非增殖型和靶向增殖型腺病毒携带TRAIL基因治疗肝癌的实验研究
PHA-767491联合IL-24基因对肝癌细胞的杀伤研究
Ｐ Ａ ７ ７ ９ 联 合 Ｉ．４基 因 对 肝 癌 细 胞 的 杀 伤 研 究 Ｈ ．６ ４ １ ２ Ｌ
李 伟， 张 静， 骆菁菁 ， 胡徐庞 ， 杨耿兵 ， 王 刚， 娄文加 ， 钱 程， 刘 立
（ 浙江理 工大学生命 科学学院 ， 州 ３ ０ １ ） 杭 １ ０８
摘
要 ：利用最新发现 的抗癌新药 Ｐ ＨＡ＿６ ４ １联 合肿瘤 基 因治疗 中最常用 的杀伤基 因 Ｉ －４共 同处理肝 癌 ７７９ Ｌ２
作者简介 ： 李 通讯作者 ： 刘
伟 （９ ６ ， ， １ ８ ～） 男 安徽六安人 ， 硕士研 究生 ， 主要从事肿瘤基 因病毒治疗方面 的研究 。 立， 电子邮箱 ：ｕｉ０ １ ａｏ ．ＯＴ ａ ｌ ｌ ０ ＠ｙ ｈ ｏ Ｃ１ ｃ ｉ ７ Ｌ
６２ ４
浙
江
理Leabharlann 工大学学
报
２１年 ００
第２ ７卷
关 键 词 ： ＨＡ－６４ １ Ｉ『 ４ ｅ ７０ Ｐ ７ ７ ９ ； Ｉ２ ；Ｂ ｌ ４ ４ 一
中 图 分 类 号 ：Ｑ ８ ７６
文献标识 码 ： Ａ
０ 引 言
癌症 一直 都是 威胁 人类 健康 的一类 恶性 疾病 ， 直 以来 人们 就 不 断在探 究 能 彻 底治 疗 恶 性肿 瘤 的药物 一 和方 法 。最新发 表在 《 自然 》 子刊上 的 一篇 文 章 报 道指 出他 们发 现 了一 种新 型 抗癌 药物 Ｐ ＨＡ－６４ １该 药 ７７ ９ ， 物作 为 ＡＴ Ｐ的类似 物 可以抑 制多 种细 胞周期 激 酶 的磷 酸 化能力 如 Ｃ ｃ、 Ｄ ｄ７Ｃ Ｋ９等而 抑制 肿 瘤 细胞 的增 殖 ， 同时其 也 可 以激 活 ｃｓａｅ ａｐｓ３途径 促进 肿瘤 细胞 的 凋亡 而杀 伤肿瘤 ， 表现 出 了较 强 的抗肿 瘤能 力 ［］ 其 １。 Ｉ－４作为广 泛抗 癌 的细胞 因子 ， 方 面可 以通过 抑制 肿 瘤细 胞 微血 管 的形 成来 抑 制 肿 瘤 的生 长 ＿ ， Ｌ２ 一 ３ 另 ］
c-Myc启动子结合蛋白1与肿瘤
c-Myc启动子结合蛋白1与肿瘤郭三君;谢勇恩【摘要】Human c-Myc promoter binding protein 1 (MBP-1 )is a molecule recently discovered located in cell nucleus.MBP-1 can modulate the expressing of multiple genes related to cell proliferation,apoptosis and tumor.This article summarizes the research progress of thismolecule,including its gene structure,cellular location,down streaming target molecules and its association to tumor.%人 c-Myc 原癌基因启动子结合蛋白1（c-Myc promoter binding protein 1，MBP-1）是新近发现的一个定位于细胞核内的调节分子，能靶向调控多种细胞增殖、凋亡和肿瘤相关基因的表达。
本文归纳和总结了其基因结构、细胞定位、调控的下游靶分子及其与肿瘤发生发展的相关性等方面的研究进展。
【期刊名称】《川北医学院学报》【年(卷),期】2016(031)005【总页数】4页(P773-776)【关键词】c-Myc启动子结合蛋白1;靶分子;肿瘤【作者】郭三君;谢勇恩【作者单位】川北医学院免疫与分子生物学研究所，四川南充 637000;川北医学院免疫与分子生物学研究所，四川南充 637000【正文语种】中文Ray等[1]从人类宫颈癌细胞HeLa细胞cDNA表达文库中克隆出一个新基因，其表达产物能与人类c-Myc原癌基因P2启动子特异性结合，阻止c-Myc的表达，因而将其命名为c-Myc启动子结合蛋白1(c-Myc promoter binding protein 1，MBP-1)。
腺病毒介导的TRAIL基因诱导腺样囊性癌细胞凋亡研究
Hale Waihona Puke 应 用流式 细胞仪检测肿 瘤细 胞 的凋亡率 。结 果 ：Ａ Ｃ Ｖ Ｅ Ｆ ｄ Ｍ － Ｇ Ｐ在 １００ ｐ ｃｌ时转 染效 率 为 １０ ； Ｔ ０ ／ ｅ ｌ ０％ Ｒ ．
研究基因功能的实验方案
基因功能研究一般先用生物信息学分析对基因的结构和功能做预测，然后就要对我们的推测进行验证，如何验证一个基因的功能，目前最常用的基因功能研究策略为功能获得与功能失活。
1、功能获得策略是指将基因直接导入某一细胞或个体中，通过该基因在机体内的表达，观察细胞生物学行为或个体表型遗传性状的变化，从而鉴定基因的功能。
常用的功能获得的具体方法有基因过表达技术以及CRISPR-SAM技术等。
2、基因的过表达技术：基因过表达技术是指将目的基因构建到组成型启动子或组织特异性启动子的下游，通过载体转入某一特定细胞中，实现基因的表达量增加的目的，可以使用的载体类型有慢病毒载体，腺病毒载体，腺相关病毒载体等多种类型。
当基因表达产物超过正常水平时，观察该细胞的生物学行为变化，从而了解该基因的功能。
基因过表达技术可用于在体外研究目的基因在DNA、RNA和蛋白质水平上的变化以及对细胞增殖、细胞凋亡等生物学过程的影响。
可使用产品：过表达慢病毒、cDNA克隆（可用作ORF克隆）CRISPR-SAM技术：CRISPR-SAM系统由三部分组成：第一个部分是dCas9与VP64融合蛋白；第二个部分是含2个MS2 RNA adapter的sgRNA；第三个是MS2-P65-HSF1激活辅助蛋白。
CRISPR-SAM系统借助dCas9-sgRNA的识别能力，通过MS2与MS2 adapter的结合作用，将P65/HSF1/VP64等转录激活因子拉拢到目的基因的启动子区域，成为一种强效的选择性基因活化剂，从而达到增强基因表达的作用。
可使用产品：全基因Cas9 SAM-慢病毒文库2、功能获得两种方法的比较：基因的过表达技术与CRISPR-SAM技术都能达到基因表达的上调，但是由于基因的过表达技术使用的载体容量的限制，导致基因的过表达技术只能用于研究一定长度内的基因。
而CRISPR-SAM技术是通过增强目的基因启动子的转录而实现基因的过表达，可以不受基因大小的限制。
TRAIL在肿瘤治疗中作用机制的研究进展
TRAIL在肿瘤治疗中作用机制的研究进展细胞凋亡(apoptosis)又称为程序性死亡(programmed cell death,PCD)，是由基因编程调控的细胞自主性自杀过程。
细胞凋亡功能的失控可引起机体平衡失调，导致一些严重的相关疾病的发生，如肿瘤、早老性痴呆症(AD)、帕金森症(PD)、Huntingto 舞蹈症等。
经典细胞凋亡途径包括死亡受体信号传导途径和线粒体细胞色素C凋亡信号传导途径。
其中死亡受体信号传导途径的研究已经取得了部分成果，在诱导肿瘤细胞凋亡中发挥着重要作用。
而肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体是近几年新发现的TNF家族新成员, 在体内、体外均显示出良好的抗肿瘤效应且对正常组织细胞无毒性［1］,因此有望为肿瘤治疗提供新的途径，正成为新的研究热点。
本文就其结构功能及抗肿瘤机制研究最新进展综述如下。
1 TRAIL及其受体的结构与功能1.1 TRAIL TRAIL又称Apo2L(apoptosis 2 ligand)是Wiley小组［2］于1995年最早克隆和命名的又一TNF家族成员。
TRAIL基因定位于染色体3q26,分子量为32.5 kd,等电点7.63,由281个氨基酸组成的蛋白质,在转染的细胞株中以Ⅱ型跨膜蛋白的形式表达在细胞表面。
TRAIL在很多正常组织表达, 但在脑、肝和睾丸中未检测到表达［3］。
利用腺病毒作载体转导TRAIL基因介导肿瘤细胞凋亡已成为肿瘤基因治疗的一个新的方向［4，5］。
无论膜结合型TRAIL还是可溶性TRAIL在体外均能诱导多种肿瘤细胞凋亡，但正常组织对TRAIL蛋白不敏感。
1.2 TRAIL的受体TRAIL的受体包括TRAIL R1、TRAIL R2、TRAIL R3、TRAIL R4和骨保护素(OPG)。
根据结构与功能，可以分为2类：(1)死亡受体：包括TRAILR1、TRAILR2；(2)诱骗受体：包括TRAILR3、TRAILR4和OPG(osteoprote gerin)。
增殖缺陷型腺病毒介导人内皮抑素基因抗乳腺癌的实验
增殖缺陷型腺病毒介导人内皮抑素基因抗乳腺癌的实验【摘要】目的通过建立裸鼠乳腺癌肿瘤模型，在体内实验中进一步证实携带人内皮抑素基因的增殖缺陷型腺病毒Ad hE的抗肿瘤作用。
方法在BALB/c裸鼠皮下种植人乳腺癌细胞MCF7，建立移植瘤模型。
在瘤体内注射Ad hE治疗，观察肿瘤生长，免疫组化检测肿瘤细胞内皮抑素的表达和计数肿瘤间质中微血管的数量。
结果 Ad hE 具有明显抑制肿瘤细胞生长的作用，瘤体内注射重组腺病毒后4周，Ad hE治疗组肿瘤体积为（225.3±90.2）mm3，明显小于Ad LacZ 病毒对照组（794.9±189.8）mm3和空白对照组（890.7±102.5）mm3。
免疫组化显示，乳腺癌细胞在感染腺病毒后能够有效表达内皮抑素，阳性细胞比率超过60％以上。
Ad hE治疗组瘤组织中血管数量（16.3±7.3）明显少于空白对照组（54.6±17.6）和Ad LacZ病毒对照组（49.8±21.2）。
结论增殖缺陷型腺病毒介导人内皮抑素的表达，具有明显抑制肿瘤细胞生长的作用。
【关键词】腺病毒内皮抑素乳腺癌基因治疗0 引言近年来，抗肿瘤血管生成的基因治疗策略倍受关注［1］，已发现的多种具有抑制肿瘤血管生成的活性物质中以血管抑素和内皮抑素最为引人注意［2，3］。
前期我们构建了携带人内皮抑素基因（human endostatin，hE）的增殖缺陷型腺病毒Ad hE，并在体外细胞学实验中证实Ad hE感染乳腺癌细胞株MDA MB231和MCF7后，可介导内皮抑素基因的高效表达，且表达的内皮抑素可明显抑制人脐静脉内皮细胞株ECV304细胞的生长［4］。
在此基础上，本文通过建立裸鼠乳腺癌模型，开展体内实验进一步证实Ad hE的抗肿瘤作用。
1 材料与方法1.1 材料来源携带人内皮抑素基因（Human endostatin, hE）的增殖缺陷型腺病毒Ad hE和携带报告基因LacZ的增殖缺陷型腺病毒Ad LacZ 由我们自己构建并保存，人乳腺癌细胞株MCF7购于美国ATCC细胞库，鼠抗人hE单克隆抗体、鼠抗人CD31单克隆抗体、SP免疫组化试剂盒购自福州迈新生物技术公司。
2024基于TACE联合治疗原发性肝细胞癌的研究进展(全文)
2024基于TACE联合治疗原发性肝细胞癌的研究进展（全文）肝细胞癌（hepatocellular carcinoma ，HCC）是常见的恶性肿瘤之一。
2020年统计显示，HCC是第六大常见癌症，病死率位居第三［1］。
根据病理学分类，HCC、肝内胆管细胞癌、混合型肝癌都是肝癌的亚型，其中HCC占原发性肝癌的75%～95%［2］。
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是我国肝癌发病的主要危险因素［3］。
由于早期症状无特异性，大部分患者在确诊时已经处于疾病中晚期，只有约1/3的患者能够获得根治性治疗［4- 5］。
目前，以经动脉化疗栓塞术（transarterial chemoembolization，TACE）为代表的局部疗法是原发性肝癌常用的治疗方式之一［6］。
HCC 主要由肝动脉供血，TACE治疗的机制是在栓塞肝动脉的同时局部注射化疗药物以达到治疗效果［7］。
随着医学研究的发展，各种先进的治疗方法逐步纳入指南中，如肝动脉灌注化疗（hepatic artery infusion chemotherapy，HAIC）、靶向治疗、免疫治疗联合TACE等，这些也是近年来HCC临床研究的重点［8］。
研究表明，与单一疗法相比，TACE 联合疗法能提供更好的治疗反应［9- 11］。
现介绍以TACE为主的联合治疗HCC的最新进展及前景。
1TACE1978年，日本学者Yamada提出了TACE，通过使用碘油和明胶海绵栓塞肝动脉，并在局部注射化疗药物以诱导肿瘤缺血坏死以防止肝癌复发和转移［12］。
相较于系统治疗，TACE可以避免更多的不良反应。
TACE 主要适用于中晚期HCC患者，对于一些老年、肝功能不全或合并严重心脑血管疾病且无法耐受手术或肝移植等治疗的早期肝癌患者也是一个很好的选择［13］。
目前TACE主要有3种术式，①常规TACE（c- TACE）：通过碘油、化疗药物栓塞肿瘤血管床，再使用明胶海绵栓塞供血动脉。
②载药微球TACE（DEB- TACE）：将化疗药物载在可缓释的微球上作为栓塞剂，可以改善碘油不沉积的问题。
miR-200a_对宫颈癌细胞系HeLa_增殖、迁移、侵袭调控作用观察及其靶向mRNA_和lncRN
miR -200a 对宫颈癌细胞系HeLa 增殖、迁移、侵袭调控作用观察及其靶向mRNA 和lncRNA 预测分析蔡添娥，陈丽婷，于英上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心海南医院产前诊断中心，海南三亚572000摘要：目的 观察微小RNA -200a （miR -200a ）对宫颈癌细胞系HeLa 增殖、迁移和侵袭的调控作用，对miR -200a 的靶向mRNA 及靶向长链非编码RNA （lncRNA ）进行预测分析。
方法 取人宫颈癌细胞系HeLa 分为1、2、3及4组，分别转染miRNA 模拟物miR -200a mimics 、miRNA 抑制物miR -200a inhibitor 、对照物mimics NC 及inhibitor NC 。
培养48 h 时采用qRT -PCR 法检测各组细胞miR -200a 表达；采用CCK8法检测各组细胞增殖能力，采用Tran⁃swell 侵袭实验检测细胞侵袭能力，采用Transwell 迁移实验和细胞划痕实验检测各组细胞迁移能力。
使用miRNA 数据库在线预测miR -200a 靶向mRNA 和靶向lncRNA ，采用基因本体论功能注释和京都基因和基因组百科全书富集分析法分析宫颈组织中miR -200a 的靶向mRNA 和靶向lncRNA 的生物学功能。
结果 与3组比较，1组细胞miR -200a 相对表达量高；与4组比较，2组细胞miR -200a 相对表达量低（P 均<0.05）。
与3组比较，培养72、96 h 时1组细胞增殖能力低，培养48 h 时侵袭细胞数及细胞穿膜数少，细胞迁移率低（P 均<0.05）；与4组比较，培养72、96 h 时2组细胞增殖能力高，培养48 h 时侵袭细胞数及细胞穿膜数多，细胞迁移率高（P 均<0.05）。
miR -200a 靶向mRNA 及lncRNA 分别有83、6个， miR -200a 靶向mRNA 功能主要有与转录调控、自噬体组装、神经元迁移和轴突导向等生物学过程，信号通路主要有Wnt 信号通路、Hippo 信号通路及内质网蛋白加工信号通路等。
高级卫生专业资格正高副高肿瘤内科学专业资格(正高副高)模拟题2021年(47)_真题-无答案
高级卫生专业资格（正高副高）肿瘤内科学专业资格(正高副高)模拟题2021年(47)(总分99.XX02,考试时间120分钟)A1/A2题型1. 线性能量传递(LET)与氧增强比(OER)的关系，正确的是A. 随着LET增高，OER下降B. 随着LET增高，OER增高C. LET、与OER无关D. LET与OER有关，对OER影响不大E. 以上说法均不对2. 某肿瘤患者(肿瘤α／β值为10Gy)，原计划治疗方案70Gy／35次／7周，由于6次发生给量错误为4Gy／次，如果接下来治疗继续用2Gy／次治疗，完成与原计划相当的疗程需要再照射次数约A. 10次B. 12次C. 15次D. 20次E. 25次3. 临床上选择超分割放射治疗，其主要目的是A. 限制肿瘤再群体化B. 限制肿瘤亚致死性损伤再修复C. 促进细胞再氧合D. 进一步分开早反应组织和晚反应组织的效应差别E. 以上都不对4. 在临床放射治疗计划中关于等效生物剂量的考虑，下面说法错误的是A. 改变常规治疗计划时应该保持相等生物效应所需的总剂量B. 当放疗不良反应导致治疗中断时间较长，仍可按照原计划进行C. 当放疗不良反应导致治疗中断时间较长，要根据肿瘤生物学规律重新评价生物效应剂量D. 在进行等效生物剂量换算时，要根据肿瘤本身的生物学规律选择合适的数学模型E. 不同阶段放射治疗等效生物剂量可以直接相加5. 常规高温热疗的温度范围大致为A. 37～40℃B. 41～45℃C. 50～60℃D. 70～100℃E. 112～120℃6. 放射敏感性与可治愈性的关系A. 等于可治愈性B. 不等于可治愈性，但两者有关系C. 与可治愈性无关D. 与可治愈性关系不大E. 以上说法均不对7. 全肾照射TD5／5A. 1000cGyB. 2000cGyC. 3000cGyD. 4000cGyE. 5000cGy8. 治疗时，等中心精度的误差应控制在( )A. 小于2mmB. 小于3mmC. 小于4mmD. 小于5mmE. 小于6mm9. 下面对辐射所致细胞死亡的合理描述是A. 凋亡B. 坏死或胀亡C. 细胞所有机能和功能的即刻丧失D. 细胞增殖能力不可逆的丧失E. 以上都不对10. 当一个早反应组织中出现了晚反应组织性质的肿瘤，在进行根治性放疗时，你认为不合理的是A. 常规治疗提高分次照射剂量B. 常规治疗降低分次剂量C. 可在疗程中考虑超分割放射治疗D. 必要时分段放疗E. 可适当延长总治疗时间11. 进入临床试验的新药应具备的条件A. 研究药物的毒理学B. 研究药物的药理学C. 药政部门的批准D. 药代动力学结果E. 以上都是12. 目前，基因治疗在恶性肿瘤治疗中应用极为广泛，对此下列叙述不正确的是( )A. 将抑癌基因导入到癌细胞内，可抑制癌细胞繁殖，促进其凋亡B. 通过反义或RNA干扰技术，可抑制癌基因表达，进而抑制肿瘤生长和转移C. 将免疫基因导入肿瘤细胞，可增加肿瘤细胞抗原性，进而激活人体免疫系统杀死癌细胞D. 采用RNA干扰技术靶向肿瘤相关microRNA，可影响microRNA的调节作用，达到治疗目的E. 腺病毒载体介导的基因治疗由于不依赖受体介导而感染肿瘤细胞，目前广泛用于癌症的基因治疗研究13. 对于肿瘤化疗新药临床试验，以下说法中正确的是A. Ⅰ期临床试验最好采用单一药物治疗B. Ⅱ期临床试验一般不采取单一药物治疗C. Ⅲ期临床试验最好采用单一药物治疗D. Ⅳ期临床试验应使各方面条件尽量一致E. 一种新药的各期临床试验中，给药剂量基本相同14. 肺在初次放疗BED达耐受量的( )后不能达到对再程放疗的完全耐受A. 30％B. 40％C. 50％D. 60％E. 70％15. 急性放射性肺炎多发生于放疗后( )A. 0.5个月～1个月B. 1个月～2个月C. 2个月～6个月D. 6个月～12个月E. 1年～2年16. 分子靶向治疗临床试验观察指标更注重A. 疗效B. 毒性反应C. 生存质量D. 总生存时间E. 最大耐受剂量17. 基因治疗可用于多种疾病的治疗，但下列疾病中( )除外A. 恶性肿瘤B. 遗传性疾病C. 获得性免疫缺陷综合征(艾滋病，AIDS)D. 牛海绵状脑病(疯牛病，BSE)E. 自身免疫性疾病18. 眼晶状体的TD5／5为( )A. 4000cGyB. 3000cGyC. 2000cGyD. 1000cGyE. 500cGy19. Ⅰ期临床试验的目的是A. 研究药物在人体的代谢和治疗机制B. 寻找药物合适剂量，药物安全性考核C. 研究药物疗效和安全性D. 进行比较研究，了解治疗效果E. 上市后大样本观察，寻找新适应证20. Her-2过表达乳腺癌的临床特点是A. 恶性程度高，侵袭性强B. 易出现复发转移C. 对CMF方案耐药D. 对他莫昔芬耐药E. 以上均是21. 在细胞周期中的肿瘤细胞，对放射线最敏感的细胞期是A. G0／G1B. SC. G2／MD. S期和G2／M期敏感性相同E. 以上各期细胞敏感性相同22. 属于Ⅲ期临床试验目的的是A. 确定最大耐受剂量B. 确定最小耐受剂量C. 确定不同患者人群的剂量方案D. 发现新的适应证E. 观察普通人群中使用的受益-风险比23. 制定GCP的目的不包括A. 保证临床试验过程规范可靠B. 保证临床试验结果科学可信C. 保障受试者权益和隐私D. 保障受试者生命安全E. 促进新药研发24. 治疗增益比(TGF)在下列情况下，放射治疗最有价值的是A. TGF=1B. TGF=2C. TGF=0.5D. TGF=0.1E. TGF=325. 根据电子束百分深度剂量随深度变化的规律，对于深度为1cm的靶区，电子能量应选择( )A. 4MeVB. 6MeVC. 9MeVD. 12MeVE. 15MeV26. 属于并联结构的器官为A. 脊髓B. 小肠C. 肺D. 脑干E. 食道27. 从放射生物学角度考虑，适合于加大分次剂量照射的肿瘤为A. 肺癌B. 肾癌C. 淋巴瘤D. 前列腺癌E. 脑胶质瘤28. 放射线的间接作用是放射线与下列物质作用引起的是A. 水分子B. DNAC. RNAD. 蛋白质E. 脂肪29. 全世界基因治疗成功的第一个疾病是( )A. β海洋性贫血(β地中海贫血)B. 血友病C. 重症联合免疫缺陷综合征D. 高胆固醇血症E. 糖尿病30. 在恶性肿瘤患者中，在病程的不同时期需要作放射治疗的大约占A. 30％B. 50％C. 70％D. 90％E. 100％31. 烷化剂的主要远期毒性不包括A. 心脏毒性B. 不育症C. 免疫功能抑制D. 胎儿畸形E. 肿瘤(包括白血病)32. 衰变常数λ与半衰期Th的关系是( )A. λ=0.693ThB. λ=0.693／ThC. λ=1.44ThD. λ=1.44／ThE. λ=Th／1.4433. 1882年Halsted首创了乳腺癌根治术，建立了肿瘤外科治疗的基本原则A. 无瘤原则B. 整块切除原则C. 无菌原则D. 最大限度保护正常组织原则E. 综合治疗的原则34. 肿瘤核酸疫苗治疗是基因治疗的一种重要形式，下列分子不宜用作设计基因疫苗的是( )A. EGFRB. VEGFC. Ep–CAMD. ERE. CEA35. 放射线质的概念理解下列错误的是( )A. 贯穿物质的能力B. 射线的强度C. 射线的硬度D. 能量E. 半价层36. 吉非替尼治疗有效的患者，出现症状改善的中位时间是A. 8～10天B. 10～14天C. 2～3周D. 1月E. 40天37. 氧合状况与放射敏感性的关系A. 氧合好的肿瘤细胞放射敏感性低B. 乏氧的肿瘤细胞放射敏感性高C. 乏氧的肿瘤细胞放射敏感性低D. 氧合状况与放射敏感性没有关系E. 以上说法都不对38. 假设某种肿瘤细胞的SF2为0.5，不考虑修复因素，经过3次2Gy照射治疗后，存活细胞比例为A. 1／2B. 1／4C. 1／8D. 1／16E. 1／3239. 第一个被FDA批准的酪氨酸激酶抑制剂是A. 伊马替尼B. 吉非替尼C. 艾罗替尼D. 血管内皮抑素E. 蛋白酶体抑制剂40. 在腺病毒介导的基因治疗中，下列因素中是限制其应用的主要原因的是( )A. 成本过高B. 腺病毒免疫原性强，反复引用易产生抗体排斥C. 多数患者体内存在抗腺病毒抗体D. 腺病毒常诱发致死性免疫损伤E. 体内复制不易控制，容易造成广泛感染41. 氧增强比(OER)是指A. 给氧后肿瘤放射疗效增加的比例B. 无氧条件下肿瘤的放射效应的改变C. 在有氧和无氧条件下达到同样的生物效应所需要的照射剂量比D. X线和γ线照射剂量之比E. 有氧和无氧条件下敏感性之比42. 下列肿瘤化疗后易出现肿瘤溶解综合征的是( )A. 恶性淋巴瘤B. 非小细胞肺癌C. 食管癌D. 肝癌E. 结肠癌43. 以下描述错误的选项是( )A. 近距离照射剂量学最基本的特点之一是放射源周围剂量分布的高梯度变化B. 平方反比定律：放射源周围的剂量分布是按照与放射源之间距离的平方而上升C. 放射源校准的基本方法是在空气中用电离室方法对放射源进行校准D. 巴黎系统的特点是用低强度放射源连续照射E. 几何优化针对不同的插值情况的优化可分为距离优化和体积优化两类44. 为了达到最大的治疗增益，晚反应组织的亚致死损伤修复必须彻底，在每天多次分割照射时，两次照射的间隔时间至少需A. 2hB. 4hC. 6hD. 8hE. 10h45. 为提高基因治疗安全性，可将目的基因整合到受体细胞特定的位点上，可采用的基因转移方法是( )A. 显微注射法B. 逆转录病毒介导法C. 同源重组法D. 染色体置换E. 慢病毒介导法46. 当一个晚反应组织中出现了早反应组织性质的肿瘤，在进行根治性放疗时，你认为合理的是A. 常规治疗提高分次照射剂量B. 常规治疗降低总照射剂量C. 可在疗程中考虑超分割放射治疗D. 延长总的治疗时间E. 以上都不对47. 有关早反应的说法，错误的是A. 发生于放射开始后3个月之内B. 多发生于早反应组织C. 由等级制约细胞系统产生D. 发生时间取决于干细胞多少E. 可作为慢性损伤保持下去48. 在放射治疗中所应用的电子束能量范围内，电子在组织中损失能量的首要方式为( )A. 与组织中原子核外电子发生多次非弹性碰撞逐渐损失能量B. 与组织中原子核发生多次非弹性碰撞逐渐损失能量C. 与组织中原子核发生多次弹性碰撞逐渐损失能量D. 与组织中自由电子发生湮灭辐射一次损失全部能量E. 与组织中原子核发生核反应损失全部能量49. 曲妥珠单抗单药治疗Her-2过表达乳腺癌的有效率是A. 10％B. 20％C. 30％D. 40％E. 50％50. 过继性细胞免疫治疗中常用的细胞因子是A. IL-11B. IL-2C. TNF-αD. TNF-βE. TNF-γ51. 不属于严重不良事件的是A. 致命的或威胁生命的事件B. 导致门诊患者住院的事件C. 导致住院时间延长的事件D. 超量用药E. 患者自行退出临床试验52. 以下药物致吐作用最强的是A. 阿霉素B. 环磷酰胺C. 氨甲蝶呤D. 顺铂E. 草酸铂53. 初步研究药物的疗效和安全性是期临床试验目的A. 0期B. Ⅰ期C. Ⅱ期D. Ⅲ期E. Ⅳ期54. 间接体内疗法的基因程序中不包括( )A. 选择效应基因B. 将效应基因通过质粒肌内注射导入体内C. 选择靶细胞D. 选择基因载体E. 将效应基因导入靶细胞55. 关于X(γ)射线全身照射，描述错误的是( )A. 大野照射技术B. 因受照部位不同，造成体中线剂量不均匀C. 电离室不适合于全身照射的剂量监测D. 多数情况下，不必要进行剂量监测E. 是治疗急性白血病和某些恶性淋巴瘤的手段之一56. 克服乏氧细胞放射抗拒性的措施，你认为在理论上不可行的是A. 高压氧应用B. 高氧和低氧联合应用C. 乏氧细胞增敏剂D. 使用抗VEGF类药物E. 使用活血化瘀的中药57. 上腔静脉综合征的一般处理下列各项中错误的是( )A. 抬高头部B. 建立上肢深静脉通道C. 利尿D. 肾上腺皮质激素E. 给氧58. 下列选项中，( )项是定义为在患者坐标系中，由于呼吸或器官运动引起的CTV外边界运动的范围A. PTVB. GTVC. ITVD. TVE. 以上选项都不正确59. 以下肿瘤目前通过内科治疗可以根治的是(治愈率>30％)A. 肾癌B. 乳腺癌C. 肺癌D. 滋养细胞肿瘤E. 大肠癌60. 下列组织会发生早期反应的是A. 心B. 肺C. 肾D. 皮肤E. 以上都不对61. 有关超分割放射治疗的描述，错误的是A. 延长总治疗时间B. 降低分次剂量C. 增加分次次数D. 总剂量相同E. 晚反应减轻62. 头颈部鳞癌再增殖的时间在治疗后开始，以后就出现加速再增殖A. 1周左右B. 2周左右C. 4周左右D. 8周左右E. 不会出现63. 下列方法不属于基因导入的物理方法的是( )A. DNA直接注射B. 电穿孔C. 超声波导入技术D. 脂质体介导E. 基因枪技术64. 细胞受一个治疗剂量照射后，有关其结局的描述，正确的是A. 发生增殖性死亡B. 继续进行无限分裂C. 发生间期死亡D. 以上都有可能E. 以上都不可能65. 表皮生长因子受体在很多肿瘤中有不同程度的表达，在肺癌中的表达率是A. 40％～80％B. 90％～100％C. 30％～50％D. 20％～30％E. 50％～60％66. FDA批准用于转移性肾癌的药物是A. IFN-αB. IFN-βC. IFN-γD. IL-2E. IL-1167. 生物反应调节剂的定义是A. 直接增强宿主抗肿瘤的反应B. 通过减少抑制性机制而间接增强了宿主对肿瘤的免疫反应C. 增强宿主对细胞毒物质造成损伤的耐受能力D. 预防或逆转细胞转化，或促进不成熟肿瘤细胞的成熟E. 以上具备任一条件即可68. 在我国首次进行基因治疗的遗传性疾病是( )A. ADA缺乏症B. 甲型血友病C. 乙型血友病D. 苯丙酮尿症E. 癌症69. 目前，下列细胞中暂未作为基因治疗靶细胞的是( )A. 淋巴细胞B. 肌细胞C. 肿瘤细胞D. 造血细胞E. 生殖细胞70. 以下药物不能改善化疗药物耐药的是A. 维拉帕米B. 利血平C. 酚噻嗪D. 环孢素AE. 美司那71. 唾液腺接受放疗剂量大于( )后唾液分泌功能将不能恢复B. 40GyC. 50GyD. 60GyE. 70Gy72. 用X线照射时，哺乳动物细胞的OER在A. 0.1～0.5B. 0.5～1C. 1.5～2.5D. 2.5～3.5E. 3.5～4.573. 氧分压变化在( )之间时，放射敏感性的变化最大A. 0mmHg～20mmHgB. 20mmHg～40mmHgC. 40mmHg～60mmHgD. 60mmHg～80mmHgE. 80mmHg～100mmHg74. 早期放射反应的发生时间取决于A. 干细胞的放射敏感性B. 干细胞的数目C. 功能细胞的数目D. 功能细胞的寿命E. 以上都不对75. 化疗药物的剂量-反应曲线不见于下列肿瘤的是A. 淋巴瘤B. 睾丸肿瘤C. 乳腺癌D. 小细胞肺癌E. 非小细胞肺癌76. 克隆源性细胞在特定的生长环境内有能力形成细胞集落至少是A. 30个B. 40个C. 50个D. 60个E. 70个77. 在分次放疗中，总的治疗时间对疗效的影响主要是因为A. 细胞再氧合B. 细胞周期再分布C. 细胞亚致死性损伤再修复D. 细胞再增殖E. 以上都不对78. 高LET射线照射的氧增强比约为A. 接近1左右B. 1～2D. 3～5E. 以上都不对79. 通常所说的放射增敏比(SER)的正确描述是A. 单纯照射达到特定生物效应所需照射剂量与照射合并增敏剂达到同样生物学效应所需剂量的比值B. 照射合并增敏剂达到特定生物效应所需照射剂量与单纯照射达到同样生物学效应所需剂量的比值C. 单纯照射达到特定生物效应所需照射剂量与照射合并增敏剂达到同样生物学效应所需剂量的差值D. 单纯照射达到特定生物效应所需照射剂量与照射合并增敏剂达到同样生物学效应所需剂量差值再与单纯照射达到特定生物效应所需照射剂量的比值E. 以上都不对80. 在线性二次模型中，有关参数α、β的说法，正确的是A. α是二次细胞杀灭常数B. β是线性细胞杀灭常数C. α／β是线性和二次细胞杀灭贡献相等时的剂量D. 早反应组织α／β较晚反应组织小E. α／β是个比值，没有单位81. 有关肿瘤倍增时间的描述错误的是A. 细胞周期时间是决定肿瘤倍增时间的主要因素之一B. 生长比例是决定肿瘤倍增时间的主要因素之一C. 细胞丢失速度是决定肿瘤倍增时间的主要因素之一D. 肿瘤的大小是决定肿瘤倍增时间的主要因素之一E. 不同类型肿瘤其倍增时间是不同的82. GCP目前正式的中文全称为A. 药物临床试验质量管理规范B. 药品临床试验质量管理规范C. 药物临床试验管理规范D. 药品临床试验管理规范E. 药品生产质量管理规范83. 通过目的基因的随机整合，使其表达产物补偿缺陷基因的功能或加强原有功能的基因治疗方法是( )A. 基因灭活B. 基因置换C. 基因矫正D. 基因修饰E. 基因增补84. 有关辐射的直接作用和间接作用的描述，错误的是A. 辐射产生的自由基所造成的DNA损伤叫做辐射的间接作用B. 辐射的直接作用是指射线和细胞的DNA分子作用，使之被电离或激发，导致生物改变C. α射线治疗主要发生的是间接作用D. γ射线治疗主要发生的是直接作用E. 快中子治疗主要发生的是直接作用85. 国际公认的临床试验需要观察的项目不包括A. 不良反应B. 肿瘤体积的改变C. 缓解期和生存时间D. 药物性状的变化E. 生活质量86. 1Gy中子产生的生物效应要( )1Gy X射线A. 小于B. 大于C. 等于D. 不小于E. 不大于87. 超分割放疗中为使正常组织有充分的时间恢复，两次放疗的间隔时间需在( )以上A. 2小时B. 4小时C. 6小时D. 8小时E. 10小时88. 第一个用于临床的重组基因细胞因子是A. IFN-αB. IFN-βC. IFN-γD. IL-11E. IL-289. 对进入新药临床试验的药物及病例选择应具备的条件，不正确的是A. 新药的化学结构或成分、毒性反应必须明确B. 为避免用药前治疗的影响，最好间隔6个月以上再开始临床试验C. Ⅰ、Ⅱ期临床试验应减少一些未知因素的影响，最好采用单一药物治疗D. Ⅲ、Ⅳ期临床试验必须有足够的病例数及严格的对照E. 所选的病例要有明确的病理细胞学诊断90. 乳腺癌患者中Her-2过度表达的比例是A. 10％～15％B. 15％～20％C. 20％～30％D. 30％～35％E. 35％～40％91. 试用新药时，需要提供的资料不包括A. 新药的化学成分和毒性试验的资料B. 新药的抗瘤谱C. 临床前动物实验的资料D. 肿瘤的生长速度及发展趋势E. 患者的经费来源情况92. 某治疗中心认为常规治疗2Gy×1次／天，每周5次×6周方案已经达到正常组织(α／β=8Gy)的耐受量，要设计一个可以相比的疗程，3Gy／次，3次／周，则需照射的次数约B. 18次C. 22次D. 28次E. 30次93. 不属于Ⅳ期临床试验目的的是A. 考察广泛使用条件下药物的罕见不良反应B. 确定不同患者人群的剂量方案C. 评价特殊人群中使用的受益-风险比D. 改进给药剂量E. 发现新的适应证94. 伊马替尼的适应证是A. 急性淋巴细胞白血病B. 非小细胞肺癌C. 胰腺癌D. 多发性骨髓瘤E. 胃肠间质瘤95. 关于新辅助化疗的描述不正确的是A. 可消灭微小转移灶B. 可缩小肿瘤，便于手术C. 化疗后临床和病理上的反应可帮助术后治疗方案的选择D. 可减少远处转移E. 对患者而言，除了化疗药物的不良反应外，没有其他风险96. 以下各项中不属于常规加速器QA项目的是( )A. 等中心精度B. 灯光野与照射野一致性C. 机架旋转精度D. 激光灯E. 楔形板97. 西妥昔单抗的作用靶点是A. CD20B. HER-2C. CD52D. VEGFE. EGFR98. 近距离放射治疗常为A. 单独使用B. 术后补充C. 术前放疗D. 外照射的补充E. 术中放疗99. 治疗恶性肿瘤或慢性肾病的贫血药物是A. G-CSFB. GM-CSFD. TPOE. IL-11100. 无病生存时间的计算方法是A. 从首次记录CR或PR的时间到证实的疾病进展的时间B. 从治疗开始到证实的疾病进展的时间C. 从病变消失到证实复发的时间D. 从治疗开始到死亡的时间E. 发病前的所有生存时间101. 我国现阶段在实施GCP方面还存在的问题不包括A. 一些申办者不了解自己在临床研究中的责任和义务B. 未经伦理委员会批准就开始实施临床试验或对方案随意进行改动C. 对严重不良事件隐瞒不报D. 研究记录保留不充分，保留时间不够长E. 在未获得患者知情同意的情况下，就开始进行临床试验102. 关于临床试验的说法正确的是A. Ⅰ期临床试验的受试者都是健康志愿者B. Ⅱ期临床试验是将药物用于患者志愿者，包括老人和儿童C. Ⅲ期临床试验一般为具有足够样本量的随机化盲法对照试验D. Ⅳ期临床试验的患者同样需要经过严格选择和控制E. 完成Ⅰ～Ⅳ期临床试验后才可提交报告，申请药品注册或上市许可103. 化疗药物中植物药主要作用于A. G0期B. G1期C. S期D. G2期E. M期104. 国家药品监督管理局于（）年把《药物临床试验管理规范》作为正式法规颁布A. 1995B. 1998C. 1999D. 2003E. 2005105. 医用直线加速器与电子感应加速器相比，具有的优点是( )A. 医用直线加速器的输出剂量相对较高，电子能谱好，体积小B. 医用直线加速器的输出剂量相对较低，电子能谱好，体积小C. 医用直线加速器的输出剂量相对较低，电子能谱差，体积小D. 医用直线加速器的输出剂量相对较高，电子能谱差，体积大E. 医用直线加速器的输出剂量相对较高，电子能谱差，体积小106. 我国第一个上市的基因治疗药物的效应基因是( )A. P53B. PUMAC. PTEND. hsp90107. 临床研究启动前必经批准A. 伦理委员会B. SFDAC. 医疗机构D. 申办者E. 以上都是108. 放射治疗外照射的临床剂量学原则不正确的是A. 靶区剂量要求准确B. 靶区内剂量分布要均匀，最高剂量与最低剂量的差异不能超过10％C. 靶区内剂量分布要均匀，最高剂量与最低剂量的差异不能超过20％D. 应尽量提高治疗区域内剂量，尽量使周围正常组织的剂量减少至最低程度E. 尽可能不照射或少照射肿瘤周围的重要器官109. 目前最常采用的自杀基因是( )A. P53B. RbC. HSV–TKD. GCVE. IL–2110. 良性肿瘤的外科治疗原则不正确的是A. 争取完整切除肿瘤B. 一旦发现切除的是恶性肿瘤，则应按恶性肿瘤重新处理C. 手术切除即可治愈，为节省患者费用无需送病理检查D. 手术切除后都应送病理检查E. 禁忌作肿瘤挖除术111. 平均致死剂量(Do)是指A. 杀死95％细胞的剂量B. 杀死80％细胞的剂量C. 杀死63％细胞的剂量D. 杀死37％细胞的剂量E. 杀死50％细胞的剂量112. 对放射敏感性的理解，正确的是A. 放射敏感性是指某一肿瘤能否被彻底治愈B. 放射敏感性越高的肿瘤，治疗效果越好C. 放射敏感性的主要影响因素包括：细胞的固有敏感性、乏氧细胞的比例以及放射损伤的修复D. 放射敏感性低的肿瘤放射治疗无效E. 以上说法都不对113. 脊髓压迫最常用且有效的抗肿瘤治疗方法是( )A. 化疗B. 手术C. 放疗D. 介入治疗E. 中药114. 在放射治疗过程中，氧效应的机制主要为A. 增加自由基产生B. 固定DNA损伤C. 减少肿瘤的加速再增殖D. 促进DNA损伤的修复E. 以上都不对115. 下列是放射线致细胞死亡的关键损伤为A. DSBB. SSBC. 碱基损伤D. DNA交联E. 细胞膜损伤116. 有关放射增敏剂与剂量效应曲线的描述，正确的是A. 放射增敏剂使肿瘤组织的量效曲线左移B. 放射增敏剂使正常组织的量效曲线右移C. 放射增敏剂使肿瘤组织的量效曲线上移D. 放射增敏剂使正常组织的量效曲线下移E. 以上说法都不对117. 下面射线不属于高LET射线的是A. 碳离子射线B. 中子射线C. γ射线D. 质子射线E. α粒子118. 在临床上，为了保证正常组织受量，下面指标主要作为正常组织的耐受剂量的是A. TD5／5B. TD5／10C. TD50／5D. TD90／5E. 以上都不对119. 线性能量传递(linear energy transfer，LET)是指A. 每单位径迹中心轴上长度介质吸收的能量B. 单位径迹长度介质吸收的能量C. 每单位径迹中心轴上长度发散的能量D. 高能射线在单位径迹中心轴上发散的能量E. 以上都不对120. 正常组织最小耐受剂量是指A. TD5／5B. TD50／5C. 正常组织不发生并发症的剂量D. 正常组织发生5％并发症概率的剂量E. 以上都不对121. 对射线高度敏感的组织是A. 血管B. 脊髓C. 眼球D. 肾组织E. 睾丸122. 表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应分级标准不包括A. 皮肤损害范围B. 主观症状C. 对日常生活影响D. 继发感染E. 持续时间123. 抗癌药物的剂量强度是指A. 每次输注药物的剂量大小B. 每疗程所用药物的总量C. 各疗程用药剂量的总和D. 在全疗程中，平均每周每平方米体表面积的药物剂量E. 在全疗程中，平均每周的药物剂量124. 表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤不良反应的中位出现时间是A. 1～2周B. 2～3周C. 3～4周D. 4～6周E. 6～8周125. 以下肿瘤引起的上腔静脉综合征可先做化疗的是( )A. 小细胞肺癌B. 恶性淋巴瘤C. 生殖细胞瘤D. 以上均是E. 以上均不是126. 以下关于低分割放射治疗(放疗)论述正确的是( )A. 主要用于对放疗敏感的肿瘤B. 主要用于对放疗抵抗的肿瘤C. 与肿瘤的放射敏感性无明显关系D. 在淋巴瘤的放疗中运用较多E. 在头颈部鳞癌的放疗中运用较多127. 现代肿瘤化疗治疗水平是A. 有些肿瘤单用化疗也能治愈B. 只要患者接受更多疗程的化疗，总能够治愈C. 只要患者能接受高剂量化疗就一定能治愈D. 化疗只具有姑息目的，不能够治愈肿瘤E. 化疗只有和手术、放疗联合才能治愈肿瘤128. 对于恶性肿瘤的根治性手术的切除范围，最恰当的是A. 手术中应尽可能扩大切除范围，以免复发B. 均应行根治性手术，清扫区域淋巴结C. 应根据肿瘤的大小来决定手术范围。
肝癌的基因治疗研究进展
体结合反应或配体 一 受体结 合反 应 ；使用 辅助 药物或 电脉 冲
感染等均可实现靶 向转染 。
４ 治 疗 基 因 的选 择
杆状病毒 等。但其制备较 复杂 ，纯化较难 ，包 装数量有 限等 ，
其应用前 景值 得进一步研究。 １１３ 逆转录病毒 载体 ．． 逆转 录病 毒载 体具有 较低 疫原 性 ，
高效安全 载体 的构 建是 基 因治 疗 能否 成功 的关键 所 在 ， 理想的基因转导体应 具安 全性 好 ，转 染性 强 ，转 染效 率高 及 操 作简单易行等优点 。 目前用 于基 因治疗 的载 体分 为病毒类 和非病毒类载体。
１ １ 病 毒 类 载体 ．
１１ １ 腺病毒载体 ． ．
４ １ 自杀基 因 自杀 基因也称药物 敏感 基因，其 对肝癌 的作 ．
用机制又称病毒介导 的酶 与前体药物 治疗 （ Ｄ Ｐ ） Ｖ Ｅ Ｔ ，这 些基
能将 目的基因整 合 到宿 主基 因组 中并使 其 获得 稳定 的表 达 。 在体外感 染肿瘤细胞后 并将 其注 入到 宿主体 内 ，但其 只感 染 分裂期细胞 ，转染 率低 ，且 有 引起 宿 主细胞 突变 的可 能。 由 于其作用可以引起类 似放 化疗 的副反应 ，但用重 组 逆转病 毒
腺病 毒载体 目前被认 为是一种较 为理想
取得很好 的缩小瘤体 的作用 ］ 。脾 内注 射是 一种有 效 的基 因 治疗新途径 。经胆道 内输 入 比静 脉 内注射基 因转 化及表 达效 率均要高 ，且机体 的免疫 副反应较小 。
XAFl增强TRAIL诱导人结肠癌细胞株HCTl16凋亡的实验研究
Ｘ ＡＦ １ Ｅ ｎ ｈ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ Ｔ Ｒ Ａ Ｉ Ｌ Ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ Ａｐ ｏ ｐ ｔ ｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ Ｈｕ ｍａ ｎ Ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ Ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｌ ｉ ｎ ｅ ＨＣ Ｔ ｌ ｌ ６ Ｄ Ｉ Ｎ Ｇ Ｙ ａ ｎ ｆ ｅ ｉ ，Ｃ Ｈ Ｅ ＮＧ Ｘ ｉ ａ ｏ ｊ ｉ ａ ｏ ｜ Ｚ ＨＵ Ｌ ｉ ｍｉ ｎ ｇ ｉ ，Ｊ Ｉ Ａ ＮＧ Ｓ ｈ ｉ ｈ ｕ Ｊ Ｙ Ｅ Ｊ ｉ ｎ ｇ ２ ，Ｑ ｔ Ａ ０ Ｍｉ ｎ ｍｉ ｎ ２ ，Ｔ Ｕ Ｓ ｈ ｕ ｉ ｐ ｉ ｎ ｇ ｜ ．Ｊ Ｄ ｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｏ ｆ Ｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｏ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ，
基因工程抗体药物概述以及在治疗肿瘤的优势
基因工程抗体药物概述以及在治疗肿瘤的优势徐东海综述【摘要】：现代生物技术是一项与医药产业相互结合极为密切的高技术，它不仅促进某些医学基础学科发生革命性变化，也为医药工业发展开辟了更为广阔的新领域。
单克隆抗体作为基因工程的代表之一，具有很大的开发价值，比如在肿瘤的诊断和治疗方面得到了广泛的应用，其技术研究和临床应用取得了明显的突破。
本文主要对单克隆抗体以及在治疗肿瘤中的研究进展作一综述。
【关键词】单克隆抗体，肿瘤，抗体单克隆抗体（monoclonal antibody）自发现以来，便成为人体细胞特异地识别和抗击外来病源入侵而产生的一种生物抗性物质，简称单抗。
它具有灵敏度高、特异性强、高效、低毒等特点。
单抗目前主要用于诊断各类疾病，其药物制备技术也日益完善。
单克隆抗体制剂研究已取得理想的成果。
目前，全球有500余种诊断和治疗用的单克隆抗体投放市场，100多种用于临床研究，据资料统计，截止到2004年，美国FDA已经批准了18种用于临床治疗的体内单克隆抗体药物；我国也成功的研制了300多种单克隆抗体，并已用于肿瘤治疗。
1 基因工程抗体药物概述目前全世界正在研制的生物技术药品，其中25%为各类单克隆抗体，2010年世界单克隆抗体药物的销售额可达200亿美元，现在全世界所有的大型制药公司和100多个中小生物技术公司，无一不涉足单克隆抗体药物的研究与开发。
据美国制药工业协会的调查报告显示，单克隆抗体药物居所有医药生物技术产品之首。
单克隆抗体作为抗体制剂，在临床实践中主要用于疾病的诊断和治疗两个方面。
利用单克隆抗体检测与某些疾病有关的抗原，辅助临床诊断，或用放射性核素标记单克隆抗体进行肿瘤显像，做免疫定位诊断。
单克隆抗体制剂也用于临床治疗，如针对T淋巴细胞共有的分化抗原CD3的单克隆抗体，因其对器官移植排斥反应有显著的抑制效果，用作免疫抑制剂已在美国批准上市。
以单克隆抗体作为载体的药物可对肿瘤进行定向治疗。
单克隆抗体药物日益显示出广阔的应用前景。
肿瘤基因治疗的基本策略和常用方法
c. 制备肿瘤KNA疫苗 采用编码特异抗原的基因直接注入人体，通过其在机体内的表达从而激发机体对编码抗原的免疫反应。应用癌胚抗原（CEA）制备的DNA疫苗在实验中显示出一定效果，研究的前景可观，进入临床药理实验只是时间问题而毋庸置疑 。
2 恶性肿瘤的病因性基因治疗
肿瘤病因性基因治疗主要针对癌基因和抑癌基因，其治疗策略是抑制、阻断癌基因的表达或替代，恢复抑癌基因的功能。从而达到治疗肿瘤的目的。
02
与基因治疗有关几个概念
c.抑癌基因正常细胞中存在抑制肿瘤发生的基因，称为抑癌基因。抑癌基因的存在从最初的一个发现中得到证实，即一个肿瘤细胞和一个正常细胞融合成的杂交细胞，往往不具有细胞表型，即使两种不同的肿瘤细胞杂交，也可能是非肿瘤性的，只有正常的亲代失去某些基因之后，其子代才会发生肿瘤。后来，通过限制性内切酶片段长度多态分析及分子克隆技术的研究证实，正常细胞中有一类对细胞增殖起负性调节作用的基因，如大肠癌中的p53基因，视网膜母细胞瘤和骨肉瘤中的Rb基因。这两种基因也是目前被确认并研究最为深人的抑癌基因。如将正常的Rb基因转人骨肉瘤细胞，Rb基因表达增高，细胞分裂几乎完全抑制，将Rb基因转人前列腺细胞，对正常细胞的生长无影响，但抑制了细胞的癌变，所 以当这一类的抑癌基因发生丢失，失活或变异时，就会促进细胞恶变。
基因毒癌发生发展的第一步是活化致癌物，改变细胞内的DNA，导致原癌基因的移位及扩增，这些特殊基因的翻译，使带有这些异常基因细胞的某些特性得以专一表达，一个特殊的化学物对一系列细胞有诱变及DNA修复作用者，称为基因毒。目前人类已知的致癌物均为基因毒。
01
原癌基因(前癌基因)细胞癌基因存在于细胞基因组内，激活前的细胞癌基因称为原癌基因(前癌基因)，一旦原癌基因激活成癌基因便会引起细胞癌变，癌基因激活后，通过其表达产物改变细胞生长和分化规律，诱发细胞癌变。细胞癌基因被激活的途径很多，如启动子插人，基因重排和扩增，基因点突变和DNA分子中去甲基化等。
《2024年RBMS3在肝细胞癌中的作用及其机制研究》范文
《RBMS3在肝细胞癌中的作用及其机制研究》篇一一、引言随着科技的飞速发展，我们对人类健康的认识愈发深入。
特别是肝细胞癌，这种对人类生命威胁巨大的癌症疾病，已经逐渐进入研究者们的视线。
作为与细胞生命周期及生理活动密切相关的一种分子，RBMS3在其中发挥的生物学功能也得到了广大科研人员的重视。
本文将对RBMS3在肝细胞癌中的作用及其机制进行深入探讨与研究。
二、RBMS3简介RBMS3，也称为RB相关的基因序列蛋白，属于重要的信号通路因子，它主要参与调控细胞的生长、增殖和凋亡等重要生理过程。
其作用在多种疾病中都有所体现，尤其是在肝细胞癌的发病过程中，RBMS3的异常表达和功能异常往往与肿瘤的发生、发展密切相关。
三、RBMS3在肝细胞癌中的作用研究显示，RBMS3在肝细胞癌中起着关键的作用。
首先，在肿瘤细胞的增殖过程中，RBMS3起着促进的作用。
通过影响相关基因的表达和信号通路的激活，它促进了肿瘤细胞的生长和分裂。
其次，RBMS3的异常表达还与肿瘤的侵袭和转移有关，可以诱导肿瘤细胞更容易脱离原发灶，转移到其他器官或部位。
最后，通过其对于免疫系统的影响，RBMS3也能使肿瘤更有效地逃脱免疫攻击，使得病情更易进展。
四、RBMS3的作用机制研究针对RBMS3在肝细胞癌中的具体作用机制，目前的研究主要集中在以下几个方面：1. 基因表达调控：通过研究RBMS3与相关基因的相互作用关系，了解其如何影响这些基因的表达，从而影响细胞的生长和分裂。
2. 信号通路激活：研究RBMS3如何激活或抑制特定的信号通路，如MAPK、PI3K/AKT等，从而影响细胞的生理活动。
3. 免疫系统影响：通过研究RBMS3如何影响免疫细胞的活性、数量和功能，了解其如何帮助肿瘤细胞逃避免疫攻击。
五、结论通过对RBMS3在肝细胞癌中的作用的深入研究，我们可以发现它在肿瘤的发生、发展以及侵袭、转移过程中起着重要作用。
然而，具体的机制尚待进一步明确。
trim59在肝细胞癌中的研究进展
沈阳医学院学报㊀ＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｈｅｎｙａｎｇＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ㊀第２２卷㊀第１期㊀２０２０年１月㊃８３㊀㊃［通讯作者］孙纲（１９７７ ），男（汉），博士，主任医师，副教授，硕士生导师，研究方向：致癌基因的作用及作用机制．Ｅ⁃ｍａｉｌ：ｎｅｏｍｏｏｎ＠ｙｅａｈ．ｎｅｔ㊃综述㊃Ｔｒｉｍ５９在肝细胞癌中的研究进展刘德权１，孙纲２∗，李校冲３，刘晗３（１．锦州医科大学解放军９６７医院规培基地普外科，辽宁大连１１６０２１；２．中国人民解放军联勤保障部队第９６７医院普外科；３．大连医科大学解放军第９６７医院规培基地普外科）［摘要］Ｔｒｉｍ５９是三结构域蛋白（ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅ－ｍｏｔｉｆｐｒｏｔｅｉｎ，Ｔｒｉｍ）家族的新成员，在肿瘤细胞增殖㊁凋亡㊁侵袭及迁移等过程中发挥重要的作用㊂肝癌的病程较短，恶性程度高，血行迁移早，所以早期癌症的发现和治疗对肝癌患者的生存至关重要㊂Ｔｒｉｍ５９是肝癌的一种新的致癌因子，与肝癌的进展及不良生存率有关，有可能成为肝癌基因治疗的一个新靶点㊂Ｔｒｉｍ５９对于进展期和晚期肝癌的治疗，以及作为肝癌的肿瘤标志物进行早期确诊，都有关键意义，为肿瘤分子靶向诊断和治疗提供新的策略㊂［关键词］Ｔｒｉｍ５９；肝细胞癌；增殖；迁移［中图分类号］Ｒ７３５ ７㊀㊀㊀［文献标识码］Ａ㊀㊀㊀［文章编号］１００８－２３４４（２０２０）０１－００８３－０４ｄｏｉ：１０ １６７５３／ｊ ｃｎｋｉ １００８－２３４４ ２０２０ ０１ ０２０ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＴｒｉｍ５９ｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａＬＩＵＤｅｑｕａｎ１，ＳＵＮＧａｎｇ２∗，ＬＩＸｉａｏｃｈｏｎｇ３，ＬＩＵＨａｎ３（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄＴｒａｉｎｉｎｇＢａｓｅｉｎｔｈｅ９６７ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙｏｆＪｉｎｚｈｏｕＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ１１６０２１，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，Ｔｈｅ９６７ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ；３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＧｅｎｅｒａｌＳｕｒｇｅｒｙ，ＳｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄＴｒａｉｎｉｎｇＢａｓｅｉｎｔｈｅ９６７ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＰｅｏｐｌｅᶄｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙｏｆＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｔｒｉｍ５９ｉｓａｎｅｗｍｅｍｂｅｒｏｆｔｈｅｆａｍｉｌｙｏｆｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ（Ｔｒｉｍ）ｐｒｏｔｅｉｎｆａｍｉｌｙ，ａｎｄｐｌａｙｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｔｕｍｏｒｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎ．Ｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｈａｓａｓｈｏｒｔｃｏｕｒｓｅｏｆｄｉｓｅａｓｅ，ａｈｉｇｈｄｅｇｒｅｅｏｆｍａｌｉｇｎａｎｃｙ，ａｎｄａｎｅａｒｌｙｈｅｍａｔｏｇｅｎｏｕｓｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ｓｏｔｈｅｅａｒｌｙｄｅｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒｉｓｃｒｕｃｉａｌｔｏｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｔｒｉｍ５９ｉｓａｎｅｗｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ｗｈｉｃｈｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｎｄｐｏｏｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅ，ａｎｄｍａｙｂｅａｎｅｗｔａｒｇｅｔｆｏｒｇｅｎｅｔｈｅｒａｐｙｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ．Ｔｒｉｍ５９ｐｌａｙｓａｋｅｙｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｄｖａｎｃｅｄｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ，ａｓｗｅｌｌａｓｔｈｅｅａｒｌｙｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒａｓａｔｕｍｏｒｍａｒｋｅｒ，ｐｒｏｖｉｄｉｎｇａｎｅｗｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｔａｒｇｅｔｅｄｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｕｍｏｒ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｔｒｉｍ５９；ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ；ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ；ｍｉｇｒａｔｉｏｎ肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＨＣＣ）是临床最常见的恶性肿瘤之一，占原发性肝癌的９０％以上㊂在我国，ＨＣＣ多由肝炎导致的肝硬化转变而来，近年来ＨＣＣ的发病率和死亡率均呈上升趋势㊂大多数ＨＣＣ患者发展到晚期才被确诊，此时已无法进行有效治疗［１］㊂目前依靠药物治疗延长的平均总生存率效果不佳，临床上缺少有效的ＨＣＣ治疗手段㊂Ｔｒｉｍ５９是三结构域蛋白（ｔｒｉ⁃ｐａｒｔｉｔｅ－ｍｏｔｉｆｐｒｏｔｅｉｎ，Ｔｒｉｍ）家族的新成员，在肿瘤细胞增殖㊁凋亡㊁侵袭㊁迁移等过程中发挥着重要的作用㊂Ｔｒｉｍ５９与肝癌的发生发展㊁侵袭㊁迁移相关，且与肿瘤临床分期及预后相关㊂研究发现，与正常人肝细胞系比较，Ｔｒｉｍ５９在肝癌细胞中高表达；ｐ５３蛋白表达水平受Ｔｒｉｍ５９调控，Ｔｒｉｍ５９可通过ｐ５３信号途径促进肝肿瘤细胞的增殖和迁移［２］㊂Ｔｒｉｍ５９有望成为ＨＣＣ诊断和治疗的新靶点㊂本研究就Ｔｒｉｍ５９的结构和功能以及在ＨＣＣ中的研究进展进行综述㊂１㊀Ｔｒｉｍ５９的结构和功能Ｔｒｉｍ具有高度保守的ＲＢＣＣ三段结构域，从Ｎ端到Ｃ端的三段结构域分别为ＲＩＮＧ（ＲｅａｌｌｙＩｎ⁃ｔｅｒｅｓｔｉｎｇＮｅｗＧｅｎｅ）结构域，１ ２个Ｂ－Ｂｏｘ结构域，卷曲螺旋结构域（Ｃｏｉｌｅｄ－ｃｏｉｌｄｏｍａｉｎ）；Ｔｒｉｍ有７０多种，涉及许多关键的生物学过程，包括炎症㊁抗病毒㊁免疫㊁增殖㊁转录调控和肿瘤发生［３］㊂大多通过对目的蛋白的泛素化，对其生物表现进行调控［４］㊂Ｔｒｉｍ５９是Ｔｒｉｍ超家族中的新成员，定位在内质网膜上，是由科学家Ｃｈａｎｇ等［５］于２００２年首先㊃８４㊀㊃沈㊀阳㊀医㊀学㊀院㊀学㊀报第２２卷克隆获得，研究发现Ｔｒｉｍ５９可能参与蛋白间的相互作用，通过泛素化改变蛋白的稳定性，控制肿瘤细胞的增殖和迁移㊂之后又发现了多种Ｔｒｉｍ５９的信号通路活化机制加速肿瘤恶化㊂Ｔｒｉｍ５９有望成为恶性肿瘤诊断和治疗的新靶点㊂２㊀ＨＣＣ的治疗进展与困难ＨＣＣ是最常见的原发性肝脏肿瘤，是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一［６］㊂近年来，ＨＣＣ的发病率和肝癌导致的死亡率均呈上升趋势㊂目前药物治疗延长的平均总生存率效果不佳㊂随着医疗技术的不断提高，对待肝癌的治疗已经有了长足的进步㊂肝硬化是９０％肝癌患者常见的癌前状态㊂目前，还没有特定的治疗方法可以阻止或逆转肝硬化向ＨＣＣ的进展㊂了解ＨＣＣ的基因驱动因素，以及与肝硬化相关的生化㊁机械㊁激素和代谢变化，可能导致新的治疗和癌症预防策略㊂尽管其他疗法最近获得了食品和药物管理局的批准，但自从引入多激酶抑制剂索拉非尼以来，还没有出现重大的临床突破，因此需要替代研究策略［７］㊂３㊀Ｔｒｉｍ５９在ＨＣＣ中的研究进展３ １㊀Ｔｒｉｍ５９是一种可用免疫组化检测的新型癌生物标志物㊀人类癌症的发生和发展是一个多步骤㊁复杂的过程，涉及多种致癌基因的激活和多种抑癌基因的失活［８］㊂Ｔｒｉｍ家族参与了细胞周期㊁细胞凋亡㊁病毒自然免疫等重要生物学过程［９］㊂作为Ｔｒｉｍ家族的重要成员，Ｔｒｉｍ５９调控着上皮性卵巢癌细胞增殖㊁凋亡和肿瘤形成等生物学过程［１０］㊂有研究应用免疫组化方法（ＩＨＣ）在２９１例３７种肿瘤区域确定了Ｔｒｉｍ５９的特异性上调，Ｔｒｉｍ５９ＩＨＣ信号与肿瘤发生和发展显著相关，而在对照组和正常区域均为阴性或显著降低㊂Ｔｒｉｍ５９蛋白上调在前列腺癌㊁肾癌早期上皮内瘤变和肾癌１级肿瘤发生的强度和程度均有表现（Ｐ＜０ ０５），并在高级别肿瘤发生前停止上调㊂这两大组肿瘤类型的相关性结果证实和重复了小鼠前列腺癌模型的研究㊂在３７种不同的肿瘤中，大多数肿瘤的Ｔｒｉｍ５９表达增强，而在肝癌㊁肺癌㊁乳腺癌㊁皮肤癌㊁口腔癌（鳞状细胞癌）和子宫内膜癌中表达增强程度最高［１１］㊂Ｔｒｉｍ５９作为一种与上皮起源相关的多种生物标志物（很少起源于间充质组织），可作为上皮－间充质转化（ＥＭＴ）特异的共标志物［１２］㊂Ｔｒｉｍ５９可作为一种新的多肿瘤标志物用于早期肝癌发生的ＩＨＣ检测，为ＨＣＣ分子靶向诊断和治疗提供新的策略㊂３ ２㊀Ｔｒｉｍ５９阳性对于ＨＣＣ患者生存率和预后的影响㊀研究发现，决定ＨＣＣ预后生存率的关键条件，包括病理等级㊁分化程度㊁病理分期及血管侵袭等，这些均与Ｔｒｉｍ５９关联紧密，提示Ｔｒｉｍ５９在ＨＣＣ的分化㊁侵袭㊁迁移过程中起到促进作用，对预后有不良影响；生存分析结果显示，在Ｔｒｉｍ５９阴性组患者的生存时间明显长于Ｔｒｉｍ５９阳性组患者，其３年生存率分别为７８％和４２％，５年生存率分别为６１％和３８％，Ｔｒｉｍ５９的异常高表达提示ＨＣＣ的高分化迁移性和高侵袭性，预后不良［１３］㊂肝癌晚期的一线标准治疗用药为索拉非尼，而进展后的患者则无药可用［１４］㊂抑制Ｔｒｉｍ５９的高表达可以改善预后㊁抑制癌细胞迁移和侵袭㊂以上结果表明，Ｔｒｉｍ５９可作为肝癌基因治疗的一个靶点，增加生存率，改善预后㊂３ ３㊀Ｔｒｉｍ５９对于ＨＣＣ侵袭㊁迁移的影响㊀Ｔｒｉｍ５９作为一种新发现的三结构域蛋白，被公认为是人类疾病发展和进展的关键调控因子，可促进包括ＨＣＣ在内的多种恶性肿瘤细胞的增殖㊁集落形成㊁细胞迁移和侵袭能力；而下调Ｔｒｉｍ５９则可以抑制恶性肿瘤细胞的增殖和迁移［１５］㊂肝癌组织中Ｔｒｉｍ５９阳性表达与患者的年龄㊁肿瘤大小㊁包膜完整性等不相关（Ｐ＞０ ０５），与血管侵袭㊁肿瘤分化㊁ＴＮＭ分期等密切相关（Ｐ＜０ ０５）［１３］㊂Ｔｒｉｍ５９在肝癌细胞中高表达，慢病毒介导的Ｔｒｉｍ５９基因沉默时肝癌的增殖㊁迁移㊁侵袭受到抑制［２］㊂Ｔｒｉｍ５９也在前列腺癌㊁宫颈癌中高表达，Ｔｒｉｍ５９基因敲除显著抑制前列腺癌细胞和宫颈癌细胞增殖㊁集落形成㊁细胞迁移和侵袭能力，细胞周期进展分析表明Ｔｒｉｍ５９基因敲除后的细胞更倾向于在Ｓ期积累［１６－１７］㊂Ｔｒｉｍ５９在骨肉瘤中具有致癌作用，促进骨肉瘤细胞的增殖㊁迁移和侵袭［１８］㊂这些研究表明，Ｔｒｉｍ５９可能作为一个潜在的治疗目标，通过基因敲除抑制ＨＣＣ的迁移和侵袭㊂３ ４㊀Ｔｒｉｍ５９通过调控ｐ５３促进ＨＣＣ发生㊀ｐ５３基因是人类肿瘤中最重要的抑癌基因之一，经常发生突变㊂一般来说，ｐ５３是一种转录因子，它通过各种基因毒性和细胞应激信号（如ＤＮＡ损伤㊁缺氧㊁癌基因激活和营养剥夺）而稳定和激活，从而导致细胞周期阻滞㊁凋亡㊁衰老和代谢适应㊂ｐ５３不仅在大多数癌症中功能缺失，而且突变的第１期刘德权等．Ｔｒｉｍ５９在肝细胞癌中的研究进展㊃８５㊀㊃ｐ５３也具有显性的负活性和致癌特性㊂ｐ５３一直是肿瘤治疗的一个有吸引力的靶点［１９］㊂Ｈａｕｐｔ等［２０］研究发现Ｍｄｍ２结合ｐ５３转录激活区，阻断其调控靶基因和发挥抗增殖作用的能力，Ｍｄｍ２在ｐ５３稳定的条件下也能促进ｐ５３的快速降解，Ｍｄｍ２的增加强烈抑制突变型ｐ５３在肿瘤细胞中的积累㊂Ｔｒｉｍ５９的沉默降低了Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达，增加了Ｎ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和ｖｉｍｅｎｔｉｎ的表达，而Ｔｒｉｍ５９的过表达对上述蛋白的影响相反㊂ｐ５３蛋白表达水平受Ｔｒｉｍ５９调控，Ｔｒｉｍ５９高表达时ｐ５３表达受抑制，抑癌基因表达减弱，癌基因表达相对增强，所以Ｔｒｉｍ５９可能通过ｐ５３信号通路促进ＨＣＣ细胞增殖和迁移［２］㊂３ ５㊀Ｔｒｉｍ５９可能是介导巨噬细胞杀瘤作用的重要辅助分子㊀卡介苗（ＢＣＧ）激活的巨噬细胞可通过细胞与细胞的接触杀死肿瘤细胞㊂膜蛋白在这一过程中起着重要的作用㊂然而，迄今为止，很少有相关膜蛋白被发现㊂表面分子Ｔｒｉｍ５９在巨噬细胞膜上特异性表达（与阴性对照相比）㊂使用抗体阻断巨噬细胞上的Ｔｒｉｍ５９可以显著降低巨噬细胞对ＭＣＡ２０７细胞的细胞毒性，这表明Ｔｒｉｍ５９是维持巨噬细胞活性不可或缺的分子㊂增强Ｔｒｉｍ５９本身不能增强巨噬细胞毒性㊂另一方面，Ｔｒｉｍ５９的过表达增强了巨噬细胞的胞饮和吞噬活性，提示Ｔｒｉｍ５９可能介导细胞与分子的相互作用㊂该研究结果表明，Ｔｒｉｍ５９可能是介导巨噬细胞杀瘤作用的重要辅助分子，Ｔｒｉｍ５９是吞噬相关的分子［２１］㊂４ 小结和展望肝癌的病程较短㊁恶性程度高㊁血行迁移早，所以早期癌症的发现和治疗对肝癌患者的生存至关重要㊂因为Ｔｒｉｍ５９作为一种新的原癌基因在人类ＨＣＣ中上调，并证明其上调与肝癌患者的晚期肿瘤分期有关，所以Ｔｒｉｍ５９基因可以作为早期诊断ＨＣＣ发生的肿瘤标志物㊂Ｔｒｉｍ５９作为一种新型生物标志物，具有致癌活性，在包括肝癌在内的不同恶性肿瘤中表达上调［２，１６，２２］，并且与临床分期㊁淋巴结迁移及预后均有关㊂可以通过对Ｔｒｉｍ５９基因进行检测，用于肝癌临床分期㊁淋巴结迁移及预后分析㊂在肝癌治疗过程中可通过基因治疗的新思路进行抑制，如通过基因治疗减弱Ｔｒｉｍ５９基因表达或对参与Ｔｒｉｍ５９基因的信号通路过程进行阻断和抑制，从而抑制其表达，减低肝癌增殖和侵袭，改善肝癌预后甚至治疗肝癌㊂同时，我们推测Ｔｒｉｍ５９可能与临床化疗耐药相关，但Ｔｒｉｍ５９是否也与肝癌对化疗药物耐药及其具体分子机制有待深入研究㊂综上所述，Ｔｒｉｍ５９是肝癌的一种新的致癌因子，与肝癌的进展及不良生存率有关㊂Ｔｒｉｍ５９多态性在预测恶性疾病风险中的作用及其与Ｔｒｉｍ５９表达的相关性很可能呈正相关，但尚未被讨论，Ｔｒｉｍ５９有可能成为肝癌基因治疗的一个新靶点㊂Ｔｒｉｍ５９对于进展期和晚期肝癌的治疗，以及作为肝癌的肿瘤标志物进行早期确诊，都有关键意义，为肿瘤分子靶向诊断和治疗提供新的策略㊂参考文献：［１］郭坚溪，张彦舫．肝癌经肝动脉化疗栓塞治疗综述［Ｊ］．心血管外科杂志（电子版），２０１９，８（１）：１９１－１９２．［２］ＳｕｎＧ，ＳｕｉＸ，ＨａｎＤ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ５９ｐｒｏｍｏｔｅｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａ⁃ｔｉｏｎ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｖａｓｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，２０１７，７２（１１）：６７４－６７９．［３］ＨａｔａｋｅｙａｍａＳ．ＴＲＩＭｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒ，２０１１，１１（１１）：７９２－８０４．［４］ＨｅｒｑｕｅｌＢ，ＯｕａｒａｒｈｎｉＫ，ＫｈｅｔｃｈｏｕｍｉａｎＫ，ｅｔａｌ．ＴｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｃｏｆａｃｔｏｒｓＴＲＩＭ２４，ＴＲＩＭ２８，ａｎｄＴＲＩＭ３３ａｓｓｏｃｉａｔｅｔｏｆｏｒｍｒｅｇｕ⁃ｌａｔｏｒｙｃｏｍｐｌｅｘｅｓｔｈａｔｓｕｐｐｒｅｓｓｍｕｒｉｎｅｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２０１１，１０８（２０）：８２１２－８２１７．［５］ＣｈａｎｇＲ，ＸｕＸ，ＬｉＭＤ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｌｏｎｉｎｇ，ｍａｐｐｉｎｇａｎｄｃｈａｒ⁃ａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆａｎｏｖｅｌｍｏｕｓｅＲＩＮＧｆｉｎｇｅｒｇｅｎｅ，Ｍｒｆ１［Ｊ］．Ｇｅｎｅ，２００２，２９１（１－２）：２４１－２４９．［６］中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会．原发性肝癌诊疗规范（２０１７年版）［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１７，３３（８）：１４１９－１４３１．［７］ＷｒｉｇｈｔｏｎＰＪ，ＯｄｅｒｂｅｒｇＩＭ，ＧｏｅｓｓｌｉｎｇＷ．Ｔｈｅｒｅｉｓｓｏｍｅｔｈｉｎｇｆｉｓｈｙａｂｏｕｔｌｉｖｅｒｃａｎｃｅｒ：ｚｅｂｒａｆｉｓｈｍｏｄｅｌｓｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏ⁃ｍａ［Ｊ］．ＣｅｌｌＭｏｌＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌＨｅａｐｔｏｌ，２０１９，８（３）：３４７－３６３．［８］ＨａｔａｋｅｙａｍａＳ．ＴＲＩＭｐｒｏｔｅｉｎｓａｎｄｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＮａｔｕｒｅＲｅｖＣａｎｃ⁃ｅｒ，２０１１，１１（１１）：７９２－８０４．［９］ＣｈｅｎＺ，ＷａｎｇＺ，ＧｕｏＷ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ３５ＩｎｔｅｒａｃｔｓｗｉｔｈｐｙｒｕｖａｔｅｋｉｎａｓｅｉｓｏｆｏｒｍＭ２ｔｏｓｕｐｐｒｅｓｓｔｈｅＷａｒｂｕｒｇｅｆｆｅｃｔａｎｄｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃｉｔｙｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，３４（３０）：３９４６－３９５６．［１０］ＺｈａｎｇＰ，ＺｈａｎｇＨ，ＷａｎｇＹ，ｅｔａｌ．Ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ５９（ＴＲＩＭ５９）ｐｒｏｍｏｔｅｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｏｖａｒｉａｎｃａｎｃｅｒｐｒｏｇｒｅｓ⁃ｓｉｏｎｖｉａｔｈｅｆｏｃａｌａｄｈｅｓｉｏｎｋｉｎａｓｅ（ＦＡＫ）／ＡＫＴ／ＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏ⁃ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ（ＭＭＰ）ｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＭｅｄＳｃｉＭｏｎｉｔ，２０１９，２５：３３６６－３３７３．［１１］ＫｈａｔａｍｉａｎｆａｒＶ，ＶａｌｉｙｅｖａＦ，ＲｅｎｎｉｅＰＳ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ５９，ａｎｏｖｅｌｍｕｌｔｉｐｌｅｃａｎｃｅｒｂｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｄｅｔｅｃ⁃ｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＢＭＪＯｐｅｎ，２０１２，２（５）：ｅ００１４１０．［１２］ＳｕｎＹ，ＪｉＢ，ＦｅｎｇＹ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ５９ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒａｎｄｐｒｏｍｏｔｅｓｍｅｔａｓｔａｓｉｓｖｉａｔｈｅＰＩ３Ｋ／ＡＫＴｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２０１７，３８（１）：４３－５２．㊃８６㊀㊃沈㊀阳㊀医㊀学㊀院㊀学㊀报第２２卷［１３］薛栋，王妮，徐怀勇，等．ＴＲＩＭ５９㊁Ｔｗｉｓｔ及Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ在肝癌中的表达及临床意义［Ｊ］．实用医学杂志，２０１７，３３（９）：１４５３－１４５６．［１４］刘晓风，郑春燕，李燕京，等．ＴＲＩＭ５９在恶性肿瘤中的研究进展［Ｊ］．肿瘤学杂志，２０１８，２４（１１）：１０９８－１１０２．［１５］年士艳，冯磊．ｍｉＲ－５４８ｃ－３ｐ通过调控ＴＲＩＭ５９表达对肝癌细胞增殖㊁侵袭和迁移的影响［Ｊ］．分子诊断与治疗杂志，２０１９，１１（４）：２８３－２８９．［１６］ＬｉｎＷＹ，ＷａｎｇＨ，ＳｏｎｇＸ，ｅｔａｌ．Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ５９（ＴＲＩＭ５９）ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈｉｎｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＥｕｒＲｅｖＭｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌＳｃｉ，２０１６，２０（２３）：４８６４－４８７３．［１７］ＡｉｅｒｋｅｎＧ，ＳｅｙｉｔｉＡ，ＡｌｉｆｕＭ，ｅｔａｌ．ＫｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆＴｒｉｐａｒｔｉｔｅ－５９（ＴＲＩＭ５９）ｉｎｈｉｂｉｔｓｃｅｌｌｕｌａｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｉｎｈｕ⁃ｍａｎｃｅｒｖｉｃａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｓ，２０１７，２５（３）：３８１－３８８．［１８］ＬｉａｎｇＪ，ＸｉｎｇＤ，ＬｉＺ，ｅｔａｌ．ＴＲＩＭ５９ｉｓｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄａｎｄｐｒｏ⁃ｍｏｔｅｓｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｍｉｇｒａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ［Ｊ］．ＭｏｌＭｅｄＲｅｐ，２０１６，１３（６）：５２００－５２０６．［１９］ＨｏｎｇＢ，ｖａｎｄｅｎＨｅｕｖｅｌＡＰ，ＰｒａｂｈｕＶＶ，ｅｔａｌ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｐ５３ｆｏｒｃａｎｃｅｒｔｈｅｒａｐｙ：ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓａｎｄｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ［Ｊ］．ＣｕｒｒＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓ，２０１４，１５（１）：８０－８９．［２０］ＨａｕｐｔＹ，ＭａｙａＲ，ＫａｚａｚＡ，ｅｔａｌ．Ｍｄｍ２ｐｒｏｍｏｔｅｓｔｈｅｒａｐｉｄｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｏｆｐ５３［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９７，３８７（６６３０）：２９６－２６９．［２１］ＺｈａｏＸ，ＬｉｕＱ，ＤｕＢ，ｅｔａｌ．ＡｎｏｖｅｌａｃｃｅｓｓｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅＴｒｉｍ５９ｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆＢＣＧ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅ［Ｊ］．ＭｏｌＣｅｌｌｓ，２０１２，３４（３）：２６３－２７０．［２２］ＷｕＷ，ＣｈｅｎＪ，ＷｕＪ，ｅｔａｌ．Ｋｎｏｃｋｄｏｗｎｏｆｔｒｉｐａｒｔｉｔｅｍｏｔｉｆ－５９ｉｎｈｉｂｉｔｓｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｐｒｏｃｅｓｓｅｓｉｎｈｕｍａｎｃｏｌｏｒｅｃｔａｌｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ［Ｊ］．ＯｎｃｏｌＲｅｐ，２０１７，３８（４）：２４８０－２４８８．［收稿日期］２０１９－０６－２８（文敏编辑）（上接第７２页）［４２］ＡｚｚａｌｉｎｉＬ，ＳｐａｇｎｏｌｉＶ，ＬｙＨＱ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ｆｒｏｍｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙｔｏｐｒｅｖｅｎｔｉｖｅｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．ＣａｎＪＣａｒｄｉｏｌ，２０１６，３２（２）：２４７－２５５．［４３］ＭａｍｏｕｌａｋｉｓＣ，ＴｓａｒｏｕｈａｓＫ，ＦｒａｇｋｉａｄｏｕｌａｋｉＩ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ：ｂａｓｉｃｃｏｎｃｅｐｔｓ，ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｉｍｐｌｉ⁃ｃａｔｉｏｎｓａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ［Ｊ］．ＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ，２０１７，１８０：９９－１１２．［４４］ＭｃＣｕｌｌｏｕｇｈＰＡ，ＣｈｏｉＪＰ，ＦｅｇｈａｌｉＧＡ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ［Ｊ］．ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌ，２０１６，６８（１３）：１４６５－１４７３．［４５］申新新，刘凌，高磊，等．经皮冠状动脉介入治疗术后对比剂肾病［Ｊ］．中国误诊学杂志，２０１８，１３（８）：３６８－３７１．［４６］ＳｐｉｎａＲ，ＳｉｍｏｎＮ，ＭａｒｋｕｓＲ，ｅｔａｌ．Ｒｅｃｕｒｒｅｎｔｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎ⁃ｄｕｃｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ［Ｊ］．ＩｎｔｅｒｎＭｅｄＪ，２０１７，４７（２）：２２１－２２４．［４７］ＳｒｉｄｈａｒＧＳ，ＳａｄｉｑＭＡ，ＷａｎＡｈｍａｄＷＡ，ｅｔａｌ．Ｔｒａｎｓｉｅｎｔｃｏｒ⁃ｔｉｃａｌｂｌｉｎｄｎｅｓｓ：ａｂｅｎｉｇｎｂｕｔｄｅｖａｓｔａｔｉｎｇｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎａｆｔｅｒｃｏｒｏ⁃ｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙａｎｄｇｒａｆｔｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＰａｋＭｅｄＡｓｓｏｃ，２０１４，６４（１０）：１１９５－１１９７．［４８］ＤａｔｔａｎｉＡ，ＡｕＬ，ＴａｙＫＨ，ｅｔａｌ．Ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｅｎｃｅｐｈａ⁃ｌｏｐａｔｈｙｆｏｌｌｏｗｉｎｇｃｏｒｏｎａｒｙａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙｗｉｔｈｎｏｒａｄｉｏｌｏｇｉｃａｌｆｅａ⁃ｔｕｒｅｓ：ａｃａｓｅｒｅｐｏｒｔａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ，２０１８，１３９（３）：１９７－２０１．［４９］ＹｕＪ，ＤａｎｇａｓＧ．Ｃｏｍｍｅｎｔａｒｙ：ｎｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｏｆｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．ＪＥｎｄｏｖａｓｃＴｈｅｒ２０１１，１８（４）：５４５－５４６．［５０］刘连杰，杨秀兰．ＡＭＩ患者择期ＰＣＩ术前心理状况影响因素分析［Ｊ］．中国卫生产业，２０１５，１２（１１）：１３５－１３６．［５１］ＧｕＧ，ＺｈｏｕＹ，ＺｈａｎｇＹ，ｅｔａｌ．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆａｎｘｉｅｔｙａｎｄｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｙｄｉｓｅａｓｅｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＢＭＣＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１６，１６：２５９．［５２］ＤｕＪ，ＺｈａｎｇＤ，ＹｉｎＹ，ｅｔａｌ．Ｔｈｅｐｅｒｓｏｎａｌｉｔｙａｎｄｐｓｙｃｈｏｌｏｇｉｃａｌｓｔｒｅｓｓｐｒｅｄｉｃｔｍａｊｏｒａｄｖｅｒｓｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｖｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅａｆｔｅｒｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎｆｏｒｆｉｖｅｙｅａｒｓ［Ｊ］．Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ），２０１６，９５（１５）：ｅ３３６４．［５３］李盈，韦彬，李珍珍． 双心 护理干预对行经皮冠状动脉介入治疗的冠心病合并焦虑／抑郁患者的影响研究［Ｊ］．实用心脑肺血管病杂志，２０１８，２６（５）：１０６－１０９．［收稿日期］２０１９－０１－２２（毛亚萍编辑）。
GINS2的生物学特性及与肿瘤关系的研究进展
GINS2的生物学特性及与肿瘤关系的研究进展张坤;刘侠;康淑霞;刘可微;郝玉琴【摘要】GINS复合物是一个环状核酸复制因子,其本质是一种复制解螺旋酶.近年来国内外研究发现GINS复合物在乳腺癌、黑色素瘤、肝癌等多种肿瘤中高表达,并促进肿瘤细胞的发生和发展.GINS2基因(又称PSF2基因)是GINS复合体的家族成员之一,在DNA复制和交叉链修复、维持染色体缩合及胚胎组织中特异性表达等生物学事件中发挥重要作用.GINS2基因在癌细胞中高表达,且与肿瘤的严重程度相关,越来越多的研究者将GINS2基因作为肿瘤基因治疗的理想靶点.%GINS complex is a circular nucleic acid replication factor, which is actually a replicating helix.In recent years,researchers at home and abroad have found that GINS complex is highly expressed in many tumors such as breast cancer,melanoma and liver cancer,which promotes the occurrence and development of tumor cells.GINS2 gene(also known as PSF2 gene)is a member of the GINS family,which plays an important role in biological events such as DNA replication and cross-chain repair,maintenance of chromosome condensation and specific expression in embryonic tissues.GINS2 gene is highly expressed in cancer cells and is related to the severity of the tumor.More and more researchers use GINS2 gene as an ideal target for gene therapy of tumors.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)004【总页数】6页(P687-692)【关键词】GINS2基因;肿瘤;基因表达【作者】张坤;刘侠;康淑霞;刘可微;郝玉琴【作者单位】内蒙古医科大学,呼和浩特010110;内蒙古医科大学第三附属医院皮肤性病科,内蒙古包头014010;内蒙古医科大学,呼和浩特010110;内蒙古医科大学第三附属医院皮肤性病科,内蒙古包头014010;内蒙古医科大学,呼和浩特010110;内蒙古医科大学第三附属医院皮肤性病科,内蒙古包头014010;内蒙古医科大学,呼和浩特010110;内蒙古医科大学第三附属医院皮肤性病科,内蒙古包头014010;内蒙古医科大学第三附属医院皮肤性病科,内蒙古包头014010【正文语种】中文【中图分类】R73-31GINS(go，ichi，ni，san)复合物是2003年Takayama等[1]通过基因筛选的方法首次发现的一个环状核酸复制因子，其本质是一种复制解螺旋酶。
LincRNA00858靶向miR-3126-5p影响肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭
LincRNA00858靶向miR-3126-5p影响肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭雷林翰;郑迪杰;吴纯宸;郑戬;谢华华;华豪;孙诚谊;喻超【期刊名称】《实用医学杂志》【年(卷),期】2022(38)4【摘要】目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)Linc00858通过调控靶向小分子RNA-3126-5p(miR-3126-5p)影响肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制。
方法通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测Linc00858在肝癌组织、癌旁正常组织、人正常肝细胞LO2和人肝癌细胞系中的表达情况及两者相对关系。
筛选出人肝癌细胞HUH-7和MHCC-97H作为研究对象,分别转染Linc00858过表达和干扰Linc00858表达的重组慢病毒,使用q RT-PCR测定转染效果,通过CCK-8实验、Transwell实验检测肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭能力,Western blot实验检测Linc00858对上皮-间质转化和细胞周期相关的蛋白表达水平的影响;生物信息学预测和双荧光素酶报告实验确定两者的结合关系。
调整Linc00858的表达水平后,采用qRT-PCR法检测肝癌细胞中miR-3126-5p表达水平的变化,将miR-3126-5p mimics和miR-3126-5p inhibitor分别进行转染,通过上述方法再次检测肝癌细胞增殖、迁移和侵袭能力及相关蛋白表达情况。
结果Linc00858在肝癌组织和细胞中的表达量高于癌旁正常组织和LO2;过表达Linc00858后HUH-7细胞增殖、迁移及侵袭能力明显上升,细胞周期蛋白E1(cyclin E1)、周期素依赖性激酶2(CDK2)和波形蛋白(Vimentin)的表达明显上升,P27和钙粘附蛋白E(E-cadherin)的表达明显下降;沉默Linc00858可以抑制MCHH-97H细胞增殖、迁移及侵袭能力,cyclin E1、CDK2和Vimentin的表达明显下降,P27和E-cadherin的表达明显上升;Linc00858靶向调控miR-3126-5p的表达,miR-3126-5p mimics能明显逆转过表达Linc00858对HUH-7细胞的增殖、迁移及侵袭能力以及相关蛋白表达水平;miR-3126-5p inhibitor可以逆转沉默Linc00858对MHCC-97H细胞的增殖、迁移及侵袭能力以及相关蛋白表达水平。
AFP启动子与胸苷激酶基因治疗肝癌的实验研究
AFP启动子与胸苷激酶基因治疗肝癌的实验研究毕讯;宋杏丽;张金哲【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2009(17)7【摘要】目的:探讨AFP启动子与胸苷激酶疗法对肝癌的作用.方法:采用含tk基因与潮霉素磷酸转移酶hy基因融合基因的真核表达载体及仅含潮霉素磷酸转移酶hy的空载体,以脂质体为介导,将这两种质粒分别转染肝癌细胞系HEPG2.潮霉素 B 药物敏感实验筛选HEPG2,不同浓度丙氧鸟苷分别作用于 HEPG2,HEPG2-AFP-hytk 及 HEPG2-hy.结果:潮霉素B药物敏感实验筛选HEPG2,12天时HEPG2全部死亡的最低浓度为60μg/ml,30μmol/L丙氧鸟苷可最大限度杀死HEPG2-AFP-hytk.杀伤效应随时间而增强,作用24小时后开始出现毒性作用,至96小时死亡率>80%.仅含有18%的HEPG2-AFP-hytk 就可使周围20% 的HEPG2细胞死亡,总死亡率为38%.结论:60μg /ml潮霉素是筛选 HEPG2-AFP-hytk及 HEPG2-hy 阳性克隆的最佳剂量.30μmol/L 丙氧鸟苷是作用于HEPG2-AFP-hytk的最佳剂量.HSV-tk/GCV系统大于18%HEPG2-AFP-hytk开始具有旁观者效应,可提高疗效.【总页数】4页(P1230-1233)【作者】毕讯;宋杏丽;张金哲【作者单位】都柏林大学,都柏林,爱尔兰海口市妇幼保健院,海南,海口,570203;北京航天总医院,北京,100076;北京儿童医院,北京,100045【正文语种】中文【中图分类】R730.54【相关文献】1.以乙肝病毒衣壳为载体的AFP启动子-DTA对肝癌细胞特异杀伤作用的实验研究[J], 姚云峰;王东林;张荣淮2.人端粒酶逆转录酶启动子调控腺病毒介导胸苷激酶基因治疗人膀胱癌的动物实验研究 [J], 连文峰;林向阳;张素英;王春仙;杨永安;于洋;宫香宇;陈艳军;张敏3.腺病毒介导胸苷激酶基因治疗肝癌的实验研究 [J], 沈洪珍;袁学文;何小飞;李方和4.AFP启动子介导胸苷激酶表达载体的构建及其特异性表达 [J], 岳殿超;李宝金;徐辉雄;张泷涓;王瑛;吕明德5.腺病毒介导血管内皮生长因子启动子驱动的胸苷激酶及胞苷脱氨酶融合基因系统与碘油混合栓塞治疗兔肝癌的实验研究 [J], 何明基;申刚;陈德基;叶政;黄宗海因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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肝胆 外科 杂志 ２０ ０ ９年 ４月第 １ ７卷第 ２期
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非 增殖 型和 靶 向增 殖 型 腺 病 毒 携 带 Ｔ Ａ Ｌ基 因治疗肝癌 的实验研究 Ｒ Ｉ
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论 靶 向增殖型腺病毒载体携带 Ｔ Ａ Ｌ基 因对肿瘤细胞 的杀伤能力 和 目的基 因的表达 ， ＲＩ 明显优 于传统 的非 增殖 型腺 病毒载
体， 应用前景广 阔。
【 关键词 】 增殖 型腺病毒 ；Ｒ Ｉ； 因治疗 ； ； Ｔ ＡＬ基 凋亡 肝细胞癌 【 中图分 类号 】 Ｒ７５７ 【 ． ３ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号】 １０－ ６ （０９ ０－１６ ５ ０６ ７ １２０ ）１ ３ － ４ ０ ０
ｎ ，Ｃ Ｅ Ｆｉ ｕ Ｈ Ａ ＧＸ ｅ ｉ ， ｔ １ Ｄ ｐ ｒ ｅｔｆＣ ｒｉｈｒｃ ｕ ｅ ， ０ ｔ Ｈ ￣ｉ ｌ Ｐ ４ Ｈｆｉ ２ ０３ ， ｇ Ｈ Ｎ ｅ ｈ ， Ｕ Ｎ ｕ— ｎ ｅ ａ． ｅａｔ ｎ ａｄｏ ｏａｉ Ｓ ｒ ｒ １５ｈ ｏ ｔ Ｌ ， ｅ ３ ０ １ — ｙｇ ｍ ｏ ｔ ｃ ｇｙ ａｏ ｆ ｅ
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刘永靖 ， 陈飞虎 黄学应 苏 长青 王星华 。钱炎 珍 钱 其军。 ， ， ， Ｔ ＡＬ 因的增殖 型腺病毒 （ Ｎ Ｋ ０一 Ｒ Ｉ） 非增 殖型腺病毒 （ ｄ Ｔ ＡＬ 对 Ｔ ＡＬ Ｒ Ｉ基 Ｃ Ｈ Ｓ０ｈ Ａ Ｌ 和 Ｔ Ａ — Ｒ Ｉ） Ｒ Ｉ ｈ