nnk是烟草中特有的一种物质

nnk是烟草中特有的一种物质，可以诱导肺癌的发生。卷烟燃烧可产生4000多种化学物质，其中40余种有明确的诱变/致癌性。主要的致癌物有烟草特有亚硝胺（TSNA）、苯并（a）芘、多环芳烃（PAH），芳香胺、苯、二嗯英、儿茶酚及致癌的醌、肼类等。TSNA是尼古丁被亚硝化的产物，4-（甲基亚硝氨基）-3-吡啶-1-丁酮（NNK）是已知7种TSNA中最强的致癌源。NNK在主流、侧流烟气及不燃烧的烟草中均大量存在。NNK是卷烟致癌的主要标志物，尼古丁是吸烟成瘾的主要原因。

Efficient Bioelectronic Actuation of the Natural Catalytic Pathway of

Human Metabolic Cytochrome P450s

Sadagopan Krishnan,†Dhanuka Wasalathanthri,†Linlin Zhao,†John B. Schenkman,‡and James F. Rusling*,†,‡

Herein, we describe fabrication of LbL films made by combining pure cyt P450s with CPR microsomes on electrodes to achieve a large ratio of cyt P450 to CPR (Figure 1), as in the human liver.1,2,40 Electrons are injected into the film from the electrode to accurately mimic the natural cyt P450 catalytic cycle at high catalytic turnover.

We provide unambiguous evidence for electron transfer from electrode to CPR to cyt P450 from measured redox potentials, electron transfer rates, enzyme turnover rates, and carbon monoxide (CO) binding. Results suggest dynamic participation of a CPR-cyt P450 complex in a key equilibrium redox process facilitating efficient catalytic turnover of the excess cyt P450s. In addition, the electrode-driven turnover rate for a model oxidation reaction was as good as or better than when NADPH was utilized.

这里我们主要叙述了层层膜结构通过将纯的P450酶和P450还原酶连接到电极上来实现像人体中从P450酶到P450还原酶一个较大差异，电子从电极中被送到膜中，准确模拟再高催化转化情况下的p450的催化过程。

我们从对测量的氧化还原电势，电子转移速率，酶转化速率和CO键合中为电子从电极传递到到CRP再到P450还原酶提供了有力的证据。结果显示，在一个关键的氧化还原过程中CPR-cyt P450的动态参与大大的促进了大量P450酶的有效催化转化。除此之外，电极驱动模型氧化反应的转化速率和使用NADPH差不多甚至更好！

有资料表明,吸烟者每天吸入NNK的量约为28 nmol ,40年内吸入NNK 的量约为85 mg ( 1. 1 mg/kg)

烟草特有亚硝胺NNK与肺癌的关系

3.NNK诱导的肺癌基因突变:在NNK诱导的动物肺癌中均发现了基因的突变,在NNK诱导的小鼠肺癌中发现有Kras 基因的12 位密码子GGT →GAT 的转变[4 ] 。在人的肺腺癌中Kras 基因12 位密码子的突变约24 %～50 % ,而在其他类型的肺癌中这种突变很少见[12 ,13 ] 。这种突变在吸烟者和被动吸烟者比在不吸烟者中更常见。最常见的突变为:GGT→TGT ( 60 %) , 其次为GGT→GAT ( 20 %) 和GGT→GTT(15 %)

PEITC在F2344 鼠和A P J鼠内能抑制NNK诱导肺肿瘤,而异硫氰酸苯

甲酯(BITC) 在A P J鼠能抑制苯并芘(BaP) 诱导的肺肿瘤,非毒性剂量的PEITC 和BITC 能有效抑制NNK和苯并芘(BaP) 在鼠体内的代谢活化和其致癌性。如果联合PEITC和BITC ,能在人体内抑制NNK和B (a) P 诱导的肺肿瘤,将会为吸烟导致肺癌的预防带来新的防治措施

吲哚232甲醇( I3C) 也是人类食物中的一种成分,它在一些十字花科蔬菜中以

结合形式存在,它主要通过增加肝脏清除NNK的能力来阻断NNK诱导的实验鼠的肺肿瘤,同样能增加吸烟者肝脏代谢NNK的能力和尿排泄NNAL 和NNAL2Gluc

的能力。还有研究提示一些药物如维生素C、维生素E、阿司匹林及黄绿色蔬菜水果等均能减少和预防动物肺肿瘤的发生[4 ] 。维生素E 是通过调节多胺的代谢,而阿司匹林是通过抑制环氧酯酶的活性来实现其抑制NNK的致癌性的

NNK和NNAL 在体内的代谢:NNK在体内的半衰期极短,很快代谢转化为NNAL、NNAL2Gluc 和其他产物。NNK在动物体内主要有三条代谢途径:碳基还原反应、吡啶氮氧化反应和α2羟化反应

1.NNK和NNAL 在体内的代谢:NNK在体内的半衰期极短,很快代谢转化为NNAL、NNAL2Gluc 和其他产物。NNK在动物体内主要有三条代谢途径:碳基还原反应、吡啶氮氧化反应和α2羟化反应

NNK requires metabolic activation to exert its carcinogenic effects (3). Metabolic activation of NNK occurs

largely via cytochrome P450-catalyzed hydroxylation of the carbon atoms adjacent to the nitroso moiety (i.e.,R-hydroxylation)