铁负荷过多综合征的研究进展—2007年美国肝病学会(AASLD)年会专题报道
铁代谢紊乱与相关疾病的研究进展
［ 关键词］铁代谢 ；肝脏疾病 ；肾脏疾病 ；中枢神经性疾病
铁是血 红蛋 白 、肌红 蛋 白、细胞色素 系统 、呼 吸链 的主要 复合物 、过氧 化物酶 和过氧化 氢酶 等的
重要 组成 成 分 ，广 泛 参 与 机 体 生 理 功 能 和 生 化 反
活子 （Ａ Ｓ Ａ ）通路 ，限制 信号转 导子 和转 录 Ｊ Ｋ— Ｔ Ｔ
酶 １（Ａ Ｊ Ｋ一１ ）和 酪氨 酸激 酶 ２（ ｙ ２ Ｔｋ一 ）活 力 而 封 闭 ＩＮ— ｔ 导 的 Ｊａｓ激 酶信 号 转 导 和转 录激 Ｆ Ｏ介 ｎｕ
收 稿 日期 ：２ １ ０ ０—１ ２ ｌ一 ４
代谢紊乱而引起疾病。球链群等报道铁过度负荷时 主要表现为血 清游 离铁 或结合 铁 的浓 度增 高 ，可 以
肝 移植治疗 后肝铁 蓄积 依然 影 响 肝纤 维 化 的进 展 。
因此 ，在 病毒性肝 炎 的治疗过程 中铁 的影响显 得尤 为 重 要 。 虽 然 临 床 观 察 对 铁 是 否 影 响 干 扰 素 （Ｆ ＩＮ）抗 病 毒疗 效 有 争 议 ，但 一些 基 础 研 究 支 持 铁对 ＩＮ抗病毒 治 疗会 产 生 负 面影 响 。Ｄ ｏ ａ等 Ｆ ｉ ｎ Ｂ 研究 发 现 Ｈ Ｏ 诱 发 的氧化 应 激 可 以抑 制 Ｊａ ｓ ｎｕ 激
通过各 种生理 或病理 因素导致 体 内铁 的含量 过 多 ，称为铁 过度负 荷 。铁 过度负荷 主要对 肝细胞 造 成损 害 ，过量 的铁 形成含 铁血黄 素沉淀 于肝脏 ，干
扰肝 细胞功 能 。而 过多 的铁作为强 力催化 剂能增 强
均显著下降 ， Ⅲ型前胶 原肽平 均水平 降低 。６．６％ ３
１ 铁 负荷 与肝脏 疾病
强烈 的氧化应 激 。由此推测 ，铁介 导 的氧化应激 导 致 ＩＮ应 答通道 封 闭可能是抗 病毒 治疗失败 的一种 Ｆ 原 因 。另 外 ，近年来病 毒性 肝炎 的去铁治疗 已被 临 床所重视 ，去铁 治疗 是通过 减少体 内铁含 量来减 轻 铁 的毒性 。一 项长 期 单 纯放 血治 疗 Ｃ Ｃ 患者 的研 Ｈ 究显示 ，在放血 治疗 ２年后 ，所有 患者 的肝铁 浓度
铁超负荷与胰岛素抵抗的相关性研究进展
中图分类号 ： ５７ Ｒ ８
文献标识码： Ａ
文章编号 ：０６２ ８ （ ０ ８ １－９ ２０ １０ －０４ ２０ ）３１３ －３
摘 要： 铁作 为机体必需的营养 元素 ， 起着重 要的生物学功 能。但 是， 铁过 多也会 对细胞 和组织产生危害。已经发现 ， 铁超 负荷 与胰 岛素抵 抗之 间存在 某些联 系。胰 岛素抵 抗可引 起铁代谢的异常， 反之 ， 铁超负荷可加 重胰 岛素抵抗。本文就此方面的研 究进展 予以综述 。 关键词 ： 铁超负荷 ； 岛素抵抗； 胰 ２型糖尿病
临床与 实 验 研 究 表 明 ， 超 负 荷 与 胰 岛 素抵 抗 铁 之 间存 在诸 多 联 系 ， 已发 现 有 许 多 疾 病 与 此 两 因 素 密切 相关 。现将铁 超 负荷 与胰 岛素抵 抗 的关 系及研
究现 状综述 如下 。 １ 铁超 负荷概述
铁超 负荷 是 由于 铁 供 给 超 过铁 的需 要 ， 起 体 引
内总铁量 过 多。铁 的 积 聚超 过体 内贮 存 力 ， 导致 组 伤 、 尿病 和其他 内分泌 障碍 。Ｃ ｒ 糖 ａ ｏ等 对 ３ ｌ ６例地 织 的损 伤 ， 而引起 毒性 表现 。 从 中海 贫血患 者和 ３ 正 常对 照研 究 发现 ， 中海贫 ２例 地 正常时体 内铁 的含 量 维 持 在 生 理 限度 以 内 ， 正 血组糖尿病 ７例、 糖耐量异常 ６ ， 例 而对照组糖耐量
ｓ ｌ ｅ ｉｔ ｎ ｅ Ｉ ｓ ｌｎ ｒ ｓｓａ ｃ ｙｃ ｕ ｅ ａ ｎ ｒ ｌ ｉ ｆｉ ｎ ｍｅ ａ ｏｉ ｍ． ｅ ｃ ｎ ｒ ｒ ｉ ｎ ｏ ｕ ｉ ｒ ｓｓａ ｃ ． ｎ ｕ ｉ ｅ ｉｔ ｅ ｍａ ａ ｓ ｂ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｔｂ ｌ ｎ ｎ ｙ ｏ Ｉ ｓ Ｏｎ ｔ ｏ ｔ ｙ．Ｉ － ｈ ａ ｏ ｖ ｒｏ ｄ ｍａ ｇ ｒ ｖ ｔ ｎ ｕ ｉ ｅ ｉｔ ｃ ． ｉ ａ ｔ ｌ ｅ ｉ ｗｅ ｏ ｉｅ ｅ ｂ ｕ Ｉ ｎ ｍｅ ａ ｏ ｉｍ ｅ ｌａ ｙ ａ ｇ ａ ａｅ ｉ ｓ ｌ ｒ ｓ ａ ｅ Ｔｈ ｓ ｒ ｃ ｅ ｒ ｖｅ ｄ ｓ ｍｅ ｄ ｓ ａ ｓ ａ ｏ ｔｉ ｔｂ ｌｓ ｎ ｓｎ ｉ ｓ ｏ ａ ｎ ｒ ｌｔ ｄ ｉ ｓ ｌ ｅ ｉｔ ｃ ． ｂ ｏｍａ ｉ ａ ｎ ｕ ｉ ｒｓｓａ ｅ ｙｎ ｎ ｎ Ｋｅ ｒ ｓ：ｒ ｎ ｏ ｅ ｌ ａ ｙ ｗｏ ｄ Ｉ ｖ ｒ ｄ；Ｉ ｓ ｌｎ ｒ ｓｓａ ｃ ；Ｔ ｐ ｉｂ ｔ ｓ ｏ ｏ ｎ ｕ ｉ ｅ ｉｔ ｅ ｎ ｙ ｅ ２ ｄ ａ ｅｅ
铁代谢参数判断骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血患者铁负荷过载的临床价值
铁代谢参数判断骨髓增生异常综合征和再生障碍性贫血患者铁负荷过载的临床价值铁负荷过载是MDS和AA患者常见的并发症之一，可能与慢性输血、铁摄入过多、铁吸收障碍等因素相关。
铁负荷过载既可直接对造血干细胞产生毒性作用，又可促进氧自由基生成，导致细胞损伤和氧化应激反应的增加。
因此，对铁负荷过载的准确评估对于制定个体化治疗方案、防止铁相关的并发症和改善患者预后具有重要意义。
近年来，随着铁代谢参数的不断发展和完善，如血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度、溶血补体（soluble transferrin receptor）等，这些指标已成为判断铁负荷过载的准确性和敏感性较高的生化指标。
血清铁蛋白是评估体内储铁状况的一个较为常用的指标。
在MDS和AA患者中，血清铁蛋白水平往往明显升高，可以作为评估铁负荷过载的重要指标。
血清铁蛋白水平与患者的输血频率和输注的红细胞滴度直接相关，可以为临床医生提供评估患者铁负荷过载的参考依据。
转铁蛋白饱和度（transferrin saturation）是另一个评估铁负荷过载的重要指标。
正常情况下，转铁蛋白饱和度在30-40%之间。
当铁负荷过载时，转铁蛋白饱和度会显著增高。
转铁蛋白饱和度作为一个早期指标，可以帮助临床医生及时发现患者铁负荷过载的风险。
溶血补体是近年来逐渐得到关注的一个铁代谢参数。
它是与转铁蛋白饱和度相关的一类蛋白，可以反映铁负荷过载的程度。
溶血补体可以用于评估患者的铁代谢状态，并在治疗过程中指导铁减负荷治疗的效果。
然而，目前溶血补体的检测方法仍需进一步完善，研究证据较少，需要进一步开展研究来验证其在临床中的价值。
除了上述常用的铁代谢参数，MRI磁共振成像也是评估铁负荷过载的一项重要方法。
MRI可以通过检测肝脏、心脏和胰岛等组织内的铁含量，对铁负荷过载的程度进行直观和准确的评估。
MRI磁共振成像具有无创、无辐射和定量化等优点，在临床中得到广泛应用。
总之，铁代谢参数对于判断MDS和AA患者的铁负荷过载具有重要的临床价值。
铁超负荷对重型β地中海贫血患儿生长发育的影响
ＬＵ －ｍ ｉ ， ＥＮ Ｌｉ ｎ１ ＣＨ Ｇｕｏ －ｈｕａ， １ ＨＥ Ｃｈｏ －ｙ ２Ｌ１ －ｙ ｎｇ ｎｇ ｉ， Ｕ Ｒｉ ａ
ｆ． ｉｈ ｕＭｕ ｉｉ ｌｅ ｔ ｌ ｏｐｔｌ ｕｚ ｏ １０ １ ． ｈ ｎ ｎｎ ｏ ｐ ａ，ｏｕ １ １ ３Ｃ ｉａ １ Ｚ ｏ ｎｃ ａＣ ｎ ａ Ｈ ｓ ｉ ， ｉ ｕ５ ６ ０ ； Ｃ ａ ｇ ｉｇＨ ｓ ｉ ｌ ｌｏ５ ６ ３ ，ｈｎ ） Ｈｕ ｐ ｒ ａＨ ｈ ２ ｔ Ｂ
ｗｉｈ ｏｍａ ｒｕ ． ｓ ｌｓ Ｔｈ ｌｓｅ ａ ｇｏ ｐ ｏ ｅｇ ｔ ｔ ｎ ｒ ｌｇ ｏ ｐＲｅｕ ｔ ａａｓ ｍｉ ｒｕ ｆ ｈ ｉｈ ，ｗｅｇ ｔ ｉｈ，Ｈｂ ｏ ｒ ｔａ ｈ ｎ ｒ ｌ ｒｏ ｐ ｅｘｍ ｅｒｔｎ ｈ ｈ ｒ ｔａ ｈ ｎ ｒ ａ ｇｏ ｐ ｌｗｅ ｈ ｎ ｔｅ ｏｍａ ｇ ｕ ，ｓ ｉ ｌ ｆｒｉｉ ｉ ｅ ｈ ｎ ｔｅ ｏ ｓ ｍ ｌｒ ｕ ．
［】 １ 何建行 ， 运有 ， 格宁 ， ． 创胸外科 手术 与图谱［ ． 杨 姜 等微 Ｍ］ 广州科技 出版社 ．
２０ ０６： ０—７ ７ ６．
内钙的变化对炎症介 质的合 成与释放必不 可少。②提高细胞酶活性
和 生物 电活 动 ， 维持细 胞膜稳 定性 ， 促进 机体 内半 胱氨 酸 、 谷胱 苷
３讨 论
铁超载与非酒精性脂肪肝发病关系研究近况
Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ与肥胖 、 糖代谢异常 、 高血压和血脂紊乱 等代谢综合征密切相关同 。 寻找有效预防和治疗 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ 的措施及方法 ， 对促进人类健康意义重大。
２ 铁代 谢 与 Ｎ ＡＦ Ｌ Ｄ 的发病 联 系
铁是机体基础代谢必需微量元素之一 ， 参与合成 血红蛋 白、 肌红蛋 白， 是机体一 系列氧化还原反应过 程 中重要酶 的辅 因子 ， 参与氧的运输 、 细胞 呼吸和核 酸合成等重要的生理活动 ， 在维持机体健康中发挥重 要作用 。正常情况下 ， 机体 内铁的吸收 、 运输 、 利用及
中 国公共卫 生管理 ２ ０ １ ５年 ４月 第 ３ １ 卷第 ２ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ ． Ｊ ｏ ｆ Ｐ Ｈ Ｍ ． Ａ ｐ ｒ ． ２ ０ １ ５ Ｖ ｏ ｌ ３ １ Ｎ ｏ ． ２
・
慢性 病 控 制 管理 ・
铁超载与，李权
黑龙江省卫生监督 所 ，黑龙江 关键词 ： 铁超载 ；脂肪肝 ；发病 机制
中图分类号 ： Ｒ ５ ７ ５ ． ５ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ １ — ９ ５ ６ １ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ２ — ０ １ ９ ３ — ０ ３
哈尔滨
１ ５ ０ ０ ３ ０
非酒精性脂肪性肝病（ ｎ ｏ ｎ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｆ ａ ｔ ｔ ｙ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ — ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ ） ， 又称非酒精性脂肪肝 ， 是一种无过量 饮酒史 ， 以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为病理特 征的临床综合征。疾病谱随病程的进展主要分为 ： 单 纯性脂肪肝 、 脂 肪性肝炎 （ ｎ ｏ ｎ ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ｉ ｃ ｓ ｔ ｅ ａ ｔ ｏ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ，
铁过载与肝病
静脉放血
• 适用于铁过载程度较轻且不伴有贫血的患者,主要用于原发 性血色病的治疗。不宜用于有贫血(Hb<llO∥L)的患者。 • 每周1次，每次放血量为7mL/kg，每次总量不应超过550 ml。 • 监测SF、TS水平。当TS于10％、SF低于10ug/L，应该终 止静脉放血.
治疗药物--去铁胺(DFO)
治疗药物--地拉罗司分散片
• 地拉罗司为一种新型的三价铁螯合剂，口服吸收率高。 药物代谢半衰期8一16 h，达峰时间1.5～4 h，3d后 浓度达稳定状态，代谢后主要经粪便排出。 • 适应证：适用于2岁以上的B地中海贫血患儿的慢性铁 过载以及其他输血依赖性疾病所致的铁过载患者。 • 给药方法：建议剂量为20～40mg/kg/d。推荐常规起 始日剂量为20mg～。对去铁胺治疗已经有良好反应的 患者，可以考虑初始的本品剂量相当于去铁胺剂量的 一半,每天相同时间顿服，充分溶解于白水或纯果汁(不 含碳酸)后口服。 • 每隔3—6个月根据sF趋势和安全性指标进行剂量调整。
肝脏铁过载的评估及治疗新进展
病理性肝纤维 化 的形成 Ｊ。此 外 ，有研 究发 现肝 内铁 沉积 还 可 加 重 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 及 慢 性 丙 型 肝 炎 患 者 原 有 的肝 损 伤 ，进一 步促进其肝 纤维化 及肝 硬化 的发生 Ｊ。反 过来 ，一 些研究也发现慢性丙型肝炎 、酒 精性 肝病 患者 比健康人群更容 易发生肝脏铁沉积 ，但 具体机 制 目前 尚未 明确 。近年来 ， 铁 过载与肝 癌的关系也逐 渐被揭 示 ，Ｋｏ等 发 现铁过 度沉 积 可 增加不同病因 的终末期肝病 患者发生肝 细胞 癌 （ＨＣＣ）的风 险 ，并指 出铁过载 为 ＨＣＣ发生 的独立 危险 因素 。Ｈａｍｅｄ等 也发现 ，遗传性及继发 性铁过 载患者 发生 ＨＣＣ的几率 均较 正 常人 高。 目前认 为铁 过载可能 通过氧 化应激 或免疫 损伤而诱 发 ＨＣＣ Ｊ，但确切机制有待进一 步被 完善。 ２ 肝 脏 铁 过 载 的 常 用 评估 指标 ２．１ 血清铁蛋 白（ｓｅｒｔｌｍ ｆｅｒｒｉｔｉｎ，ＳＦ） ｓＦ可反 应体 内储 存铁 水平 ，曾被广泛用于机体及组织 中铁过载 的评估 ，且 目前认 为铁过 载者 ｓＦ基线值 ＞１０００ Ｌ对预测 肝硬化 的发生有重 要意义 。但 近来 一些研究 发现 ｓＦ与肝脏 铁过 载关 系甚微 或非线性相关 ，且作 为一 种炎 性反 应蛋 白，ｓＦ水 平易 受急 慢性炎症 、感染 、恶性 肿瘤 、结缔组织 病等影 响，故不 推荐 其单 独用作肝脏铁过 载的评估及 治疗 中监测。然而鉴 于 ｓＦ具有价 格合理 、无 创 、操作 简便 等 优点 ，可与 转铁 蛋 白饱 和度 （ｔｒａｎｓ— ｆｅｒｉｎ ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ，ＴＳ）联合 使 用 以提 高其 对铁 过 载评 估 的准 确 性 。有学者提 出 ｓＦ可作 为 已行 活组 织检查 患者 的短 期监 测指标 ，但前提是保证 患者治疗 方案 固定且 排 除炎症 等上 述影响 因素存在 。
铁过载症研究白皮书
铁过载症研究白皮书第一部分铁过载症概述 (2)第二部分铁过载症的病因分析 (3)第三部分铁过载症的主要症状及临床表现 (6)第四部分铁过载症的发展趋势分析 (8)第五部分铁过载症患者的分布情况 (10)第六部分铁过载症的鉴别诊断 (11)第七部分铁过载症的权威治疗医院与机构 (14)第八部分铁过载症的临床治疗方案 (16)第九部分铁过载症的护理方案,可分为临床护理和家庭护理阐述 (18)第十部分铁过载症的科学管理 (20)第一部分铁过载症概述铁过载症概述铁过载症是一种常见的遗传性代谢性疾病，也称为遗传性血色素沉着病。
该疾病主要由于体内铁元素过多积累引起，通常是由于身体对铁的调节机制出现异常导致。
在正常情况下，身体通过铁的吸收、转运和储存过程来维持铁的平衡，但铁过载症患者往往无法正常处理铁元素，导致其在体内沉积过多。
铁过载症可以分为两类，即原发性和继发性。
原发性铁过载症是由于遗传基因突变引起的，如遗传性血色素病、遗传性血色素沉着病等。
而继发性铁过载症则是由于其他疾病或治疗导致的，如重复输血治疗、慢性肝病、铁剂过量等。
铁过载症对人体健康产生多方面的不良影响。
首先，体内过量的游离铁离子会与细胞和组织中的蛋白质结合，形成高度反应性的氧自由基，导致氧化应激损伤，损害细胞结构和功能。
其次，游离铁还会在体内沉积并干扰重要的生物分子功能，导致细胞毒性反应和炎症反应，从而对肝脏、心脏、胰腺和内分泌系统等器官造成损害。
此外，铁过载还可对免疫系统产生负面影响，降低机体对感染的抵抗力。
临床表现方面，铁过载症患者通常出现疲劳、乏力、关节疼痛等非特异性症状，这些症状常常被忽略或与其他疾病混淆。
然而，若长期未被及时诊断和治疗，铁过载症可能进一步发展为严重的器官功能障碍，包括心力衰竭、糖尿病、肝硬化等，严重威胁患者的生命健康。
对于铁过载症的确诊，通常需要通过血液检查和组织活检来评估铁储存水平和器官受损情况。
常见的诊断指标包括血清铁蛋白水平、血清转铁蛋白饱和度和肝脏铁含量。
美国肝病研究协会(AASLD)慢乙肝指南
HBeAg阳性患者能用 核苷（酸）类似物进行有限治疗
HBeAg 血清学转换: 治疗的目标 是核苷（酸）类似物进行有限
研究表明，核苷（酸）类似物进行治疗时, 在HBV DNA 检测不到的条件下，如果获得HBeAg血清学转换 ，可以在继续治疗24周到48周后停止治疗
HBeAg血清学转换后，应每隔6个月检测H资料有两方面
1.对免疫方面有促进作用（武汉，徐州，重庆） 2.对HBsAg下降消失及s抗原血清转换
Warsthorn在2009年欧洲肝病年会上报到：
162例病例，9例s抗原消失（5.6%），其中有s血清转换5例 有三个模式：（1）快速下降,（>1log10IU/ml)有18名，其中 8例3年后s抗原消失 （2）缓慢下降占47%，其中1例3年后 消失 （3）波动下降占35%
EASL指南建议的治疗终点
理想的治疗终点： (HBeAg阳性及HBeAg阴性患者) 持续的HBsAg消失伴/不伴HBsAg血清转换,标志炎症完全缓解 ,长期预后改善 满意的治疗终点： (HBeAg阳性患者) 持续的HBeAg血清转换, 能改善预后
基本的治疗终点：(HBeAg阳性及HBeAg阴性患者) NRTI治疗维持的HBV DNA 检测不到 或IFN 治疗后持 续的HBV DNA检测不到
治疗终点&何时停止治疗
建议 9
对HBeAg (+) 患者, 当HBeAg 血清转换后，同时相隔
至少6个月的2次HBV DNA检测不到时可停止治疗
(II) 对HBeAg (-) 患者, 如果相隔6个月3次HBV-DNA检测 不到时可考虑停止治疗 (II)
欧洲肝病研究协会（EASL）慢乙肝 指南
哪些患者应该治疗
美国肝病研究协会（AASLD）慢乙肝指 南
铁过载地中海贫血患者的去铁治疗研究进展
a n t ib o d i e s a n d e u p l o i d m i sc a r r i a g e i n w o m e n w i t h r e c u r r e n t e a r l y p r e g n a n c y l o s s[J].F e r t i l i t y a nd S te r i l i t y,2018,110(3):452-458.[6]焦波.妊娠期甲状腺功能异常与不良妊娠结局的临床分析[J].中国妇幼健康研究,2017,28(3):336-340.[7]黄春云,曹广涵.甲状腺功能检测指标的临床应用进展[J].继续医学教育,2017,31(2):136-138.[8]G r o s s m a n n M,e t a l.M e a s u r i n g t h y r o i d p e r o x i d a s e o n t h e d a y n u l-l i p a r o u s w o m e n p r e s e n t f o r m a n a g e m e n t o f m i s c a r r i a g e:a d e s c r i p-t i v e c o h o r t s t u d y[J].R e p r o d B i o l E n d o c r i n o l,2013,11:40. [9]张丽梅,杨燕宁,张瑞晓,等.自然胚胎停育两次与三次及以上的早期胚胎停育患者病因构成的比较[J].中华妇产科杂志,2018, 53(8):855-859.㊃综述㊃铁过载地中海贫血患者的去铁治疗研究进展*陈津晶1综述,易海振2,赖永榕3ә审校(1广西贵港市人民医院血液科,广西贵港537000;2.广西贵港市人民医院肿瘤科,广西贵港537000;3.广西医科大学第一附属医院血液科,广西南宁537100)摘要:重度慢性贫血患者需要长期规则的高量输血维持生命,长期依赖输血治疗不可避免地引起体内铁沉积增加进而出现继发性铁过载㊂输血相关性铁过载可导致多脏器的损害,特别是肝脏或心脏铁过载导致功能障碍,甚至危及生命㊂临床上常使用的铁螯合剂有去铁酮㊁去铁胺及地拉罗司,因其不良反应或治疗依从性差等问题无法满足临床治疗需要㊂联合用药或序贯用药等用药方式的改变有助于改善地中海贫血患者的心脏肝脏铁沉积,同时减少轻了单一药物治疗造成的不良反应㊂本文就铁过载的临床特征㊁危害性以及去铁治疗相关药物治疗研究进展作一综述㊂关键词:铁过载;地中海贫血;铁过载;去铁治疗地中海贫血,又称珠蛋白生成障碍性贫血,是一组因珠蛋白肽链合成障碍导致的常见的常染色体隐性遗传性溶血性贫血,我国南方地区特别是两广常见的常染色体单基因遗传性溶血性贫血疾病,根据发病机制,可将地贫分为α-地贫和β-地贫,根据贫血严重程度,则可分为轻型㊁中间型和重型㊂重型和中间型地贫患者是临床常见的需长期输血治疗及随访的类型[1]㊂长期反复输血和肠道铁吸收增加导致过多的铁沉积在人体组织器官,导致细胞损伤和器官功能障碍,这种病理现象称为铁过载㊂严重的铁过载可引起心脏㊁肝脏㊁胰腺及下丘脑等组织器官的功能损害,临床表现为心功能衰竭㊁肝硬化㊁糖尿病和生长发育障碍等,严重时可导致患者死亡㊂大部分重型β-地贫患者因铁过载在20岁前继发心功能衰竭死亡[2]㊂随着近年来对铁代谢及铁过载对机体影响的深入研究,铁过载的危害及去铁治疗的认识有了进一步发展,对于指导临床治疗具有重要的意义㊂本文对地贫患者铁过载及去铁治疗相关研究进展进行综述㊂1输血治疗的地位及铁的生理功能目前通过干细胞移植后地贫患者有达到完全缓解可能,但受经济条件㊁移植后反应及供体来源等因素的影响,长期规范的输血治疗仍是极大部分重型地贫患者基本治疗方法,根据患者输血治疗后血红蛋白的维持程度,可将输血治疗分为中量㊁高量㊁超高量输血治疗[3]㊂高量输血治疗是地贫的推荐治疗方法,而长期高量输血治疗必定影响人体内铁的代谢及铁过载的发生㊂铁是人体必需的重要物质,在体内参与构成肌红蛋白㊁血红蛋白㊁细胞色素及其他与氧代谢有关的蛋白,通过电子传递及氧化磷酸化过程进行氧的运转㊁储存和利用;组成含铁酶如过氧化氢酶㊁琥珀酸脱氢酶㊁单胺氧化酶等㊁促进含铁酶的活性,进而影响人体内如核酸代谢㊁D N A合成㊁儿茶酚胺代谢㊁细胞免疫功能等正常代谢和细胞功能[4]㊂2铁过载及对地贫患者的影响及去铁治疗长期接受输血治疗的地贫患者各脏器系统大量铁沉积,体内铁超负荷进而出现继发性铁过载导致各脏器功能衰竭,是大部分患者致残和致死的主要原因㊂继发性铁过载所导致的心脏损害是β-地中海贫血患者最主要的死亡原因㊂铁过载导致转铁蛋白饱和,非转铁蛋白结合铁增多,而过多的铁以F e2+的形式通过电压依赖性L-型C a2+通道进入心肌,以铁蛋白㊁含铁血黄素和易变细胞铁3+种形式存在,其中易变细胞铁毒性最强,可诱导活性氧物质的形成,造成细胞结构的过氧化损伤,诱导心肌细胞凋亡,最终导致心衰的发生,这是铁过载疾病损伤心肌细胞的共同机制[4]㊂铁过载导致的心血管系统损伤包括内皮细*基金项目:贵港市科学研究与技术开发计划项目(贵科社字1505002)㊂ә通信作者,E-m a i l:y h z228815@163.c o m㊂胞功能异常㊁动脉粥样硬化㊁血管疾病㊁冠状动脉疾病㊁心力衰竭㊁心律失常等㊂存在心脏铁过载的患者早期可无任何症状,即使出现症状也多是非特异的㊂心功能不全一旦发生常表明患者处于疾病晚期,预后很差,不进行积极祛铁治疗,患者心功能可进行性下降㊂肝脏是铁贮存和代谢的重要脏器,铁过载促进了氧自由基的生成,通过过氧化损伤,干扰电子转移减少能量产生,以及影响T细胞㊁K u p f f e r细胞功能等机制加重了肝细胞损伤,最终使细胞死亡并继发肝纤维化形成㊂铁过载所致心㊁肝功能等器官功能损害严重威胁地贫患者生命安全[4],因此,长期高量输血治疗患者必须同时接受去铁治疗㊂对于铁负荷过重,主要采用铁螯合剂加速体内铁的排出,减轻体内铁的负荷㊂铁螯合剂作用机制是与铁离子特异性结合,形成稳定的大分子铁胺复合物,并通过尿液和粪便排出体外,从而避免铁沉积于各脏器系统,并减少铁超负荷引起的脂质过氧化物反应和自由基生成[2]㊂2.1去铁胺(d e f e r o x a m i n e,D F O)去铁胺是临床中第一个和铁有强亲和力的去铁剂,是使用最广和效果较好的一种去铁剂,能够与铁蛋白㊁游离的以及含有铁血黄素结合的F e3+形成铁胺络合物,可有效对肝脏的铁沉积进行清除㊂研究显示,D F O治疗可显著降低铁蛋白水平和肝脏中铁的含量,预防心脏和内分泌系统并发症[5-8]㊂国外一项早期的长期随访发现[9],与安慰剂相比,去铁胺能够明显降低重型地中海贫血铁过载患者的体内铁负荷,而且显著降低了器官损害和死亡的发生率㊂由于去铁胺的血浆半衰期仅为25 m i n左右,在治疗时需要以皮下注射或者静脉滴注的方式连续用药8~12h,而且每周需要治疗至少5次,导致患者的治疗依从性较差,临床相关研究指出[10],大约60%左右的患者对去铁胺的治疗依从性较低㊂D F O口服吸收较差,并且D F O在血浆中的半衰期较短,因此只能采用持续皮下注射或静脉输注治疗,易导致患者治疗依从性差[11]㊂此外,D F O治疗也存在诱发皮疹㊁注射部位疼痛等不良反应,大剂量治疗还可导致视力异常㊁长骨生长障碍㊁肝肾功能损伤及骨骼病变等不良反应[2]㊂2.2去铁酮(d e f e r i p r o n e,D F P)去铁酮是一个与铁以3ʒ1摩尔比键合的二齿配位体,去铁酮(3-羟基-1, 2-二甲基-4-(1H)-吡啶酮)为其活性成分㊂D F P是二配基口服铁螯合剂,能去除细胞内和网状内皮系统内的铁㊁铁蛋白,含铁血黄素形式存储的铁,以及与转铁蛋白结合的铁㊂D F P可通过细胞膜,因此可有效去除沉积于心肌细胞中的铁,减轻心脏铁负荷,避免心脏相关事件的发生㊂去铁酮的出现虽然显著改善了去铁胺依从性较差的问题,但是其不良反应亦较为明显,D F P治疗的主要不良反应包括胃肠道反应㊁丙氨酸氨基转移酶水平增高㊁粒细胞缺乏症㊁关节痛等㊂多数不良反应为暂时性的,停药后即可消失,但粒细胞缺乏症属于严重不良反应,因此治疗期间需定期进行外周血常规检测㊂部分学者认为其安全性问题使得该药在临床中的价值并未明显优于去铁胺[12]㊂2.3地拉罗司(D e f e r a s i r o x,D F X) D F X是一种新型口服三配基铁螯合剂,以2ʒ1比例结合F e3+,已在美国㊁欧洲等超过85个国家上市,是美国F D A批准的第一个能够常规使用的口服祛铁剂具有良好的安全性及耐受性,每天只需服用1次,患者治疗依从性好,可显著改善患者生活质量,因此具有良好的应用前景,被推荐作为地中海贫血患者的一线治疗药物㊂D F X治疗有助于预防铁沉积和排出已沉积于肝脏㊁心脏的铁㊂有研究显示,中间型β-地贫患者经D F X治疗后,血清铁蛋白水平和肝脏组织铁浓度明显降低,并且肝功能有所改善㊂D F X可清除外周血中的游离铁,网状内皮细胞和实质器官细胞中的铁,在防止心肌细胞摄入过量的铁的同时,直接去除心肌细胞中多余的铁㊂D F X在外周血中的半衰期较长,可使血浆中的游离铁持续减少,同时直接清除体内以毒性形式存在的铁㊂D F X的祛铁疗效与剂量有关:20m g/ k g/d的剂量能维持重型β-地中海贫血患者的铁平衡; 30m g/k g/d的剂量能使重型β-地中海贫血患者体内铁达到负平衡[4]㊂D F X主要不良反应包括恶心㊁呕吐㊁腹痛㊁腹泻等胃肠道反应,皮疹,少数患者可出现肌酐及丙氨酸氨基转移酶水平增高㊂大部分患者都能耐受不良反应,减量或停药后可恢复正常㊂D F X在临床上治疗铁过载的良好的安全性和耐受性已被大量研究证明[4]㊂2.4铁螯合剂联合应用上述3种去铁剂疗效肯定,但各种不良反应日益受到关注㊂研究表明D F P 与D F O联合用药治疗起着排铁的协同作用,D F P容易进入细胞与胞内铁螯合,结合物转运至血浆与D F O 结合,进而对机体铁过载起到协同排铁作用㊂国外一项使用心血管M R T2*评价联合治疗β-T M患者心肌铁沉积的随机双盲安慰剂对照组研究表明,含有D F P的联合治疗较单独使用D F O相比更能降低心肌铁的含量这一结果对D F P㊁D F O联合用药具有指导意义㊂去铁剂治疗所致不良反应呈剂量依赖性,联合用药可减少单种药物的用量,从而减少不良反应㊂D F P对于心脏铁过载的疗效优于D F O㊁D F X联合治疗,并能有效改善心功能,但联合治疗对于肝铁过载的疗效更佳㊂因此,对于严重和多器官铁过载,有必要采用不同种类去铁剂联合治疗,快速降低铁负荷,防止多器官损伤㊂D F O与D F P联合治疗对心脏和肝脏铁过载的疗效显著增强,优于二者单独治疗,是重型β-地贫新的治疗方式之一㊂部分研究表明,D F X-D F O序贯疗法在改善β-地贫铁过载患者的肝功能方面的疗效优于D F O和D F X单独治疗,同时也减轻了单一药物治疗造成的不良反应㊂3小结综上所述,长期规律的输血治疗是地贫的常规治疗方法,但由其导致的铁超载也是影响患者生存率的主要因素㊂铁过载是输血依赖性患者的主要并发症,严重铁过载可引起心脏㊁肝脏等组织器官功能损害,成为导致患者特别是重型β-地中海贫血患者死亡的主要原因㊂去铁治疗可减轻患者体内的铁负荷,与高量输血治疗联合应用可提高患者生存率和改善患者生存质量㊂D F O和D F P的联合祛铁治疗可以有效地改善铁过载患者的病情,有效降低血清铁蛋白水平,减少心脏㊁肝脏等脏器的铁沉积,改善脏器功能,但除了增加患者经济负担外,繁琐的用药方式大大影响了治疗依从性㊂然而,去铁剂治疗有一定的局限性㊂因此,有必要研发治疗方式简便㊁耐受性好的新型去铁剂㊂参考文献[1]麦凤鸣,颜双鲤.地中海贫血筛查指标的分析评价[J].中华全科医学,2013,11(3):312-316.[2]陆祝选.去铁治疗在地中海贫血中的应用研究进展[J].国际检验医学杂志,2017,38(11):1028-1030. [3]张玉华,余化刚,周虹.我国输血标准化现状及管理对策[J].中国输血杂志,2012,25(5):405-406.[4]刘容容.铁过载概述及口服祛铁新药地拉罗司[J].中国新药杂志,2011(22):2177-2180.[5]刘冰,饶雪飞,曾赤佳.地中海贫血儿童体内微量元素的探讨[J].分子诊断与治疗杂志,2017(3):328-330. [6]刘海燕,于洁.铁鳌合剂治疗重型地中海贫血铁过载临床研究现状[J].儿科药学杂志,2014,3(1):56-60. [7]黄春生,陈国华.去铁胺治疗重型β-地中海贫血患儿的疗效及不良反应分析[J].中国妇幼健康研究,2016,27(6): 630-634.[8]V e r i s s i m o M P,L o g g e t t o S R,F a b r o n J A,e t a l.B r a z i l i a nT h a l a s s e m i a A s s o c i a t i o n p r o t o c o l f o r i r o n c h e l a t i o n t h e r a-p y i n p a t i e n t s u n d e r r e g u l a r t r a n s f u s i o n[J].R e v i s t a B r a s i l e i r a D e H e m a t o l o g i a E H e m o t e r a p i a,2013,35(6): 428-434.[9]F i s h e r S A,B r u n s k i l l S J,D o r e e C,e t a l.D e s f e r r i o x a m i n em e s y l a t e f o r m a n a g i n g t r a n s f u s i o n a l i r o n o v e r l o a d i n p e o-p l e w i t h t r a n s f u s i o n-d e p e n d e n t t h a l a s s a e m i a.[J].C o-c h r a n e D a t a b a s e o f S y s t e m a t i c R e v i e w s,2013,8(8):C D004450.[10]H a t z i p a n t e l i s E S,K a r a s m a n i s K,P e r i f a n i s V,e t a l.C o m-b i n e d C h e l a t i o n T h e r a p y w i t h D e f e r o x a m i n e a n d D e f-e r i p r o n e i nβ-T h a l a s s e m i a M a j o r:C o m p l i a nc e a nd O p i n-i o n s o f Y o u n g T h a l a s se m i c P a t i e n t s[J].H e m o g l o b i n, 2014,38(2):111-114.[11]E l a l f y M S,A b d i n I A,E l S a f y U R,e t a l.C a r d i a c e v e n t sa n d c a r d i a c T2*i n E g y p t i a n c h i l d r e n a n d y o u n g a d u l t sw i t hβ-t h a l a s s e m i a m a j o r t a k i n g d e f e r o x a m i n e[J].H e m a-t o l o g y/O n c o l o g y a n d S t e m C e l l T h e r a p y,2010,3(4):174-178.[12]R o s h d y O H.D e v i a t i n g f r o m s a f e t y g u i d e l i n e s d u r i n g d e f-e r i p r o n e t h e r a p y i n c l i n i c a l p r a c t i c e m a y n o t b e a s s o c i a t e dw i t h h i g h e r r i s k o f a g r a n u l o c y t o s i s.[J].P e d i a t r i c B l o o d &C a n c e r,2014,61(5):879-884.㊃综述A L D H2基因r s671位点相关疾病进展*陈慧怡1,邱礼佳1,林贞葵1,李金花1,林梦琴1,刘伟2综述,梁少明1ә审校(1.肇庆医学高等专科学校,广东肇庆526070;2.深圳友一生物科技有限公司,广东深圳41800)摘要:乙醛脱氢酶2(A L D H2)是乙醛氧化和硝酸酯类生物转化的关键酶㊂由于A L D H2基因r s671多态性位点突变导致A L D H2酶催化活性降低甚至失活,因此,A L D H2基因的r s671多态性与许多疾病的发生及其发展有一定的关系,本文就对A L D H2酶㊁A L D H2基因r s671多态性及相关疾病之间的关系作一综述㊂关键词:A L D H2;乙醛脱氢酶2;心脑血管疾病;肝脏疾病;癌症随着社会的发展,人民的经济能力和消费能力普遍提高,人们承担的压力和忧患也越来越大㊂现代人通过 借酒消愁 大量喝酒使其脑内酒精达到一定浓度,此时人的中枢系统就会被酒精所麻痹,大脑皮层就会产生睡觉的意识㊂酒精是乙醇的俗称,有的人喝酒后脸部㊁颈部会变红,严重者还会全身通红甚至过敏㊂其实喝酒后皮肤发红并不是因为乙醇,而是乙醛的作用㊂乙醇进入人体后经过肝脏代谢后变成乙醛,*基金项目:肇庆医学高等专科学校2019年度学生科技活动基金项目(2019X S04㊁2019X S05)㊂ә通信作者,E-m a i l:501915973@q q.c o m㊂。
铁过载在糖尿病发病机制中的研究进展
ＪＭｅｄＲｅｓ，Ｊｕｌ２０１９，Ｖｏｌ．４８Ｎｏ．７
铁过载在糖尿病发病机制中的研究进量元素，铁稳态代谢对其发挥生理功能有着重要意义。目前研究认为铁 代 谢 稳 态 失 衡 引 起 的铁过载是导致糖尿病的因素之一。本文从胰岛 β细胞损伤、胰岛素抵抗和肝功能障碍 ３个方面综述了铁过载导致糖 尿 病 的 机 制；同时糖尿病患者处于的慢性炎性状态也会加重铁过载，二 者 相 互 促 进，最 终 导 致 糖 尿 病 的 发 生 与 发 展。 因 此，在 控 制 血 糖 的 基 础 上 辅 以 铁 祛 除 ，可 能 成 为 糖 尿 病 治 疗 的 新 手 段 。
关键词 糖尿病 铁代谢 铁过载 中图分类号 Ｒ５８７．１ 文献标识码 Ａ ＤＯＩ １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５４８Ｘ．２０１９．０７．０３９
糖尿病已是威胁全球人类健康的严重疾病，近 几 年来更是在全世界范围内呈爆发式增长，中国糖 尿病 患 病 率 从 １９８０ 年 的 ０６７％ 飙 升 至 ２０１３ 年 的 １０４％ 。 ［１］ 我国糖尿病患者数量已高达 １．５亿人，是 世界上糖尿病患者人数最多的国家之一。
医学研究杂志 ２０１９年 ７月 第 ４８卷 第 ７期
·综述与进展·
图 １ 机体的铁代谢 吸收．十二指肠以 １～２ｍｇ／ｄ的速率从食物中吸收铁；利用．骨髓红细胞是铁最主要的去处，大约以 ２０～２５ｍｇ／ｄ的 速 率 将 铁 用 于 合 成 血 红蛋白；循环．巨噬细胞以 ２０～２５ｍｇ／ｄ的速率通过吞噬红细胞分解血红素将铁从衰老受损的红细胞中回收；储存．铁主要以铁蛋白的形 式进行储存，以肝脏约 １０００ｍｇ，巨噬细胞约 ６００ｍｇ为主；流失．正常情况下，铁主要通过出汗、肠上皮细胞脱落而流失，速率在 １～２ｍｇ／ｄ
铁超负荷与肾间质纤维化的关系的开题报告
铁超负荷与肾间质纤维化的关系的开题报告摘要：铁超负荷是指机体铁的储存过多而导致的病理现象，其主要表现为各种类型的贫血和一系列器官的损害。
肾间质纤维化是肾小管周围结缔组织增生和纤维化的过程，导致肾功能的损害。
近年来的研究表明，铁超负荷与肾间质纤维化之间存在一定的关系。
本文旨在探讨铁超负荷与肾间质纤维化的关系及其机制。
关键词：铁超负荷，肾间质纤维化，贫血，肾功能一、研究意义随着经济发展和生活水平的提高，铁超负荷的发病率逐年升高。
铁超负荷可以引起各种疾病，其中包括严重的血液系统疾病和多种器官的损伤，如肝脏、心脏和肾脏等。
肾间质纤维化是导致肾功能受损的主要原因之一。
研究铁超负荷与肾间质纤维化之间的关系，对预防和治疗相关疾病具有重要意义。
二、研究背景肾脏是排泄机能的主要器官之一，承担着体内代谢废物的排出、水电解质的调节等重要功能。
肾间质是肾脏的重要组成部分，其基质细胞与血管、集合管、髓质交通等直接联系，协调肾脏的功能和调节。
肾间质纤维化是指肾小管周围结缔组织细胞增生和纤维化，结果是导致肾功能受损，严重的肾功能不全甚至进展到肾衰竭。
铁超负荷是指机体铁的储存过多而导致的病理现象。
铁超负荷可以导致多种器官的损伤，其中包括肾脏。
近年来的研究表明铁超负荷与肾间质纤维化之间存在一定关系。
三、研究内容本文将从以下几个方面探讨铁超负荷与肾间质纤维化的关系及其机制。
1. 铁超负荷对肾脏的影响2. 肾间质纤维化的发生和发展机制3. 铁超负荷与肾间质纤维化的相关研究进展4. 铁超负荷与肾间质纤维化的可能机制四、研究方法本文主要采用回顾性文献研究的方法。
对铁超负荷与肾间质纤维化相关的文献进行搜集、整理、归纳，综合分析铁超负荷与肾间质纤维化之间的关系及其机制。
五、预期结果通过本文的研究，预计可以得到以下几个方面的结果：1. 铁超负荷与肾间质纤维化之间的关系2. 铁超负荷引起肾间质纤维化的可能机制3. 针对铁超负荷和肾间质纤维化的预防和治疗策略六、结论铁超负荷与肾间质纤维化之间存在着一定的关系，铁超负荷可以引起肾间质纤维化的发生和发展。
铁超负荷与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展
铁超负荷与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展
谭鹏;吴万春
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2009(18)6
【摘要】肝脏足储存多余铁的主要器官,因此当铁超负荷时,肝脏也是首先受到损害的靶器官.尽管铁超负荷与非酒精性脂肪性肝病之间的关系仍存在争论,但越来越多的研究表明,铁超负荷在非酒精性脂肪肝的发展过程中起到了一定作用:铁离子不但可以诱发氧化应激和脂质过氧化,还会引发胰岛素抵抗,从而加重非酒精性脂肪性肝病.
【总页数】3页(P578-580)
【作者】谭鹏;吴万春
【作者单位】安徽皖南医学院弋矶山医院消化内科,安徽,芜湖,241001;安徽皖南医学院弋矶山医院消化内科,安徽,芜湖,241001
【正文语种】中文
【中图分类】R575.5
【相关文献】
1.非酒精性脂肪性肝病与胃肠功能紊乱关系的研究进展 [J], 朱沪敏;刘旭东;李品桦;吴铁雄;黄露;庞华珍
2.肌少症的危险因素及其与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展 [J], 魏蔚;王龙
3.脂肪胰及其与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展 [J], 潘家兴;陈源文
4.非酒精性脂肪性肝病与维生素D关系研究进展 [J], 谢艳;梁子荣;王钧
5.BMP9与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展 [J], 牛梦璠;刘睿宸
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铁超负荷与胰岛素抵抗的相关性研究进展
铁超负荷与胰岛素抵抗的相关性研究进展
李琪;王晓峰;马向华
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2008(014)013
【摘要】铁作为机体必需的营养元素,起着重要的生物学功能.但是,铁过多也会对细胞和组织产生危害.已经发现,铁超负荷与胰岛素抵抗之间存在某些联系.胰岛素抵抗可引起铁代谢的异常,反之,铁超负荷可加重胰岛素抵抗.本文就此方面的研究进展予以综述.
【总页数】3页(P1932-1934)
【作者】李琪;王晓峰;马向华
【作者单位】南京医科大学,南京,210000;南京医科大学,南京,210000;南京医科大学,南京,210000
【正文语种】中文
【中图分类】R587
【相关文献】
1.多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与慢性炎症的相关性研究进展 [J], 陈莉;孙梦娇
2.A-FABP与PTEN的相关性以及两者与肥胖、胰岛素抵抗的相关性研究进展 [J], 乌仁斯琴
3.胰岛素抵抗与阿尔茨海默病的相关性研究进展 [J], 赵婵;张如富;张淑青
4.线粒体功能受损与多囊卵巢综合征发生胰岛素抵抗相关性的研究进展 [J], 王婧;
马舒婷;张跃辉
5.线粒体动力学与2型糖尿病胰岛素抵抗相关性的研究进展 [J], 李轩;刘丽
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肝豆状核变性的治疗现状 周思敏
以显著减少组织损害，改善患者预后。 ２００８ 年美国肝病学会、２０１２ 年欧洲肝病学会分别发布了肝豆状核变性的诊治指南。 在此基
础上，汇总了国内外新近的研究进展，对肝豆状核变性的治疗做出了全面的综述。
症状的改善，６７．５％的患者出现了神经症状的改善。而在接受三 现重度黄疸、低血红蛋白、低胆碱酯酶、转氨酶轻度升高以及低
ＷＤ 患者的疗效确切，但治疗过程中需要补充锌和钙。该药也 形的危险因素。故对妊娠妇女既不能过度驱铜，也不能驱铜不
有加重精神症状的可能，约５％ 的ＷＤ 患者在治疗早期发生短 足，必须将血铜控制在一个合适的范围内。需要定期监测２４ ｈ
暂脑症状的加重［８］。
尿铜，避免出现过度治疗导致的铜缺乏。青霉胺可进入乳汁，对
， ， ， （ ， ， ＺＨＯＵ Ｓｉｍｉｎ ＧＵＯ Ｌｉｐｉｎｇ ＣＡＩ Ｗａｎｇｆｅｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ Ｔｉａｎｊｉｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｔｉａｎｊｉｎ ， ） ３０００５２ Ｃｈｉｎａ
ｉｎ ２０１２． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓ ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃｈｉｎａ ａｎｄ ｆｏｒｅｉｇｎ ｃｏｕｎｔｒｉｅｓ ｔｏ ｇｉｖｅ ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ＨＬＤ．
： ； ； Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ ｈｅｐａｔｏｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｅａｒｌｙ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ
２． ２． ４ 三乙撑四胺 三乙撑四胺疗效确切，服药依从性较青霉胺 婴儿有害，故不推荐青霉胺用于哺乳期ＷＤ 患者的治疗。
减少铁量可治疗严重肝病
减少铁量可治疗严重肝病
Dongiovanni;P;弈云天
【期刊名称】《肝脏》
【年(卷),期】2012(17)3
【摘要】目前研究发现，普通人群中经常出现铁代谢过度负荷综合征（DIOS），这一现象在大约1／3非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和代谢综合征的患者中得到证实。
其发病机制与肝脂肪变性、胰岛素抵抗和亚临床炎症相关的铁转运异常有关，同时还常伴有遗传易感性。
越来越多的证据表明，过量的体内铁与胰岛素抵抗间存在因果关系，机制虽然不明，但可能与碳水化合物供能减少和脂肪组织的功能改变有关。
【总页数】1页(P211-211)
【关键词】铁代谢;严重肝病;非酒精性脂肪性肝病;代谢综合征;胰岛素抵抗;治疗;肝
脂肪变性;亚临床炎症
【作者】Dongiovanni;P;弈云天
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R556
【相关文献】
1.日本JFE三季度铁素体不锈钢出口量减少30％ [J],
2.局部给予去铁敏对卵巢切除大鼠骨量减少的抑制作用 [J], 李长英;赵强
3.绝经后腰椎骨量减少的食物性决定因素:铁可能的有利作用 [J], 钟波;刘越;吕社民
4.中国钼铁因查税供应量减少 [J],
5.日粮铜缺乏减少雌雄鼠铁的吸收和十二指肠Hp蛋白质的进入量 [J], PhilipG．Reeves LanaC.S.DeMars W.ThomasJohnson HenryC.Lukaski
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铁超载与非酒精性脂肪性肝病的关系及其作用机制的研究进展
铁超载与非酒精性脂肪性肝病的关系及其作用机制的研究进展舒祥兵;张莉;黄杰;季光
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2016(0)22
【摘要】作为多重打击的一部分,铁超载在非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,N A F L D)的发生发展过程中起到重要作用.铁超载影响机体的糖、脂、能量代谢以及炎症反应.因此本文就铁超载与NAFLD的关系加以综述,以期能阐明铁超载对NAFLD的代谢调节机制.
【总页数】6页(P3398-3403)
【关键词】铁超载;非酒精性脂肪性肝病;氧化应激;糖脂代谢
【作者】舒祥兵;张莉;黄杰;季光
【作者单位】上海中医药大学脾胃病研究所上海中医药大学附属龙华医院消化内科【正文语种】中文
【中图分类】R575.5
【相关文献】
1.铁超载在非酒精性脂肪性肝病中的作用 [J], 李光明;范建高
2.铁超载与非酒精性脂肪性肝病 [J], 倪力(综述);范建高(审校)
3.铁超负荷与非酒精性脂肪性肝病关系的研究进展 [J], 谭鹏;吴万春
4.铁超载在非酒精性脂肪性肝病中的作用 [J], 庞华珍;唐艳芳;刘容;刘丽;刘旭东
5.非酒精性脂肪性肝病中医治疗研究进展--中医药治疗非酒精性脂肪性肝病研究述评 [J], 李军祥;陈润花;苏冬梅;李立
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分 ＮＴ Ｉ 为 不 稳 定血 浆 铁 （ Ｐ ） 因 为 它 包 含 了 具 有 氧化 还 原 Ｂ称 Ｌ Ｉ，
２０ ０ ７年 １ １月 ２ 日－ Ｉ － １月 ６ 日在 美 国波 士 顿 举 行 的 第 ５ ８
届 美 国 肝 病 学 会 年 会 上 ， ｉ ｒｎ ｅ ［ 和 Ａｄｍｓ Ｐｅ ａｇ ｌ １ ｔ ｏ ａ 等 对 铁 负 荷 过 多 综 合 征 的 发 病 机 制 、 断 筛 查 及 治 疗 等 进 行 了 较 全 面 阐 诊
限 ， 了 出 血 ， 织 器 官 很 难 将 多余 铁 排 出 ， 而 铁 负 荷 过 多 在 除 组 因 遗 传 性 及获 得 性 疾 病 中并 不 少 见 。
一
白受 体 ２ （ Ｒ ２ 可 能 在 传 递 铁 信 号 到 肝 细 胞 的 过 程 中起 重 要 Ｔｆ 一）
作 用 ， 具 体 机 制 仍 不 清 楚 。 ＨＦ 和 Ｔｆ－ 但 Ｅ Ｒ ２对 海 帕 西 啶 表 达 的重 要 性 已 非 常 明 确 ， 功 能 的丧 失均 可 导 致 海 帕 西 啶 的合 成 其
维普资讯
・ １ ４８ ・
Ｃｈｎ ｓ ｐ ｔ ｌｇ ．Ａｐ ．２ ０ ， ｏ ３ Ｎ ． ｉｅ ｅＨｅ ａ ｏｏ ｙ ｒ ０ ８ Ｖ ｌ ， ｏ ２ １
・
国 际学 术 动 态 ・
铁 负荷 过 多综 合 征 的研 究 进展
一
２０ ０ ７年 美 国肝 病 学会 （ ＡＡＳ Ｄ） Ｌ 年会 专题 报道
和 治疗 方 法 有 重 要 意 义 。
铁 在 有 氧 环 境 下 电子 交 换 ， 行 氧 化 还 原 酶 促 反 应 ， 是 进 这 机体许多生命活动如 Ｄ ＮＡ 合 成 、 转 运 、 粒 体 氧 化磷 酸 化 及 氧 线 胶 原 蛋 白代 谢 等 的基 础 ， 时 也 是 铁 毒 性 作 用 的 基 础 。在 氧 化 同 应激时 ， 多样 性 的 酶促 反 应 可 导 致 失 控 的 氧 化 自由 基 产 物 损 伤 细胞和纤维化形成 ， 因此 维 持 铁 代 谢 平 衡 有 重 要 意 义 。 饮 食 铁 的 吸 收 相 对 较 难 ， 约 只 有 １ 的 饮 食 铁 被 吸 收 大 ０ （ １ｍｇ ｄ 。正 常 情 况 下 ， 和 哺 乳 动 物 血 中 铁 优 先 满 足 红 约 ／） 人 细 胞 生 成 所 需 ， 于 合 成 血 红 蛋 白 。机 体 对 铁 的 排 泄 能 力 有 用
内流 增 加 所 致 。 由于 肝 脏 调 节 铁 平 衡 的 功 能 紊 乱 ， 海 帕西 啶 如 （ ｐ ｉｉ， 分 泌 的 一 种 铁 代 谢 激 素 ） 合 成 不 足 或 活 性 减 Ｈｅ ｃ ｎ 肝 ｄ 的 弱 ， 致铁不可控制地流入血池 ， 终沉积在实质器官 。 导 最
铁 过度 沉 积 也 可 因 细 胞 输 出 受 损 所 致 。最 常 见 的 是 影 响
感 受 器 感 知 过 多 的 循 环 铁 ， 激 铁 代 谢 激 素 海 帕 西 啶 的合 成 与 刺 释 放 。海 帕 西 啶 是 一 种 由 ＨＡＭＰ基 因 编 码 的 防 御 素 样 多 肽 ， 在 肝 细 胞 中合 成 并 释 放 到 全 身 ， 表 达 在 单 核 一 噬 细 胞 系 统 与 巨 及 小 肠 细 胞 表 面 的铁 输 出体 亚铁 转运 素 １发 生 作 用 ， 过 调 节 通 亚 铁 转 运 素 １的 内化 和 降解 ， 多 余 的 铁 以铁 蛋 白 的形 式 储 存 将 在 细 胞 内备 用 。 因此 铁 释 放 减 少 ， 铁 水 平 恢 复 到 无 毒 范 围 ， 血 去 除 了进 一 步 合 成 海 帕 西 啶 的 刺 激 源 ， 帕 西 啶 合 成 减 少 ， 海 亚 铁转运素 １ 渐恢复铁输 出活力 。 逐 目前 正 在 研 究 肝细 胞 的 “ 传 感 ” 制 ， 于 可 能 参 与 转 铁 铁 机 由 蛋 白 和非 转 铁 蛋 白介 导 的铁 摄 入 ， 色 病 蛋 白 （ Ｅ） 转 铁 蛋 血 ＨＦ 和
不足 和铁 负 荷 过 多 。但 海 帕 西 啶 最 重 要 的 调 节 子 是 Ｈｅ ｊ — ｍｏ ｕ
ｖ ｌ （ Ｖ） 骨 形 成 蛋 白 （ ＭＰ） 体 的 共 受 体 ， 们 对 ｅ ｎ ＨＪ 及 ｉ Ｂ 配 他
ＨＡＭＰ在 肝 细 胞 中 的转 录 表达 必 不 可 少 。 （ ）细 胞 铁 内流 增 加 引 起 血 铁 异 常 的 原 因 众 多 ， 述 一 上
铁 输 出 的 蛋 白 质 变 异 ， 亚 铁 转 运 素或 铜 蓝 蛋 白基 因 突 变 。边 如 界 性 铁 沉 积 可 出 现 在 某 些 有 坏 死 性 炎 症 或 局 部 铁 代 谢 异 常 的 器官 ， 子 机 制 对 探 索 诊 断
述 。本 文 对 部 分 内容 进 行 报 道 。
活性 的 铁 。 器官 损 伤 程 度 和 发病 时 问 主 要 取 决 于 血 浆 铁 负 荷 程 度 。在 输 血 依赖 性 铁 负 荷 过 多 及青 少 年 发 病 型 血 色病 患 者 中以 早发 性 心 脏 损 伤 和 内 分 泌 异 常 为 主 ， 而 在 轻 度 铁 负 荷 过 多 患 然
者 中 以晚 发 性 肝 脏疾 病 最 常 见 。 维 持 血 铁 水 平 在 狭 小 生 理 范 围 内 的 是 肝 细 胞 。 特 异 性 的
铁 是 生 命 活 动 的必 需 元 素 ， 机 体 对 铁 的 排 泄 能 力 有 限 ， 但
组 织 器 官 很 难 将 多余 铁 排 出 ， 因此 增 加 了 铁 过 度 沉 积 的 危 险 。 通 常 ， 身 性 铁 沉 积 是 由于 血 浆 铁 不 可 控 制 的增 多 引 起 细 胞 铁 全