丁肝炎病毒PPT

二、致病性和免疫性
1、传染源
急性、慢性乙肝患者及HBsAg无症状携带者均为 传染源，特别是无症状的HBsAg携带者做为传染源 危害性更大。
2、传播途径
1.血液、血制品传播：有少数HBsAg阴性、而HBV DNA阳 性的 血液仍可引起感染。
2.医源性传播：通过注射、手术、采血、拔牙、内窥镜检查、预 防接种、针刺、纹身、各种医疗器具、甚至工作人员的手，均可 传播乙型肝炎。 3.母婴传播主要是在围产期，分娩时新生儿经产道接触或吸吞入 含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少数可由于宫内感染(＜ 10%)，也可通过母乳、体液或密切接触而传播。 4.接触传播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃须刀等可引 起HBV感染。性接触亦可传播HBV，因此，在西方国家将乙肝列 为性传播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和粪-口传播的可能 性很小。



PreS1和PreS2： PreS2具有多聚人血清白蛋 白（PHSA)的受体，能与PHSA结合。肝细胞 表面也具有PHSA-R，因此PreS2能吸附到肝 细胞上。其抗原性比HBsAg 更强。 PreS1有较强的免疫原性，刺激机体产生的抗 体分为IgM和IgG两种， IgM出现早，可作为 HBV早期感染的指标。 抗PreS1和抗PreS2通过阻断HBV与肝细胞的 结合而起抗病毒作用。
据卫生部2003～2005年全国法定报告传染病疫情 肝炎总发病率和死亡率有不同程度
发病率仍位于法定报告传染病的第一、二位，死亡率位 于第三位，其中
甲肝发病率 乙肝发病率 丙肝发病率 戊肝发病率呈波动状态 甲、乙肝疫苗接种面积 防制力度
第一节 甲型肝炎病毒
甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）首先是 Feinstone于1973年应用免疫电镜技术在急性期肝炎患 者粪便中发现的。 1982年国际病毒命名委员会将其分类为小RNA病毒 科肠道病毒属72型。近年又被单列为肠道病毒科的嗜 肝RNA病毒属（heparnavirus）。
4、免疫性
体液免疫：
抗HBs：中和体液中HBV，使其失去感染性。
抗PreS2：封闭病毒与肝细胞表面的多聚人血清白蛋白（PHSA） 受体，阻止病毒吸附于肝细胞。
抗Hbe：可通过与肝细胞表面HBeAg结合后，通过补体介导而 参与破坏病毒感染的肝细胞。 抗Hbc：反映HBV新近感染及正在体内进行增殖，对机体无 保护作用。 细胞免疫：主要依靠CTL。CTL对HBV感染的肝细胞(靶细胞) 有直接杀伤作用。
HBV基因结构
S区基因：包括S基因、PreS1与PreS2基因，分别编 码HBsAg、PreS1和PreS2 Ag。 C区基因：编码HBcAg，还有一个PreC区可能在病毒核 心和外壳的附着及结合中起作用。 P区基因：最长，编码HBV DNA多聚酶、逆转录酶以 及
RNA酶H活性。
X区基因：编码X 蛋白，可反式激活一些细胞的癌基因 及病毒的基因等，可能与肝癌的发生有关。
胞 (Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺2倍
体成纤维细胞和人肝癌细胞株 (PLC／PRF／5) 等。
4、抵抗力
较一般肠道病毒抵抗力强
在淡水、海水、污水、泥沙毛蚶等水产品中存
活数天至数月。
HAV易通过食物和水在人群中传播
温 度
60℃ 1h仍可存活 10～12h部分灭活 100℃ 1min完全灭活 4℃其抗原性和组织培养活性可保持1年 -20℃可存活多年并保持传染性
4、易感动物和细胞培养
黑猩猩对HBV易感，接种后可发生与人类相似的 急慢性感染。 体外细胞培养尚未成功。近年来应用基因克隆技术， 可使HBV基因转移给小鼠或转染细胞株。将病毒DNA 导入肝癌细胞后，病毒可复制并在细胞中表达 HBsAg、 HBcAg和HBeAg。有此细胞株可持续地产生Dane颗 粒。这些细胞培养可用于抗HBV药物的筛选、疫苗制 备及HBV致病机制研究等。
世界各地HAV流行状况
流行情况 地 区 平均发 病年龄 (岁 ) 主要传播途径
很高 高度 中度 低度
非洲、南美部分地区、 中东部分地区和东南亚 <5 部分地区 巴西亚马逊河盆地、中 5～14 国和拉丁美洲 欧洲东部和南部、中东 5～24 部分地区 澳大利亚、美国和西欧 5～40
日常生活接触传播经食 物和水传播
HBcAg：HBcAg主要定位于感染细胞核内，不易从患者血清中检出。 但HBcAg也可在肝细胞膜表面表达，宿主CTL作用的主要 靶抗原。
HBcAg抗原很强，能刺激机体产生抗 HBc，但无中和作用。 检出高效价抗HBc，特别是抗HBc IgM则表示HBV在肝内
处于复制状态。


HBeAg：HBeAg可作为HBV复制及血清具有 传染性的标志。 急性乙型肝炎进入恢复期时HBeAg消失，抗 HBe阳性；但 抗HBe亦见于携带者及慢性乙 型肝炎血清中。
5、HBV与原发性肝癌
HBV感染与原发性肝癌的发生有密切关系，其依据是： ①经流行病学调查表明，乙型肝炎患者及HBsAg携带 者的原发性肝癌发生率明显高于未感染人群（危险性高 217倍）； ②用与HBV分子生物学相似的土拨鼠肝炎病毒 (WHV) 可诱发土拨鼠原发性肝癌。而未感染鼠则无一只发生肝癌； ③用HBVDNA探针与肝癌组织进行Southern 印迹核 酸杂交时，获得阳性结果，说明肝癌细胞染色体上整合有 HBVDNA。
目前公认的肝炎病毒至少有5种，即甲型肝炎病毒 （HAV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、 丁型肝炎病毒（HDV）和戊型肝炎病毒（HEV）。
近年还发现一些与人类肝炎相关的病毒，如GB病毒C/庚型肝炎病毒（GBV-C/HGV）和输血传播性病毒（TTV） 病毒，但由于致病性不清，均未被最后确定和命名。 此外，还有一些病毒如黄热病毒、CMV、EBV、风 疹病毒等虽也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范围之内。
化学消毒剂
3%福尔马林5min均可灭活 70%乙醇3min部分灭活 不耐受冷冻干燥，对紫外线敏感

鉴于HAV有相当大的抵抗力，因此对肝炎患者 及其排泄物处理应特别小心。
二、致病性与免疫性
1、传染源与传播途径
传染源：多为患者和隐性感染者。患者潜伏期后期及 急性期的血液和粪便均有传染性。 传播途径：主要通过粪-口途径传播
1、形态与结构
球形颗粒，无包膜
衣壳:20面体立体对称，由 VP1～VP4等4种多肽组 成，其中VP1是主要的 衣壳蛋白。
基因组:线状+ssRNA， 稳定性高。
2、血清型
至今，世界各地HAV只发现一个血清型。
3、易感动物和细胞培养
动物模型 黑猩猩、狨猴及猕猴等灵长类动物易感，
且可传代 。
细胞培养 HAV生长缓慢，接种后约需4周才可 检出抗原 HAV可用非洲绿猴后可产生持久免疫力。
早期：IgM；同时，从粪便中检出sIgA抗体。
恢复期：IgG，并可持续多年；
特异细胞免疫应答。
三、微生物学检查法
(一) 病毒检测：潜伏期末期和急性期早期，取粪 便用免疫电镜检测HAV颗粒；用放射免疫 (RIA) 或酶 免疫 (EIA) 法检测HAV 的抗原。 (二) 血清学检查：检测抗HAV常用RIA和EIA法。 检测抗HAV IgM有助于早期诊断；测抗HAV IgG有助 于流行病学调查；测粪便中抗HAV IgA也有助于诊断。 (三) 病毒核酸检测：应用 cDNA-RNA分子杂交技 术及PCR技术检测HAV的RNA，方法特异、敏感。
日常生活接触传播暴发 /经食物和水传播 日常生活接触传播暴发 /经食物和水传播 同源暴发
很低
北欧和日本
>20
高流行区旅行由非同源 暴露而感染
HAV引起的甲型肝炎是急性肝炎，主要经过 粪－口途径传播，可造成暴发或散发流行，潜 伏期短，发病较急，一般不转为慢性，亦无慢 性携带者，预后良好。
一、生物学性状
三、微生物学检查法
最常用的是采用血清学方法检测患者血清中HBV 抗原、抗体，并根据这些标志进行分析判断。 近年来，临床上也常采用PCR技术对乙型肝炎进 行辅助诊断。
第29章 肝炎病毒



1．掌握HBV的形态结构，HBV的抗原—抗体 系统及其在临床诊断中的意义，掌握五型肝炎 病毒的传播途径 2．熟悉HAV的形态结构，抵抗力，致病性与 免疫性；HCV，HDV和HEV的致病性；熟悉 五型肝炎病毒的防治原则 3．了解肝炎病毒的核酸类型与基因结构
肝炎病毒（hepatitis viruses，HV）是指以侵害肝 脏为主引起病毒性肝炎的一组病原体。
一、生物学性状
形态与结构
①小球形颗粒，直 径22nm，HBsAg； ②管形颗粒，直径 22nm，长度在50～ 700nm之间，HBsAg ； ③大球形颗粒，即 Dane颗粒，直径42nm。

完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，具有双层核衣壳 结构，由内向外分为分为三部分：
核心：DNA和DNA多聚酶。
四、防治原则
HAV感染后以隐性感染和无黄疽型病例占多数。 预防：一般性预防：搞好卫生。 特异性预防：我国使用减毒甲型肝炎活疫苗(H2 株和L1株)；国外已生产灭活疫苗， HAV基因工程疫苗正在研制中。 治疗：甲型肝炎为自限性疾病，经治疗可痊愈，不转慢 性亦不留后遗症。
第二节 乙型肝炎病毒
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）属嗜肝 DNA病毒科（hepadnaviridae）。 HBV是乙型肝炎病原体，主要经输血、注射、性行为和 母婴传播。起病徐缓，部分患者可转为慢性，少数还 可导致肝硬化和肝癌。
6、抵抗力
HBV 对理化因素的抵抗力相当强：
对低温、干燥、紫外线、醚、氯仿、酚等均有抵 抗性。
高压灭菌 (121℃15min)、0.5%过氧乙酸、5% 次氯酸钠、3%漂白粉液、0.2%新洁尔灭等均可使 HBV失活。 但应指出，HBV的感染性与HBsAg的抗原活性 并非一致。如100℃10min或pH2.4处理6h均可使 HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。