药物分析11吩噻嗪类抗精神病药物的分析
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药物分析：第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
副产物
贮藏产生的有关物质：
CH2CH2CH2N(CH3)2
N
Cl
S O 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺S-氧化物（Ⅴ）
O
O ↑
CH2CH2CH2N(CH3)2
N
Cl
S 3-(2-氯-10H-吩噻嗪-10-基)-N,N-二甲基-1-丙胺N-氧化物（Ⅵ）
复习：HPLC检测杂质的方法有哪些？
盐酸异丙嗪的含量测定：取本品约0.25g，精密 称定，加0.01mol/L盐酸溶液5ml与乙醇50ml使 溶解。照电位滴定法，用氢氧化钠滴定液 （0.1mol/L）滴定，出现第一个突越点时记下 消耗的毫升数V1，继续滴定至第二个突越点时 记下消耗的毫升数V2，V2与V1之差即为本品消 耗滴定液的体积。
第四节 含量测定
碱性：酸碱滴定法 紫外吸收：紫外分光光度法 高效液相色谱法
一、酸碱滴定法
（一）非水溶液滴定法
反应摩尔比1:1
ChP2010盐酸氯丙嗪的含量测定：取本品约
0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解
后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴
定，并将滴定的结果用空白试验校正。
X：被测组分 Y：干扰组分
λ1=254nm λ2=269nm, λ’2=277nm 254 269 277
（五）钯离子比色法
基本原理
吩噻嗪类药物在pH 2±0.1的溶液中可与 钯离子形成红色的络合物。
S
S
PdCl2
Pd2+ 2Cl-
pH2
N
R'
S
R
该方法选择性用于未被氧化的吩噻嗪类药
物的测定。
盐酸异丙嗪片的含量测定（ USP32-NF27）
吩噻嗪类抗精神病药物的分析
盐酸氟奋乃静 Fluphenazine hydrochloride
6
二、主要理化性质
1. 弱碱性 2. 易氧化性 3. 与重金属离子配合显色 4. 紫外吸收特性 5. 红外吸收特性 有三个较强的吸收峰，分别在 205nm、254nm、300nm附近
7
第二节 鉴别试验
一、化学法 二、光谱法 三、色谱法
13
奋乃静糖衣片的鉴别：避光操作。取含量测定项下 的续滤液[取本品20片，除去包衣后，精密称定， 研细，精密称取适量（约相当手奋乃静10mg），置 100ml量瓶中，加盐酸-乙醇溶液约70ml，充分振摇 使奋乃静溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量 取续滤液5ml，置另一100ml最瓶中，用溶剂稀释至 刻度，摇匀]，在255nm的波长处有最大吸收。
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物的分析
1.掌握吩噻嗪类药物的结构、性质及其与分析方法 的关系； 2.掌握非水滴定法及紫外分光光度法测定本类药物 含量的原理、注意事项及计算； 3.熟悉本类药物的鉴别试验及有关物质检查的方法 及其限量计算； 4.了解本类药物的体内药物分析。
1
第一节 基本结构与主要性质
一、基本结构
硫氮杂蒽母核
R为含两个或三个碳链的二甲或二乙 胺基；或为含氮杂环的衍生物等
R′为-H、Cl、-COCH3、 -CF3、-SCH2CH3等
2
6
S
5
4 3
硫氮杂蒽母核
7 8 9
N
10
2 1
1. 含 S 、 N 的三环共轭的大 π 体系 —— 具有 紫外吸收光谱特征 2. 硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性 3. 硫原子有两对孤对电子，易 与金属离子 形成配位化合物而呈色
S
药物分析-吩噻嗪类抗精神病药物的鉴别试验
_
变为深紫红色
放置后，红
色渐褪去
盐酸氟奋乃静 1显淡红色；
_
_
_
_
加热后变成红褐色
氟奋乃静 _
_
_
盐酸三氟拉嗪 1 与 重 铬 酸 钾 的 硫 1,2 生成微带红色 _
酸溶液共热，产生 的白色沉淀；
颜色_ 随氧化_ 剂 不同_ 而不同_
类பைடு நூலகம்油垢物。
放置后，红色变
2 加 溴 水 ， 振 摇 ； 深，加热后变为
（四）含卤素取代基的反应
S
1、焰色反应
N
Cl
CH2CH2CH2N
【示例11-8 】 奋乃静 （ JP15）
N CH2CH2OH
卤化物的焰色反应——取1.5cm×5cm的铜网(网孔0.25mm， 丝径0.174mm)，将一段铜线的一端缠绕于铜网上。在无色 火焰中剧烈加热铜网，直至火焰不再显示绿色或蓝色，冷却。 重复此操作数次，使铜网表面完全被氧化铜覆盖。除另有规 定外，置约1mg供试品于铜网上，点火燃烧。重复此操作3 次后，在无色火焰中检视铜网。
取续滤液作为供试品溶液，排除了片剂中不溶性辅料对 光谱测量的影响。
（二）红外分光光度法
ChP2010收载的吩噻嗪类原料药均采用红外分光光度 法(IR)鉴别。本类药物的制剂可采用提取后红外分光光度 法(IR)鉴别。
峰位 (cm-1) 1600~1450 1250 1100 950~700
归属 C=C (苯环) N-C (芳氨基) N-C (脂氨基) OOPC-H (苯环)
通过小火加热蒸干，排除注射液中溶剂对分析的干扰。
（五）氯化物的鉴别反应
吩噻嗪类药物的盐酸盐及其制剂进行氯化物的鉴别。
鉴别反应
第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物1. 引言抗精神病药物是治疗精神疾病的重要药物分类之一。
在抗精神病药物中，吩噻嗪类药物是应用最广泛的类别之一。
本章将对吩噻嗪类抗精神病药物进行详细介绍。
2. 吩噻嗪类抗精神病药物的定义和作用机制吩噻嗪类抗精神病药物是一类作用于中枢神经系统的药物，可用于治疗精神分裂症等精神病症状。
它们主要通过阻断多巴胺D2受体的作用来发挥治疗效果。
3. 吩噻嗪类抗精神病药物的常见药物吩噻嗪类抗精神病药物包括氯丙嗪、氯氮平、奎宁酰胺等。
下面将对每种药物的特点和主要临床应用进行介绍。
3.1 氯丙嗪氯丙嗪是一种典型的吩噻嗪类抗精神病药物，具有较强的镇静和抗精神病作用。
它广泛应用于治疗精神分裂症、妄想症等病症。
氯丙嗪的副作用包括昏睡、口干、便秘等。
在使用氯丙嗪时需要注意剂量控制和监测副作用。
3.2 氯氮平氯氮平是一种典型的吩噻嗪类抗精神病药物，与氯丙嗪相比具有更强的抗精神病作用和较少的副作用。
它主要用于治疗精神分裂症和情感性精神病。
常见的副作用包括锥体外系症状和代谢紊乱。
3.3 奎宁酰胺奎宁酰胺是一种非典型的吩噻嗪类抗精神病药物，与典型的吩噻嗪类药物相比，它对多巴胺D2受体的亲和力较低，但对5-HT2受体的亲和力较高。
奎宁酰胺主要用于治疗精神分裂症和情感性精神病，副作用较少。
4. 吩噻嗪类抗精神病药物的临床应用吩噻嗪类抗精神病药物广泛应用于治疗各种精神病症状，包括幻觉、妄想、烦躁不安等。
根据患者的具体情况和症状，医生会选择合适的药物和剂量进行治疗。
5. 吩噻嗪类抗精神病药物的注意事项在使用吩噻嗪类抗精神病药物时，需要注意以下事项：•严格按照医生的指导使用药物，不可随意增减剂量；•定期进行血象和肝功能检查，及时发现和处理药物的不良反应；•避免与其他药物的相互作用，特别是与酒精、镇静药物等同时使用可能会增加中枢抑制作用；•孕妇和哺乳期妇女慎用吩噻嗪类药物，需在医生指导下使用。
6. 结论吩噻嗪类抗精神病药物是治疗精神病症状的重要药物，在临床上得到广泛应用。
第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析
（二）有关物质检查方法
1、 盐酸氯丙嗪的有关物质检查
【示例11-23】 ChP2010 检查方法： 色谱条件 判断标准： 供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰 面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)，各杂质峰面 HPLC高低浓度法 色谱柱：C8(0.25m4.0mm，5µm) 流动相：乙腈-0.5%三氟乙酸(pH5.3)(50∶50) 检测波长：254nm
一、盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
（一）合成路线与有关物质
1、 合成路线
COOH NH2 [重氮化] NaNO2, HCl H N [脱羧] Fe 3-氯二苯胺（Ⅰ） S 2-氯-10H-吩噻嗪（Ⅱ） CH2CH2CH2N(CH3)2 N Cl [成盐] S HCl, C2H5OH CH2CH2CH2N(CH3)2 N Cl HCl S NH Cl [环合] S, I2 S H N [分离异构体] Cl Cl C6H5Cl, C H N S Cl COOH N2Cl Cu Cl 2 2 COOH Cl H2N [缩合] Cl Cu COOH NH Cl
式中：0.0011为冰醋酸的膨胀系数； t0为标定高氯酸滴定液时的温度； t1为滴定供试品时的温度； N0为t0时高氯酸滴定液的浓度； N1为t1时高氯酸滴定液的浓度。
【示例11-32】盐酸氯丙嗪注射液的含量测定 （JP15） 说明： 通过碱化、有机溶剂提取游离碱氯嗪， 排除了水的干扰(为减少水分对测定的干扰， 在乙醚提取液中加入无水硫酸钠脱水)。
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性， 易氧化呈色。 （3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易 与金属离子络合呈色。
2. 取代基
R：脂烃胺基、哌嗪基、哌啶基，具碱性
R：卤素
第11篇_吩噻嗪类药物分析
• 2．问题讨论
• 适用范围 • Kb﹤10-8的有机碱盐。 Kb为10-8~10-10 选冰醋酸作溶剂 Kb为10-10~10-12 选冰醋酸和醋酐作溶剂 Kb ﹤10-12 选醋酐作溶剂
② 有机弱碱盐的酸根影响
BH A HClO 4
BH
ClO 4
HA
＊置换滴定，即用强酸（HClO4） 置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.
课下阅读自学
四
含量测定
• 一、非水碱量法 • 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 • 在酸性非水介质中（如HAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
• 1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗滴定液8ml计算。 ＊ 溶剂：HAc，一般用量10~30ml， ＊滴定液：0.1mol/L HClO4/无水HAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫等 ＊ 做空白试验
（ 3 ）结构上的差异主要表现在母
核2位上 R 取代基和10位上R取代基的
不同。R 通常为—H、—Cl、—CF3、 —COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个
,
,
碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，
如哌嗪，吡啶衍生物
S N CH2CHN(CH3)2 CH3 盐酸异丙嗪 HCl
S Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2 盐酸氯丙嗪 HCl
（一）化学法
３．与钯离子配合呈色反应
吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可 与金属钯离子形成红色配合物。而其
氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属 性强。
癸氟奋乃静
ChP
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液
十一章吩噻嗪类抗精神药物的分析
详细描述
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
过度镇静通常在服药后不久出现，对 患者的生活和工作产生一定影响，严 重时需要停药。
抗胆碱能反应
总结词
抗胆碱能反应是吩噻嗪类抗精神药物的常见副作用，主要表现为口干、眼干、便秘、排尿困难等症状。
详细描述
抗胆碱能反应对患者的生活质量产生一定影响，尤其是老年患者和有基础疾病的患者需要特别关注。
直立性低血压
吩噻嗪类抗精神药物的临床应用
精神分裂症的治疗
总结词
吩噻嗪类药物是治疗精神分裂症的一线药物 ，能够有效控制阳性症状和预防复发。
详细描述
吩噻嗪类药物通过阻断中枢神经系统的多巴 胺受体，减轻精神分裂症的阳性症状，如幻 觉、妄想等。长期使用吩噻嗪类药物可以降 低精神分裂症的复发率，提高患者的生活质
量。
双相情感障碍的治疗
分类
吩噻嗪类抗精神药物可分为典型和非 典型两类，典型药物包括氯丙嗪、奋 乃静等，非典型药物包括奥氮平、利 培酮等。
历史与发展
历史
吩噻嗪类抗精神药物的发现可追溯到20世纪40年代，氯丙嗪是该类药物的代表性药物，自问世以来广泛应用于临 床。
发展
随着药物研究的深入，吩噻嗪类抗精神药物不断发展，出现了许多新的药物和剂型，提高了疗效和安全性。
要点一
总结词
丙氯拉嗪是一种具有镇静、抗焦虑和抗抑郁作用的抗精神 病药物。
要点二
详细描述
丙氯拉嗪主要通过阻断中脑边缘通路和中脑皮质通路的D2 受体，产生抗精神病作用。它还对5-HT2受体有亲和力， 具有一定的抗抑郁作用。丙氯拉嗪主要用于治疗精神分裂 症和情感障碍，尤其适用于有焦虑和方式
优化吩噻嗪类抗精神药物的给药方式，如开发口服、注射、透皮等不同给药途径 ，提高患者的用药依从性和治疗效果。
药物分析11吩噻嗪类抗精神病药物的分析ppt课件
7 8
6 9
4 1
3 2 R'
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第一节
H 3C CH
基本结构与性质
典型药物分子结构
N CH CH N S
2 3 3
CH
盐酸异丙嗪
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第一节
H 3C
基本结构与性质
CH3
典型药物分子结构
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显色反应
（如氟奋乃静等含氟有机药物）
氟化物 ZrF6
酸性茜素锆试液
红色 黄色
2
第一节
基本结构与性质
O O (C H 2 ) 8 C H 3
典型药物分子结构
N N CH2 N S CF3
氟奋乃静
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第一节
基本结构与性质
CH N N CH N S
2 3
典型药物分子结构
CF3
盐酸三氟拉嗪
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第二节
化学鉴别法
鉴别试验
吩噻嗪类药物具有弱碱性、 易氧化性、与金属离子配合 呈色的特性
可采用与生物碱沉淀剂、氧 化显色反应、与钯离子配合 呈色反应来鉴别本类药物
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第二节
化学鉴别法
鉴别试验
JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法
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四、紫外光吸收特性
主要理化性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约 205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、 10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被 氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
吩噻嗪类抗精神病药物的分析
本类药物的紫外光吸收特性可用于鉴别和含量测定。
5. 红外光吸收特性 吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随
取代基不同而不同, 可用于鉴别。
峰位 (cm-1) 1600~1450 1250 1100 950~700
归属
C=C (苯环) N-C (芳氨基) N-C (脂氨基) OOPC-H (苯环)
图11-1A 盐酸氯丙嗪的红外光吸收图谱
S
N
HCl
CH2CHN(CH3)2
CH3
盐酸异丙嗪
S
N
Cl
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
奋乃静
S
N
Cl
HCl
CH2CH2CH2N(CH3)2
盐酸氯丙嗪
S
N
CF3
CH2CH2CH2 N
N (CH2)2OCO(CH2)8CH3
癸氟奋乃静
S
N
CF3
2 HCl
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
R N 2 S
R′
+ PdCl2
R
N
R′
S
Pd2
2Cl
S
N
R′
R
【示例11-7 】 癸氟奋乃静及制剂 ChP（2010）
取本品约 50mg, 加甲醇2ml 溶解后, 加 0.1% 氯 化钯溶液 3ml, 即有沉淀生成, 并显红色, 再加过量的 氯化钯溶液, 颜色变深。
（四）含卤素取代基的反应 1.焰色反应 【示例11-8 】 奋乃静 （ JP15）
3. 与金属离子配合呈色
硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配合, 生成有色化合物, 可用于鉴别和 含量测定。
氧化产物亚砜和砜无此反应。
5. 红外光吸收特性 吩噻嗪类药物红外光吸收图谱的指纹特征随
取代基不同而不同, 可用于鉴别。
峰位 (cm-1) 1600~1450 1250 1100 950~700
归属
C=C (苯环) N-C (芳氨基) N-C (脂氨基) OOPC-H (苯环)
图11-1A 盐酸氯丙嗪的红外光吸收图谱
S
N
HCl
CH2CHN(CH3)2
CH3
盐酸异丙嗪
S
N
Cl
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
奋乃静
S
N
Cl
HCl
CH2CH2CH2N(CH3)2
盐酸氯丙嗪
S
N
CF3
CH2CH2CH2 N
N (CH2)2OCO(CH2)8CH3
癸氟奋乃静
S
N
CF3
2 HCl
CH2CH2CH2 N
N CH2CH2OH
R N 2 S
R′
+ PdCl2
R
N
R′
S
Pd2
2Cl
S
N
R′
R
【示例11-7 】 癸氟奋乃静及制剂 ChP（2010）
取本品约 50mg, 加甲醇2ml 溶解后, 加 0.1% 氯 化钯溶液 3ml, 即有沉淀生成, 并显红色, 再加过量的 氯化钯溶液, 颜色变深。
（四）含卤素取代基的反应 1.焰色反应 【示例11-8 】 奋乃静 （ JP15）
3. 与金属离子配合呈色
硫氮杂蒽母核的二价硫可与钯离子配合, 生成有色化合物, 可用于鉴别和 含量测定。
氧化产物亚砜和砜无此反应。
药物分析11吩噻嗪类抗精神病药物的分析
That’s all
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第四节 含量测定
HPLC法
RP-HPLC
Ion-RP-HPLC法
分离效果不理想
药物极性较强，保留时间弱
形成离子对，保留时间大大增加
分离效果改善
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第四节 含量测定
RP-HPLC
固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 流动相：水－甲醇或水－乙腈系统，极性较强 极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺。
纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除
测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰
提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取，这时可用
在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰
钯离子比色法
钯离子配位特性
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二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？
朗白比耳定律
把吸收光谱写成波长的函数，那么它的导函数图像就是导数光谱
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主要理化性质
二、易氧化性
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂
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药物
硫酸
硝酸
过氧化氢
盐酸氯丙嗪
－
显红色，渐变为淡黄色
－
盐酸异丙嗪
显樱桃红色，放置后颜色渐变深
生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色
－
奋乃静
有关物质检查
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
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有关物质检查
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第四节 含量测定
HPLC法
RP-HPLC
Ion-RP-HPLC法
分离效果不理想
药物极性较强，保留时间弱
形成离子对，保留时间大大增加
分离效果改善
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第四节 含量测定
RP-HPLC
固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS） 流动相：水－甲醇或水－乙腈系统，极性较强 极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺。
纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除
测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰
提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取，这时可用
在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰
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二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？
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把吸收光谱写成波长的函数，那么它的导函数图像就是导数光谱
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主要理化性质
二、易氧化性
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂
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药物
硫酸
硝酸
过氧化氢
盐酸氯丙嗪
－
显红色，渐变为淡黄色
－
盐酸异丙嗪
显樱桃红色，放置后颜色渐变深
生成红色沉淀，加热即溶解，溶液由红色转变为橙黄色
－
奋乃静
有关物质检查
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
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有关物质检查
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查
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显蓝色
硫酸
－ 显樱桃红色，放 置后颜色渐变深 －
硝酸
显红色，渐变为淡黄色 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 液由红色转变为橙黄色 － － 生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色 －
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 － － －
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显淡红色，温热 后变成红褐色
d
d A
n阶导数
n
d
n
cl
d
n
d
n
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二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？
无论干扰组分吸收曲线 形状如何，都可以用一 个近似的幂级数来表示
A 2 b 0 b1 b 2 b 3 b 4
H 3C N CH3
Cl
缩合
C lC H 2 C H 2 N (C H 3 ) 2 ,N a O H
H 3C
N
CH3
CH2 成盐 N Cl H C l,C 2 H 5 O H
CH2 HCl N Cl
S S
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盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
TLC
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
COOH NH2 重氮化 COOH N 2C l C u 2 C l2 COOH Cl
N aN O 2 ,H C l
COOH Cl
H 2N
Cl
COOH NH Cl 脱羧 Fe
C u ,缩 合
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药物 盐酸氯丙嗪 溶剂 盐酸 (9→1000) C (μg/ml) λ 5
max
(nm)
A 0.46 － － 0.65
百分吸收系数
254 306
915 －
盐酸异丙嗪
奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
盐酸 (0.1mol/L)
无水乙醇 盐酸 (9→1000) 盐酸 (1→20) 乙醇
第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
CH3 N
N CH2
N
CF3
S
盐酸三氟拉嗪
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第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
N CH3
N
SCH 3
S
盐酸硫利达嗪
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主要理化性质
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具体例子
药物
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
硫酸
－ 显樱桃红色，放 置后颜色渐变深 －
硝酸
显红色，渐变为淡黄色 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 液由红色转变为橙黄色 － － 生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色 －
一、弱碱性
脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等 衍生物所含氮原子碱性较强， 可用于鉴别和含量测定
具有弱碱性，极弱
R N R'
S
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主要理化性质
二、易氧化性
R N R'
S
R N R'
R N R'
S O
S O O
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三 氯化铁氧化，可用于鉴别和含量 测定，过程与产物比较复杂
-H、-Cl、-CF3、COCH3、-SCH2CH3
R:
7 8
6 9
4 1
3 2 R'
具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
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第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
H 3C N CH CH2 N CH3 CH3
其它方法
测定熔点
It’s very simple!
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第三节 有关物质检查
有关物质主要包括 副产物 残留原料及中间产物 药物的氧化产物
性质与结构具有一定的相似性 HPLC 进行鉴别
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机理
S PdCl 2 pH2 N R' R
S Pd 2+ 2Cl S
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四、紫外光吸收特性
主要理化性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约 205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取 代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为 砜或亚砜，则呈现四个峰值。
三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶
JP15盐酸氯丙嗪片的鉴别同上
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第二节 鉴别试验
氧化显色反应 常用氧化剂
过氧 化氢
硫酸
硝酸
三氯 化铁
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具体例子 常见 显色
药物
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
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第四节 含量测定
酸碱滴定法
非水滴定法 高氯酸+冰醋酸 醋酐的作用
N1
乙醇-水溶液滴定法 NaOH滴定法 电位滴定法指示终点
温度的影响
N0
1 0 . 0011 ( t1 t 0 )
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盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查方法
H 3C CH3
N
CH2
HPLC法
Cl
N
检查的是很 多有关物质
S
盐酸氯丙嗪
TLC法
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奋乃静及其制剂的有关物质检查 合成路线
COOH Cl N aO H H 2N Cl COONa NH Cl 酸化
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 － － －
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显淡红色，温热 后变成红褐色
－ 显蓝色
主要理化性质
三、与金属离子配合呈色
R N R'
S
可与靶离子配合生成有色化合物， 可用于鉴别和含量测定。氧化产 物亚砜和砜无此反应
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光谱法
红外光谱法
紫外可见
盐酸氯丙嗪
标准品对照 205nm
硫氮杂蒽
254nm
300nm
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色谱法
TLC
HPLC
供试品斑点 Rf
对照品斑点
供试品
对照品
tR
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第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
盐酸氟奋乃静
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第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
O N O N CH2 (C H 2 ) 8 C H 3
N
CF3
S
氟奋乃静
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S N -[3 -(2 -1 0 H -吩 噻 嗪 -1 0 -基 )丙 基 ]-N ,N ',N '-三 甲 基 -1 ,3 -丙 二 胺 (Ⅳ )
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盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H 3C N CH3
CH2
N
Cl
S O 3 -(2 -氯 -1 0 H -吩 噻 嗪 -1 0- 基 )-N ,N - 二 甲 基 -1 -丙 胺 S -氧 化 物 (Ⅴ )
COOH NH Cl 脱羧 NH Cl 环合
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奋乃静及其制剂的有关物质检查 合成路线
N COOH NH Cl 缩合 N CH2 S C l (C H 2 ) 3 N N C H 2C H 2O H N Cl C H 2C H 2O H
S
第四节 含量测定
分光光度法
直接分光 光度法 提取后分光 光度法 提取后双波长 分光光度法 钯离子 比色法 钯离子 配位特 性
二阶导数分光 光度法
纯度较高, 杂质、辅 料无干扰 或干扰易 排除
测定此类药 物制剂，可 应用提取排 除干扰
提取不能完全 排除干扰，而 药物的氧化物 同样能被提取， 这时可用
H 3C H N CH2
N
Cl
S 3 -(2 -氯 -1 0 H -吩 噻 嗪 -1 0 -基 )-N -甲 基 -1 -丙 胺 (Ⅲ )
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盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H 3C N CH2 N CH3 CH3 N Cl
6
7 10 10 8
249
258 255 256 264与315
883~9 37
－ 553~5 93 630 －
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－
－ －
五、红外吸收特性
无图
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第二节 鉴别试验
一般采用化学、光谱、色 谱及其它方法进行鉴别
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
H N
NH
Cl 环合 S ,I 2
S Cl H N Cl
3 -氯 二 苯 胺 (Ⅰ ) S 2 -氯 -1 0 H -吩 噻 嗪 (Ⅱ )
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盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
H N 分离异构体 C 6 H 5 C l,C l S
－
与靶离子配合显色
R N R S N R' + S S P d C l2 Pd
2+
硫酸
－ 显樱桃红色，放 置后颜色渐变深 －
硝酸
显红色，渐变为淡黄色 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 液由红色转变为橙黄色 － － 生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色 －
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 － － －
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显淡红色，温热 后变成红褐色
d
d A
n阶导数
n
d
n
cl
d
n
d
n
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二阶导数分光光度法是如何消除干扰的？
无论干扰组分吸收曲线 形状如何，都可以用一 个近似的幂级数来表示
A 2 b 0 b1 b 2 b 3 b 4
H 3C N CH3
Cl
缩合
C lC H 2 C H 2 N (C H 3 ) 2 ,N a O H
H 3C
N
CH3
CH2 成盐 N Cl H C l,C 2 H 5 O H
CH2 HCl N Cl
S S
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盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
TLC
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
COOH NH2 重氮化 COOH N 2C l C u 2 C l2 COOH Cl
N aN O 2 ,H C l
COOH Cl
H 2N
Cl
COOH NH Cl 脱羧 Fe
C u ,缩 合
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药物 盐酸氯丙嗪 溶剂 盐酸 (9→1000) C (μg/ml) λ 5
max
(nm)
A 0.46 － － 0.65
百分吸收系数
254 306
915 －
盐酸异丙嗪
奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
盐酸 (0.1mol/L)
无水乙醇 盐酸 (9→1000) 盐酸 (1→20) 乙醇
第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
CH3 N
N CH2
N
CF3
S
盐酸三氟拉嗪
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第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
N CH3
N
SCH 3
S
盐酸硫利达嗪
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主要理化性质
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具体例子
药物
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
硫酸
－ 显樱桃红色，放 置后颜色渐变深 －
硝酸
显红色，渐变为淡黄色 生成红色沉淀，加热即溶解，溶 液由红色转变为橙黄色 － － 生成微带红色的白色沉淀；放置 后，红色变深，加热后变黄色 －
一、弱碱性
脂肪烃氨基、呱嗪及呱啶等 衍生物所含氮原子碱性较强， 可用于鉴别和含量测定
具有弱碱性，极弱
R N R'
S
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主要理化性质
二、易氧化性
R N R'
S
R N R'
R N R'
S O
S O O
易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三 氯化铁氧化，可用于鉴别和含量 测定，过程与产物比较复杂
-H、-Cl、-CF3、COCH3、-SCH2CH3
R:
7 8
6 9
4 1
3 2 R'
具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
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第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
H 3C N CH CH2 N CH3 CH3
其它方法
测定熔点
It’s very simple!
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第三节 有关物质检查
有关物质主要包括 副产物 残留原料及中间产物 药物的氧化产物
性质与结构具有一定的相似性 HPLC 进行鉴别
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机理
S PdCl 2 pH2 N R' R
S Pd 2+ 2Cl S
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四、紫外光吸收特性
主要理化性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约 205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取 代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为 砜或亚砜，则呈现四个峰值。
三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶
JP15盐酸氯丙嗪片的鉴别同上
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第二节 鉴别试验
氧化显色反应 常用氧化剂
过氧 化氢
硫酸
硝酸
三氯 化铁
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具体例子 常见 显色
药物
盐酸氯丙嗪 盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
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第四节 含量测定
酸碱滴定法
非水滴定法 高氯酸+冰醋酸 醋酐的作用
N1
乙醇-水溶液滴定法 NaOH滴定法 电位滴定法指示终点
温度的影响
N0
1 0 . 0011 ( t1 t 0 )
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盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查方法
H 3C CH3
N
CH2
HPLC法
Cl
N
检查的是很 多有关物质
S
盐酸氯丙嗪
TLC法
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奋乃静及其制剂的有关物质检查 合成路线
COOH Cl N aO H H 2N Cl COONa NH Cl 酸化
过氧化氢
－ － 显深红色，放置 后红色渐褪去 － － －
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显淡红色，温热 后变成红褐色
－ 显蓝色
主要理化性质
三、与金属离子配合呈色
R N R'
S
可与靶离子配合生成有色化合物， 可用于鉴别和含量测定。氧化产 物亚砜和砜无此反应
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光谱法
红外光谱法
紫外可见
盐酸氯丙嗪
标准品对照 205nm
硫氮杂蒽
254nm
300nm
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色谱法
TLC
HPLC
供试品斑点 Rf
对照品斑点
供试品
对照品
tR
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第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
盐酸氟奋乃静
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第一节 基本结构与性质
典型药物分子结构
O N O N CH2 (C H 2 ) 8 C H 3
N
CF3
S
氟奋乃静
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S N -[3 -(2 -1 0 H -吩 噻 嗪 -1 0 -基 )丙 基 ]-N ,N ',N '-三 甲 基 -1 ,3 -丙 二 胺 (Ⅳ )
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盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H 3C N CH3
CH2
N
Cl
S O 3 -(2 -氯 -1 0 H -吩 噻 嗪 -1 0- 基 )-N ,N - 二 甲 基 -1 -丙 胺 S -氧 化 物 (Ⅴ )
COOH NH Cl 脱羧 NH Cl 环合
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奋乃静及其制剂的有关物质检查 合成路线
N COOH NH Cl 缩合 N CH2 S C l (C H 2 ) 3 N N C H 2C H 2O H N Cl C H 2C H 2O H
S
第四节 含量测定
分光光度法
直接分光 光度法 提取后分光 光度法 提取后双波长 分光光度法 钯离子 比色法 钯离子 配位特 性
二阶导数分光 光度法
纯度较高, 杂质、辅 料无干扰 或干扰易 排除
测定此类药 物制剂，可 应用提取排 除干扰
提取不能完全 排除干扰，而 药物的氧化物 同样能被提取， 这时可用
H 3C H N CH2
N
Cl
S 3 -(2 -氯 -1 0 H -吩 噻 嗪 -1 0 -基 )-N -甲 基 -1 -丙 胺 (Ⅲ )
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盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 有关物质检查
H 3C N CH2 N CH3 CH3 N Cl
6
7 10 10 8
249
258 255 256 264与315
883~9 37
－ 553~5 93 630 －
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－ －
五、红外吸收特性
无图
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第二节 鉴别试验
一般采用化学、光谱、色 谱及其它方法进行鉴别
盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
H N
NH
Cl 环合 S ,I 2
S Cl H N Cl
3 -氯 二 苯 胺 (Ⅰ ) S 2 -氯 -1 0 H -吩 噻 嗪 (Ⅱ )
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盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查 合成路线
H N 分离异构体 C 6 H 5 C l,C l S
－
与靶离子配合显色
R N R S N R' + S S P d C l2 Pd
2+