第三篇 中枢神经系统药理

与苯二氮卓受体结合后, 通过促进GABA与GABAA受体 结合而使 Cl-通道开放的频率增加, 使更多的 Cl-内流, 从 而产生多种中枢性抑制作用。
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[不良反应]
口服毒性小, 安全范围大, 连续用药可出现头昏、嗜睡、 乏力等。
大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。 静注过量可致昏迷和呼吸抑制。 耐受性、习惯性和成瘾性： 大剂量应用时可产生。 比巴比妥类发生率低。
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第三节 其它镇静催眠药
水合氯醛 口服易吸收, 主要在肝脏还原成中枢抑制作用更强的三氯乙醇。
口服10%溶液一般于15分钟起效, 1小时后作用达高峰, 维持6-8小 时。催眠作用快速可靠, 可引起接近正常的生理睡眠, 不缩短快波 睡眠时相, 无后遗作用。 用于 (1)催眠: 特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠;
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二、 巴比妥类
药物及分类 [药动学] 1 吸收、分布: 口服或肌肉注射都易吸收, 吸收后迅速分
布, 进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。 再分布 2 蛋白结合: 与脂溶性有关。脂溶性高则蛋白结合率。
硫喷妥80%, 巴比妥5%。 3 消除 :高脂溶性者主要为肝药酶代谢, 作用维持时间短;
脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢, 作用维持时间较长。 尿液碱化使肾小管再吸收减少, 促进药物的排泄, 是解救巴比妥类药物 中毒的重要措施之一。
90%。 分布： 全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍， 代谢和排泄： 肝脏代谢，肾脏排泄 该药首过效应明显，不同个体服用相同剂量，血药浓度可相差10 倍以上，因此应注意用药个体化。氯丙嗪在脂肪组织中有蓄积， 排泄缓慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量。
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3 、结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经 纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部位DA受 体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。
4、在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有D2受体, 兴奋该受体有催 吐作用。
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氯丙嗪（冬眠灵）
P138
相关构效关系
[药动学] 吸 收 ： 不 规 则 ， 2-4 小 时 血 药 浓 度 达 高 峰 ， 作 用 持 续 6 小 时 ， 结 合
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[作用与用途]
1 镇静催眠: 缩短入睡时间, 减少觉醒次数 延长慢波睡眠时间, 相对缩短快波睡眠。
2 抗惊厥、抗癫痫: 大剂量时有抗惊厥作用, 用于小儿高热、破伤风、 子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。苯巴比妥可 用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。
3 麻醉及麻醉前给药: 硫喷妥钠作静脉麻醉或诱导麻醉用; 苯巴比妥 或戊巴比妥可作为麻醉前给药, 以消除患者手术前的精神紧张。
强直或肌肉痉挛。
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[作用机制]
苯二氮卓类 受体基本一致,
受两体种分受布体与都位-氨于基抑丁制酸性(神G经AB元A的)的突G触A后BA膜A
上, 空间上相距很近。
GABAA受体与Cl-通道相偶联, 是Cl-通道的门控受体, 当GABA与受体结合后, Cl-通道开放频率增加, Cl-内流增
多, 使神经细胞超极化, 产生抑制性效应。
2 催眠作用: 小剂量镇静，大剂量催眠 对快波睡眠影响小, 安全范围大，停药后反跳现
象轻,不引起麻醉 用于失眠症
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3 抗惊厥作用和抗癫痫作用: 有很强的抗惊厥作用, 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热及药物中
毒性惊厥。 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。
4 中枢性肌松作用: 肌松，降低肌张力 可用于缓解中枢神经病变及局部病变引起的肌肉
4 增强中枢抑制药的作用 5 预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸
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[不良反应]
1、 后遗作用: 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、无力、 困倦、恶心、 呕吐等后遗症状, 服用较小剂量可减少。
2、 耐受性: 短期内可产生。 3、 依赖性: 精神依赖性:
躯体依赖性: 长期应用停药后还产生戒断症状: 失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕, 甚至惊厥。 4、呼吸系统：中等剂量，大剂量
主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱
离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神病。 基本表现为： （1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境协调； （3）意志活动减退或缺乏。
发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统 DA功能亢进。
第三篇 中枢神经系统药理
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第十一章 全身麻醉药
自学
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第十二章 镇静催眠药
第一节 睡眠与觉醒 睡眠障碍 1）应激状态或环境改变破坏了机体的正常生
物学规律； 2）精神性或躯体性疾病； 3）不适当的药理学影响。
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第二节 镇静催眠药
一、苯二氮卓类
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[药理作用及用途]
1 抗焦虑和镇静作用: 小于镇静剂量时即有良好的抗焦 虑作用, 可显著改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。 主要用于焦虑症。
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[药物相互作用] 为肝药酶诱导剂，加速自身代谢产生耐受，加快其它药物的
代谢使药效降低, 如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛 等。
[急性中毒及解救] 一次吞服大量或静脉注射过量过快, 都可致急性中毒, 表现昏
迷, 呼吸抑制,血压下降, 心动过速, 皮肤发绀, 体温降低, 瞳 孔散大。
抢救措施： 对症以维持呼吸和循环功能。洗胃、导泄, 碱化尿液
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脑内四条多巴胺能神经通路：
1、 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑顶盖， 投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、 情绪和行为活动有关。
2、 黑质-纹状体通路： 细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状 体。该通路与锥体外系功能活动有关，正常情况下起抑制作用， 和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。
(2)抗惊厥: 可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。
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第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药
自学
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第十四章、 抗精神失常药 P135
精神失常由多种原因引起的精神活动障碍，表 现为思维、情感、知觉、智能、意志和行为诸 方面的障碍。
药物分类： 抗精神病药
抗抑郁症药和抗躁狂症药 抗焦虑症药
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第二节 常用抗精神病药（P137）