20肾上腺皮质激素类药物
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肾上腺皮质激素类药物
四、临床应用
（六）替代疗法
用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，皮 质激素分泌不足的患者。
五、不良反应及注意事项
（一）长期大剂量应用引起的不良反应
1. 医源性肾上腺皮质功能亢进 又称类肾上腺皮质功能亢进综合征，是指长期过量激素引起脂质代谢和水盐代谢的紊 乱。表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病等，停药 后症状可自行消失。 2. 诱发或加重感染 长期应用可诱发感染或使体内潜在的感染病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力降低 的白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征等患者更易发生。
中间代谢产物作为原料合成糖原；
（2）减少机体组织对葡萄糖的利用； （3）减慢葡萄糖氧化分解过程，有利于丙酮酸和乳酸等中间代谢产物在肝脏和肾脏再合成
葡萄糖，增加血糖的来源。
三、药理作用及机制
（一）对代谢的影响
2. 蛋白质代谢
加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代谢，增加尿中氮的排泄，造成负氮平衡；大
剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成。
（3）扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力；
（4）提高机体对细菌内毒素的耐受力；但对外毒素则无防御作用。
三、药理作用及机制
（五）其他作用
1. 允许作用（permissive action）
糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，
称为允许作用。 2. 退热作用 用于严重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退热作用。 3. 血液与造血系统 糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加。
（四）抗休克作用
常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。
大剂量糖皮质激素抗休克作用可能机制：
第06篇1 肾上腺皮质激素类药物
下丘脑 CRH 垂体 ACTH 肾上腺 Gs +GS
生理效应(四种代谢）
㈠ ㈡ ㈢. 蛋白质代谢 脂肪代谢 ㈣ .糖代谢 水和电解质代谢
久用 促进分解 促进脂肪分解 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖 水和电解
抑制其合成 抑制合成
潴钠排钾
机制
较弱盐皮 质激素作用
质代谢 淋巴 肌肉 激活四肢 增高血胆 萎缩 消瘦 促进糖异生 皮下脂酶 固醇含量 利尿作用 久用 低血钙 脂肪重 减慢葡萄糖氧化分解 伤口愈 皮肤
1
基因转录而抑制炎症过程的某些环节
抗免疫作用
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原
影响淋巴细胞
小剂量主要抑制细胞免疫
淋巴细胞的破坏和解体
淋巴细胞移行至血液以外的组织
大剂量干扰体液免疫
抑制B细胞转化成浆细胞，抗体生成减少
抗休克
①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。
②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加
3
CH2OH C O OH 17
16
C 14 D 15
O
A5
4
10
F8
6 7
O
A5
4
10
6
8
地塞米松
21 20
氢化可的松
21 20
CH2OH C O OH 17
16 15
CH2OH C O OH 17
16
O
11 19 1 2 3 9
12
18 13
O
11 19
C 14 D
12
18 13
O
A5
4
10
严重高血压
孕妇
权衡利弊用药
用法及疗程（四种用法）
生理效应(四种代谢）
㈠ ㈡ ㈢. 蛋白质代谢 脂肪代谢 ㈣ .糖代谢 水和电解质代谢
久用 促进分解 促进脂肪分解 增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖 水和电解
抑制其合成 抑制合成
潴钠排钾
机制
较弱盐皮 质激素作用
质代谢 淋巴 肌肉 激活四肢 增高血胆 萎缩 消瘦 促进糖异生 皮下脂酶 固醇含量 利尿作用 久用 低血钙 脂肪重 减慢葡萄糖氧化分解 伤口愈 皮肤
1
基因转录而抑制炎症过程的某些环节
抗免疫作用
抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原
影响淋巴细胞
小剂量主要抑制细胞免疫
淋巴细胞的破坏和解体
淋巴细胞移行至血液以外的组织
大剂量干扰体液免疫
抑制B细胞转化成浆细胞，抗体生成减少
抗休克
①是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。
②降低血管对某些缩血管活性物质（AD、NA、加
3
CH2OH C O OH 17
16
C 14 D 15
O
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6 7
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地塞米松
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氢化可的松
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CH2OH C O OH 17
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CH2OH C O OH 17
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11 19 1 2 3 9
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C 14 D
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A5
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10
严重高血压
孕妇
权衡利弊用药
用法及疗程（四种用法）
肾上腺皮质激素类药物
7. 其他作用 （4）血液和造血系统：
红细胞和血红蛋白总量增加 血小板、纤维蛋白增加 中性粒细胞增加，却降低其功能 血内淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞 （减5）少骨骼：
长期应用可出现骨质疏松
（6）心血管系统： 增强血管对其他活性物质的反应性
药理作用
2. 允许作用（permissive action） 糖皮质激素对有些组织细胞无直接 效应，但可给其他激素发挥作用创 造条件，称为允许作用。
如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的 血管收缩作用和胰高血糖素的血糖 升高作用。
3. 抗炎作用
➢ 1.特点①非特异性： 抑制各种原因所致的炎症
➢ 炎症早期：改善红肿热痛症状
概述
作用广泛而复杂，随剂量不同而变化 生理情况下主要影响正常物质代谢过程 缺乏时，将引起代谢失调以致死亡 当应激状态时，机体分泌大量的糖皮质
激素，通过允许作用等，使机体能适应 内外环境变化所产生的强烈刺激 药理剂量时，除影响物质代谢外，还有 抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理 活性
1、物质代谢影响
1）、糖代谢： 肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑
机制 ①促进糖元异生 ②减慢GS分解为co2。 ③减少机体组织对GS的利用
2)蛋白质代谢 促进分解
抑制合成（大剂量）
大量长用：
负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩， 皮肤变薄，骨质疏松，生长发育缓 慢，伤口、骨折愈合缓慢。
3）脂质代谢
促进分解
抑制合成
大量长用：胆固醇↑脂肪重新分布
血 40 中 氢 化 可 的 20 松 浓 度
μg/ dl
上午6~10时分泌达高峰（约20 μg/100ml） 午夜12时分泌为最低峰（约5μg/100ml）
睡眠
8 12 16 20 24 4
肾上腺皮质激素类药
肾上腺皮质激素类药
1
肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质细胞产生、分
泌的各种类固醇的总称，具有调节机体物质代谢
的作用。
2
盐皮质激素 糖皮质激素 性激素
肾上腺皮质激素的分泌调节
3
肾上腺髓质
肾 上 腺 皮 质
球状带：盐皮质激素 束状带：糖皮质激素
网状带：性激素
4
分 类
1. 盐皮质激素：包括醛固酮，去氧皮质酮，影响水盐代谢。 2. 糖皮质激素（GC）：包括可的松（皮质素）和氢化可的
34
[临床应用]
７、治疗各种休克：早期、大剂量、短时间突击使用，病人 渡过休克危险期后，立即减量或停药。 对感染中毒性休克（合用抗菌药）效果最好，
其次为过敏性休克（与肾上腺素合用），
对心源性休克（需对因治疗）和低血容量性休克（首先补 液、电解质或血液）也有效。
35
[临床应用]
８、血液病
对急性淋巴细胞性白血病疗效较好； 对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过
松（皮质醇），其生成受促肾上腺皮质激素（ACTH）调
节。影响三大物质代谢。
3. 氮皮质激素（性激素）：包括雌激素和雄激素，量少。
通常所指的肾上腺皮质激素不包括性激素。
5
肾上腺皮质激素的基本结构（甾核）
C3酮基、C4-5双键、C20羰基。
17碳甾核
C17-羟基:糖皮质激素，盐皮质 素 C17无羟基。
不可骤停，应逐渐减量，缓慢停药； 尽量降低每日维持量或隔日疗法； 停药数月或更长时间内，如遇应激情况，应及时 给予足量GC；
心肾功不全、肾上腺皮质功能亢进者。
40
[不良反应]
2）诱发或加重感染：GC抗炎不抗菌，降低机体防御，使病灶 扩散。如病毒、霉菌、结核等感染。
1
肾上腺皮质激素是由肾上腺皮质细胞产生、分
泌的各种类固醇的总称，具有调节机体物质代谢
的作用。
2
盐皮质激素 糖皮质激素 性激素
肾上腺皮质激素的分泌调节
3
肾上腺髓质
肾 上 腺 皮 质
球状带：盐皮质激素 束状带：糖皮质激素
网状带：性激素
4
分 类
1. 盐皮质激素：包括醛固酮，去氧皮质酮，影响水盐代谢。 2. 糖皮质激素（GC）：包括可的松（皮质素）和氢化可的
34
[临床应用]
７、治疗各种休克：早期、大剂量、短时间突击使用，病人 渡过休克危险期后，立即减量或停药。 对感染中毒性休克（合用抗菌药）效果最好，
其次为过敏性休克（与肾上腺素合用），
对心源性休克（需对因治疗）和低血容量性休克（首先补 液、电解质或血液）也有效。
35
[临床应用]
８、血液病
对急性淋巴细胞性白血病疗效较好； 对再障、粒细胞减少、血小板减少症、过
松（皮质醇），其生成受促肾上腺皮质激素（ACTH）调
节。影响三大物质代谢。
3. 氮皮质激素（性激素）：包括雌激素和雄激素，量少。
通常所指的肾上腺皮质激素不包括性激素。
5
肾上腺皮质激素的基本结构（甾核）
C3酮基、C4-5双键、C20羰基。
17碳甾核
C17-羟基:糖皮质激素，盐皮质 素 C17无羟基。
不可骤停，应逐渐减量，缓慢停药； 尽量降低每日维持量或隔日疗法； 停药数月或更长时间内，如遇应激情况，应及时 给予足量GC；
心肾功不全、肾上腺皮质功能亢进者。
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[不良反应]
2）诱发或加重感染：GC抗炎不抗菌，降低机体防御，使病灶 扩散。如病毒、霉菌、结核等感染。
安西奈德(肾上腺皮质激素类药)药品使用说明(曲安奈德)
安西奈德是一种肾上腺皮质激素类药物，主要用于治疗各种炎症性疾病。
以下是安西奈德的药品使用说明：
1. **适应症**：安西奈德适用于各种炎症性疾病的治疗，包括过敏性鼻炎、哮喘、皮肤炎症、风湿性关节炎等。
2. **用法用量**：根据医生的处方和指示使用，通常情况下，成人和儿童可根据病情严重程度和个体差异，口服或局部外用。
剂量和疗程需严格按照医生建议执行。
3. **禁忌症**：对该药物成分过敏者、真菌、细菌和病毒感染、结核病等患者禁用。
4. **不良反应**：使用安西奈德可能会出现消化不良、皮肤瘙痒、皮肤萎缩、易患细菌和真菌感染等不良反应，长期或大剂量使用可能引起激素依赖和地塞米松戒断反应。
5. **注意事项**：在使用安西奈德期间，应避免长期大剂量使用，避免突然停药，应按医嘱逐渐减量停药。
对于孕妇、哺乳期妇女和儿童患者，需在医生指导下使用。
同时，不宜与其他免疫抑制剂同时使用。
6. **药物相互作用**：与其他药物相互作用时，需谨慎使用，特别是与NSAIDs、抗凝血药、糖尿病药物等同时使用时应密切监测。
7. **存储方法**：应放置于阴凉、干燥处，远离儿童触及，避免高温。
8. **药品有效期**：使用前应仔细查看有效期，过期药物禁止使用。
总之，安西奈德是一种有效的肾上腺皮质激素类药物，但在使用过程中需严格按照医生的指导和处方使用，避免潜在的不良反应和药物相互作用。
肾上腺皮质激素类药
抗炎细胞因子：
(1) 抑制巨噬细胞分泌IL-1,TNF, IL-8等致炎细胞因子; (2) 拮抗IL-1与其受体结合；
糖皮质激素 gulcocorticoids 糖皮质激素抑制致炎细胞因子基因转录 产生 炎症的细胞反应与血管反应。
糖皮质激素诱导抗炎细胞因子IL-10及IL-1ra的生成。 (3) 抑制一氧化氮合酶的活性：
A2(PLA2)活性 细胞膜上的花生四烯酸 (AA)释放 PG及LT生成 炎性介质 。 糖皮质激素细胞粘附分子、趋化因子表达介质 糖皮质激素诱导血管紧张素转化酶(ACE)缓激
肽降解 血管扩张和致痛作用 炎症症状 。
（2）调节细胞因子的产生： 致炎细胞因子：
(1) 促进血管内皮细胞粘附白细胞白细胞从血液渗出到炎性部位; (2)使内皮细胞,中性粒细胞及巨噬细胞活化; (3) 使血管通透性增加 (4) 刺激成纤维细胞增生；(5) 刺激淋巴细胞增殖与分化。
பைடு நூலகம்
糖皮质激素 gulcocorticoids
4. 休克：适用于各种休克 (1) 感染中毒性休克: 与有效足量抗生素合用及早, 大量,
短时间突击使用, 见效后立即停药；
(2) 过敏性休克: 与首选药肾上腺素合用；
(3) 心源性休克: 须结合病因治疗；
(4) 低血容量性休克: 应首先补足液体、电解质或血液,
功能 抑制B细胞分化（而Th细胞能促进B细胞增殖）
糖皮质激素 gulcocorticoids 3. 抗毒作用：细菌内毒素高热, 乏力,食欲减退等毒血症状。 糖皮质激素稳定溶酶体膜内源性致热原释放； 糖皮质激素抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应 机体对内毒素的耐受力迅速退热并缓解毒血症状。
3）减少机体细胞摄取葡萄糖血糖去路；
肾上腺皮质激素类药物
CRH
+ + 垂体前叶ACTH–短 负 反 馈
–
+ 肾上腺 糖皮质激素 外源性糖皮质激素
（抗炎、免疫抑制）
Page 3
目录
糖皮质激素类药 盐皮质激素类药 促皮质素及皮质激素抑制药
Page 4
【药物分类】 1.短效类（半衰期≤12h) 2.中效类（半衰期12~36h）
3.长效类（半衰期＞36h）
【临床应用】
1.替代疗法（皮质功能不全）：
2.严重感染或炎症：中毒性菌痢，暴发性流脑等；
目的：缓解症状，消除有害反应； 注意：合用足量抗生素，病毒感染不用。 3.自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮， 肾病综合症；
过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘， 血管神经性水肿； 异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。
Page 13
3.抗休克作用
超大剂量的糖皮质激素类药物现广泛用于各种严 重休克，特别是中毒性休克的治疗。
4.其他作用
（1）对血液与造血系统的影响 （2）对中枢神经的影响 能刺激骨骼的造血功能 能提高中枢神经的兴奋性
（3）对消化系统的影响
（4）对骨骼系统的影响
Page 14
能促进消化增强食欲
能抑制成骨细胞的活力
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4.休克：各种休克，帮助度过危险期。
感染性(合用抗生素)；过敏性(次选)；
心源性(结合病因)；低血容量性(补足血容量)
5.血液病：急淋，再障，粒细胞减少，血小板减少，
停药易复发。
6.局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。
Page 16
【不良反应】
欣快 (有时出 现抑郁或情绪 水牛背 不稳定及其它 精神症状)
肾上腺皮质激素类药物
粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力。。
（2）诱发或加重感染： 诱发感染或促进体内潜在病灶扩散。
抗炎不抗菌
（3）医源性肾上腺皮质功能亢进： 过量激素引起脂质代谢和水盐代谢紊乱。 表现为：满月脸、水牛背、向心性肥胖、 皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、 高血压、糖尿病。
库欣综合症 医源性库欣综合症
（4）心血管系统并发症： 高血压和动脉粥样硬化。
C4和C5的双键加氢还原，C3的酮基由 羟基取代，进而羟基与葡萄糖醛酸或 硫酸结合，由尿排出。
可的松（氢化可的松）、泼尼松（泼 尼松龙）
肝、肾功能不全 肝药酶诱导剂
-
下调 丘节 脑系 垂统 体 前 叶 肾 上 腺 皮 质
-
【药理作用及作用机制】
1. 对代谢的影响
1.1 糖代谢：
能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。
（3）中枢神经系统：提高中枢兴奋性。
诱发精神失常、癫痫、小儿惊厥。
（4）骨骼：长期大量应用致骨质疏松。 抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原
合成，促进胶原和骨基质分解。
【临床应用】
1. 严重感染或炎症：
（1）严重急性感染：主要用于中毒性感 染或同时伴有休克者。 辅助治疗，与抗生素合用
病毒性感染，一般不用。 结核病：急性期、渗出为主、剂量宜小
糖皮质激素分泌的昼夜节律
防治措施： ①长期用药需逐渐减量停药； ②停药后连续应用ACTH 7天左右； ③停药1年内遇到应激情况，应及时给予 足量糖皮质激素。
垂体分泌ACTH的功能，3-5个月恢复。 肾上腺皮质对ACTH起反应的功能，6-9个 月，甚至1-2年恢复。
（2）反跳现象：
病人对激素产生了依赖性或病情尚未 完全控制，突然停药或减量过快，引起原 病复发或恶化。
（2）诱发或加重感染： 诱发感染或促进体内潜在病灶扩散。
抗炎不抗菌
（3）医源性肾上腺皮质功能亢进： 过量激素引起脂质代谢和水盐代谢紊乱。 表现为：满月脸、水牛背、向心性肥胖、 皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、 高血压、糖尿病。
库欣综合症 医源性库欣综合症
（4）心血管系统并发症： 高血压和动脉粥样硬化。
C4和C5的双键加氢还原，C3的酮基由 羟基取代，进而羟基与葡萄糖醛酸或 硫酸结合，由尿排出。
可的松（氢化可的松）、泼尼松（泼 尼松龙）
肝、肾功能不全 肝药酶诱导剂
-
下调 丘节 脑系 垂统 体 前 叶 肾 上 腺 皮 质
-
【药理作用及作用机制】
1. 对代谢的影响
1.1 糖代谢：
能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。
（3）中枢神经系统：提高中枢兴奋性。
诱发精神失常、癫痫、小儿惊厥。
（4）骨骼：长期大量应用致骨质疏松。 抑制成骨细胞活力，减少骨中胶原
合成，促进胶原和骨基质分解。
【临床应用】
1. 严重感染或炎症：
（1）严重急性感染：主要用于中毒性感 染或同时伴有休克者。 辅助治疗，与抗生素合用
病毒性感染，一般不用。 结核病：急性期、渗出为主、剂量宜小
糖皮质激素分泌的昼夜节律
防治措施： ①长期用药需逐渐减量停药； ②停药后连续应用ACTH 7天左右； ③停药1年内遇到应激情况，应及时给予 足量糖皮质激素。
垂体分泌ACTH的功能，3-5个月恢复。 肾上腺皮质对ACTH起反应的功能，6-9个 月，甚至1-2年恢复。
（2）反跳现象：
病人对激素产生了依赖性或病情尚未 完全控制，突然停药或减量过快，引起原 病复发或恶化。
肾上腺皮质激素类药物
6、其他作用 （1）退热作用 （2）血液与造血系统 （3）中枢神经系统 （4）骨骼
临床应用 1、严重感染或炎症 （1）严重急性感染 （2）抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症 2、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应、过敏性疾病 3、抗休克治疗 4、血液病 5、局部应用 6、替代疗法
不良反应 1、长期大剂量应用引起的不良反应 （1）消化系统并发症 （2）诱发或加重感染 （3）医源性肾上腺皮质功能亢进 （4）心血管系统并发症 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 （6）其他：中枢作用等 2、停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 （2）反跳现象
禁忌症：严重精神病、癫痫、活动性溃疡、抗 菌药物不能控制的感染等。 用法与疗程 1、大剂量冲击疗法 2、一般剂量长期疗法 （1）每日晨给药法 （2）隔晨给药法 3、小剂量替代疗法
第二节——盐皮质激素
醛固酮：促进钠、氯的重吸收和钾、氢 的排出 去氧皮质酮
第三节——促皮质素及皮质激素 抑制药
第一节——糖皮质激素
体内过程 血浆蛋白结合率高，约80%与皮质激素 运载蛋白（CBG）结合，约10%游离型 发挥作用，当肝、肾功能受损时，游离 型增加。 可的松与泼尼松需在肝中转化为氢化可 的松和泼尼松龙发挥作用，故严重肝功 能不全者不能使用。
药理作用及作用机制 1、对代谢的影响 （1）糖代谢：维持血糖的正常水平，增加肝、肌糖原含 量（促进糖原异生、减慢葡萄糖分解为CO2、减少机体 对葡萄糖的利用） →故可能导致糖来源增多，去路减 少，诱发糖尿病。 （2）蛋白质代谢：负氮平衡 （3）脂质代谢：促进脂肪分解与重新分布 （4）核酸代Байду номын сангаас：对各种代谢产生影响的基础 （5）水和电解质代谢：保钠排钾、利尿作用、降低血钙 含量等
肾上腺皮质激素类药物
能减退症 肾上腺次全切除术
用法与疗程治疗方案
大剂量突击疗法 用于严重的中毒性感染和各种休克。 氢化可的松首剂静滴 200 － 300mg ，日剂量 可达1克以上，疗程不超过3天。 一般剂量长期疗法 免疫性疾病、肾病综合征、顽固性支气管哮 喘、中心视网膜炎、恶性淋巴瘤、淋巴白血 病等。一般用泼尼松口服10－20mg每天3次， 产生疗效后，逐渐减量至最小维持量，维持 数月。
80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合
10%与白蛋白结合
游离型↑
易致不良反应
肝功障碍者不宜用可的 松和泼尼松，可用氢化 可的松和泼尼松龙
氢化可的松
泼尼松龙
起效
与酶诱导剂合用时需加大GC用量 排泄：肾
表1 常用糖皮质激素类药物的比较
药理作用与机制
◆糖皮质激素类药物，作用与剂量密切相关
◆在生理剂量下主要影响物质代谢过程 ◆超生理剂量下有抗炎、免疫抑制和抗休 克等重要的药理作用，但超生理剂量会 对机体造成许多不良反应，这是由于其 对机体物质代谢的影响造成的。
免疫原区
DNA结合区
激素结合区
C
N
Zn
Zn
HSP90等结合区
锌指
糖皮质激素受体GR示意图
激素结合区：可与激素特异性结合 DNA结合区：能识别细胞核基因启动子中GCS-R结合位点（GC反 应成分，GRE或nGRE）与之结合，产生效应 免疫原区：可能与特异基因的转录有关
GR未活化时与大分子蛋白质复合物结合
肾上腺皮质激素类药物
激素
含氮激素 类固醇（甾体） 激素
激素有什么作用
① ② ③ ④
整合机体稳态 调节新陈代谢 维持生长发育 维持生殖过程
Adrenocortical Hormones
用法与疗程治疗方案
大剂量突击疗法 用于严重的中毒性感染和各种休克。 氢化可的松首剂静滴 200 － 300mg ，日剂量 可达1克以上，疗程不超过3天。 一般剂量长期疗法 免疫性疾病、肾病综合征、顽固性支气管哮 喘、中心视网膜炎、恶性淋巴瘤、淋巴白血 病等。一般用泼尼松口服10－20mg每天3次， 产生疗效后，逐渐减量至最小维持量，维持 数月。
80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合
10%与白蛋白结合
游离型↑
易致不良反应
肝功障碍者不宜用可的 松和泼尼松，可用氢化 可的松和泼尼松龙
氢化可的松
泼尼松龙
起效
与酶诱导剂合用时需加大GC用量 排泄：肾
表1 常用糖皮质激素类药物的比较
药理作用与机制
◆糖皮质激素类药物，作用与剂量密切相关
◆在生理剂量下主要影响物质代谢过程 ◆超生理剂量下有抗炎、免疫抑制和抗休 克等重要的药理作用，但超生理剂量会 对机体造成许多不良反应，这是由于其 对机体物质代谢的影响造成的。
免疫原区
DNA结合区
激素结合区
C
N
Zn
Zn
HSP90等结合区
锌指
糖皮质激素受体GR示意图
激素结合区：可与激素特异性结合 DNA结合区：能识别细胞核基因启动子中GCS-R结合位点（GC反 应成分，GRE或nGRE）与之结合，产生效应 免疫原区：可能与特异基因的转录有关
GR未活化时与大分子蛋白质复合物结合
肾上腺皮质激素类药物
激素
含氮激素 类固醇（甾体） 激素
激素有什么作用
① ② ③ ④
整合机体稳态 调节新陈代谢 维持生长发育 维持生殖过程
Adrenocortical Hormones
肾上腺皮质激素类药物
抗炎作用的基本机制
抑制炎性介质的产生及释放。 抑制炎性介质的产生及释放。
PGs和LTs是重要的炎性介质。PGs能引起红、肿、热、 和 是重要的炎性介质。 能引起红、 是重要的炎性介质 能引起红 痛等炎症反应， 痛等炎症反应，LTs有较强的白细胞趋化作用与增加血 有较强的白细胞趋化作用与增加血 通过增加脂皮素(LC)的合成而抑制 的合成而抑制 管通透性作用。 通过增加脂皮素 的合成而 管通透性作用。GC通过增加脂皮素 PGs及LTs的生成。 的生成。 及 的生成 缓激肽可引起血管扩张和致痛，可被ACE降解，GC则 降解， 缓激肽可引起血管扩张和致痛，可被 降解 则 诱导ACE而产生抗炎作用。 而产生抗炎作用。 诱导 而产生抗炎作用 GC能抑制粘附分子及趋化因子的基因表达 ， ↓粘附分 能抑制粘附分子及趋化因子的基因表达， 粘附分 能抑制粘附分子及趋化因子的基因表达 子及趋化因子的生成。 子及趋化因子的生成。
抗炎作用的基本机制
抑制一氧化氮合酶(NOS)活性。CK—NOS↑— 活性。 抑制一氧化氮合酶 活性 NO↑。NO能增加炎症部位的血浆渗出、水肿形成 。 能增加炎症部位的血浆渗出、 能增加炎症部位的血浆渗出 及组织损伤，加重炎症症状。 抑制 抑制NOS的基因 及组织损伤，加重炎症症状。GC抑制 的基因 表达—NO↓。 表达 。 收缩血管。
体内过程
口服、注射均可吸收； 口服、注射均可吸收； 氢化可的松在血浆中(浓度小于 氢化可的松在血浆中 浓度小于25µ g%时 )约有 浓度小于 时 约有 90%以上与血浆蛋白结合； 以上与血浆蛋白结合； 以上与血浆蛋白结合 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合； 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合； 氢化可的松的血浆T 氢化可的松的血浆 1/2为80～144min； ～ ； 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和 泼尼松龙而生效。 泼尼松龙而生效。
肾上腺皮质激素类药物
倍氯米松、哈西奈德等。
一、药动学 1、 吸收 易 2、与转运蛋白结合率高（80%），
转运蛋白的含量可影响药物的作用和作用时间。
雌激素、妊娠→转运蛋白↑→结合型↑→代谢↓→作用时间↑。
3、 分布
4、代谢（肝）与排泄（肾） 肝，主要代谢物为17-羟类固醇(约占50~70%)与17-酮类固醇(仅占5%)
增加脂皮质素的合成及释放 → 抑制磷脂酶A2 → 使白三烯、PG合成 减少。
前列腺素、白三烯合成过程 PG前体物—花生四稀酸结合在细胞膜磷脂
激素可产生磷脂酶A2抑制蛋白—脂皮 素→抑制
磷脂酶A2 催化
花生四稀酸游离 合成PGE、白三稀C4 注：红色为应用激素后
②稳定溶酶体膜和肥大细胞膜
阻塞溶酶体膜孔→水解酶释放↓ ，血浆、组织蛋白分解代谢产物的产生和释放↓ →炎症 反应↓ 稳定肥大细胞膜→组织胺释放↓ →炎症反应↓
③增加血管张力→血管通透性↓， 1）诱导血管紧张素转化酶生成→促进 缓激肽降解。 2）提高血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。 3）降低透明质酸酶的活性 4）阻止参与NA、Adr生物合成酶的失活 5）抑制粘多糖酸酶活性,保护细胞间质， 减少细胞间质水肿。
④抑制吞噬细胞的吞噬功能→抑制免疫
⑤ 抑制中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞向炎症区游走→炎症区域血管内皮细胞上的粘附 和聚集↓。
减慢糖的氧化过程
肝外组织蛋白分解 糖原异生酶活性↑
减少外周组织对糖的摄取和利用
2、蛋白质代谢 促进分解 抑制合成
生长↓、消瘦、骨质疏松、伤口愈合↓等。尿酸、氨基 酸排出↑→负氮平衡
3. 脂肪代谢
促进分解 抑制合成
久用胆固醇↑
脂肪重新分布→形成向心性肥胖和满月脸。
4、影响核酸代谢 影响敏感组织中的核酸代谢→影响各种代谢。
一、药动学 1、 吸收 易 2、与转运蛋白结合率高（80%），
转运蛋白的含量可影响药物的作用和作用时间。
雌激素、妊娠→转运蛋白↑→结合型↑→代谢↓→作用时间↑。
3、 分布
4、代谢（肝）与排泄（肾） 肝，主要代谢物为17-羟类固醇(约占50~70%)与17-酮类固醇(仅占5%)
增加脂皮质素的合成及释放 → 抑制磷脂酶A2 → 使白三烯、PG合成 减少。
前列腺素、白三烯合成过程 PG前体物—花生四稀酸结合在细胞膜磷脂
激素可产生磷脂酶A2抑制蛋白—脂皮 素→抑制
磷脂酶A2 催化
花生四稀酸游离 合成PGE、白三稀C4 注：红色为应用激素后
②稳定溶酶体膜和肥大细胞膜
阻塞溶酶体膜孔→水解酶释放↓ ，血浆、组织蛋白分解代谢产物的产生和释放↓ →炎症 反应↓ 稳定肥大细胞膜→组织胺释放↓ →炎症反应↓
③增加血管张力→血管通透性↓， 1）诱导血管紧张素转化酶生成→促进 缓激肽降解。 2）提高血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性。 3）降低透明质酸酶的活性 4）阻止参与NA、Adr生物合成酶的失活 5）抑制粘多糖酸酶活性,保护细胞间质， 减少细胞间质水肿。
④抑制吞噬细胞的吞噬功能→抑制免疫
⑤ 抑制中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞向炎症区游走→炎症区域血管内皮细胞上的粘附 和聚集↓。
减慢糖的氧化过程
肝外组织蛋白分解 糖原异生酶活性↑
减少外周组织对糖的摄取和利用
2、蛋白质代谢 促进分解 抑制合成
生长↓、消瘦、骨质疏松、伤口愈合↓等。尿酸、氨基 酸排出↑→负氮平衡
3. 脂肪代谢
促进分解 抑制合成
久用胆固醇↑
脂肪重新分布→形成向心性肥胖和满月脸。
4、影响核酸代谢 影响敏感组织中的核酸代谢→影响各种代谢。
抗肾上腺皮质激素药使用说明书正确使用抗肾上腺皮质激素药品的方法和注意事项
抗肾上腺皮质激素药使用说明书正确使用抗肾上腺皮质激素药品的方法和注意事项抗肾上腺皮质激素药使用说明书一、引言抗肾上腺皮质激素药品是一类广泛应用于临床治疗的药物，其独特的抗炎作用使其在多种疾病的治疗中发挥着重要作用。
然而，由于该类药物具有一定的副作用和潜在风险，正确使用和合理管理是确保患者获得最佳疗效和减少不良反应的关键。
本说明书旨在向医生和患者介绍抗肾上腺皮质激素药的正确使用方法和注意事项。
二、适应症抗肾上腺皮质激素药品主要用于以下几种常见疾病的治疗：1. 炎症性疾病：如风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等。
2. 过敏反应：如过敏性鼻炎、哮喘等。
3. 自身免疫性疾病：如类风湿性关节炎、系统性硬化病等。
4. 疼痛和瘙痒：如皮肤病、湿疹等。
三、使用方法1. 用药剂型：抗肾上腺皮质激素药品可根据疾病情况选择不同剂型，包括口服、注射、外用等。
请根据医生的建议选用适当的剂型。
2. 剂量和频率：用药剂量和频率应根据具体疾病、患者情况、年龄和体重等进行个体化调整。
在开始使用药物之前，请确保详细了解医生的指导。
3. 用药时间：通常情况下，抗肾上腺皮质激素药品不宜长期连续使用，应根据医生的建议进行短期使用，并且在减量和停药时需要逐渐减少剂量，以避免戒断和反跳现象。
四、注意事项1. 孕妇和哺乳期妇女慎用：抗肾上腺皮质激素药品对胎儿和婴儿可能带来潜在风险，应在医生的指导下慎用。
2. 儿童用药：对于儿童，药物的剂量需要根据年龄和体重进行调整，并在医生的监督下进行使用。
3. 避免长期使用：长期连续使用抗肾上腺皮质激素药品可能导致一系列的副作用，如骨质疏松、免疫抑制等，因此应避免长期使用，尽量减少药物的剂量和使用时间。
4. 避免过量使用：药物的过量使用可能导致副作用的增加，必要时请咨询医生并按照其建议进行使用。
五、常见副作用抗肾上腺皮质激素药品的常见副作用包括但不限于：水潴留、高血压、情绪改变、消化道不适和免疫抑制等。
如果出现不适，请及时咨询医生。
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GCS抗炎机制
GCS与糖皮质激素受体（GR）相结合，
影响了参与炎症的基因转录而抑制炎症
过程的某些环节。
A.抑制炎症介质的产生与释放（PLA2） B.抑制多种炎性细胞因子的产生与释放 C.稳定溶酶体膜
D.增加血管对儿茶酚胺的敏感性，
降低血管通透性 E.抑制成纤细胞的增生，延缓肉芽形成
抗炎作用对机体的利和弊
3. 七个“诱发”
(1)诱发或加重感染：GCs 抑制机体防御功能, 或使潜在病灶扩散,尤其在机体抵抗力下降时。 (2)诱发或加重胃溃疡：胃酸、胃蛋白酶分泌 增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵 抗力 (3)诱发或加重高血压：钠、水储留和高血脂 引发高血压和动脉粥样硬化。
(4)诱发或加重骨质疏松：促蛋白质分解、抑 制其合成，增加钙、磷排泄。严重导致自发性 骨折。 (5)诱发或加重糖尿病：促进糖原异生，降低 组织对葡萄糖的利用，抑制肾小管对葡萄糖的 重吸收，引起糖代谢紊乱。 (6)诱发或加重精神病：癫痫或精神病史者禁 用或慎用。
②也与以下因素有关： A.提高心血管对儿茶酚胺敏感性，加强心收缩力 B.降低血管对缩血管物质敏感性，改善微循环 C.稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 D.增加机体对细菌内毒素的耐受力
休克发生时的血流动力学过程
毒素
提高机体对细菌内毒素耐受力
缩血管活性物质 心肌抑制因子MDF 溶 酶 ① 体
2. 对病毒性感染一般不主张应用glucocorticoid. 但当严重病毒感染(如严重的非典型肺炎、病毒性 肝炎、流行性腮腺炎和乙型脑炎)所致病变和症状 已对机体构成严重威胁时，须用glucocorticoid迅 速控制症状，防止或减轻并发症和后遗症；
3.对某些重要脏器或要害部位的炎症，感染虽不 严重，但为了避免组织粘连或瘢痕形成，也可考虑 早期应用glucocorticoid，以减轻症状及防止后遗 症的发生。
5. 对胃肠道的作用
可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增强食欲，促 进消化。 由于对蛋白质代谢的影响，胃黏液分泌减少， 上皮细胞更换率减低，使胃黏膜自我保护与修复能 力削弱。 长期应用有诱发或加重溃疡形成的危险。
【临床应用】
（一）替代治疗 （二）严重感染或炎症
1. Glucocorticoid的应用原则必须限于严重感染、 症状凶险、组织破坏严重，并伴有中毒或休克症状 严重的急性感染的危重患者。 大剂量应用glucocorticoid常可迅速缓解症状， 减轻炎症，保护心和脑等重要器官，减少组织 损害，从而帮助患者渡过危险期。
口服后被胃蛋白酶破坏，只能注射给药。
皮质激素抑制药
米托坦（mitotane） 美替拉酮（metyrapone） 氨基导眠能（aminoglutethimide） 酮康唑 (ketoconazole) 米非司酮 (mifepristone)
5. 代谢物主要由尿中排泄
6.
可的松和强的松分别转化为氢化可的松、强的松龙
严重肝功能不全的病人选药？
根据糖皮质激素t½ 的长短分为：
短效： t½ 90分钟，如氢化可的松 中效： t½ >200 分钟, 泼尼松、泼尼松龙
长效： t½ >300 分钟，地塞米松、倍他米松
【生理作用和药理作用】
生理作用
2.一般剂量长期疗法 （30-60mg/日）
结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘等
3.小剂量替代疗法 （<25mg/日）
垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后 及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全 4.隔日疗法：根据昼夜节律性，将一日或两日的总 药量在隔日早晨一次给予。 5.局部应用：用于皮肤病眼病，可用氢化可的松等
肾上腺皮质激素来源及分类
15%
醛固酮
78%
Байду номын сангаас
氢化可的松 可的松
7%
化学结构和构效关系
基本结构为甾核
生理功能所必需
C3酮基,C20羰基,C4-5双键是保持
糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH 盐皮质激素：C17无-OH C11无=O或有O与C18相连
可的松：C11=O
氢化可的松：C11-OH
A.满月脸，水牛背，向心性肥胖（脂代谢及分布异常）
B.皮肤变薄、肌肉萎缩,骨质疏松 C.痤疮、多毛,
D.浮肿，低血钾，高血压等,
E.高血糖，糖尿。 停药后可自行消退，必要时对症处理： 处理办法 降压，降糖，补钾，低盐高蛋白等。
糖皮质激素长期大量应用所致不良反应
2. 医源性肾上腺皮质功能不全：
长期应用尤其是连续给药的病人，减量过
(1) 肾上腺皮质功能亢进症； (2) 当感染缺乏有效对因治疗药物时； (3) 病毒感染； (4) 活动性消化性溃疡； (5) 新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修复期； (6) 中度以上糖尿病； (7) 严重高血压； (8) 妊娠初期和产褥期。
【用法与疗程】
1.大剂量突击疗法(>1g/日)
用于严重中毒性休克及各种休克
作用特点： (1) 作用强大 (2) 抑制各种原因炎症
(3) 抑制炎症不同阶段
表现为：增强机体对炎症的耐受性以及降 低炎症的血管反应与细胞反应
炎症过程与GCS抗炎作用环节：
病因：物理、化学、生物、免疫
炎症介质
细胞因子
GCS
病理：毛细血管扩张、白细胞润和吞噬 症状：红、肿、热、痛（炎症急性期） 炎症介质 细胞因子 GCS
盐皮质激素
醛固酮 去氧皮质酮 1.影响水盐代谢：促进远曲小管对Na+，Ca2+， Cl-的重吸收和K+，H+的分泌 2.治疗慢性肾上腺皮质功能减退 3.替代疗法，和糖皮合用纠正电解质失衡 4.过量可致水肿、高钠血症、低钾血症等
促皮质素
1.促进糖皮质激素的合成与分泌，维 持肾上腺正常形态与功能。
2.可用于诊断脑垂体-肾上腺皮质功能
第二十章 肾上腺皮质激素类药
概念
肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌 的激素的总称，属甾体类化合物。
肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones 简介 1. 生理来源
2. 化学结构及构效关系 3. 药用制剂: 用皂苷元人工半合成
必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能， 炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，故 glucocorticoids在抑制炎症、减轻症状的同时， 也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩 散和延缓创口愈合。
药理作用
2.免疫抑制与抗过敏作用（重要）
治疗剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫
A：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 B：抑制多种淋巴因子和免疫因子的生成
对甾核的结构进行不断改造，已获得了多种新型 高效的药物。 临床常用的糖皮质激素多为用皂苷元人工半合成
糖 皮 质 激素
(Glucocorticoids, GCs)
【体内过程】
1. 脂溶性高，口服容易吸收；局部给药也可吸收
2. 皮质激素转运球蛋白（ＣＢＧ）
3. 可分布于全身，以肝中含量最高
4. 主要在肝脏生物转化
（7） 白内障和青光眼
Glucocorticoid能诱发白内障，全身或 局部给药均可发生。 Glucocorticoid还能使眼内压升高，诱 发青光眼或使青光眼恶化，全身或局部给药 均可发生。
4. 停药反跳现象
因病人对激素产生了依赖性或 病情尚未完全控制，突然停药或减
量过快而致原病复发或恶化。
【禁忌证】
病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成 症状：组织粘连、瘢痕形成 炎症后遗症（炎症后期）
炎症介质：细胞活化,血管扩张,渗出 性炎症
白三稀（LT) 前列腺素（PG) 缓激肽 血小板活化因子（PAF) NO
急
细胞因子：决定炎症性质与持续时间
症
慢性炎
白介素1（IL-1) 肿瘤坏死因子α （TNF-α ) 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF) IL-3,4,5,6,8
（三）自身免疫性和过敏性疾病
（1）自身免疫性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿 及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫 血和肾病综合征。 （2）过敏性疾病 荨麻疹、枯草热、血清病、血管神 经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，GCs可作为辅 助用药。 （3）异体组织、器官移植 足量长期应用后，抑制对 移植组织器官的排斥反应。
血管痉挛
心肌收缩力
微循环血流动力学紊乱 休克
①
药理作用
5.其他作用
1. 退热作用：有迅速而良好的退热作用
2. 对血液和造血系统的影响
A. 能刺激骨髓造血功能 B.可使血中性粒细胞数量增加，但游走、吞噬、
消化异物和糖酵解等功能降低；
C.可使淋巴组织萎缩，导致血淋巴细胞、单核细
胞和嗜酸性粒细胞计数明显减少。
1948年，美国风湿病专家Hench在风湿病关节炎治疗 中发现可的松体内转化为氢化可的松才有效，并获得 1950年诺贝尔奖.
分 类
1、天然类： 氢化可的松 hydrocortisone
可的松 cortison
2、人工合成类：氢化可的松衍生物
药用制剂: 用皂苷元人工半合成
为了提高糖皮质激素的临床疗效，药学工作者
C：抑制淋巴细胞增殖、分化，减少外周淋巴细 胞数目
D：抑制组胺等过敏介质的释放
药理作用
3.抗内毒素作用
提高机体对内毒素耐受力，但不中和内毒素； 稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放，抑
制下丘脑体温调节中枢对致热源的反应。
药理作用
4.抗休克作用（超大剂量）
①抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果
3.
对骨骼的影响 -—— 骨质疏松
抑制成骨细胞的活力，减少骨中胶原的合成， 促进胶原和骨基质的分解，使骨盐不易沉着，骨质 形成发生障碍而导致骨质疏松症。 可促进钙自尿中排泄，使骨盐减少