆａｎ等¨训前瞻性比较了Ｆｉｒｅｂｉｒｄ、Ｃｙｐｈｅｒ及ＢＭＳ在１１３
有限公司生产的第一个国产雷帕霉素洗脱支架——火鸟支
架（Ｆｉｒｅｂｉｒｄ）获得ＳＦＤＡ批准上市，并在近５年多的时间内， 以其良好的临床效果和更低的价格逐渐得到认同和广泛应 用，并且得到各种类型临床研究的验证。２００８年初又上市 了第二代雷帕霉素药物洗脱支架Ｆｉｒｅｂｉｒｄ ２支架。我们就 Ｆｉｒｅｂｉｒｄ及Ｆｉｒｅｂｉｒｄ ２结构特点及相关临床研究进行综述。
１００％。总体住院ＭＡＣＥ为０．８９％（１／１１２），９个月累积
ＭＡＣＥ为７．１４％。ｌＰｉｒｅｂｉｒｄ、ＴＡＸＩＪＳ及Ｃｙｐｈｅｒ ３种支架的再 狭窄率分别为１例（９．１％）、２例（１１．８％）、５例（２７．８％）（Ｐ
＞０．０５），总体再狭窄率为１７．４％。因此使用Ｆｉｒｅｂｉｒｄ治疗 分叉病变是安全和有效的。
李成祥
释放的聚合物。雷帕霉素是一种天然的大环内酯类抗生素， 其作用机制是与血管平滑肌细胞内ＦＫＢＰｌ２结合，抑制特异 的信号传递蛋白ＴＯＲ，阻止细胞周期Ｇｌ—ｓ期的转化过程， 从而抑制平滑肌细胞的增生和迁移＂引。２００４年姜华等旧１ 报道了Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架系统生物学安全性评价研究的结果，依 据国家标准ＧＢ／Ｔ１６１７５．１９９６进行了ｌＯ项试验，表明该支架
ｍｍ。
Ｆｉｒｅｂｉｒｄ在复杂病变中的前瞻性全国多中心注册研究－
ＦＩＲＥＭＡＮ研究¨…１ 尽管各种研究相继证实Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架具有良好的有效 性和安全性，但是不难发现，上述研究入选的病变多为简单 病变，平均置入支架个数在ｌ一２个。在临床应用中存在大 量复杂冠脉病变的病例，Ｆｉｒｅｂｉｒｄ在这些复杂病变（指南外指 征）中的疗效如何，迄今为止尚没有一项大型临床研究进行 证实。在此背景下，由第四军医大学西京医院王海昌教授牵 头，在全国４５家医疗中心的大力支持下，启动了国内首个针 对Ｆｉｒｅｂｉｒｄ在复杂冠脉病变的中长期疗效的临床研究—— ＦＩＲＥＭＡＮ研究。该研究在美国ＦＤＡ发布的九大类指南外 指征的基础上，去掉了桥血管病变和急性心肌梗死，增加了 严重钙化或成角病变及开口病变两类适应证，确立了中国人 群的９大类复杂冠脉病变标准。该研究主要终点是１２个月 的ＭＡＣＥ，次要终点包括１２个月ＴＶＲ、脑卒中、支架内血栓， 及８个月ＬＬ再狭窄。共入选１０２９例复杂冠脉病变患者（阜 外心血管病医院核心实验室最终核定），术后３０ ｄ、６个月及 １２个月的临床随访分别达到９９．７％、９８．７％、９７．２％，８个月 造影随访达到５１％，是目前国内大型临床研究中造影复查 率最高的研究。 目前１年的临床结果及８个月造影结果显示：（１）Ｆｉｒｅ． ｂｉｒｄ药物洗脱支架在更为复杂的患者人群中仍然是安全和 有效的。入选患者中男性占７３．６％，平均年龄６４．２岁，不稳 定型心绞痛占６９．６％，ＤｌＶｌ占２２．８％。复杂冠脉病变中出现 频度最高的为多支病变，其次为长病变和小血管病变。１年
应用（１．５％）与指南内应用（１．１％）无差异。因此证实Ｆｉｒｅ— ｂｉｒｄ支架有较低的ＩＶＩＡＣＥ及可以接受的支架内血栓发生率。 ＤＩＶＩ患者较非ＤＭ患者有较高的不良事件发生率。
４
Ｆｉｒｅｂｉｒｃｌ支架首个全国多中心临床注册研究
Ｆｉｒｅｂｉｒｄ ｉｎ
Ｃｈｉｎａ（ＦＩＣ）研究是Ｆｉｒｅｂｉｒｄ上市后首个全国
血液相容性良好，无全身毒性和细胞毒性，无热源性、致敏
性、刺激性和遗传毒性，是组织相容性良好的支架系统。 第２代Ｆｉｒｅｂｉｒｄ ２支架采用了钴铬合金替代了３１６Ｌ不 锈钢，与Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架相比，支撑力和柔顺性都大大提高。 而它的支架壁是目前国产ＤＥＳ中最薄的，只有０．００３４英寸， 因此比Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架金属置人体积减少２０％。药物仍然采
病变也初步显示了良好的疗效，即将开展的大型多中心临床 研究。当然Ｆｉｒｏｂｉｒｄ支架的长期有效性及安全性还期待着
更长期的随访结果和新的大型临床研究进一步验证。
参考文献
［１］
Ｍｏｒｉｃｅ ＭＣ，Ｓｅｒｒｕｙｓ ｐａｒｔ８０ｎ ｎａｒｙ
ＰＷ，Ｓｏｍａ ＪＥ，ｅｔ ａ１．Ａ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ａ
ｃｏｒｎ・
ＰＨＥＲ Ｓｅｌｅｃｔ
差异。造影复查显示支架内和节段内再狭窄、ＬＬ均小于
ＴＡＸＩＪＳ组。Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架显示出良好的有效性及ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ全性。
３
Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架在特殊病变及特定人群中的表现
５
Ｒｅｇｉｓｔｒｙ的结果相似。
除简单病变外，对于一些复杂病变及高危人群，Ｆｉｒｅｂｉｒｄ 能否保持良好的疗效呢。Ｇａｏ等【Ｉ川比较了Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架与 ＢＩＶＩＳ在急性心肌梗死中的疗效。Ｆｉｒｅｂｉｒｄ组１０１例，ＢＭＳ组 ５５例。６个月造影随访率达到６６．３％和６３．７％。随访６个 月发现Ｆｉｒｅｂｉｒｄ组病死率、ＴｖＲ及ＭＡＣＥ分别为２．Ｏ％、 ６．９％及９．９％，均低于ＢＩＶＩＳ组（分别为３．６％、３０．９％及 ３６．４％）。两组均发生１例亚急性支架内血栓。Ｆｉｒｅｂｉｒｄ组 与ＢＭＳ平均ＬＬ分别为０．１８ ｍｍ和０．７２
万方数据
・Ⅲ・
累积ＭＡＣＥ率为５．１％，其中心脏性死亡为０．６％，非致死性 心肌梗死为１．１％，ｒＩ＇ＩＪＲ为３．４％，无ＭＡＣＥ事件生存率达到 ９４．２％。（２）即使在１００％的复杂冠脉病变患者中，Ｆｉｒｅｂｉｒｄ 支架也显示出较低的再狭窄率。术前平均病变长度为（２３．７ ±１４．４）ｍｉｌｌ，直径狭窄程度为（７５．５６±１４．５）％。术后的即 刻管腔获得为（１．９５－Ｉ－０．４５）ｍｍ。８个月支架内ＬＬ为（０．２３
制造商 微创（上海）
支架平台
Ｍｕｓｔａｎｇ
Ｃｙｐｈｅｒ Ｓｅｌｅｃｔ ＴＡＸＵＳ Ｅｎｄｅａｖｏｒ
微创（上海）Ｔａｎｇｏ ＢＸ Ｖｅｌｏｃｉｔｙ 强生（美国） 波士顿（美国）
Ｅｘｐｒｅｓｓ
Ｌｉｂｅｒｔｅ
美顿力（美国）Ｄｒｉｖｅｒ
支架
制造商
作片ｊ机制
结构
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｔｒ ｌ００７＿５４ｌＯ．２００９．０２．０３０ 作者单位：７１００３２西安，第四军医大学西京医院心血管内科
国产与进ｒ丁药物支架的比较
材料 ３１６Ｌ不锈钢 钴铬合金Ｉｒａ０５ ３１６Ｌ不锈钢 ３１６Ｌ不锈钢 钴镍合金 支架厚度（英寸） 结构 开环 开环 闭环 开环 开环 通过外径（英寸） 多聚物 不可降解 不可降解 不可降解 不可降解 不可降解 连接杆 药物 西岁莫司 西罗莫司 西罗莫一】 紫杉醇
ＺｏｔａｒｏｌｉｍｕｓＡＢＴ－５７８
Ｃｈｅｒｔ等¨４１报道了双支架技术治疗分叉病变的短期及 长期疗效。共１１２例（１１３处分叉病变）患者入选。双支架 技术包括Ｃｒｕｓｈ或改良Ｔ技术（“例），Ｔ技术（２７例），改良 Ｙ技术（１ｌ例），对吻支架技术（５例），Ｖ技术（３例），ｃｕｌｏｔｔｅ （３例）。在所有２２９处病变，９１处置入Ｃｙｐｈｅｒ支架，７４处置 入ＴＡＸＵＳ支架．６７处置入ｌ｝ｉｒｅｂｉｒｄ支架。手术成功率为
１
用雷帕霉素，但在１个月内释放掉８０％，残留较少。
２
Ｆｉｒｅｂｉｒｄ支架与进口及其他国产支架的比较
Ｆｉｒｅｂｉｒｄ、Ｆｉｒｅｂｉｒｄ ２支架的设计、药物、多聚物及临床前
作为国产第１个药物洗脱支架，Ｆｉｒｅｂｉｒｄ除了结构设计
上与进口支架不同外，临床疗效到底如何，是大家最为关注