免疫抑制剂肾病中的应用-医学资料
免疫抑制剂的临床应用-文档资料
3.细胞因子及其受体 IL10，IL4，TGF，IFN-，IFN-受体
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糖皮质激素
（Glucocorticoid）
8
糖皮质激素
• 免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制，免疫调节或免疫抑制是治 疗这些肾脏疾病的基础；
• 1935年发现第一个糖皮质激素可的松，1949年应用于临床； • 糖皮质激素的种类较多，且不断增多； • 抗炎和免疫抑制作用确切而强大，在肾脏病临床治疗中应用甚广。
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概念
糖皮质激素由肾上腺皮质束状带合成和分泌的一类激素的总称
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药理作用
生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程； 超生理剂量糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用。
短效：生物半衰期6-12h，如可的松、氢化可的松； 内源性 中效：生物半衰期12-36h，如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙； 长效：生物半衰期48-72h，如地塞米松、倍他米松。
2的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少； • 阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化；抑制中性蛋
白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用。
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免疫抑制作用
T细胞
√引起T细胞减少
T细胞再分布至骨髓 促进未成熟和活化T细胞凋亡
√抑制T细胞的抗原递呈
抑制巨噬细胞合成IL-1 抑制MHC II类抗原的表达
√抑制T细胞的活化
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药代动力学
• 正常人体每天皮质醇分泌量约20mg； • 由下丘脑-垂体轴（HPA）促肾上腺皮质激素
肾病内科特发性膜性肾病的诊治策略
肾病内科特发性膜性肾病的诊治策略特发性膜性肾病（idiopathic membranous nephropathy，IMN）是一种常见的慢性肾病，主要表现为肾小球弥漫性膜样增生和肾小球基膜下免疫复合物沉积。
本文将重点讨论IMN的诊断和治疗策略，为临床医生提供指导。
一、诊断1. 临床表现IMN的临床表现多样，轻者可无明显症状，重者可出现蛋白尿、血尿、水肿等。
其中，蛋白尿是IMN最常见的表现，多为非选择性蛋白尿，常伴有低蛋白血症。
2. 病理检查肾脏穿刺活检是IMN诊断的关键。
病理学检查中可见典型的肾小球弥漫性膜样增生、基膜下免疫复合物沉积的特征。
电镜下可见免疫复合物形成的"颗粒状致密物"和"电镜网状改变"，进一步确诊IMN。
3. 免疫学检查免疫学检查是IMN辅助性诊断的重要手段。
血清抗肾小球基底膜抗体（anti-GBM抗体）阴性，补体成分正常或轻度减低，免疫球蛋白G（IgG）可见升高。
二、治疗策略1. 保守治疗对于轻型IMN患者，可选择保守治疗，包括控制蛋白尿、控制血压、限制钠盐摄入等。
这些措施可延缓病情进展并减少并发症的发生。
2. 免疫抑制剂治疗对于中度至重度IMN患者，免疫抑制剂治疗是常用的策略之一。
常用的免疫抑制剂包括糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素A等。
免疫抑制剂能够抑制免疫反应，减轻免疫复合物的形成和沉积，从而改善肾小球病变。
3. 药物治疗针对IMN的免疫病理过程和炎症反应，近年来出现了一些新的药物治疗策略。
例如，利妥昔单抗（rituximab）可靶向B细胞，减少免疫复合物的产生；阿普利酮（aprotinin）具有抗炎作用，可以减轻肾小球炎症反应。
4. 常规治疗除了免疫治疗外，IMN的常规治疗仍然具有重要意义。
常规治疗包括蛋白质尿控制、高血压治疗、水肿的缓解等。
此外，严格控制血糖、血脂等合并疾病的管理也是重要的治疗手段。
5. 肾替代治疗对于进展到晚期的IMN患者，肾替代治疗是必要的选择。
吗替麦考酚酯在风湿免疫及肾脏疾病的临床应用
肾三病区
治疗狼疮性肾炎（LN）
ACR：《狼疮性肾炎筛查、治疗、管理指南》2012：III/IV型LN治疗流程
MMF（2-3）g/d，持续6个月 GC静脉冲击治疗3天后改用泼尼松（0.5-1） mg/kg/d，并于数周内逐渐减少至最低有效剂量 （如出现新月体则改为1mg/d/kg） 改善
MMF（1-2）g/d 或 AZA 2mg/kg/d +每日低剂量GC
+
未改善
CYC（高或低剂量） + GC静脉冲击治疗后改 为每日应用
改善
GC：糖皮质激素； AZA：硫唑嘌呤； CTX：环磷酰胺 维持治疗 MMF（1-2）g/d 或 AZA 2mg/kg/d +每日低剂量GC
未改善
利妥昔单抗 或 钙调神经磷酸酶抑制剂 +GC
肾三病区
Hahn BH, McMahon MA, Wilkinson A, et al. American College of Rheumatology guidelines for screening, treatment, and management of lupus nephritis. Arthritis Care Res 2012;64(6):797-808.
肾三病区
●
MMF能选择性抑制T、B淋巴细胞增殖，抑制细胞 毒T细胞生成，抑制B淋巴细胞生成抗体。 MMF还可通过耗竭甘露糖和岩藻糖转移至糖蛋白 所需的GTP而下调粘附分子(P-选择素、E-选择 素)，抑制粘附分子与其配体结合，从而抑制白细 胞与内皮粘附而穿过内皮层，又能抑制内皮细胞 增生和血管生成作用，对血管炎性病变更有治疗 作用； 抑制系膜细胞增殖及炎症细胞浸润，减轻肾损伤。
狼疮性 肾炎 （LN）
膜性肾病治疗指南
膜性肾病治疗指南膜性肾病是一种常见的肾小球疾病，其特点是肾小球基膜的膜性增厚和肾小球滤过膜损伤。
该疾病被分为原发性和继发性两种类型，原发性膜性肾病并没有明确的原因，而继发性膜性肾病则由其他疾病引起，如系统性红斑狼疮、糖尿病等。
下面是膜性肾病的治疗指南。
1.原发性膜性肾病的治疗：- 糖皮质激素：对于病情较重的患者，常常采用大剂量的糖皮质激素进行治疗。
一般情况下，开始治疗时每天口服泼尼松60-80mg，然后逐渐减量至10-15mg/d，并维持治疗几个月至一年的时间。
-免疫抑制剂：如果患者对糖皮质激素不敏感或者病情进展迅速，可以考虑联合应用免疫抑制剂，如环磷酰胺或环孢素A等。
这些药物的使用需要监测血常规、肝肾功能及药物浓度等指标。
-血浆置换：对于病情急剧进展、严重水肿或肾功能急剧减退的患者，血浆置换是一种有效的治疗方法。
血浆置换可以清除体内的免疫复合物，减轻肾小球的炎症反应，并改善症状和肾功能。
-阿利西酮：一种口服免疫抑制剂，近年来被用于治疗膜性肾病。
研究表明，阿利西酮可以通过抑制B淋巴细胞的增殖和免疫球蛋白的合成来改善肾功能。
2.继发性膜性肾病的治疗：-基础疾病治疗：对于继发于其他疾病的膜性肾病，需要首先治疗其基础疾病，如系统性红斑狼疮、糖尿病等。
有效控制基础疾病的活动有助于减轻肾脏病变和改善肾功能。
-免疫抑制剂：对于继发性膜性肾病，特别是由系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病引起的膜性肾病，可以考虑使用免疫抑制剂进行治疗。
常用的免疫抑制剂包括环磷酰胺、环孢素A等。
-血浆置换：对于继发性膜性肾病患者，血浆置换也可以用于清除体内的免疫复合物，减轻肾小球的炎症反应，并改善肾功能。
-药物治疗：继发性膜性肾病的治疗还可以考虑使用糖皮质激素、ACE抑制剂或ARB等药物以改善肾功能和减轻症状。
无论是原发性膜性肾病还是继发性膜性肾病，治疗的原则是控制病情、改善肾功能，并预防肾衰竭的发生。
除了药物治疗，患者还需要注意饮食控制，适当减轻蛋白质和盐的摄入，合理补充营养。
免疫抑制治疗IgA肾病97例的效果及预后分析
Abstract： Objective To analyze the factors influencing the efficacy and prognosis of immunosuppressive treatment of IgA (Immu‑ noglobulin A) nephropathy. Methods Ninety-seven patients with IgA nephropathy diagnosed by renal biopsy in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from June 2014 to June 2019 were retrospectively analyzed, and all patients had complete follow-up data. The follow-up endpoint event was the patient entering end-stage renal disease or blood creatinine doubled from the baseline value, or death due to kidney disease. Patients were assigned into the complete remission group, the partial remission group, and the non-re‑
安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2021 Jul，25（7）
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0.211, 95%CI: 0.077~0.577, P=0.002) were independent predictive factors for poor renal outcome. Conclusions After immunosup‑ pressive therapy, initial eGFR, proteinuria and S lesions are independent factors affecting the outcome of IgA patients. Only initial eG‑ FR and T2 lesion can independently predict renal prognosis of patients with IgA nephropathy. Key words： Glomerulonephritis, IGA; Immunosuppressive agents; Glomerular filtration rate; Proteinuria; Pathological; Prognosis; Oxford classification
免疫抑制剂治疗慢性肾病并发重症肺炎的临床分析
免疫 抑 制剂 治 疗 慢 性 肾病 并发 重 症 肺 炎 的临床 分 析
刘建华
攸县 第二人 民 医院（ 南 攸县 ４ ２ ０ ） 湖 １３ ０
【 摘要 】 目的
况。结果
研 究免疫抑制剂 治疗慢性 肾病并发重症肺 炎的，床表现及 治疗方法。方法 临
回顾 性分析 ２０ 年 ３月 ～ ００年 ０９ ２１
参照第 ７版 内科学诊断标准 … 。男 １ ， ２ 。年龄 １ ５ ４例 女 ２例 ６～ ５ 岁， 平均 ４ ． ３５岁。患者原 发病情 况 ： Ａ肾病 １ ， Ｉ ｇ ０例 难治 狼疮性 性 肾炎 ｌ ， ４例 肾病综合征 、 系膜增生性 肾炎各 ６例。免疫治疗方
案如下 ： 泼尼松 （ ｒｄ Ｐｅ ）＋硫 唑 嘌呤 （ Ｚ ２例 ，ｒｄ＋环磷 酰胺 Ａ Ａ） Ｐｅ （ Ｔ １ ，ｒｄ＋吗替麦考酚酯（ Ｃ Ｘ）２例 Ｐｅ ＭＭＦ ２ 。 ）２例 １２ 方法 ． １２ １ 检查项 目及方法 ．． 患者先 用清水 漱 口 ， 咳出深部 痰液 后
１ 资 料 与 方 法
明、 万古霉素和利福 平稍微敏感 ， 其他抗菌药物则抗药严重 ， 白 如 色念珠菌对伊 曲康唑和氟康唑 的敏感率达 ９ ％ 。 ０
表 １ 病原菌构成 ｎ％） （
１ １ 一般 资料 ．
资料来 源于笔者 所在医 院 ２０ ０ ９年 ３月 ～ ００ ２ １
年 ｌ ３ 例 应用 免疫 抑制剂 治疗慢 性 。 并发 重症肺 炎的患 ２月 ６ 肾病 者， 所有 资料真实 、 完整 ， 有研 究价值 。重症肺炎 诊断标准严格 具
３ 讨 论
３ １ 免疫抑制剂治疗慢 性肾病并发严 重肺炎 的原 因 （ ） 期 ． Ｉ长 的免疫 抑制 剂治疗抑 制了患者 的免疫功 能 ， 使患者的体液免疫 和 细胞免疫功能下降 ， 从而 使得患者极 易被 细菌 、 病毒等致 病微 生 物感染 ， 炎症反 应过程 中会 大量 释放 炎症 细胞 因子 和炎 症介 质 等， 这就致使患者产生急性肺损伤 Ｊ 。此时及时停用免疫抑制剂 可 以恢 复患者的免疫 功能 ， 而控制 炎症 ； ２ 慢性 肾病 患者 常 从 （） 伴有贫血 、 低蛋 白血症 和肾功能 不全等合 并症 ， 使得 患者整 体免 疫机能进一步下 降， 感染 不能 得到有 效控制 ； ３ 部 分 肾病 患者 （） 会发生严重 呼吸道感染 ， 由于经 常使用广谱抗菌 物从 而导致病原 菌耐药或者菌群失调 。 ３２ 病原菌特点及耐药 情况 ． 研究 结果 显示 ， 致病 菌种 中革兰 阴性杆菌居首位 ， 约为 ６ ． ％ ， 中 以铜 绿假 单孢 菌 为主 ， ６７ 其 其次 为革兰 阳性 球 菌 ， 为 １． ％ ， 约 ６ ７ 巨细 胞病 毒 和真 菌 感染 分 别 占 １． ％和 ５５ ， １１ ． ％ 这可能与患者 自身机 体免疫 功能下 降 以及长 时
他克莫司联合小剂量糖皮质激素应用于肾病综合征临床治疗中效果分析
他克莫司联合小剂量糖皮质激素应用于肾病综合征临床治疗中效果分析【摘要】目的：探讨他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征的临床效果，为临床应用提供参考依据。
方法：选取我院2022年1月-2022年12月所收治肾病综合征患者100例，随机分为研究组和对照组。
研究组50例，予以他克莫司联合小剂量糖皮质激素；对照组50例，予,以环磷酰胺联合糖皮质激素。
比较两组疗效差异，并记录治疗前后相关指标变化及不良反应发生情况。
结果：研究组患者治疗总有效高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者治疗后血清白蛋白高于对照组，而尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白定量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
结论：他克莫司和小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征的效果十分显著，能够改善患者肾功能指标。
【关键词】他克莫司；小剂量糖皮质激素；肾病综合征；临床效果肾病综合征为不同病因及病理改变的肾小球疾病组成的临床综合征，典型症状为大量蛋白尿、高度水肿、高脂血症、低蛋白血症等。
作为严重危害机体的常见疾病，肾病综合征在肾活检病例的占比约为40%，多发于免疫力低下群体[1]。
目前，对于肾病综合征的治疗，多在保持健康生活方式的基础上选择药物干预，常用药物包括糖皮质激素、细胞毒性药物等。
他克莫司属于强力新型免疫抑制剂，对T淋巴细胞有抑制作用；糖皮质激素则可调节机体的生长、发育、代谢及免疫等功能，是应用较广泛的抗炎、免疫抑制剂[2]。
但在临床应用中，糖皮质激素的应用剂量不同，产生的治疗效果也存在差异。
基于此，本研究选取2022年1月-2022年12月本院收治的100例肾病综合征患者作为研究对象，旨在分析他克莫司联合小剂量糖皮质激素治疗肾病综合征的效果，现报道如下。
1.资料与方法1.1一般资料选取2022年1月-2022年12月本院收治的100例肾病综合征患者。
纳入标准：①经临床诊断，均符合《肾病综合征诊疗规范》[3]中相关诊断标准；②认知功能良好，依从性高；③血浆白蛋白水平＜30 g/L、蛋白尿＞3.5 g/24 h；④感官功能正常，具备基础沟通能力；⑤入组前 3 个月内未接受其他药物治疗。
他克莫司应用于治疗老年激素抵抗型肾病综合征(SRNS)价值研究
他克莫司应用于治疗老年激素抵抗型肾病综合征(SRNS)价值研究2 黑龙江省鸡西市滴道区兰岭乡卫生院黑龙江鸡西 158157【摘要】目的：探讨他克莫司应用于治疗老年激素抵抗型肾病综合征(SRNS)价值研究。
方法：选取2021年1月至2022年4月于我院治疗的SRNS患者50例，随机分为对照组和观察组各25例，对照组实施环磷酰胺治疗，观察组实施他克莫司治疗，对比两组患者各项临床指标（24h尿蛋白、血浆白蛋白、SCR）。
结果：与治疗前相比，治疗后两组患者的血浆白蛋白水平上升，SCR、24h尿蛋白下降（P＜0.05）。
结论：他克莫司治疗老年SRNS能够改善临床治疗的各项指标，其治疗效果显著。
【关键词】他克莫司；老年激素抵抗型肾病综合征；环磷酰胺老年激素抵抗性肾病综合征（SRNS）在肾内科中比较常见，此病临床表现为水肿、蛋白尿、低蛋白血症等，此外患者血液经常处于高度凝血状态，极容易形成血栓，威胁患者生命安全。
临床治疗中经常使用糖皮质激素对患者进行治疗，但是此类药物只能暂时缓解患者症状而且还会使患者产生依赖性，并且机体对糖尿病的耐受情况不同，治疗效果大打折扣。
本研究将他克莫司应用于观察组SRNS患者的治疗过程中，他克莫司是强力型免疫抑制剂，不仅可以提高患者临床治疗疗效，还可以调节其各项身体指标，具体数据如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2021年1月至2022年4月于我院治疗的SRNS患者50例，随机分为对照组和观察组各25例，对照组实施环磷酰胺治疗，其中男11例，女14例，年龄65-78岁，平均年龄（68.4±1.7）岁，病程5-11年，平均病程（7.4±1.4）年；观察组实施他克莫司治疗，其中男19例，女6例，年龄60-77岁，平均年龄（65.3±2.6）岁，病程1-9年，平均病程（4.8±2.1）年，两组患者一般资料对比无统计学差异（P>0.05）。
中国成人肾病综合征免疫抑制剂治疗指南
1. 抵抗型：足量激素使用8-12周无效； 2. 依赖型：完全缓解后，于减量或停药后2周内复发，连续2次； 3. 频繁复发：完全缓解后，6个月内复发2次，12个月内复发3次以上。
转归：1，完全缓解是指24h尿蛋白定量小于0.3g，Upcr小于300mg/g，肾功能正常，ALB大于35g/l。 2，部分缓解是指24h尿蛋白大于0.3g小于3.5g，Upcr300-3500mg/g，肾功能稳定。 3，未缓解是指24h尿蛋白大于3.5g； 4，复发是指治疗缓解后从新出现24小时蛋白尿大于3.5g。
继发性肾病综合征病因 糖尿病肾病 肿瘤相关性肾病 肾淀粉样变 狼疮肾病 乙肝相关性肾炎 过敏性紫癜肾炎
Part 01 微小病变
约占我国成人NS10%---25%
激素敏感
预后好
Part 02 膜性肾病
•
约占20%---30%
•
血栓和栓塞等并发症较为常见
病程差异很大，30%自然缓解，30%持续蛋白尿但肾功能稳定，30%进展为 ERSD
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LN肾病综合征的免疫抑制方案
1. Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ型(包括Ⅴ+Ⅳ，Ⅴ+Ⅲ)NS诱导期治疗方案
赛可平
雷公藤多甙: 抑制白介素-2（IL-2）的产生及 其受体效应；诱导淋巴细胞凋亡，着重是已 活化的淋巴细胞，对胸腺细胞相对无影响,干 扰淋巴细胞的生活周期，影响其增生；抑制 核转录因子-κB（NF-κB）的活性，具有一定 的抗炎作用. 麦考酚酸酯（mycophenolate moftil,MMF）
MMF的初始剂量为1～2g/d，CTX为2.5mg/ （kg· d），泼尼松龙为0.8mg/（kg· d）。MMF和 CTX的剂量在初始6个月内维持不变（除非发生药 物不良反应）。泼尼松龙的剂量为每2周减少5mg/d 直至20mg/d，之后每4周减少2.5mg/d，大约6月时 减至10mg/d。
作用机制
MMF产生免疫抑制的主要作用机制：通过选 择性地耗竭T、B淋巴细胞内的鸟嘌呤核苷 酸来抑制T、B淋巴细胞的增殖，进而抑制 细胞介导的免疫反应和抗体生成； 抑制粘附分子的糖基化和表达，抑制淋巴细 胞和单核细胞向炎症部位的趋化作用
药代动力学
MMF口服后水解，转化为具有免疫抑制活性 的MPA，其血液浓度迅速达到高峰，之后下 降，6—12小时后又因肠肝再循环出现第二次 高峰 MPA主要通过肠胃和肝脏代谢后形成无活性 的MPAG，93%的MPA通过肾脏排泄，86% 的药物以MPAG的形式出现在尿液中，粪便 中不足6%
免疫抑制剂在肾小球疾病中的应用ppt课件
激素用药原则
初量足、减量慢、维持长
2019/3/2
9
激素中长程疗法
首剂量：泼尼松成人1mg/kg/d，儿童
2mg/kg/d 正常有效减量：每周减原剂量的10%为宜， 激素减至半剂量（成人0.5mg/kg.d，小 儿为1mg./kg/d），暂作维持治疗，或改 为两日药量隔日清晨顿服，或视病情缓 慢酌减 维持量：一般5-15mg隔日顿服, 维持612个月为宜
2019பைடு நூலகம்3/2 14
CTX毒副作用
胃肠反应 出血性膀胱炎 肝损害 骨髓抑制 感染 严重脱发 性腺抑制 致癌、致畸：多见膀胱癌、生殖系统癌、 急性白血病等
2019/3/2 15
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX）
3.硫唑嘌呤
4.环孢霉素A（CsA） 5.霉酚酸酯（骁悉MMF） 6.雷公藤制剂
2019/3/2 4
糖皮质激素适应症
凡大量蛋白尿或非大量蛋白尿（但病 理提示有明显免疫炎症表现），又无激 素使用禁忌症的肾炎患者均适合使用
2019/3/2
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激素相对禁忌症
皮质醇增多症 不能控制的细菌、真菌等感染性疾病 活动性溃疡 新近胃肠吻合术后 骨质疏松 中等度以上糖尿病 严重的高血压 肾功能不全 妊娠初期（14周以内）
2019/3/2 21
免疫抑制剂的使用
1.糖皮质激素 2.环磷酰胺（CTX） 3.硫唑嘌呤 4.环孢霉素A（CsA）
5.霉酚酸酯（骁悉MMF）
6.雷公藤制剂
2019/3/2
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MMF的作用特点
通过抑制细胞鸟嘌呤核酸的生物合成 来阻断DNA和RNA合成，进而抑制细胞生 长 1.主要作用于活化状态的淋巴细胞（高 选择性对增生活跃的其他细胞如肝细胞、 骨髓的生长无影响）能抑制细胞毒性T细 胞的产生，直接抑制B细胞产生抗体 2.高效地降低细胞表面粘附分子的合成， 减少免疫部位的白细胞聚集 3.可抑制血管平滑肌细胞，血管内皮细 胞，肾小球系膜细胞、纤维母细胞的生 长，对血管炎性病变更有治疗作用 2019/3/2 23
他克莫司在原发性肾病综合征(PNS)治疗中的应用与有效性分析
他克莫司在原发性肾病综合征(PNS)治疗中的应用与有效性分析发布时间：2022-03-11T03:08:34.235Z 来源：《中国医学人文》2021年31期作者：孙琳[导读] 目的：分析他克莫司在原发性肾病综合征(PNS)治疗中的应用与有效性。
孙琳哈尔滨工业大学医院黑龙江哈尔滨 150001摘要：目的：分析他克莫司在原发性肾病综合征(PNS)治疗中的应用与有效性。
方法：研究2019.7—2021.10期间我院收治的原发性肾病综合征(PNS)患者70例，随机分为两组，对照组（35例）应用环磷酰胺治疗，观察组（35例）应用他克莫司治疗，观察和比较组间治疗效果及临床指标水平。
结果：观察组的治疗有效率（94.29%）相比对照组的（77.14%）要高，对比组间治疗后临床指标水平，观察组的ALB（39.89±2.48）g/L指标相比对照组的要高，TG（1.09±0.06）mmol/L、CHO（4.22±1.36）mmol/L、PRO（2.01±1.14）g/24h、SCr （70.21±5.24）g/24h指标相比对照组的要低，P<0.05。
结论：在原发性肾病综合征(PNS)患者治疗中应用他克莫司的疗效相比环磷酰胺治疗的效果更为确切，对降低尿蛋白有直接的作用，临床应用价值较高。
关键词：原发性肾病综合征；他克莫司；有效性目前原发性肾病综合征的病因并不明确，该疾病会导致患者出现低蛋白血症、高脂血症以及高度水肿[1]。
目前临床上以药物治疗为主，主要根据患者病情及发病机制实施治疗，相关研究数据显示在原发性肾病综合征患者治疗中应用他克莫司对改善患者临床症状的效果较为显著[2]，对此，本次研究观察并分析了在原发性肾病综合征(PNS)治疗中应用他克莫司的有效性，现报告如下：1资料与方法1.1一般资料研究2019.7—2021.10期间我院收治的原发性肾病综合征(PNS)患者70例，随机分为两组，观察组（35例）男51.43%（18/35），女48.57%（17/35），年龄23~66（平均45.96±6.92）岁；对照组（35例）男54.29%（19/35），女45.71%（16/35），年龄区间为23~67（平均46.78±7.23）岁。
肾脏移植后免疫抑制剂合理使用课件
使用剂量
根据患者的体重、肾功能等个体差 异，制定合理的免疫抑制剂使用剂 量。
联合用药
根据患者的具体情况，可联合使用 多种免疫抑制剂，以达到更好的免 疫抑制效果。
定期监测患者的免疫功能和肝肾功能
免疫功能监测
定期监测患者的免疫功能，以便及时调整免疫抑制剂的剂量 和使用方案。
肝肾功能监测
定期监测患者的肝肾功能，以确保免疫抑制剂的安全使用。
做出调整。
05
总结与展望
总结肾脏移植后免疫抑制剂的使用原则和方法
免疫抑制剂的种类和使用方法 抗代谢类
钙调神经磷酸酶抑制剂
总结肾脏移植后免疫抑制剂的使用原则和方法
细胞因子抑制剂 其他新型免疫抑制剂
免疫抑制剂的使用原则
总结肾脏移植后免疫抑制剂的使用原则和方法
根据患者的个体差异 选择合适的免疫抑制 剂
• 探讨免疫抑制剂在预防和治疗移植后感染及肿瘤等方面的 应用
展望未来免疫抑制剂的研究方向和临床应用前景
01
临床应用前景
02
03
04
根据患者的基因型和个体差异 制定更加个性化的免疫抑制方
案
结合新兴的细胞和生物技术， 如细胞治疗和基因治疗等，提 高移植肾的生存率和患者的生
活质量
针对新型免疫抑制剂的临床试 验将加速其上市和广泛应用， 为肾脏移植患者提供更多的治
03
常用免疫抑制剂的合理使用
糖皮质激素
总结词
糖皮质激素是肾脏移植后常用的免疫抑制剂之一，具有调节免疫应答、抗炎和 抗过敏等作用。
详细描述
糖皮质激素在肾脏移植后主要用于预防和治疗急性排斥反应。通常采用口服或 静脉注射的方式给药。使用糖皮质激素时需注意控制剂量和用药时间，以避免 感染、骨质疏松等不良反应。
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浙江大学第一医院肾脏病中心
李夏玉 林维勤
2019/5/31
1
免疫细胞种类及其功能
T细胞：分为辅助性T细胞和细胞毒T细胞
B细胞：可分为浆细胞，产生抗体，提呈 抗原给辅助 性T细胞
NK细胞：自然杀伤细胞(natural killer cell)为免疫效应 细胞，杀伤不能表达自我蛋白的细胞
巨噬细胞：介导非特异性炎症，在T细胞释放的细胞因 子激活下，破坏组织，提呈抗原给T辅助细胞
树突状细胞：特异抗原提呈细胞，捕捉和提呈抗原能 力强
非造血细胞，但具有免疫功能，如内皮细胞，肾小管
上皮细胞等
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免疫反应过程
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免疫性肾小球疾病的发病机制
Ⅰ 抗体介导的，免疫球蛋白沉积 原位形成的免疫复合物沉积 内源性抗原(如：抗肾小球基底膜病) 外源性抗原(如药物-半抗原结合和其他植入抗原) 循环免疫复合物沉积 内源性抗原(如：系统性红斑狼疮) 外源性抗原(如：混合性冷球蛋白血症)
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补体激活
经典途径 抗原/抗体复合物
凝集素途径 甘露聚糖结合蛋白
C1 C4 C2
C3激活
C5a
C3b共价结合
替代途径 激活表面
+
B
放大环 P
D
受体
形成膜攻击复合物C5b-C6-C7-C8-C9
细胞激活/溶解
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补体生物学作用
补体系统由20多种蛋白组成，生物学作用有
1. 调理和吞噬，C3b与靶标共价结合
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有关糖皮质激素几个问题
作用机制与剂量关系
药代动力学－半衰期
用药的基本原则 给药频度的选择 中长程疗法 适应症 相对禁忌症
抗炎作用比较 HPA轴的抑制 药物及剂型的选择 用药原则 反跳与停药 绝对禁忌症 长期使用的毒副作用
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作用机制与剂量关系
TNF受体或其他细胞因子受体
进入细胞核
与IKB起动子结合
↑ IKB激酶活性
↑ IKB产生
防止NF-KB释放
IKB +
NF-KBp50/p65
IKB降解
↓ NF-KB
↑ NF-KB
细胞核 ↑炎症因子mRNA
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释放细胞外
↑炎症因子
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糖皮质激素的作用
抑制免疫和抑制非特异炎症 抑制免疫作用表现： ⑴使血循环内T淋巴细胞和单核巨噬细
烷化（抑制细胞分裂）剂：环磷酰胺、苯丁酸氮芥、
盐酸氮芥
嘌呤抑制剂
非选择性细药物：硫唑嘌呤
淋巴细胞选择性：骁悉
嘧啶抑制剂：来氟米特
钙调磷酸酶抑制剂：环孢素(CsA)、FK506
中药：火把花根片、雷公藤制剂
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其它新型免疫抑制剂
特异性地抑制由细胞因子促使的细胞增生(雷帕 霉素)
特异性地抑制单核细胞和巨噬细胞FcrR3的表 达(药脱氧精胍菌素)
2. 沉积在系膜区，因有一层内皮把免疫复合物与血循环 分隔开来，故只有系膜区改变。典型表现为系膜细胞 增殖和基质扩张，如IgA肾病，Ⅱ型和Ⅲ型狼疮性肾炎
3. 沉积在上皮下，由于毛细血管壁产生的介质被滤入球 囊，因此只有通过C5b ~ 9介导对小球上皮细胞的损伤， 如膜性肾病，V型狼疮性肾炎
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Ⅱ 细胞介导的肾病，细胞浸润，无免疫复合物沉积 例如：无免疫复合物沉积，快速进展性肾小球肾炎 韦格纳肉芽肿
Ⅲ 免疫细胞因子介导，无细胞浸润或免疫复合物沉积 如：微小病变，局灶节段肾小球硬化
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免疫复合物在肾小球的形成
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免疫复合物沉积部位
1. 沉积在内皮下和系膜区，释放化学趋化因子，上调细 胞粘附分子 → 吸引白细胞 → 急性炎症，渗出改变， 如感染后肾小球肾炎，Ⅳ型狼疮
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免疫抑制剂作用于T淋巴细胞不
同细胞周期
APC
IL-2R
G0
G0
抗原激活
G
细胞因子 1
(IL-2)合成
S
IL-2反应
G2/M
G1/0
DNA合成 有丝分裂
类固醇
环孢素 FK506 类固醇
雷帕霉素
硫唑嘌呤 骁悉
环磷酰胺
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免疫抑制剂作用机制
烷化剂
体细胞
B淋巴细胞 T淋巴细胞
胞减少 ⑵使淋巴单核细胞功能降低 ⑶通过对T抑制细胞和T辅助细胞的调节，
影响B细胞的抗体生成 ⑷降低血补体水平和活性 ⑸抑制白细胞趋向作用
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糖皮质激素的作用
抑制非特殊性炎症作用表现： ⑴抑制白细胞、单核巨噬细胞在炎症区浸润 ⑵减低血管壁通透性和渗出 ⑶可抑制炎症介质合成和释放，如组胺、5羟色胺等合成和释放 ⑷抑制炎症晚期的毛细血管增生，以及成纤 维细胞增生，抑制胶原组织和疤痕组织形成
– 较大剂量 • 抑制B细胞产生抗体、促进抗体的分解代谢、抑 制抗原-抗体反应 能使高亲和力受体介导的抗炎作用减弱，但通 过低亲和力受体介导起强大的抗炎效应。
2. 引起炎症，产生过敏毒素(C3a、C5a)，化学趋化剂
(C5a)
3. 膜攻击复合物(MAC=C5b~9复合物)插入病原体，但 也损伤旁观细胞
4. 增加免疫反应
5. 清除免疫复合物
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引起免疫性肾小球疾病损伤的细胞及其他介 质
中性粒细胞、血小板、巨噬细胞、系膜细胞、 足细胞
蛋白酶、氧化酶 生长因子、细胞因子 内皮素、一氧化氮 花生四烯酸 凝血和血栓形成
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免疫性肾小球疾病的治疗策略
1. 抑制免疫细胞增殖，细胞因子和抗体产生 2. 抑制补体激活 3. 抗凝、促纤溶、抗氧化
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常用免疫抑制剂分类
皮质激素类：强的松，甲基强的松龙等
选择性抗增殖药物（Mizoribine， Deoxyspergualin）
多克隆抗淋巴细胞血清（ALG,抗胸腺球蛋 白）
单克隆抗体（anti-CD3, anti-LFA, anti-ICAM, anti-IL2受体）
融合蛋白质（CTLA4 Ig, IL2 toxin）
正在试验的药物（FTY7A和RNA 从头合成
FK506 CsA
来氟米特
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免疫抑制剂用药原则
1. 根据组织病理学改变用药 2. 根据病期用药(诱导与维持) 3. 序贯性用药与多点用药 4. 根据分子发病机制用药
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皮质激素作用机制
类固醇 +
类固醇受体
TNF或其他细胞因子 +