免疫抑制剂在肾脏病中的应用
肾脏病常用免疫抑制剂
IL-2RActivation by antigenDNAsynthaseMitosis IL-2RCytokinesynthesis肾脏病常用免疫抑制剂莫樱中山大学附属第一医院儿科概述•免疫异常是众多肾脏疾病的主要发病机制•免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的重要方法•免疫抑制剂定义：通过抑制细胞及体液免疫反应，使组织损伤得以减轻的化学或生物物质，具有免疫抑制作用，抑制机体异常的免疫反应概述免疫抑制剂分类：•糖皮质激素类：泼尼松，甲泼尼龙•细胞毒类：环磷酰胺，苯丁酸氮芥•钙调磷酸酶抑制剂：环孢素A，他克莫司•代谢拮抗剂：硫唑嘌呤，甲氨喋呤，霉酚酸酯来氟米特，咪唑利宾•生物抑制剂：抗胸腺免疫球蛋白，单克隆抗T抗体抗CD20抗体，抗CD25抗体IL-2RActivation by antigenDNAsynthaseMitosis IL-2R糖皮质激素药理作用•糖皮质激素作用广泛而复杂•随剂量不同而有差异-生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程-超生理剂量的糖皮质激素尚有抗炎、免疫抑制等药理作用药理作用-抗炎和免疫抑制作用对炎症过程的各个阶段几乎均有作用•抑制IL2等的合成，从而阻止T细胞的活化•降低毛细血管通透性，促使水肿消退及组织中各种活性物质释放减少•减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘连，抑制趋化因子的产生•干扰巨噬细胞吞噬抗原及在细胞内的转化。
抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少•阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化。
抑制中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用不同种类糖皮质激素的特点比较类别药物抗炎强度糖皮质激素作用盐皮质激素作用血浆半衰期（min）与受体亲和力HPA轴抑制作用HPA轴抑制时间（d）短效氢化可的松111901001 1.25-1.5中效泼尼松440.86054 1.25-1.5泼尼松龙440.82002204 1.25-1.5甲泼尼龙550.518011905 1.25-1.5长效倍他米松2520-300100-30071050 3.25地塞米松2520-300100-30054050 2.75糖皮质激素应用的注意事项•严格掌握适应症•详细了解有无禁忌症•遵循方案•密切观察副作用糖皮质激素应用的注意事项•有以下情况一般不使用糖皮质激素-活动性消化性溃疡-肝硬化和门脉高压引起的消化道大出血-新近接受胃肠吻合术糖皮质激素应用的注意事项•有以下情况时使用糖皮质激素应严格掌握指征，用药过程中密切随访，及时防治副作用-严重感染(病毒、细菌、真菌和活动性结核等) -严重的骨质疏松-严重糖尿病-严重高血压-精神病，青光眼，病毒性肝炎糖皮质激素应用的注意事项•可降低糖皮质激素药物浓度的药物(影响吸收或肝脏代谢)：利福平，苯巴比妥•肝功能异常的患者可换用甲强龙•严重水肿时，因胃肠道水肿影响糖皮质激素的吸收，可采用静脉用药•病情严重时可应用甲泼尼龙静脉冲击治疗甲基强的松龙静脉冲击治疗•极短时间内超过通常口服剂量约20倍的大剂量•充分发挥其抗炎及免疫抑制效应，强烈地抑制炎症反应细胞核因子的活性，抑制多种炎症介质的释放，使炎症反应得以控制，其作用快速、强大•大剂量激素还能直接导致淋巴细胞凋亡，减少抗体形成，从而减低免疫复合物的生成•静脉给予大剂量MP时其半衰期仅为60～90 min，能最大限度地发挥疗效，而不良反应又相对较少MP静脉冲击治疗注意事项•冲击剂量：15-30mg/kg，最大不超过1000mg •冲击时间：1-2小时，约《500mg/h•需要心电监护、血压监护•冲击当天不需要口服激素•有qd×3天；qod×3天MP静脉冲击治疗副作用•恶心、呕吐•高血压•感染•消化性溃疡•高凝状态•心功能不全儿童用药注意事项•采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松)•口服中效制剂隔日疗法可减轻对HPA轴的抑制作用•如需长期使用糖皮质激素应补充钙和维生素D，以防止骨质疏松和骨折的发生儿童用药注意事项•因服用后有抑制免疫系统的作用，使患者更易感染，或掩盖感染，故应特别注意•对感染（包括结核感染）者，应定期行胸部X线片等相关检查，并同时使用有效抗生素，结核感染需同时抗痨治疗，病毒性感染患者慎用•儿童计划免疫频繁，激素有免疫抑制作用，可以影响抗体的产生，并有可能使减毒活疫苗发生感染，故应注意儿童用药注意事项•全身用药、长期使用激素可抑制儿童生长发育，至儿童身材矮小，故应慎用•长期应用须密切观察不良反应。
免疫抑制剂在肾脏病中的应用
系统性高血压
肾内血管收缩
慢性肾病：
肾脏低灌注、低滤过
+
↑β
-
+
↑
间质成纤维细胞
↓
↑
-
间质纤维化
506
❖ 最早应用于器官移植 ❖ 系统性红斑狼疮和狼疮肾炎 ❖ 国内多家临床观察 ❖ 难治性肾病综合征 ❖ 北大医院牵头完成膜性肾病的临床观察Biblioteka 506治疗狼疮肾炎的初步观察
❖ 5例弥漫增殖性狼疮肾炎 ❖ 506 ❖ 开始剂量3，治疗量2-6 ❖ 维持药物全血浓度（2-15） ❖ 强的松 ❖ 初始剂量1，4-6周减量， ❖ 6个月减至1015 ❖ 观察6个月
刘玉春等。中国实用内科 2004;24:175-176
疗效及安全性
❖ 2例完全缓解，3例部分缓解 ❖ ：18±1.22下降为4±2.83 ❖ 血清白蛋白全部恢复正常：早 ❖ 尿蛋白均下降50%以上，4例血尿转阴。 ❖ 肾功能恢复或保持正常 ❖ 4例重复肾活检，由15.25±4.92显著下降为
3.25±1.71 ❖ 副作用：3例升高、2例出现胃肠道症状、2例血糖升高、
❖细胞因子: 、1、6、8、 ❖免疫受体: 链、、2R、 I、 ❖粘附分子: 1、1、1 ❖其它: ,
糖皮质激素的作用机理（续）
❖ 抑制促炎症因子 ❖ 1~ 6, 13, , ❖ 减少炎症部位白细胞聚集 ❖ 通过抑制促炎症因子、 B抑制黏附因子 ❖ , 1, 1 ❖ 抑制烷酸产物 ❖ 如白三烯（） ❖ 降低血管通透性
❖ 二线药物 ❖ 用于难治性肾病综合征 ❖ 顿挫蛋白尿 ❖ 用法 ❖ 5·d，分2次口服 ❖ 血浓度谷值100-200 ❖ 2-3个月后缓慢减量 ❖ 共服半年左右？
❖ 副作用 ❖ 肾毒性 ❖ 肝毒性 ❖ 高血压 ❖ 高尿酸 ❖ 多毛 ❖ 牙龈增生
肾脏病常用药物、剂型、剂量、用法、药理作用及不良反应
肾脏病常用药物、剂型、剂量、用法、药理作用及不良反应一、利尿剂1. 强效利尿剂呋塞米(速尿)1.1剂型、剂量:片剂,20mg;针剂,20 mg(2ml)。
1.2用法:口服每次10~40 mg,每日3次,一般用3天;静脉注射每次20~200 mg,视疗效及肾功能而定。
1.3.药理作用:抑制肾小管髓袢升支髓质部及皮质部鈉、氯的再吸收,因而尿中钠、钾与水的排出量增加而产生利尿作用。
1.4不良反应:水和电解质紊乱,胃肠道反应如恶心、呕吐,耳毒症,高尿酸血症,偶见心律失常及皮疹、肝损伤等。
1.5注意事项:1.5.1避免与氨基甙类抗生素及头孢噻啶等合用,以防耳及肾毒性。
1.5.2本品与降压药合用可增强降压效果,但剂量宜减少。
1.5.3当出现电解质紊乱时,宜采用间歇疗法用药1~3日,停药2~4日,用药期宜常规补钾,要稀释后缓慢静滴。
应常规检查血中电解质浓度。
1.5.4对手术病人,在手术前1周应停用本品,因本品能降低动脉对升压胺的反应,增加筒箭毒碱的肌松弛及麻痹作用。
布美他尼(利了)1.1剂型、剂量:片剂,1mg;针剂,0.5 mg(2ml)。
1.2用法:口服每次0.5~1 mg,每日1~3次,一般用3天;静脉注射每次0.5~1 mg,视疗效及肾功能而定。
1.3.药理作用:同呋塞米,但剂量为其1/50。
1.4不良反应:较呋塞米为低,但大量及长期应用后,应定期检查电解质。
1.5注意事项:1.5.1本品与降压药合用治疗高血压患者水肿时,剂量宜减少。
1.5.2本品不宜加于酸性溶液中静滴,易引起沉淀。
2. 中效利尿剂氢氯噻嗪(双氢氯噻嗪,双氢克尿塞)1.1剂型、剂量:片剂,25mg。
1.2用法:口服每次25~50 mg,每日1~3次,一般用3天。
1.3.药理作用:抑制肾小管髓袢升支粗段皮质部鈉、氯的再吸收,因而尿中钠、钾与水的排出量增加而产生利尿作用,利钠后血容量减少,回心血量减少,心输出量降低而引起血压下降,能使尿中钙离子减少,对尿崩症病人有抗利尿作用。
肾脏病学临床学概论
03
随访方式选择
根据患者病情和康复情况，制定 个性化的随访计划，包括随访时 间、随访内容等。
可采用门诊随访、电话随访、网 络随访等多种方式，以方便患者 并提高随访效率。
饮食调整原则和营养补充方案
饮食调整原则
低盐、低脂、优质低蛋白饮食，适量摄入热量和维生素，保持水 分平衡。
营养补充方案
根据患者营养状况和康复需求，制定个性化的营养补充方案，包 括蛋白质、热量、维生素、矿物质等。
和肾小管组成。
肾小球
肾小球是个血管球， 由入球小动脉分出的 毛细血管弯曲盘绕而
成。
肾小管
肾小管是与肾小球相 连的一条长为30～ 50mm的上皮性小管 ，具有重吸收和分泌
功能。
肾小球滤过功能
01 滤过膜
肾小球滤过膜由毛细血管内皮细胞、基膜和脏层 上皮细胞构成，具有分子大小和电荷选择性。
02 滤过动力
肾脏病学临床学概论
目录
• 肾脏结构与功能基础 • 肾脏疾病诊断方法 • 常见肾脏疾病类型及临床表现 • 治疗方案与药物选择原则 • 并发症预防与处理策略 • 康复期管理与生活调整建议
01
肾脏结构与功能基础
肾脏解剖结构
肾脏位置与形态
肾脏位于腹膜后脊柱 两旁，呈蚕豆状，左
右各一。
肾单位
肾单位是肾脏的基本 功能单位，由肾小球
依据病史、临床表现和实
验室检查。
04 治疗
控制高血压、减少蛋白尿
，保护肾功能，延缓病情
进展。
肾病综合征
病因
多种原因如感染、遗传、 免疫等因素引起。
症状
大量蛋白尿、低蛋白血症 、水肿、高脂血症。
诊断
依据病史、临床表现和实 验室检查。
肾复康胶囊联合免疫抑制剂治疗慢性肾小球肾炎40例
表 ４ 两组 治疗 前 后 患 者 肾功 能 比 较 （ ±ｓ ）
用 钙 离 子 拮 抗 剂 ） 及 其 他 对 症 治 疗 。 中 医 辨 证 分 型 观 察 治 疗 按 效 果 ， 效 标 准 参 考 文 献 ｛】 定 。 察 治 疗 前 后 患 者 肾 功 能 、 疗 ４确 观 临 床 表 现 的 改 善 情况 。
治 疗 慢 性 肾 小球 肾炎 的关 键 。
抑制剂治疗 ， 而改善高血压症状。 从
肾复 康胶 囊 是将 黄 芪 、 虫 夏草 、 参等 提 取后 制 成 的胶囊 Ｈ， 冬 丹 】 主要 功效 为 活 血 化 瘀 、 肾益 气 、 热利 湿 ， 于 治 疗慢 性 肾小 球 补 清 用 肾炎 ， 健 脾 、 肾 、 血压 ， 效 调 整机 体免 疫 功 能 和 新 陈 代谢 ， 可 补 降 有
床上推广使用。
关键词 ： 痰热清注射液 ； 重型颅脑损伤 ； 气管切 开术； 并发肺部感染
中图 分 类 号 ： ２ ５ ６Ｒ ８ Ｉ ８ ． ；２ ６ Ｌ 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６— ９ １ ２ １ ）０—０８ ０ １ ０ ４ ３ （０ ２ １ ０ ０— ２
Ｅ ｃ ｃ ｆＴ ｎ ｅ ｉｇ Ｉｊｃｉｎ ｉ ｈ ｒ ａｍｅ ｔｏ ９ ａ ｅ ｉ ｕｍｏ ａ ｙ Ｉ ｆｃｉｎ ｉ ｆ ａ ｙ ｏ ａ ｒ ｑｎ ｎ ｅｔ ｎ ｔｅ Ｔ ｅ ｔ ｎ ｆ２ ０ Ｃ ｓｓ ｗ ｔ Ｐ ｌ ｎ ｒ ｎ ｅｔ ｏ ｈ ｏ
Ａ ｓ ａ ｔ Ｏｂｅ ｔ ｅ Ｔ ｔｄ ｈ ｆ ｃｃ ｆ Ｔ ｎｅ ｉ ｎｅｔ ｎ ｉ ｈ ｒａ ｅ ｔ ｏ ９ ａｅ ｔ ｃ ｅ ｔ ｙ ｐ ｌ ｏ ａ ｎｅｔ ｎ ａｔ ｂ ｔ ｃ ： ｊｃｉ ｏ ｓ ｙ ｔｅ ｅ ａｙ ｏ ａ ｒ ｎ Ｉｊ ｉ ｎ ｔｅ ｔ ｔ ｎ ｆ２ ０ ｃｓ ｓ ｒ ｈ ｏ ｍ ｕ ｎｒ ｉｆ ｉ ｆ ｒ ｒ ｖ ｕ ｉ ｑ ｇ ｃｏ ｅｍ ａ ｏ ｍ ｙ ｃｏ ｅ ｓｖ ｒ ｈ ａ ｎｕ ． ｅ ｏ ｓ ５ ０ ｐ ｔ ｎｓ ｗｔ ｒｃ ｅ ｔ ｙ ｐ ｌ ｏ ａ ｎｅｔ ｎ ａｔ ｅ ｅ ｅ ｄ ｉ ｕ ｎ ｏ ｒ ｈ ｓ ｉ ｌｆ ｍ Ｆ ｂｕ ｒ ｅ ｅｅ ｅ ｄ ｉ ｒ Ｍ ｔ ｄ ８ ａｉ ｔ ｉ ｔ ｈ ｏ ｍ ｕｍ ｎ ｒ ｉ ｃ ｏ ｆ ｒ ｓｖｒ ｈ ａ ｎ ｒ ｉ ｕ ｏ ｐ ａ ｒ ｅ ｒａｙ ｊｙ ｈ ｅ ｈ ａ ｏ ｙ ｆ ｉ ｅ ｅ ｊｙ ｔ ｏ
咪唑立宾(MZR)在肾移植术后应用的临床效果
咪唑立宾 (MZR)在肾移植术后应用的临床效果【摘要】目的阐述咪唑立宾(MZR)在肾移植术后应用的临床效果。
方法选取2018年1月-2022年1月我院收治的肾移植患者50例，根据不同的治疗方法将其分为对照组和研究组各25例，其中对照组进行传统术后治疗，而研究组则利用咪唑立宾在术后进行治疗，从而通过观察患者间疾病状态来分析治疗方法的有效性。
结果研究组患者治疗效果明显优于对照组（P<0.05），同时研究组患者PANAS评分明显优于对照组（P<0.05）。
而从治疗安全性方面发现，研究组患者的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。
结论对于肾移植术后患者而言，咪唑立宾被应用于临床后可以大大改善患者的术后状况，降低其体内的排斥反应，确保患者的治疗安全性，从而也为患者拥有良好心理状况提供了不可或缺的帮助。
关键词：咪唑立宾；肾移植；临床效果接受器官移植的患者需要长期服用免疫抑制剂，使用免疫抑制剂引起的骨髓和肝脏副作用在临床上非常常见。
在骨髓抑制和肝功能受损的情况下，有必要减少甚至暂时停止用药。
在治疗方面，不仅担心药物减少或停药后的急性排斥反应，还担心骨髓抑制和各种不可逆肝功能损害引起的感染，因此这是一个非常困难的临床问题。
MZR的临床应用为解决这些困难提供了一种手段，与MMF和硫唑嘌呤相比，它对骨髓抑制和肝功能的损害相对较小。
相关学者表示，MZR是从青霉菌培养基中分离出来的咪唑核苷酸。
它的免疫抑制机制是通过抑制IMPDH来阻止IMP向AMP和GMP的转变[1]。
它还可以干扰细胞因子的表达，对抗淋巴细胞上细胞因子的激活。
MZR是一种抗增殖免疫抑制剂，在日本被广泛使用。
近年来，它被引入我国，并逐步应用于临床，取得了很多治疗效果。
基于此，笔者选取部分患者对咪唑立宾在肾移植术后的临床疗效进行分析和阐述，以期为今后的临床治疗提供理论帮助。
1资料与方法1.1一般资料选取2018年1月-2022年1月我院收治的肾移植患者50例，根据不同的治疗方法将其分为对照组和研究组各25例，其中对照组男性患者16例，女性患者9例，平均年龄为（54.22±4.09）岁，平均病程为（2.09±3.10）年，根据患者疾病类型可知，肾小球肾炎患者7例，多囊肾8例，糖尿病肾病10例。
肾病综合症
肾病综合征病人的护理一、概述：肾病综合症是以大量蛋白尿（24小时尿蛋白超过3.5克）、高脂血症以及不同程度为特点的临床综合症。
二、分类：分原发性和继发性两种，继发性肾综可由免疫性疾病（如系统性红斑狼疮等）、糖尿病以及继发感染（如细菌、乙肝病毒等）、循环系统疾病、药物中毒等引起。
本病早期基膜病变较轻，随着病变逐渐进展，大量蛋白从尿中排出，是造成血浆蛋白降低的重要原因。
血浆蛋白水平的降低，尤其白蛋白的明显降低，引起血浆胶体渗透压下降，促使血管中液体向血管外渗出，造成组织水肿及有效血容量下降。
有关肾病产生高脂血症的机理尚不十分明确。
尿中蛋白大量丢失时，由于肝脏合成白蛋白增加，合成脂蛋白同时也增加，成为高脂血症之因。
此外，脂蛋白脂酶活力下降使脂质清除力降低，可能亦为部分原因。
【症状表现】1．单纯性原发性肾病综合症多发于儿童及青少年。
男女]之比为约为2:1.（1）全身有可凹性水肿，以颜面、下肢、阴囊为明显,常有腹水,一般全身状况尚好，无高血压。
（2）尿少，尿蛋白多为＋＋＋～＋＋＋＋，定量＞0．1g/（kg〃d）。
尿镜检偶有少量红细胞。
（3）血浆总蛋白低于正常，白蛋白降低更为明显（＜30g／L），血清蛋白电泳示白蛋白比例减少，球蛋白比例增高，r球蛋白降低。
血胆固醇明显增高（＞5. 7mmol／L)，血清补体正常。
（4）肾功能一般正常，浮肿期明显少尿时，可有暂时性轻度氮质血症。
2．肾炎性肾病综合症发病年龄多在学龄期，临床特点如下：（l）发病年龄多见于7岁以上儿童，水肿一般不严重。
（2）血压可有不同程度升高，常有发作性或持续性高血压和血尿。
（3）血清补体可降低，可有不同程度氮质血症。
3．先天性肾病综合症少见，多为隐性遗传性疾病，多见于新生儿期及生后三个月内发病，表现与单纯肾病相似。
4. 并发症（1）感染：上呼吸道感染、皮肤感染、腹膜炎等。
（2）电解质紊乱：低钠、低钾、低钙血症。
（3）血栓形成：动、静脉血栓以肾静脉血栓常见，临床有腰腹部剧痛、血尿等。
免疫抑制治疗IgA肾病97例的效果及预后分析
Abstract： Objective To analyze the factors influencing the efficacy and prognosis of immunosuppressive treatment of IgA (Immu‑ noglobulin A) nephropathy. Methods Ninety-seven patients with IgA nephropathy diagnosed by renal biopsy in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University from June 2014 to June 2019 were retrospectively analyzed, and all patients had complete follow-up data. The follow-up endpoint event was the patient entering end-stage renal disease or blood creatinine doubled from the baseline value, or death due to kidney disease. Patients were assigned into the complete remission group, the partial remission group, and the non-re‑
安 徽 医 药 Anhui Medical and Pharmaceutical Journal 2021 Jul，25（7）
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0.211, 95%CI: 0.077~0.577, P=0.002) were independent predictive factors for poor renal outcome. Conclusions After immunosup‑ pressive therapy, initial eGFR, proteinuria and S lesions are independent factors affecting the outcome of IgA patients. Only initial eG‑ FR and T2 lesion can independently predict renal prognosis of patients with IgA nephropathy. Key words： Glomerulonephritis, IGA; Immunosuppressive agents; Glomerular filtration rate; Proteinuria; Pathological; Prognosis; Oxford classification
临床膜性肾病发生机制、标准治疗方案、进展风险分层治疗、免疫抑制剂用药期间监测及新型生物制剂
临床膜性肾病发生机制、标准治疗方案、进展风险分层治疗、免疫抑制剂用药期间监测及新型生物制剂膜性肾病（membranous nephropathy，MN）分为特发性膜性肾病（idiopathic MN, IMN）和继发性膜性肾病（secondary membranous MN, SMN），成人 MN 中 IMN 约占 75%，SMN 约占 MN 的 18%～20%。
MN 大多起病隐匿，大量蛋白尿是主要临床特点，其诊断主要依赖于肾活检，若早期未及时诊断并给予针对性的治疗易发展为肾病综合征。
30%～35% 的 MN 可自行缓解，30%～40% 在 5～15 年内发展为终末期肾病。
发生机制MN 是一种免疫球蛋白（主要是 IgG4）和补体成分（主要为 C3）沉积在肾小球毛细血管壁上皮下导致基底膜弥漫性增厚的非炎性、免疫介导的肾脏病，是成人肾病综合征最常见的原因。
循环抗体与内源性足细胞抗原原位结合导致上皮下免疫复合物的形成，免疫复合物激活补体系统触发足细胞损伤。
循环抗体也可直接改变靶抗原的功能，增加膜屏障通透性，导致蛋白尿。
MN的靶抗原和自身抗体IMN 是一种器官特异性的自身免疫性肾病，位于足细胞的靶抗原被自身抗体识别，抗原抗体形成免疫复合物沉积于基底膜足细胞下，激活补体系统引起足细胞损伤脱落，导致基底膜通透性增加，进而出现大量蛋白尿。
多种足细胞的靶抗原可能与 MN 的发病相关（表 1），其中，磷脂酶 A2 受体（PLA2R）和Ⅰ型血小板反应蛋白 7A 域（THSD7A）是主要的靶抗原——PLA2R 和 THSD7A 在原发性膜性肾病的靶抗原中占比分别为 70%～80% 和 1%～5%。
根据靶抗原的检出情况，患者应接受与抗原相关的全身性疾病的临床评估。
表 1 MN 的主要靶抗原和相关疾病图 2 不同抗原在MN 患者中的大致检出率MN标准治疗方案支持治疗IMN 合并蛋白尿的患者均应接受支持治疗，主要措施包括降压、减少尿蛋白、调节血脂、抗凝。
肾脏病的免疫机制医学
目录•肾脏与免疫系统概述•肾脏病中的免疫反应•免疫介导的肾脏病•肾脏病免疫机制的诊断与治疗•未来研究方向与挑战肾脏与免疫系统概述滤过功能肾脏通过肾小球滤过血液，清除废物和多余水分，生成尿液。
分泌功能调节电解质平衡，排放废物，维持酸碱平衡。
吸收功能肾小管重新吸收有益物质，如葡萄糖、氨基酸等。
组织结构由肾小球、肾小管、肾间质等构成。
肾脏的基本功能与结构01免疫细胞包括T细胞、B细胞、自然杀伤细胞等，参与免疫应答。
02免疫分子如抗体、补体、细胞因子等，协助免疫细胞进行免疫调节。
03免疫器官如淋巴结、脾脏等，是免疫细胞发生和成熟的场所。
免疫系统简介肾脏内有丰富的免疫细胞，参与肾脏的局部免疫应答。
免疫细胞在肾脏的分布抗体、补体等免疫分子在肾脏中发挥作用，帮助清除病原体和免疫复合物。
免疫分子在肾脏中的作用免疫异常可能导致肾脏损伤和肾脏疾病，如肾小球肾炎、肾病综合征等。
免疫抑制剂和抗炎药物常用于治疗这些疾病，通过调节免疫反应来减轻肾脏损伤。
肾脏疾病与免疫异常肾脏与免疫系统的关联肾脏病中的免疫反应干扰素和细胞因子先天免疫细胞产生的干扰素和细胞因子在肾脏炎症和损伤中起关键作用。
自然杀伤细胞（NK细胞）先天免疫系统中的重要组成部分，能够识别和消除病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞，同时在某些情况下也可能参与肾脏损伤。
适应性免疫系统中的T 细胞，特别是C D 4+和CD8+ T细胞，通过识别肾脏中的特定抗原，引发免疫反应并导致肾脏损伤。
在某些肾脏疾病中，适应性免疫系统可能产生针对肾脏组织的自身抗体，进一步引发炎症反应和组织损伤。
T细胞反应自身抗体产生炎性细胞浸润01炎症反应导致大量炎性细胞浸润到肾脏组织，释放炎性介质，导致组织损伤和功能障碍。
02氧化应激反应炎症反应引发的氧化应激反应在肾脏疾病的发生和发展中发挥重要作用，可加重组织损伤。
03纤维化过程长期的炎症反应可促进肾脏纤维化的发生和发展，导致肾功能逐渐丧失。
炎症反应在肾脏病中的角色免疫介导的肾脏病抗体与免疫复合物在自身免疫性肾脏病中，体内产生特异性抗体，与肾脏组织形成免疫复合物，沉积在肾小球基底膜等部位，引发炎症反应。
参芪地黄汤合多靶点免疫抑制治疗IgA肾病合并膜性肾病个案报道
·医案医话·参芪地黄汤合多靶点免疫抑制治疗IgA 肾病合并膜性肾病个案报道兰明希1，周 乐2，高冉冉1，韩 聪2，李 伟2（1.山东中医药大学，山东 济南 250355； 2.山东中医药大学附属医院，山东 济南 250014）［摘要］ 报道1例IgA 肾病重复肾活检为IgA 肾病合并膜性肾病的病例。
患者病史长达11年且多种免疫抑制治疗均疗效不佳，属于难治性肾病，临床主要表现为大量蛋白尿及肾功能异常，伴有血尿、高血压。
李伟教授根据多年用药经验及相关文献研究结果，给予参芪地黄汤联合多靶点免疫抑制治疗，重点分析中医辨证论治同西医病理结合，以益气活血清泄为原则，探讨其治疗方案及疾病转归，并复习相关文献，为中西医结合诊治IgA 肾病合并膜性肾病提供治疗方向和临床依据。
［关键词］ IgA 肾病；膜性肾病；参芪地黄汤；多靶点免疫抑制；益气；活血清泄［中图分类号］ R249 ［文献标志码］ B ［文章编号］ 0257-358X （2024）04-0424-05DOI ：10.16295/ki.0257-358x.2024.04.018Case Report of Shenqi Dihuang Decoction （参芪地黄汤） Combined with Multi -target Immunosuppression in Treatment of IgA Nephropathy and Membranous NephropathyLAN Mingxi 1，ZHOU Le 2，GAO Ranran 1，HAN Cong 2，LI Wei 2（1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine ，Jinan 250355，China ；2.Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine ，Jinan 250014，China ）Abstract One case of IgA nephropathy with membranous nephropathy after repeated renal biopsy was reported in this paper. The patient has a history of up to 11 years ，and many immunotherapies were of poor curative effect. It is a refractory nephropathy. Major clinical manifestations are massive proteinuria and abnormal renal function ，accompanied by hemuria and hypertension. Professor LI Wei prescribed Shenqi Dihuang Decoction （参芪地黄汤） combined with multi -target immunosuppression treatment according to years of clinical experience and relevant literature research results ，focusing on the analysis of the combination of traditional Chinese medicine syndrome differentiation and pathology of western medicine. Based on the principle of supplementingqi ，activating blood and clearing ，the treatment protocol and disease outcome were discussed ，and the related literature was reviewed ，so as to provide a treatment direction and clinical basis for the diagnosis and treatment of IgA nephropathy complicated with mem⁃branous nephropathy.Keywords IgA nephropathy ；membranous nephropathy ；Shenqi Dihuang Decoction ；multi -target immunosup⁃pression ；supplementing qi ；activating blood and clearing ［收稿日期］ 2023-11-26［基金项目］ 国家自然科学基金项目（编号：82174179）；国家自然科学基金青年科学基金项目（编号：82204886）；山东省自然科学基金项目（编号：ZR2021LZY041）；山东省中医药科技项目（编号：2020Q012）［作者简介］ 兰明希（2000—），女，四川自贡人，2022年级硕士研究生，研究方向：中西医结合治疗肾系疾病的临床研究。
来氟米特在狼疮性肾炎治疗中的应用分析
来氟米特在狼疮性肾炎治疗中的应用分析作者：张君来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第10期【摘要】目的：探究对狼疮性肾炎患者采用来氟米特这种药物治疗的效果。
方法：选取2011年1月-2013年2月收治的83例狼疮性肾炎患者进行治疗，随机分组，实验组44例患者，选择来氟米特和泼尼松治疗，对照组39例，选择环磷酰胺和泼尼松的治疗。
结果：实验组的有效率为93.2%，对照组的有效率为74.4%，差异大（P【关键词】狼疮性肾炎；来氟米特；治疗效果【中图分类号】R593.242 【文献标识码】A 【文章编号】1004—7484（2013）10—0026—02患有狼疮性肾炎的患者都叫较为严重的内脏损害，有些患者甚至会出现尿毒症的情况。
环磷酰胺以及糖皮质激素的治疗，是该种疾病传统的治疗方法，但该种治疗方法会使患者出现骨髓抑制以及性腺抑制等严重的不良反应。
来氟米特为新型的免疫抑制剂，能够对系统性的红斑狼疮有显著的疗效。
在临床中该种药物的使用率较为广泛。
选取2011年1月-2013年5月收治的83例狼疮性肾炎患者进行治疗，观察患者的疗效，现报告如下。
1 资料与方法1.1一般资料选取2011年1月-2013年5月收治的83例狼疮性肾炎患者进行治疗，实验组44例，33例女性，11例男性，年龄范围18-62岁，平均年龄36.7岁，病程：5-48个月，平均病程17.2个月。
对照组39例，29例女性，10例男性，年龄范围16-64岁，平均年龄37.6岁，病程：3-49个月，平均病程18.1个月。
两组患者的基本资料上差异小，无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法1.2.1实验组使用来氟米特和波尼松这两种药物，波尼松这种药物按体重进行药剂量的选择，每千克1.0mg，每天服用1次，治疗时间为半年。
来氟米特为口服，每天服用一次，每次服用20mg，服用3天后，每次的剂量更改为10mg。
治疗6个月的时间。
1.2.2对照组使用泼尼松和环磷酰胺这两种药物，泼尼松根据患者的体重进行药剂量的选择，每千克为1mg，环磷酰胺使用静脉滴注的方法，剂量为1.0g/m2，每个月治疗一次，治疗时间为6个月1.3统计学分析对本文出现的数据均采用SPSS 14.0统计学软件进行检验，采用t对计量资料进行检验，采用X2计数资料进行检验，P﹤0.05有统计学意义。
赛可平
雷公藤多甙: 抑制白介素-2（IL-2）的产生及 其受体效应；诱导淋巴细胞凋亡，着重是已 活化的淋巴细胞，对胸腺细胞相对无影响,干 扰淋巴细胞的生活周期，影响其增生；抑制 核转录因子-κB（NF-κB）的活性，具有一定 的抗炎作用. 麦考酚酸酯（mycophenolate moftil,MMF）
MMF的初始剂量为1～2g/d，CTX为2.5mg/ （kg· d），泼尼松龙为0.8mg/（kg· d）。MMF和 CTX的剂量在初始6个月内维持不变（除非发生药 物不良反应）。泼尼松龙的剂量为每2周减少5mg/d 直至20mg/d，之后每4周减少2.5mg/d，大约6月时 减至10mg/d。
作用机制
MMF产生免疫抑制的主要作用机制：通过选 择性地耗竭T、B淋巴细胞内的鸟嘌呤核苷 酸来抑制T、B淋巴细胞的增殖，进而抑制 细胞介导的免疫反应和抗体生成； 抑制粘附分子的糖基化和表达，抑制淋巴细 胞和单核细胞向炎症部位的趋化作用
药代动力学
MMF口服后水解，转化为具有免疫抑制活性 的MPA，其血液浓度迅速达到高峰，之后下 降，6—12小时后又因肠肝再循环出现第二次 高峰 MPA主要通过肠胃和肝脏代谢后形成无活性 的MPAG，93%的MPA通过肾脏排泄，86% 的药物以MPAG的形式出现在尿液中，粪便 中不足6%
免疫调节在肾脏病中的应用和研究进展
免疫调节在肾脏病中的应用和研究进展肾脏病是一种十分常见的疾病，它的治疗过程也相对复杂。
目前，研究表明，免疫调节在肾脏病的治疗中发挥着十分重要的作用。
随着对肾脏病发病机理的研究越来越深入，免疫调节在肾脏病中的应用和研究进展也越来越多。
免疫调节在肾脏病治疗中的作用肾脏病是一种由多种原因引起的疾病，包括感染、免疫系统失调等。
在这些原因的影响下，机体内免疫系统的免疫反应无法正常发挥作用，导致炎症反应和组织损伤。
因此，在治疗肾脏病的过程中，通过调节免疫系统的免疫反应，可以缓解炎症反应和组织损伤，从而达到治疗肾脏病的效果。
目前，免疫调节在肾脏病治疗中的应用主要有以下几种：一、免疫抑制剂治疗：免疫抑制剂是针对免疫细胞的治疗药物，可以抑制免疫反应的发生。
在治疗肾脏病的过程中，免疫抑制剂能够有效地减轻免疫系统过度反应导致的病变，从而达到治疗的效果。
目前，常见的免疫抑制剂有环磷酰胺、甲氨蝶呤、丙酸龙胆碱等。
二、中药治疗：中药作为一种长期以来被广泛应用的治疗方式，在治疗肾脏病的过程中也被广泛采用。
中药治疗肾脏病的主要作用是调节人体的免疫系统功能，从而抑制炎症反应和组织损伤。
常用的中药有当归、黄芪、白术等。
三、细胞治疗：细胞治疗是近年来发展非常迅速的一种治疗方式，主要通过利用干细胞和造血干细胞等来调节患者的免疫系统功能。
通过在肾脏病治疗中应用细胞治疗，可以帮助患者恢复免疫功能，从而抑制炎症反应和组织损伤。
四、免疫球蛋白治疗：免疫球蛋白是一种可以调节人体免疫系统反应的蛋白质，因此在治疗肾脏病的过程中也被广泛应用。
免疫球蛋白的主要作用是通过与患者体内免疫细胞结合，调节患者免疫系统的免疫反应，缓解炎症反应和组织损伤。
免疫调节在肾脏病中的研究进展目前，科学家们对于免疫调节在肾脏病中的研究已经取得了一些重要进展。
下面我们就来看看一些最新的研究成果。
一、通过肝素调节肾脏病最近的一项研究表明，利用肝素可以有效调节肾脏病的免疫系统反应。
糖皮质激素及免疫抑制剂在肾内科应用
其他肾小球疾病引起的ARF
急性药物过敏性间质性肾炎
肾活检证实后
及时停药并应用激素 30-40mg 4-6周
其它自身免疫性间质性肾炎
如：TINU综合征
(肾小管间质性肾炎-眼色素膜炎综合征)
激素用量、疗程依病情酙定
急进性肾炎（RPGN）
分为三型
◙ I型：抗肾小球基底膜型 (Goodpasture Syn）血浆置换为首选治疗 ◙ II型：免疫复合物型 （狼疮性肾炎、过敏性紫癜、IgA肾病等） ◙ III型：少免疫沉积型（ANCA相关小血管炎肾损害）
原发性肾病综合征 应用激素治疗的原则和方案
足量： 强的松：1mg/kg·d口服8～12周，一般40～60mg/d (或甲强龙 32-48mg/d)
慢减： 足量治疗后每2周左右减10%。20mg/d后更慢
长期： 以最小有效剂量（5-10mg/d）维持半年左右
FSGS肾病综合征治疗
以ACEI/ARB，降压、降脂为基础
Ⅰ期单用激素或有效，Ⅰ期以后单用激素常无效。 起始泼尼松0.5-1.0mg/kg/d或甲泼尼龙0.40.8mg/kg/d，缓解后酌情减量维持，总疗程至少612个月。
糖皮质激素是治疗的基础
糖皮质激素必须加用CTX、环胞A、普乐可复等
• 膜增生性肾小球肾炎
单用激素无效
IgA肾病
单纯性镜下血尿 不主张激素治疗
◙ 甲泼尼龙冲击疗法：甲泼尼龙,甲泼尼龙琥珀酸钠 适于I、II、III型 7-15mg/kg/d（0.5-1.0g/d）x 3d， 1-2-3 疗程
并非均需要冲击3个疗程，并非每次达到1g 病程、细胞新月体多少 年龄、一般状态,不良反应的耐受程度
后续口服强的松：1mg/kg/d ，4-12周后减量 需联合CTX或ＭＭＦ、爱诺华，等（Ａ）
他克莫司治疗激素抵抗型肾病综合征的有效性及安全性
他克莫司治疗激素抵抗型肾病综合征的有效性及安全性目的探討他克莫司治疗激素抵抗型肾病综合征（SRNS）的有效性及安全性。
方法方便选取2016年1月—2017年3月治疗的SRNS患者80例按随机数字表法分为两组，每组40例，两组均进行利尿、降压、抗凝等常规治疗，对照组加予环磷酰胺治疗，观察组加予他克莫司治疗，持续治疗2个疗程，比较两组疗效及不良反应。
结果治疗后观察组BUN[（8.26±1.31）mmol/L vs （10.47±2.1）mmol/L]、Scr[（153.76±42.52）μmol/L vs （182.52±31.27）μmol/L]、Ccr[（81.68±4.70）mL/min vs （86.61±4.58）mL/min]、24 h尿蛋白[（1.82±0.38）g/d vs （2.24±0.42）g/d]均低于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组TNF-α[（86.17±21.29）pg/mL vs （118.56±22.02）pg/mL]、IL-1[（66.76±22.32）pg/mL vs （103.52±31.27）pg/mL]、IL-2[（43.68±8.70）pg/mL vs （51.61±9.58）pg/mL]、INF-γ[（291.89±63.39）pg/mL vs （389.33±71.41）pg/mL]等细胞因子水平均低于对照组（P＜0.05），但两组Treg[（6.15±1.25）% vs（6.04±1.16）%]比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组不良反应发生率（22.50% vs 47.50%）低于对照组（P＜0.05）。
结论他克莫司可减少SRNS患者蛋白尿，缓解炎症反应，发挥免疫调节及肾保护作用，且不良反应少，安全可靠。
膜性肾病诊断与治疗新进展
膜性肾病诊断与治疗新进展1. 引言1.1 膜性肾病概述膜性肾病是一种常见的肾脏疾病，其特征是慢性进行性肾小球疾病。
该病主要发生在成年人，但也可见于儿童和青少年。
膜性肾病的发病机制尚不完全清楚，可能与免疫反应、遗传因素、环境因素等多种因素相关。
膜性肾病通常表现为蛋白尿、水肿、高血压等肾病综合征症状，但部分患者可能无明显症状。
诊断膜性肾病主要依靠肾活检并观察电镜下的肾小球表现。
治疗膜性肾病的方法主要包括控制高血压、蛋白尿等症状、免疫抑制治疗等。
近年来，针对膜性肾病的治疗方法不断有新的进展，如靶向免疫治疗、荷尔蒙治疗等。
膜性肾病的治疗尚面临一些挑战，但随着研究的不断深入，相信未来一定会有更多有效的治疗方法出现，为患者带来更好的预后和生活质量。
1.2 研究意义膜性肾病是一种常见的肾脏疾病，临床上病变主要发生在肾小球毛细血管壁上的基底膜上，导致膜性增生和局部炎症反应。
这种疾病不仅令患者生活质量受影响，而且可能最终导致慢性肾脏病甚至肾功能衰竭。
因此，对膜性肾病的诊断和治疗是非常重要和紧迫的任务。
近年来，随着医学科技的不断进步和研究的持续深入，关于膜性肾病的诊断与治疗方面取得了一些新的进展，这为临床医生提供了更多的选择和希望。
通过了解膜性肾病的病因和分类、临床表现、诊断方法以及治疗方法，我们可以更好地制定个性化的治疗方案，从而提高患者的治疗效果和生存质量。
因此，深入研究膜性肾病的诊断与治疗新进展具有重要的意义。
通过不断探讨和总结最新的研究成果和临床经验，不仅可以促进膜性肾病治疗的进步，还可以为今后更多类似疾病的诊断与治疗提供借鉴和参考。
希望本文能够为临床医生和研究人员提供有价值的信息，并进一步推动膜性肾病领域的发展。
2. 正文2.1 膜性肾病的病因与分类膜性肾病是一种以肾小球毛细血管壁上的膜性增生为特征的肾小球疾病。
其病因目前尚未完全明确，可能与免疫复合物、自身抗体和遗传因素等多种因素有关。
一般而言，膜性肾病可分为原发性和继发性两大类。
肾脏病的罪魁祸首,看看你中了哪个!
肾脏病的罪魁祸首,看看你中了哪个!发布时间：2023-06-03T03:22:04.785Z 来源：《医师在线》2023年2月3期作者：王开飞[导读]肾脏病的罪魁祸首,看看你中了哪个!王开飞（长桥街道社区卫生服务中心；上海徐汇200231）现阶段，随着人们生活水平的提高，日子也越过越好，但是生命人数也在不断增加，不仅仅是很多小问题，很多不治之症的发病率逐渐升高。
要提到各种慢性疾病之首，那就不得不说到肾病了。
了解肾脏疾病的人不多，但提到肾衰竭、尿毒症，很多人并不陌生，甚至达到了痰毒色变的情况，提到尿毒症，就认为自己是患有了不治之症。
有很多肾病患者的病情总是突如其来的，明明之前自己的肾功能很正常，一下就出现恶化，让人们格外的想不通。
肾病虽然是慢性病，但有很多的可控性，一些患者不知道该如何在日常生活中才可以控制病情的发展，再加上不了解肾脏病的早期症状，造成肾病患者在短期就出现严重的肾衰竭或者尿毒症。
今天就让我们跟着文章认识认识肾脏病的相关情况以及了解造成肾脏病的相关罪魁祸首，通过有效的预防和生活注意事项，让肾脏病能够远离我们！认识肾脏病的基本情况肾脏是人体内重要的器官之一，主要功能是排泄体内代谢产物和多余水分，调节体内电解质和酸碱平衡，分泌激素等。
肾脏还能够调节血压和促进红细胞生成等。
肾脏病是指肾脏功能异常或受损的疾病，包括急性肾损伤、慢性肾病、肾结石、肾囊肿等。
肾脏病的发生原因很多，包括高血压、糖尿病、肾小球肾炎、肾盂肾炎、药物中毒等。
1.基本症状肾脏病的症状包括：1. 尿量减少或增多，尿液颜色发生变化，如变浑浊、变黄等。
2. 腰痛或腹痛，可能伴随恶心、呕吐等症状。
3.水肿，主要表现在面部、手脚等部位。
4. 高血压，可能伴随头痛、头晕等症状。
5. 贫血，可能伴随乏力、疲劳等症状。
6. 尿毒症，可能伴随恶心、呕吐、口臭等症状。
如果出现上述症状，应及时就医，进行相关检查和治疗。
2. 严重危害肾脏是人体的重要器官之一，主要功能是排泄体内废物和调节体内水、电解质和酸碱平衡。
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病理分型及诊断
原发性肾小球疾病
儿童激素依赖性肾病 （SSNS） 儿童激素抵抗性肾病 （SRNS） 成人微小病变肾病（MCD） 局灶性节段性肾小球硬化（FSGS） 膜性肾病（MN） 膜增生性肾小球肾炎 IgA肾病 寡免疫局灶性节段性坏死性肾小球肾炎 抗肾小球基底膜抗体肾炎
继发性肾小球疾病
过敏性紫癜性肾炎 狼疮性肾病（LN）
肾小球疾病是我国ESRD的主要原因
1
免疫介导的肾小球疾病
原发性肾小球疾病
微小病变肾病 系膜增生性肾炎 IgA肾病 膜性肾病 膜增殖性肾炎 局灶节段性肾病
❖ 继发性肾小球疾病
狼疮性肾炎 过敏性紫癜肾炎 乙肝肾炎 丙肝肾炎 ……… ………
免疫抑制剂发展简史
2
咪唑立宾
普乐可复
霉酚酸酯
环磷酰胺
释放 炎症介质
炎症因子转录
组织损伤
糖皮质激素的治疗原则
10
起始量足：指起始量要服够1mg/Kg.d，最大量不 超过 80mg ；40mg以上必须服够12周；
撤药要慢：有效者每2～3周减原量的10%，一般 每次减5mg左右；
维持要久：减至10～15mg/d为维持量，服半年-1 年或更久。
糖皮质激素—挽救诸多CKD的生命
硫唑嘌呤 环磷酰胺 来氟米特 霉酚酸酯
抗 体 类 药 物
4 抗体: TCR
CD3/ CD4/8 CD45RB LFA-1 ICAM-1
抗IL-2R 细胞毒药物
Cytokine synthesis
T
IL-2R
IL-2R
细G
G0
胞
抗原活化
G1 IL-2
S
G2/M
DNA
G1/G0
response
synthase
Mitosis
免 疫 抑 制 剂
糖皮质激素
CTLA-4-Fcγ 融合蛋白 紫外线
环孢素A
FK506 糖皮质激素
雷帕霉素
硫唑嘌呤 甲氨喋呤 咪唑立宾 霉酚酸酯
布喹那
环磷酰胺 X射线
免疫抑制剂在T细胞分化周期中的作用位点
糖皮质激素及免疫抑制剂
在肾脏疾病的治疗中其重要的作用
糖皮质激素的种类
6
糖皮质激素在肾小球疾病中的应用
11
约80%的儿童肾小球疾病患者对糖皮质激素治疗有效1 在应用糖皮质激素和抗生素的治疗前约有40%的患者死于继发的感染， 近期研究显示这一死亡率仅为0.7%2-3
40%
是否糖皮质治疗方案患者的死亡率
肾小球疾病患者死亡率%
激素治疗 应用之前
1. McKinney PA, Feltbower RG, Brocklebank JT et al. Time trends and ethnic patterns of childhood nephrotic syndrome in Yorkshire, UK. Pediatr Nephrol 2001; 16: 1040–1044.
西罗莫司
硫唑嘌呤 糖皮质激素
环孢素
来氟米特 抗-CD25单克隆抗体 抗-IFN 单克隆抗体
1950
1960 1970
1980
1990
2000
X线照射
抗T细胞抗体 OKT3和其他单抗
FK778 FTY720 CTLA-4-Ig
3
常 用 的 免 疫 抑 制 剂
免疫抑制剂种类
抗T细胞类 抗增殖类
环孢素 他克莫司 西罗莫司
激素冲击疗法
14
意大利学者Ponticelli治疗方案-治疗膜性肾病： 第1，3，5个月初甲基强的松龙0.5-1.0g静脉冲击疗法，连续
治疗3日，然后以小剂量激素0.4mg/kg．维持27日； 第2，4，6个月则停用激素，改服苯丁酸氮芥0.2mg/kg.d； 整个疗程为6个月。
糖皮质激素治疗的肾小球疾病
素的负反馈最不敏感，对肾上腺皮质抑制最少。
一般均使用中效类激素治疗肾小球疾病
强的松、强的松龙(有肝功能损害者应选用)和甲基强的松龙。
糖皮质激素的作用机理（续）
8
抑制促炎症因子
IL-1~ IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF
减少炎症部位白细胞聚集 通过抑制促炎症因子、NK-B抑制黏附因子
7
长效类：对体内类固醇的分泌产生强烈抑制，持续48小时以上。
长期使用时会导致肾上腺的萎缩，肾上腺功能的丧失，增加症状改善后 撤药的危险和疾病的反跳
一旦患者出现应激或突然停药，由于自身被抑制的HPA轴不能恢复功能 而分泌糖皮质激素，將出现临床上的“肾上腺危象”，危及生命。
短效类：生物半衰期短，水钠潴留较明显; 中效类：清晨顿服，恰好接近皮质激素分泌的高峰，因而对外源性激
2. Arneil GC. 164 children with nephrosis. Lancet 1961; 2: 1103–1110 3. Ruth EM, Kemper MJ, Leumann EP et al. Children with steroid-sensitive nephrotic syndrome come of age: long-term outcome. J Pediatr 2005; 147: 202–207.
Kidney International, VOL 2 SUPPLEMENT 2, JUNE 2012
不同病理类型对激素治疗敏感度不同
16
病理类型
儿童肾病综合征 MCD MN
FSGS
IgA LN 轻度系膜增生性肾炎
起始激素治疗
单用（1B） 单用（1C) ACEI or ARB起始治疗6M后， GCs联合免疫抑制剂治疗（1B） GCs单用或联合免疫抑制剂 ACEI/ARB起始治疗3-6M后， 给予激素治疗 单用或联合免疫抑制剂
E-selectin, VCAM-1, ICAM-1
抑制烷酸产物
如白三烯（leukotriene）
降低血管通透性
糖皮质激素的抗炎作用及免疫抑制作用
9
降低肾脏的组织损伤
糖皮质激素
T－淋巴细胞 单核巨噬细胞 激素受体
生长 免疫反应
IL1，2，3，6 TNF-a INF-a
免疫复合物 沉积
启动 炎性反应
原发性肾病综合征
12
单纯性肾病综合征
伴血尿、高血压的肾病综合征
青、少年起病
中老年起病
先用糖皮质激素
肾活检诊断 明确后用药
决定是否加用 细胞毒类药物
有效:（2-3月 内尿蛋白↓）
逐渐撤药
无效（时间） （激素抵抗）
巩固
尿蛋白↑ （激素依赖）
激素冲击疗法
13
能迅速，完全地抑制一些酶的活性； 激素特异性受体达到饱和，在短时间内发挥激素抗炎 的最大效应； 免疫抑制及利尿效应也更为明显 。