药动-9-5
执业西药师：药学专业知识-【基础精讲班】课件 第9章
单室模型：最简单的药动学模型。 当药物进入体循环后，能迅速向体内给组织器官分布，并很快在 血液与各组织脏器之间达到动态平衡
药物
血液
各组织脏器
双室模型： 假设身体由两部分组成。 药物分布速率大的中央室与药物分布速率较慢的周边室。
中央室包括血流丰富如心、肝、肾、肺、内分泌腺及细胞外液。 药物进入体循环后，能很快地分布在整个中央室，血液与这些组织中 的药物浓度可迅速达到平衡
第4节 单室模型血管外给药
峰左边称为吸收相，此时吸收速度大于消除速度，曲线呈上升状 态，主要体现药物的吸收过程。
峰右边称为消除相，反映了药物的消除情况，此时的吸收速度小 于消除速度；
在到达峰顶的瞬间，吸收速度等于消除速度，其峰值就是峰浓度 (Cmax)（2016配伍），这个时间称为达峰时间(tmax)
第3节 单室模型静脉滴注给药
二、稳态血药浓度 静脉滴注开始的一段时间内，血药浓度逐渐上升，然后趋近于恒 定水平，此时的血药浓度值称为稳态血药浓度或坪浓度，用Css表示。 达到稳态血药浓度时，药物的消除速度等于药物的输入速度。
Css=k0/kV（2016配伍） 稳态血药浓度Css与静滴速度k0成正比，随滴注速度增大而增大。
第4节 单室模型血管外给药
达峰时间
药物的tmax由ka、k决定，与剂量大小无关。 达峰浓度
而Cmax与X0成正比。药物制剂的达峰时间和峰浓度能够反映制剂中 药物吸收的速度。
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第9章 药物体内动力学过程
第5节 双室模型给药
第5节 双室模型给药
一、静脉注射血药浓度与时间的关系 双室模型药物经中央室进入系统，并从中央室消除，在中央室与 周边室之间药物进行着可逆性的转运。
第三章 药物代谢动力学
药动学一、名词解释：1．药酶2．微粒体酶3．药酶诱导剂4．药酶抑制剂5．吸收6．分布7．代谢(生物转化) 8．排泄9．肝肠循环10．首过效应〔第一关卡效应）11．血浆半衰期(T1/2) 12．坪值13．一室开放模型14．二室开放模型15．一级动力学16．零级动力学17．一级动力学消除18．零级动力学消除19．血脑屏障20．胎盘屏障21．生物利用度22．被动转运23．生物半衰期二、填空题1．药物必须穿透血脑屏障,才能对________________起作用。
2．药物的生物转化要靠________________的促进，主要是3．有的药物经_______随_______排入_______后，被肠腔再吸收,形成肝肠循环. 4．药物的消除包括_______、_______.5. 大多数药物为弱酸性或弱碱性药物，它们以_______转运方式通过胃肠道粘膜吸收，其吸收速度和量与药物的_______和_______及胃肠道的_______有关.6．碱化尿液可以使苯巴比妥钠从肾排泄_______，使水杨酸钠从肾脏排泄_______。
7．多数药物在肝脏受_______的催化而发生化学变化.8．生物利用度是_______与_______ 的比例。
9．影响药物体内分布的因素有_______、_______、_______、_______。
10。
药物作用的强度和持续时间取决于药物在体内_______、_______。
11.药物药理作用基本上取决于药物在_______的浓度,而药物的_______对此有决定性的影响。
12．欲加快药物的排泄速度可采取_______和_______的方法。
13．药物消除的主要器官是_______、_______。
14。
药物与血浆蛋白结合后具有_______、_______和_______的特点。
15．药物经肝药酶转化后一般其药理作用_______,极性_______。
16．_______和_______是导致药物作用消除的主要原因.17．按—级动力学消除药物的特点是其T1/2_______，单位时间内消除的百分率_______,单位时间内消除量与血浆药物浓度______.18．药物代谢动力学基本过程包括______、______、______、______。
药动学习题集
绪论1.何为生物药剂学？研究它有什么么意义？2.何为剂型因素与生物因素？3.试述新剂型开发与生物药剂学研究的关系。
4.何为药物在体内的处置与消除？5.口服片剂吸收的体内过程有哪些？口服药物的吸收1.生物膜的结构和特点是什么？2.药物转运机制有哪几种？3.主动转运有哪些特点？4.什么是胃排空速率?如何影响药物吸收?5.食物如何影响药物消化道吸收？6.药物的脂溶性与解离度对药物透过生物膜有何影响？7.何谓pH分配学说？8.药物的溶解速度与其溶解度有何区别和相关性?9.什么是药物的多晶型，与药物吸收有什么关系？10.固体药物制剂的崩解度与溶出度有什么关系?11.测定固体药物溶出速度的方法有哪些?12.评价固体药物溶出速度的方法有哪些？13.表面活性剂影响药物消化道吸收机制是什么？14.应用药物理化性质如何提高药物消化道吸收？15利用制剂方法如何提高和改善药物消化道的吸收？非口服药物的吸收1.生物膜的结构和特点是什么？2.药物转运机制有哪几种？3.主动转运有哪些特点？4.什么是胃排空速率?如何影响药物吸收?5.食物如何影响药物消化道吸收？6.药物的脂溶性与解离度对药物透过生物膜有何影响？7.何谓pH分配学说？8.药物的溶解速度与其溶解度有何区别和相关性?9.什么是药物的多晶型，与药物吸收有什么关系？10.固体药物制剂的崩解度与溶出度有什么关系?11.测定固体药物溶出速度的方法有哪些?12.评价固体药物溶出速度的方法有哪些？13.表面活性剂影响药物消化道吸收机制是什么？14.应用药物理化性质如何提高药物消化道吸收？15利用制剂方法如何提高和改善药物消化道的吸收？药物的分布1.决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？哪些组织摄取药物最快?2.为什么应用“表现分布容积”这一名词，表观分布容积有何意义?3.药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？4.讨论药物蛋白结合率的临床意义。
5.假如药物的血浆蛋白结合率＞99％，解释为什么当患者患有肝硬化时，游离药物浓度增加．而总血浆药物浓度降低。
生物药剂学与药物动力学
18. 第一相反应：引入官能团，大多脂溶性药物经氧化、还原、和水解生成极性基团。
19. 第二相反应：络合反应，化合物的极性基团或由于第一相反应生成极性基团与机体成分结合。
22. PH—分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油水分配系数的学说称之为PH—分配假说。
9.药物与血浆蛋白的结合。
（1）血液分红细胞与血浆两部分，血液中存在药物，对药物分布，排泄起作用的部分仍为血浆中药物。
（2）药物进入血液后，一部分与血浆蛋白结合成结合型，一部分是非结合型的游离状态游离型。
（3）游离态药物可以自由的向血管外扩散，深入到组织中，所以药物转运到组织决定于血浆中游离型药物的浓度。
14. 、影响软膏中药物透皮吸收的因素
（1）生理因素（2）剂型因素（3）透皮吸收促进剂
15.影响肺部吸收的因素。
（1）脂溶性 在小肠中几乎不吸收的物质 如 酚红和葡糖在肺部都能吸收。
（2）药物分子量大小 小分子物质吸收快
（3）粒径（肺泡 0.5-2μm）
16.简述生物利用度试验一般设计？
12.影响药物鼻腔吸收的药物理化性质与生理因素有哪些?
生理因素：经鼻腔吸收通道，脂溶性药物易吸收，某些分子型药物易吸收；避开肝首过效应和胃肠道吸收影响；鼻腔病理状态；鼻腔分泌的多种酶；同时鼻腔内纤毛运动会缩短药物的滞留时间。
药物理化性质：脂溶性和解离度；分子量及粒子大小；吸收促进剂与多胎蛋白质类药物的加入。
13.论述若病人苯巴比妥过量中毒，从肾排泄机理角度如何指导医师进行解救。
：若病人苯巴比妥过量中毒，可通过肾排泄中影响肾小管重吸收增加尿量达到解救目的。 采用渗透性利尿药尿素或甘露醇增加利尿作用，并用碳酸氢钠或乳酸钠碱化尿液，苯巴比妥离子化程度提高，肾小管重吸收量减小，尿排泄量增加，可使苯巴比妥中毒昏迷时间缩短2/3左右。
药物的体内动力学过程
药物的体内动力学过程第一节药动学根本概念、参数及其临床意义一、房室模型房室是一个假设的构造，在临床上它并不代表特定的解剖部位。
如体内某些部位中药物与血液建立动态平衡的速率相近，那么这些部位可以划为一个房室。
给药后，同一房室中各个部位的药物浓度变化速率相近，但药物浓度可以不等。
单室模型：当药物进入体循环后，能迅速向体内各组织器官分布，并很快在血液与各组织脏器之间到达动态平衡的都属于这种模型。
单室模型并不意味着身体各组织药物浓度都一样，但机体各组织药物程度能随血浆药物浓度的变化平行地发生变化。
双室模型假设身体由两部分组成，即药物分布速率比较大的中央室与分布较慢的周边室。
二、药动学参数1.速率常数药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程大多属于一级速率过程，即过程的速度与浓度成正比。
速率常数的单位是时间的倒数，如min-1或h。
药物从体内消除的途径有肝脏代谢、经肾脏排泄和胆汁排泄等。
药物消除速率常数是代谢速率常数k b、排泄速率常数k e及胆汁排泄速率常数k bi之和：k=k b+k e+k bi+…〔9-1〕但在临床上，一些药物存在主动转运或载体转运，当药物浓度大到一定程度后，载体被饱和，药物的转运速度与浓度无关，速度保持恒定，此时为零级速度过程。
2.生物半衰期生物半衰期指药物在体内的量或血药浓度降低一半所需要的时间，常以t1/2表示，单位取“时间〞。
t1/2是药物的特征参数，不因药物剂型、给药途径或剂量而改变。
但消除过程具零级动力学的药物，其生物半衰期随剂量的增加而增加。
3.表观分布容积表观分布容积是体内药量与血药浓度间互相关系的一个比例常数，用“V〞表示。
它可以设想为体内的药物按血浆浓度分布时，所需要体液的理论容积。
V=X/C 〔9-2〕式中，X为体内药物量，V是表观分布容积，C是血药浓度。
V是药物的特征参数，对于详细药物来说，V是个确定的值，其值的大小可以表示出该药物的分布特性。
从临床角度考虑，分布容积大提示分布广或者组织摄取量多。
生物药剂学药动学习题
第一章生物药剂学概述1、什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？2、何为剂型因素与生物因素？3、何为药物在体内的排泄、处置与消除？4、片剂口服后的体内过程有哪些？5、简述生物药剂学研究在新药开发中的作用。
6、什么是分子生物药剂学？它的研究内容是什么？第二章口服药物的吸收一、选择题1、可减少或防止肝脏首过效应的给药途径或剂型是A舌下片给药B口服胶囊C栓剂D静脉注射E透皮吸收给药正确答案：ACDE2、影响胃排空速度的因素是A空腹与饱腹B药物因素C药物的组成与性质D药物的多晶体E药物的油水分配系统正确答案：ABC3、以下哪几条具被动扩散特征A不消耗能量B有构造和部位专属性C由高浓度向低浓度转运D借助载体进展转运E有饱和状态正确答案：AC4、胞饮作用的特点是A有部位特异性B需要载体C不需要消耗机体能量D逆浓度梯度转运E无部位特异性正确答案：A5、药物主动转运吸收的特异性部位A小肠B盲肠C结肠D直肠正确答案：A6、影响药物胃肠道吸收的剂型因素不包括A药物在胃肠道中的稳定性B粒子大小C多晶型D解离常数E胃排空速率正确答案：E7、影响药物胃肠道吸收的生理因素不包括A胃肠液成分与性质B胃肠道蠕动C循环系统D药物在胃肠道中的稳定性E胃排空速率正确答案：D8、一般认为在口服剂型中药物吸收速率的大致顺序A水溶液＞混悬液＞散剂＞胶囊剂＞片剂B水溶液＞混悬液＞胶囊剂＞散剂＞片剂C水溶液＞散剂＞混悬液＞胶囊剂＞片剂D混悬液＞水溶液＞散剂＞胶囊剂＞片剂E水溶液＞混悬液＞片剂＞散剂＞胶囊剂正确答案：A9、以下各因素中除〔〕什么外，均能加快胃的排空A胃内容物渗透压降低B胃大部切除C为内容物粘度降低D阿斯匹林E普奈落尔正确答案：D10、根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为Ⅲ型药物A高的溶解度，低的通透性B低的溶解度，高的通透性C高的溶解度，高的通透性D低的溶解度，低的通透性E以上都不是正确答案：A二、名词解释1、吸收2、肠肝循环3、主动转运4、异化扩散5、膜孔转运6、肝首过效应7、口服定位给药系统8、被动转运9、多晶型10、pH-分配假说三、问答题1、简述载体媒介转运的分类及特点。
药代动力学12 第九章 药代动力学与药效学动力学结合模型
药代动力学12 第九章药代动力学与药效学动力学结合模型第九章药代动力学与药效动力学结合模型第一节概述药代动力学(Pharmacokinetics, PK)和药效动力学(Pharmacodynamics,PD) 是按时间同步进行着的两个密切相关的动力学过程,前者着重阐明机体对药物的作用,即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄及其经时过程;后者描述药物对机体的作用,即效应随着时间和浓度而变化的动力学过程,后者更具有临床实际意义。
传统的药效动力学主要在离体的水平进行,此时药物的浓度和效应呈现出一一对应的关系,根据药物的量效关系可以求得其相应的药效动力学参数,如亲和力和内在活性等。
但药物的作用在体内受到诸多因素的影响,因而其在体内的动力学过程较为复杂。
以往对于药动学和药效学的研究是分别进行的,但实际上药动学和药效学是两个密切相关的动力学过程,两者之间存在着必然的内在联系。
早期的临床药动学研究通过对治疗药物的血药浓度的监测(TherapeuticDrug Monitoring, TDM)来监测药物效应变化情况,其理论基础是药物的浓度和效应呈现出一一对应的关系,这一关系是建立在体外研究的基础之上的,这里所说的浓度实际上是作用部位的浓度,但在临床研究中我们不可能直接测得作用部位的药物浓度,因而常常用血药浓度来代替作用部位的浓度。
随着药代动力学和药效动力学研究的不断深入人们逐渐发现药物在体内的效应动力学过程极为复杂,其血药浓度和效应之间并非简单的一一对应关系,出现了许多按传统理论无法解释的现象,如效应的峰值明显滞后于血药浓度峰值,药物效应的持续时间明显长于其在血浆中的滞留时间,有时血药浓度和效应的曲线并非像在体外药效动力学研究中观察到的 S形曲线,而是呈现出一个逆时针滞后环。
进一步研究发现血药浓度的变化并不一定平行于作用部位药物浓度的变化,因而出现了上述的一些现象,所以在体内不能用血药浓度简单地代替作用部位的浓度来反映药物效应的变化情况。
静脉滴注药物动力学数据处理的新方法
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ｌ ｍ － ｃ ｔ 一 ｌａ － ｋ ｎ（ （） ｎ ２ ｔ （） ５
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向， 在其近似直线部分逐级剥 离得到各参 数的初值 （ 当受 体 内 最 大药物浓度等 因素影 响不 能取足 够大 的时 间时 ， 也可从 时
间 趋 向 于 零 的 方 向反 向逐 级 剥 离 ） 。
得到各参数 的初值后 ， 以求取 ｃ ａ准确值 为例 ， 、 将式 （１ １）
改写为 ：
向剥 离来 获得 药物 动力学参 数 ， 但仅能得 到药物 动力学各参 数 的近似值 ＃ 而非线 性最小二乘 拟合法虽 能得到各 药物动 力
学参数 的准确值 ，但该法原 理和计 算复 杂，需 使用商 品软 件
或计算机 编程 ，且对初值得选取要求 较严 。为此 ， 作者将提出
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）彘（ 咄， 当≤≤ 一 卜Ｐ） ｏ￡ ｃ）彘（。口一 当＞０ （ 一） ， Ｐ ｒ
ｏ ｅａ ｄ ｔ － ａ ｐｅ ｔｓｓｏ ｒ ｐ ｒｉｎ ｅｔｎ ｏ ｈ ｔ ｅｍ ｉｉ ｌｄ ｔｃａ ｌ ｉｆｒ ｎ ｅｅ ｕ ｌｔ ｅ ｏ ａ ｄ ｔ ｅ ｎ －ｎ ｗｏ ｓ ｍ ｌ ｅ ｔ ｎ ｐ ｏ ｏ ｔｏ ｓｓ ｔｉｇ ｂ ｔ ｈ ｎｍａ ｅ ｅ ｔｂ ｅｄｆｅ ｅ ｃ ｑ ａ ｏ ｚ ｒ ｎ ｈ ｎ ｍｂ ｒｏ ｔａａｅ ｕ ｌ ｏ ｕ ｉｙ ｕ ｅ ｆｓ ｒ ｔ ｑ ａ ｎ ｔ ．Ｃｏ ｃｕ ｉｎ：Ｉ ａ ｅａ ｐ ｉｄ ｔ ｈ ｃｉｅｃ ｎ ｒ ｌ ｌ ｉａ ｒａｓｗ ｉ ｔａｉ ｔ ｎ ｌｓｏ ｔｃ ｎ ｂ ｐ ｌ ｏ ｔ ｅａ ｔ ｏ ｔｏ ｉ ｃ １ｔｉｌ ｅ ｖ ｃｎ ｔ ｓｒｔ ｈ — ｆｅ ｅ ｉｎ ｆ ｒｅ ｔｂ ｉｈ ｎ ｈ ｌ ｉａ ｕ ｅ ｉｒｔ ｉｄ ｄ ｓ ｏ ｓａ ｌ ｉｇ ｔ ｅｃｉ ｃ ｌ ｐ ｒｏ ｉ ｇ ｓ ｎ ｓ ｙ，ｎ ｎ ｉ ｆｒｏ ｉｙ ｒｅ ｕｖ ｌｎ ｅ ｏ －ｎ ｅ ｉｒｔ ，ｏ ｑ ｉａｅ ｃ ． Ｋｅ ｒ ｓ ａ ｔｖ ｏ ｔｏ ；ａ ｙ ｐ ｏ ｉ ｏ ｍａ ｒ ｃ ｄ ｒ ；ｃｉｉａ ｒａ ；ｎ ｎ ｎ ｌ ｈ ｐ ｔ ｅ ｉ；ｓｒ ｔｆ ａ ｙｗｏ ｄ ｃｉｅｃ ｎ ｒ ｌ ｓ ｍ ｔｔｃｎ ｒ ｌｐ ｏ ｅ ｕ ｅ ｌ ｃ ｌｔｉｌ ｏ － ｕ ｌ ｙ ｏ ｈ ｓｓ ｔａ ｉ ｃ — ｎ ｉ
药动学的参数
药动学的参数药动学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程的学科，是药物治疗学的重要理论基础之一。
药动学参数是评价药物在体内行为的重要工具，它们可以帮助我们了解药物的药效、药代动力学和安全性，从而指导临床用药。
下面我们就药动学参数进行详细的介绍。
一、吸收1. 生物利用度（Bioavailability）生物利用度是指口服给药后药物在体内被吸收并发挥药效的比例，通常用AUC（曲线下的药物浓度时间曲线下面积）来评价。
生物利用度是衡量口服给药的药物吸收情况的重要参数。
2. 吸收速率常数（Ka）吸收速率常数描述的是药物被吸收到体内的速度，它是影响给药后血药浓度上升的一个重要参数。
吸收速率常数的大小决定了药物的吸收速度，对于快释放的药物比较重要。
3. 最大血浆浓度（Cmax）最大血浆浓度是指在给药后的一段时间内，血药浓度达到最高值。
Cmax是药物吸收速度和程度的重要指标，通常也与药物的毒性和疗效密切相关。
二、分布1. 分布容积（Vd）分布容积描述了药物在体内的分布情况，它反映了药物在水溶液中的分布情况，是需要在临床用药中考虑的重要参数。
2. 蛋白结合率（Plasma protein binding）蛋白结合率是指药物在血浆中与蛋白质结合的比例。
蛋白结合率对药物在体内的分布、代谢和排泄有重要影响，也是影响药物在体内的有效浓度的重要因素。
三、代谢1. 代谢常数（Km）代谢常数描述了药物在体内的代谢速率，它是由药物代谢酶介导的，是影响药物代谢速度的重要因素。
2. 代谢清除率（Clm）代谢清除率是指药物在体内通过代谢途径被清除的速率，它是评价药物代谢速度的重要参数之一。
四、排泄1. 生物半衰期（t1/2）生物半衰期是指体内药物浓度下降到初始浓度一半所需的时间，它是评价药物在体内清除速度的重要参数。
2. 肾脏清除率（ClR）肾脏清除率描述了药物在体内通过肾脏被清除的速率，它是评价药物排泄速度的重要参数。
通过以上介绍，我们了解了药动学参数在评价药物在体内行为中的重要作用，它们可以帮助我们更好地理解药物的药效、药代动力学和安全性，为临床用药提供重要的参考依据。
02 药物代谢动力学(人卫九版药理学)
时浓曲线
布 相
Cmin 纵坐标：浓度或对数浓度
维持时间
tmax 时间
横坐标：时间
药物消除动力学类型
消除：药物代谢与排泄的总和。
• 一级动力学消除 恒比消除，线性消除； 单位时间内体内药物浓度按恒定比例消除；
• 零级动力学消除 恒量消除，非线性消除； 单位时间消除恒量的药物；
一级动力学消除
（机体的消除能力超过剂量）
特点：逆浓度差转运、需要载体协助、消耗能量、 具有饱和性、有竞争性抑制现象。
例如：青霉素与丙磺舒自肾小管的分泌
3、其他转运方式
胞饮
一些大分子的肽类药物（如胰岛素）通过膜 的内陷形成小泡而进入细胞。
胞吐
又称胞裂外排或者出胞，指大分子物质从细 胞内转运到细胞外。
定义 特点
应用
被动转运
依赖膜两侧浓度差顺浓度梯 度转运（高→低）
华法林(血浆蛋白结合率为99％)+保泰松 (血浆蛋白结合率为98％)→出血倾向
磺胺类置换胆红素与血浆蛋白结合，可导 致新生儿核黄疸症
竞争血浆蛋白结合
华法林：99%
华法林结合型型 药物浓度下降
＋
保泰松
游离型药物浓度 上升
2.体内屏障
① 血脑屏障：血液与脑细胞 血液与脑脊液 脑脊液与脑细胞
�脂溶性或小分子药物可通过； �葡萄糖以载体转运方式通过； �可变性，炎症时通透性↑
药物跨膜转运方式
滤过（filtration）
直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物 分子，借助于膜两侧的流体静压或渗透压通过 细胞膜的水性通道，由细胞膜一侧到达另一侧， 为被动转运方式。
如：肾小球滤过。
特点：
1. 水溶性物质； 2. 顺浓度差，高低； 3. 通过细胞膜的水性通道； 4. 不耗能，不需要载体； 5. 无饱和性，无竞争性抑制；
初级药士-专业知识-药理学-药动学
初级药士-专业知识-药理学-药动学[单选题]1.关于一级消除动力学的叙述。
下列错误的是A.以恒定的百分比消除B.半衰期与血药浓度无关C.单位时间内实际消除的药量随时间递减D.半衰期（江南博哥）的计算公式是0.5C0／KE.绝大多数药物都按一级动力学消除正确答案：D参考解析：一级动力学消除的药物，其t1/2是恒定值：t1/2=0.693/k，其中k为消除速率常数。
故不正确的是D。
掌握“药动学的基本概念”知识点。
[单选题]2.药动学参数不包括A.消除速率常数B.表观分布容积C.半衰期D.半数致死量E.血浆清除率正确答案：D参考解析：药动学参数包括：生物利用度F、表观分布容积V d、药物的消除、血浆半衰期t1/2、清除率C l、稳态血药浓度Css。
不包括半数致死量。
掌握“药动学的基本概念”知识点。
[单选题]3.消除半衰期是指A.药效下降一半所需时间B.血药浓度下降一半所需时间C.稳态血浓度下降一半所需时间D.药物排泄一半所需时间E.药物从血浆中消失所需时间的50％正确答案：B参考解析：消除半衰期是指血药浓度下降一半所需时间。
掌握“药动学的基本概念”知识点。
[单选题]4.消除速率是单位时间内被A.肝脏消除的药量B.肾脏消除的药量C.胆道消除的药量D.肺部消除的药量E.机体消除的药量正确答案：E参考解析：消除速率是单位时间内被机体消除的药量。
掌握“药动学的基本概念”知识点。
[单选题]5.药物的生物利用度的含义是指A.药物能通过胃肠道进入肝门脉循环的分量B.药物吸收进入体循环的快慢C.药物能吸收进入体内达到作用点的分量D.药物吸收进入体内的相对速度E.药物吸收进入体循环的百分率正确答案：E参考解析：生物利用度是指药物吸收进入体循环的速度和程度。
可用药物吸收进入体循环的药量占总给药量的百分率来表示。
掌握“药动学的基本概念”知识点。
[单选题]6.时量曲线下面积反映A.消除半衰期B.消除速度C.吸收速度D.进入体循环药物的相对量E.药物剂量正确答案：D参考解析：AUC反映进入人体循环药物的相对量，与吸收进入体循环的药量成正比。
药代动力学8第五章非线性药物动力学
药代动力学8 第五章非线性药物动力学第五章非线性药物动力学在目前临床使用的药物中,绝大多数药物在体内的动力学过程属于线性药物动力学(linear pharmacokinetics) 。
这类药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度非依赖性(dose independent) ,表现为血药浓度或血药浓度曲线下面积与剂量呈正比。
但临床上某些药物存在非线性的吸收或分布(如抗坏血酸,甲氧萘丙酸等);还有一些药物以非线性的方式从体内消除,过去发现有水杨酸、苯妥英钠和乙醇等。
这主要是由于酶促转化时药物代谢酶具有可饱和性,其次肾小管主动转运时所需的载体也具有可饱和性,所以药物在体内的转运和消除速率常数呈现为剂量或浓度依赖性(dose dependent),此时药物的消除呈现非一级过程,一些药动学参数如药物半衰期、清除率等不再为常数,AUC、C 等也不再与剂量成正比变化。
上述这些情况在药动学上被称之为非线性动力学(nonlinear pharmacokinetics) 。
非线性药物动力学的研究对临床上一些治疗指数较窄的药物(如苯妥英等) 来说意义非常重大,了解它们的药动学特征,有利于避免出现药物不良反应和保证临床疗效。
目前新药的药动学研究中规定,必须对药动学性质进行研究, 即研究不同剂量下药物的药动学行为是否发生变化,有时还需研究药物在中毒剂量下的药动学性质。
本章着重讨论药物的非线性消除问题,采用 Michaelis-Menten 方程分析血药浓度对药物半衰期和药-时曲线下面积的影响,并介绍常用的米氏常数的计算方法和非线性药动学的临床应用。
此外对药物的非线性吸收及非线性药动学近年的研究进展作简单的介绍。
第一节非线性药物消除一、非线性药物动力学的表达方法药物的生物转化,肾小管主动分泌及胆汁的分泌,通常需要酶或载体系统参与,这些系统相对于底物有较高的专属性,且能力有一定的限度,即具有饱- 120 - 和性,通常这些饱和过程的动力学可以用米氏方程来表征dC V Cm (5-1)dt K + CC指血药浓度;V 为酶促反应的最大速率,其单位为浓度/时间;K 为米氏速率m m常数,其单位为浓度,其定义为酶促反应达到最大速率一半时的血药浓度。
2024福建省执业药师继续教育答案-药物动力学在临床药学中的应用
《药物动力学在临床药学中的应用》（答案在文末）温馨提示：福建华博施教机构的执业药师继续教育考试题为随机抽取题库内部分题目进行考试，该文档列出了该科目的所有考试题目及答案。
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1、对于t1/2较长的药物，如何设计临床给药方案（）A.首次给以负荷剂量B.加大给药剂量, 适当延长给药间隔C.适当缩短给药间隔、多次分剂量给药D.采用静脉滴注给药方案2、为什么氨基糖苷类药物要一天一次给药？（）A.该药物属于浓度依赖型药物B.该药物属于时间依赖型药物C.氨基糖苷类药物通常对革兰阴性菌产生较长的PAED.本类药物有首剂效应(FEE)E.一日一次的给药方案可降低肾毒性和耳毒性3、下列哪种药物不需要作血药浓度监测？（）A.万古霉素B.丙戊酸C.他克莫司D.阿奇霉素4、研究群体药动学参数的常用程序是（）A. Wagner法B. Giusti-Hayton法C. NONMEN法D. Higuchi法5、下列哪种抗生素属于浓度依赖性抗生素？（）A.阿米卡星B.头孢噻肟C.阿奇霉素D.万古霉素6、非线性药动学特征的药物的动力学过程可能会受到合并用药的影响，因为其他药物可能竞争酶或载体系统。
（）A.正确B.错误7、以下关于老年人药物动力学的变化，哪些是正确的？（）A.对药物胃排空速度减慢B.脂溶性药物分布容积减少C.经肾排泄老年人药物半衰期延长D.蛋白结合率高的药物游离浓度增加E.经肝代谢药物半衰期延长8、新生儿适宜皮下注射给药。
（）A.正确B.错误9、下列是单室模型参数的有（）A.吸收速率常数KaB.表观分布容积VC.清除率CLD.隔室间清除率Q10、下列是二室模型参数的有（）A.吸收速率常数KaB.表观分布容积V1，V2C.清除率CLD.隔室间清除率Q11、下列说法正确的有（）A.在实际工作中，主要根据AIC值来判断隔室模型，若用AIC法判断有困难时，可采用残差平方和方法。
B.判断模型时最好静脉注射给药并采足够的点。
兽医药物动力学与药效学考核试卷
B.药物的胃肠道通过速度
C.首关效应
D.药物的给药速率
17.以下哪些情况下需要考虑药物的安全性？（）
A.孕妇用药
B.哺乳期妇女用药
C.儿童用药
D.老年人用药
18.下列哪些药物类别在兽医临床上可能会引起药物间相互作用？（）
A.抗生素
B.抗真菌药
C.抗癫痫药
D.抗高血压药
19.以下哪些药物作用机制与抗肿瘤治疗相关？（）
A. Cmax代表药物在血液中的最高浓度
B. AUC代表药物在体内的总暴露量
C. Cmax代表药物在体内的平均浓度
D. AUC代表药物在体内的吸收速率
15.以下哪些药物作用机制与抗凝治疗相关？（）
A.抑制血小板聚集
B.干扰维生素K循环
C.激活纤维蛋白溶解系统
D.增加血液中抗凝蛋白的含量
16.药物的生物利用度受到以下哪些因素的影响？（）
B.药物代谢主要发生在肾脏
C.药物代谢主要发生在肺部
D.药物代谢不受环境影响
20.以下哪种药物作用是兽医临床常用的抗炎药物作用机制？（）
A.抑制COX-1和COX-2酶
B.抑制COX-1酶
C.抑制COX-2酶
D.刺激COX-1和COX-2酶
二、多选题（本题共20小题，每小题1.5分，共30分，在每小题给出的四个选项中，至少有一项是符合题目要求的）
D.药物的剂量
7.药效学主要研究药物的（）
A.体内过程
B.作用机制
C.剂量与效果
D.毒性作用
8.下列哪种药物作用机制是阻断乙酰胆碱受体？（）
A.氨基糖苷类
B.阿托品
C.磺胺类药物
D.普鲁卡因
9.药物的效能是指（）
1-10药动学参数
药动学参数u 生物利用度1.概念非血管给药时，吸收进入血循环量占给药总量的百分比。
F = ×100%A （吸收药量）D （给药总量）2. 简单计算公式：1.概念：表现分布容积（Vd）是假设药物在血浆和组织内分布达到平衡时，按照血药浓度（C）推算体内药物总量（A）在理论上应占有的体液容积。
u 表观分布容积V d ＝A/C2.计算公式u表观分布容积3.意义：（1）仅反映所测药物在组织中分布的范围、结合程度的高低。
（2）根据Vd可推测药物分布范围。
（3）根据Vd还可推算体内药物总量、血药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量，以及排泄速度。
u 消除（2）恒量消除：（1）恒比消除：（3）非线性消除：2.类型：消除是指进入血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，血药浓度不断衰减的过程。
1.概念：单位时间内按恒定比例消除药物。
单位时间内按恒定的量消除药物。
恒比与恒量混合型消除。
u清除率清除率（CL）指单位时间内有多少容积血将中药物被清除。
计算公式为：CL=k·Vd其中k为消除速度常数，Vd 为表观分布容积它反应肝肾的功能。
肝肾功能不全时CL值会降低，药物易蓄积。
u半衰期（ t）1/21.概念：血浆药物浓度下降一半所需要的时间。
2.意义：（1）药物分类的依据，超短效，短效，中效，长效，超长效。
给药一次 。
（2）确定给药时间，通常一个t1/2u 半衰期2.意义：（4）估计药物基本消除时间。
停药后, 大约经过5个t 1/2药物基本消除。
（3）估计药物到达稳态血药浓度的时间。
（每隔一个t 1/2用药, 约经过5个t 1/2达稳态血药浓度。
）u稳态血药浓度1.概念恒比或恒量消除的药物，连续恒速或分次恒量给药，当给药速度等于消除速度时，血药浓度维持在一个相对稳定的水平，称稳态血药浓度（Css）。
其波动的峰值为峰浓度（Cmax），谷值为谷浓度（Cmin），二者之间相对距离为波动幅度。
u稳态血药浓度2.意义（1） Css的高低与给药总量成正比。
临床药动学入门课程反馈
临床药动学入门课程反馈感谢您参与我们的课程反馈，反馈参与匿名形式，请根据您的真实感想填写，谢谢！1. 您认为课程的总体形式如何？（包括日程编排，讲课方式等方面） [单选题] *○非常好○较好○一般○较差○非常差2. 您认为日后课程的整体节奏应该如何变化？ [单选题] *○尽可能放慢○放慢○维持现状○加快○尽可能加快3. 您认为本门课程给您带来的理解和领悟上的负担如何？ [单选题] *○很大负担○较大负担○一般负担○较小负担○几乎无负担4. 您认为课程中学习的内容能否应用到您未来的工作和生活中？ [单选题] *○非常有用○大多数有用○一般○有点用处○一点用也没有5. 您认为这次课程是否符合您的期望？ [单选题] *○非常不符合○比较不符合○一般○比较符合○非常符合6. 您对本次课程总体是否满意？ [单选题] *○非常不满意○比较不满意○一般○比较满意○非常满意第一讲：临床用药中的药动学教师：朱珠7. 课程主题 [单选题] *○前瞻○实用○陈旧8. 备课情况 [单选题] *○充分○一般9. 授课内容安排合理重点突出 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意10. 教学方法新颖，旁征博引，合理有效使用教学手段 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意11. 课程中联系相关知识（基础知识/临床知识）指导学生对知识的理解与应用 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意12. 教学认真，作风严谨 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意第二讲：药动学参数及其影响因素教师：朱珠13. 课程主题 [单选题] *○前瞻○实用○陈旧14. 备课情况 [单选题] *○充分○一般15. 授课内容安排合理重点突出 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意16. 教学方法新颖，旁征博引，合理有效使用教学手段 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意17. 课程中联系相关知识（基础知识/临床知识）指导学生对知识的理解与应用 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意18. 教学认真，作风严谨 [单选题] *不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意19. 本讲课程是否建议保留？ [单选题] *○是○否第三讲：非线性药物动力学教师：杜小莉20. 课程主题 [单选题] *○前瞻○实用○陈旧21. 备课情况 [单选题] *○充分○一般22. 授课内容安排合理重点突出 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意23. 教学方法新颖，旁征博引，合理有效使用教学手段 [单选题] *非常不满○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意24. 课程中联系相关知识（基础知识/临床知识）指导学生对知识的理解与应用 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意25. 教学认真，作风严谨 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意26. 本讲课程是否建议保留？ [单选题] *○是○否第四讲：群体药物动力学概述教师：杜小莉27. 课程主题 [单选题] *○前瞻○实用○陈旧28. 备课情况 [单选题] *○充分○一般29. 授课内容安排合理重点突出 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意30. 教学方法新颖，旁征博引，合理有效使用教学手段 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意31. 课程中联系相关知识（基础知识/临床知识）指导学生对知识的理解与应用 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意32. 教学认真，作风严谨 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意33. 本讲课程是否建议保留？ [单选题] *○是○否第五讲：药物代谢性相互作用教师：朱珠34. 课程主题 [单选题] *○前瞻○实用○陈旧35. 备课情况 [单选题] *○充分○一般36. 授课内容安排合理重点突出 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意37. 教学方法新颖，旁征博引，合理有效使用教学手段 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意38. 课程中联系相关知识（基础知识/临床知识）指导学生对知识的理解与应用 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意39. 教学认真，作风严谨 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意40. 本讲课程是否建议保留？ [单选题] *○是○否第六讲：时间药物代谢动力学教师：徐小薇41. 课程主题 [单选题] *○前瞻○实用○陈旧42. 备课情况 [单选题] *○充分○一般43. 授课内容安排合理重点突出 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意44. 教学方法新颖，旁征博引，合理有效使用教学手段 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意45. 课程中联系相关知识（基础知识/临床知识）指导学生对知识的理解与应用 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意46. 教学认真，作风严谨 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意47. 本讲课程是否建议保留？ [单选题] *○是○否第七讲：药动学中的基因多态性教师：刘鑫48. 课程主题 [单选题] *○前瞻○实用○陈旧49. 备课情况 [单选题] *○充分○一般50. 授课内容安排合理重点突出 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意51. 教学方法新颖，旁征博引，合理有效使用教学手段 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意52. 课程中联系相关知识（基础知识/临床知识）指导学生对知识的理解与应用 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意53. 教学认真，作风严谨 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意54. 本讲课程是否建议保留 [单选题] *○是○否第八讲：常用PK数据分析软件简介教师：杜小莉55. 课程主题 [单选题] *○实用○陈旧56. 备课情况 [单选题] *○充分○一般57. 授课内容安排合理重点突出 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意58. 教学方法新颖，旁征博引，合理有效使用教学手段 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意59. 课程中联系相关知识（基础知识/临床知识）指导学生对知识的理解与应用 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意60. 教学认真，作风严谨 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意61. 本讲课程是否建议保留？ [单选题] *○否第九讲：PK分析软件实践教师：付强62. 课程主题 [单选题] *○前瞻○实用○陈旧63. 备课情况 [单选题] *○充分○一般64. 授课内容安排合理重点突出 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意65. 教学方法新颖，旁征博引，合理有效使用教学手段 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意66. 课程中联系相关知识（基础知识/临床知识）指导学生对知识的理解与应用 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意67. 教学认真，作风严谨 [单选题] *非常不满意○1○2○3○4○5○6○7○8○9○10非常满意68. 本讲课程是否建议保留？ [单选题] *○是○否69. 您是否有其他建议？（必填项，可从课程内容、课程形式等简要阐述，期待您的建议~） [填空题] *_________________________________。
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t1/2与浓度无关（恒比消除）
0.693 t1/2 = K
一级消除动力学
t1/2与浓度有关（恒量消除）
t1/2 =
0.5Ct K
零级消除动力学
96% elimination ----t1/2 ;Css ---t1/2;
半衰期 个数 1 2 3 4 5 6 7 体内残留 药量(%) 50 25 12.5 6.25 3.12 1.56 0.78 被消除 药量(%) 50 75 87.5 93.5 96.88 98.44 99.22 反复用药 累积量(%) 50 75 87.5 93.5 96.88 98.44 99.22
按恒比消除。
一级消除动力学的特点
单位时间内消除的药量与血药浓度成正
比；消除的药量不恒定
t1/2恒定；为等比消除，消除速率不变 纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线 大多数药物属此类消除
零级消除动力学（zero-order kinetics）
dC 由 dt
=
-KCn
dC ，当 n = 0， dt
吸收多 —— 作用强
给药途径
胃肠道给药 口服(per os，po)
首关消除
生物利用度(F)
胃肠道外给药 a)注射给药 静脉注射（intravenous，iv），起效迅速 肌肉注射（intramuscular，im），可应用较大剂量
皮下注射（subcutaneous，sc），吸收少
b)吸入给药 c)经皮给药
二、药物消除动力学（药物消除过程中 血药浓度的衰减规律）
一级消除动力学（first-order kinetics）
零级消除动力学（zero-order kinetics）
一级消除动力学（first-order kinetics）
dC dt
= -KC
C：原始浓度
药物消除速率与血药浓度成正比，体内药物
体液的pH值和药物的解离度
特殊屏障： 血脑屏障（blood-brain barrier） 脂溶性高的药物 胎盘屏障（placenta barrier） 血眼屏障（blood-eye barrier）
三、生物转化（biotransformation） 药物代谢（metabolism）
定义：药物在体内发生的化学结构上 的变化。
绝对生物利用度 =
×100%
相对生物利用度 =
受试药物AUC ×100% 标准药物AUC
back
影响吸收的因素
理化性质 脂溶性、分子量 给药途径 口服 方便但有明显的首过消除 舌下、直肠 吸入 起效迅速 吸入﹥舌下、直肠﹥ im ﹥ sc ﹥ po ﹥经皮 其他 药物方面：剂型 机体方面：po与胃排空速度、蠕动快慢有关； 注射时与注射部位血管多少有关。
除量消除
t1/2不恒定，随给药量而改变 消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为 曲线
零级消除动力学消除体内转运的能力
有限，药物浓度超过了消除能力，属
主动转运，需能量和载体，少数药物
属此类。
二、药动学基本参数
消除速率常数（Ke） 表观分布容积（Vd） 清除率（CL）
半衰期（t1/2）
大，药物进入组织越多；
如一体重70kg的人，总体液约为42L
5L—— 血浆中
14L——细胞外液，28L——细胞内液，
42L——全身体液 100L——某一器官或组织
3. 清除率（CL）
单位时间内将多少容积血浆中的药物
清除干净 , 为肝肾消除能力的总和。
4. 半衰期 （half life time） 消除半衰期（t½ ）：血药浓度下降一半所 需时间，即药物消除一半时所用的时间。
转化的结果
失活：药理活性下降或消失，转化为极性高的
水溶性代谢物而利于排出体外，药物消除的方
式之一。 活化：前体激活，无活性的前体物质转化为有 活性的物质。如：左旋多巴→多巴胺
代谢激活 母体和转化物均有活性
转化不是解毒
生物转化的方式 氧化、还原或水解（Ⅰ相反应），结合（Ⅱ相反应）
achieved multiple ad 50% 75% 87.5% 93.75% 96.875% 98.44%
5. 多次给药的时量关系
按一级动力学消除的药物，恒速恒量连续多次 给药，约经5个t1/2（4～6），给药速度与消除速 度达到平衡,体内药量接近坪值即稳态血药浓度 （Css），
分次给药，血药浓度有波动，有峰值（Cssmax ） 和谷值（Cssmin），单位时间内给药剂量不变， 给药间隔越小，给药次数越多则波动越小，平 均稳态浓度不变，给药间隔越大，给药次数越 少，则波动越大。但达坪时间不变，都是经4～ 6个t1/2。
2．胆汁排泄 治疗胆道感染，如红霉素 肝 肠 循 环 （ hepato-enteral circula－
tion）：有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛
酸等结合后分泌入胆汁中，并随胆汁排 入小肠后被水解，部分药物可被再吸收， 称为肝肠循环。
3．其他排泄途径 乳腺：乳汁偏酸性 唾液腺、汗腺 ：利福平
肺脏：挥发性药物，如乙醇
第三节 药物代谢动力学
时量关系与时量曲线 药动学基本参数 药物消除动力学 房室模型
一、时量曲线和生物利用度
1. 时量曲线 体内药量随时间变化的过程，即为时量 关系。这种变化以浓，即为时量曲线。
高峰
中毒浓度
连续恒速给药时的时量曲线 约经5个半衰期血药浓度达到稳态。 给药间隔越短，血药浓度波动越小。给药剂量越大，血药浓度波动越大 A.静脉滴注，Dm/t1/2 B.肌肉注射，Dm/t1/2 C.肌肉注射，1/2Dm/2t1/2。
起 效
吸收分布过程
代谢排泄过程
典型时量曲线图
时 量 曲 线 下 面 积 AUC （ area under the curve）与吸收入血的 药量成正比，反映药物进入体循 环的相对量。
2. 生物利用度（F）：血管外给药经首关消除后 吸收进入体循环的相对量和速率。 F= A（进入体循环的量） D（口服剂量）
next
肺泡
首 关 消 除 （ 第 一 关 卡 效 应 ， first pass elimination）：有些口服药物通过 胃肠壁和肝脏时可被酶代谢、失活，使 进入体循环的药量减少。
back
生物利用度（F）：血管外给药经吸收并经首
关消除后进入体循环的相对量和速率。
口服等量药物后的AUC 静注等量药物后的AUC
被动转运与主动转运的比较
第二节 药物的体内过程
ADME系统
吸收（absorption）
分布（distribution）
药物代谢（metabolism）
排泄（excretion）
一、吸收（absorption）
指药物从给药部位进入体循环的过程
iv不存在吸收相
吸收快 —— 显效快
ADME系统
第一节 药物跨膜转运
被动转运
简单扩散 跨膜扩散 滤过 水溶性扩散
主动转运
载体
next
一、跨膜扩散（被动转运）
呈梯度转运 高 低
不耗能
浓度相等时，扩散停止
无竞争抑制
影响被动转运的因素
脂溶性 大，易通过
分子量 小，易通过
解离度
极性高、解离度大、脂溶性小
不易通过细胞膜（可改变） 离子障 （ion trapping）
能与内源性代谢物竞争结合而发生臵换。
具饱和性。
药物分布的特点
药物消除的方式之一，大多为被动转运 药物的分布不均匀、不同步 氯喹、碘 强心苷 如果主动转运，则药物集中在某一特定器官
决定药物在体内分布的因素
血浆蛋白结合率 药物本身的理化性质：脂溶性、分子量 组织血流量和药物与组织的亲和力：心、脑、肾
1. 消除速率常数（ke、K）
dC ＝ -KeCn dt
K值为转运速率常数（零级动力学消除
时，K=Vmax）
任何时刻血浆中药物以恒定的百分比消 除，单位为h-1 不随时间而发生变化，在消除相时即为 消除速率常数
2. 表观分布容积（Vd，apparent volume of distribution）
二、分布（distribution）
血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合 的程度，即血中与蛋白结合的药物占总药量 的百分数。
药物与血浆蛋白结合的特点
可逆性：结合后药理活性暂时消失，结合物
分子变大不能通过毛细管壁暂时“储存”于 血液中。 结合特异性低：血浆蛋白结合点有限，两个 药物可能竞争与同一蛋白结合而发生臵换。
例：弱酸性药物苯巴比妥 pKa=7.4
二、载体转运
需要载体 具有饱和限速
具有竞争抑制
使药物集中在某一器官或组织
逆梯度差转运，需耗能
主动转运
易化扩散
顺梯度差转运，不需耗能
被动转运
顺浓度梯度转运 不耗能 不需载体 无饱和现象 转运速率与膜两侧 浓度差成正比
主动转运
可逆浓度梯度转运 耗能 需载体 有特异性、饱和性 竞争抑制现象
第三章 药物代谢动力学
药物跨膜转运
药物的体内过程
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学（药动学）
研 究 药 物 的 吸 收 （ absorption）、 分 布 （ distribution）、 转 化 （ biotrans－ formation）、排泄（excretion）等体内 过程及体内药物浓度随时间变化的规律
某些药物抑制细胞色素P450酶系统
肝药酶抑制剂：西咪替丁、乙醇等
四、排 泄（excretion）
药物及其代谢产物从排泄器官排出的过程 是药物作用彻底清除的过程，大多以被动 转运方式排泄