吹灌封技术在无菌制剂生产中的应用
吹灌封(BFS)技术的无菌保障
三、 BFS装备的正常工作状态保证
设计 安装 运行 验证 效果
四、 BFS灌装生产线的综合考虑
配制 过滤 灭菌 灯检 检漏 （焊盖）
五、课题探讨
法规 技术把握 成本
2
BFS灌装产品的无菌保障
3
BFS技术的简介--装备与发展
“三合一”设备:
不仅是塑料瓶生产设备，而 且是吹/灌/封（BFS）一体 机（ B:Blow； F:Fill； S:Seal）。中国的名字： “三合一” 。
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BFS灌装产品的无菌保障－综合考虑（例）
BFS输液工艺过程示意 在线 确认 产品回收
F0值，环境控制？ CAP材质、焊接参数？ 空间调整。
选型应用流程参考
外 包 装
检 漏
灯 检
药瓶 收集 灭菌
焊盖
“三合一” 系统 （Ａ级）
储液罐
药液
一般区域
CAP IPC 塑料 十万级区 颗粒
FF
万级区
万级区
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BFS技术功能原理—几个关键内容
容器的成型方式，一般通过高温高压条件， 将塑料颗粒融化、吹塑成型。确保了容器本 身的无菌性。 容器敞口时间短，药液暴露时间更短。一个 灌装循环用时14秒以内，实际容器敞口时 间更短。
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BFS技术功能原理—几个关键内容
在线C/SIP后，系统正压保持，防止再次污 染。可以认为：C/SIP后，BFS的灌装系统， 等效于一个无菌封闭系统。 BFS装备入口，进行除菌过滤。包括对药液 除菌，对吹塑成型气体等除菌。
工艺标准 相关规程 批记录及其他记录 其他
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BFS的状态保证－培训
安全知识、ＧＭＰ知识、卫生学知识、 工艺规程、操作知识、维修知识等。
BFS-先进的无菌工艺
先进的无菌工艺：吹瓶--灌装—封口（制药技术百科全书1476－1480）引言吹瓶—灌装—封口（BFS,简称吹灌封）技术早在20世纪60年代就发展起来，最初是用来灌装液体类制品，如非无菌的医疗装置、食品和化妆品等。
现在这项技术已经有了进一步的发展。
如今全世界都成功地在无菌操作条件下用吹灌封系统来生产无菌制剂，如呼吸液、眼科用药和创伤护理产品。
吹灌封是一种先进的无菌加工技术，在整个过程中，塑料容器由聚合物颗粒成模挤压而成，然后灌装，封口都是在一套连续的工序中完成。
与容器成型，制备、灭菌、灌装、封口完全独立的传统无菌操作工序不同。
与传统的无菌灌装相比，吹灌封由于整个过程实现了自动化，在生产过程中不需要多少工人操作，所以是一种先进的无菌灌装工艺。
因此，用配置合理的吹灌封机器来进行无菌灌装可以达到很高的无菌度。
吹灌封工艺的概述药学上的吹灌封工艺由塑料容器的成型和无菌溶液灌装系统组成，而塑料容器的成型是采用吹模或真空成模将药用级聚合物挤压而成的。
聚合物颗粒通过隔热螺旋挤压器连续地加入机器的料斗中。
在挤压器中聚合物经高温（一般大于160℃）高压（350bar以上）被熔化。
然后通过模圈和针形装置挤出形成熔融聚合物两端开口的软管，称为坯料。
将它保存在无菌空气中，无菌空气由压缩空气通过无菌过滤器送入坯料的中心部位。
坯料由坯料钳固定在位置上，有些机器上坯料钳也用来对其进行封底。
模具装置分成两部分然后移动至坯料上方并靠近在其周围。
通过模型中的真空孔使其成模。
成型的塑料用热刀片将连续挤出的坯料切断，然后在模具和灌注上位来回移动。
灌装心轴由一套灌装针尖组成，它们固定在保护性的层流中；在灌装机器中这是很小的一个区域，通常在该区域送入无菌过滤空气。
当模具在层流下时，灌装针放低进入部分成型容器的颈部，灌装液注入容器完成灌装。
心轴随后回到保护的层流中，容器由第二套模具装置封口（顶封），使吹灌封系统中容器形成颈部并密封。
整个周期只需几秒钟的时间，因此开中容器最小限度地暴露在周围洁净的房间或层流环境中。
吹灌封技术的无菌保障
吹灌封技术的无菌保障BFS (Blow Fill Seal) 是一种广泛应用于制药行业的技术，它通过一系列自动化的步骤，在无菌环境下一次性完成药品的吹制、灌装和封闭。
这种技术具有许多独特的特点，能够提供无菌保障的同时，确保药品的质量和安全性。
首先，BFS技术完全在无菌室内进行。
无菌室是一个封闭的环境，具有严格的温度、湿度和压力控制，以确保无菌条件。
在这个环境中，所有的接触药品的设备和材料都是预先经过严格的消毒和灭菌处理的。
其次，BFS技术是一种一体化的过程，没有任何人工干预。
在开始吹制药品之前，通过无菌过滤，将需要灌装的药液过滤掉任何可能存在的微生物。
然后，药液经过预热和预冷步骤，以确保温度的一致性。
随后，药液通过喷嘴注入到模具中，同时通过空气吹制成密封的药品容器。
最后，通过切割和封口，完成药品的灌封过程。
整个过程中没有人工干预，避免了可能的交叉污染。
第三，BFS技术采用密封的单片模具。
每个药品容器都是在无菌环境下单独吹制和灌封的，防止微生物的侵入。
由于模具是一个连续的循环系统，避免了在每个周期中接触外界环境的可能性。
此外，BFS技术中还采用了一些其他的措施来确保无菌保障。
例如，药品容器的材料通常是密封性强、不透明以及抗UV的，以避免光和氧对药物的影响。
同时，包装过程中的多个步骤和检测点，如喷嘴清洗、药液质量检测和成品检测等，可以确保产品的质量和无菌性。
总的来说，BFS技术以其完全在无菌室内进行、一体化的过程、采用密封的单片模具以及其他多种措施的应用，提供了强大的无菌保障。
这种技术已经被广泛应用于制药行业，特别是用于小容量无菌药品的生产。
它不仅可以保证药品的质量和安全性，还提高了生产效率，减少了交叉污染的风险。
BFS三合一无菌灌装技术
BFS无菌系统－－吹灌封三合一定义应用于医药行业的吹－灌－封三合一（BFS）技术（Blow／Fill／Seal）是一种无菌包装技术——机器以单一工序在无菌状态下完成塑料容器的整个吹塑、灌装、封口过程。
这一技术使制瓶、灌装、封口三种操作均在无菌状态下的同一工位完成，塑料瓶内不受操作室内空气的影响。
这一技术的优点还包括：无需洗瓶，节约水和能源；设备占地面积小，节约动力部分投资；使用ＰＰ／ＰＥ材料，塑瓶生产成本低；成品内在质量高，且稳定可靠。
系统组成１、液压系统：主要用于设备运行的驱动，例如主模具机构从挤出位置到灌装位置的传送，主模具和头部成型模具的闭合和打开，尾部拉废料装置的提升和下降等机械运动；２、气动系统（可分为子系统）：ａ、通用空气系统：主要用于进行气缸、阀门的运作；ｂ、洁净空气系统：空气采用了无菌过滤，主要用于塑坯的支撑空气、瓶体成型空气、药液灌装系统的空气（时间压力定量法）；３、真空系统：用于瓶体成型和灌装管路剩余液滴的吸除；４、芯轴升降控制系统：采用了直线式电动机控制，避免了采用液压件出现的液压渗漏危险；５、塑坯壁厚控制系统：３００段的挤出塑坯厚度控制；６、模具机构；７、塑坯挤出系统；８、药液灌装定量系统：采用了药液的无菌过滤；９、在线灭菌ＳＩＰ和在线清洗ＣＩＰ系统；１０、控制系统。
适用范围（１）瓶或袋装静脉注射剂、冲洗剂、消毒剂、呼吸系统产品、镜片护理产品等（容量可为30ml～1000ml）。
（２）用于眼、耳、鼻的滴剂，小容量非经肠道吸收药、口服液、油膏、软膏、吸入药剂和滴剂等（容量可为0.1ml～30ml）。
世界著名的BFS供应商“吹瓶－灌装－封口”三合一无菌系统的供应商在世界范围内最著名的有三家，这三家公司均在国内设立了办事机构或指定了代理商：瑞士罗姆来格股份有限公司上海办事处乐嘉文制药科技有限公司代理美国ＷＥＩＬＥＲ公司产品北京亚龙经济有限责任公司代理意大利ＢＲＥＶＥＴＴＩＡＮＧＥＬＡ公司产品国际上ＢＦＳ的新技术加装一层铝箔包装无论是高浓度还是低浓度的聚乙烯、聚丙烯，如果有气体或水蒸气进入或包围在外部，会引起其ＰＨ值的改变，降低产品质量，且容易被外层纸盒溶化的墨水和胶水污染。
吹、灌、封(三合一)设备及其无菌灌装工艺探讨
器 和组件都 是外购 的，要分别进行清 洗 、消毒 ，然后再
冻 干 产 品 的 生 产 需 外 购 西 林 瓶 、胶 塞 、铝 盖 ，需 较
组合 在 一 起 ，每 一环 节 都 存 在 污 染 的风 险 ，无法 达 到整 大 面 积 的 库 房进 行 存 放 ；冻 干 工 艺 过程 设 备 多 、高等 级
311挤出成型注塑机和型坯挤出头将塑料粒子经挤压热熔4中国制药装备2013年5月1702303510pa形成的管坯挤入到打开的模具中型坯割刀在头模下面将管坯切断主模具合拢在将容器底部密封的同时特制的芯轴灌注单元下降到容器颈部位置在压缩气体或真空的作用下将管坯制成容器同时在模具内的循环水系统作用下将容器冷却
（３）高温 灭菌 过 程 会 改变 一 些 药 品 的有 效 成 分 ，同
ＣＩＰ／ＳＩＰ，并有 可 靠 的重 现 性 ，结 果安 全 可 靠 。
时产 生“新 物 质 ”，造 成 药 害 事 件 ，有 些 产 品 受 原 料和 工
（６）ＢＦＳ设备可实现无菌灌装 ，不需高温灭菌 ，产品 艺限制不能实现高温灭菌，不符合无菌药 品生产工艺的
可 实 现 无 菌 生 产 、无 菌 使 用 ，安 全 性 能 好 。塑 料 包 装 废 造 成 污 染 ，达 不 到 使 用 者 安 全 、操 作 者 安 全 、环 境 安 全
弃物 易处理 ，不会对环境造成污染。
的要 求 。
ＢＦＳ无 菌 灌 装 工 艺 有 近 ５０年 的 历 史 ，由于 在 生 产 １．３ 与 ＢＦ￥无 菌 灌 装 工 艺 相 比 冻 干 工 艺 的 缺 陷
ｌ专稿与综述◆ｚｈｕａｎｇａｏ Ｙｕ Ｚｏｎｇｓｈｕ
品输 送 通 道 一 端 在 Ａ级 层 流 区 ，一 端 在 普 通 生 产 区 ，有 小 容 量玻 璃 安 瓿 的 洗 、灌 、封 、灭 菌 工 艺 就有 以下 缺 陷 ：
pet瓶高速无菌吹灌旋生产线关键技术开发与示范应用
pet瓶高速无菌吹灌旋生产线关键技术
开发与示范应用
PET瓶高速无菌吹灌旋生产线关键技术开发与示范应用
随着食品与饮料工业的发展，PET瓶因其优良的物理性能和环保特点，已成为主要的包装容器之一。
为满足市场对PET瓶无菌、高效、大批量生产的需求，PET瓶高速无菌吹灌旋生产线关键技术的开发与示范应用显得尤为重要。
这一生产线的关键技术主要包括无菌环境的创建与维持、高速吹瓶技术、无菌灌装技术、以及旋盖封口的自动化控制。
首先，无菌环境的创建与维持是关键，通过空气净化、设备表面消毒等手段，确保生产过程中的微生物污染得到有效控制。
其次，高速吹瓶技术能显著提高生产效率，同时对瓶子的质量、形状和稳定性有较高要求。
无菌灌装技术则确保产品在灌装过程中不受污染，保证产品的品质和安全性。
最后，旋盖封口的自动化控制能够确保封口的紧密性和一致性，进一步保证产品的无菌性。
示范应用方面，通过选择具有代表性的食品与饮料生产企业进行实地应用，验证该生产线的实际运行效果。
通过收集生产数据、产品质量检测和用户反馈，对生产线进行优化和改进，以满足不同企业的生产需求。
总的来说，PET瓶高速无菌吹灌旋生产线的关键技术开发与示范应用，不仅能提高生产效率和产品质量，还能为食品与饮料行业的健康发展提供有力支持。
未来，随着技术的进步和市场的扩大，这一生产线将在更多领域得到广泛应用。
BFS-先进的无菌工艺
先进的无菌工艺：吹瓶--灌装—封口（制药技术百科全书1476－1480）引言吹瓶—灌装—封口（BFS,简称吹灌封）技术早在20世纪60年代就发展起来，最初是用来灌装液体类制品，如非无菌的医疗装置、食品和化妆品等。
现在这项技术已经有了进一步的发展。
如今全世界都成功地在无菌操作条件下用吹灌封系统来生产无菌制剂，如呼吸液、眼科用药和创伤护理产品。
吹灌封是一种先进的无菌加工技术，在整个过程中，塑料容器由聚合物颗粒成模挤压而成，然后灌装，封口都是在一套连续的工序中完成。
与容器成型，制备、灭菌、灌装、封口完全独立的传统无菌操作工序不同。
与传统的无菌灌装相比，吹灌封由于整个过程实现了自动化，在生产过程中不需要多少工人操作，所以是一种先进的无菌灌装工艺。
因此，用配置合理的吹灌封机器来进行无菌灌装可以达到很高的无菌度。
吹灌封工艺的概述药学上的吹灌封工艺由塑料容器的成型和无菌溶液灌装系统组成，而塑料容器的成型是采用吹模或真空成模将药用级聚合物挤压而成的。
聚合物颗粒通过隔热螺旋挤压器连续地加入机器的料斗中。
在挤压器中聚合物经高温（一般大于160℃）高压（350bar以上）被熔化。
然后通过模圈和针形装置挤出形成熔融聚合物两端开口的软管，称为坯料。
将它保存在无菌空气中，无菌空气由压缩空气通过无菌过滤器送入坯料的中心部位。
坯料由坯料钳固定在位置上，有些机器上坯料钳也用来对其进行封底。
模具装置分成两部分然后移动至坯料上方并靠近在其周围。
通过模型中的真空孔使其成模。
成型的塑料用热刀片将连续挤出的坯料切断，然后在模具和灌注上位来回移动。
灌装心轴由一套灌装针尖组成，它们固定在保护性的层流中；在灌装机器中这是很小的一个区域，通常在该区域送入无菌过滤空气。
当模具在层流下时，灌装针放低进入部分成型容器的颈部，灌装液注入容器完成灌装。
心轴随后回到保护的层流中，容器由第二套模具装置封口（顶封），使吹灌封系统中容器形成颈部并密封。
整个周期只需几秒钟的时间，因此开中容器最小限度地暴露在周围洁净的房间或层流环境中。
无菌工艺验证培养基灌封试验
无菌工艺验证培养基灌封试验1. 引言在生物制药领域中，培养基是非常重要的一项基础设施。
为确保培养基的质量，无菌工艺验证是必不可少的。
灌封试验是无菌工艺验证中的一项重要内容，它用于评估培养基的无菌状态以及灌封工艺的有效性。
本文将介绍无菌工艺验证培养基灌封试验的目的、方法、结果和结论，帮助读者了解该试验的意义以及如何进行。
2. 试验目的无菌工艺验证培养基灌封试验的目的是验证培养基的无菌状态以及灌封工艺的有效性。
通过该试验，可以评估灌封工艺是否能够确保培养基的无菌性，并确定是否需要采取额外措施来保证培养基的质量。
3. 试验方法3.1 实验材料和设备•培养基样品•灌封试验用的玻璃容器/瓶子•灌封设备•无菌操作台和工具•生物安全柜3.2 实验步骤1.准备灌封试验所需的玻璃容器和培养基样品。
2.在无菌操作台上将培养基样品倒入玻璃容器中。
3.使用灌封设备将玻璃容器进行灌封。
4.对灌封后的样品进行标识和记录，包括样品编号、灌封日期等信息。
5.将灌封后的培养基样品放入生物安全柜中进行存放。
6.对灌封试验后的培养基样品进行无菌检测，包括菌落计数、微生物培养和PCR等方法。
7.根据检测结果评估培养基的无菌状态和灌封工艺的效果。
4. 试验结果通过无菌工艺验证培养基灌封试验，我们得到了以下结果：1.培养基样品在灌封后未出现任何污染现象。
2.检测结果显示，培养基样品经灌封后，在菌落计数和微生物培养方面均未出现任何生长。
3.PCR检测结果显示，培养基样品中未检测到任何污染微生物的DNA。
综上所述，无菌工艺验证培养基灌封试验的结果表明，灌封工艺能够有效确保培养基的无菌性。
通过该试验，我们可以认定此灌封工艺是安全、有效的，并可在生产中使用。
5. 结论无菌工艺验证培养基灌封试验是验证培养基无菌状态和灌封工艺有效性的重要方法。
通过该试验，可以评估培养基的无菌性，并确定灌封工艺是否能够确保培养基的质量。
本文介绍了无菌工艺验证培养基灌封试验的目的、方法、结果和结论。
采用吹灌封技术生产无菌产品的通用技术要求
一、引言在生物制药、医疗器械和食品等领域，无菌产品的生产是至关重要的。
为了确保产品的纯净和安全，采用吹灌封技术已成为生产无菌产品的通用技术之一。
本文将从通用技术要求的角度，对吹灌封技术生产无菌产品的要求进行探讨。
二、设备要求1. 吹瓶机吹瓶机是生产无菌产品的关键设备之一，其主要作用是将预先加热的PET原料吹制成塑料瓶。
在吹制过程中，要求吹瓶机能够保持一定的温度和压力，以确保吹制出的塑料瓶在无菌条件下。
2. 灌装机灌装机用于将制备好的药液或食品液体灌装到塑料瓶中。
在灌装过程中，要求灌装机能够保持无菌状态，避免外界微生物污染。
3. 封口机封口机用于对塑料瓶进行封口，以确保产品的密封性和无菌性。
封口机在操作过程中要求能够保持一定的温度和压力，确保封口的牢固性和产品的无菌状态。
三、环境要求1. 空气质量生产无菌产品的环境要求空气质量高，通常要求空气中的微生物总数低于一定标准，以确保产品生产过程中的无菌状态。
2. 温湿度控制在生产无菌产品的过程中，温湿度的控制非常重要。
要求生产车间能够保持一定的温度和湿度，以确保产品的生产过程处于无菌状态。
3. 无菌区域生产无菌产品时，需要设立专门的无菌区域，该区域要求具备空气净化设备、灭菌设备等，并且要求无菌区域内的人员必须进行严格的无菌操作。
四、人员要求1. 培训要求对于参与生产无菌产品的人员，要求必须接受专业的无菌操作培训，了解无菌产品生产过程中的各项要求和操作规范。
2. 穿戴要求生产无菌产品的作业人员在操作过程中，要求穿戴无菌服，并且在无菌区域内必须戴口罩、帽子等防护用品，以防止外界微生物的污染。
3. 卫生要求生产无菌产品的作业人员要求保持良好的个人卫生习惯，定期进行体检，确保不携带外来细菌进入无菌区域。
五、监测要求1. 生产过程监测在生产无菌产品的过程中，要求对环境、设备、物料等进行定期的监测和检查，以确保生产过程处于无菌状态。
2. 产品监测对生产好的无菌产品进行微生物菌落总数、内毒素检测等多项指标的监测，确保产品的无菌性和安全性。
无菌制剂GMP实施指南-吹灌封-隔离技术章节
20. 吹-灌-封技术【法规要求】吹气/灌装/密封系统（简称吹/灌/封）是一套专用的机械设备，连续操作，从一个热塑性颗粒吹制成容器至灌装和密封，整个过程由一台全自动机器完成。
用于无菌生产的吹/灌/封设备本身装有A级风淋装置，在操作人员按A/B 级区要求着装的条件下，该设备可安装在洁净度至少为C级的环境中。
在静态条件下，此环境微粒和微生物均应达到标准，在动态条件下，此环境的微生物应达到标准。
用于生产最终灭菌产品的吹/灌/封设备至少应安装在D级环境中。
因此项技术的特殊性，应特别注意以下几个方面：设备的设计及设备的验证、在线清洗和在线灭菌的验证及结果的重现性、设备所处的洁净区环境、操作人员的培训和着装，以及设备关键区域的操作，包括灌装开始前设备的无菌装配。
FDA 无菌制剂生产质量规范附录2中对吹灌封技术的表述：吹灌封三合一（BFS）技术是由机器自动以单一的工序完成容器的整个吹塑、产品的灌装和封口的连续过程。
BFS 装置所在环境的空气等级应该达到100，000 等级（ISO8）或更高标准，这取决于BFS 机器的设计和房间的环境。
在无菌产品或无菌原料暴露的过程中（例如：形成塑坯、塑坯成型或灌装），应使用高效来过滤空气或由膜过滤的无菌空气。
在关键区域的空气质量应该达到100 级的微生物标准（ISO 5），一个设计良好的B FS 系统通常应达到100 等级（ISO 5）的微粒子水平。
人员经过培训后，穿上相应的洁净服才能进入B FS 装置的相应区域。
【背景介绍】吹塑、灌装、密封（简称吹灌封）设备是一台可连续操作，将热塑性材料吹制成容器并完成灌装和密封的全自动机器。
该技术为先进的无菌处理技术之一，图20-1 是此技术的简单过程示意图：图20-1 吹灌封技术过程示意图吹-灌-封（Blow-Fill-Seal，BFS）设备可全自动运行，缩短了停机时间。
整台设备的运行设计理念是尽可能少地使用操作人员，从而减少管理成本，提高设备运行的稳定性。
吹灌封技术的无菌保障
吹灌封技术的无菌保障
BFS（Blow-Fill-Seal）技术是采用一体化设备进行无菌灌封的先进工艺。
本文将探讨BFS技术在无菌保障方面的优势以及在相关行业中的应用。
文档将涵盖对BFS技术的介绍、工作原理、无菌性保障的机制以及在制药、食品和饮料领域中的应用案例。
第一部分：BFS技术的介绍
1.1.BFS技术的基本原理和背景
1.2.BFS技术与传统灌封技术的比较
1.3.BFS技术在无菌保障方面的优势
第二部分：BFS技术的工作原理
2.1.设备概述和组成
2.2.清洁和消毒程序
2.3.塑料容器的制备和灌封过程
2.4.自动化控制系统
第三部分：无菌性保障的机制
3.1.环境控制
3.2.设备和工艺的设计
3.3.材料选择和处理
3.4.无菌监控和验证
第四部分：BFS技术在制药行业中的应用案例
4.1.医疗用途的制药产品
4.2.药物配方和灌封过程
4.3.无菌监测和质量控制
4.4.市场趋势和未来发展
第五部分：BFS技术在食品和饮料行业中的应用案例
5.1.食品和饮料包装的需求
5.2.食品和饮料灌装过程
5.3.无菌性保障措施
5.4.市场和发展趋势
第六部分：结论
6.1.总结BFS技术的无菌保障优势
6.2.对未来发展的展望
这份1500字以上的文档将综合介绍BFS技术的无菌保障机制，从技术原理到应用案例，为读者提供一个全面而完整的了解BFS技术在无菌保障方面的重要性和实际应用。
文档的内容将深入浅出，结构清晰，以便读者能够更好地理解和运用这一领先的无菌技术。
pet瓶高速无菌吹灌旋生产线关键技术开发与示范应用
pet瓶高速无菌吹灌旋生产线关键技术开发
与示范应用
近年来，随着市场对于PET瓶包装需求的增长，PET瓶生产线的技术发展也日新月异。
其中，高速无菌吹灌旋生产线是一种新型的生产线，其关键技术开发和示范应用备受关注。
首先，高速无菌吹灌旋生产线的关键技术包括PET瓶的吹塑技术、灌装技术和旋盖技术。
在吹塑技术方面，通过改进模具设计和加热系统，实现PET瓶的高速吹塑，提高生产效率和产品质量。
在灌装技术方面，采用无菌灌装技术，确保产品的卫生安全，延长产品的保质期。
而旋盖技术则是为了提高生产线的自动化程度，减少人工干预，提高生产效率。
其次，高速无菌吹灌旋生产线的示范应用主要体现在以下几个方面。
首先，生产线的稳定性和可靠性得到了验证，通过长时间的运行实践，证明了生产线的高效生产能力和稳定产品质量。
其次，生产线的生产效率得到了提升，通过对生产线的优化和调整，实现了生产效率的提高，降低了生产成本，提高了竞争力。
最后，生产线的智能化程度得到了加强，通过引入先进的控制系统和监控设备，实现了生产线的智能化管理，提高了生产线的生产灵活性和响应速度。
总的来说，高速无菌吹灌旋生产线的关键技术开发和示范应用为PET瓶生产行业的发展带来了新的机遇和挑战。
通过不断的技术创新和实践经验的积累，高速无菌吹灌旋生产线将更好地满足市场需求，提高生产效率，降低生产成本，为PET 瓶生产行业的可持续发展做出贡献。
希望在未来的发展中，高速无菌吹灌旋生产线能够进一步完善技术，提高生产线的智能化程度，推动整个产业的发展和进步。
吹灌封工艺流程
吹灌封工艺流程
吹灌封是一种用于无菌液体产品生产的先进制造技术，将生产线上的热熔塑料型坯吹塑成型、灌装和封口三个工艺步骤整合在同一台设备上的连续式无菌灌装生产技术，也被称为“三合一”技术。
其具体工艺流程如下：
1. 制袋：分为PVC塑料软袋和非PVC多层共挤膜软袋。
非PVC多层共挤膜软袋采用先进的薄膜生产技术，通过模具直接生产，各层熔融在一起，不需要胶粘合，是一种多层共挤压复合膜。
2. 口管焊接：通过口管上料机自动把口管输送到指定位置，利用高温对口管表面进行加热，使口管与膜变软，粘连在一起，再在冷合工位快速冷压，使口管和膜紧密焊接在一起。
3. 灌装：通过自动药液灌装机把药液注入软袋。
4. 封口：通过口盖上料机自动把组合盖送到指定位置，利用上下加热板分别对口管和组合盖进行加热，然后进行压合。
辰欣药业BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目可行性研究报告
辰欣药业股份有限公司BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目可行性研究报告辰欣药业股份有限公司BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目可行性研究报告目录1总论 (1)1.1建设单位、编制单位及项目名称 (1)1.2企业概况 (1)1.3项目提出的背景 (2)1.4可行性研究报告编制的依据和原则 (5)1.5研究范围 (5)1.6可行性研究简要结论 (6)2市场分析 (9)2.1市场前景 (9)2.2市场需求 (13)2.3产品预测 (21)2.4产品价格分析 (21)2.5产品价格确定 (22)3产品方案及生产规模 (23)3.1代表产品方案及生产规模 (23)3.2包装形式、规格 (25)4工艺技术方案 (27)4.1工艺技术方案的选择 (27)4.2技术先进 (27)4.3生产工艺流程说明 (27)4.4设备选型原则 (29)4.5自控水平 (30)4.6消耗指标 (30)5原料、辅助材料及公用系统供应 (33)5.1主要原辅料、包装材料的品种、规格、年需用量、来源 (33)5.2原料、辅助材料来源的可靠性 (33)5.3公用系统供应 (33)6工程设计方案 (35)6.1项目范围 (35)6.2工艺设计 (35)6.3总图运输 (39)6.4给排水 (41)6.5电气及电信 (43)6.6通风空调 (45)6.7供热、供气、供冷 (47)6.8纯化水系统 (47)6.9注射用水和纯蒸汽系统 (47)6.10 土建 (48)6.11 维修 (48)6.12 质量控制与检验 (49)7环境保护 (50)7.1环保标准及编制依据 (50)7.2可行性报告研究范围 (51)7.3项目环境状况简述 (51)7.4主要污染源和污染物以及控制污染初步方案 (52)7.5 绿化 (53)7.6环境管理 (53)7.7环境监测制度 (53)7.8环境影响评论结论 (54)8 消防 (55)8.1设计依据 (55)8.2项目概述 (55)8.3生产工艺特点及安全措施 (55)8.4消防措施 (55)9劳动安全卫生 (58)9.1劳动安全卫生法令及编制依据 (58)9.2工程概况 (61)9.3劳动安全卫生措施 (61)9.4机构设置和人员配备 (62)9.5预期效果及评价 (62)10 节能 (63)10.1 概述 (63)10.2编制依据及原则 (63)10.3能耗构成分析 (66)10.4节能措施 (67)10.5暖通设计 (68)10.6本项目能耗参数 (68)10.7节能措施预期效果评价 (69)11项目组织、劳动定员及人员培训 (70)11.1项目组织 (70)11.2生产班制和定员 (70)12项目实施计划 (71)12.1建设周期的规划 (72)12.2项目管理及实施进度的规划 (72)13投资估算与资金筹措 (74)13.1投资估算 (74)13.2投资估算编制依据和说明 (74)13.3资金筹措 (75)14财务分析 (76)14.1 概述 (76)14.2财务分析的主要依据 (76)14.3基础数据及有关说明 (76)14.4财务分析 (76)14.5不确定性分析 (77)14.6工程经济分析结论 (79)14.7附图表 (79)15结论与建议 (80)15.1产品方案和建设规模 (80)15.2技术水平可靠性 (80)15.3投资估算和资金筹措 (80)15.4经济效益 (80)15.5 结论 (80)15.6 建议 (81)附图1、厂区总平面图2、车间平面区域示意图1 总论1.1建设单位、编制单位及项目名称建设单位：辰欣药业股份有限公司项目名称：BFS“吹灌封”一体化无菌灌装生产线项目1.2企业概况1.2.1企业概况辰欣药业股份有限公司为民营上市企业，于 2017 年 9 月上交所上市（股票代码：603367）。
吹灌封技术在无菌制剂生产中的应用
吹灌封技术在无菌制剂生产中的应用吹灌封（BFS）技术是目前无菌制剂生产工艺中无菌保障级别高、生产效率高、生产成本低的无菌灌装工艺。
本文通过介绍吹灌封（BFS）技术的特点及优势，展现了该技术生产塑料安瓿和塑瓶并在无菌条件下灌封的工艺流程，总结了吹灌封（BFS）技术在国内的应用现状和发展前景。
标签：吹灌封（BFS）技术；无菌制剂生产；小容量注射剂；大容量注射剂吹灌封技术即吹瓶-灌装-封口（吹/ Blow-灌/Fill-封/Seal），简称BFS。
该技术早在20世纪60年代就发展起来，最初是用来灌装液体类制品，如非无菌的医疗装置、食品和化妆品等。
经过国外多年的研究和发展，吹灌封技术已日趋成熟，应用也愈加广泛。
美国威勒公司的ASEP-TECH吹灌封设备就是应用该项技术的代表性设备之一[1]。
现在这项技术成功地在无菌操作条件下来生产无菌制剂，如小容量注射剂和大容量注射剂等。
1 吹灌封技术简介吹灌封是一种先进的无菌加工技术，在整个过程中，塑料容器由聚合物颗粒成模挤压而成，然后灌装、封口都是在一套连续的工序中完成。
与容器成型、制备、灭菌、灌装、封口完全独立的传统无菌操作工序不同。
与传统的无菌灌装相比，吹灌封由于整个过程实现了自动化，最大限度地减少了人为干预，并且塑料容器在高温环境下一次成型，免去了传统的洗瓶、灭菌工艺，大量节约了资源和能源，所以是一种先进的无菌灌装工艺。
2 吹灌封技术在无菌制剂生产中的应用无菌制剂是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂，包括大小容量注射剂。
无菌制剂按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
目前，我国绝大部分药品生产企业生产无菌制剂仍然大量使用玻璃容器，特别是小容量注射剂基本都使用玻璃安瓿。
随着医药行业的不断创新，以及社会对药品安全的日益关注，作为药品包装材料的玻璃容器产品也面临着极大的挑战。
有业内专家指出，我国药用玻璃容器产品必须更新换代。
吹灌封(BFS)技术的无菌保障【优质参考】
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BFS的状态保证－验证与实验
安装要准确、与设计图纸一致，运行满足设计标准。
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各岗位及整个生产线，人员配置、 出勤方式的考虑。
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BFS的状态保证－验证与实验
确认与验证的一般过程
设计确认(Design Qualification或DQ) 出厂前的验收（Factory AcceptanceTest或FAT） 安装确认（Installation Qualification或IQ） 运行确认（Operational Qualification或OQ） 性能确认（Performance Qualification或PQ）
玻璃瓶制剂
PB 制剂
易碎
不易碎
重
轻
复杂
简便
可能性大
可能性小
有
无
多种
橡胶和Plastic
不易操作
易操作
多种类似产品
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瓶型复杂，模具复杂；
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BFS技术的无菌保障
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BFS技术功能原理—灌装过程
BFS（ B:Blow； F:Fill； S:Seal）一体机： 中文的名字： “三合一”设备，“吹灌封 ” 设备。以下整个循环，在14秒以内完成。
孙向阳：吹灌封技术助力制药技术创新，引领吸入制剂百亿市场格局加速改变
孙向阳：吹灌封技术助力制药技术创新，引领吸入制剂百亿市场格局加速改变发布时间：2022-10-27T07:41:31.210Z 来源：《科技新时代》2022年第11期6月作者：刘靖宇[导读] 吸入制剂是药物学、吸入动力学、颗粒动力学、流体力学、表面科学和吸入器设计加工等多种技术的结合刘靖宇上海致源传媒广告有限公司上海 201500吸入制剂是药物学、吸入动力学、颗粒动力学、流体力学、表面科学和吸入器设计加工等多种技术的结合，研发难度大、竞争壁垒高，对入局企业的研发能力和商业能力要求都极高，是一条市场庞大而又难走的赛道。
本次采访的主人公，就是立足吸入制剂研发生产的优秀制药企业家，孙向阳。
重点布局吸入治疗领域的技术体系1992年毕业于郑州大学高分子化学专业的孙向阳，一直在医药行业发展深耕，先后创办了北京市海斯莱福医药科技有限公司、南京华盖制药有限公司等医药企业，并专注于无菌吸入制剂、单剂量滴眼液产品的研发制造，为全国近万家医院及500余家商业公司提供优质的产品。
南京华盖制药有限公司成立于2017年10月12日，公司员工具有大学以上学历的员工占86%以上，科研人员占30%以上，建有2个符合中国GMP标准及欧盟标准的生产车间，配套了世界一流的吹灌封一体化无菌生产线，MC质量控制、LIMS实验室管理等软件，以及吸入产品体外测试装置和模拟呼吸器实验装置，具备年生产8000万支的生产能力，为患病率攀升和需长期用药造提供领先的药物研发生产和质量控制。
吹灌封技术助力制药生产技术创新孙向阳在制药行业深耕近30年，结合制药行业的发展趋势，已经发现传统的开放式无菌生产环境及过多的人员参与，不能满足日益增长的无菌制剂生产需求。
因此，他通过引进国际先进的“吹灌封”技术(BFS)工艺，在国内率先建设完成BFS工厂、自动化和隔离化的无菌制剂生产线、全自动包装线，以及吸入雾化剂、滴眼液、无菌注射制剂等多个剂型的生产车间。
与传统的无菌灌装（污染率0.1%）相比，吹灌封免去了传统的洗瓶、灭菌工艺，取代玻璃安瓿，大大节约了能源和资源，全过程为连续性且全自动化操作，可以达到很高的无菌度，污染率控制能够达到0.001%，成为无菌药品生产的主流。
无菌工艺(Aseptic Processing)制剂生产过程特别关注事项
无菌工艺（Aseptic Processing）制剂生产过程特别关注事项工艺（Aseptic Processing）制剂生产过程特别关注事项应包括：1.生产环境（洁净区和人员）2.药液制备和过滤3.药液除菌过滤前的微生物负荷4.过滤器完整性测试和验证5.生产设备和内包装材料的准备和灭菌6.无菌工艺验证7.隔离器，吹灌封技术8.大批量无菌散装工艺特别注意事项1.生产环境1.1洁净区控制•粒子–对于粒子的监控主要是因为它们能造成污染和携带微生物–对于灌装和加塞等关键生产过程，应在同一层流下里离工作位置不超过30厘米的范围内对这些关键环境进行监测。
–推荐使用远程控制探头进行的连续监测–有些工艺过程会产生粒子，如粉末分装，粒子监测就比较困难，应通过验证来获得。
–需要设定恰当的警戒和纠偏限度，监测结果超标后应明确纠偏措施。
•压差–不同级区相邻房间的压差应为10-15帕（门关闭情况下）–最关键的区域应设定最高压差值。
–压差应该被连续监测并频繁记录。
–压差异常时应该有声音报警。
–任何偏差都应该进行调查，并评估对空气质量的影响。
•换气/气流模式–关键区域的气流应为单向流（层流），并有足够的风速以保证能及时吹走灌装/加塞过程中产生的粒子。
–B/C/D区域的房间通常要求每小时至少换气20次。
•自净/恢复时间–在操作完成后，A级区需要在20分钟“自净”后能够达到静态粒子水平（指导值）–当A级区有产品或敞口容器暴露是，空气悬浮粒子计数必须符合“动态”要求。
•温度和相对湿度–环境温湿度不应很高，以免引起操作人员的不舒适（容易产生粒子，如18°C）•气流速度–层流台在操作位置的风速应在约0.45m/s±20%范围内1.2人员控制•确保洁区内人数最少–特别在无菌工艺生产过程•检查和管理活动在级区外完成。
•培训包括清洁和维修人员在内的所有人员–初始培训和定期培训–生产知识，个人卫生，微生物学–进入洁区的工作人员需经过正式的验证和授权。
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吹灌封技术在无菌制剂生产中的应用
作者：郑珂
来源：《医学信息》2014年第11期
摘要：吹灌封（BFS）技术是目前无菌制剂生产工艺中无菌保障级别高、生产效率高、生产成本低的无菌灌装工艺。
本文通过介绍吹灌封（BFS）技术的特点及优势，展现了该技术生产塑料安瓿和塑瓶并在无菌条件下灌封的工艺流程，总结了吹灌封（BFS）技术在国内的应用现状和发展前景。
关键词：吹灌封（BFS）技术；无菌制剂生产；小容量注射剂；大容量注射剂
吹灌封技术即吹瓶-灌装-封口（吹/ Blow-灌/Fill-封/Seal），简称BFS。
该技术早在20世纪60年代就发展起来，最初是用来灌装液体类制品，如非无菌的医疗装置、食品和化妆品等。
经过国外多年的研究和发展，吹灌封技术已日趋成熟，应用也愈加广泛。
美国威勒公司的ASEP-TECH吹灌封设备就是应用该项技术的代表性设备之一[1]。
现在这项技术成功地在无菌操作条件下来生产无菌制剂，如小容量注射剂和大容量注射剂等。
1 吹灌封技术简介
吹灌封是一种先进的无菌加工技术，在整个过程中，塑料容器由聚合物颗粒成模挤压而成，然后灌装、封口都是在一套连续的工序中完成。
与容器成型、制备、灭菌、灌装、封口完全独立的传统无菌操作工序不同。
与传统的无菌灌装相比，吹灌封由于整个过程实现了自动化，最大限度地减少了人为干预，并且塑料容器在高温环境下一次成型，免去了传统的洗瓶、灭菌工艺，大量节约了资源和能源，所以是一种先进的无菌灌装工艺。
2 吹灌封技术在无菌制剂生产中的应用
无菌制剂是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂，包括大小容量注射剂。
无菌制剂按生产工艺可分为两类：采用最终灭菌工艺的为最终灭菌产品；部分或全部工序采用无菌生产工艺的为非最终灭菌产品。
目前，我国绝大部分药品生产企业生产无菌制剂仍然大量使用玻璃容器，特别是小容量注射剂基本都使用玻璃安瓿。
随着医药行业的不断创新，以及社会对药品安全的日益关注，作为药品包装材料的玻璃容器产品也面临着极大的挑战。
有业内专家指出，我国药用玻璃容器产品必须更新换代。
基本以最终灭菌工艺为主，因设备、系统不能实现在线清洗（CIP）和在线灭菌（SIP），微生物无法得到有效的控制，依赖最终灭菌也会存在产品中热原超标的风险。
用BFS技术进行无菌制剂的生产是在B级的洁净室工作，而吹灌封工段是在洁净室的A 级层流罩下工作，聚丙烯等塑料容器进入机器气洗后只经中间拨轮就进入灌装和封口区，连续完成灌装和封口，即药液灌装后没有第二次污染的可能性[2]。
由于加入了自动控制的在线清
洗和在线灭菌技术， BFS设备在生产无菌制剂可以最大限度地降低产品中不溶性微粒的数量并控制微生物和热原的污染。
2.1吹灌封技术在小容量注射剂生产中的应用近年来，用聚乙烯或聚丙烯塑料安瓿灌装药液，正在逐步取代传统的玻璃灌装瓶，在欧美发达地区塑料安瓿无菌注射剂已占注射剂产量的70%～80%。
塑料安瓿注射液的微粒数要明显少于玻璃安瓿注射液[3]。
塑性材料在耐冲击性、异物混入、金属离子溶出、重量等方面比玻璃容器更适合作为无菌制剂的容器（如图2所示）。
而国内塑料安瓿无菌包装技术目前还处于起步阶段，仅有外资/合资的制药企业在使用吹灌封设备生产塑料安瓿小容量注射剂，而准备和正在申报塑料安瓿小容量注射剂生产的制药企业有几十家。
塑料安瓿的吹灌封生产是通过在一台设备的连续运行的工艺中，完成对塑料安瓿的成型、液体的灌装，以及将灌装好的塑料安瓿进行封口（如图1所示），所有这些工序都是在无菌条件下一次性完成。
在两道工序之间，产品不能暴露在有菌环境中，且所有工艺介质（药液、空气等）均经过除菌过滤，然后进行安瓿的检漏、灭菌柜灭菌、贴标（或印字）以及包装。
生产过程简单，将外部污染如人为干扰、环境污染、物料污染降低到最低程度，确保达到很高的无菌水平。
这种技术已经证明污染率在0.1%以下。
塑料安瓿适用于热敏类药物包装上，产品无菌稳定性良好。
在生产过程中，瓶子的冷却和成型过程几乎是同时完成的，产品的温度只是在灌装开始的时候略有上升，且不需要终端高温灭菌，药物中的有效成份和PH值不会改变。
2.2吹灌封技术在大容量注射剂生产中的应用大容量注射剂的目前存在的包装形式有玻璃瓶、软袋和塑瓶。
玻璃瓶由于本身缺点正在逐渐被软袋和塑瓶所取代，大容量注射剂生产所采用的吹灌封技术是采用PP、PET、PE颗粒为制瓶原料，将吹瓶、液体灌装、瓶子封口、瓶子切边处理、瓶子输送等多项技术复合于一体。
制瓶、灌装、封口三道工序均在无菌状态下完成，无需洗瓶，有助节约水和能源消耗，可节约动力部分投资；设备占地面积小；使用PP、PE等材料，塑料瓶生产成本低，且成品内在质量高且稳定可靠。
如图3所示，塑瓶大输液容器成型过程中：①过程表示真空送料系统将塑料粒子送到料斗内，粒子被挤压、加热，然后在压力作用下被强迫通过型胚头，成为管状型胚。
由无菌空气冲洗塑料型胚，型胚穿过成型模具；②过程表示无菌空气（A级）喷淋罩中供应的无菌空气对吹塑及灌装工位进行保护，使其进入型胚，直至与塑料模具形成密封。
随后将已过滤的洁净压缩空气吹入型胚（或型胚外部真空），使型胚膨胀并贴紧塑料模具腔壁，从而形成瓶子；③过程表示随后从瓶中抽出压缩空气，并通过灌装管注入一定量的产品。
瓶子灌装完后，灌装管回到起始位置。
药液流经的管路在灌装之前进行在线清洗（CIP）和在线灭菌（SIP），确保药液的无菌安全性；④过程表示模具顶部与固定钳之间的塑料仍处于半熔化状态。
各密封模关闭，形成容器的顶部，并使瓶子密封；⑤过程表示密封后，塑模打开，灌装并密封的瓶子被送出设备。
整个过程在十几秒的时间完成，容器敞口时间短，药液暴露时间更短，质量更可靠。
3 吹灌封技术的相关法规和在国内的应用
我国已经成为医药生产大国和重要医药出口国，从制药行业发展趋势来看，传统的开放式无菌生产环境以及过多的人员参与已经不能够满足日益增长的无菌制剂生产需求，能实现自动化、隔离化[4]的吹灌封技术将是未来无菌制剂生产的发展方向。
我国2010版GMP在附录一（无菌药品）中新增了《吹灌封技术》专门章节，规定了吹灌封设备应设有A级空气风淋装置，在操作人员按A/B级区要求着装的条件下该设备可安装在洁净度至少为C级的环境中，用于生产最终灭菌产品的吹灌封设备至少应安装在D级环境中，并应特别注意设备的设计和验证。
目前，国外公司如Weiler、Rommelag、Brevetti Angela等公司生产的BFS设备处于领先地位，国内也有很多厂家在使用。
国内的汇一制药机械、千山制药机械已经研制出BFS技术的三合一塑瓶大输液生产线，模具腔数达到6腔，生产能力达到1500瓶/h。
国内科伦药业、山东鲁抗辰欣药业、双鹤药业、大冢药业等企业已经率先在塑瓶无菌制剂生产和销售方面取得了不错的业绩。
参考文献：
[1]郦旻.美国威勒公司吹-灌-封设备的最新动态观察与探讨[J].机电信息，2012，05：49-52.
[2]千山.聚丙烯输液瓶吹瓶/洗灌封一体机[J].医药工程设计，2009，01：63.
[3]郑开颜.塑料和玻璃安瓿注射剂临床使用微粒及微生物污染的比较[J].中国现代应用药学，2007，S1：652-653.
[4]田耀华.对无菌制剂灌（分）设备隔离化技术可行性探讨[J]. 机电信息，2010，23：1-6.
编辑/哈涛。