各期临床试验方案的设计要点讲解只是分享
临床试验方案的设计要点
受试 者 的选 择
制定 入选 及 排 除标 准 制 定 合 适 的 入 选 及 排 除 标 准 ， 可确 保 试 验 药 物 用 在 正确 的 受 试 者 群 体 上 ， 以适 当 反 映 药 物 的 作 用 。纳 入 及 排 除标 准 的 制 定 不 但 关 系 到 疗 效 和 安 全 性 的 检
生死 攸 关 。 一 个试 验 所 有 的 一 切 活 动 都
的轮 廓 及 主 要 内容 ， 又不 至 于 在 试 验 的 细 枝 末 节 上 花 费 太 多 的 时 间 。 叮 以及 早
发 现 重 大 的 原 则 性 问 题 。 由于 摘 要 的 精 炼 和 简 洁 ， 在 试 验 初 期 ， 何 助 于 研 究 者 及 各 个 试验 执 行 部 门 快速 掌 握 试 验 的 要
床 还 是 活 动 状 态 ， 这 些 都 可 以 影 响 检 测 的 结 果 。 因此 在 方 案 中 ， 都 应 有 明确 的
规定。
较 方 便 ，可 以 自己 去 ， 但 有 的病 人 需 家
属 陪 伴 到 医 院 去 ，所 以 有 利 于 把 健 康 受
送到 中心 实验 室或中心放射科 ，由两位
是 为 了 一个 日的— — 高质 量 的 数 据 。 如 果数 据 质 量 有 问题 ，其 最 后 的 结 论 也 是 不会 被 药 审 部 门接 受 的 。至 于 是 否 有 效
那是 药物 本 身 的 问题 ，与试 验质 量 无
关 。数 据 同 时也 是 一个 ＣＯ 司 的立 命 之 Ｒ公
固定 的 医 师判 阅 及 诊 断 。 当两 位 医 师 的 诊 断 意 见 不 一 致 时 ，最 好 请 第 三位 医 师 来 仲 裁 。 判 定 的 标 准 应 在 试 验 方 案 设 计 时预 先制 定 。 当 然 ，这 些 医师 都 应 该 设 盲 以避 免偏 倚 （ ｉｓ ｂ ａ ）的 产 生 。 在 多 中心 试验 中 ， 由于各 个 基地 的实
临床试验方案设计
临床试验方案设计临床试验方案设计是临床研究中非常重要的一环，它决定了试验的目标、方法、样本数量、试验过程、数据收集和分析等方面。
一个合理、科学的临床试验方案设计能够确保试验的可靠性和可重复性，为药物的临床疗效评价提供科学依据。
在临床试验方案设计中，需要考虑以下几个方面：1. 试验目的和研究问题：明确试验的目的是为了评价药物的安全性、疗效、剂量反应关系还是其他指标。
针对具体的研究问题，制定明确的研究假设和研究目标。
2. 试验设计类型：根据试验的目的和研究问题，选择合适的试验设计类型。
常见的试验设计类型包括随机对照试验、交叉设计试验、开放标签试验等。
根据试验设计类型，确定试验的分组方案和随机化方法。
3. 样本数量的确定：通过统计学方法计算样本数量，保证试验结果的统计学意义和可信度。
样本数量的确定需要考虑试验的主要研究指标、预期效应大小、预期的统计学显著水平和统计学功效等因素。
4. 参试者的纳入和排除标准：根据试验的目的和研究问题，制定明确的参试者纳入和排除标准。
参试者的纳入和排除标准应该具有可操作性和科学性，以确保试验结果的准确性和可靠性。
5. 数据的收集和记录：制定数据收集和记录的标准操作流程，确保数据的准确性和完整性。
确定试验过程中需要收集的主要研究指标和次要研究指标，制定相应的数据收集表格和数据录入系统。
6. 试验过程的安排：根据试验的特点和要求，合理安排试验的时间和过程。
确保试验的各个环节的顺利进行，避免试验过程中的不必要的偏倚和干扰。
7. 数据分析计划：制定数据分析计划，包括主要研究指标和次要研究指标的分析方法、统计学假设检验方法、数据可视化方法等。
确保数据的科学分析和结果的可靠性。
综上所述，临床试验方案设计是临床研究中至关重要的一环。
一个合理、科学的临床试验方案设计能够确保试验的可靠性和可重复性，为药物的临床疗效评价提供科学依据。
在临床试验方案设计中，需要考虑试验目的和研究问题、试验设计类型、样本数量的确定、参试者的纳入和排除标准、数据的收集和记录、试验过程的安排以及数据分析计划等方面。
SOP文档：临床试验方案的设计
SOP文档：临床试验方案的设计1. 引言本SOP文档旨在详细说明临床试验方案设计的各个步骤，以确保试验的科学性、合理性和可行性。
临床试验方案设计是临床试验的基础，对于确保试验结果的可靠性和有效性具有重要意义。
2. 设计临床试验方案的目标临床试验方案设计的最终目标是制定一个科学合理、可行性强、符合伦理要求的试验方案，以验证研究假设，确保试验结果的可靠性和有效性。
3. 临床试验方案设计的基本原则临床试验方案设计应遵循以下基本原则：1. 科学性：试验方案应基于科学的理论依据和前期研究结果。
2. 合理性：试验方案应确保试验过程合理、可行，并能够达到预期的试验目标。
3. 可行性：试验方案应考虑实际操作条件，确保试验能够在预定时间内完成。
4. 伦理性：试验方案应符合伦理要求，尊重受试者权益。
4. 临床试验方案设计的步骤4.1 确定试验目的和类型在设计临床试验方案之前，首先需要明确试验的目的和研究类型（如随机对照试验、观察性研究等）。
4.2 确定研究对象根据试验目的，明确研究对象的纳入和排除标准，包括年龄、性别、病史、病情等。
4.3 制定研究假设根据试验目的，制定科学合理的研究假设，明确自变量和因变量。
4.4 确定试验设计选择合适的试验设计，包括单中心还是多中心、平行组设计还是交叉设计等。
4.5 制定试验流程详细描述试验的各个阶段，包括受试者招募、分组、干预措施实施、数据收集和分析等。
4.6 确定终点指标根据试验目的，明确主要终点和次要终点指标，包括临床疗效、安全性指标等。
4.7 样本量计算基于统计学原理，计算试验所需的样本量，以保证试验结果的可靠性。
4.8 制定数据管理计划明确数据收集、存储、分析和报告的具体方法和要求。
4.9 制定质量控制和监督计划确保试验过程的质量，包括监查、质控、数据审核等。
4.10 伦理审查和知情同意确保试验方案符合伦理要求，提交伦理委员会审查，并获得受试者的知情同意。
5. 总结临床试验方案设计是确保试验科学性、合理性和可行性的关键步骤。
临床试验方案设计
临床试验方案设计临床试验是医学研究中至关重要的一部分，它是评估新药和新治疗方法的安全性和有效性的科学方法。
而临床试验方案的设计是整个试验过程的核心，一个合理的方案设计能够确保试验的可靠性、有效性和可操作性。
本文将围绕临床试验方案设计展开论述，探讨一些关键问题。
一、试验目的与假设每一次临床试验都应该有明确的目的和假设，这是方案设计的第一步。
试验目的可以是评估新药的安全性、疗效，也可以是比较不同治疗方案的优劣。
试验假设则是关于实验结果的预期，它通常分为零假设和备择假设。
确立明确的目的和假设，可以为整个试验提供明确的指导。
二、试验人群的选择与招募策略试验人群的选择是临床试验方案设计中的一个核心问题。
根据试验目的和假设，需要选择与之相符的病患群体进行试验。
同时，招募策略也是需要考虑的因素之一。
合适的招募策略可以保证试验人群的数量和质量，提高试验结果的可靠性。
三、试验设计与随机化试验设计是方案设计的重要组成部分，需要明确实验组和对照组的设置。
随机化是临床试验中常用的方法，通过随机分组可以降低人为因素对试验结果的干扰，增加试验结果的可靠性。
在进行随机化时，需要根据实际情况选择适合的随机化方法，如简单随机化、分层随机化等。
四、试验指标与终点事件试验指标与终点事件是评估实验结果的重要依据。
试验指标可以是临床指标、生物学指标、行为指标等，需要根据试验目的和假设进行选择。
终点事件则是反映试验结果的重要事件，如生存期、缓解率、不良反应等。
在设计试验指标与终点事件时，需要考虑其合理性、可操作性和科学性。
五、样本容量和统计分析样本容量和统计分析是临床试验方案设计中的重要环节。
样本容量的确定需要考虑所设定的显著性水平、实验效应和数据的可靠性。
统计分析的选择取决于试验设计和数据类型，可以是描述性统计分析、方差分析、生存分析等。
合理的样本容量和统计分析方法可以保证试验结果的可靠性和可解释性。
六、数据采集与质量控制数据采集和质量控制是临床试验方案设计中不可忽视的环节。
药品临床试验设计策划方案
【最新资料，WORD文档，可编辑修改】二、II/III期临床试验方案设计要点1、II/III期临床试验方案设计需遵守以下基本原则与指导原则：∙《赫尔辛基宣言》∙我国现行《药品注册管理办法》；∙我国现行《药品临床试验管理规范》；∙各类专业的新药临床研究指导原则；∙进行国外一类新药（特别是ICH成员国的一类新药）时，除执行我国法规与指导原则外，还需符合ICH-GCP要求；2、II/III期临床试验方案设计中伦理方面的考虑要点：∙赫尔辛基宣言伦理原则、GCP指导原则；∙临床试验方案设计前应认真评估试验的利益与风险；∙确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利益、安全与隐私；∙临床试验方案（Protocol）、病例报告表（CRF）与受试者知情同意书（Informed Consent Form）均应在试验前经伦理委员会审议批准，并获得批准件；∙试验开始前需获得每例受试者完全自愿签署的知情同意书，知情同意书一式两份，分别由受试者及研究者保存；∙参加试验的研究乾应时刻负有医疗职责，保证受试者的用药安全；∙每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的训练；∙临床试验应建立试验质量控制系统。
3、II/III期临床试验方案设计中专业方面考虑的要点：∙试验方案设计时应充分考虑GCP指导原则中有关专业方面的规定，并符合《新药临床研究指导原则》中规定的技术标准；同时严格执行SFDA《药品注册管理办法》中规定的注册要求；∙II期临床试验必须设对照组进行盲法随机对照试验，常采用双盲随机平行对照试验（Double-Blind, Randomized, Parallel Controlled Clinical Trial）。
双盲法试验用药在外观、色香味等方面均应一致，只标明A药或B药，如制备外在特征无区别的A、B 两药确有困难时，可采用双盲双模拟法（Double-Blind,Double Dummy Technique），即同时制备与A药一致的安慰剂（A0），和与B药一致的安慰剂（B0），两组病例随机分组，一组服A+B0，另一组服B+A0，从而使两组所服药物在数量、外观与色香味上均无区别。
I期临床试验方法设计要点解读
2. Dollery 法:采用最敏感动物最小有效量的1%～2%或同类药物临 床治疗剂量的1/10。
3. 改良的Fibonacci法:一LD50 的1/100 ,或大动物最低 毒性剂量的1/40～1/30。
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The School of Pharmaceutical Science
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The School of Pharmaceutical Science
? Copyright CZN
I期临床试验设计举例
Department of Pharmaceutics
?非线性动力学过程药物I期临床试验（1）； ?手性药物I期临床试验（2）； ?复方制剂I期临床试验（5）； ?眼用制剂I期临床试验（1）； ?光动力疗法药物Ⅰ期临床试验（2）； ?生物药I期临床试验（2）； ?非细胞毒抗肿瘤药物I期临床试验（1） ?细胞毒抗肿瘤药物I期临床试验（1）
配方3
鸡蛋1个 肉丝面 100g （干） 菠菜100g
烧鸡腿 100g 雪里红炒肉 100g 鸡蛋西红柿 100 炒大白菜 100g 米饭100g （干）
红烧鱼块 100g 青椒炒肉 100g 红烧豆腐 100g 醋熘藕片 100g 米饭100g （干）
各期临床试验方案设计要点
各期临床试验方案设计要点临床试验是用于评估医药产品（如药物、疫苗、诊断测试等）在人体中的安全性和有效性的科学研究方法。
临床试验方案设计的目的是确保试验的准确性、可靠性和可重复性，同时也要尽力保护受试者的权益和安全。
下面是临床试验方案设计的要点：1.研究目的和研究问题：明确试验的目的和问题，例如是评估药物的疗效和安全性，还是比较不同治疗方法的效果。
2.受试者选择和入选标准：确定受试者的选择标准，包括年龄范围、性别、疾病的严重程度等。
同时设定入选标准，例如排除有特定疾病的受试者或者排除曾经接受过特定治疗的受试者。
3.试验设计：选择合适的试验设计，如随机对照试验、单盲试验或双盲试验。
随机对照试验是目前最常用的试验设计，将受试者随机分配到实验组和对照组，以比较两种不同的治疗方法的效果。
4.样本大小和统计分析：确定试验需要的样本大小，以确保试验结果的统计学意义。
同时确定适当的统计分析方法，如T检验、方差分析、生存分析等。
5.治疗措施：明确试验中使用的治疗措施，包括药物的剂量、给药途径和用药时间等，以及对照组的治疗措施。
6.终点指标：确定试验的主要终点指标，例如疾病的缓解率、生存率、无进展生存期等。
同时也可以设定次要终点指标，如生活质量评分、不良事件发生率等。
7.安全性评估：设计合适的安全性评估计划，包括监测和记录不良事件（包括严重不良事件）、药物相互作用等，并制定相应的处理方法。
8.数据收集和质量控制：制定合适的数据收集表和数据管理计划，确保数据的准确性和完整性。
同时进行数据监测和质量控制，例如进行数据监察、源文件核查和数据清理等。
9.试验时间计划：确定试验的持续时间和各个阶段的时间节点，包括研究开始时间、招募受试者时间、随访时间等。
10.伦理审查和知情同意：提交研究计划进行伦理审查，并获得伦理委员会的批准。
同时确保受试者在参与试验前签署知情同意书，并充分知晓试验的目的、方法、风险和利益等。
临床试验方案设计的要点包括以上内容，但根据具体的研究目的和要求，方案设计中可能还涉及其他方面的内容。
干货 新药I期、II期、III期之临床试验设计路径讲解学习
干货新药I期、I I 期、I I I期之临床试验设计路径干货新药I期、II期、III期之临床试验设计路径新药临床试验设计路径：I期临床试验1背景知识临床试验，英文为clinical trial，而不是clinical experiment。
学药童鞋肯定或多或少做过各种实验，不管是化学实验、生物实验还是制剂实验、药理实验，用的都是“实验”二字。
所谓“实验”，《现代汉语词典》的定义是为了检验某种科学理论或假设而进行某种操作或从事某种活动；而“试验”是为了察看某事的结果或某物的性能而从事某种活动。
而临床试验正是为了考察新药对目标患者的效用而展开的一系列的试验，本系列文章就和大家讲讲新药的临床试验。
新药研发过程主要包括苗头分子的发现、细胞活性评价、非临床药理毒理研究、临床试验和上市后的安全性监督。
其中临床试验耗资/耗时基本占整个新药开发的60%~80%，可谓是新药开发最耗钱耗时的阶段。
FDA将临床研究分为三期，这三期临床研究通常按期依次实施，但也可以有重叠；另外针对新药批准上市后的临床研究，FDA定义其为IV期临床试验。
ICHE8根据临床研究的目的将临床试验同样分为4期。
2006年，FDA发布了《Guidance for industry， investigators and reviewers exploratory IND studies》，提出0期临床试验概念，其受试者更少(≤10例)，研究周期更短(≤7天)，用于探索新药在人体的药代动力学和药效学研究，为I期临床提供指导。
不管是0期临床试验概念，还是传统三分法临床试验，其分期的目的是基于风险控制的哲学观。
I 期临床通常采用少量(数十人)健康志愿者作为受试者，相较于采用较多患者作为受试者的II期以及更大样本量的III期临床试验而言，具有成本低(人少)，时间短(可供的健康受试者众多)和低风险(健康受试者身体抵抗力较强)等特点。
2I期临床试验全景2.1 是什么(Who)I期临床试验是在动物药理毒理试验基本成功的基础上，首次应用在人体上，用来初步评价新药的人体耐受性和药代动力学试验。
各期临床试验方案的设计要点讲解
各期临床试验方案的设计要点1I 期临床试验方案设计要点I 期; 临床试验方案应包括依次进行的三部分, 即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。
I 期临床试验方案应包括以下内容:⑴首页;⑵试验药物简介, 包括中文名、国际非专利药名 (INN 、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果;⑶研究目的;⑷试验样品,包括样品名称、号、制剂规格、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单; ⑸受试者选择,包括志愿受试者来源、人选标准、排除标准、入选人数及登记表;⑹筛选前受试者签署知情同意书;⑺工期试验方案、病例报告表(CRFs 及知情同意书应报送医学伦理委员会审批,批准后才能开始 I 期临床试验⑻试验设计与研究方法(要点见后;⑼观察指标(见后;⑽数据处理与统计分析;⑾总结报告;⑿末页。
单次给药耐受性试验设计与研究方法要点①一般采用无对照开放试验, 必要时设安慰剂对照组进行随机双官对照试验。
②最小初试剂量按 Blackwell 改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算 (见李家泰主编《临床药理学》第二版 1998:298。
③最大剂量组的确定(相当于或略高于常用临床剂量的高限。
④剂量组常设 5个单次给药的剂量组,最小与最大剂量之间设 3组,剂量与临床接近的组人数 8~10人,其余各组每组 5~6人。
由最小剂量组开始逐组进行试验, 在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量, 每人只接受一个剂量,不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验。
⑤方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计, 方案应包括处理意外的条件与措施。
⑥与试验方案同时设计好病例报告表(Case Report forms,CRFs、流程图(Chart 与各项观察指标。
药物临床试验设计技术规范标准
中医药大学医院临床试验设计技术规总编制：科研处审核：文娜批准：金章安二○○四年九月目录1药物临床试验方案设计技术规 (1)2病例报告表设计技术规 (8)3知情同意书设计技术规 (11)4药物临床试验总结报告设计技术规 (13)药物临床试验方案设计技术规临床试验方案是指记录试验背景、原理及目的，描述试验设计、试验方案、试验组织、数据处理与统计分析方法以及试验过程管理的书面文件。
临床试验方案设计基本要求：1.试验方案的设计要符合代表性：是指受试对象对于患病人群的同质性，即受试对象应具有患该病人群的共同特征。
2.试验方案的设计要符合合理性：是指立题的依据、假说的建立，应具有科学性。
3.试验方案的设计要符合重复性：是指在同一条件下临床试验的重现程度。
4.试验方案的设计要符合随机性：是指受试对象应遵循“同等可能性”原则分配至试验组和对照组，且受试样本必须为随机样本。
5.应在充分了解所试验药物的临床前药理、毒理实验、临床预试验情况、处方组成与方解、工艺、质量资料及药政管理部门对申请临床试验的审查意见的基础上，制定针对性强、完善的试验方案。
6.试验方案的设计必须符合伦理道德及科学性原则，还必须满足统计学设计的要求，从而达到安全性评价与有效性评价的目的。
主要容如下：1.标题页：包括研究标题、临床批件号、药物名称/适应症/临床试验的类期、申办者信息、主要研究者、研究单位、方案设计者、方案版本号、方案制定与修改时间、统计分析单位、原始资料保存地点等。
2.申办单位、研究单位、监查员、统计分析单位资料页：应包括申办单位的名称和地址、监查员的与联系、研究单位的名称、研究者的、地址和联系、统计分析单位、统计分析负责人、地址和联系等。
3.摘要3.1应包括题目、研究单位、目的、试验设计、受试人群、样本量、治疗方案、疗效指标、安全性指标、疗程、预期试验进度等；3.2必须是独立部分。
4.目录页。
5.前言：有关试验药物的研究背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能，具体的研究适应症。
I期-Ⅱ期-Ⅲ期-Ⅳ期-临床试验方案设计要点
I期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期临床试验方案设计要点一、I期临床试验方案设计要点I期；临床试验方案应包括依次进行的三部分，即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。
I期临床试验方案应包括以下内容：⑴首页；⑵试验药物简介，包括中文名、国际非专利药名（INN）、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果；⑶研究目的；⑷试验样品，包括样品名称、号、制剂规格、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单；⑸受试者选择，包括志愿受试者来源、人选标准、排除标准、入选人数及登记表；⑹筛选前受试者签署知情同意书；⑺工期试验方案、病例报告表（CRFs）及知情同意书应报送医学伦理委员会审批，批准后才能开始I期临床试验⑻试验设计与研究方法（要点见后）；⑼观察指标（见后）；⑽数据处理与统计分析；⑾总结报告；⑿末页。
1、单次给药耐受性试验设计与研究方法要点①一般采用无对照开放试验，必要时设安慰剂对照组进行随机双官对照试验。
②最小初试剂量按Blackwell改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算（见李家泰主编《临床药理学》第二版 1998：298）。
③最大剂量组的确定（相当于或略高于常用临床剂量的高限）。
④剂量组常设5个单次给药的剂量组，最小与最大剂量之间设3组，剂量与临床接近的组人数8～10人，其余各组每组5～6人。
由最小剂量组开始逐组进行试验，在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量，每人只接受一个剂量，不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验。
⑤方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计，方案应包括处理意外的条件与措施。
⑥与试验方案同时设计好病例报告表（Case Report forms,CRFs）、流程图（Chart）与各项观察指标。
2、单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点①剂量选择选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的高、中、低3个剂量，其中，中剂量应与准备进行临床Ⅱ期试验的剂量相同或接近，3个剂量之间应呈等比或等差关系。
临床试验常用的设计方案
有效
有效
Ne—试验措施
对照措施
无效
试验前期
洗脱期
无效 试验后期
临床试验常用的设计方案
自身前-后对照研究
结果分析
自身前-后对照研究结果分析表
试验措施 有效 无效
对照措施
有效
无效
a
b
c
d
数据分析应用配对 x2 检验或配对 t 检验
临床试验常用的设计方案
应用范围：
适用于慢性复发性疾病的治疗效果观察。
优点：
Ne
对照组
阳性结局（有效） 阴性结局（无效）
阳性结局（有效） 阴性结局（无效）
R 随机分配 试验效应时期
临床试验常用的设计方案
分析模式 RCT试验结果
试验组 对照组 合计
随机对照试验结果分析四格表
结果
+
-
a
b
c
d
a+c
b+d
合计 a+b c+d
N
临床试验常用的设计方案
RCT应用范围
❖ 主要是临床治疗性或预防性研究 ❖ 在特定的条件下，也可用于病因学因果效应
4 可用双盲法实施，且有同 期对照。
缺点：
1 应用范围受限，只能用于 慢性复发性疾病的对症治 疗。
2 需要一定的洗脱期，过短 则难以避免治疗的重叠作 用，过长则使病人长期得 不到治疗，影响病情。
3 用药周期长，病人失访、 退出、依从性降低等概率 增加。
4 各个病例很难在第二阶段 治疗前与第一阶段治疗前
临床试验常用的设计的方案情况一样。
前-后对照研究
❖ 二级设计方案 ❖ 前瞻性研究 ❖ 将两种不同的措施或两种治疗方法，在前后两个阶
临床试验方案解读要点
临床试验方案解读要点一、试验目的临床试验方案的首要部分是明确试验目的。
这一部分应清晰阐述试验试图解决的问题或验证的假设。
试验目的应当具有明确性、可测量性和实际性，确保试验结果的解读和应用具有明确的指导意义。
二、试验设计试验设计是临床试验方案的核心，决定了试验的可行性和可靠性。
这一部分应详细说明试验类型（如随机对照试验、开放标签试验等）、样本量、分组方式、对照设置以及数据收集和分析的方法。
明确这些要素有助于确保试验结果的准确性和可靠性。
三、受试者选择受试者选择是临床试验方案的关键环节，直接关系到试验结果的代表性和推广价值。
这一部分应明确受试者的入选和排除标准，以及受试者的招募和筛选流程。
同时，还需考虑受试者的年龄、性别、种族、病情状况等因素，以确保试验结果的广泛适用性。
四、试验操作试验操作部分应详细描述试验流程，包括治疗方案、给药方式、观察指标等。
这一部分还需说明试验期间对受试者的保护措施，如安全性监测、不良事件处理等。
此外，还需明确数据采集和存储的方式，以确保数据的完整性和可追溯性。
五、数据分析与结果解读数据分析与结果解读是临床试验方案的重要环节，直接关系到试验结论的科学性和准确性。
这一部分应明确数据处理的统计学方法，以及结果解读的标准和依据。
同时，还需考虑数据安全和隐私保护问题，以确保受试者的权益得到充分保障。
六、伦理考虑临床试验方案必须遵循伦理原则，确保受试者的权益和安全。
这一部分应说明伦理审查的过程和结论，以及试验期间的伦理监督机制。
同时，还需充分考虑受试者的知情同意权和隐私权，确保试验的合法性和道德性。
七、试验期限与经费临床试验方案还需明确试验期限和经费预算。
这一部分应说明从试验启动到结束的时间安排，以及各阶段的主要工作和时间节点。
同时，还需列出试验所需的资源清单和经费预算，以确保试验的顺利进行。
综上所述，临床试验方案解读要点包括试验目的、试验设计、受试者选择、试验操作、数据分析与结果解读、伦理考虑以及试验期限与经费七个方面。
2_3期临床试验实施要点解析
已知现有的治疗方案可有效地防止死亡或不可逆病变； 将受试者故意随机化到亚有效低剂量对照治疗方案并不 比将其随机化至安慰剂治疗方案的伦理学适用性更高
剂量—反应对照可用于：
病症较不严重或 毒性相对于其益处相当大
活性对照
将受试者随机分配到试验治疗组，或分配到活性
临床试验的质量控制和质量保证
临床试验方案内容
试验相关的伦理学
预期进度和完成日期 试验结束后的随访和医疗措施 各方承担的职责及其他有关规定 参考文献
临床试验方案的修改
在临床试验中，若确有需要，可以按 规定程序对试验方案提出修改，并报伦理 委员会审批，批准后方可按修改方案进行 临床试验
临床试验方案内容
受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续 不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法，处理 措施以及随访的方式、时间和转归 试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法、紧急情况下 何人破盲和破盲方法和规定 统计分析计划、统计数据集的定义和选择
数据管理和数据可溯源性的规定
试验进行中
知情同意 数据的采集与管理 原始资料记录 病例报告表记录 不良事件和严重不良事件 试验药品管理
知情同意
知情同意书须获得伦理委员会的批准 研究者必须向受试者提供有关临床试验的详细情况。通 过告知和解释，回答他们提出的问题，保证每个人理解 每项程序 向受试者提供的信息必须以适合个体理解水平的语言和 文字来表达。
试验开始前的准备及必要条件
临床试验单位符合GCP的资格要求 具有标准化实验室、临床检验室及相应的设备 所有研究者应具备
承担该试验的专业特长 资格：任职和行医 经过培训
PI+
如何设计高质量的临床试验方案
根据研究计划和实际情况，制定详细的时间表，确保研究的进度和质量得到有效控制。
临床试验方案中的
04
伦理和法规考虑
保护受试者的权益和安全
受试者知情同意
确保受试者充分了解试验目的、过程、潜在风险和利益，并获得其 自愿同意。
受试者权益保护
尊重受试者的自主权、隐私权和尊严，避免任何形式的强制或欺骗 。
案与研究目标紧密相关。
选择合适的受试者
02
根据研究目的和假设，选择符合要求的受试者，以提高试验的
针对性和准确性。
优化试验设计
03
根据研究目的和假设，选择合适的试验设计类型，如随机对照
试验、交叉试验等，以减小偏倚和误差。
选择更合适的研究设计和方法
选择合适的研究设计
01
根据研究目的和实际情况，选择合适的研究设计，如
确保数据收集和分析的准确性和可靠性
通过制定详细的数据收集计划和分析方法，确保数据的准确性和可靠 性，为后续的数据分析和解释提供基础。
临床试验方案的基
02
本要素
研究目的和假设
明确研究目的
确保试验目的清晰、明确，能够准确 回答科学问题。
提出假设
根据已有理论和研究，提出合理的假 设，为试验设计提供依据。
临床试验方案中的
05
质量控制和保证
制定详细的质量控制计划
01
02
03
明确质量控制目标
确保试验数据准确、可靠 ，并符合相关法规和标准 。
制定标准操作程序
建立详细的标准操作程序 （SOP），包括试验设计 、数据收集、处理和分析 等各个环节。
培训和教育
对参与试验的人员进行充 分的培训和教育，确保他 们了解并遵循质量控制计 划和相关标准操作程序。
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各期临床试验方案的设计要点1I 期临床试验方案设计要点I 期; 临床试验方案应包括依次进行的三部分, 即单次给药耐受性试验方案、单次给药药代动力学试验方案、连续给药药代动力学试验方案。
I 期临床试验方案应包括以下内容:⑴首页;⑵试验药物简介, 包括中文名、国际非专利药名 (INN 、结构式、分子式、分子量、理化性质、药理作用与作用机制、临床前药理与毒理研究结果、初步临床试验结果;⑶研究目的;⑷试验样品,包括样品名称、号、制剂规格、制剂制备单位及制备日期、批号、有效期、给药途径、储存条件、样品数量并附药检质量人用合格报告单; ⑸受试者选择,包括志愿受试者来源、人选标准、排除标准、入选人数及登记表;⑹筛选前受试者签署知情同意书;⑺工期试验方案、病例报告表(CRFs 及知情同意书应报送医学伦理委员会审批,批准后才能开始 I 期临床试验⑻试验设计与研究方法(要点见后;⑼观察指标(见后;⑽数据处理与统计分析;⑾总结报告;⑿末页。
单次给药耐受性试验设计与研究方法要点①一般采用无对照开放试验, 必要时设安慰剂对照组进行随机双官对照试验。
②最小初试剂量按 Blackwell 改良法计算并参考同类药物临床用量进行估算 (见李家泰主编《临床药理学》第二版 1998:298。
③最大剂量组的确定(相当于或略高于常用临床剂量的高限。
④剂量组常设 5个单次给药的剂量组,最小与最大剂量之间设 3组,剂量与临床接近的组人数 8~10人,其余各组每组 5~6人。
由最小剂量组开始逐组进行试验, 在确前一个剂量组安全耐受前提下开始下一个剂量, 每人只接受一个剂量,不得在同一受试者中在单决给药耐受性试验时进行剂量递增连续试验。
⑤方案设计时需对试验药物可能出现的不良反应有充分的认识和估计, 方案应包括处理意外的条件与措施。
⑥与试验方案同时设计好病例报告表(Case Report forms,CRFs、流程图(Chart 与各项观察指标。
单次给药药代动力学试验设计与研究方法要点①剂量选择选择单次给药耐受性试验中全组受试者均能耐受的高、中、低 3个剂量,其中,中剂量应与准备进行临床Ⅱ期试验的剂量相同或接近, 3个剂量之间应呈等比或等差关系。
②受试者选择选择符合入选标准的 8~10名健康男性青年志愿者,筛选前签署知情同意书。
③试验设计采用三向交叉拉丁方设计。
全部受试者随机进入 3个试验组, 每组受试者每次试验时分别接受不同剂量的试验药, 3次试验后,每名受试者均按拉丁方设计的顺序接受过高、中、低三个剂量, 两次试验间隔均超过 5个半衰期,一般间隔 7~10天。
④生物样本选择适宜的分离测试方法,最常用的方法为高效液相色谱法。
应详细写明具体的测试方法、测试条件和所用仪器名称、型号、生产厂与出厂日期。
⑤药代动力学测定方法的标准化与质控方法·精确度(Precision :日内差 CV%应 <10%,最好 <5%。
·重复性(Reproducibility :日间差 CV%应 <10%。
·灵敏度(Sensitivity :1. 要求能测出 3~5个半衰期后的血药浓度,或能检测出1/10Cmax浓度; 2. 确定为灵敏度的最低血药浓度应在血药浓度量效关系的直线范围内,并能达到精确度考核要求。
·回收率(Recovery :在所测标准曲线浓度范围内药物自生物样品中的回收率应不低于 70%。
·特异性(Specificity :应证明所测药物为原形药。
·相关系数(Correlation Coefficient:应用两种方法测定时,应求相关系数 R 值,并作图表示。
⑥药代动力学测定应按 SDA 审评要求提供药代动力学参数。
⑦药代动力学研究总结报告应提供·研究设计与研究方法。
·测试方法、条件及标准化考核结果。
·每名受试者给药后各时间点血药浓度、尿浓度与尿中累积排出量的均数 ±标准差,药时曲线图。
·对所得药代动力学参数进行分析,说明其临床意义,对Ⅱ期临床试验方案提出建议。
连续给药药代动力学与耐受性试验设计与研究方法要点①受试者选择 8~10名健康男性青年志愿受试者,筛选前签署知情同意书, 各项健康检查观察项目同单次给药耐受性试验。
②受试者于给药前 24小时、给药后 24小时、给药后 72小时(第四天及给药 7天后(第八天即停药后 24小时进行全部检查,检查项目与观察时间点应符合审评要求(包括国内、国际。
③全部受试者试验前 1日入住Ⅰ期病房,接受给药前 24小时各项检查,晚餐后禁食 12小时。
试验当天空腹给药,给药后 2小时进标准早餐。
剂量选用准备进行Ⅱ期试验的剂量,每日 1次或 2次,间隔 12小时,连续给药 7天。
2Ⅱ期临床试验方案设计要求Ⅱ期临床试验方案设计需遵守以下基本原则与指导原则①《赫尔辛基宣言》②《新药审批办法》③《药品临床试验管理规范》④ WHO 的 GCP 指导原则。
⑤ ICH-GCP 指导原则。
(现在沸沸扬扬的新版⑥我国《新药(西药临床研究指导原则》。
各类新药临床试验中各项技术要求至少要达到该药临床研究指导原则中规定标准。
Ⅱ期临床试验方案设计中伦理方面考虑要点①临床试验方案设计应遵照执行以下几点。
·赫尔辛基宣言伦理原则。
·GCP 指导原则。
·SDA 注册要求。
②临床试验方案设计前应认真评估试验的利益与风险。
③确保试验设计中充分考虑到受试者的权利、利益、安全与隐私。
④临床试验方案(Protocol 、病例报告表(CRFs 与受试者知情同意书 (Informed Consent Form均应在试验前经伦理委员会审议批准,并获得批准件。
⑤治疗起始前需获得每例受试者完全自愿地签署的知情同意书。
⑥参加试验的医生应时刻负有医疗职责。
⑦每个参加试验的研究人员应具有合格的资格并经过很好的训练。
⑧临床试验应建立试验质量控制系统。
Ⅱ期临床试验方案设计中科技方面考虑要求⑴试验方案设计时应充分考虑到 GCP 指导原则中有关科技方面的规定;应符合《新药临床研究指导原则》中有关类别药物所规定的技术标准; 应严格执行 SDA 《新药审批办法》中规定的注册要求。
⑵应规定明确的诊断标准, 以及观察疗效与不良反应的技术指标和判定指标为正常或异常的标准。
⑶Ⅱ期试验必须设对照组进行盲法随机对照试验, 常采用双盲随机平行对照试验(Double-Blind, Randomized, Parallel Controlled Clinical Trial。
双盲法试验申办者需提供外观、色香味均需一致的试验药与对照药,并只标明 A 药 B 药,试验者与受试者均不知 A 药与 B 药何者为试验药。
如制备 A 、 B 两药无区别确有困难时, 可采用双盲双模拟法 (Double-Blind, Double Dummy Technique , 即同时制备与 A药一致的安慰剂(C ,和与 B 药一致的安慰剂(D ,两组病例随机分组,分别服用 2种药,一组服 A+D,另一组服 B+C,两组之间所服药物的我观与色香味均无区别。
⑷Ⅱ期临床病例数估计(Assessment of Trial Size。
·各期临床试验病例数需符合 SDA 规定要求, Ⅱ期试验按规定需进行盲法随机对照试验 100对,即试验药与对照药各 100例共计 200例。
·根据试验需要,按统计学要求估算试验例数。
如试验药疗效明显超过对照药时, 为获得试验药优于对照药具有统计学显著意义, 可按公式求出应该试验的例数。
⑸病例选择入选标准 (Inclusion Criteria 、病例排除标准 (Exclusion Criteria 与病例退出标准(Withdrawal Criteria。
根据不同类别的药物特点和试验要求在试验方案中规定明确的标准。
⑹剂量与给药方法(Dosage and Administration。
⑺疗效评价 (Assessment of Efficacy 。
我国规定疗效采用 4级评定标准:痊愈(Cure 、显效(Markedly Improvement、进步(Improvement 、无效(Failure 。
(痊愈例数 +显效例数 /可供评价疗效总例数 ×100=总有效率(%⑻不良反应评价(Evaluation of Adverse Drug Reactions。
·每日观察并记录所有不良事件(Adverse Event。
·严格执行严重不良事件报告制度。
严重不良事件为:死亡、威胁生命、致残或丧失(部分丧失生活能力、需住院治疗、延长住院时间、导致先天畸形。
发现严重不良事悠扬需在 24小时内报告申办者与主要研究者,并立即报告伦理委员会与当地药品监督管理部门。
·不良事件与试验药的关系评定标准⑼病人依从性(Patient Compliance。
门诊病例很难满足依从性要求,试验设计时应尽量减少门诊病例入选比例。
对入选门诊病例应采取必要措施以提高其依从性。
⑽病例报告表(Case Report Forms, CRFs。
病例报告表的设计面与试验方案设计一致,应达到完整、准确、简明、清晰等要求。
⑾数据处理与统计分析(Data Management and Statistical Analysis。
应在试验设计中考虑好数据处理和统计分析方法, 既要符合专业要求也要达到统计学要求。
⑿总结报告(Final Report。
试验设计时应考虑到总结要求。
试验结果比较包括:各种记分、评分的标准;两组病例基础资料比较应无统计学显著差异; 各种适应症两组疗效比较; 两组病例总有效率比较; 具有重要意义的有效性指标两组结果比较; 两组不良反应率比较; 两组不良反应临床与实验室改变统计分析, 等等。
3Ⅲ期临床试验方案设计要求①Ⅲ期临床试验按照 SDA 在 1999年 5月 1日发布施行的《新药审批办法》中规定应在新药申报生产前完成。
在Ⅱ期临床试验之后, 紧接着进行Ⅲ期临床试验。
②Ⅲ期临床试验病例数《新药审批办法》规定,试验组≥300例,未具体规定对照组的例数。
可根据试验药适应症多少、病人来源多寡来考虑。
单一适应症, 一般可考虑试验组 100例、设对照组 100例 (1:1 , 试验组另 200例不设对照, 进行无对照开放试验。
有 2种以上主要适应症时, 可考虑试验组与对照组各 200例(1:1,试验组别 100例不设对照,进行无对照开放试验。
若有条件,试验组 300例全部设对照当然最好。
若国家药品监督管理局根据品种的具体情况明确规定了对照组的例数要求, 则按规定例数进行对照试验。
小样本临床试验中试验药与对照药的比例以1:1为宜。