肝内胆管结石和肝内胆管癌关系的分子学机制研究进展
肝内胆管结石病的治疗现状及进展
肝内胆管结石病的治疗现状及进展摘要] 肝内胆管结石在我国是一种比较难治的疾病，也是一种比较常见的胆道疾病。
早期诊断主要是B超检查，在手术前主要做B超、CT或者MRI联合检查来定位。
此病治疗原则为除掉病灶，拿下结石，改善狭窄、预防复发等。
主要的治疗方法是手术治疗，对手术主要采取个体化治疗方法，并且连用内镜和微创技术，降低结石的复发率和结石残留率。
[关键词] 肝内胆管结石病；治疗现状；进展在我国，肝内胆管结石就目前而言仍是一种难治的胆道疾病。
在此病的高发区，发病率占整个胆系结石的15.0%，主要结石的类型为混合性结石和原发性色素结石[1]。
主要发病部位为左肝胆管内和肝脏的左右管的交汇处。
主要的病因和细菌胆道感染、饮食、胆道寄生虫、胆道狭窄导致胆汁的瘀滞以及胆系解剖异常相关。
复发率较高。
目前随着医疗技术的提高，影像学的发展，胆结石的轻型和早期的发现率有所提高，由以前的20.6%提高到47.3%[2]。
就目前而言，在我国的临床工作中，胆结石患者在接受手术时有40%的患者就并发了肝脓肿或化脓性胆管炎等；还由于肝内胆管结石解剖的特殊性，导致结石很容易残留或复发。
因此对肝内胆管结石的现状和治疗进展做一综述很有必要。
1流行病学特点和发病机理1.1流行病学特点肝内胆管结石就是指在肝脏的左右肝管的交汇处及以上的各分枝胆管内发生的结石。
有结石单独存在，也有和肝外的胆管结石共同存在。
主要发病地区在东南亚。
主要包括中国、朝鲜、日本、泰国、菲律宾以及马来西亚和印度尼西亚等。
我国的香港和台湾发病率也较高。
我国大陆的主要发病区主要在西南地区和沿海地区。
1.2发病机理此种病的发病原因主要和胆道寄生虫感染、细菌感染、胆汁滞留等密切相关。
其中感染为结石形成的主要原因[3-4]。
最常见的是复发性的胆管炎和寄生虫胆道感染。
[5]经研究发现，几乎所有肝内胆管结石患者的胆汁培养液均有细菌检出。
这些感染细菌（主要是厌氧菌和大肠杆菌）主要来自肠道，它们在胆道内感染时能够产生葡萄糖醛酸苷酶，导致结合型的胆红素发生水解产生游离的胆红素沉着。
肝内胆管结石汇报ppt课件
包括肝功能、B超、CT等影像学检查，评估结石复 发及胆道狭窄情况。
注意事项
如出现腹痛、发热、黄疸等症状，应及时就医。
生活调整建议
饮食调整
低脂、低胆固醇饮食，避免油腻、辛辣等刺激性食物，多食用蔬 菜、水果等富含维生素的食物。
生活方式改善
适量运动，避免过度劳累；保持充足睡眠，避免熬夜；戒烟限酒。
肝内胆管结石概述
01
介绍了肝内胆管结石的定义、发病原因、病理生理等基础概念
。
诊断方法与标准
02
详细阐述了肝内胆管结石的诊断方法，包括影像学检查、实验
室检查等，并介绍了诊断标准。
治疗策略与方案
03
系统介绍了肝内胆管结石的治疗策略，包括药物治疗、手术治
疗等，以及各种治疗方案的优缺点和适用范围。
肝内胆管结石领域最新研究进展介绍
预措施。
积极治疗
对已经发现的肝内胆管结石，应 根据病情选择合适的治疗方法，
避免病情恶化。
处理方法介绍
药物治疗
对于早期、较小的肝内胆管结石，可采用 药物治疗，如胆酸类药物可溶解胆固醇结
石。
介入治疗
通过经皮肝穿刺胆管引流（PTCD）、经 内镜逆行胰胆管造影（ERCP）等介入技术
，可取出结石或解除胆管梗阻。
肝内胆管结石
汇报人：XXX 2024-01-18
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方案选择 • 并发症预防与处理措施 • 康复期管理与生活调整建议 • 总结回顾与展望未来进展方向
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
肝内胆管结石是指在肝内胆管系 统内形成的结石，多为胆固醇结 石或以胆固醇为主的混合性结石 。
肝内胆管癌病理学分型新进展
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肝内胆管结石易感基因的研究进展
管结 石合 并 肝 内胆 管癌 发 病率 约 为 ７ ３ ， 难 以在早 期 诊 ．％ 且 断 。虽然随着肝胆疾病诊疗技术 的发展 ， 部分患者获 得 了较 长的无石期 ， 但治疗效果仍不理想 ， 残石率 、 复发率仍 很高。
我 国肝胆管结石 以胆 色素结 石为主 ， 但肝 内原发性胆 固醇
西南 军医 ２ １ 年 ３ ０２ 月
第 １卷 ４
第２ 期
Ｊ ｒ ｌ ｆ ｉｔ Ｓ ｒ ｏ ｕ ｗ ｓ Ｃ ｉ ， ｏ １ ． ｏ２ Ｍ ｒ ．０２ ｏｎ ｌ ￣ ｕ ｅｎ ｎＳ ｔ ｅ ｈ ｓ Ｖ １ ４ Ｎ ． ． ａ ｈ ２ １ ｕ ａ ｏＭ ｉ ａ ｇ ｉ ｏｈ ｔ ｎ ． ｃ
结石的发病率 呈上 升 趋 势 ， 其确 切 的成 石机 制 仍未 阐明。２ ｏ 世纪 ６ ０年代 以来 国内外学 者先后提 出了 Ｂ一葡萄糖 醛酸苷 酶 （ Ｂ—Ｇ 学说 、 胆红素钙 ” 淀 一溶 解平衡 学说 。但 进一 步的 ） “ 沉 研究却 出现了很多不支持 的证据 ， 比如很多肝 内胆 管结石 患者
胆汁 中并 未发 生细菌感染 ， 而且 肝内胆红素钙结石 的化学组成
内核 。最后大部份胆 固醇酯经 间接途 径、 非选择 摄取和选择性 摄取三种途径 回流 入肝。肝脏 摄取 的胆 圊醇酯 则进一 步合成 胆汁酸排 出体外或转运 至肾上腺 、 卵巢 、 睾丸合成相应激素 ］ 。
总之 ， 载脂 蛋白 Ａｌ Ａ ｏ—Ａ ） （ｐ １ 是胆 固醇 逆转 运过程 的关 键 因 素， 它使胆 固醇从肝外 细胞 中流 出 ， 过一 系列 的代谢转 化之 经
［ 中图分类号 ］ Ｒ ６ ７４ ２ ５ ． ［ 文章编 号 ］ １７ ７ ９ （０ ２ ０ ２ ８ ０ ６ ２— １３ ２ １ ）２—０ ７— ３
肝内胆管细胞癌研究进展
肝内胆管细胞癌研究进展简述了肝内胆管细胞癌的流行病学、危险因素、临床表现、临床分型、诊断、治疗等的最新研究进展，加深对肝内胆管细胞癌的认识程度，以助于提高肝内胆管细胞癌的早期诊断率及指导帮助改善预后。
标签：肝内胆管细胞癌；诊断；治疗肝内胆管细胞癌（ICC）也称为外周型胆管癌、胆管癌之肝内型，是肝内胆管被覆上皮发生的、起源于肝段胆管一直到赫令氏管胆管上皮的一种原发性肝癌，在日本，肝内胆管癌被认为是一种源于Ⅱ级以远的肝内胆管病变[1]。
ICC 的发病率仅次于肝细胞癌（HCC），占原发性肝癌的10%～15%[2]。
ICC是一种相对比较少见的癌症，因其临床表现缺乏特异性，所以早期诊断困难，患者就诊时大多病期较晚，只有少数病人能行手术切除，预后极差。
本文通过对近期相关文献复习，以了解ICC的最新研究进展。
1流行病学肝内胆管细胞癌属较少见的恶性肿瘤，约占消化道恶性肿瘤的3%，以55～75岁女性多见。
泰国为高发区，发病率可达96/10万，我国、东南亚及澳大利亚等低发区发病率仅0.2/10万。
近年来，ICC的发病率和死亡率呈上升趋势：Shaib 等利用代表美国总人口10%～14%的SEER数据库，采用经过年龄标化的资料，结果显示：ICC的发病率，从1975～1979年的0.32/10万，提高到1995～1999年的0.85/10万，增加了165%[3]。
Hsing等也报道了上海ICC的发病率和死亡率呈逐年上升趋势[4]。
2临床表现ICC通常是在患者体检时偶然发现，常表现为肝脏肿块。
主要的临床表现有腹痛、畏寒发热、乏力、纳差、消瘦等，若合并结石并累及肝门部时，则可出现黃疸[5]。
3临床分型日本肝癌研究小组根据ICC的大体形态学表现将其分为三型：肿块型、管周浸润型及管内生长型[6]。
60%～80%的ICC为肿块型；15%～35%为管周浸润型，多表现为沿胆道树和门脉弥漫性浸润，并导致胆道狭窄伴周围胆管扩张；8%～29%为管内生长型，多表现为沿胆管表面蔓延的乳头状、息肉样或颗粒样生长。
肝内胆管结石合并胆管癌围手术期辅助化疗的观察及护理
随着社会 的发展 ， 社会制度的不断完善 ， 存 在于聘用护 士 和正式护士之 间的差异早晚会有一天消失 ， 这是历史的必然 。
４ 参考文献
肝 内胆 管 结 石 合 并胆 管癌 围手 术期 辅 助 化 疗 的观 察 及 护 理
梁文婷 ， 郑慧琼 ， 叶湘华 ［ 摘 （ 广东湛江中心人 民医院， 广东 湛江 ５ ２ ４ ０ ３ ７ ）
调查及管理对策 ［ Ｊ ］ ． 护理学杂志 ， ２ ０ ０ ９ ， ２ ４ （ ５ ） ： ６ ７ ． ［ ４ ］ 陶莲德 ． 聘用 护士职业生 涯管理 对工作满 意度的影 响 ［ Ｊ ］ ． 护士进修杂志 ， ２ ０ １ １ ， ２ ６ （ １ ２ ） ： １ ０ ７ ５ ．
［ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ２—１ ２一 ｏ ５ 编校 ： 侯 小玲／ 郑英善 ］
引流管 内灌注化疗 ， 化疗药 物的不 良反应 又增 加 了治疗的 风 险， 对护理的要求更高。为了提高手术效果 、 减少手术带来 的
风 险， 围手术期 的护理十分重要 ， 现将经验报道如下。
３ 护 理
１ 资料与方法
１ ． １ 一般资’ 料： 在２ ０ ０ １ 年 ４月 ～ ２ ０ １ ２年 ｌ ２月中， 手术治疗
引流 ， 术后经 引流管胆管 内灌注化 疗药物 ， 总生存率及无病进
２ 结 果
本组 ２ ５例患 者除 １例术后 出现腹 腔 内大 出血 、 １例合并 胆瘘 ， 后经治疗痊愈 出院， 其余均 顺利康 复。术后 随访 ２～１ ０
年， 手术切除者 ８例平均生存 时间 ４年 ， 内引流 １ ２例 ， 平 均生
高趋势 ， 发生率在 ０ ． ３ ３ ％左右 Ｊ 。据文献报道 ， 因胆管癌缺乏 特异表现 ， 易和长期 反复胆道 结石史 甚至有胆 道多次 手术史 所致上腹不适或疼痛混淆 ， 临床上早期诊 断较 困难 ， 因此治 疗此病首先考虑 手术切 除。但 由于发 现时多为 晚期 ， 手术根 女１ ３例 ， 年龄 ３ ４—８ １ 岁， 平均 ５ ３ ． ５岁。本组所有病 例均经病
肝胆管结石和肝胆管癌研究现状论文
肝胆管结石和肝胆管癌的研究现状【关键词】肝胆管结石病；肝胆管癌；研究现状肝胆管结石病（intrahepatic lithiasis，ihl）是我国常见的一种胆管结石病，其病变广泛、病情复杂、并发症率和复发率均高居不下，是腹部外科领域具有挑战性的难题。
其分为肝内胆管结石和肝外胆管结石，并以肝内胆管结石常见。
自1906年第一例肝内胆管结石病报道以来，距今已有100多年了，随着医学的不断发展，对肝胆管结石病在认识和治疗方面已经有了很大的突破。
肝内胆管结石（calculus of intraheoatic duct，hepatolith）是指左右肝管汇合部位以上各分支胆管内的结石，它是胆管结石包含的一种类型。
它可以单独存在，也可以与肝外胆管结石并存，一般情况下肝内胆管结石常合并肝外胆管结石，肝内胆管结石常引发胆管癌、胆汁性肝硬化、门脉高压、肝脓肿等合并症，因此是良性胆道疾病致死的重要原因。
胆管结石分为继发性和原发性两种。
其中原发性胆管结石是指原发于肝内胆管内的结石，结石的性质大多为含有胆红素钙的色素性混合结石，在胆囊内存在一定的结石。
继发性的胆管结石是指存在于胆囊内的结石进入了胆总管而形成的结石，结石的性质与胆囊内结石的性质相同，多数呈胆固醇混合结石。
肝胆管结石的病因较为复杂，但随着时间的推移，胆道蛔虫已不再是引起肝胆管结石病的重要原因。
感染是导致结石形成的首要因素，感染常见的原因有复发性的胆管炎，几乎所有肝胆管结石病人的胆汁培养液中均会检查出细菌，感染的病菌主要是来自肠道中的大肠杆菌和厌氧菌。
而胆汁滞留是肝胆管结石形成的必要条件，因为只有在胆汁滞留的条件下，胆汁中的成分才能够进行沉淀形成结石。
胆道炎性狭窄和胆道畸形引起胆汁滞留，在远端胆管内压力升高，胆管扩张，胆流缓慢，因而易形成结石。
此外胆汁中的酸性粘多糖、粘蛋白、免疫球蛋白等大分子的物质渗出，脱落的细菌、上皮细胞、寄生虫、金属离子等，也都会参与结石的形成。
2024肝内胆管癌治疗的研究进展(全文)
2024肝内胆管癌治疗的研究进展（全文）摘要肝内胆管癌(ICC)是肝脏胆管上皮细胞来源的恶性肿瘤。
根治性手术被认为是当前唯一可能治愈的方案，但是预后仍不理想。
随着肿瘤免疫治疗的研究进展，化疗联合免疫治疗可提高ICC患者的生存率，已成为一线方案。
基于基因组学的靶向治疗能使部分基因突变的ICC患者获益。
另外，全身联合局部治疗也能改善部分ICC患者的预后。
尽管如此，对ICC的治疗依然困难重重。
本文对ICC治疗的策略作一综述，旨在为临床诊疗和基础研究提供有价值的参考。
肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC)是第二大原发性肝脏恶性肿瘤，起源于胆管上皮细胞，约占所有肝癌的20%，特点是隐匿性、高侵袭性、难治性和预后差[1,2]。
过去40多年，ICC的发病率不断增加，我国的ICC发病率已超过6/10万[3]。
手术切除是治愈ICC的最有效手段，但仅有20%～30%的患者能获得此机会，术后5年生存率始终徘徊在20%～35%[4]。
不可切除ICC患者接受现有的诊疗策略，其中位总生存期(overall survival，OS)仅为11.7个月[2]。
随着基因组学技术的发展，靶向和免疫治疗的临床应用在一定程度上改善了ICC治疗的困境，给患者带来了福音[5]。
另外，系统性治疗，包括全身化疗联合局部放射、介入治疗等，也成为当前治疗ICC的重要方法。
本文重点关注当前和未来的ICC治疗策略，对ICC手术以及全身治疗的研究进展作一综述，旨在为ICC患者的治疗提供参考。
一、流行病学和诊断ICC的发生与多种风险因素相关，包括纤维囊性疾病、原发性硬化性胆管炎、肝内胆管结石、肝硬化、病毒性肝炎、寄生虫感染等[2,6]。
研究表明，长期慢性炎症刺激易导致胆道胆汁淤积、胆管上皮损伤，从而促使ICC的发生[7,8]。
另外，ICC易在男性、老年患者中发生，但近年来女性、年轻患者的发病率也有所上升[9]。
肝内胆管结石相关性肝内胆管细胞癌的临床病理特征及预后分析
肝内胆管结石相关性肝内胆管细胞癌的临床病理特征及预后分析宿鑫成;庞书杰;杨宁;许朱定;张海斌;付雍;杨广顺【期刊名称】《江苏大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(000)003【摘要】目的：研究肝内胆管结石相关性肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）的临床病理特征和预后特点。
方法：收集296例首次行根治性手术治疗的 ICC 患者资料，按有无合并肝内胆管结石分为两组，其中结石阳性组38例，结石阴性组258例。
对两组患者16项临床病理特点以及术后无瘤生存时间和总生存时间等数据进行回顾性对比分析。
结果：结石阳性组平均年龄和女性比例、临床症状阳性率、CA19-9、碱性磷酸酶、γ谷氨酰胺转肽酶水平均明显高于结石阴性组，而且，结石阳性组的患者肿瘤更易形成子灶、淋巴结转移、神经侵犯，TNM分期更晚。
结石阳性组患者1，3，5年无瘤生存率分别为19．8％，2．6％，0％，明显低于结石阴性组（46．9％，26．4％，20．9％）。
结石阳性组 ICC 患者的1，3和5年生存率为39．5％，7．9％和0％，也明显低于结石阴性组 ICC 患者（67．8％，38．0％，26．4％）。
结论：合并肝内胆管结石的 ICC 患者肿瘤分期更晚，易发生淋巴结转移，预后更差，术中应行肝十二指肠韧带内淋巴结清扫。
%Objective:To describe the difference betweenthe hepatolithiasis(HL)-positive intrahepatic cholangiocarcinoma(ICC)and hepatolithiasis-negative intrahepatic cholangiocarcinoma,and examine the prognosis based on our data.Methods:A total of 296 patients with ICC underwent the first curative resec-tion were involved in our research,inwhom 38 were with hepatolithiasis ,the rest 258 were without.Data of sixteen clinicopathological features,recurrence free survival(RFS)rate and overall survival(OS)rate were collected and examined retrospectively.Results:About the sixteen clinicopathological features,the age of the HL-associated ICC patients tend to be older and with more female gender.The HL-positive group tends to have a higher level of CA1 9-9,ALP,r-GT.Meanwhile,the HL-positive ICC was more likely to be accompanied with satellite lesions,lymph node metastasis,nerve invasion.Moreover,the HL-positive ICC tends to have a more progressive TNMstaging.The actual 1 -,3-,5-year recurrence free survival(RFS)rate in the HL-positive group was 1 9.8%,2.6%,0% and in the HL-negative group was 46.9%,26.4%, 20.9%.The 1 -,3-,and 5-year overall survival rate was39.5%,7.9%,0% in the HL-positive group and in the HL-negative group was 67.8%,38.0%,26.4%.Conclusion:The HL-positive ICC has a more pro-gressive degree and a poorer prognosis compared with the HL-negative ICC.So that the HL-positive ICC were prone to form the lymph node metastasis,and lymphadenectomy in the hepatoduodenal ligament was suggested.【总页数】5页(P241-245)【作者】宿鑫成;庞书杰;杨宁;许朱定;张海斌;付雍;杨广顺【作者单位】第二军医大学附属东方肝胆外科医院肝外五科，上海 200438;第二军医大学附属东方肝胆外科医院肝外五科，上海 200438;第二军医大学附属东方肝胆外科医院肝外五科，上海 200438;解放军第 359 医院普外科，江苏镇江212001;第二军医大学附属东方肝胆外科医院肝外五科，上海 200438;第二军医大学附属东方肝胆外科医院肝外五科，上海 200438;第二军医大学附属东方肝胆外科医院肝外五科，上海 200438【正文语种】中文【中图分类】R735.8【相关文献】1.49例肝内胆管细胞癌的临床病理特征与预后分析 [J], 王越;侴伟平;沈春键;王晓宇;葛金年2.肿瘤组织和血浆miR-146a表达水平与肝内胆管癌患者临床病理特征及预后相关性分析 [J], 邹勇;余昌文3.肝内胆管结石相关性肝内胆管细胞癌的临床病理特征及预后分析 [J], 徐原4.肝内胆管结石相关性肝内胆管细胞癌的临床病理特征及预后分析 [J], 徐原5.合并肝内胆管结石的肝内胆管细胞癌临床病理特征及预后分析 [J], 叶冠雄;秦勇;王超君;徐胜前;潘德标;叶海林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胆道疾病的外科治疗策略-2367-2020年华医网继续教育答案
2020年华医网继续教育答案-2367-胆道疾病的外科治疗策略备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项(一)胆道感染的临床治疗1、肺炎克雷伯菌，三、四代头孢菌素耐药率为（）A、56.6%B、31.1%[正确答案]C、28.7%D、19.8%2、对于铜绿假单胞菌，头孢哌酮/舒巴坦耐药率为（）A、56.6%B、64.6%C、28.7%D、19.8%[正确答案]3、以下哪项是70年代胆道感染的主要致病菌（）A、大肠埃希菌[正确答案]B、葡萄球菌C、肠球菌等D、革兰阴性菌4、全球（）的人口存在胆道系统结石A、1%-11%B、2%-5%C、5%-15%[正确答案]D、6%-20%5、我国胆道系统结石患者约占同期总住院人数的（）A、56.6%B、11.5%[正确答案]D、29.2%6、对于肺炎克雷伯菌，氟喹诺酮类药物耐药率为（）A、56.6%B、31.1%C、28.7%D、29.2%[正确答案]7、对于大肠埃希菌，氟喹诺酮类药物耐药率为（）A、56.6%B、64.6%[正确答案]C、28.7%D、19.8%8、（）的患者合并厌氧菌感染，以脆弱拟杆菌为主A、12%-73.4%B、14%-75.5%[正确答案]C、17%-80.5%D、24%-65.5%9、以下关于胆道感染的致病菌说法错的是（）A、革兰阳性细菌占三分之一左右B、屎肠球菌对抗菌药物耐药率高于粪肠球菌C、屎肠球菌对抗菌药物耐药率低于粪肠球菌[正确答案]D、革兰阳性细菌对万古霉素和替考拉宁耐药率较低10、胆道感染病原菌分布以革兰阴性菌为主是在哪一年调查发现的（）A、1974B、1985C、1998D、2006[正确答案]11、大肠埃希菌，三、四代头孢菌素耐药率为（）A、56.6%[正确答案]C、28.7%D、19.8%12、对于铜绿假单胞菌，亚胺培南耐药率为（）A、56.6%B、64.6%C、28.7%[正确答案]D、19.8%(二)胆管肿瘤的临床诊疗1、部胆管癌，累及胆囊管开口以上的、上（）的肝外胆管癌，并常扩展至肝管汇合部和一侧或两侧肝管的癌A、1/10B、1/3[正确答案]C、3/4D、2/52、以下哪项不是胆管良性肿瘤的临床表现（）A、梗阻性黄疸B、胆管炎C、胆绞痛D、血糖升高[正确答案]3、起源于大胆管，侵袭强的是（）A、中央型肝内胆管癌[正确答案]B、周围型肝内胆管癌C、胆管良性肿瘤D、胆管中段癌4、肝门部胆管癌，需切肝时，估计剩余肝体积不少于（）A、70%B、80%D、40%[正确答案]5、肝门部胆管癌的发病，男女之比为（）A、1：10B、1：3C、1.5-3.0：1[正确答案]D、1.5-5.0：16、以下关于肝内胆管癌说法错误的是（）A、曾被列为肝癌中，称“胆管细胞性肝癌”B、因起源于（二级以上）胆管上皮细胞，故归入胆管癌C、因、发病机制、治疗上与HCC不同D、床、影像、治疗上与肝外胆管癌相同[正确答案]7、关于胆管良性肿瘤说法错误的是（）A、肝外胆管各部均可发生B、乳头状瘤：较多，广基或带蒂，可多发C、胆管良性肿瘤很多见[正确答案]D、腺瘤有恶变倾向8、起源于小胆管，侵袭弱的是（）A、中央型肝内胆管癌B、周围型肝内胆管癌[正确答案]C、胆管良性肿瘤D、胆管中段癌9、以下哪项不是肝内胆管癌相鉴别的疾病（）A、HCCB、肠穿孔[正确答案]C、转移癌D、慢性肝脓肿10、肝内胆管癌临床表现无特异性，（）有黄疸，或有结石A、1/10[正确答案]C、3/10D、4/1011、以下哪项不属于胆管良性肿瘤的检查项目（）A、隐血实验[正确答案]B、B超C、CTD、MRCP12、胆管良性肿瘤，肝外胆管各部均可发生，但()在胆管远端A、1/3B、2/3[正确答案]C、3/4D、1/2(三)胆囊癌的诊治进展1、胆囊癌()合并结石A、10-30%B、20-40%C、50-70%D、70-90%[正确答案]2、以下哪项是胆囊癌T3期的描述（）A、浸润门静脉主干，和/或侵及肝动脉主干，和/或两个以上肝外器官或组织B、固有层C、肌肉周围组织，未透浆膜，未侵及肝D、侵透浆膜，和/或侵及肝,和/或一个临近肝外器官或组织[正确答案]3、以下哪项是胆囊癌T4期的描述（）A、浸润门静脉主干，和/或侵及肝动脉主干，和/或两个以上肝外器官或组织[正确答案]C、肌肉周围组织，未透浆膜，未侵及肝D、侵透浆膜，和/或侵及肝,和/或一个临近肝外器官或组织4、浸润深度与淋巴结转移的关系，T2淋巴转移率是（）A、0-15%B、48-62%[正确答案]C、50-70%D、70-90%5、以下哪项是胆囊癌T2期的描述（）A、原位癌B、固有层；T1b：肌层C、肌肉周围组织，未透浆膜，未侵及肝[正确答案]D、侵透浆膜，和/或侵及肝,和/或一个临近肝外器官或组织6、胆囊结石>（）相对危险度10.1A、1cmB、2cmC、3cm[正确答案]D、4cm7、浸润深度与淋巴结转移的关系，T1淋巴转移率是（）A、0-15%[正确答案]B、20-40%C、50-70%D、70-90%8、胆囊癌发病率在消化道恶性肿瘤排名第()位A、1B、3C、6[正确答案]D、109、胆囊癌1年生存率()A、14%[正确答案]B、26%C、38%D、57%10、胆囊癌中位生存期()个月A、1-3B、2-5C、3-4D、4-6[正确答案]11、5年生存率()A、5%[正确答案]B、26%C、38%D、57%(四)胆石症的微创治疗1、（）年Petelin及Stoker做首例LCBDEA、1980B、1984C、1987D、1991[正确答案]2、通过胆囊管取石指征胆总管结石直径<（）A、3mmB、5mm[正确答案]C、7mmD、9mm3、胆结石的微创治疗选择中单纯胆囊结石应该选择（）微创治疗A、LC[正确答案]B、胆囊化学灭活orLCC、ESTD、胆道镜取石4、胆囊造瘘术后应该选择（）微创治疗A、LCB、胆囊化学灭活orLC[正确答案]C、ESTD、胆道镜取石5、经胆囊管-ＬCBDE的适应证，结石直径<（）A、3mmB、5mmC、7mmD、8mm[正确答案]6、以下关于“一镜”治疗的操作要领错误的是（）A、充分游离和牵引胆囊管，靠颈部结扎胆囊管，纵行切开B、切开后用弯钳扩张，应见到胆汁C、如术前结石诊断明确，可先试用网篮直接取石，然后造影，可节省时间D、如切口离胆总管很近，不需要缝扎[正确答案]7、（）年PhilppeMouret做首例LCA、1980B、1984C、1987[正确答案]D、19918、胆道术后残留结石应该选择（）微创治疗A、LCB、胆囊化学灭活orLCC、ESTD、胆道镜取石[正确答案]9、单纯胆总管结石应该选择（）微创治疗A、LCB、胆囊化学灭活orLCC、EST[正确答案]D、胆道镜取石10、经胆囊管-ＬCBDE的适应证，胆囊管>（）A、3mm[正确答案]B、5mmC、7mmD、9mm11、经胆囊管-ＬCBDE的适应证，结石数量<（）个A、3B、5[正确答案]C、7D、812、通过胆囊管取石指征胆囊管通畅，且直径>（）A、3mm[正确答案]B、5mmC、7mmD、9mm(五)肝内胆管结石的基础和临床研究1、以下哪项不属于胆道外科对每个病人都要遵循的原则（）A、去除病灶B、取净结石C、解除狭窄D、百分百治愈[正确答案]2、以下肝内胆管结石的治疗说法错误的是（）A、于左肝、左肝外叶或右肝前叶结石B、镜下左肝、左肝外叶或右肝前叶切除可以切除病灶、取净结石C、腔镜下肝切除，肝门胆管切开成形，术中胆道镜，成形肝管-胆囊颈部吻合，胆囊底部埋置皮下D、两肝都有结石属腹腔镜的适应证[正确答案]3、（）是治疗肝管再发结石和急性胆管炎所利用的一种简单有效微创的方法A、去除病灶B、取净结石C、留置永久通道[正确答案]D、解除狭窄4、在肝肠比胆肠效果比较中，总肠vs肝肠；P＜（）；区别就在于肝胆管狭窄成形A、0.1B、0.11C、0.01[正确答案]D、0.25、以下哪项不属于胆道外科微创特点（）A、管道结构B、微创损伤小C、解剖简单[正确答案]D、缝合吻合费力6、以下哪项不属于肝内胆管结石治疗中仍没有解决的四大难题（）A、胆管狭窄B、新生儿黄疸[正确答案]C、胆管炎发作D、再发结石7、以下关于肝内胆管结石的背景说法错误的是（）A、肝内胆管结石仍是胆道最难治的恶性疾病[正确答案]B、肝内胆管结石仍是胆道最难治的良性疾病C、狭窄、残余结石、胆管炎发作、再发结石是肝内胆管结石治疗中仍没有解决的四大难题D、如何防治肝内胆管结石仍是胆道外科医生需要努力奋斗的目标之一8、根据课程中老师引用的四类胆道手术后的胆管炎复发率比较的文献数据，（）的复发率为70.0%A、T引B、总肠[正确答案]C、肝肠D、保括成形9、根据课程中老师引用的四类胆道手术后的胆管炎复发率比较的文献数据，（）的复发率为60.1%A、T引[正确答案]B、总肠C、肝肠D、保括成形10、根据课程中老师引用的四类胆道手术后的胆管炎复发率比较的文献数据，（）的复发率为11.7%A、T引B、总肠C、肝肠D、保括成形[正确答案]。
PCNA、KI-67在肝内胆管癌及肝内胆管结石胆管中的表达及意义的开题报告
PCNA、KI-67在肝内胆管癌及肝内胆管结石胆管中
的表达及意义的开题报告
肝内胆管癌（ICC）是一种罕见但危险的恶性肿瘤，其症状早期不明显，难以诊断，且治疗效果不佳。
肝内胆管结石胆管（ICCSD）是一种常见的胆道疾病，其病因及发病机制尚不明确。
近年来，人们发现PCNA和KI-67在肝内胆管癌及肝内胆管结石胆管中有一定的表达，因此探究PCNA和KI-67在肝内胆管癌及肝内胆管结石胆管中的表达及意义具有较大的临床意义和研究价值。
PCNA是细胞增殖核抗原，广泛存在于生物体内，是细胞增殖过程中必需的蛋白质，参与DNA复制与修复。
研究发现PCNA在ICC和ICCSD 中的表达均较高，表明PCNA可能参与了肝内胆管癌和结石胆管的细胞增殖过程，并可能成为治疗和预后评估的潜在标志物。
KI-67是一种蛋白质，在细胞增殖过程中具有重要作用。
研究发现，ICC组织中KI-67的表达水平较高，而ICCSD组织中KI-67的表达水平则较低，表明KI-67可能不仅参与了ICC和ICCSD的细胞增殖过程，还可能与二者的发病机制有关。
总之，探究PCNA和KI-67在肝内胆管癌及肝内胆管结石胆管中的表达及意义对于深入了解肝内胆管癌和结石胆管的发病机制、制定个体化治疗方案以及预后评估具有一定的临床意义。
肝胆外科肝内胆管癌疾病诊疗技术
肝胆外科肝内胆管癌疾病诊疗技术肝内胆管癌（CCA）又称周围胆管癌，是仅次于HCC的第二常见的原发性肝癌。
肿瘤来源于周围肝内胆管，这将其与来源于肝门部胆管的肿瘤（K1atskin）及来源于胆总管的胆管上皮癌区分开来。
直到20世纪80年代末，仍然没有找到能够准确判断胆管来源的腺癌的免疫组织化学标志物，因此ICCA常常被认为可能是来源于未知的腺癌肝转移。
目前通过免疫染色可以明确诊断，其表现为CK7阳性和CK20阴性（结直肠癌转移表现为CK7阴性,而CK20阳性）。
IeCA总体预后欠佳。
有时不惜一切代价行手术切除是其唯一的治疗选择。
然而，最近一个特殊的临床分期系统的应用证明了化疗有效，并能显著提高治疗效果。
一、发病率在西方国家，ICCA的发病率为0.3/10万〜3/10万，为HCC 的1/10。
最近报告显示其发病率在不断增加，尤其在美国、英国、法国、意大利、日本和澳大利亚。
尽管发病率可能确实在上升，但这可能主要是与ICCA在诊断方面的提高以及国际疾病分类法（ICD）对IeCA分类规则的改变有关。
二、危险因素既往认为胆管癌的危险因素包括慢性胆道炎症，如原发性硬化性胆管炎、慢性胆总管结石、肝内胆管结石、胆道寄生虫感染、Caro1i病和胆管囊肿。
然而，大部分（295%）ICCA患者找不到存在这些危险因素的证据。
亚洲的部分地区除外，尤其是泰国的西北部，因为那里肝吸虫感染相当普遍。
目前出现了新的危险因素，包括慢性非酒精性肝病、HBV感染、HCV感染，糖尿病和代谢综合征。
然而，和HCC不同的是，大部分ICCA患者没有肝基础疾病的背景。
从外科手术情况来看，75%的患者肝组织正常，16%的患者并发有慢性肝炎或是肝纤维化，9%的患者存在肝硬化。
三、分类与分期日本肝癌研究小组提出根据ICCA的肉眼观察将其分为三种类型：肿块型，它是目前为止最为常见的类型（亚洲人种中占75%,在西方人群该比例可能更高）；管周浸润型，该种类型肿瘤沿着胆管生长；腔内生长型，肿瘤在胆管管腔内生长播散。
外科手术治疗肝内胆管结石合并肝胆管癌的临床分析
有 １ 例死亡。结论 ：要警惕肝内胆管结石患者合并有肝胆管癌 ，要想提高疗效那么就要早诊断、早治疗 ，进行根治性手术。
管癌 ；常常 会反 复发 生胆 管 炎 ；在进 行 吻合术 以后 。没有 去 除病 灶 ，而且 炎 性反 应 、结石 反 复刺 激 ；在结 石 较严 重一 侧 常常发 生 肝 内肿 瘤 ［ ３ ］ 。在 治疗 此病 的时候 ，想要 达 到治 愈 目的那 么就 要 系 统 的切除 肝段 、肝 叶 ，其 治疗 原则 就是 将 肿瘤 做 中心 ，从 而兼顾 进 行 结石 治疗 ，而就 目前 清况 来说 ，治疗 首选 方案 还是 耿 直性 切 除手术 。总之 来说 ，发生 肝胆 管癌 是 和肝 内胆 管结 石是 有 直接关
系 的 ，这 样就 会增 加 治疗 难度 ，因此 要尽 早 的进行 根 治性 手术 切
胞 癌 ，其 中有 ｌ ５ 例 是 低 分 化 ，有 １ ８ 例是 中分 化 ，有 ２ ｌ 例 是 高分 化 ；１ ４ 例 患者 肝 内管是 呈乳 头状 的腺癌 。 １ ． ３ 统 计 学处 理 ：使 用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０ 对 各项 资 料进 行 统 计 、分 析 ， 采用 ｘ 检 验 ，以Ｐ ＜Ｏ ． ０ ５ 为差 异有 统计 学 意义 。
［ 关键词 】 肝 胆 管癌 ；肝 内胆 管结石 ；外科 手术
在 东 南亚 地 区 ，肝 内胆 管结 石是 多发 疾病 ，在 我 国 的发病 率 也是 很 高 的 ，因为 其病 情很 复 杂 ，病死 率 、并 发症 的发 生 率也 很
常见胆道系统疾病的防治及预后评估 华医网继续教育答案
华医网继续教育答案-387-常见胆道系统疾病的防治及预后评估(一)胆石症的流行病学及发病、临床表现1、以下对肝内胆管结石临床表现的认识，错误的是（）A、静止型的病人无明显症状或症状轻微，仅有上腹隐痛不适，常在体检时才被发现B、胆管炎型表现为间歇性黄疸、肝区和胸腹部持续性疼痛不适[正确答案]C、胆管炎型表现为反复发作的急性化脓性胆管炎D、胆管炎型急性发作时出现阵发性上腹绞痛或持续胀痛、畏寒、发热、黄疸E、梗阻型：双侧肝胆管结石伴有肝胆管狭窄时可呈持续性黄疸2、2014年国内相关指南指出我国慢性结石性胆囊炎占所有慢性胆囊炎的（）A、90%～95%[正确答案]B、40%～45%C、50%～55%D、60%～65%E、30%～35%3、按Tangedahl分类法，第Ⅲ类胆囊结石的表现主要为（）A、无症状B、存在胃肠胀气等非特异的消化道症状C、存在消化不良等非特异的消化道症状D、反复发作胆绞痛与急性胆囊炎[正确答案]E、存在高龄、合并心脑血管疾病等手术禁忌证4、以下对肝外胆管结石的认识，错误的是（）A、原发性病因引起的肝外胆管结石主要表现为棕色胆色素类B、胆囊结石排入胆管并停留是主要的原发性病因[正确答案]C、胆道感染是引起肝外胆管结石的原发性病因D、继发性病因引起的肝外胆管结石主要表现为胆固醇类结石E、黑色素结石是继发性病因引起的肝外胆管结石的主要表现5、1989年，Wichmann等根据胆囊胆管瘘及内瘘造成胆管壁的损伤分为4型，其中II型为（）A、胆囊管或颈部结石嵌顿压迫肝总管B、胆囊胆管瘘形成，瘘管直径占胆总管直径的1/3～2/3C、胆囊胆管瘘形成，瘘管直径大于胆总管直径的2/3D、胆囊胆管瘘形成，瘘管直径小于胆总管直径的1/3[正确答案]E、胆囊胆管瘘形成，瘘管直径大于胆总管直径的1/36、胆色素类胆石症胆固醇的含量（）A、＜40%[正确答案]B、＜54%C、＞70%D、＞80%E、＞85%7、以下哪项属于肝内胆管结石的急性并发症（）A、胆道感染[正确答案]B、全身营养不良C、低蛋白血症D、肝功能衰竭E、胆管癌8、胆囊切除术后综合征最明显的症状是（）A、呕吐B、术后腹痛[正确答案]C、胆囊积液D、消化不良E、黄疸9、以下哪项是胆囊结石最典型的表现（）A、胆囊积液B、感染C、胆绞痛[正确答案]D、Mirizzi综合征E、呕吐10、胆固醇类胆石症胆固醇的含量（）A、＜40%B、＜54%C、＜35%D、＞70%[正确答案]E、＞80%11、1982年，Mcsherry等依据内镜下逆行性胆胰管造影表现将Mirizzi综合征分为2型，以下认识错误的是（）A、I型为结石嵌顿在胆囊管或胆囊颈部，外压肝总管B、I型表现为肝总管右侧有弧形充盈缺损，其上胆总管或肝内胆管扩张，引起黄疸C、IIA型为胆管瘘呈闭塞性[正确答案]D、IIB型因结石嵌顿在瘘口处形成假胆瘘，术中取石后才发现瘘口E、II型为结石部分或全部破溃入肝总管形成胆囊肝总管瘘12、以下哪项不是胆总管结石形成的原因（）A、胆囊结石的掉落B、Mirrizi综合征C、Reynolds五联征[正确答案]D、胆管下段Oddis括约肌功能破坏E、肝外胆管的炎症(二)腹腔镜胆囊切除技术要点和围手术期处理1、以下对胆囊切除术后注意事项的认识，错误的是（）A、1月内绝对减少脂肪类食物的摄入B、1月后开始吃瘦肉、鱼、豆类、脱脂奶C、术后3-6个月要少食多餐D、1个月内绝对禁食[正确答案]E、术后3-6个月逐渐恢复正常饮食2、胆囊三角(Calot三角)由（）共同构成A、胆囊管、副右肝管及肝上缘B、胆囊管、肝外缘及肝上缘C、胆囊管、肝上缘及肝下缘D、胆囊管、肝总管及肝下缘[正确答案]E、副右肝管、肝总管及肝下缘3、以下对腹腔镜胆囊切除术的认识，错误的是（）A、仅需在腹部做3～4个约1cm左右的小切口B、手术创伤小C、皮肤切口美观D、痛苦大，恢复慢，进食晚，活动受限[正确答案]E、术后当天就可正常饮食和活动4、胆囊切除术后（）可逐步恢复正常工作和学习A、1-2周[正确答案]B、3-4周C、3-4天D、7-10天E、4-6周5、以下哪项不是Mirizzi综合征的手术原则（）A、切除病变胆囊B、快速冰冻进行病理检查[正确答案]C、取尽结石D、解除胆道梗阻E、修补胆管6、以下哪项方法不能预防胆道损伤的发生（）A、术前仔细阅片，如果可能，尽量完善MRCP和/或增强CTB、必须采用三孔法，以充分暴露解剖结构[正确答案]C、把握腹腔镜手术适应证，尽量减少不合时机的手术D、术中出现可疑意外情况时，及时中转E、术前要明确有无特殊的解剖变异7、以下哪项不是因技术因素而导致胆道损伤的原因（）A、经验不足B、过度电凝止血C、视觉感知错觉[正确答案]D、过度牵拉E、胆总管周围游离过多，可引起胆管缺血8、引起胆道损伤最为多见的病因是（）A、电热性损伤B、化学性损伤C、缺血性损伤D、机械性损伤[正确答案]E、物理性损伤9、Mirizzi综合征II型可采用（）治疗A、及时开腹处理B、经自然腔道内镜手术C、胆囊部分切除+瘘口缝合修补+T管引流术[正确答案]D、创缘对拢缝合+T管引流E、带血循环组织覆盖修复+T管引流10、胆囊切除术后综合征最明显的症状是（）A、恶心B、反酸C、术后腹痛[正确答案]D、消化不良E、大便次数增多11、以下对副肝管的认识，错误的是（）A、右肝管在肝内位置较高[正确答案]B、由右肝叶或肝段胆管在左、右肝管的肝外汇合而成C、副肝管几乎都位于Calot三角D、可汇入肝总管或进入胆囊管E、损伤后可致胆汁性腹膜炎12、Mirizzi综合征II型采用手术治疗，T管短壁应超过瘘口修补处以发挥支撑和引流作用，时间为（）为宜A、1-2个月B、3-6个月[正确答案]C、7-10天D、4-6周E、1-2周(三)胆道结石的综合治疗1、以下哪项属于肝内胆管结石IIIa型（）A、伴区域性肝实质纤维化和萎缩，通常合并萎缩肝脏区段主肝管的狭窄B、伴肝实质广泛纤维化而形成，继发性胆汁性肝硬化和门脉高压症C、通常伴有左右肝管或汇合部以下胆管的严重狭窄D、不伴有明显的肝实质纤维化和萎缩[正确答案]E、结石沿肝内胆管树呈区域性分布，充满一个或几个肝段2、肝内胆管结石根据结石在肝内的分布、相应胆管及肝脏病损程度分为三型，其中对I型的认识，错误的是（）A、结石局限于某一肝段或亚肝段B、临床常见胆管炎和胆道梗阻[正确答案]C、又称为局限型D、受累肝脏及胆管病变轻微E、临床多无症状3、（）是胆总管扩张的胆囊结石合并胆总管结石首选治疗方法A、腹腔镜胆囊切除术联合腹腔镜胆总管探查术（LC+LCBDE)B、腹腔镜下胆总管探查手术（LCBDE)[正确答案]C、腹腔镜胆囊切除术联合内镜下乳头括约肌切开术（LC+ERCP/S)D、肝外胆管联合高位胆管切开取石法E、传统手术治疗4、（）是治疗肝内胆管结石的最有效手段A、空肠Roux-Y吻合术B、肝门部胆管狭窄成形C、肝部分切除术[正确答案]D、肝脏移植E、腹腔镜下胆总管探查手术5、LC+LCBDE治疗胆囊结石合并胆总管结石，胆总管一期缝合术的先决条件是（）A、术中胆道镜取石后，明确胆总管内无残留结石[正确答案]B、胆总管直径在7mm以上C、胆管内无明显炎症改变D、胆胰壶腹部及Oddis括约肌收缩功能正常E、术者有丰富的取石经验6、腹腔镜胆囊切除术联合内镜下乳头括约肌切开术（LC+ERCP/S)治疗胆囊结石合并胆总管结石的远期并发症，不包括以下哪项（）A、逆行性胆管炎B、胆管下端狭窄C、出血、穿孔[正确答案]D、胰腺炎E、胆管恶变7、肝内胆管结石根据结石在肝内的分布、相应胆管及肝脏病损程度分为三型，其中III型又分为（）亚型A、2B、3[正确答案]C、4D、5E、68、以下对肝内胆管结石的治疗原则的认识，错误的是（）A、保守治疗为主[正确答案]B、取尽结石C、解除狭窄和梗阻D、通畅引流E、保护肝功能9、腹腔镜下胆总管探查手术（LCBDE)术中哪种情况下留置T管（）A、术中发现胆总管扩张(直径>0.8cm)B、胆道镜检查证实胆道结石已取尽C、胆管炎症较轻，Oddi括约肌功能正常D、胆总管结石较小、呈细沙样，胆道镜下无法准确判断结石是否残留[正确答案]E、胆总管下端通畅、无狭窄10、以下对传统开腹胆囊切除术的认识，错误的是（）A、是胆总管扩张的胆囊结石合并胆总管结石首选治疗方法[正确答案]B、创伤大，愈合慢C、切口感染率高D、愈合后瘢痕大，不美观E、容易引起肠粘连(四)胆道系统肿瘤的防控1、以下哪项不是导致胆管癌的常见病因（）A、胆管结石和胆道感染B、先天性胆管囊性扩张症C、病毒性肝炎感染[正确答案]D、原发性硬化性胆管炎E、接触致癌剂2、以下哪项不是胆管癌的常见症状（）A、皮肤瘙痒B、恶心呕吐，食欲不振C、消瘦乏力D、剑突下左下腹疼痛[正确答案]E、进行性无痛性黄疸3、胆囊的淋巴引流最常见的途径是（）A、胆囊-肠系膜途径B、胆囊-腹腔干途径C、胆囊-胰腺后途径[正确答案]D、直接向上引流至肝门的肝门途径E、胆囊-肝总管途径4、以下对胆囊癌的认识，错误的是（）A、以肝转移最为多见[正确答案]B、临床表现缺乏特异性C、总体5年生存率不超过5%D、女性多见E、是肝脏胆道系统最常见恶性肿瘤5、以下哪项不是胰十二指肠切除术后的主要并发症（）A、肠梗阻[正确答案]B、胰瘘C、术后出血D、胆瘘E、胃排空延迟6、当胆管内压>（）mmH2O时，细菌逆流入淋巴和静脉A、200B、150C、100D、250[正确答案]E、507、胆囊癌的淋巴转移第一站侵犯的是（）A、肝动脉旁淋巴结B、门静脉旁淋巴结C、下腔静脉旁淋巴结D、胆囊、胆囊管淋巴结[正确答案]E、肠系膜上静脉旁淋巴结8、胆囊癌的治疗以（）为主A、化疗B、手术切除[正确答案]C、靶向治疗D、放疗E、中医治疗9、当胆管内压>（）mmH2O时，胆汁分泌停止A、200B、150C、100[正确答案]D、300E、25010、以下对胆囊癌治疗的认识，错误的是（）A、如果胆囊癌分期为T1a期，则患者具有良好预后，通过单纯的胆囊切除得到治愈B、如肿瘤侵犯肌层旁结缔组织，未突破浆膜层（T2），没有必要进行扩大的胆囊切除术[正确答案]C、有学者建议对所有T2期患者切除肝外胆道系统，行胆肠重建，但目前还是缺乏足够的依据D、如果肿瘤为T1b期，目前治疗仍然存在争议E、T3、T4手术只在可能实现R0切除的情况下实施11、扩大的胆囊切除包括锲型切除IVb和V段肝脏胆囊床约（）的肝脏组织，同时清扫肝十二指肠韧带淋巴结A、2cm[正确答案]B、1cmC、5mmD、5cmE、6cm。
胆结石的病因研究科学家的最新发现
胆结石的病因研究科学家的最新发现胆结石是胆囊或胆管内形成的硬块，由胆固醇、胆色素或钙盐等物质组成。
这种常见的胆道疾病是由于胆汁中某些物质超出可溶解范围而形成。
多年来，科学家们一直在努力研究胆结石的病因，以便更好地理解和预防这种疾病。
最近的研究取得了一些重要的发现，本文将介绍胆结石病因研究的最新成果。
第一部分：遗传因素科学家们通过对家系的调查和基因组学研究，发现遗传因素在胆结石形成中起着重要作用。
近年来的研究表明，某些基因突变或多态性可能与胆结石的易感性相关。
这些基因变异可能会影响胆汁中的胆固醇合成、胆固醇转运和胆固醇代谢等过程，导致胆结石的形成。
第二部分：饮食习惯饮食是胆结石形成的一个重要环节。
科学家们发现，高胆固醇饮食、高脂肪饮食和高糖饮食与胆结石的发生率增加相关。
这是因为这些饮食大量摄入的胆固醇和脂肪会增加胆汁中的胆固醇浓度，使其超出可溶解范围，从而形成胆结石。
此外，缺乏膳食纤维和水分的摄入也与胆结石发生相关。
第三部分：肥胖和代谢综合征肥胖和代谢综合征是胆结石的另一个主要危险因素。
科学家们发现，肥胖和代谢综合征患者胆固醇代谢和胆汁产生的机制发生了改变，使得胆汁中的胆固醇超过可溶解范围从而促使胆结石形成。
此外，肥胖和代谢综合征还会增加胆固醇结石形成的风险。
第四部分：慢性炎症慢性炎症在胆结石的形成中发挥了一定的作用。
胆结石形成往往与胆囊、胆管的炎症有关。
炎症使得胆汁中的胆固醇沉淀和结晶更容易，从而导致胆结石的形成。
一些炎症相关的疾病，比如胆囊炎、胆管炎等，与胆结石发生的风险密切相关。
第五部分：药物和生活方式除了上述因素，科学家们还发现某些药物和生活方式与胆结石的形成有关。
例如，长期使用口服避孕药、降低胆固醇合成的药物和草药，以及少量饮酒和多次分娩等因素都可能增加胆结石的风险。
结论胆结石的病因研究经过多年的努力，科学家们取得了重要的发现。
遗传因素、饮食习惯、肥胖和代谢综合征、慢性炎症以及药物和生活方式等因素都与胆结石的发生有关。
肝内胆管结石伴胆管癌的研究进展
㊃综述㊃d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2020.05.032网络首发h t t p://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20191114.1638.004.h t m l(2019-11-14)肝内胆管结石伴胆管癌的研究进展*刘袁君,吴涯昆,王春华,杨静综述,戴毅ә审校(四川省遂宁市中心医院肝胆外科629000)[摘要]肝内胆管结石伴长期反复发作性胆管炎常常引起肝内胆管癌(I C C)的发生㊂I C C发病隐匿,其高危因素是多方面的,常被肝内胆管结石伴胆管炎所引起的临床症状掩盖而被忽视,错过了最佳的根治机会㊂因此,在肝内胆管结石伴胆管炎的临床诊治中,应结合患者的病史㊁体征㊁临床检验和影像学检查,注意判断是否同时伴发I C C㊂对诊断考虑肝内胆管结石伴胆管癌(H I C C)的患者应积极采取以手术为主的综合治疗方案,术后密切随访,早期发现㊁早期诊断㊁早期治疗,延长患者的生存期,并提高患者的生活质量㊂[关键词]肝内胆管结石;肝内胆管癌;研究进展[中图法分类号] R604[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2020)05-0833-04P r o g r e s s i n r e s e a r c h o f h e p a t o l i t h i a s i s a s s o c i a t e d i n t r a h e p a t i c c h o l a n g i o c a r c i n o m a* L I U Y u a n j u n,D A I Y iә,WU Y a k u n,WA N G C h u n h u a,Y A N G J i n g(D e p a r t m e n t o f H e p a t o b i l i a r y S u r g e r y,S u i n i n g M u n i c i p a l C e n t r a l H o s p i t a l,S u i n i n g,S i c h u a n629000,C h i n a)[A b s t r a c t] H e p a t o l i t h i a s i s w i t h l o n g-t e r m r e c u r r e n t c h o l a n g i t i s o f t e n c a u s e s i n t r a h e p a t i c c h o l a n g i o c a r c i-n o m a(I C C).I C C i s i n s i d i o u s,a n d i t s h i g h r i s k f a c t o r s a r e m u l t i-f a c e t e d,o f t e n o v e r l o o k e d b e c a u s e o f t h e c l i n i-c a l s y m p t o m s c a u s e d b y h e p a t o l i t h i a s i s w i t h c h o l a n g i t i s,a n d m i s s e d t h e b e s t c h a n c e o f c u r e.T h e r e f o r e,i n t h e c l i n i c a l d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f h e p a t o l i t h i a s i s w i t h c h o l a n g i t i s,w e s h o u l c o m b i n e t h e p a t i e n t's m e d i c a l h i s-t o r y,p h y s i c a l s i g n s,w i t h c l i n i c a l e x a m i n a t i o n a n d i m a g i n g e x a m i n a t i o n,p a y a t t e n t i o n t o d e t e r m i n e w h e t h e r o r n o t a c c o m p a n i e d b y I C C.F o r t h e p a t i e n t d i a g n o s e d a s h e p a t o l i t h i a s i s a s s o c i a t e d c h o l a n g i o c a r c i n o m a(H I C C),a c o m p r e h e n s i v e s u r g i c a l-b a s e d t r e a t m e n t p l a n s h o u l d b e a c t i v e l y f o l l o w e d.T h e p a t i e n t s h o u l d b e c l o s e l y f o l-l o w e d u p a f t e r o p e r a t i o n,a n d g e t e a r l y d e t e c t i o n,e a r l y d i a g n o s i s a n d e a r l y t r e a t m e n t f o r p r o l o n g i n g t h e s u r v i v-a l p e r i o d a n d i m p r o v i n g t h e q u a l i t y o f l i f e.[K e y w o r d s]h e p a t o l i t h i a s i s;i n t r a h e p a t i c c h o l a n g i o c a r c i n o m a;r e s e a r c h p r o g r e s s肝内胆管结石是指肝左㊁右胆管汇合部以上存在结石,常常引起反复发作性胆管炎㊁胆汁性肝硬化㊁肝脏萎缩增生综合征㊁胆管狭窄㊁胆管癌等[1];肝内胆管癌(i n t r a h e p a t i c c h o l a n g i o c a r c i n o m a,I C C)是发生于二级及以上的肝内胆管上皮细胞的原发性恶性肿瘤[2]㊂肝内胆管结石伴胆管癌(h e p a t o l i t h i a s i s a s s o c i-a t e d w i t h i n t r a h e p a t i c c h o l a n g i o c a r c i n o m a,H I C C)最早是由S A N E S和MA C C A L L UM在1942年报道的[3]㊂H I C C早期诊断困难,大多数患者有胆道手术史以及长期反复发作性胆管炎的临床症状,在临床诊治中容易被忽视而发生漏诊,早期难以得到及时的诊治,总体疗效不令人满意,预后差㊂1流行病学及高危因素肝内胆管结石在我国属于常见病和多发病,发病年龄段主要为30~70岁,其作为I C C的一个重要致病因素已经成为共识[4-5]㊂其中H I C C发生率为2% ~10%,占肝脏原发性恶性肿瘤的10%~15%,仅次于原发性肝细胞性肝癌(h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a, H C C)[6-8]㊂L I U等[9]通过对性别㊁年龄㊁入院时间等因素匹配分析发现,吸烟史㊁癌症家族史及胆道结石病史10年以上是肝内胆管结石进展为I C C的独立危险因素,其中10年以上的胆道结石病史是最重要的338重庆医学2020年3月第49卷第5期*基金项目:四川省卫生和计划生育委员会课题基金项目(17Z D020)㊂作者简介:刘袁君(1984-),副主任医师,在读博士,主要从事肝胆胰脾疾病的研究㊂ә通信作者,E-m a i l:c h i n a d a i y i@a l i y u n.c o m㊂危险因素㊂也有相关研究表明,结石未治疗或未取尽㊁胆肠吻合手术史等是H I C C的潜在危险因素;早期取尽结石为保护因素,且完全取尽结石可以明显降低伴糖类抗原19-9(c a r b o h y d r a t e a n t i g e n19-9, C A19-9)明显升高患者发生I C C的概率,这就提示了临床医师在临床工作中应该特别重视肝内胆管结石的治疗[10-11]㊂合并乙型肝炎病毒(h e p a t i t i s B v i r u s, H B V)或丙型肝炎病毒(h e p a t i t i s C v i r u s,H C V)感染㊁血清癌胚抗原(c a r c i n o e m b r y o n i c a n t i g e n,C E A)㊁碱性磷酸酶(a l k a l i n e p h o s p h a t a s e,A L P)㊁清蛋白(a l-b u m i n,A L B)水平和结石位置等也是H I C C的危险因素[12]㊂1942年S A N E S和MA C C A L L UM[3]报道了2例诊断为H I C C病例的尸体解剖,镜下发现肿瘤主要发生于结石邻近的胆管壁,扩张的远端胆管伴有炎症,在胆管炎症最明显处可以发现不同程度的乳头状及腺瘤样增生,伴有中度异型性分化细胞,从而可以推断肝内胆管结石和肝内胆道慢性炎症与I C C形成有一定关系㊂在临床工作中,通过胆道镜也可以发现肝内胆管结石对胆管黏膜所造成的损伤相关增生活性随病理改变程度加重而升高,是导致胆道狭窄和I C C的重要因素㊂肝内胆管黏膜上皮长期反复受到结石刺激后容易形成溃疡,同时不断修复,进而出现各种不典型增生导致癌变㊂有报道表明,90%的肝内胆管结石患者存在胆道细菌感染,由于胆管上皮细胞长期暴露在有基因毒性的疏水性胆汁中,胆汁中的甘氨脱氧胆酸和脱氧胆酸能够选择性诱导胆管上皮细胞凋亡,而部分存活的抗凋亡细胞,其发生恶性转化的风险增高㊂因此,肝内胆管结石引起胆道感染㊁炎症㊁胆管上皮增生性改变与I C C的发生有一定关系[13-14]㊂同时基础研究表明,a n n e x i n A2/E MT通路㊁HMG B1/N F-κB通路可能参与了H I C C的发生与发展,a n n e x i n A2㊁E-c a d h e r i n㊁v i m e n t i n㊁HMG B1的表达与肿瘤的恶性程度㊁患者的预后密切相关[15-16]㊂2诊断H I C C发病隐匿,其高危因素是多方面的,常被肝内胆管结石㊁胆道术后吻合口狭窄或结石㊁胆源性肝脓肿所引起的临床症状所掩盖而被忽视㊂反复发热㊁腹痛㊁黄疸和肝区叩击痛是其常见的临床表现[17],目前尚无特异度和灵敏度均高的实验室检查或影像学检查等用于早期筛查H I C C,有些病例是在术中对可疑病灶行冰冻病理检查后才明确诊断㊂临床工作中如果缺乏警惕性,只满足于对肝内胆管结石的诊断,就容易出现漏诊而丧失根治的机会㊂因此,对于诊断为肝内胆管结石的患者,均应考虑是否存在I C C,并结合相关实验室检查㊁影像学检查等进一步明确诊治㊂2.1实验室检查C E A和C A19-9在肝内胆管结石伴胆管炎㊁梗阻性黄疸以及消化系统其他相关的恶性肿瘤中常有升高,缺乏相应的特异度和敏感度,但这2项指标在目前仍然是判断是否发生I C C的最为常用的标志物㊂对于C E A和C A19-9显著升高的肝内胆管结石患者,临床医师应该认真分析影像学检查资料,在术中进行细致探查,对可疑病灶切除后常规行快速冰冻病理学检查㊂C A19-9在异常胆管组诊断率方面优于C E A 和糖类抗原242(c a r b o h y d r a t e a n t i g e n,C A242),故联合检测可以提高诊断的特异性㊂高水平肿瘤标志物与H I C C进展期相关,3项肿瘤标志物中2项或3项高于正常值的患者其生存期一般较短[18]㊂有报道称,不能接受根治性切除的患者血清C A19-9整体水平高于能够接受手术切除的患者,术前C A19-9水平较高者术后无复发生存和总体生存率均低于术前C A19-9水平较低者[19]㊂2.2影像学检查超声(u l t r a s o n o g r a p h y,U S)具有无创性㊁易行性和可反复性等特点,在H I C C病例中可发现沿肝内胆管分布的不均质回声的肿块,胆管壁增厚,扩张的胆管腔内可显示黏液状物回声㊂超声造影(c o n t r a s t-e n-h a n c e d u l t r a s o u n d,C E U S)提高了对I C C诊断的灵敏度㊂但U S用于诊断H I C C容易受到超声医师的主观因素影响,存在一定局限性㊂在复杂肝内胆管结石病例中,实际存在的肿瘤征象可被肝内胆管结石高回声图像和大片伴随的声影所干扰,不利于对病情进行准确评估㊂腹部电子计算机体层摄影(c o m p u t e d t o m o-g r a p h y,C T)应用于临床可显示肝内低密度肿块,一般位于结石嵌顿附近,边界常不清楚,其肝内胆管分支有不同程度扩张;增强后病灶边缘呈不均匀强化㊂肝内胆管结石伴肝脓肿时也可以有类似的影像学表现,行穿刺引流或病理活检能进一步明确诊断㊂磁共振成像(m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g,M R I)对判断是否存在H I C C有一定参考价值,磁共振胰胆管造影(m a g n e t-i c r e s o n a n c e c h o l a n g i o p a n c r e a t o g r a p h y,M R C P)可以直观地显示肝内外胆管树影像,同时还能显示I C C病灶的具体部位和累及范围,对肝内胆管结石可显示出结石的数量㊁大小㊁分布以及是否伴有胆道狭窄或胆管结构变异等重要信息㊂随着科技日新月异,胆道镜技术越来越成熟,如果在术中或术后应用胆道镜发现胆管内壁有新生物,取活检进行病理学检查,可以为进一步明确是否存在胆道肿瘤提供重要证据[20]㊂3治疗与随访对于诊断为H I C C的患者,手术根治性切除病灶438重庆医学2020年3月第49卷第5期是目前具有治愈可能性的唯一手段,但是大多数病例的可切除性和可治愈性仍然很低,术后复发率高㊁预后差[21-22]㊂I C C具有高侵袭性,肿瘤容易发生淋巴结转移和血管侵犯,导致患者术后长期存活率低㊂对于可切除的H I C C病例进行局部淋巴结清扫,有助于对肿瘤进行分期和患者长期存活[23]㊂对于已经成功实施手术的患者,应进一步明确肿瘤病理类型及分化程度,对指导后期的综合治疗有所帮助㊂手术根治性切除病灶为H I C C患者综合序贯治疗提供了更多的机会,具体手术切除范围取决于肿瘤的部位㊁大小㊁对血管及周围胆管侵犯程度㊁是否累及邻近脏器㊁肝周淋巴结转移的情况等,同时还要考虑肝内胆管结石的具体分布情况及胆道走行情况㊂对于存在肝硬化和肝萎缩的患者,应充分进行术前肝功能评估及残肝体积测算㊂H I C C的具体手术方式主要包括以去除病灶为主的肝叶切除或肝段切除;对于肝门部胆管已经受到侵犯的患者,需要联合行肝门部胆管㊁肝外胆管及胆囊切除;对于十二指肠或胰头部受到侵犯,但没有远处广泛转移的患者,可以考虑行肝胰十二指肠切除术(h e p a t o p a n c r e a t o d u o d e n e c t o m y,H P D)㊂当遇到怀疑有肝内胆管残余结石未取尽的患者,可以术中常规留置T管,术2个月后再行经皮窦道胆道电子镜联合体内冲击波碎石治疗[24],以疏通胆道,减少胆道感染加重的机会,同时还可以随访了解是否存在肿瘤复发,以便及时处理㊂目前在有条件的医院,也可以使用S p y g l a s s直视系统治疗肝胆管结石,并进行随访判断是否合并肿瘤的情况㊂S p y g l a s s直视系统便于探测恶性病变,S p y b i t e目标活检在确诊恶性病变上更具优势,二者结合可作为诊断不明原因胆道狭窄有效㊁可行的方法,但所得阴性结果不能完全排除恶性病变[25-27]㊂由于I C C容易早期出现肝外转移,选择手术时可先采用腹腔镜检查,根据实际情况决定具体手术方式,同时还可以在腹腔镜下直接对可疑病灶进行病理活检明确诊断㊂对于肝移植是否适用于H I C C 患者,目前尚存较多争议,需要进一步探索论证[28-29]㊂有报道[30]称,H I C C患者术后5年存活率仅为3.0%~18.4%㊂在无法实现根治性手术的病例,解除胆道梗阻㊁控制胆道感染㊁改善患者的生存质量是临床工作的主要内容㊂姑息性治疗和综合性治疗在一定程度上可以为患者提供生存益处,特别是对于无法切除的晚期肿瘤患者㊂也有文献[31]指出,手术方式为单纯活组织检查㊁结石病程大于或等于60个月㊁肝硬化㊁肿瘤分化程度为低分化㊁血管侵犯㊁肝外侵犯转移㊁A L B<35g/L是影响H I C C患者预后的独立危险因素㊂故对于通过术前全面仔细分析后无法采取根治性手术的患者,应结合患者的一般状况,权衡利弊,尽量避免手术较大创伤,可选择P T C D等微创技术缓解病情,加强营养支持㊁提高免疫力等综合治疗,延长患者生存期,提高生活质量㊂同时有报道[32]显示术后接受化疗者总体生存期可以明显延长㊂对于H I C C 已发展到晚期㊁失去了根治性手术机会的患者,目前暂无规范㊁有效的诊治方案,放㊁化疗以及生物免疫增强治疗等仍属于需要积极探索的领域[33]㊂射频消融对于无法施行手术切除的患者,也许是一个较好的治疗选择[34]㊂也有研究[35-37]显示,肝内胆管结石患者行肝叶肝段切除术后在预防I C C方面意义不大,故即使在肝胆管结石手术后也应该进行密切随访,早期发现㊁早期诊断㊁早期治疗,延长患者的生存期并提高患者的生活质量㊂参考文献[1]MO R I T,S U G I Y AMA M,A T OM I Y.G a l l-s t o n e d i s e a s e:m a n a g e m e n t o f i n t r a h e p a t i cs t o n e s[J].B e s t P r a c t R e s C l i n G a s t r o e n t e r o l,2006,20(6):1117-1137.[2]H A G A H,P A T E L T.M o l e c u l a r d i a g n o s i s o fi n t r a h e p a t i 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肝内胆管结石合并肝胆管癌17例临床
[7].[D].,2009:23-56.[8]Caughy M O,Campo P J,Muntaner C.When being alone might be better:neighborhood poverty,social capital,andchild mental health[J].Soc SciMed,2003,57(2):227-237.[9]Lochner K A,Kawachi I,Brennan R T,et al.Social capitaland neighborhood mortality rates in Chicago[J].Soc Sci Med,2003,56(8):1797-1805.冯墨女中学教师心理工作情境、人格特质与抑郁情绪的关系研究东北师范大学硕士论文摘 要：关键词：中图分类号：文献标识码：文章编号：目的方法结果结论ＤＯＩ：1717 2.9%Ca19-9741.2%5a 847.1%35741.2%14211.7%6R 657.42R 735.8B1005-4057(2012)06-0658-0210.3969/j.issn.1005-4057.2012.06.027探讨肝内胆管结石合并肝胆管癌的临床特点、诊断与治疗。
回顾性分析我院例肝内胆管结石合并肝胆管癌患者的临床资料。
例肝内胆管结石合并肝胆管癌占同期肝内胆管结石病例的，均经手术后病理确诊。
术前经影像学资料及确诊例，占。
随访，根治性切除例，占，平均生存期个月；姑息性切除并胆道内或外引流术例，占，平均生存期个月；单纯行胆道外引流术例，占，平均生存期个月。
肝内胆管结石合并肝胆管癌临床表现以肝内胆管结石为主，肝胆管癌临床表现缺乏特异性，术前确诊率低；充分认识长期肝内胆管结石有胆管癌变的可能性，肝部分切除可提高肝内胆管结石合并肝胆管癌患者的生存时间。
肝内胆管结石；肝胆管癌；诊断；治疗；肝内胆管结石合并肝胆管癌例临床分析17李称才，李 荣，陈博艺，刘宁江，何 涛（广东省湛江中心人民医院肝胆外科，广东湛江）524037肝内胆管结石合并肝胆管癌临床表现缺乏特异性，早期确诊困难，漏诊率高，治疗效果欠佳。
2020肝内胆管细胞癌治疗进展(强烈推荐)
-肝内胆管细胞癌治疗进展-肝内胆管细胞癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）是一种少见的、高侵袭性的原发性肝上皮细胞癌，常发生于肝内。
ICC与原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化等引起胆道炎症和纤维化的疾病之间存在相关性。
其他导致ICC的危险因素包括胆总管囊肿、肝内胆管结石、HBV、HCV、酒精性肝硬化。
在东亚，肝寄生虫感染，特别是华支睾吸虫病是重要的危险因素。
-ICC起病隐匿，初诊的患者多为晚期。
近年来，ICC发病率和病死率逐渐上升，特别是在过去的10～20年增长迅速。
尽管最近ICC的治疗取得了一些进展，但其预后仍较差。
目前根治性手术切除是最佳治疗选择，可有效提高患者的总体生存期（overall survival，OS）。
然而，只有一小部分（30%～40%）的ICC患者有可能接受根治性手术治疗，患者就诊时多为晚期，失去手术机会。
此外，ICC术后复发率较高，即使接受根治性切除，患者5年生存率仍较低[1-2]。
-因此，迫切需要更有效的治疗方式以提高ICC患者的生存率。
在过去的几年，许多针对ICC的研究也提出很多新的见解 , 包括细胞和分子发病机制、全基因组和遗传性分析等，有助于推动ICC的治疗和预防的进展。
-一、外科手术-1. 手术切除：手术切除是早期ICC患者的主要治疗手段 [3]。
然而，只有 20%～40%的患者接受了手术切除。
根治性手术切除（R0切除）是获得良好预后的关键因素之一。
笔者随访本院资料发现，R1切除和开腹后发现不能手术的患者预后均较差，OS分别约6.6个月和5.6个月，二者差异无统计学意义[4]。
Spolverato等[5]对584例患者进行分析显示，R1切除是无复发生存期（recurrence-free survival，RFS）和OS的独立危险因素之一。
由于ICC浸润性生长的特点，为了获得R0切除，解剖性肝切除和保证肝脏功能恢复前提下的大范围肝段切除术，应是外科手术追求的目标。
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已为 绝大 多数 学 者认 同 。 运用 Ｐ Ｒ方 法在 胰头 癌 和 Ｃ 胆管 癌 的患 者 胆管 内检 测 到 Ｈ 。 此 Ｈ Ｐ从 Ｐ与胆 管恶
２ １Ｏ ） ７ ｌＯ
【 摘要】 肝内胆管癌早期难以发现． 根治性切除机会少， 预后不佳。肝内胆管结石是肝内胆管癌的高危状
态。 肝内胆管结石导致肝 内胆管癌产生是多步骤过 程。 ｙ ｌ １ｐ ３ｐ 等多种基因在肝 内胆管癌发 ｃｃｎ 、５ 、１ ｉＤ ６ 生、 发展过程中起重要作 用。通过研究肝内胆管结石和肝 内胆管癌 间的关系 ， 有望发现治疗肝 内胆管癌 的新药物和新方法。 【 关键词 】 内胆管结石 ・ 肝 胆管肿瘤 ・ 分子学机制
２ 环 氧化酶 ２
个 渐 变 的过 程， 要 经历 暴露 于高 危 因素 ， 胞增 都 细
过程 。研究 表 明 ，ｙｌ 、５ 、 １ ｅ ｅ ｎＤ１ｐ ３ ｐ ６等 多种 基 因在 ｉ 肝 内胆 管 癌 发 生 、 展 过 程 中起 重 要 作 用 ， 有 肝 发 患 内胆 管 结石 的胆 管上 皮细 胞 经过 增 生 、 缩 等 多步 萎
管 （ １０ ０ ｒ 中 高 于 较 小 增 生 胆 管 （ ０ ～ ０ ＞ ０ ｍ） ａ ５ ０ １０ ０ ｍ 。这 与胆管 癌 多发生 于较 大胆 管 相符合 。Ｃ Ｘ２ ｍ） Ｏ
是 非类 固醇类 抗 炎药 物 主要靶 分子 。行 胆总 管空肠
状新 生 物 中 ， １ ｐ ６蛋 白表达 降低 ， １ ｐ ６启 动子 的超 甲
Ｔ ｌ １ ９ ３ ９ ５ ９ Ｅ ｍａ ｌ ｌｍｉ ｇ ｈ ＠ｙ ｈ ｏＣ Ｂ．ｎ ｅ ： ６ ４ ２ ２ － ｉ ｓ ｎ ｓ ｕ ａ ｏ ．Ｏ ｃ ３ ：
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卢 明 书 ， ． 内胆 管 结 石 和 肝 内 胆 管 癌 关 系 的 分子 学 机 制研 究 进 展 等肝
骤变 化 ， 终导 致胆 管癌 发生 ¨ｚ 最 －。
１ Ｄ ６ １
殖 调 控 异常 ， 逃避 凋 亡 与免 疫监 视 ， 最后 发 展 成癌 的
研 究 表 明 环 氧 化酶 ２ ｃ ｃ ｏｙ ｅ ａｅ２ Ｃ Ｘ ） （ｙ ｌ ｘｇｎ ｓ ． Ｏ ２ ｏ
在肝 内胆 管癌 等 多种 人类 肿 瘤 中过 度 表达 ． 在肿 瘤 发生 过 程 中起 重要 作用 。Ｅ ｄ ｎ ｏ等 对 Ｃ Ｘ Ｏ ２在肝 内胆 管 结 石 患 者 胆 管 中的 表 达 应 用 免 疫 组 化 方 法 进行 研 究 ，表 明 Ｃ Ｘ Ｏ ２过度 表达 比例在 较 大增 生 胆
一
活 。ｐ ６启 动子 的 超 甲基化 在包 括 肝 内胆 管癌 在 内 １ 的多 种肿瘤 中均可 发现 …。甲基化 特异性 Ｐ Ｒ技 术 Ｃ 可 以简 单 、 易 、 感 检 测 超 甲 基化 ］因此 ， 测 容 敏 ， 检 ｐ ６超 甲基化 可 以作 为肝 内胆 管结 石 发展 为 肝 内胆 １ 管癌 早期诊 断 的有 用指 标 。
３ 前 列腺素 Ｅ ２
癌 基 因激 活 和 抑 癌 基 因失 活 导 致 细 胞 癌 变 的作 用
炎 症 部 位 的 前 列 腺 素 Ｅ （ Ｇ 因 Ｃ Ｘ 活性 ２ Ｐ Ｅ） Ｏ 上 调 而升 高 。Ｐ Ｅ 通过 抗 细胞 凋亡 效 应 、 Ｇ 增加 血管 形 成 和 抑 制 细 胞 与细 胞 互 相粘 附活 性 而 影 响 癌 症 发 生 和 发展 。Ｓ ｏ ａ等 ［ 报 道 ， 正 常 胆 管 标 本 相 ｈｄ １ ０ 与 比 ， 论 是 否 受 到 累及 ， 内胆 管 结 石 患 者 胆 管 标 无 肝 本Ｐ ＧＥ 表达 明显 升 高 ； 正 常胆 管标 本 比较 ， 内 与 肝 胆 管结 石 受 累 胆管 的 Ｐ Ｅ受体 亚 型 Ｅ ２ Ｅ ３ Ｅ ４ Ｇ Ｐ 、Ｐ 、Ｐ
基 化使 ｐ ６蛋 白进 一步 减 少 『。胆管 内乳 头 状新 生 １ ３ ］ 物 被认 为是 胆管 癌 的癌 前 病 变 ． 因此认 为 ｐ ６在 由 １ 肝 内胆 管 结 石 向肝 内胆 管 癌 转 变 的早 期 阶段 即失
吻合 术 的大 鼠 ， Ｏ ２特 异性 抑 制 剂 可 以 减 少 反 流 ＣＸ
性 胆 管炎 和 肝 内胆管 癌 的发 生 。需 要 进 一步 临 床 ］ 试 验 来评估 Ｃ Ｘ Ｏ ２特异 性抑 制剂 预 防肝 内胆 管结 石 患者 因胆 管感 染 引发胆 管癌 的作 用 。
【 者 简 介１ 明 书 （９ ２ ０￣ ）男 ， 作 卢 １７ — ５ ， 山东 莱 芜 人 ， 士 ， 治 医 师 ， 究 方 向 ： 胆 、 管 外 科 。 硕 主 研 肝 血
ｐ ６ｃ ｃｉ Ｄ ／ ｂ路 径 是 重要 的细 胞 分 裂 周 期 ｌ／ｙｌ １Ｒ ｎ
调控 器 。 １ 过结合 、 活细 胞周 期调 节蛋 白依 赖 ｐ ６通 灭 激 酶 ４和 细 胞 周 期 调 节 蛋 白依赖 激 酶 ６发 挥 抑 癌
作 用 。文献 报道 在 患有 肝 内胆管结 石 的胆 管 内乳 头
【 中图分类号 】 ７ ５８ Ｒ ３ ． 【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号 】 ０ ９ ９ Ｏ （ｏ ８ ｏ 一 ０ ４ ０ １０ — ９ ５２ｏ ） ｌ ０ ６ — ３
肝 内胆 管癌 发病 率 和病 死 率 有 逐 年 增 高 的趋 势， 目前 缺乏 早期 诊 断 的方法 ， 对其 发病 机 制 了解 较 少 。一般认 为 ， 管癌 的 发生 与其 他 肿瘤 一样 ， 胆 也是
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・
前
沿
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进
展
・ Ｆｒｎ ｎ ｖ ｎ ｅ ． ｏ ｔ ｄ Ａｄ ａ ｃ ａ
肝 内胆 管 结 石 ￣ ， 内胆 管 癌 关 的 子 学 ｆｑ ｎ： Ｆ 系 分
机 制研 究进 展
卢明书 赵 志强 张启 文
莱芜 市人 民医院
普通 外科
（ 东 莱芜 山