3章 药效学(4)8-29

二、受体的概念和特性 1、受体：是一类介导细胞信号转导 的功能蛋白质，能识别周围环境中 某种微量化学物质，首先与之结合， 并通过中介的的信息放大系统，触 发后续的生理反应或药理效应。 （能与配体相结合并能传递信息和 引起效应的细胞成分称为受体）
2、配体： 体内能与特异性结合的物质称为 配体。 物质：内源性神经递质、激素、 自身活性物质及外源性药物等。
4.影响酶的活性：如新斯的明抑制 胆碱酯酶 5.影响细胞膜离子通道：如抗心律 失常药 6.性作用：络合作用如二巯基 丙醇络合汞、砷等重金属离子而解
毒（二巯基丙醇对毒鼠强有特效）
8.通过受体发挥作用（重点讲解）
一、受体研究的由来 （有多种学说） 占领学说：受体只有与药物结合 才能被激活并产生效应，而效应的 的强度与被占领的受体成正比，全 部受体被占领时出现最大效应（30 页中间部位）。 与同一受体有亲和力的药物（激 动剂、拮抗剂）可相互竞争性占领 该受体。
药物的矛盾效应：药物应 用后所表现出来的药理作用与其原
有的药理作用完全相反的现象。
这种现象目前报道很多：抗过敏 药致过敏性休克，抗心律失常药致 心律失常，退热药引起药物热等。
本人文章： 《抗过敏药致过敏性休克57例
中文文献分析》
医务人员有这样的观点非常重要： 绝大多数物质（包括药物）都可 以导致过敏反应（包括过敏性休克） 否则可导致误诊、误治！这类例 子很多！如精液过敏症常误诊或漏 诊。
12、质反应：药理效应不是随着剂量 或浓度的增减呈连续性量的变化， 则称为质反应。质反应以阳性或阴 性、死亡与生存等表示。 13、半数致死量（LD５0）：引起半 数动物死亡的剂量。 14、半数有效量（ED５０）：引起半 数动物产生反应的剂量。
15、治疗指数(TI): LD５０与ED５０的比值。 TI的意义：评价药物的安全性，比值 越大，安全性相对越大；反之越小。
如A药：LD５０ 为20mg， ED５０ 为 5mg,则其TI 20mg/5mg=4,常用量应 使90％病人有效，故常用量为8mg 左右，其最小中毒量可能为15mg左 右，两者距离为： 15mg－8mg=7mg
B药：LD５０ 为18mg， ED５０ 为 6mg,则其TI为 3,常用量应使90％病 人有效，故常用量为9mg左右，其 最小中毒量可能为13mg左右，两者 距离为：13mg－9mg=4mg
量、全疗程极量、单位时间极量、
浓度极量等）
3、常用量（补充）：比阈剂量大，比 极量小且疗效显著、不良反应较少
的剂量。
一般情况下治疗量不应超过极
量， 即一般情况下医师能开出的最
大剂量是极量（少用）。
5、治疗量（补充）： 为常用量和 极量之间的范围。（包括常用量和 极量） 6、最小中毒量（补充）：刚好引起 轻微中毒的剂量。 7、最小致死量（补充）：刚好引起 死亡的剂量。
这类水源性荨麻疹患者特点 1.喝水一般不发生过敏反应 2.皮肤接触水（包括自己汗液、泪液） 时发生过敏反应 故有人认为病人皮肤的皮脂接触 水（包括自己汗液）后有一些新物 质产生，导致过敏反应
17岁斯图尔特 对花生过敏。 2003年，当他和刚 吃过一袋花生的女 友接吻后，出现过 敏性休克。
新观点：
受体的药物分类。 3.了解药物与受体的相互作用，受
体类型和细胞内信号转导。
提问：
1、药物不良反应有哪些类 型？你认为哪种类型对机体危害最 大？ 2、地塞米松有抗过敏作用， 某医生打算应用某工厂生产的地塞 米松注射液治疗荨麻疹，该病人应 用地塞米松后，有可能对地塞米松 产生过敏反应吗？
药效学
基本作用 兴抑 治 奋制 疗 作 用 不 良 反 应 作用规律
补充：
光敏反应：服用或局部外用某些 药物后经日光照射可产生红、肿、 热、痛等。 （胺碘酮）
药物即毒物，利弊并存 ，必须权衡，正确应用
小结： 1.巧记：副毒后，停变特 2.只有变态反应不可预知
3.除副作用外，其余5种类型均有器 质性和功能性改变。（有器质性改 变必有功能性改变） 4.副作用、后遗效应的病情较轻。 （药物的中毒反应：指毒性反应)
艾什蕾· 莫丽斯： 澳大利亚墨尔本市， 19岁。患水源性荨 麻疹。洗澡最多持 续1分钟 。 （本校有两个女学生： 接触热生活用水时 出现过敏）
英国女子凯蒂： 皮肤接触水 （包括自己汗液、 泪液）时发生过敏 反应。
2006-9月8日，哈尔滨市一女子 服“三唑仑”轻生。她自称对透明水 质敏感。医生试着用盐水给她洗胃， 但她出现恶心、呕吐反应。医生只好 改用牛奶洗胃。（这类病人有时对牛 奶也过敏，可以先涂少量于皮肤或问 病史）
3、后遗效应：指停药后血浆药物浓 度已降至阈浓度以下时残存的药理 效应。 如巴比妥类、糖皮质激素有后遗 效应。 特点：可预知。糖皮质激素可导 致机体产生器质性和功能性改变。 （后遗效应：用有/无来描述）
4、停药反应：指突然停药后原有疾 病加剧，又称反跳反应。可预 知.(用严重/轻来描述) （后遗效应与停药反应的异同：均为 停药后出现的反应，均可预知。但 后遗效应为出现新的症状，而停药 反应为原有的症状复现或加剧）
三、不良反应 凡与用药目的无关，并给病人带 来不适或痛苦的反应称为药物不良 反应。 药源性疾病：少数严重的、不易恢复 的不良反应，称之。（不良反应： 多/少或严重/轻、大/小来描述）
有六种类型：图 1.副作用：指药物在治疗剂量时出现 的与治疗目的无关的作用。（治疗量 为常用量和极量之间的范围，包括常 用量和极量） 特点：仅有机体功能改变。与治 疗作用同时发生，可预知。 （副作用：用多/少或大/小来描述）
第 三 章 药 效 学
教学要求： 1.掌握药物作用与药理效应的区别， 药物的治疗效果，药物不良反应等 概念，药物剂量-效应关系、量反应 与质反应的曲线、最小有效量、最 大效应、效价强度、半数有效量、 半数致死量、治疗指数的概念及意 义，受体的概念和特性，受体调节。
2.熟悉药物作用的选择性，作用于
英国5岁女孩，从 3岁起，就再没有 吃过一顿饭：只能 口服全营养液 。 原因：对所有食物 都过敏
英国10岁男孩，皮肤 极易遭受紫外光损伤， 医学上称为：光敏性皮 炎，俗称阳光过敏。在 阳光下呆几分钟，皮肤 会马上起水疱。
山东女孩王静 ：只要碰 到“水”（指生活用水， 不是化学所指的水：纯 H2O），就冒出大片的风 团，洗脸洗澡都成了最 注：生活用水 痛苦的事情。 含有很多物质 医学上称为：水源性荨 麻疹
（少用药物作用这一称呼，多称作用 机制，本教材中的药理作用实际上是 指药理效应）
（一）药物的药理作用 有二：兴奋作用、抑制作用 1、兴奋作用：能使机体生理功能与生 化代射增强的作用。 （兴奋药:使兴奋性增高，功能增强， 如吗啡）
2、抑制作用：能使机体生理功能与
生化代射减弱的作用。 （抑制药：使兴奋性降低，功能减弱，
5、变态反应（过敏反应）：指与药理 作用无关的病理性免疫反应。 （临床表现：皮疹、发热、血液和心 肝肾等功能损害，最严重的变态反应 是过敏性休克，变态反应可导致器质 性改变）
变态反应仅发生于少数病人身 上，一般不发生于首次用药（但有 的病人第一次应用青霉素G等，即 可出现过敏性休克，说明病人在用 药前已经接触了过敏原，如霉菌 等），初次接触时需要诱导期，停 止给药反应消失。
故A药比B药安全。但不绝对，如： PG的TI很大，但安全性较小。
16.可靠安全系数（补充）
CSF=LD1/ED99比值大于1,安 全系数较大,比值小于1,安全系数 小。
第三节
药物与受体
药物的作用机制： 1.理化反应：如抗酸药中和胃酸治疗 溃疡病。 2.干扰或参与细胞代谢过程：如胰岛 素治糖尿病 3.影响生理物质转运：如利尿剂
作用机制
受 离 酶 其 体 子 他 通 道
量 效 关 系
构 效 关 系
第一节
药物的基本作用
一、药物作用与药理效应 药物作用：药物对机体细胞间的初 始作用（作用机制）。 药理效应（药理作用）：为药物作 用的结果，是机体反应的表现。
如阿托品： 药物作用（作用机制）：是阻断M受体 药物效应：是瞳孔扩大、心率加快、 口干等
2、毒性反应：指在剂量过大或药物在
体内蓄积过多时发生的危害性反应， 一般比较严重。
（用大/小或严重/轻来描述，不能用：
多/少）
又分为：急性毒性反应、慢性 毒性反应 （三致毒性：致癌变、致畸胎、致 突变也属于慢性毒性反应） 毒性反应特点：机体有器质性 和功能性改变。可预知。
• 三致毒性：致 癌变、致畸胎、 致突变
选择性高的药物针对性强，不良 反应少，但应用范围窄；选择性低
的药物针对性差，不良反应多，但
应用范围广。
二、治疗结果 治疗效果/治疗作用：也称疗效。指 药物作用的结果有利于改变病人的 生理、生化功能或病理过程，使患 病的机体恢复正常。
治疗作用分为两类：对因治疗、对 症治疗
对因治疗（治本） 用药目的在于消 除原发致病因子，彻底治愈疾病。 对症治疗（治标）用药目的在于改善 疾病症状，减轻病人痛苦。休克、惊 厥等严重症状为二级病因，要及时解 除。 原则：急则治其标，缓则治其本，标 本兼治
8、安全范围（补充）：最小有效量 （阈剂量）和最小中毒量之间的距 离。（或5%致死量与95％有效量之 间的距离，28页） （某药的安全范围较大，说明其常用 量与最小中毒量的距离较大，故应 用时较安全） （药品说明书常用：不良反应少而轻、 安全范围大等术语）
治 疗 量
安全范围
9、效能：药物的最大效应。反映药 物内在活性的大小。 10、效价强度（效价）：是指能引起 等效反应的相对浓度或剂量，其值 越小则强度越大。图 11、量反应：药理效应强弱呈连续增 减的变化，可用具体数量或最大效 应的百分率表示者。（27页）
第二节 药物剂量与效应关系 药物的药理效应在一定的剂量范 围内随着剂量或浓度的增加而增强 （成正比），两者间的规律性变化 称为量效关系。图 剂量：单位体重的药物质量，如 20 mg/kg，3g／kg