第五章 镇静催眠药等

第五章镇静催眠药等
一、选择题
A型题（最佳选择题）
（1题—30题）
1．巴比妥类药物的基本结构为
A 乙内酰脲；
B 丙二酰脲；
C 氨基甲酸酯；
D 丁二酰亚胺；
E 丁酰苯；
2．巴比妥类药物与氢氧化钠溶液一起加热时可水解放出氨气，这是因为分子中含有
A 酯；
B 酰卤；
C 酰肼；
D 酰脲；
E 苷；
3．巴比妥类药物与吡啶硫酸铜试剂作用显
A 紫色；
B 蓝色；
C 绿色；
D 红色；
E 棕色；
4．巴比妥类药物在碳酸钠溶液中与硝酸银试剂作用产生白色沉淀，这是因为生成了
A一银盐； B 银钠盐； C 二银盐；
D 游离体；
E 银配合物；
5．关于巴比妥类药物显弱酸性的叙述错误的是
A 具“—CO—N H—CO—”结构能形成烯醇型；
B 可与碱金属的碳酸盐形成水溶性盐类；
C 可与碱金属的氢氧化物形成水溶性盐类；
D pKa多在7~9之间其酸性比碳酸强；
E 其钠盐水溶液应避免与空气中的CO2接触；
6．巴比妥酸C5位上两个取代基的碳原子总数一般在
A 2~4之间；
B 3~6之间；
C 4~8之间；
D 5~10之间；
E 6~12之间；
7．苯巴比妥能与硫酸-甲醛试剂作用在两液层交界面产生玖瑰红色环，这是因为分子中有
A 酰胺键；B羰基；C酰亚胺基；
D乙基；E苯环；
8．下列性质与苯巴比妥钠不符的是
A 有吸湿性；
B 不溶于水；C显弱碱性；
D 显钠盐的鉴别反应；E应遮光，严封保存；
9．甲丙氨酯又名
A 鲁米那；
B 冬眠灵；
C 安定；
D 安宁；
E 大仑丁钠；
10．地西泮属于
A巴比妥类；B氨基甲酸酯类；C苯并二氮杂类；
D吩噻嗪类；E乙内酰脲类；
11．下列关于地西泮的叙述错误的是
A 又名安定；
B 在水中几乎不溶；
C 遇酸或碱及受热易水解；
D 加硫酸溶解后溶液显黄绿色荧光；
E 经氧瓶燃烧法进行有机破坏后显氟化物的鉴别反应；12．水溶液加入氢氧化钠试液微温后产生氯仿臭的药物是A苯巴比妥； B 甲丙氨酯； C 地西泮；
D 水合氯醛；
E 苯妥英钠；
13．下列关于水合氯醛的性质错误的是
A 有刺激性特臭；
B 在空气中渐渐挥发；
C 极易溶于水；
D 极易分解为三氯乙醛和水；
E 水溶液久置可分解生成盐酸和三氯乙酸；
14．可与铜吡啶试剂作用显蓝色的药物是
A 苯巴比妥钠；
B 含硫巴比妥；
C 苯妥英钠；
D A和B两项；
E 以上都不对；
15．下列关于苯妥英钠的性质正确的是
A 不溶于水；
B 显弱酸性；
C 遇硝酸银试剂可产生白色银盐沉淀；
D 与二氯化汞试剂作用产生白色汞盐沉淀此沉淀溶于氨水中；
E 与铜吡啶试剂作用显紫色；
16．乙琥胺在氢氧化钠溶液中煮沸其蒸气使湿润的红色石蕊试纸变蓝，这是因为分解产生了
A N H3；
B CO2；
C H2S；
D CO；
E NO；
17．盐酸氯丙嗪又名
A 眠尔通；
B 冬眠灵；
C 安定；
D 鲁米那；
E 大仑丁钠；
18．盐酸氯丙嗪在空气或日光中放置易氧化变色，这是因为分子中有
A 苯环；
B 氯原子；
C 吩噻嗪环；
D 噻嗪环；
E 二甲氨基；
19．盐酸氯丙嗪与三氯化铁试剂作用显稳定的红色，这是因为盐酸氯丙嗪被
A 氧化；
B 还原；
C 水解；
D 脱水；
E 配合；
20．结构中具有哌嗪杂环的药物是
A 异丙嗪；
B 氯丙嗪；
C 奋乃静；
D 氟哌啶醇；
E 三氟哌啶醇；
21．氟哌啶醇属于
A 吩噻嗪类；
B 丁酰苯类；
C 乙内酰脲类；
D 丙二酰脲类；
E 氨基甲酸酯类；
22．盐酸氯丙嗪的溶液加入维生素C的作用是
A 助溶剂；
B 配合剂；
C 抗氧剂；
D 防止水解；
E 调pH；
23．苯妥英钠水溶液露置空气中可析出苯妥英而显浑浊，这是因为吸收了空气中的
A O2；
B N2；
C H2；
D CO2；
E H2O；
24．奋乃静属于
A 镇静药；
B 催眠药；
C 抗癫痫药；
D 抗精神失常药；
E 抗惊厥药；
25．水合氯醛虽为二个羟基同连在一个碳原子上的化合物但较难
发生脱水反应，这是因为
A 氯的诱导效应；
B 羟基的共轭效应；
C 分子内氢键；
D 分子间氢键；
E A 和C 两项；
26．配制地西泮注射液时常以盐酸调pH 为6.2~6.9并用100℃流
通蒸气进行灭菌，这是为了防止其被
A 氧化；
B 还原；
C 水解；
D 脱水；
E 聚合；
27．甲丙氨酯在酸或碱性溶液中加热时易水解分别产生
A 二氧化碳；
B 氨气；
C 2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇；
D A ，B ，C 三项；
E A 和B 两项；
28．苯妥英钠的结构为
ONa N
NH O O
C C C C S N Cl
CH 2CH 2CH 2N(CH 3)2HCl C
C
O
NH N C ONa
N N
O CH 3
Cl CH 3CH 2C
CH 2O CH 2CH 2CH 3O
CONH 2
CONH 2
C 2H 5A
B C D E
29．地西泮的结构为
ONa N
NH O O
C C C C S N Cl
CH 2CH 2CH 2
N(CH 3)2HCl C
C
O
NH N C ONa
N N
O CH 3
Cl CH 3CH 2C
CH 2O CH 2CH 2CH 3O
CONH 2
CONH 2
C 2H 5A
B C D E
30．冬眠灵的结构为
ONa N
NH O O
C C C C S N Cl
CH 2CH 2CH 2
N(CH 3)2HCl C
C
O
NH N C ONa
N N
O CH 3
Cl CH 3CH 2C
CH 2O CH 2CH 2CH 3O
CONH 2
CONH 2
C 2H 5A
B C D E
B 型题（配伍选择题）
（31题—35题）
A 苯巴比妥；
B 甲丙氨酯；
C 地西泮；
D 苯妥英钠；
E 盐酸氯丙噻；
31．其又名安定的药物是
32．其又名安宁的药物是
33．其又名冬眠灵的药物是
34．其又名鲁米那的药物是
35．其又名大仑丁钠的药物是
（36题—40题）
A 苯并二氮杂类；
B 丁二酰亚胺类；
C 乙内酰脲类；
D 吩噻嗪类；
E 丁酰苯类；
36．乙琥胺为抗癫痫药属于
37．苯妥英钠为抗癫痫药属于
38．地西泮为抗焦虑药属于
39．奋乃静为抗精神失常药属于
40．盐酸氯丙嗪为抗精神失常药属于
C型题（比较选择题）
（41题—45题）
A 苯巴比妥钠；
B 苯妥英钠；
C 两者均可；
D 两者均不可；
41．可与铜吡啶试剂作用显色的药物是
42．其水溶液可吸收空气中的CO2析出游离体沉淀的药物是43．属于乙内酰脲类的药物是
44．属于丙二酰脲衍生物的药物是
45．分子中具有吩噻嗪环的药物是
（46题—50题）
A 地西泮；
B 盐酸氯丙嗪；
C 两者均可；
D 两者均不可；
46．易被水解的药物是
47．易被氧化的药物是
48．分子中含有氯原子的药物是
49．分子中具有丙二酰脲结构的药物是
50．应遮光，密封保存的药物是
（51题—55题）
A 铜吡啶试液；
B 三氯化铁试液；
C 两者均可；
D 两者均不可；
51．可用于区别苯巴比妥钠和苯妥英钠的试剂为
52．可用于区别苯巴比妥钠和盐酸氯丙嗪的试剂为
53．可用于区别安定和安宁的试剂为
54．可用于区别盐酸氯丙嗪和氟哌啶醇的试剂为
55．可用于区别水合氯醛和乙琥胺的试剂为
X型题（多项选择题）
（56题—65题）
56．属于吩噻嗪类抗精神失常药有
A 盐酸氯丙嗪；
B 奋乃静；
C 氟哌啶醇；
D 氟哌啶；
E 三氟哌啶醇；
57．可与铜吡啶试剂作用显色的药物有
A 盐酸氯丙嗪；
B 氟哌啶醇；
C 地西泮；
D 苯巴比妥钠；
E 苯妥英钠；
58．巴比妥类药物的通性包括
A 弱酸性；
B 水解性；
C 还原性；
D 与银盐反应；
E 与铜吡啶试液反应；
59．关于巴比妥类药物的构效关系的叙述正确的是
A 巴比妥酸C5上的两个活泼氢均被取代时才有作用；
B C5上的两个取代基的总碳原子数须在4~8之间；
C C5上的取代基为烯烃时作用时间长；
D 酰亚胺两个氮原子上的氢都被取代时起效快作用时间短；
E 用硫代替C2位羰基中的氧起效快作用时间短；
60．水合氯醛水溶液加入氢氧化钠试液则生成
A 三氯乙酸；
B 盐酸；
C 甲酸钠；
D 氯仿；
E 二氯乙醛
61．下列药物的水溶液遇CO2可析出游离体沉淀的是
A 苯巴比妥钠；
B 地西泮；
C 水合氯醛；
D 盐酸氯丙嗪；
E 苯妥英钠；
62．关于盐酸氯丙嗪的叙述正确的是
A 又名冬眠灵；
B 有吸湿性；
C 易溶于水；
D 易氧化变色；
E 应遮光，密封保存；
63．需遮光密封保存的药物有
A 盐酸氯丙嗪；
B 奋乃静；
C 氟哌啶醇；
D 乙琥胺；
E 水合氯醛；
64．有吸湿性的药物是
A 苯巴比妥钠；
B 苯妥英钠；
C 乙琥胺；
D 盐酸氯丙嗪；
E 氟哌啶醇；
65．可与苯环反应的试剂为
A 硝酸银试液；
B 铜吡啶试液；
C 甲醛-硫酸试液
D 亚硝酸钠-硫酸试液；
E 醋酐-硫酸试液；
二、填空题
1．巴比妥类药物因具有“—CO—N H—CO—”结构，能形成，故显酸性，可与的碳酸盐或氢氧化物形成水溶性的类。

本类药物的pKa多在之间，其酸性比碳酸还。

2．巴比妥酸位上的两个活泼均被取代时，才有镇静催眠作用；两个取代基碳原子总数须在之间，超过个时，可导致惊厥。

3．地西泮又名，具有希夫碱及结构，遇酸或碱及受热易，生成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮和。

4．水合氯醛虽为二个同连在一个碳原子上的化合物，但在分子中因为较大的氯原子通过，降低了键的极性，加之分子内的存在较难发生脱水反应。

5．苯妥英钠又名，水溶液显性，在空气中渐渐吸收，析出而显浑浊。

6．盐酸氯丙嗪又名，易氧化变色，其原因主要是分子中脂链部分断裂，环易氧化生成化合物和化合物。

三、问答题
1．苯巴比妥钠为什么常制成粉针剂，并禁与酸性药物配伍？
答：苯巴比妥钠水溶液显弱碱性，其10%水溶液pH约为9.5~10.5，与酸性药物接触或吸收空气中的CO2可析出苯巴比妥沉淀。

水溶液久置或加热，酰胺键还可进一步水解产生2-苯基丁酰脲白色沉淀。

故常制成粉针剂，临用前以灭菌注射用水溶解后供用，并禁与酸性药物配伍。

2．盐酸氯丙嗪的水溶液为什么需加抗氧剂，并需遮光保存？
答：因盐酸氯丙嗪易氧化，在空气或日光中放置，渐变为红棕色，其原因主要是分子中脂链部分断裂，吩噻嗪环易氧化生成醌型化合物和亚砜化合物。

其水溶液加抗氧剂可阻止变色，并需遮光保存。

3．试以地西泮为例，阐述1，4-苯并二氮杂氏类镇静催眠药的结构特征。

答：地西泮是典型的苯二氮氏类镇静、催眠药，其结构母体为1，4-苯并二氮氏结构。

（1）A环为苯环，于7位引入吸电子基能增强生理活性，其次序为NO2>CF3>Br>Cl，当苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好的
生理活性。

（2）具有七元亚胺-内酰胺结构的B环是产生药理作用的基本结构，在1位H上引入甲基可增强活性，若此甲基被代谢脱去，仍保留活性。

2位羰基氧若用二个氢原子或一个硫原子取代则活性有所下降。

3位的一个氢原子可被羟基取代；虽然活性稍有下降，但毒性很低，该羟基的氨甲酰化、烷基化都保留活性。

4,5-位双键饱和可导致活性降低。

在1,2位或4,5位并入杂环可增强活性。

（3）5位引入的苯环（C环）的专属性很高，如以其他基团代替，活性降低。

5-苯基上的2’位引入吸电子基团（Cl>F>Br>NO2>CF3>H）可增强活
性。

（4）地西泮无手性中心，然而核磁共振研究证实，七元亚胺-内酰胺环有两种可能的船式构象，在室温下两种构象很容易相互转换。

当3位引入取代基后，产生了手性中心，S-对映体a比及R-对映体b稳定，同时也具较强的活性。

4．如何鉴别下列化合物：（1）奥沙西泮和地西泮；（2）苯巴比妥和异戊巴比妥；（3）苯巴比妥钠和硫喷妥钠。

答：（1）奥沙西泮在酸或碱中加热水解，生成的2-苯甲酰基-4-氯苯胺是芳伯胺，经重氮化反应后与伯胺，经重氮化反应后与β-萘酚偶合，生成橙色的偶氮化合物，放置后色渐变深。

而地西泮在酸或碱中加热水解，生成的2-苯甲酰基-4-氯-N-甲基苯胺是芳仲胺，无重氮化-偶合反应。

此鉴别方法可用于区别1-位无取代与1-位甲基取代的苯二氮氏药物。

（2）苯巴比妥经硝酸钾和浓硫酸硝化，溶于氢氧化铵溶液中，加热分解为2,4-二硝基苯基丁酰脲，再经硫化铵处理而显红棕色。

异戊巴比妥由于结构中不含苯基，无此反应。

此方法可用于区别含苯基的巴比妥类药物与不含苯基的巴比妥类药物。

（3）巴比妥类药物分子中因含有酰脲—CONHCONHCO—结构，与酮盐作用能产生类似双缩脲的颜色反应。

苯巴比妥钠与吡啶和硫酸酮溶液作用显紫色，而硫喷妥钠与吡啶和硫酸酮溶液作用显绿色，此方法可以用来区别含硫和非含硫的巴比妥类药物。

5．请写出巴比妥类药物的一般合成方法，用此通用方法能否合成苯巴比妥？如果不能请解释原因并写出苯巴比妥的合成路线。

答：巴比妥类药物的合成一般用丙二酸二乙酯与相应的卤代烃在醇钠的催化下发生α-C烃化反应，引入2位取代基，再与脲在醇钠催化下缩合而得。

此通用方法不适合用于苯巴比妥的合成。

主要由于卤代苯上的卤素的未共用电子对与苯环共轭，使得卤素变得不活泼，如果直接用卤代苯和丙二酸二乙酯反应引入苯基，反应收率很低，无实际意义。

苯巴比妥的制备乙氯苄为起始原料，经氰基、水解、酯化得苯乙酸乙酯，其在醇钠催化下与草酸二乙酯经Claisen酯缩合、加热脱羰基得2-苯基丙二酸二乙酯后，再用一般烃化方法引入乙基，最后与脲缩合即得苯巴比妥。

6．结合抗癫痫药物普罗加比的体内代谢过程解释其作用机制。

答：抗癫痫药物普罗加比结构中含有亚氨基团，在体内可代谢生成取代的二苯甲基酮和γ-氨基丁酰胺，γ-氨基丁酰胺又可转化为γ-氨基丁酸。

γ-氨基丁酰胺和γ-氨基丁酸均可作用于GABA受体发挥作用。

因此普罗加比是拟氨基丁酸药，是γ-氨基丁酸（GABA）的前体药物。

结构中二苯亚甲基为载体部分，γ-氨基丁酰胺为活性部分。

二苯亚甲基使药物更易进入脑内，在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺而发挥作用。

普罗加比对癫痫、痉挛和运动失调均有良好的治疗作用。

四、名词解释
1．巴比妥酸(Barbituric Acid)
答：巴比妥类是由取代的丙二酸酯与脲缩合制得的丙二酰脲衍生物。

其结构中存在互变异构现象，有环丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺（烯醇式）结构共存。

无取代的丙二酰脲主要以烯醇形式存在，呈酸性，又称巴比妥酸，无生理活性。

5位的两个取代基必须都有取代的巴比妥衍生物，才有活性。

2．苯并二氮杂氏类药物(Benzodiazepines)
答：苯并二氮杂氏类药物(Benzodiazepines)是20世纪50年代后期发展起来的1,4-苯二氮氏结构的抑制中枢神经作用的药物。

这类药物的毒副作用和成瘾性较巴比妥类小，问市后不久即成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物，同时还有中枢性肌肉松弛、抗惊厥、抗震颤等作用。

常用的药物有地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、阿普唑仑等。

镇静催眠药、抗癫痫药
一、选择题
A型题（1题—30题）
1．B；2．D；3．A；4．C；5．D；6．C；
7．E；8．B；9．D；10．C；11．E；12．D；
13．D；14．C；15．C；16．A；17．B；18．C；
19．A；20．C；21．B；22．C；23．D；24．D；
25．E；26．C；27．D；28．D；29．C；30．E；B型题（31题—40题）
31．C；32．B；33．E；34．A；35．D；
36．B；37．C；38．A；39．D；40．D；
C型题（41题—55题）
41．C；42．C；43．B；44．A；45．D；
46，A；47．B；48．C；49．D；50．B；
51．A；52．C；53．D；54．B；55．D；
X型题（56题—65题）
56．AB；57．DE；58．ABDE；59．ABE；
60．CD；61．AE；62．AB、C DE；63．ABC；
64．ABC D；65．C D；
二、填空题
1．烯醇型碱金属盐7~9 弱
2．C5氢4~8 8
3．安定酰胺水解甘氨酸
4．羟基电负性诱导效应碳氧氢键
5．大仑丁钠弱碱二氧化碳苯妥英
6．冬眠灵吩噻嗪醌型亚砜。