慢性粒细胞白血病的细胞形态学研究进展

嗜酸 、嗜碱性粒 细胞比率 升高
中性粒 细胞碱性磷 酸酶 （ＮＡＰ）活性降低或呈阴性 ＲＢＣ 慢性期 正常或稍降低 ，加速、急变期时骤降 ＰＬＴ 慢性期正常或稍升高，急变期骤降
２．２ 骨 髓 象 ２．２．１ 粒 细胞 系统 其 比率呈显著 或极度 增殖，多以中性 中幼、 晚 幼 粒 细 胞 及 中性 杆 状 粒 细 胞 为 主 ＿６】，原 始 粒 细 胞 ＜ｌＯ％，大 多 数幼粒细胞伴 核浆 发育失衡 ，易见核分裂 相。嗜酸 、嗜碱 粒细胞 增殖 ，嗜酸粒细胞可至 ５％一１５％，嗜碱粒 细胞可至 ３％－１０％，多 为成 熟型 １７－８］。淋 巴细胞 、单 核细胞 比率下降。少数患者 粘 系病
形 态 异 常 。
极少 数积分于 ５０—１００ ９ｏ
２．２．２ 红细胞 系统 于早 期依 然增殖 ，和粒 细胞 相较 ，则相对 降低 ；晚期红 细胞 系统受抑制减 ２．２．３ 巨核细 胞 显 著增高，多于 ３００—１２００个 ／片，血 小板 多
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ＣＭＬ， ｈｅｍｏｇｒａｍ ａｎｄ ｍｙｅｌｏｇｒａｍ ｉｓ ｖｅｒｙ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ．Ｈｅｍｏｇｒａｍ ｏｆ ＣＭ Ｌ ｓｈｏｗｅｄ Ｗ ＢＣ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ， ＲＢＣ ａｎｄ Ｈｂ ｉｎｉｔｉａｌｌｙ ｎｏｒｍａｌ， ａｎｄ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｑｕｉｃｋｌｙ ａｔ ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｏｎ ｐｈａｓｅ ａｎｄ ｂｌａｓｔ ｐｈａｓｅ；ＰＬＴ ｗａｓ ｎｏｒｍａｌ ｏｒ ａ ｉｔｔｌｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｔ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｈａｓｅ ；Ｍｙｅｌｏｇｒａｍ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｒａｗ ｇｒａｉｎ ，ｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｗｅｒｅ ≥ ３０％ ａｔ ｂｌａｓｔｉｃ ｐｈａｓｅ， ａｎｄ ｈａｄ ＢＣＲ－ＡＢＬ ｆｕｓｉｏｎ ｇｅｎｅ ｗｈｉｃｈ ｗａｓ Ｐｈ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ｐｏｓ｜ｔｉｖｅ．Ｌｅｕｃｏｃｙｔｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｃｏｎｔｉｎｕｅｌｙ， ｓｐｌｅｎｏｍａｇａｌｙ，ｔｙｐｉｃａｌ ｈｅｍｏｇｒａｍ ａｎｄ ｍｙｅｌｏｇｒａｍ ， ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＮＡＰ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｏｒ ｎｅｇａｔｉｖｅ， Ｐｈ ｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ， ＢＣＲ—ＡＢＬ ｆｕｓｉｏｎ ｇｅｎｅ ｃｏｕｌｄ ｄｉａｇｎｏｓｅ ＣＭ Ｌ．
染性红 细胞 。若 Ｈｂ、ＲＢＣ骤然降低，提示 或许发生急变。 ２．１．３ 血 小 板 增 殖 多 出 现 ３５％一５０％ 初 诊 病 例 内，一 般 为 （４５０ ９６０）Ｘ １０ ／Ｌ，仅少数患者 ＰＬＴ正常及稍增殖 。ＰＬＴ形态 多为 正常，会 有中等及较大 血小 板生成 。极 少患者外周血中有巨核 细 胞生 成 。若 ＰＬＴ持续 增殖骤然降低 ，或 持续偏低 骤然增殖 皆提
常 规 治 疗 后贫 血 、ＰＬＴ减 少 无 改 善 ＰＬＴ计数 持续性升高
一 些细胞核 的染色质疏松，胞质里出现空泡及 细胞破 裂现象 ，出
附加染色体异常 （涉及新 的克隆 ）
现双核 中性粒 细胞 、晚幼粒细胞与杆状粒细胞 、环形杆状粒细胞 ，
中性 中、晚幼粒 及杆装核粒细胞显著升高 原 粒 ＜ｌＯ％
胞碱性 磷酸酶 （ＮＡＰ）呈 阳性；Ｐｈ染色体减少 ；骨髓纤维化改变 （外 周血中见幼红 ，易见泪滴样 ＲＢＣ，骨髓穿 刺干抽 ，骨髓活检网状
嗜酸、嗜碱粒细胞升高 红 系 相 对 降 低
纤维染色呈 阳性 ）。鉴别诊断见表 ４和表 ５。 表３ 国际骨髓移植登记 组对 ＣＭＬ的分期标 准
示病情急变，见表 １。 表１ ＣＭＬ慢性、加速、急变期的血象
类别
临 床 症 状
Ｗ ＢＣ 计数 显著 升高，可至 （１０—３０Ｏ）×１０ ／Ｌ或更高
中性粒细胞升 高明显 ，可见各 阶段的粒细胞 ，主要升 高为 中
性 中幼 、晚幼及杆状核粒细胞 原始与早幼粒细胞 ＜５％，加速期 与急变期时原始细胞会 升高
ＷＢＣ倍增 时间 ＜５ ｄ 骨髓、血 中原粒 细胞 ≥ １０％
急变期 原 粒、早幼粒细胞 ≥３０％
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３ 讨论
骨髓、血中原 粒细胞 、早幼粒 细胞 ≥ ２０％ 嗜酸、嗜碱粒细胞 ≥ ２０％
３．１ ＣＭＬ细胞遗传～ 学 与分子生物学改变
慢 性粒 细胞 出现形 态异常、细胞 大小不等 、核浆 发育失衡 ，
呈小堆大堆及片状 。 ２．２．４ 中性粒 细胞 碱性磷 酸酶 （ＮＡＰ） 活性 降低 或阴性 ，治疗时 有效其 活性会 增加，复发时则活性降低。
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２．３ 骨髓活检
图１ Ｐｈ染色体ｔ（９；２２）（ｑ３４；ｑｌ１）
不同程度 的骨髓纤 维化 。加速期时，原粒 、早幼粒 细胞数值 ３．２ ＣＭＬ的诊 断与鉴别诊断
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ； Ｃｅｌｌ ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ； Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ； Ｒｅｓｅａｒｃｈ
Ｆｉｒｓｔ—ａｕｔｈｏｒ’Ｓ ａｄｄｒｅｓｓ：Ｔｈｅ Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｇ ｏｎｇ’ａｎ Ｃｏｕｎｔｙ． Ｇ ｏｎｇ’ａｎ ４３４３００． Ｃｈｉｎａ
《中外医学研究》第ｌｏ卷 第１８期（总第１７０￣／）２０１２年６月 综 述 Ｚｏｎｇｓｈｕ
慢性粒细胞 白血病 的细胞 形态学研 究进展
王静 ①
【摘要 】 慢性粒细胞 白血病 （ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｅｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ）为造血干细胞恶性克 隆、骨髓增殖性疾病 ，其特点为外周血粒细胞 （包括已成熟及
①公 安县人 民医院 湖北 公 安 ４３４３００
态造 血 显著，嗜 酸、嗜碱 粒细胞 比率正常，单 核细胞 比率 上升，
Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｖｏ１．１０．Ｎｏ．１８ Ｊｕｎ，２０１２
． １４７ —．
综 述 Ｚｏｎｇｓｈｕ 《中外医学研究》第１０卷 第１８期（总第１７０期）２０１２年６月
Ｃｈｒｏｎｉｃ Ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｃｅｌｌ Ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ／Ｗ ＡＮＧ Ｊｉｎｇ。／／Ｃｈｉｎｅｓｅ ａｎｄ Ｆｏｒｅｉｇｎ Ｍ ｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１２。 １０（１８）：１４７－１４９
【ＡｂｓｔｒａｃｔＪ Ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｕｋｅｍｉａ（ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ｛ＣＭＬ）ｉｓ ａ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｃｌｏｎｅ ｏｆ ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｅ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ，ａｎｄ ｉｓ ａ ｍｙｅｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ，ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ ｔｏｏ ｍｕｃｈ ｏｆ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅｓ（ｉｎｃｌｕｄＪｎｇ ｍａｔｕｒｅ ａｎｄ ｉｍｍａｔｕｒｅ ｓｔａｇｅｓ ｏｆ ｇｒａｎｕｌｏｅｙｔｅｓ），ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ
幼稚的各阶段粒细胞 ）过多生成 ，血象和骨髓象对 ＣＭＬ的诊断极为重要。ＣＭＬ时血象显示 ＷＢＣ显著升高；ＲＢＣ与 Ｈｂ初期 正常，加速、急变期时骤降 ；
Ｐ 慢性期正常或稍升高，急变期骤降 ；骨髓象 显示急变期时，原粒 、早幼粒 细胞 ≥ ３０％，有 Ｐｈ染色体呈 阳性 、ＢＣＲ—ＡＢＬ的融合基因。白细胞持续
有 贫血 、易 出血 、感 染、器官浸 润等症 状 出现。ＣＭＬ的病 理演 变 过 程 为 ：由慢 性 期 （ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｈａｓｅ，ｃＰ）一÷加 速 期 （ａｃｃｅｌｅｒａｔｅ ｐｈａｓｅ，Ａ Ｐ）一 急变期 （ｂｓａｓｔｉｃ ｐｈａｓｅ，ＢＰ）。ＣＭＬ年发 病率为万分 之一， 占成 人 白血 病 的 １５％－２０％ ，可发生 于任何 年龄，４０￣５０ 岁为高发群体 ，男性病发率 高于女性 。通过对血液 病检验等相关 资料 ，对诊断 ＣＭＬ的细胞学形态及血液学转变 的研究展 开阐述 。 １ ＣＭＬ检 测方法
慢性 粒 细胞 白血病 （ｃｈｒｏｎｉｃ ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ】为造 细胞仅为少数，多为成熟单 核细胞 。随之病情发展 ，原始 粒细胞
血干细胞恶性克 隆、骨髓增殖 ｆ生疾病 “】，其特点为外周血粒细胞 增殖 ，加 速期 ＞ｌＯ％，急变期 ＞２０％。
（包 括已成熟及幼 稚的各 阶段粒 细胞 １过 多生成 ，嗜酸粒 细胞及 ２．１．２ 红细胞 、血 红蛋 白 早期仅少数微 降、多数正常，随病 情
对 ＣＭＬ进行 诊断检 测的方 法除了查体 、仔细询问病史 ，还 主要包 括 ：外周血血 细胞 计数、白细胞分类计数、生化检查 、骨 髓 穿刺涂版分类计数、骨髓活检、染色本核 型分析、荧 光原位 杂 交 （ＦＩＳＨ）与定量 ＰＣＲ检测 ＢＣＲ／ＡＢＬ基 因等方法 。 ２ ＣＭＬ的诊 断与鉴别诊 断 ２．１ 血 象 ２．１．１ 白细胞 计数增高显著，初期多为 （１０—５０）×１０ ／Ｌ，一般为 （１００～３００）×１０ ／Ｌ【５］，最高可达 １０００ Ｘ １０ ／Ｌ，中性粒细胞增殖显著， 呈现各 阶段 的粒细胞 ，主 要为 占 １５％～４０％ 的 中性 中幼粒 细胞与 ２０％～４０％ 的晚幼粒细胞 ，原始粒 细胞与早幼粒细胞 ＜５％（加 速、 急变期时原始细胞增殖 ），杆状核粒细胞及分 叶核粒 细胞亦升高， 嗜 酸粒 细 胞可 至 ５％～１０％，嗜碱 粒 细胞 表 达可 高至 １０％～２０％， 中性粒 细胞 碱性 磷 酸酶 （ＮＡＰ）的活性 降低 或 阴性 ｆ６】。少 数不 典 型 ＣＭＬ患者单核细胞 比率增殖 可达 １０％～２０％，幼 稚、原始单 核
介于慢性期与急变期之间 嘲；急变期时，原粒、早幼粒细胞≥ ３０％，
白细胞持续升高、脾大 、典 型血象与骨髓 象改变、中Ｊ性粒细
见 表 ２。
胞碱性 磷酸酶 （ＮＡＰ）活性 降低或阴性、Ｐｈ染色体呈 阳性 、ＢＣＲ－
表２ ＣＭＬ慢性、加速 、急变期的骨髓象
ＡＢＬ融合基 因 【１”。病程 可分 为 ：慢性 、加速 与急变 期 ［１２］０各期
升 高、脾大、典 型血象与骨髓象改变 、中性粒细胞 碱性磷 酸酶 （ＮＡＰ）活性降低或阴性、Ｐｈ染色体呈阳性 、ＢＣＲ－ＡＢＬ融合基因可确定 ＣＭＬ诊 断。
【关键词】 慢性粒 细胞 白血病 ； 细胞 形态学 ； 血液学 ； 研究 进展
中图分类号 Ｒ７３３．７２
文献标 识码 Ａ
文章编号 １６７４—６８０５（２ｏ１２）１８—０１４７－０３
嗜碱 粒 细胞 的 增殖 ［２－３１，占 ９５％ 左右 ，不典 型 ＣＭＬ占 ４％～５％。 的发 展渐呈轻、中度减 少，初期 多数 患者 Ｈｂ为 ９０－１００ ｇ／Ｌ，为
聚集 于骨 髓 内 的 ＣＭＬ，阻碍 骨髓 正常造 血 ，经 血液 扩 散全 身， 正细胞正色素性贫血，分类中能偶 见核红 细胞 、点彩红细胞与多
分期
临床症状
诊 断标 准参 考 国际骨髓 移 登记 组对 ＣＭＬ的分 期标 准，见表 ３。
慢性期 增生显著 至极度活跃
骨髓纤维化 的鉴 别相似之处 ：脾肿大 ，血象 内的 ＷＢＣ增加 ，可
以粒系为主，粒 ／红 比率升高显 著
见幼粒细胞。鉴别点为 ：多数 ＷＢＣ计数 ＜３０×１０９／Ｌ、；中性 粒细
巨核细胞 正常或升高 ，晚期降低
分 期
临床表现
中性粒细胞碱 性磷酸酶 （ＮＡＰ）活性 降低 或阴性 ，治疗时有
漶 疆潺 躇 薅＼ ＼． ～ 效其活性会增 加，复发 时则活性降低 。
骨髓活－检 ：程度不等的骨髓 纤维化 加速期 原 粒、早幼粒细胞数值介于慢性与急变期 之间
慢性期 无 显著症 状，无加速期、急变期特 征 加速期 常规治疗 难控 ＷＢＣ数 ，需加大剂量，缩短停药间期 。