促红细胞生成素对人骨髓间充质干细胞增殖和细胞周期的影响
促红细胞生成素的研究
促红细胞生成素的研究进展XXX（X班 X学院 XX大学 XX 000000）摘要：促红细胞生成素是由肾脏分泌产生的一种特异性糖蛋白，由于其糖蛋白分子结构中特异性的糖链结构能与骨髓红细胞表面的特异性的糖链识别受体结合，促进骨髓红细胞的增殖与成熟。
其最早用来治疗遗传、癌症、慢性肾衰以及其他一些炎症引起的的贫血症，随着促红细胞生成素产生机制与信号转导机制的研究，促红细胞生成素在神经系统以及血管壁修复、心肌疾病等方面的研究有了新的应用并广泛应用于临床实践。
关键词：促红细胞生成素（EPO）；促红细胞受体（EPOR）；生物学活性；信号转导；临床应用The research progress of ErythropoietinXxxAbstract：Erythropoietin is produced by the kidneys secrete a specific glycoprotein because of their sugar specificity of the molecular structure of protein, sugar chain structure of the surface of red blood cells with bone marrow-specific sugar chain recognition receptor binding to promote the bone marrow of red blood cells proliferation and maturity。
It used to treat some disease that caursed by genetic, cancer, chronic renal failure and other inflammation caused by anemia. with the mechanism of erythropoietin signal transduction mechanism study of erythropoietin in the nervous system and blood vessel wall repair,so it widely used in many aspect especially in clinical practice.Key words: erythropoietin (EPO); erythropoietin receptor (EPOR); biological activity; signal transduction; clinical application促红细胞生成素（EPO）是调节红细胞产生的必需的细胞因子，在胎儿期主要由肝脏产生，成年肌体主要来源于肾脏，由肾小管及管旁毛细血管内皮细胞与间质细胞合成分泌[1]。
中药对骨髓间充质干细胞增殖、凋亡及分化的影响研究进展
中药对骨髓间充质干细胞增殖、凋亡及分化的影响研究进展作者：方健康周轶平李玛琳来源：《中国中药杂志》2014年第15期[摘要] 骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSCs）是一类来源于骨髓的多能干细胞，不仅能够提供造血支持，且具有自我更新、高度增殖以及多向分化的潜能，是目前干细胞研究的热点。
近年来，科研人员就中药对BMSCs的影响开展了一系列的研究，发现有的中药能够促进BMSCs的增殖，有的则能够抑制其凋亡，还有的能够诱导其向成骨细胞、软骨细胞等多个方向分化。
其中，部分研究还就作用机制进行了探讨，作者对其研究进展进行了概述。
[关键词] 中药；骨髓间充质干细胞；增殖；凋亡；分化；研究进展[收稿日期] 2013-12-22[基金项目] 国家自然科学基金项目（30860357）[通信作者] 李玛琳，教授，E-mail：limalinb@[作者简介] 方健康，硕士研究生，E-mail：jackfang1987@骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMCSs）已有半个世纪的研究历史[1]，并日益受到研究人员的广泛关注。
BMSCs在一定条件下可向成骨细胞、软骨细胞、心肌样细胞、血管内皮细胞、神经元样细胞、肝细胞、脂肪细胞等多个方向分化。
BMSCs所具备的这种多向分化潜能和自我更新能力，以及较容易获取、体外扩增快、低免疫排斥等优点，使其成为干细胞研究的热点。
近年来，研究人员利用中药对体外培养的BMSCs进行干预，以探索这些中药对BMSCs增殖、凋亡及分化等生命活动的影响。
这些探索将有助于阐明中医药的作用机制，将对我国中医药事业、重大疾病研究、细胞工程、组织工程等生命科学技术领域的发展产生积极的影响。
1 中药促进BMSCs的增殖细胞增殖是生物体最重要的生命活动之一，是生物生长、发育、繁殖、遗传的基础。
近几年研究发现，多种中药对BMSCs的增殖具有一定的促进作用。
骨髓间充质干细胞研究与应用概况
骨髓间充质干细胞研究与应用概况于雷;高俊玲【摘要】骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells,BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞,但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究,发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群,在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长;1987年,又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell,MSC)。
【期刊名称】《华北理工大学学报：医学版》【年(卷),期】2018(020)002【总页数】5页(P164-168)【关键词】骨髓间充质干细胞;肺纤维化;缺血性脑卒中【作者】于雷;高俊玲【作者单位】[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;[1]华北理工大学基础医学院,河北唐山063000;【正文语种】中文【中图分类】R329.2骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal cells，BMSCs)是当下热点研究对象之一。
1867年德国病理学家Cohnheim教授[1]在研究创口愈合过程中发现骨髓中存在一种非造血系统的多潜能细胞，但研究因为条件原因未能深入。
后来有研究者[2]在20世纪60年代开展一系列开创性研究，发现从骨髓中分离得到长梭状、成纤维细胞样的细胞群，在塑料培养皿中呈集落样贴壁生长；1987年，又发现这种骨髓单核细胞可在一定的条件下分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。
培养增殖二十代后仍保有其多向分化的潜能。
于是把这种多能细胞称为间充质干细胞(mesenchyma stem cell，MSC)。
生物化学第三节 生长因子
第三节生长因子生长因子(growth factors)是一类由细胞分泌的、类似于激素的信号分子，多数为肽类（含蛋白类）物质，具有调节细胞生长与分化的作用。
生长因子的作用机制相当复杂，与细胞生长、分化、免疫、肿瘤、创伤愈合等多种生理及病理状态有关，因而受到科学家们极大的重视。
一、生长因子的分类和功能细胞增殖、生长需要一系列营养物质，如各种氨基酸、维生素和无机盐等。
然而在体外培养细胞时，即使含有所有营养成分，如果不添加胎牛血清，细胞则不能继续生长。
只有在加入新鲜血清条件下，细胞才能生长、增殖。
后来，人们认识到，血清中含有一系列生长因子，它们通过质膜上的特异受体，将信息传递至细胞内部。
（一）生长因子的分类目前已发现的肽类生长因子有数十种，而且还在不断增加。
生长因子可以根据其来源分类及命名，也可以依据其作用方式分类。
生长因子可来源于多种不同组织，其靶细胞亦各不相同（表23-3）。
有的生长因子作用的细胞比较单一，如促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，分别主要作用于红细胞系和血管内皮细胞；也有的生长因子作用的细胞谱型比较广，如成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor，FGF）对间充质细胞、内分泌细胞和神经系统细胞都有作用。
表23-3 常见生长因子举例神经生长因子(nerve growth factor，NGF)是最早被发现的生长因子。
1948年，E．Bueker等发现将小鼠肉瘤组织植入胚胎体壁可使移植区神经节增加。
随后，R．Levi-Montolcini等发现肉瘤组织的植入不仅可使局部神经节增加，而且可使远隔部位的神经节增加。
由此设想肉瘤组织释放了一种可扩散因子作用于远隔部位。
后来证实这种因子就是神经生长因子，它有刺激神经元生长以及神经纤维延长的功能。
1959年S．Cohen又发现了EGF。
临床研究用人间充质干细胞质量检验规范-讨论版
临床研究用人间充质干细胞质量评价规范（讨论稿）前言人间充质干细胞(human MSCs, hMSCs)是一类具有一定的自我复制更新和多向分化潜能的成体干细胞，广泛存在于胎儿和成人各组织中，如骨髓、脂肪、皮肤、牙髓、肌腱，以及新生儿附属组织，如脐带、胎盘、羊膜等等组织。
除一定程度的分化潜能外，hMSCs还具有独特的免疫调控和组织再生功能，参与调控异常免疫反应、维护免疫平衡，帮助机体形成有利于病损组织细胞修复或再生的微环境，以促进损伤组织细胞的修复或再生。
hMSCs独特的生物学功能决定了其应具有广泛的临床适应症，并使其成为近十年来细胞治疗领域中发展最为广泛、最为迅速的干细胞类型。
过去10年来所积累的大量临床前及临床研究数据显示，不同组织来源的hMSCs均具有不同程度，针对不同临床适应症的治疗效果。
目前在登记的各种自体或异体组织来源的hMSCs临床适应症类型或疾病亚型已有上百种，其中常见的临床适应症类型包括骨关节疾病、心血管疾病、器官功能衰竭、神经退行性疾病、移植物抗宿主病、多发性硬化、脊髓损伤、炎性结肠炎、脊髓侧索硬化、系统性红斑狼疮，等等。
然而，无论是临床前或临床研究阶段，现有的研究结果仍都存在不同程度的问题，而所有问题又都不同程度地汇聚到hMSCs的质量问题上。
其中临床前研究所表现的问题是，不同研发者所使用的hMSCs来源、培养体系、制备工艺、质量标准、评价技术等存在很大差异，也存在质量评价内容和技术的合理性等问题，因此导致不同研究者间的研究结果很难具有可比性，或结果难以重复，因此也很难形成相对统一的质量标准。
而临床研究中所存在的问题是，绝大多数临床研究还处在早期阶段，所观察的病例数还很有限，临床研究中细胞质量的标准化和细胞使用的规范性仍存在巨大差异，所有这些尚不足以完全支持hMSCs的安全性和/或疗效。
除此以外，因hMSCs临床前研究还远不够完善，对其临床研究的指导作用还不强，或者临床前研究与临床研究存在严重脱节现象，临床研究阶段细胞质量的稳定性研究欠缺，细胞质量评价和受试者评估体系尚未建立，等等。
促红细胞生成素在临床中的应用进展
促红细胞生成素在临床中的应用进展刘容麟张卫婷（通讯作者）华北制药金坦生物技术股份有限公司050035摘要促红细胞生成素（erythropoietin,EPO）作为一种刺激骨髓生成红细胞的重要激素，不仅在贫血治疗中具有显著效果，也在肾脏，心血管，肿瘤化疗的治疗中具有重要意义，另外对器官和脑神经也具有保护和恢复作用。
其作为一种多用途的细胞因子，对机体器官起到修复和保护的作用，随着该领域研究人员不断深入的研究，使得EPO的临床应用范围变得更加广阔。
关键词促红细胞生成素；临床应用；贫血引言促红细胞生成素是由肾脏合成的一种糖蛋白，该糖蛋白具有生物学活性，EPO作用于骨髓中红系造血祖细胞，具有促进其增殖、分化的作用。
因为EPO的应用范围较广泛正因为其潜在的巨大价值，一直是人们研究和关注的热点。
重组人促红细胞生成素（recombinant human erythropoietin,rhEPO）是利用基因重组技术，将人类EPO的基因转入哺乳动物细胞后，在哺乳动物细胞中进行表达，其具有和人源EPO相同的效果，能够实现促进血细胞的增殖分化，增加机体血红蛋白的含量，显著提高血液系统的携氧能力。
目前EPO不仅应用于肾性贫血的治疗，同时也用于治疗临床疾病。
1 EPO在贫血和预防中的应用rhEPO具有和EPO相同的效果，能够促进血细胞的增殖分化，增加机体血红蛋白的含量，显著提高血液系统的携氧能力。
Hava[2]等做了临床统计，结果显示rhEPO可以有效治疗绝大多数血液透析患者的贫血症状，治疗有效率为100%，完全治愈率达到90%。
李莹莹等[3]通过观察rhEPO防治早产儿的疗效发现早期应用rhEPO能够改善骨髓造血功能，提高极低出生体重儿的网织红细胞数、红细胞压积、血红蛋白，减少输血次数，降低不良反应，从而起到防治早产儿贫血的作用。
2 EPO 在肾脏疾病的临床应用慢性肾衰竭患者都会发生贫血，不仅严重阻碍肾病患者的正常生活，还增加了终末期肾病、突发心血管和死亡风险 [4]。
四川省雅安中学2022-2023学年高一下学期3月月考生物试题
雅安中学2022-2023学年下期高2022级高一月考生物试题时间：75分钟满分：100分一、单选题(每题2分，共40分)1.下列关于细胞衰老特征的叙述错误的是（）A．细胞内水分减少B．细胞内色素积累C．细胞呼吸速率加快D．细胞内多种酶活性降低2．细胞的大小影响物质运输的效率，因此细胞不能无限长大。
下列叙述正确的是（）A．大象的心肌细胞比小鼠的心肌细胞大很多B．细胞越小，体积越小，细胞的表面积越大C．细胞越大，细胞表面积与体积的比值越小D．细胞越大，越有利于细胞与外界的物质交换3.下列有关细胞分化的叙述中，错误的是（）A．细胞分化贯穿于个体发育的整个过程中，但胚胎时期最旺盛B．细胞中的遗传物质有选择地发挥作用，导致细胞分化C．细胞分化过程中遗传物质不变D．肝脏干细胞分化成肝脏细胞的过程体现了细胞的全能性4.细胞死亡包括凋亡和坏死等方式。
下列有关叙述正确的有几项（）①细胞凋亡是由基因决定的细胞自动结束生命的过程；②人体胚胎发育过程中存在细胞凋亡；③某些被病原体感染的细胞的清除通过细胞凋亡完成；④细胞坏死是不利因素影响下细胞正常代谢活动受损或中断引起的细胞损伤和死亡；⑤细胞坏死和细胞凋亡都是自然的生理过程A．一项B．两项C．三项D．四项5.依据细胞生理特点鉴别一个正在进行有丝分裂的细胞是植物细胞还是动物细胞，最可靠的方法是检查它的（）A．染色体的数目变化B．是否出现星射线C．细胞质分成两部分的方式D．自身蛋白质合成的方式6.甲、乙两图均为连续分裂的细胞周期图示，乙中按箭头方向表示细胞周期。
从图中所示结果分析，不正确的是（）A．图乙中C→B时期会发生着丝粒分裂B．图甲中b，图乙中B→A时期会出现核仁、核膜C．图甲中c+d，图乙中A→A均可表示一个细胞周期D．甲中b、乙中的A→C时期细胞会出现染色体数目加倍的时期7.自由基学说认为细胞在发生氧化反应过程中，或受到辐射、化学药剂损害时，都会产生自由基。
自由基攻击磷脂分子时会产生更多的自由基，进而破坏细胞膜的结构，是导致细胞衰老的原因之一，下列叙述错误的是（）A．自由基的产生与细胞内的代谢有关，也受环境影响B．自由基攻击生物膜上的磷脂造成细胞损伤的过程与雪崩现象类似C．自由基可能会影响细胞间的信息交流D．细胞衰老后相对表面积增大，物质运输效率增强8.诺贝尔生理学或医学奖“发现细胞如何感知和适应氧气供应”的研究发现，人体内的氧气浓度较低时，缺氧诱导因子 HIF 蛋白就会发挥调控作用，诱导激活附近“沉睡”的特定基因，例如促红细胞生成素基因 EPO 开始活跃地表达，从而促进红细胞生成，应对人体缺氧的变化。
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epoEPO是促红细胞⽣成素(Erythropoietin)的英⽂简称。
⼈体中的促红细胞⽣成素是由肾⽪质肾⼩管周围间质细胞和肝脏分泌的⼀种激素样物质，能够促进红细胞⽣成。
服⽤促红细胞⽣成素可以使患肾病贫⾎的病⼈增加⾎流⽐溶度(即增加⾎液中红细胞百分⽐)。
⼈体缺氧时，此种激素⽣成增加，并导致红细胞增⽣。
EPO兴奋剂正是根据促红细胞⽣成素的原理⼈⼯合成，它能促进肌⾁中氧⽓⽣成，从⽽使肌⾁更有劲、⼯作时间更长。
基本简介EPO是促红细胞⽣成素（Erythropoietin）的英⽂简称。
⼈体中的促红细胞⽣成素是由肾⽪质肾⼩管周围间质细胞和肝脏分泌的⼀种激素样物质，能够促进红细胞⽣成。
服⽤促红细胞⽣成素可以使患肾病贫⾎的病⼈增加⾎流⽐溶度（即增加⾎液中红细胞百分⽐）。
⼈体缺氧时，此种激素⽣成增加，并导致红细胞增⽣。
EPO兴奋剂正是根据促红细胞⽣成素的原理⼈⼯合成，它能促进肌⾁中氧⽓⽣成，从⽽使肌⾁更有劲、⼯作时间更长。
肾外组织缺氧可促进肾产⽣EPO。
除肾来源外，正常⼈体内有5%~10%的EPO是由肾外组织(如肝)产⽣的，故双肾严重破环⽽依赖⼈⼯肾⽣存的尿毒症患者，体内仍有低⽔平的红细胞⽣成。
与⼀般内分泌细胞不同的是，肾细胞内没有EPO的储存。
缺氧可迅速引起EPO基因的表达增加，使EPO的合成和分泌增多。
epoEPO是哺乳动物调节红细胞⽣成的主要调控因⼦。
EPO作为⼀种糖蛋⽩激素，能够提⾼耐⼒运动员的成绩，其主要原因在于：⼀⽅⾯EPO能够刺激⾻髓造⾎功能，及时有效地增加红细胞的数量，从⽽提⾼⾎液的携氧能⼒，甚⾄使⽤后的120天内都能使⾎红蛋⽩提⾼，使红细胞⽐积增加⾄55%～60%（⼀般⼈仅为37－49%）。
另⼀⽅⾯EPO能够增强机体对氧的结合、运输和供应能⼒，有利于在⾼强度竞技时，改善缺氧状态，促进肌⾁中氧⽣成，从⽽使肌⾁更加有⼒、⼯作时间更长。
尤其对于从事⾃⾏车运动的这种耐⼒型运动员来说，其⾻骼肌纤维类型中慢肌纤维⽐例较⼤，⾻骼肌⼯作主要依靠有氧代谢⽅式供给能量，供氧能⼒的强弱直接影响⾻骼肌的⼯作效率，因⽽如果使⽤EPO来提⾼⾻骼肌的⼯作效率，效果是显⽽易见的。
细胞增殖的名词解释
细胞增殖的名词解释细胞增殖的名词解释及其重要性细胞增殖是生物体生长和发育的基础过程之一，它是指细胞数量逐渐增多的过程。
细胞增殖不仅发生在多细胞生物体内各个器官和组织中，也在单细胞生物体繁殖和再生过程中起着关键作用。
细胞增殖的机制和调控极为复杂，它涉及到细胞周期、DNA复制、细胞分裂以及调控蛋白等一系列关键过程。
细胞增殖的机制主要通过细胞周期来进行调节。
细胞周期分为两个主要阶段：间期（Interphase）和分裂期（Mitosis）。
间期是指细胞生命周期中分裂期之间的时间段，它占据整个细胞周期中最长的时间。
间期又可细分为G1期、S期和G2期。
G1期是细胞的生长和功能发育期，细胞在此期间进行蛋白质合成和器官发育。
S期是DNA复制期，细胞在此期间复制其包含遗传信息的DNA分子。
G2期是前期准备期，细胞在此期间进行体积和细胞器增长，为细胞分裂做准备。
细胞分裂是细胞增殖的关键环节。
它包括有丝分裂和减数分裂两种形式。
有丝分裂是多细胞生物体进行细胞增殖的主要方式，它包括纺锤体形成、染色体分散、染色体对分、核分裂和细胞分裂等步骤。
减数分裂主要发生在生殖细胞中，目的是产生具有单倍基因组的细胞，如精子和卵子。
细胞分裂的过程受到多个调控蛋白的精细调节，其中包括细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）和调控蛋白等。
细胞增殖在生物体的正常发育和生长过程中起着重要作用。
在多细胞生物体中，细胞增殖是各种器官和组织能够实现持续增长和功能发育的基础。
正常细胞增殖能够维持机体的生理平衡和修复受损组织。
然而，当细胞增殖发生异常时，会导致多种疾病的发生，如肿瘤、细胞增生性疾病和先天性畸形等。
因此，对细胞增殖的深入研究，有助于解决一系列与疾病相关的问题，包括癌症的治疗和组织再生的促进等。
在细胞增殖过程中，染色体的复制和分离是关键环节。
染色体是细胞内储存遗传信息的结构体，它包括DNA和相关蛋白的复合物。
染色体复制发生在S期，通过DNA复制过程，每个染色体的DNA分子从一个复制成为两个完全相同的复制体。
促红细胞生成素促进骨髓基质细胞成骨分化的实验研究
促红细胞生成素促进骨髓基质细胞成骨分化的实验研究张嘉熙;史册;刘姗姗;李琛;郑嵘;孙宏晨;吴立鹏【摘要】目的:研究促红细胞生成素(EPO)通过ephrinB2/EphB4信号通路在细胞成骨分化中的作用.探讨EPO在骨稳态中的作用及其机制.方法:体外培养小鼠骨髓基质细胞系(ST2),加入EPO后,采用real-time PCR方法检测EphB4的表达以及成骨细胞相关基因的表达,采用ALP活性检测和茜素红染色观察EPO对成骨细胞功能的影响;在体外培养的ST2细胞中加入ephrinB2-Fc蛋白,模拟破骨细胞-成骨细胞共培养,使ephrinB-EphB4正向信号激活,采用上述方法检测其对成骨细胞的影响;进一步采用RNAi技术,使EphB4基因沉默,检测EPO对成骨细胞的影响.结果:EPO能增加ST2细胞RUNX2 、ALP和Col1等成骨细胞相关基因的表达,同时伴随ST2细胞表面EphB4的表达升高,ALP活性和钙结节也增加;在模拟破骨细胞-成骨细胞共培养体系中,EPO也能促进ST2细胞的成骨向分化和功能;EphB4基因沉默后,EPO对ST2细胞的作用被减弱.结论:EPO能促进成骨细胞的分化和功能,该作用是通过ephrinB2/EphB4信号介导的.【期刊名称】《口腔颌面外科杂志》【年(卷),期】2014(024)001【总页数】6页(P21-26)【关键词】促红细胞生成素(EPO);ephrinB2/EphB4信号通路;骨髓基质细胞系;成骨分化【作者】张嘉熙;史册;刘姗姗;李琛;郑嵘;孙宏晨;吴立鹏【作者单位】佳木斯大学口腔医学院正畸科,黑龙江佳木斯154007;吉林大学口腔医学院病理科,吉林长春130021;吉林大学口腔医学院病理科,吉林长春130021;佳木斯大学口腔医学院正畸科,黑龙江佳木斯154007;吉林大学口腔医学院病理科,吉林长春130021;佳木斯大学口腔医学院正畸科,黑龙江佳木斯154007;吉林大学口腔医学院病理科,吉林长春130021;佳木斯大学口腔医学院正畸科,黑龙江佳木斯154007【正文语种】中文【中图分类】R782.2;Q813.1成骨细胞介导的骨形成与破骨细胞介导的骨吸收之间存在一个动态平衡的过程，称之为骨稳态。
AcSDKP对体外培养条件下人骨髓间充质干细胞增殖周期的影响
Ａ ｂ ｔ ａ ｔ Ｔｏ ｉｖ ｓｉ ａｅ ｔ ｅ ｍ ｅ ｈ ｎ ｓ ｓｏ ｎ ｂ ｔ ｒ ｆ ｃｓ ｏ ｈ ｅｒ ｐ ｐｔ ｅ Ｎ－ ｃ ｔｌｓ ｒ ｌａ ｐ ｒｙ －ｙ ｙ－ ｓｒ ｃ ｎ ｅ ｔ ｔ ｈ ｃ ａ ｉｍ ｆｉｈｉｉｏ ｙ ｅ ｅ ｔ ｆｔ ｅ ｔｔａ ｅ ｉ － ｅｙ・ ｅｙ ・ ｓ ａ ｔｌｌｓ ｌ ｇ ｄ ａ － － － －
Ｂｄ ｒＵ掺人法、 流式细胞术 、 Ｔ Ｍ１ ｒ比色法和集落形成实验等 ， 检测 了在 Ａ Ｓ Ｋ ｃＤ Ｐ作用下 的 Ｄ Ａ合成 速率 、 Ｎ 细胞周期活
动和贴壁能力 ， 了 Ａ Ｓ Ｋ 观察 ｃＤ Ｐ作用效应的可逆性． 结果 显示 ， Ａ Ｓ Ｋ 在 ｃＤ Ｐ浓度为 １ ～１ 。 ｏ Ｌ的 ＭＳ Ｏ ０ ｍｌ ／ Ｃ培养 体
系 中 ， ｒＵ标 记 阳 性 细 胞数 减少 ；Ｓ＋ ：Ｍ 期 细 胞 的 比率 降 低 ， ０Ｇ 期 细 胞 增 加 ；４ｈ 的贴 壁 细 胞 数 与 对 照 组 Ｂｄ Ｇ／ Ｇ／ ２ 后 比较 减少 ； 培 养 体 系 中 撤 除 Ａ Ｓ Ｋ 在 ｃ Ｄ Ｐ后 ， Ｃ集 落 生 成 数 多 于 对 照 组 ． ＭＳ 这些 效 应 均 有 显 著 性 意 义 ． 结 果 提 示 ， 其 在 体外 培养 条 件 下 ， ｃ Ｄ Ｐ能阻 止 人 骨 髓 Ｍ Ｃ 进 入 ｓ期 ， 慢增 殖 周 期 运 转 ， 作 用 具 有 可 逆 性 ， 能 影 响 其 贴 壁 ＡＳ Ｋ Ｓｓ 减 其 还
第３ ３卷 第 ４期
Ａｃ ＤＫＰ对 外 培 养 条 件 下 人 骨 髓 间 充 质 Ｓ 体
干 胞 增 殖 周 期 的 影 响 细
戴 国 李 烨 ， 彬 ， ， 彭 徐 倩， 汪保和
（ 湖南师范大学生命科 学学院 ，中国 长沙 ４ ０ ８ ） １０ １
重组EPO研究
新型促红细胞生成素研究现状【摘要】促红细胞生成素(EPO) 是一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激素,用基因工程方法生产的重组人红细胞生成素在治疗肾性贫血及其他类型的贫血等方面有很好的疗效。
本文综述了近年来各种新型促红细胞生成素的研究现状及市场前景。
【关键词】促红细胞生成素促红细胞生成素(Erythropoietin ,EPO) 是一种刺激骨髓造血的糖蛋白类激素,它主要来源于肾脏(少量来源于肝脏) ,由皮质管周围的间质细胞合成。
在基因重组技术诞生之前, EPO 主要从贫血患者的尿和绵羊血中提取,得率非常低,且极不稳定,理化和生物学性质难以测定,亦无法大规模应用。
1985 年Lin 等首先从人类基因库中分离EPO 基因,测定其核苷酸序列,并在哺乳动物细胞中获得表达。
1989年美国Amgen 公司在国际上首次研制成功重组人红细胞生成素( rhEPO) ,用于治疗肾性贫血,取得了令人瞩目的疗效[1 ] 。
EPO 在癌症相关性贫血(CRA)[2 ] 、自身免疫性疾病伴发性贫血[3 ] 、骨髓增生异常综合症(MDS) 、再生障碍性贫血(AA) 、单纯红细胞再生障碍性贫血( PRCA) 、慢性髓系白血病(CML) 、特发性骨髓纤维化( IMF) 、溶血性贫血、造血干细胞移植、艾滋病引起的贫血和化疗引起的贫血及用于择期手术的自身输血血液储备等方面也有一定疗效。
应用EPO 可减少输血及提高病人生活质量,但因应用其治疗需大剂量频繁给药,给病人经济上及生活上带来诸多不便。
目前已有不同策略用于提高EPO 的产量和内源活性以及研制其他促红细胞生成素。
如EPO 融合蛋白( EPO fusion protein) 、新红细胞生成刺激蛋白( novel erythropoiesis stimulatingprotein ,NESP) 、造血细胞磷酸酶( haematopoiesis cellphosphatase ,HCP) 抑制物、EPO 模拟肽( EPO2mimeticpeptide) 、EPO 基因治疗等。
PI3K_Akt相关信号通路调节成骨细胞生长的研究进展
PI3K/Akt相关信号通路调节成骨细胞生长的研究进展发布时间：2021-04-27T11:45:57.517Z 来源：《世界复合医学》2021年2期作者：赵秋玥1，王鹏志1，李盛华2*[导读] 研究证实PI3K/Akt信号通路在调控成骨细胞、破骨细胞的骨代谢中发挥着重要作用，赵秋玥1，王鹏志1，李盛华2*1.甘肃中医药大学，甘肃兰州 730000；2.甘肃省中医院，甘肃兰州 730050摘要：研究证实PI3K/Akt信号通路在调控成骨细胞、破骨细胞的骨代谢中发挥着重要作用，对维持人体骨稳态具有一定的意义。
本文拟探讨该信号通路在成骨细胞分化、破骨细胞凋亡中的作用，并探析以miRNA为代表的非编码RNA在PI3K/AKt信号通路中调控骨代谢的作用机制，以期为骨代谢相关疾病的防治提供理论依据。
关键词：PI3K/Akt信号通路；骨代谢；成骨细胞；破骨细胞中图分类号：Q71 文献标识码：AAdvances in The Study of PI3K/Akt-related Signaling Pathways to Regulate Osteoblasts Growth（1.Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China；Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou 730050, China.）Abstract: The study confirms that the PI3K/Akt signaling pathway plays an important role in regulating bone metabolism of bone cells and bone-breaking cells, which is of some significance in maintaining the steady state of human bone. In this paper, the role of this signaling pathway in bone-forming cell differentiation and bone-breaking apoptosis is explored, and the mechanism of regulating bone metabolism in the PI3K/AKt signaling pathway represented by miRNA is explored, with a view to providing theoretical basis for the prevention and treatment of bone metabolism-related diseases.Key words: PI3K/Akt signaling pathways; bone metabolism; osteoblasts; osteoclast成骨细胞（osteoblast，OB）起源于间充质干细胞（marrow mesenchymal stem cells，MSCs）。
促红细胞生成素临床应用研究进展
促红细胞生成素临床应用研究进展艾维;杨云华;赵连玉【摘要】促红细胞生成素（ erythropoietin，EPO）在临床上被广泛用于各种原因贫血的治疗，如肾性贫血及肿瘤相关性贫血。
EPO不仅可改善血红蛋白水平和贫血症状，还可强烈刺激骨髓红系祖细胞，使红细胞的分化和增殖加速；EPO治疗肿瘤相关性贫血能够使输血需求下降，改善患者的生活质量。
研究发现，促红细胞生成素是一种重要的细胞保护因子，不仅参与造血的调控，在肾小管、脑、心脏、肝脏等多种器官与组织中发挥着重要的细胞保护作用，且对神经系统也具有直接保护作用。
另外，EPO能促进成骨细胞的分化和功能。
因其细胞保护作用的研究进展以及抗炎作用的发现，目前EPO可以在临床多领域应用。
【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2015(000)006【总页数】3页(P844-845,846)【关键词】促红细胞生成素;肾性贫血;肿瘤相关性贫血;内皮细胞;成骨细胞;综述【作者】艾维;杨云华;赵连玉【作者单位】天津市第四中心医院肾内科，天津 300140;天津市第四中心医院肾内科，天津 300140;天津市第四中心医院肾内科，天津 300140【正文语种】中文【中图分类】R973促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能促进其增殖、分化。
本品能经由后期母红细胞祖细胞引导出明显的刺激集落的生成效果;在高浓度下，本品亦可刺激早期母红细胞祖细胞而引导出集落的形成，在临床上被广泛用于各种原因贫血的治疗。
目前，大量研究证实，EPO 除了促红细胞生成外，还可以通过促进有丝分裂、抗氧化应激、抑制细胞凋亡等，对机体非造血细胞发挥非常重要的作用［1］。
另外，有研究表明，EPO 能增加内皮祖细胞的动员、增殖和存活，促进受损内皮细胞的修复，从而恢复内皮细胞正常的生理功能，并可进一步促进新血管的形成。
随着研究的不断深入，EPO 的应用越来越广泛，本文对EPO 在临床中的各种应用进行综述。
脱细胞脱钙骨基质-促红细胞生成素水凝胶促成骨和成血管的能力
4454｜中国组织工程研究｜第25卷｜第28期｜2021年10月脱细胞脱钙骨基质-促红细胞生成素水凝胶促成骨和成血管的能力周建伟1，周 静2，李 矛1，迟 成1，王 飞1文题释义：促红细胞生成素：一种人体内源性糖蛋白激素，可刺激红细胞生成，近期被证实参与了炎症性血管形成、伤口愈合过程中血管新生及肿瘤新生血管形成等过程。
脱细胞脱钙骨基质：通过脱细胞的方法来去除骨组织中抗原性强的各种细胞，而选择性地保留有生物活性物质的骨基质，具有良好的生物相容性和生物力学性能，而且可以和种子细胞及生长因子复合，是一种理想的骨修复材料，具有广阔的应用前景。
摘要背景：近年来脱细胞脱钙骨基质(acellular decalcified bone matrix ，ADBM)因其良好的生物相容性和生物力学性能在骨缺损修复中有着巨大潜力和应用前景，而血管生成是骨修复中的重要环节，促红细胞生成素(erythropoietin ，EPO)可促进局部血管的形成从而间接调节骨修复。
目的：观察负载EPO 的ADBM(ADBM-EPO)水凝胶的促成骨和成血管能力。
方法：构建ADBM 水凝胶与ADBM-EPO 水凝胶。
将人骨髓间充质干细胞与人脐静脉内皮细胞分别接种于两种水凝胶上，以常规培养的细胞为对照组，通过细胞跨膜侵袭及细胞划痕迁移实验检测水凝胶对两种细胞迁移能力的影响，通过碱性磷酸酶及茜素红染色检测两种水凝胶对骨髓间充质干细胞成骨分化的影响。
结果与结论：①与对照组比较，ADBM 水凝胶与ADBM-EPO 水凝胶可以促进骨髓间充质干细胞或脐静脉内皮细胞的跨膜迁移，其中ADBM-EPO 水凝胶的促进作用更显著；②与对照组比较，ADBM 水凝胶与ADBM-EPO 水凝胶可以缩小人骨髓间充质干细胞或人脐静脉内皮细胞的划痕距离，其中ADBM-EPO 水凝胶的作用更显著；③与对照组比较，ADBM 水凝胶与ADBM-EPO 水凝胶可提高骨髓间充质干细胞的碱性磷酸酶活性与钙结节数量，其中ADBM-EPO 水凝胶的作用更显著；④结果表明，ADBM-EPO 水凝胶具有促成骨与促血管形成的双向作用。
宁强县天津高级中学高三上学期第三次月考生物试题
学必求其心得，业必贵于专精命题、校对：李健制卷:姚文清第I卷（选择题，共48分）一、选择题（本题包括24小题.每小题只有一个选项符合题意,每小题2分)1．生物体在合成下列各种物质时，不需要氮元素的有①脂肪②核酸③核糖④ATP ⑤磷脂⑥脂肪酶⑦纤维素⑧抗体A．1种B．2种C．3种D．4种2．下列关于蛋白质的叙述，正确的是A．肺炎双球菌能够利用人体细胞的核糖体合成自身的蛋白质B．蛋白质是生命活动的主要承担者，是细胞内含量较多的有机物之一C．所有蛋白质都在核糖体上合成，然后经内质网和高尔基体加工才具有一定的功能D．蛋白质结构和功能的多样性是生物多样性的根本原因3．在保持细胞存活的条件下，蔗糖溶液浓度与萝卜条质量变化的关系如右图.若将处于b浓度溶液中的萝卜条移入a浓度溶液中，则该萝卜条的质量将A．不变B．增大C．减小D．先增后减4．下列有关细胞的物质或结构的阐述，正确的是A．脂质是构成生物膜的重要成分，有的还可以调节生物体的生命活动B．麦芽糖由1分子葡萄糖和1分子果糖组成，只存在植物体内C．酵母菌、大肠杆菌和乳酸菌的体内都没有核膜包被的细胞核D．胰岛素的分泌过程体现了细胞膜的选择透过性5．右图表示呼吸作用过程中葡萄糖分解的两个途径。
酶1、酶2、酶3依次分别存在于A．细胞质基质、线粒体和细胞质基质B．线粒体、线粒体和细胞质基质C．线粒体、细胞质基质和线粒体D．细胞质基质、细胞质基质和线粒体学必求其心得，业必贵于专精关叙述正确的是①卵细胞体积较大有利于和周围环境进行物质交换，为胚胎早期发育提供所需养料②哺乳动物成熟的红细胞呈双凹圆饼状，有利于提高气体交换效率③小肠绒毛上皮细胞内有大量的线粒体，有利于物质运输的能量供应④哺乳动物成熟精子中没有细胞质，体积小有利于精子运动A．①③B．②③C．①④D．②④7．下图甲是H2O2酶活性受pH影响的曲线，图乙表示在最适温度下,pH＝b时H2O2分解产生的O2量随时间的变化曲线。
重组人促红细胞生成素对骨髓间充质干细胞增殖及分泌功能的影响
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医 复 里 擘提 （ 学 版 ）
重 组 人 促 红 细 胞 生 成 素 对 骨 髓 间 充 质 干 细 胞 增 殖 及 分 泌 功 能 的 影 响
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促红素对人血小板活动度与血红蛋白水平的影响
促红素对人血小板活动度与血红蛋白水平的影响促红素是一种促进红系造血前体细胞分化、繁殖的细胞因子，在红细胞生成过程中有着重要的意义。
近年来生物技术发展迅速，人体中促红素被成功提取出来，并在体外进行人工合成，成功克隆了促红素基因，得到重组促红素，并广泛应用到临床研究中。
本文从重组促红素的来源、调解机理和临床应用等方面阐述了促红素的应用范围和前景。
标签：促红素；血小板活动度；血红蛋白；临床应用；促红素（Erythropoietin, EPO）即促血红细胞生成素，是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，在红细胞生成过程中有着重要的意义。
促红素作用于骨髓中红系造血祖细胞，是一种促进红系造血前体细胞分化、繁殖的细胞因子，同时对血小板的生成。
促红素的缺失可引发不同程度的贫血性疾病。
因此，促红素进一步对肾功能不全所致贫血（包括透析及非透析病人）、非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血、癌症相关性贫血、溶血性贫血等方面有着显著的效果和疗效。
一、促红素的研究进展伴随着细胞生物学和分子生物学的发展，人体中促红素被成功提取出来，并对其分子的基因序列、蛋白质结构及成分组成等方面有了进一步研究，成功克隆了促红素基因，即重组促红素。
在此基础上，生物学家和医学家对促红素调节机理以及受体和信号传导机理等方面深入分析，使重组促红素广泛应用到临床上。
早期生产重组促红素并投入临床应用中的是美国的Amgen公司，致使在世界范围内医疗界得到广泛应用，竞争非常的激烈。
自1997年以来，中国国内的生物医药企业也获得了卫生部的批准，对重组促红素进行生产合成，并投入临床应用中。
国产重组促红素的形成在一定程度上改变了进口促红素的垄断状态。
二、促红素的调解机理促红素是一种肾激素，由成人肾小管及管旁毛细血管内皮细胞及间质细胞分泌。
同时，也存在部分促红素由肾脏外器官分泌，例如肝脏、骨髓、中枢神经系统中的星形胶质细胞以及部分肿瘤细胞等。
促红素是具有促进血液中造血前体细胞即（原始红细胞）进一步转化成红细胞的一种糖蛋白。
重组人促红细胞生成素
Ø
Ø
类毒素：
Ø Ø
缺点：对人体刺激时间短，产生免疫力不高，免疫次数多，用量大，产生免疫力慢，免疫力维 持时间短 如：钩端螺旋体菌苗、霍乱菌苗、百日咳菌苗
用细菌产生的外毒素加入甲醛处理后，使之变成无毒而保持其免疫原性的制剂 如：白喉类毒素、破伤风类毒素
联合疫苗
由2种或2种以上疫苗抗原原液配制成的具有多种免疫原性的疫苗，如白喉--百日咳--破伤风联合疫苗 及流行性腮腺炎--麻疹--风疹联合疫苗等。
【药理作用】 Ø T细胞生长因子: 促进Tc细胞、B细胞、NK细胞分化增殖。
【临床应用】 Ø 抗肿瘤治疗: 如白血病、肾细胞瘤、恶性黑色素瘤等，特别是对恶性胸膜肿瘤具有选择性治疗效 果;与顺铂联合腔内注射治疗恶性浆膜腔积液。 Ø 抗病毒治疗: 如改善慢性活动性肝炎。
【不良反应】 Ø 流感样反应、毛细管渗漏; 心、肺、肾等系统的不良反应。
【临床适应症】
Ø
再生障碍性贫血、骨髓再生不良综合征
Ø
髓移植（自身骨髓移植后，促使血液学的重建）
Ø
骨、癌症放化疗以及各种原因引起的粒细胞减少
Ø
提高AIDS患者白细胞水平，减少潜在性的感染并发症（与阿昔洛韦及齐多夫定等抗病毒药合用）
五、肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor, TNF –α） 【药理作用】 Ø 杀伤和抑制肿瘤细胞 Ø 提高中性粒细胞吞噬能力 【临床应用】 Ø 对多种肿瘤如MethA肉瘤、乳腺癌、结肠癌等有效。 Ø 与放线菌素D、阿霉素、TNF-γ联合应用于子宫、卵巢、口腔及绒癌等，对肿瘤细胞的杀灭具有协同作用。
基因工程疫苗
亚单位疫苗： Ø 只含有病原体的一种或几种抗原，而不含有病原体的其他遗传信息，如不含有感染性组分，因 而无须灭活，也无致病性
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中国组织工程研究与临床康复第12卷第29期 2008–07–15出版Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research July 15, 2008 Vol.12, No.29 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH5671 Department of Hematology, First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China Zhang Hai-hong★, Studying for master’s degree, Department of Hematology, First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China zhaihong1981@126. com Correspondence to: Hou Xiang-lin, Professor, Department of Hematology, First Hospital of Lanzhou University, Lanzhou 730000, Gansu Province, China Supported by: the Natural Science Foundation of Gansu Science and Technology Department, No. 3ZS041-A25-058* Received: 2008-01-18 Accepted: 2008-03-04兰州大学第一医院血液科，甘肃省兰州市 730000张海红★，女，1981年生，甘肃省定西市人，汉族，兰州大学在读硕士，主要从事骨髓间充质干细胞研究。
zhaihong1981@ 通讯作者：侯相麟,教授，兰州大学第一医院血液科，甘肃省兰州市730000甘肃省科技厅自然科学基金资助（3ZS041-A25-05 84 ）*中图分类号: R394.2文献标识码: A文章编号: 1673-8225 (2008)29-05671-04收稿日期: 2008-01-18修回日期：2008-03-04 (08-50-1-509/GW·A)促红细胞生成素对人骨髓间充质干细胞增殖和细胞周期的影响*★张海红，侯相麟，王小蕊Effects of erythropoietin on proliferation and cell cycle of human bone marrow-derived mesenchymal stem cellsZhang Hai-hong, Hou Xiang-lin, Wang Xiao-ruiAbstractBACKGROUND: Researches show that erythropoietin (EPO) can stimulate the proliferation and protraction of endothelialprogenitor cells to form new vessels, so EPO may play an important role in proliferation and differentiation of bonemarrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs).OBJECTIVE: To explore the effects of EPO on the proliferation and cell cycle of MSCs.DESIGN, TIME AND SETTING: From July to November 2007, the observation of comparative cell trial was performed at theHematologic Diseases Institute of General Hospital Lanzhou Military Area Command of Chinese PLA.MATERIALS: Bone marrow liquid specimens were provided by voluntary donors. The informed consents were obtained from allpatients, and the experiment was approved by Hospital Ethics Committee.METHODS: Using Percoll solution, MSCs were isolated from bone marrow by the method of density centrifugation. Flowcytometry was applied to detect the cell cycles of the second and third passages. MSCs were incubated with different doses of EPO(0.25, 0.50, 1.00, 2.00, 5.00 U/mL) in serum free culture media, and cells cultured with no EPO were regarded as control. All cellswere cultured for 24, 48, and 72 hours.MAIN OUTCOME MEASURES: ①Proliferation of MSCs was measured by MTT assays after 24, 48, and 72 hours; ②Cellcycle was measured by flow cytometry assays after incubated with 10 U/mL EPO for 72 hours.RESULTS: After MSCs was incubated with EPO, the cell proliferation index was significantly increased in a dose and timedependent manner. The effects on the proliferation of MSCs were highest in 5 U/mL group. Compared with the control group, EPOcould significantly decrease G0 /G1 ratio, and increase S and G2/M stage ratio (P < 0.05).CONCLUSION: EPO can promote more MSCs to enter the stage of DNA synthesis, and produce many proliferative cells. Inaddition, this effect is in a dose and time dependent manner.Zhang HH, Hou XL, Wang XR.Effects of erythropoietin on proliferation and cell cycle of human bone marrow-derivedmesenchymal stem cells.Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu 2008;12(29):5671-5674[/zglckf/ejournal/upfiles/08-29/29k-5671(ps).pdf]摘要背景：促红细胞生成素能够促进内皮祖细胞增殖、迁延形成新生血管，因此促红细胞生成素可能在骨髓间充质干细胞增殖分化中起重要作用。
目的：观察促红细胞生成素对人骨髓间充质干细胞增殖和细胞周期的影响。
设计、时间及地点：于2007-07/11在兰州军区兰州总医院血液病研究所完成对比观察性细胞实验。
材料：骨髓液标本来源于自愿捐献患者，所有患者对实验知情同意，并经医院伦理委员会批准。
方法：采用Percoll淋巴细胞分离液，以密度梯度离心法分离人骨髓间充质干细胞，采用流式细胞仪检测第2，3代细胞增殖周期。
在无血清条件下，以0.25，0.50，1.00，2.00，5.00 U/mL的促红细胞生成素与骨髓间充质干细胞共培养，以不加促红细胞生成素培养的骨髓间充质干细胞为对照；将10 U/mL促红细胞生成素与骨髓间充质干细胞共培养72 h，应用流式细胞仪检测细胞周期情况。
主要观察指标：①培养24，48，72 h后，以MTT方法检测骨髓间充质干细胞增殖情况。
②10 U/mL促红细胞生成素与骨髓间充质干细胞共培养72 h，流式细胞仪检测细胞周期情况。
结果：骨髓间充质干细胞与促红细胞生成素共培养后，骨髓间充质干细胞的增殖指数明显增加,促红细胞生成素呈时间、剂量依赖性促进骨髓间充质干细胞增殖，以5 U/mL促红细胞生成素促骨髓间充质干细胞增殖作用最明显。
与对照组比较，促红细胞生成素干预组G0/G1期比例降低，S期和G2/M期细胞比例增加，两组差异显著（P < 0. 05）。
结论：在促红细胞生成素培养条件下可以促进更多的骨髓间充质干细胞进入DNA合成期，从而有更多的细胞分裂，产生大量的增殖细胞,并且这种影响呈时间、剂量依赖性。
关键词：促红细胞生成素；成人骨髓间充质干细胞；增殖；细胞周期张海红，侯相麟，王小蕊.促红细胞生成素对人骨髓间充质干细胞增殖和细胞周期的影响[J].中国组织工程研究与临床康复，2008，12(29):5671-5674 [/zglckf/ejournal/upfiles/08-29/29k-5671(ps).pdf]基础医学张海红，等.促红细胞生成素对人骨髓间充质干细胞增殖和细胞周期的影响P .O. Box 1200, Shenyang 110004 kf23385083@5672>>本文导读<<0 引言促红细胞生成素（erythropoietin,EPO ）是一种细胞因子，主要由肾脏皮质及外髓部肾小管周围的毛细血管内皮细胞生成，它能激活磷酸酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B 等一系列抑制凋亡的信号激酶。