三氧化二砷对淋巴瘤细胞作用机制的研究进展论文

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三氧化二砷抗肿瘤的机制及进展

是细胞核的变化。
砷剂应用历史悠久，８５年Ｌｓａｅ１６ｉｕｒ曾用亚砷酸钾溶液ｓ治疗慢性粒细胞白血病，９２年孙洪德首次报道了以三氧化１９
二砷（ｒｅｉｔｉｉ，２）主要成分的癌灵一号治疗３ａｓｎｃｒｘｄＡｓＯ３为ｏ２例急性早幼粒细胞白血病（ｃｔｐｏｅｏｙｉｌｕｅａａｕｅｒｍｙｌｃｔｅｋｍｉ，ｃＡＰ，效肯定。１９Ｉ疗）９９年，。正式通过了国家药品监督ＡｓＯ管理局的审批，于２０并００年９月２日作为治疗ＡＰ５Ｌ的新药
国际检验医学杂志２８９０年月第２卷第９ｎＪａＭｄＳｐｍｅ — ８Ｖ１９Ｎ．０９期ｔ — ｅ，ｔｂｒ０，ｏ２，ｏ９Ｌｂｅｅ２０．
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８１・３
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综述
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三氧化二砷抗肿瘤的机制及进展
王珂综述丁家华审校
通过了ＦＤＡ的审批。
２影响死亡受体相关的凋亡通路．
死亡受体属于肿瘤
坏死因子受体（ＴＮＦｒｃｐｏ，ＴＮＲ超家族，中最具代表ｅｅｔｒＦ）其性的为ＦｓＣ５及其配体ＦｓＣ５）当Ｆｓ与其配体ａ（Ｄ９）ａＬ（Ｄ９Ｌ。ａＦｓａＬ结合后，向细胞内传递凋亡信号，化ｃｓａｅ８从而可活ａｐｓ一，

三氧化二砷心脏毒性研究进展

三氧化二砷心脏毒性研究进展张静宜;孙桂波;王敏;孙晓波【摘要】Arsenic trioxide has a significantly positive effect on the treatment of acute promyelocyte leukemia( APL) , and it also has been proved that arsenic trioxide can protect against some other kinds of malignant tumors in recent years. However, with the further research about arsenic trioxide, the reports about car-diac toxicity of arsenic trioxide are increasing. Currently, the possible mechanisms of As2 O3-induced cardiotoxicity are mainly considered to be associated with changes in cardiac ion chan-nels, oxidative stress injury and apoptosis. Research advances on cardiac toxicity of arsenic trioxide and some ways of preven-tion are summarized.%三氧化二砷( As2 O3)在临床上治疗急性早幼粒细胞白血病作用明显，且近年来发现对其他恶性肿瘤亦有良好的效果。

但随研究不断深入， As2 O3的心脏毒性报道也逐渐增多，限制了其临床的广泛应用。

目前研究认为三氧化二砷诱导的心脏毒性主要与心脏离子通道改变、氧化应激损伤和诱导细胞凋亡有关。

三氧化二砷联合hedgehog（...

』Ｙ脚舢２舢３㈣１１删０；１５｜ｆ删６删８舢独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。

据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。

与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。

易啪飞学位论文作者签名：签字曰期：堕年三月旦日关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。

本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。

本学位论文属于（请在以下相应方框内打“４”）：１．保密口，在一年解密后适用本授权书。

２．不保密口。

作者签名：导师签名：日期：日期：年月日年月日大连医科大学硕士学位论义三氧化二砷联合Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｈｈ）信号通路拮抗剂Ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ（环靶明）对非雄依赖前列腺癌移植瘤生长的影响硕士生姓名：吕晓飞指导教师：刘志宇教授指导小组：刘志宇教授唐立教授王梁博士王乃玉副教授专业名称：泌尿外科学摘要目的研究三氧化二砷（Ａｓ：０。

）联合Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｈｈ）信号通路拮抗剂（Ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ（环靶明）对非雄依赖前列腺癌生长的影响。

方法首先应用四唑盐（ＭＴＴ）比色实验检测三氧化二砷联合Ｈｅｄｇｅｈｏｇ（Ｈｈ）信号通路拮抗剂（Ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ（环靶明）对前列腺肿瘤细胞（ＰＣ一３）的增殖抑制情况。

用流式细胞术检测给药后肿瘤细胞凋亡情况。

并且通过构建体外肿瘤球模型观察给药后肿瘤的生长情况，模拟给药后药物在体内对肿瘤生长的抑制能力。

其次，建立非雄激素依赖前列腺癌裸鼠移植瘤模型，随机分为阴性对照组（Ａ组）、三氧化二砷（Ａｓ。

三氧化二砷抗肿瘤机理

增时间分别为１２１小时和３０小时。该实验还发现Ａ对细ｓ
胞局期Ｇ／．ｓ期转换调控蛋白ｃｍｃｂＤｙｌｎＤ — ｙ、Ｒ、ＣＫ、ｃｃｉ－及Ｐ蛋白的表达均光明显影响，但Ｒ蛋白磷酸化水平在ｂ
ＡＬ的特异融合蛋白在Ａ抗白血病作用中的机制。Ｐｓ研究发现Ａｓ能抑制空载体的０（ｖＫ）细胞生长，但它们不发生
捅亡和分化，提示ＡＫｓ０对ｖ细胞的生长抑制效应系细胞增
殖受抑所致。ＰＬＰＲ和ＰＺＲ能明显加强Ａ对ＫＭ — ．ＬＦＰＡＡｓ细胞的生长抑制作用。由于Ａ．Ｓ能快速有效地降解在＾Ｌ０Ｐ
角度研究Ａ的极大兴趣，并将Ａ由单纯治疗血液系统ｓｓ肿瘤引中到实体瘤的治疗上，取得可喜成粜，现将砷剂抗肿二瘤作用研究进展综述如Ｆ。
１砷剂的历史及研究现状
Ａｓ０作用Ｆ发生改变，随着时间的延长，其磷酸化程度逐渐
降低。
ＬＳＡＥ应用亚砷酸治疗慢性粒细胞自血病．￣ＳＶＲ被认为是人类历史上第一次使用抗癌药物治疗恶性肿瘤。然而，自从人们首次观察到砷剂与皮肤痛之间的关系后，加之口服砷荆有较严重的胃肠道和肝脏的副作用，砷剂抗肿瘤治疗的方法逐渐被人们放彝。六十年代后期．哈尔滨医科大学首先报道将砷百粉提纯为静脉应用的注射域，并用来治疗复发的ＡＬＰ，达到很高的完全缓解率。随后，上海血研所发现Ａ可以诱ｓ魄导ＡＬ细胞嗣亡和韶分分化。从此，砷剂的抗肿瘤作用再次Ｐ

三氧化二砷联合化疗治疗难治性恶性淋巴瘤疗效分析

等）化疗能取得一定效果，但总有效率较低，而且很难达到完全缓解（Ｒ）Ｃ。另外，采用自体造血干细胞移植可获得较满意的疗效，因患者身体状况及价格昂贵但等因素，大多数患者无法采纳。为进一步探讨有效、可行的治疗方法，可能延长患者无病生存期，院自尽我２０年５０５月至２０年５月用Ａ，０９ｓ联合化疗治疗难治Ｏ性恶性淋巴瘤，了较满意的疗效，取得现报告如下。
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鸯医学２１年５００月第３卷第１期Ｇａｇｏｇｅｃｕｎｌａ２１，ｏ３，０１１０ｕｎｄｎＭｄａＪｒａｙ０Ｖ１１Ｎ．０ｉｌｏＭ０．
三氧化二砷联合化疗治疗难治性恶性淋巴瘤疗效分析
难治性恶性淋巴瘤定义…为化疗２个周期以上无效，或缓解后很快复发者。对该类型患者选择传统的
挽救性化疗方案（ＢＤ、ＨＰＥＨＰＰＰ—ＣＰＡＡＶＤＡ、ＳＡ、Ｅ、Ｆ
ＮＬ１，Ｈ例结节性淋巴细胞为主型Ｈ例，Ｄ１结节硬化
张敬东，谢鹏鸿，黄继薇，明星，孟美丽钟
江西省赣州市人民医院血液目的探讨三氧化二砷（ｓ，联合化疗治疗难治性恶性淋巴瘤的疗效和安全性。方法Ａ：）Ｏ
将２例５
难治性恶性淋巴瘤患者在患者知情同意下归组治疗，组９例：ｓＯ１ｇａ静脉滴注，用２。息７１ＩＡ０ｍ／，连０ｄ休０ｄ为一周期，每周期联合ＡＶＤＡ、ＦＢＤ、ＨＰＰＡ等方案之一化疗； Ⅱ组１６例：选用ＡＶ、ＨＰＰＡ等方案之一化疗。ＢＤＤＡ、Ｆ结果２个周期以上进行评价，组有效率（Ｒ＋Ｐ７．％，ＩＣＲ）７８ Ⅱ组有效率５．％，００两组不良反应主要有恶心、呕

三氧化二砷抗实体瘤作用及其机理的研究现状

三氧化二砷抗实体瘤作用及其机理的研究现状【摘要】用三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病效果显着，近年来国内外多项研究表明三氧化二砷对多种恶性实体瘤也有强大的抗癌作用，其作用机制十分复杂，主要有：诱导肿瘤细胞凋亡、分化；抑制肿瘤细胞增殖；直接损伤DNA；抑制肿瘤血管生成；抑制肿瘤转移；影响机体免疫等。

通过综述三氧化二砷的临床抗实体瘤的应用现状及可能的作用机理，有助于指导其临床的应用及进一步探讨其作用机理。

【关键词】三氧化二砷；实体瘤；机理三氧化二砷（Arsenic trioxide, As2O3，ATO）是中药砒霜的主要成分，但它又是一种剧毒物质。

20 世纪 70 年代我国学者首先使用三氧化二砷治疗复发性和难治性急性早幼粒细胞性白血病（APL），并取得了 52%~92% 的完全缓解[1]。

由此受到国内外学者的广泛关注，近年来研究表明 ATO 除了能治疗血液系统疾病，对多种恶性实体瘤如胃癌、食管癌、肝癌等也有强大的抗癌作用，中国食品药品监督管理局已经批准 ATO 用于 APL 和肝脏肿瘤的治疗，这些进展极大促进了其应用于治疗各种恶性肿瘤的基础研究和临床实践。

本文作者将该药在实体瘤方面的应用及机理的的研究进展综述如下。

1 ATO 对实体瘤的治疗作用1.1 消化系统肿瘤项颖等报道，ATO 治疗16 例中晚期肝癌患者，有效率 18.6%。

朱安龙等尝试以动脉和静脉途径给予 ATO，在累计观察的67 例不能手术切除的原发性肝癌患者中，完全缓解率 4.5%，部分缓解率35.8%，绝大多数患者自觉症状改善。

2004 年 9 月，我国食品药品监督局已经正式批准 ATO 注射液可用于晚期原发性肝癌的治疗。

涂水平等在三氧化二砷诱导胃癌细胞凋亡的实验研究中发现 ATO 诱导胃癌细胞凋亡的作用与 ATO 的浓度和时间存在相关性。

邓志华等发现 ATO 对胃癌、结肠癌、胰腺癌细胞均具有明显的抑制肿瘤细胞生长和诱导凋亡的作用。

沈忠英等通过研究发现 ATO 可作为治疗食管癌的辅助药物。

关于砒霜治癌

关于砒霜治癌作者：神雕侠侣之大侠杨过审校：发表日期：08-27 阅读数：316砷剂治疗肿廇在中国有很长的历史，主要以砒霜、雄黄为主，采用中医的“以毒攻毒”理论。

亚砷酸（主要成分三氧化二砷），1999年被中国国家药品监督管理局批准为二类新药并于当年10月正式获准生产和销售；不久，亚砷酸在美国也通过了I、II、III期临床试验，于2000年9月经美国食品和药物管理局（FDA）特批正式上市；欧洲药品管理机构也于2001年批准上市亚砷酸注射液。

70年代初，黑龙江大庆有一个民间老中医，专治淋巴结核和癌症，哈医大附一院中医科主任张亭栋带了几个人去考察，发现这位老中医能治很多癌症，使用的方子是：砒霜、轻粉（氯化亚汞）和蟾酥，很多病人都自诉症状有所好转。

张亭栋将这个方子命名为“713”（因为这个研究从71年3月开始），后来在课题组西药师韩太云的帮助下，制成了注射液，用于治疗癌症，发现虽然有一定程度的疗效，但副作用太大，后来张大夫又把三味药拆开，分别使用，发现真正起作用的实际上是砒霜，轻粉能造成蛋白尿，伤肾；含蟾酥的药会导致血压迅速升高，头疼、头昏。

后来专门弄了一个正式的“癌灵一号注射液”，这个注射液比后来正式报批的药多了轻粉。

张大夫也因此得了葛兰史克（GSK）中国研发中心生命科学杰出成就奖。

砷剂治疗肿廇在中国有很长的历史，主要以砒霜、雄黄为主，采用中医的“以毒攻毒”理论。

实际上国外在张大夫之前也有报道用砒霜治疗白血病。

19世纪，西方学者Lissauer曾经应用1%的亚砷酸钾溶液口服治疗白血病（被认为是西医现代肿瘤化疗的萌芽），1915年《英国药典》收载砷制剂亚砷酸钾溶液，用途为医治恶性贫血症。

但真正大规模，有意识用砒霜治疗白血病应该自张亭栋始，后来上海的王振义、陈竺加人砒霜治白血病的研究，才让全世界知道这件事。

这个陈竺就是我们现在的卫生部长，当时他从法国留学四年回国，他出国之前本身就是王振义的硕士研究生。

大庆老中医首先使用的方子对癌症应该有一定疗效，但没有任何标准，比如就是精神好了，食量好了，别的医院判死刑了在我这里还活着，治疗的病人几乎包括所有医院束手无策的癌症晚期病人。

口服（复方黄黛片）与静脉用砷剂（三氧化二砷）治疗急性非淋巴细胞性白血病（M3）的疗效分析

口服（复方黄黛片）与静脉用砷剂（三氧化二砷）治疗急性非淋巴细胞性白血病（ M3）的疗效分析[摘要]目的探讨急性非淋巴细胞性白血病（M3）患者分别给予复方黄黛片口服以及静脉用砷剂（三氧化二砷）的临床疗效。

方法将60例于2019年1月～2020年12月在本院接受治疗的小儿急性淋巴细胞白血病（M3）患儿按照单双数抽签分组法分为2组各30例，所有患儿均接受常规化疗治疗，其中额外应用静脉用砷剂（三氧化二砷）的患儿纳入对照组，额外应用复方黄黛片的患儿纳入观察组。

比较两组患儿治疗2个疗程后的完全缓解率，并对两组患儿达到完全缓解的平均时间进行比较，同时对心电图异常、肝功能损害、胃肠道反应等其他不良反应的发生率进行观察记录和比较。

结果与对照组患儿治疗效果相比，虽然观察组患儿的完全缓解率未见明显的组间差异，但观察组患儿达到完全缓解率的时间有所延长，差异明显（P<0.05）。

两组患儿治疗期间心电图异常、肝功能损害、胃肠道反应等其他不良反应的发生率的组间比较，均未见明显统计学差异（P>0.05）。

结论口服（复方黄黛片）与静脉用砷剂（三氧化二砷）治疗急性非淋巴细胞性白血病（M3）不仅疗效相当，而且安全性也无明显差异，临床可根据患儿的实际情况进行灵活选择。

[关键词]复方黄黛片；三氧化二砷；急性非淋巴细胞性白血病；疗效分析[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy of compound Huangdai tablets and arsenic trioxide in patients with acute non lymphocytic leukemia (M3). Methods 60 children with acute lymphoblastic leukemia (M3) who were treated in our hospital from January 2019 to December 2020 were pided into two groups according to the single and even number drawing method, with 30 cases in each group.All children received conventional chemotherapy, and the children with additional intravenous arsenic trioxide were included in the control group, and the children with additional compound Huangdai tablets were included in the observation group. The complete remission rate of the two groups were compared after 2 courses of treatment, and the average time of complete remission of the two groups were compared. At the same time, the incidence of abnormal ECG, liver function damage, gastrointestinal reactions and other adverse reactions were observed, recorded and compared. Results Compared with the control group, although there was no significant difference in the complete remission rate of the observation group, the time to reach the complete remission rate of the observation group was prolonged, and the difference was significant (P < 0.05). There was no significant difference in the incidence of abnormal ECG, liver function damage, gastrointestinal reactions and other adverse reactions between the two groups (P > 0.05). Conclusions oral (compound Huangdai tablets) and intravenous arsenic trioxide (arsenic trioxide) in the treatment of acute non lymphocytic leukemia (M3) not only has the same curative effect, but also has no significant difference in safety. It can be flexibly selected according to the actual situation of children.[Key words] Compound Huangdai Tablets; Arsenic trioxide; Acute nonlymphoblastic leukemia; Curative effect analysis急性非淋巴细胞性白血病（M3）型是儿童最为常见的突发白血病类型，其发病机制是携带PML/RARa融合基因的白血病，同时也是目前临床研究中认为是最有可能被攻克以及治愈的白血病类型[1]。

三氧化二砷注射液治疗复发难治性恶性淋巴瘤的临床研究

Ｃｒｓｏｄｎｕｏ：ＱＮｈ－ｕ，－ｉ：ｉｋＳＯｏ．凡ｏｒｐｎｉａｔｒＩＳｕｋｉＥｍａｌｑｎ＠ＣＣ．ｒｃｅｇｈｓｇ
【ｂｔａｔＯｊｃｖ：ｏｅａｕｔｔｆｃｃｎｘｉｆｒｅｉｔｏｉｅｆｒａｅｔｗｔｍａｇａｔｙｐｏａＡｓｃ】ｂｅｔｅＴｖａｅｅａｙａｄｔｉｔｏｓｎｃｒｘｄｏｔｎｉｌｎｎｌｍｈｍ．Ｍｅｈｒｉｌｅｈｉｏｃｙａｉｐｉｓｈｉｔ－
【关键词】三氧化二砷；恶性淋巴瘤／难治性；治疗
中图分类号：７０５Ｒ３．３文献标识码：Ａ文章编号：０９— ４０２０）８— ５８— ３１００６（０７００９０
Ｃｌｃｌｓｕｄｆａｓｎｃｔｉｘｄｅｆｒｐａｉｎｓｗｉｈｍａｉｎａｙｍｐｈｏｉａｔｙｏｒｅｉｒｏｉｏｔｅｔｔｌｇｎｔｌｎｉｍａ
ｏｄａｓｎｃｔｏｉｅ１ｓ：ｒｅｉｒｘｄｉ０ｍｇ／ｍ，ｉｆｓｄ４ｈｕ，ｅｅｙｄａｏｒ２ｅｓ，ｒｔｅｔａｔｒ１ｗｅｋｈｔｗａｎｙｌｏｓｓｅｆ３ｗｅｋ．ｎｕｅｏｒｓｖｒｙ，ｆｗｅｋｅｒａｆｅｅｓｔａｓｏｅｃｃｅｃｎｉｔｄｏｅｓＷＨＯｒｅｒａｒｓｄｔｖｌｔｏｃｉｅｉｗｅｅｕｅｏｅａｕａｉｎ．Ｒｅｕｌｓ：ｓｓｔＴｗｅｔｔｒｅｐａｉｔｒｎｏｌｄｎｔｓｓｕｙ．Ｇｒｓｆｃｅｃａｅｗａ．ｎｙ・ｈｅｔｓｗｅｅｅｒｌｅｉｈｉｔｄｅｎｏｓｅｆｉｎｙｒｔｓ６１９％ｉｗｉｈ３ｃｅｔａｓＣＲｎｄ１ａｅｓａ０ｃｓｓＰＲ．Ｔｈｄｉｎｅｍｅａ兀１ｓ３ｍｏｔｓＴｏｉｆｅｔａｏｒｌｅ．Ｃｏｌｉｎ：ｓｎｉｒｏｉｅｆｒＰｗａ．１ｎｈ．ｘｃｅｃｓｃｎｂｅｃｎｔｏｌｄｎｃｕｓｏＡｒｅｃｔｘｄｉｏｐａｉｎｓｗｉｈｍａｉａｔｌｍｐｈｍａｈａｅｔｒｅｆｃｉｅａｅｓｔｘｃｅｆｃｓｔｅｔｔｌｇｎｙｎｏｄｂｔｅｆｅｔｖｎｄｌｓｏｉｆｅｔ．

三氧化二砷注射液毒性防治策略研究进展

·综述·
三氧化二砷注射液毒性防治策略研究进展
许颖，李哲，龚冬梅，班涛，孙桂元，白云龙（哈尔滨医科大学药理教研室，黑龙江省生物医药重点实验室-省部共建国家重点实
验室培育基地，哈尔滨 150081）
摘要：砷是众所周知的一类致癌源，能诱发多种癌症，但其衍生物三氧化二砷（ arsenic trioxide，As2 O3 ）却是一种很有潜力的抗癌物，对于急性早幼粒白血病（ acute promyelocytic leukemia，APL）等多种肿瘤均具有良好的治疗效果。但 As2 O3 毒性反应较强，这使其临床应用受到限制。因此，预防 As2 O3 在治疗过程中产生的毒副作用越来越得到重视。目前有研究显示可通过改良给药方式、与其他药物联合应用、更新药物剂型等方式来降低其不良反应发生。笔者结合国内外相关文献就防治As2 O3 毒副作用的实验和临床进展作一综述。关键词：三氧化二砷；不良反应；长 QT 间期综合征 doi： 10. 11669 / cpj. 2015. 11. 001 中图分类号：Ｒ979． 1 文献标志码： A 文章编号： 1001 － 2494（ 2015） 11 － 0921 － 04
出现白细胞淤滞综合征样高白细胞血症、致死性颅内出血、白血病中枢神经系统浸润等危重不良反应。如何减轻 As2 O3 毒性所引起的不良反应，成为限制其临床应用的一个难题。周晋［10-11］等经过多年临床研究，提出了 As2 O3 持续缓慢静脉输注法，相较于传统输注法除具有更佳治疗效果外，还可同时有效降低 As2 O3 所引起的不良反应。
As2 O3 持续缓慢静脉滴水注法的建立，源于对 As2 O3 认识
基金项目：黑龙江省教育厅科学技术研究资助项目（ 12511317）作者简介：许颖，女，硕士研究方向：心血管药理学 * 通讯作者：白云龙，男，博士，教授

三氧化二砷联合苦参碱抑制K562细胞增殖及机制研究

三氧化二砷联合苦参碱抑制K562细胞增殖及机制研究杨春秀;田祖国;石耿辉;刘水玉;任明强;杨敏【摘要】Objective To explore the effects of arsenic trioxide(ATO) in combination with matrine(Mat) on the ceil proliferation of chronic myeloid leukemia cell line K562 and its possible mechanisms.Methods Cells were treated with different concentration of ATO alone(0.75,1.5,3,6,8μmol/L)and different concentration of Mat alone(0.5,0.75,1.0,1.25,1.5g/L) and the combination of ATO (3μmol/L) andMat(0.75g/L) separately.The cell proliferation inhibit rate of K562 cells were measured by CCK-8 method.The cell cycle distribution were examined by flow cytometry.The expression level of cyclinD1,CDK4 and p21 protein were detected by Westernblot.Results Both the ATO and Mat can inhibited the cell proliferation of K562 cells in a time-and dose-dependent manner(P ＜ 0.05).The combination of ATO and Mat has synergistic effects (P ＜0.05).Compared with control group,the cell cycle of K562 cells was blocked in G1 phase by Mat,and blocked in G2 phase by ATO.Matrine can enhance the cell cycle arrest effect of ATO in K562 pared with single drug-treatment group and control group,the combination treatment up-regulated the expression level of p21 protein(P ＜ 0.05),while the expression level of cyclinDl and CDK4 protein were down-regulated (P ＜0.05).Conclusion Mat can enhance the effect of ATO on inhibiting the proliferation of K562 cells,and blocked the cell cycle in G2 phase.The action of blocking cell cycle is closely associated with its up-regulating theexpression level of p21 protein,down-regulating the expression of the expression level of cyclinD1 and CDK4.%目的探讨三氧化二砷联合苦参碱对慢性髓系白血病细胞株K562增殖的影响及可能机制.方法用不同浓度的三氧化二砷单药(0.75、1.5、3、6、8μmol/L),苦参碱单药(0.5、0.75、1.0、1.25、1.5g/L)及三氧化二砷(3μmol/L)+苦参碱(0.75g/L)两药联合分别作用于K562细胞,CCK-8法测定细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞周期,免疫印迹法(Westernblot 法)检测cyclinD1、CDK4、p21蛋白表达的变化.结果不同浓度苦参碱及三氧化二砷均可抑制K562细胞增殖,且随作用时间延长和浓度增加而明显(P＜0.05),两药联合应用后抑制作用更显著(P＜0.05);与对照组比较,苦参碱阻滞K562细胞于G1期,三氧化二砷阻滞K562细胞于G2期,苦参碱可增强三氧化二砷对K562细胞周期的阻滞作用;与单药组及对照组相比,两药联合后K562细胞p21蛋白表达水平上调(P＜0.05),cyclinD1、CDK4蛋白表达水平明显下降(P＜0.05).结论苦参碱可增强三氧化二砷对K562细胞的增殖抑制作用,阻滞细胞于G2期,其机制可能与p21蛋白表达增加及cyclinD1、CDK4蛋白表达减少相关.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2018(047)001【总页数】5页(P138-142)【关键词】三氧化二砷;苦参碱;慢性髓系白血病;细胞增殖【作者】杨春秀;田祖国;石耿辉;刘水玉;任明强;杨敏【作者单位】563000 遵义医学院附属医院血液内科;563000 遵义医学院附属医院血液内科;563000 遵义医学院附属医院血液内科;563000 遵义医学院附属医院血液内科;563000 遵义医学院附属医院血液内科;563000 遵义医学院附属医院血液内科【正文语种】中文【中图分类】R733.7;R979慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia，CML)是一种恶性骨髓增殖性肿瘤，95%以上的患者具有特征性费城(Ph)染色体和BCR/ABL融合基因，中位生存期仅3～5年。

三氧化二砷抗肿瘤临床运用进展

三氧化二砷抗肿瘤临床运用进展作者：张维民杨希才来源：《中外医疗》2014年第26期[摘要] 临床研究发现，三氧化二砷可以抑制肿瘤细胞发生增值反应，进而诱导肿瘤细胞凋亡、分化，起到抑制肿瘤新生血管形成的功效。

基于该临床发现，该三氧化二砷不断推广应用到血液疾病治疗中，并取得了显著的临床疗效。

该综述着重分析总结了三氧化二砷抗肿瘤机制，并根据近年来的文献研究结果，为三氧化二砷抗肿瘤临床应用新课题研究提供思路启发。

[关键词] 三氧化二砷；抗肿瘤；作用机制；应用进展[中图分类号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2014）09（b）-0195-02三氧化二砷作为传统中药砒霜中的有效成分之一，在恶性疾病治疗中应用十分广泛。

20世纪中后期以来三氧化二砷开始广泛应用于急性早幼粒细胞白血病临床治疗中，并取得了显著的临床疗效。

21世纪以来，众多临床研究与实践结果显示三氧化二砷对于血液病治疗具有较为科学的应用机制[1]。

三氧气化二砷具有典型的药理作用，目前研究主要集中于三氧化二砷的抗白血病治疗和其他肿瘤的治疗，其治疗效果也日益引起人们的注意。

为此，该综述着重分析总结了三氧化二砷抗肿瘤机制研究及应用新进展。

1 三氧化二砷简介三氧化二砷是中药中砒霜的主要成分，呈粉末状，无味，可溶于水、酸类、乙醇及碱类溶液，加热后可闻蒜臭味，具有极强的毒性，一旦进入人体将会直接损害细胞呼吸酶，刺激胃肠黏膜，引起胃肠系统出血、溃烂，还会引起血管及脏器损伤，严重的会直接引起循环衰竭或呼吸障碍甚至是死亡[2]。

三氧化二砷最早应用于肺结核临床治疗中，应用历史悠久。

现阶段，随着中医理论发展，经研究证实，三氧化二砷对于多种恶性肿瘤细胞具有生长抑制功效，被广泛应用于肿瘤疾病临床治疗中。

2 三氧化二砷抗肿瘤机制概述2.1 诱导肿瘤细胞凋亡众多临床研究表明，诱导肿瘤细胞凋亡是三氧化二砷的主要作用机制。

临床实践证明，线粒体是肿瘤细胞凋亡的始动因素，于促进肿瘤细胞凋亡的过程中起着关键作用，且三氧化二砷在诱导肿瘤细胞凋亡的过程其药效机制的发挥与其诱导细胞线粒体跨膜电位下降和凋亡蛋白caspase3活性升高有直接关系。

三氧化二砷对动脉SMC作用的细胞生物学研究精灵论文

三氧化二砷对动脉 SMC 作用的细胞生物学研究彭成海1，程佳丽1，李少君1，李志韬2，杨力明2，田振2，田野1,2（1. 哈尔滨医科大学附属第二医院心内科，哈尔滨 150086；2. 哈尔滨医科大学病理与病理生理学教研室，哈尔滨 150081）摘要：目的探讨三氧化二砷（Arsenic trioxide ，As 2O 3）对动脉平滑肌细胞（Smooth musclecell ，SMC ）的细胞生物学作用。

方法进行家兔主动脉 SMC 的原代培养，确定 As 2O 3 对动脉 SMC 抑制的浓度界限，应用台盼蓝染色法研究 As 2O 3 对动脉 SMC 活力的影响。

同时应用透射电镜观察 As 2O 3 引发的 SMC 病变，以及应用 3'末端 DNA 片段原位标记法（Terminal uridinenick-end labeling ，TUNEL ）研究 As 2O 3 诱导 SMC 的凋亡。

结果在本研究中，As 2O 3 对家兔主动脉 SMC 增殖具有抑制作用，并呈浓度和时间依赖性，当 As 2O 3 浓度为 3.39 和 4.52μmol/L时对家兔主动脉 SMC 增殖抑制尤为显著。

电镜和 TUNEL 结果显示，As 2O 3 组的 SMC 出现了病理性细胞坏死和凋亡的特征性变化，这两种形式同时存在。

与对照组比较，凋亡细胞显著增多（P<0.001）。

结论在一定浓度范围内，As 2O 3 对 SMC 有明显的抑制作用，主要表现为细胞凋亡。

关键词：心脏病学；再狭窄；平滑肌细胞；As 2O 3；凋亡中图分类号：R331.3The Study of Cellular Biology Effect by Arsenic Trioxide onSmooth Muscle CellPENG Chenghai 1, CHENG Jiali 1, LI Shao jun 1, LI Zhitao 2, YANG Liming 2,TIAN Zhen 2, TIAN Ye 1,2(1. Department of Cardiology, The Second Affiliated Hospital, Harbin Medical University,Harbin 150086; 2. Department of Pathophysiology, Harbin Medical University, Harbin 150081)Abstract: Objective To explore the biology effect of As 2O 3 on smooth muscle cell (SMC). Methods SMCs isolated from aorta of rabbit were cultured. SMC was inhibited by As 2O 3, the concentration scope of which was confirmed. The trypan viability test was used to test the viability of SMC affected by As 2O 3, the transmission electron microscope (TEM) was used to observe the change and TUNEL was used to detect the apoptosis induced by As 2O 3. Result The proliferation of SMC was depressed by As 2O 3, which may rely on the dose and time. The inhibiting effect showed significantly when As 2O 3 was at the concentration of 3.39 and 4.52μmol/L. The TEM and the TUNEL results confirmed that the SMC cultured with As 2O 3showed pathological necrosis or apoptosis. There was an important difference between the control group and the As 2O 3 group (P<0.001). Conclusion SMC was inhibited by As 2O 3 i n a dose scope and the main form was apoptosi s.Keywords:cardiology; restenosis; smooth muscle cell; As 2O 3; apoptosis0 引言经皮冠状动脉介入治疗（PCI ）已经广泛应用于冠心病的治疗，在取得良好效果的同时，再狭窄依然是其主要的并发症[1,2] 。

三氧化二砷抗肿瘤作用机制研究进展

三氧化二砷抗肿瘤作用机制研究进展作者：冉伶刘文君来源：《中国医药科学》2012年第01期[摘要] 广泛查阅关于三氧化二砷抗肿瘤机制的文献报道，从抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和分化、抑制肿瘤新生血管形成以及下调端粒酶活性等方面进行综述。

[关键词] 三氧化二砷；细胞周期；凋亡；端粒酶[中图分类号] R373.9；R725.5 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2012）01-39-03三氧化二砷（AS2O3）是中药砒霜的重要有效部分。

近年来，三氧化二砷被广泛的应用与血液系统尤其是急性早幼粒细胞性白血病的治疗，其缓解率高，近几年其也被研究用于治疗多种实体瘤，同样具有良好的效果。

其抗肿瘤的作用机制比较复杂，现综述如下。

1 抑制肿瘤细胞增殖阻滞细胞周期是三氧化二砷抑制肿瘤生长的重要机制之一。

三氧化二砷通过影响细胞周期，抑制其增殖、迁移。

阻滞K562细胞G1期细胞向S期细胞转化进程，造成G1期细胞增多，S期细胞减少，从而使得G2/M期细胞相对增多。

G2/M期细胞增多是细胞受损的普遍反应[1]，也是细胞凋亡的一种表现。

此外，Park等[2]证实，三氧化二砷＜5 μmol/L能够使G1期和G2/M期细胞增加，S期细胞减少。

王酉等应用三氧化二砷诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的实验中也获得了同样的结果。

并且Park等[3]研究发现，三氧化二砷可通过调节细胞G2及G2/M期转换的一些关键调控蛋白，如cyclin B的表达，使细胞生长停滞在G2/M期。

cyclin D 类蛋白是和细胞周期密切相关的蛋白[4]，凌跃新等研究表明，在2 μmol/L三氧化二砷作用下，胆囊癌cyclin D蛋白表达明显受抑制，且cyclin D mRNA翻译明显受抑，且三氧化二砷是通过抑制cyclin D启动子的表达而抑制其表达。

2 诱导肿瘤细胞凋亡及调控凋亡基因细胞凋亡是由基因编码调控的细胞主动自杀过程，又称程序性细胞死亡，既是生物体维持自身稳定和平衡的一个重要机制，也是消除异常增殖细胞的理想途径。

三氧化二砷在肺癌治疗中的研究进展

第10卷第2期延安大学学报(医学科学版)Vol.10No.2 2012年6月Journal of Yanan University(Med Sci)Jun.2012三氧化二砷在肺癌治疗中的研究进展刘东利，呼彩莲，张宇祥(延安大学附属医院呼吸内科，陕西延安716000)摘要:肺癌是当今发病率及死亡率极高的恶性肿瘤之一，日益威胁着人类的健康。

化疗效果不理想，寻求新的化疗药物，或者提高肺癌对化疗药物的敏感性，是目前研究的热点之一。

三氧化二砷是中药砒霜的主要成分，主要通过抑制肿瘤细胞的增殖和诱导细胞凋亡发挥抗癌作用，并且具有逆转肿瘤细胞对化疗药物耐药的作用，近来引起了国人对其抗肿瘤作用的重视。

因其在祖国医学中应用已久，具有安全、相对低毒的特点，有望成为新的高效、低毒的抗癌药物。

关键词:三氧化二砷;肺癌;凋亡;机制中图分类号:R730.53;R258.6文献标识码:A文章编号:1672－2639(2012)02－0007－04The progress of arsenic trioxide in the treatment of lung cancerLIU Dong－li，HU Cai－lian，ZhANG Yu－xiang(Yanan University Hospital Department of Respiratory Medicine，yanan shaanxi716000china) Abstract:Lung cancer is one of the high morbidity and mortality malignant tumor，a growing threat to human health.Chemotherapy effect is not ideal and seeking new chemotherapeutic agents，or increase in lung cancer chem-otherapy sensitivity is currently one of the hot research topics.Arsenic trioxide is Chinese traditional medicine the main component of arsenic，mainly by inhibiting tumor cell proliferation and induction of apoptosis play a role in cancer，and has a reversal of tumor cells to chemotherapeutic drug resistance effect，recently caused a country of its antitumor effect of attention.Because of its long time use in the motherland medicine，its safety，relatively low toxici-ty characteristics，it is expected to become the new anti－cancer drug with high efficiency and low toxicity.Key words:arsenic trioxide;lung cancer;apoptosis;mechanism肺癌是当今世界上发病率和死亡率极高的恶性肿瘤之一，但其发现已有近2/3的患者已经处于晚期失去手术时机，以化疗为主要手段的综合治疗已经成为其治疗的主要方法。

文献检索考试真题

说明：请按题意写完每题的检索途径（或检索方式）、检索过程（或逻辑表达式）及检索结果，并抄下检索结果中第一篇论文的标题。

CBM:1. 用基本检索方式查找冠心病流行病学方面的文献。

2. 用主题检索方式查找脑膜炎诊断方面的综述文献。

3. 用主题检索方式查找奈韦拉平治疗艾滋病的文献。

CNKI:4. 用基本检索方式查找温州市受自然基金资助发表的文献。

VIP:5. 使用同义词功能检索艾滋病感染方面的文献（仅艾滋病一词使用同义词功能）。

万方：6. 查找2000---2009年裘法祖发表在中华外科杂志上的文献。

MEDLINE:7..多主题词途径检索：心肺分流术副作用（Cardiopulmonary Bypass, Adverse effects）与呼吸窘迫综合征病因（ARDS, Etiology）关系的文献。

8. 结肠肿瘤（Colonic Neoplasms）的主题词、上位主题词和下位主题词各是什么。

9.同句检索有关内窥镜（endoscopy、endoscope、endoscopic……）与十二指肠溃疡(Duodenal Ulcer)的文献。

PUBMED:10. 用主题检索查找利用阿司匹林（aspirin)治疗高血压(hypertension)的有文摘的文献。

CBM:1. 检索在标题或文摘中出现糖尿病的综述文献2. 用主题检索方式查找脑膜炎治疗方面的综述文献。

3. 用主题检索方式查找硝苯地平治疗哮喘的文献CNKI:4. 检索中华肿瘤杂志上发表的关于乳腺癌的文献。

VIP:5. 使用同义词功能检索高血压诊断方面的文献（仅高血压一词使用同义词功能）。

万方：6. 查找1998---2005年武忠弼发表在中华病理学杂志上的文献。

MEDLINE:7. 同段检索有关肝癌（liver cancer）治疗（therapy）的非英文文献。

8. 肺炎（Pneumonia）的上、下位主题词各是什么。

9. 用主题检索利用阿司匹林（aspirin)治疗高血压(hypertension)的德语文献。