中枢性真性性早熟诊治指南
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Ｉ ／Ｌ， Ｕ 即可确定其性腺 轴已发动 ， 不必再进行 促性腺 激素 释 放 激素（ ｎＲ Ｇ Ｈ） 激发试验 。
综上 ｃ ＰＰ 的诊断是综合的， 核心间题是必须符合为
ｎＲ Ｇ Ｈ依 赖性 ， 临床随访性征发育呈进行性 有重要意义 二 、 病因诊断 须注意收集与 Ｃ 即 病 因有关 的病 史 ， 如 感染、 中枢 神经 系统病变等相关症 状； 对 所有 确诊 为 Ｃ Ｐ 的患儿 应排 除肿 瘤， 需 作头颅鞍区的 Ｍ Ｉ或Ｃ Ｒ Ｔ检查 。Ｍ Ｉ 对下丘脑 和垂体 Ｒ
右） ， 部分患儿在治疗 １ 一 ２ 年后生长速度 ＜ ４ ｃ ｍ ／ 年， 此时 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ ａ 继续治疗将难以改善其成年期身高， 尤其是骨龄已 〕１ ２ ． 。 岁（ 女） 或１ ３５ 岁（ 男） 时。减少Ｇ ＲＨ ｎ ａ 治疗剂量并
不能使 生长改善 ， 反会有加速骨 龄增长的风 险。近年国际上 多采用 Ｇ ｎ Ｒ Ｉ 玉 ａ 和基 因重组 人生 长激素 （ 击门】 ） 联用 以克服 生长减速 ， 但 应 注意 的是 ， 对 骨龄 〕１ ３． ５岁 （ 女） 或１ ５岁 （ 男） 的 患 儿， 因骨 生 长板 的生 长 潜 能 已耗 竭 ， 即使 加 用 ｈＧ ｔ Ｈ， 生长改善亦常不显著 。 使用 ｔ ｈＩ ３ Ｈ应严格遵循应用 指征 ， 一般仅 在患儿 的预测
・ ４ ２ ６
中华儿科杂志 ２ ０７ 年６月第４ ５ 卷第６ 期 Ｃ ｈ 山Ｊ ｅｄ Ｐ ｉ ｒ， ｔ ａ Ｊ ｕ ｎ ｅ Ｚ 川 刀． Ｖ ｏ ｌ ４ ５ ， Ｎ ｏ６
标准 ・ 方 案 ・ 指南 ・
中枢性（ 真性） 性早熟诊治指南
中华医学会儿科学分会内 分泌遗传代谢学组
性早熟是儿科内 分泌系统的 常见发育异常， 为了规范中 枢性（ 真性） 性早熟的诊断和治疗， 中 华医学会儿科学分会 内 分泌 遗传代谢学组进行了 专题讨论， 制定以下指南供临床
年龄增长＞ １ 。 ２ ． 填用的指征： 有以下情况时改善成年身高的疗效差，
应酌情慎用 ： （ ） 开 始治疗 时 骨龄 女童 ＞ｎ ｓ岁 ， １ 男童 ＞
］ ２ 一 ５ 岁； （ ２ ） 遗传靶身高低于正常参考值 ２ 个标准差者 （ 一 Ｚ ＤＳ ｓ ）。 应考虑其他导致矮身材原因。
３ ． 不宜应用的指 征： 有 以下情况 者单独 应用 Ｇ ｎＲ Ｈ ａ治
筋端尚未开始融合者， 具体建议如下： （ ）骨龄 骨龄〕年龄 １ ２ 岁； 女童‘ １． ５岁， 男童盛１ ２ ． ５ 岁。（ ２） 预测成年期身高 女童＜ １ ０ｃ ５ ｍ， 男童 ＜ １ ０ｃ ６ ｍ ， 或低于其遗传靶身高减２ 个
Ｓ Ｄ者。（ ） 骨龄／ ３ 年龄 ＞１ ， 骨龄／ 身 高年龄 ＞１ ， 或 以骨龄判 断的身高 Ｓ Ｄ Ｓ＜一Ｚ ｓＤ Ｓ 。（ ） 性发 育进程 迅速 ， ４ 骨龄增长／
（ ）Ｇ ２ ｎＲ Ｈ激发试验 ： 本试验对性腺轴功能已 启动而促 隆腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ可使促
险腺激素分泌释放增加 ， 其激发峰值 即可作 为诊断依据。 ｎＦ Ｇ ｌ ｌ 激发 试 验 方法 ： 常 规用 Ｇ ｏ Ｂ 卜（ 戈 那瑞 林 ）２５
器质病变的分辨度优于ｃ Ｔ
分泌 回至青春前期状态 ， 从 而延缓骨 骼的增 长和融 合， 尽可 能达 到延 长生长年限、 改善最终成年期身高 的 目的。 一、Ｇ ｎＲ ｌ ｌ ａ的应用指征
治疗结束后应每半年复查身高、 体重和副性 征恢复以 及
性腺轴功能恢复状况 。女 童一般在 停止治疗 后 ２年 内呈现 初潮。
制剂有曲 普瑞林（ ｉｐ ｒ Ｔ ｌ Ｏ Ｉ ｅ ｌ ｉ ）和醋酸亮丙瑞林（ ｎ 玩ｕ Ｐｒ ｏ 耐ｉ ）； ｎ 前者如Ｄ ｅ ｖｅ ａ ｃ ｐ ｌ ，Ｄ ｅｐ 和Ｄ Ｉ Ｐ ｌ ｌ ｅ ｌ ｅ Ｌ ｎ ｅ ； 后者为Ｅ ａ ｎ ｎ 加 ｎ ｅ Ｇ ｎ Ｒ Ｈ 。 能有效抑制 Ｌ Ｈ 分泌， 使性腺暂停发育、 性激素
１ 、 中枢神经系统器质性病变。 ２ ． 外周性性早熟转化而来。
３ ． 特发性 Ｃ 即（ ｃ即 ）无器 质 性 病 变 。女 性 患 儿 约 Ｉ ８％一 ０ ０ ％为 Ｉ ９ Ｃ即 ； 男 性患 儿 则相 反 ， ０ ％ 以上 是器 质性 ８ 的。 〔 诊断 ］ 应首先确定是否为 Ｇ ｎ ＲＨ依赖性性 早熟 ， 继之进行病 因 的鉴别诊断 一、 诊断依据 １ ， 第 二性征提前出现 ： 女童 ８岁前 男 童 ９ 岁 前。
参 考。 〔 定义 〕 性早熟是指女童在 ８ 岁前 ， 男童在 ９岁前呈 现第二性征 。 ． ６一１ ． ０时 可诊 断 Ｃ Ｐ； 用 免疫 化学 发光 法 （ ＣＭＡ） Ｉ 测定
时， 研 峰值＞ ｓｏ Ｕ儿、 Ｉ Ｈ 峰产 Ｌ ＳＨ峰 ＞ Ｆ 。 ． （两性） ６ 可诊断 Ｃ Ｐ； 如Ｌ Ｈ 峰／ Ｆ Ｓ Ｈ峰＞ 。 ． ３ ， 但＜ ｏ ｔ ６ 时， 应 结合临床密切随
Ｃ Ｐ 的治疗目的 是以 改善患儿的成年期身高为核心， 还
应注 意 防止 早 熟 和 早 初 潮带 来 的 心 理 问 题。 一般 应 用 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ类 似物 （ ｇ ｎａ ｏ ｄｏ ｔ ｏ ｒ ｉ嗯 ｒ Ｐ ｌｅ ｅ ａｓ ｉ ｇ ｈ ｎ ｍ ｎ ｒ ｏ ｅ ａ ｎａ ｏｇ ｌ ｌ （ ， Ｇ ｎ Ｒ Ｈ ａ ） 治疗 Ｃ ｐ ｐ 。国内目前可供应 儿童用的缓释型 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ ａ
标， 病程短和发育进 程慢 的患 儿可能 骨龄超前 不明显 ， 而外 周性 性早熟亦可能有骨 龄提前； 性激素水平升高 不能分辨中 枢和外周性性早熟 。
２ ． 血清 促性腺激素水平升高达青春 期水平。 （ ）促性腺激素基础值： １ 如果第二性征已达青春中期程 度时， 血清促黄体生成素（ ｌ） Ｌ 基础值可作为初筛， 如》 ５ ． 。
４ ． 线性生长加速。
５ ． 骨龄超越年龄 １ 年或 １ 年 以上 。 ６ ． 血清性激素水平升高至青 春期水平。 以上诊断依据 中， １ 、 ２ 、 ３条是最 重要而 且是必具 的。但 是如就诊时的病程 很短 ， 则ｃ ｎＲ Ｈ激发值可能与青春前 期值 相重叠 ， 达不到 以上 的诊断 切割值 ； 卵巢 大小 亦然 。对 此类 患儿应随访其副性征进 展和线性生长加速情况 ， 必要 时应复 查以上检测 。女性 患儿 的青春期 线性生 长加速 一般在 乳房
成年期身高不能达到其靶身高时使用； Ｇ Ｈ宜采用药理治疗 量「 。 ． 巧一 ０ ． ０Ｕ ２ ／（ 吨・ ）〕 ｄ ， 应用过程中 需密切监测副作 用（ ｈ ｔ Ｈ 应用的禁忌证以 Ｇ 及治疗中的副作用监测同 其他生
长迟缓疾病 ） 。 〔 病 因治疗〕 对于非特 发性 Ｃ Ｐ， 应强调 同时进行病 因治疗 （ 如鞍 区 肿瘤的手术治疗 ， 对先天 性 肾上 腺皮质增 生症合 并 Ｃ Ｐ Ｐ者 应同时给予皮质醇等 ） 。但 是， 下丘脑错构瘤 和蛛 网膜囊肿 患儿 ， 如无颅压升 高表现则 暂缓 手术 ， 仅按 Ｉ ＣＰ 处 理。 综上所述 ， 性早熟是 多病 因的性 发育异 常， 病 因的鉴别 至关重要。确定 Ｇ ｎＲ Ｈ依赖 性性早熟后 应排 除中枢 器质病 变， 尤其是对男 童 和 ６岁 以下发病 者（ 两性 ） 。特 发性 Ｃ Ｐ 可考虑首选 Ｇ ｎ ＢＨ ａ 治疗 ， 但需合理掌握应用指征 ， 治疗 中应 监测、 判断 、 掌握生长 成 熟的平衡 ， 才 能达到 改善成 年 身高
的 激发作用比天然者为强， 峰值在 印 一 １ ０ｍ ２ ｎ出现， ｉ 但不
推荐其在常规诊断 中使用
１ ． 单纯性乳房早发育： 即部分中枢性性早熟《 Ｉ Ｐ Ｃ Ｐ） ，
‘ １ 旧Ｈ激发后 Ｆ ＳＨ 明显 升高 （ 正常青春前期 女童激发后也会
诊 断ｃ Ｐ的Ｌ Ｈ 激 发 峰 值的 切 割（ 。 ｕ ｔ 一 ｏ ｐ ｔ） ｎ ｉ 值： 取 决于
４２７ ・
期复 查基础血清雌二醇（ Ｅ ： ） 浓度或阴道涂片（ 成熟指数） ，
男童 则复查血清皋酮基础 水平 以判 断性腺 轴功能 的抑制状 况 。每６一 ２ 个 月复查骨龄 １次 ， １ 女 童同 时复查子 宫、 卵巢 Ｂ超。 ３ ． 疗 程： 为改善成 年期身高 ， ＱＩ Ｒ Ｉ 玩 的疗程 一般至少需 要２年 ， 女童 在骨龄 １ ２． ０一 ２． １ ５岁时宜停止治疗 ， 此时如延 长疗 程常难以继续改善 成年期 身高。对年龄较 小 即开始 治 疗 者， 如其年龄已追赶 上骨龄 ， 且骨 龄已达正 常青春 期启动 年龄（ ）８岁） ， 预测 身高可 达到遗传 靶身 高时可以停 药 ， 使 其性腺轴功能重新启动 ， 应定期 追踪。 三、 停 药后的监测
所用 的促性 腺激素检测方法 ， 用放射免疫法测定 时， Ｌ Ｈ峰值 在 女童应 ＞１ ２． ＯＩ ／Ｌ Ｕ 、 男 童 ＞２ ５． ＯＩ ／Ｌ Ｕ 、 ｌ 峰／ Ｌ ＳＨ 峰 》 Ｆ
通信 作者 杜敏 联 ， １侧旧 ５ ０广州 ， 中山大学 附属第 一仄 院儿科
升高） ， 但Ｌ Ｈ升高不显（ 多数 ＜ Ｓ ｌ ／Ｌ ｕ ）， 且Ｆ ｓ川Ｌ Ｈ ｌ 。但 ＞ 值得注意的是， 在无任何临床先兆表现的情况下， ｌｃ Ｐ Ｐ会
四、 ｎＢ Ｇ 卜 。 治疗中 生长减速的处理
Ｇ ｎ Ｒ Ｈ ａ 治疗头半年 的生长速度与治 疗前对 比改变不 明 显， 半 年后 一 般 回落 至青 春 前 期 的生 长速 率 （ ｓｃ 耐 年左
１ ． 为达 改善成年期终身高目的， 适用指征为生长潜能明
显受损 和同时还有剩余生长潜能 的患儿 ， 即骨龄 明显超前而
发育开始后半年 一 １ 年左右（ Ｂ ： 一 Ｂ ３ 期） 出现， 持续 １ 一 ２
年； 但也有较迟者 ， 甚 至有 ５ ％ 左右患 儿在初 潮前 １ 年或 初
Hale Waihona Puke Baidu
潮当年始呈现。 男童生长加速发生在辜丸容积８ 一 ０而 左 １ 右时或变声前一年， 持续时间比女童长。 骨龄提前只说明性 激素水平增高已有一段时间， 并非是诊断 Ｃ 即 的特异性指
访， 必要 时重复试验 ， 以免漏 诊。 ３性 腺增大 ： 女童在 Ｂ超下见 卵巢 容积 ＞Ｉｎ ｌ， ｉ 并 可见
多个直径＞ ４ ｍ 的卵泡； 男童肇丸容积〕 ４诫， 并随 病程延
长呈进行性增大 。
的发育异常性疾病。中枢性性早熟（ ｃ 即） 是缘于下丘脑提
前增加了促性腺激素释放激 素（ ｎＲ ｃ Ｈ） 的分泌和 释放量 ， 提 前 激活性腺轴功能 ， 导致性腺发育和分 泌性激 素 ， 使内 、 外生 殖器发育和第二性 征呈现 。Ｃ Ｐ 又称为 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ依赖 性性早 熟， 其过程呈进行性发展 直至生殖 系统 发育成熟 ［ 病 因〕
三 、 鉴别诊断 虽然 Ｃ ｎ Ｒ Ｈ激发试验 能大体上 鉴别 中枢性性 早熟 和外 周性性早熟 ， 但应鉴别 以下情况 ：
卜 了 ｋ ｇ 或１ ０卜 『 ｍ Ｚ 静 脉 注 射， 于ｏ ｍ ｉ 。 、 ３ ｏ ｎ ｎ 、 ６ ０ 。 。 时 采
血样 ， 侧血 清 Ｌ Ｈ 和卵泡刺激 素 （ ｓＨ） Ｆ 浓度 （ Ｇ ｎ Ｉ Ｕ Ｊ ａ经典试 验方 法的 １ ２Ｏｍ ｎ 可省略 ） ｉ ， 合成 的 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ类 似物 （ ｎＲ Ｇ 】 〕 ａ ）
转 化为 Ｃ ｐ 。因此 ， 诊断 ＨＣ Ｐ 后 需定期 随访 ， 尤其是对 乳 房 反复增大或持续不退者 必要 时重复激发试验 。 ２ ． 由非中枢性性早熟转化 而来的 Ｃ Ｐ 如先 天性 肾上 腺 皮质增 生症 Ｍ 比 即ｅ 一 川蹦 动里 综合征 等 ， 必须 在治疗 原发疾
中 华儿科杂志２ ０７ 年６月第４ ５ 卷第 ６ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ ｊ ｐ ｅ 」 ｌ ｉ ｒ， ｔ ａ Ｊ ｕ ｎ ｅ Ｚ Ｉ 洲 ”， 丫 ｄ４ ５ ， ｏ６ Ｎ 病过程 中注意监侧 Ｃ Ｐ 的发生 ３ ． 先夭性 甲状腺功能减低症 伴发的性早熟 是 性早熟的 特殊类型 ， 早期患 儿 的血 Ｌ Ｈ基 础值 升高 ， 但在 Ｇ ｎＲ Ｈ 激发 后不升高 ， 病程较 长后 才转化为真正的 Ｃ Ｐ 。身材矮 小是其 重要特征 。 〔 药物治疗 〕
综上 ｃ ＰＰ 的诊断是综合的， 核心间题是必须符合为
ｎＲ Ｇ Ｈ依 赖性 ， 临床随访性征发育呈进行性 有重要意义 二 、 病因诊断 须注意收集与 Ｃ 即 病 因有关 的病 史 ， 如 感染、 中枢 神经 系统病变等相关症 状； 对 所有 确诊 为 Ｃ Ｐ 的患儿 应排 除肿 瘤， 需 作头颅鞍区的 Ｍ Ｉ或Ｃ Ｒ Ｔ检查 。Ｍ Ｉ 对下丘脑 和垂体 Ｒ
右） ， 部分患儿在治疗 １ 一 ２ 年后生长速度 ＜ ４ ｃ ｍ ／ 年， 此时 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ ａ 继续治疗将难以改善其成年期身高， 尤其是骨龄已 〕１ ２ ． 。 岁（ 女） 或１ ３５ 岁（ 男） 时。减少Ｇ ＲＨ ｎ ａ 治疗剂量并
不能使 生长改善 ， 反会有加速骨 龄增长的风 险。近年国际上 多采用 Ｇ ｎ Ｒ Ｉ 玉 ａ 和基 因重组 人生 长激素 （ 击门】 ） 联用 以克服 生长减速 ， 但 应 注意 的是 ， 对 骨龄 〕１ ３． ５岁 （ 女） 或１ ５岁 （ 男） 的 患 儿， 因骨 生 长板 的生 长 潜 能 已耗 竭 ， 即使 加 用 ｈＧ ｔ Ｈ， 生长改善亦常不显著 。 使用 ｔ ｈＩ ３ Ｈ应严格遵循应用 指征 ， 一般仅 在患儿 的预测
・ ４ ２ ６
中华儿科杂志 ２ ０７ 年６月第４ ５ 卷第６ 期 Ｃ ｈ 山Ｊ ｅｄ Ｐ ｉ ｒ， ｔ ａ Ｊ ｕ ｎ ｅ Ｚ 川 刀． Ｖ ｏ ｌ ４ ５ ， Ｎ ｏ６
标准 ・ 方 案 ・ 指南 ・
中枢性（ 真性） 性早熟诊治指南
中华医学会儿科学分会内 分泌遗传代谢学组
性早熟是儿科内 分泌系统的 常见发育异常， 为了规范中 枢性（ 真性） 性早熟的诊断和治疗， 中 华医学会儿科学分会 内 分泌 遗传代谢学组进行了 专题讨论， 制定以下指南供临床
年龄增长＞ １ 。 ２ ． 填用的指征： 有以下情况时改善成年身高的疗效差，
应酌情慎用 ： （ ） 开 始治疗 时 骨龄 女童 ＞ｎ ｓ岁 ， １ 男童 ＞
］ ２ 一 ５ 岁； （ ２ ） 遗传靶身高低于正常参考值 ２ 个标准差者 （ 一 Ｚ ＤＳ ｓ ）。 应考虑其他导致矮身材原因。
３ ． 不宜应用的指 征： 有 以下情况 者单独 应用 Ｇ ｎＲ Ｈ ａ治
筋端尚未开始融合者， 具体建议如下： （ ）骨龄 骨龄〕年龄 １ ２ 岁； 女童‘ １． ５岁， 男童盛１ ２ ． ５ 岁。（ ２） 预测成年期身高 女童＜ １ ０ｃ ５ ｍ， 男童 ＜ １ ０ｃ ６ ｍ ， 或低于其遗传靶身高减２ 个
Ｓ Ｄ者。（ ） 骨龄／ ３ 年龄 ＞１ ， 骨龄／ 身 高年龄 ＞１ ， 或 以骨龄判 断的身高 Ｓ Ｄ Ｓ＜一Ｚ ｓＤ Ｓ 。（ ） 性发 育进程 迅速 ， ４ 骨龄增长／
（ ）Ｇ ２ ｎＲ Ｈ激发试验 ： 本试验对性腺轴功能已 启动而促 隆腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ可使促
险腺激素分泌释放增加 ， 其激发峰值 即可作 为诊断依据。 ｎＦ Ｇ ｌ ｌ 激发 试 验 方法 ： 常 规用 Ｇ ｏ Ｂ 卜（ 戈 那瑞 林 ）２５
器质病变的分辨度优于ｃ Ｔ
分泌 回至青春前期状态 ， 从 而延缓骨 骼的增 长和融 合， 尽可 能达 到延 长生长年限、 改善最终成年期身高 的 目的。 一、Ｇ ｎＲ ｌ ｌ ａ的应用指征
治疗结束后应每半年复查身高、 体重和副性 征恢复以 及
性腺轴功能恢复状况 。女 童一般在 停止治疗 后 ２年 内呈现 初潮。
制剂有曲 普瑞林（ ｉｐ ｒ Ｔ ｌ Ｏ Ｉ ｅ ｌ ｉ ）和醋酸亮丙瑞林（ ｎ 玩ｕ Ｐｒ ｏ 耐ｉ ）； ｎ 前者如Ｄ ｅ ｖｅ ａ ｃ ｐ ｌ ，Ｄ ｅｐ 和Ｄ Ｉ Ｐ ｌ ｌ ｅ ｌ ｅ Ｌ ｎ ｅ ； 后者为Ｅ ａ ｎ ｎ 加 ｎ ｅ Ｇ ｎ Ｒ Ｈ 。 能有效抑制 Ｌ Ｈ 分泌， 使性腺暂停发育、 性激素
１ 、 中枢神经系统器质性病变。 ２ ． 外周性性早熟转化而来。
３ ． 特发性 Ｃ 即（ ｃ即 ）无器 质 性 病 变 。女 性 患 儿 约 Ｉ ８％一 ０ ０ ％为 Ｉ ９ Ｃ即 ； 男 性患 儿 则相 反 ， ０ ％ 以上 是器 质性 ８ 的。 〔 诊断 ］ 应首先确定是否为 Ｇ ｎ ＲＨ依赖性性 早熟 ， 继之进行病 因 的鉴别诊断 一、 诊断依据 １ ， 第 二性征提前出现 ： 女童 ８岁前 男 童 ９ 岁 前。
参 考。 〔 定义 〕 性早熟是指女童在 ８ 岁前 ， 男童在 ９岁前呈 现第二性征 。 ． ６一１ ． ０时 可诊 断 Ｃ Ｐ； 用 免疫 化学 发光 法 （ ＣＭＡ） Ｉ 测定
时， 研 峰值＞ ｓｏ Ｕ儿、 Ｉ Ｈ 峰产 Ｌ ＳＨ峰 ＞ Ｆ 。 ． （两性） ６ 可诊断 Ｃ Ｐ； 如Ｌ Ｈ 峰／ Ｆ Ｓ Ｈ峰＞ 。 ． ３ ， 但＜ ｏ ｔ ６ 时， 应 结合临床密切随
Ｃ Ｐ 的治疗目的 是以 改善患儿的成年期身高为核心， 还
应注 意 防止 早 熟 和 早 初 潮带 来 的 心 理 问 题。 一般 应 用 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ类 似物 （ ｇ ｎａ ｏ ｄｏ ｔ ｏ ｒ ｉ嗯 ｒ Ｐ ｌｅ ｅ ａｓ ｉ ｇ ｈ ｎ ｍ ｎ ｒ ｏ ｅ ａ ｎａ ｏｇ ｌ ｌ （ ， Ｇ ｎ Ｒ Ｈ ａ ） 治疗 Ｃ ｐ ｐ 。国内目前可供应 儿童用的缓释型 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ ａ
标， 病程短和发育进 程慢 的患 儿可能 骨龄超前 不明显 ， 而外 周性 性早熟亦可能有骨 龄提前； 性激素水平升高 不能分辨中 枢和外周性性早熟 。
２ ． 血清 促性腺激素水平升高达青春 期水平。 （ ）促性腺激素基础值： １ 如果第二性征已达青春中期程 度时， 血清促黄体生成素（ ｌ） Ｌ 基础值可作为初筛， 如》 ５ ． 。
４ ． 线性生长加速。
５ ． 骨龄超越年龄 １ 年或 １ 年 以上 。 ６ ． 血清性激素水平升高至青 春期水平。 以上诊断依据 中， １ 、 ２ 、 ３条是最 重要而 且是必具 的。但 是如就诊时的病程 很短 ， 则ｃ ｎＲ Ｈ激发值可能与青春前 期值 相重叠 ， 达不到 以上 的诊断 切割值 ； 卵巢 大小 亦然 。对 此类 患儿应随访其副性征进 展和线性生长加速情况 ， 必要 时应复 查以上检测 。女性 患儿 的青春期 线性生 长加速 一般在 乳房
成年期身高不能达到其靶身高时使用； Ｇ Ｈ宜采用药理治疗 量「 。 ． 巧一 ０ ． ０Ｕ ２ ／（ 吨・ ）〕 ｄ ， 应用过程中 需密切监测副作 用（ ｈ ｔ Ｈ 应用的禁忌证以 Ｇ 及治疗中的副作用监测同 其他生
长迟缓疾病 ） 。 〔 病 因治疗〕 对于非特 发性 Ｃ Ｐ， 应强调 同时进行病 因治疗 （ 如鞍 区 肿瘤的手术治疗 ， 对先天 性 肾上 腺皮质增 生症合 并 Ｃ Ｐ Ｐ者 应同时给予皮质醇等 ） 。但 是， 下丘脑错构瘤 和蛛 网膜囊肿 患儿 ， 如无颅压升 高表现则 暂缓 手术 ， 仅按 Ｉ ＣＰ 处 理。 综上所述 ， 性早熟是 多病 因的性 发育异 常， 病 因的鉴别 至关重要。确定 Ｇ ｎＲ Ｈ依赖 性性早熟后 应排 除中枢 器质病 变， 尤其是对男 童 和 ６岁 以下发病 者（ 两性 ） 。特 发性 Ｃ Ｐ 可考虑首选 Ｇ ｎ ＢＨ ａ 治疗 ， 但需合理掌握应用指征 ， 治疗 中应 监测、 判断 、 掌握生长 成 熟的平衡 ， 才 能达到 改善成 年 身高
的 激发作用比天然者为强， 峰值在 印 一 １ ０ｍ ２ ｎ出现， ｉ 但不
推荐其在常规诊断 中使用
１ ． 单纯性乳房早发育： 即部分中枢性性早熟《 Ｉ Ｐ Ｃ Ｐ） ，
‘ １ 旧Ｈ激发后 Ｆ ＳＨ 明显 升高 （ 正常青春前期 女童激发后也会
诊 断ｃ Ｐ的Ｌ Ｈ 激 发 峰 值的 切 割（ 。 ｕ ｔ 一 ｏ ｐ ｔ） ｎ ｉ 值： 取 决于
４２７ ・
期复 查基础血清雌二醇（ Ｅ ： ） 浓度或阴道涂片（ 成熟指数） ，
男童 则复查血清皋酮基础 水平 以判 断性腺 轴功能 的抑制状 况 。每６一 ２ 个 月复查骨龄 １次 ， １ 女 童同 时复查子 宫、 卵巢 Ｂ超。 ３ ． 疗 程： 为改善成 年期身高 ， ＱＩ Ｒ Ｉ 玩 的疗程 一般至少需 要２年 ， 女童 在骨龄 １ ２． ０一 ２． １ ５岁时宜停止治疗 ， 此时如延 长疗 程常难以继续改善 成年期 身高。对年龄较 小 即开始 治 疗 者， 如其年龄已追赶 上骨龄 ， 且骨 龄已达正 常青春 期启动 年龄（ ）８岁） ， 预测 身高可 达到遗传 靶身 高时可以停 药 ， 使 其性腺轴功能重新启动 ， 应定期 追踪。 三、 停 药后的监测
所用 的促性 腺激素检测方法 ， 用放射免疫法测定 时， Ｌ Ｈ峰值 在 女童应 ＞１ ２． ＯＩ ／Ｌ Ｕ 、 男 童 ＞２ ５． ＯＩ ／Ｌ Ｕ 、 ｌ 峰／ Ｌ ＳＨ 峰 》 Ｆ
通信 作者 杜敏 联 ， １侧旧 ５ ０广州 ， 中山大学 附属第 一仄 院儿科
升高） ， 但Ｌ Ｈ升高不显（ 多数 ＜ Ｓ ｌ ／Ｌ ｕ ）， 且Ｆ ｓ川Ｌ Ｈ ｌ 。但 ＞ 值得注意的是， 在无任何临床先兆表现的情况下， ｌｃ Ｐ Ｐ会
四、 ｎＢ Ｇ 卜 。 治疗中 生长减速的处理
Ｇ ｎ Ｒ Ｈ ａ 治疗头半年 的生长速度与治 疗前对 比改变不 明 显， 半 年后 一 般 回落 至青 春 前 期 的生 长速 率 （ ｓｃ 耐 年左
１ ． 为达 改善成年期终身高目的， 适用指征为生长潜能明
显受损 和同时还有剩余生长潜能 的患儿 ， 即骨龄 明显超前而
发育开始后半年 一 １ 年左右（ Ｂ ： 一 Ｂ ３ 期） 出现， 持续 １ 一 ２
年； 但也有较迟者 ， 甚 至有 ５ ％ 左右患 儿在初 潮前 １ 年或 初
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潮当年始呈现。 男童生长加速发生在辜丸容积８ 一 ０而 左 １ 右时或变声前一年， 持续时间比女童长。 骨龄提前只说明性 激素水平增高已有一段时间， 并非是诊断 Ｃ 即 的特异性指
访， 必要 时重复试验 ， 以免漏 诊。 ３性 腺增大 ： 女童在 Ｂ超下见 卵巢 容积 ＞Ｉｎ ｌ， ｉ 并 可见
多个直径＞ ４ ｍ 的卵泡； 男童肇丸容积〕 ４诫， 并随 病程延
长呈进行性增大 。
的发育异常性疾病。中枢性性早熟（ ｃ 即） 是缘于下丘脑提
前增加了促性腺激素释放激 素（ ｎＲ ｃ Ｈ） 的分泌和 释放量 ， 提 前 激活性腺轴功能 ， 导致性腺发育和分 泌性激 素 ， 使内 、 外生 殖器发育和第二性 征呈现 。Ｃ Ｐ 又称为 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ依赖 性性早 熟， 其过程呈进行性发展 直至生殖 系统 发育成熟 ［ 病 因〕
三 、 鉴别诊断 虽然 Ｃ ｎ Ｒ Ｈ激发试验 能大体上 鉴别 中枢性性 早熟 和外 周性性早熟 ， 但应鉴别 以下情况 ：
卜 了 ｋ ｇ 或１ ０卜 『 ｍ Ｚ 静 脉 注 射， 于ｏ ｍ ｉ 。 、 ３ ｏ ｎ ｎ 、 ６ ０ 。 。 时 采
血样 ， 侧血 清 Ｌ Ｈ 和卵泡刺激 素 （ ｓＨ） Ｆ 浓度 （ Ｇ ｎ Ｉ Ｕ Ｊ ａ经典试 验方 法的 １ ２Ｏｍ ｎ 可省略 ） ｉ ， 合成 的 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ类 似物 （ ｎＲ Ｇ 】 〕 ａ ）
转 化为 Ｃ ｐ 。因此 ， 诊断 ＨＣ Ｐ 后 需定期 随访 ， 尤其是对 乳 房 反复增大或持续不退者 必要 时重复激发试验 。 ２ ． 由非中枢性性早熟转化 而来的 Ｃ Ｐ 如先 天性 肾上 腺 皮质增 生症 Ｍ 比 即ｅ 一 川蹦 动里 综合征 等 ， 必须 在治疗 原发疾
中 华儿科杂志２ ０７ 年６月第４ ５ 卷第 ６ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ ｊ ｐ ｅ 」 ｌ ｉ ｒ， ｔ ａ Ｊ ｕ ｎ ｅ Ｚ Ｉ 洲 ”， 丫 ｄ４ ５ ， ｏ６ Ｎ 病过程 中注意监侧 Ｃ Ｐ 的发生 ３ ． 先夭性 甲状腺功能减低症 伴发的性早熟 是 性早熟的 特殊类型 ， 早期患 儿 的血 Ｌ Ｈ基 础值 升高 ， 但在 Ｇ ｎＲ Ｈ 激发 后不升高 ， 病程较 长后 才转化为真正的 Ｃ Ｐ 。身材矮 小是其 重要特征 。 〔 药物治疗 〕