脂肪性肝病的氧化应激及其治疗对策
PPARγ激动剂通过Nrf2介导的抗氧化通路改善体内外高脂诱导的氧化应激和炎症反应
胃肠病学2020年第25卷第2期-455-PPARy激动剂通过Nrf2介导的抗氧化通路改善体内外高脂诱导的氧化应激和炎症反应**李晓芸*倪茜茜华静&上海交通大学医学院附属仁济医院消化内科上海市消化疾病研究所(200001)背景:氧化应激在非酒精性脂肪性肝病的发生、发展中起重要作用。
近年研究表明过氧化物酶体增殖物激活受体y(PPAR y)激动剂具有抗炎、抗氧化活性。
目的:探讨PPAR y激动剂罗格列酮和GW222对体内外高脂诱导的肝细胞氧化应激损伤的保护作用及其可能机制。
方法：C57BL6J小鼠喂饲高脂饮食并予罗格列酮灌胃干预(32me/kg,每日一次，连续4周)；分离小鼠原代肝细胞，以GW229预处理后予混合游离脂肪酸(FFA)孵育。
以HE染色和油红染色评估肝脏组织病理学改变和脂质沉积;测定血清丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;DCFH-DA荧光探针检测肝细胞内活性氧(ROS)含量;Real-time PCR和蛋白质印迹法检测氧化应激和炎症相关基因表达。
结果:高脂饮食小鼠肝脏显著脂肪变性,肝内炎症相关基因表达上调，血清MDA含量升高,SOD活性和GSH含量降低。
罗格列酮干预可显著减轻高脂饮食诱导的肝脏脂质沉积，下调炎症相关基因表达，改善血清氧化应激相关指标。
FFA孵育的原代肝细胞内ROS大量生成，GW229预处理可显著减少FFA诱导的ROS生成和炎症相关基因表达，并上调抗氧化因子核因子E2相关因子2(NrfO)及其下游靶基因血红素氧合酶2(HO2)表达。
结论:体内外高脂环境均可诱导肝细胞脂肪变性，发生显著的氧化应激和炎症反应。
PPAR y激动剂可通过减少ROS产生、激活Nea/HO2抗氧化通路改善高脂诱导的氧化应激损伤和炎症反应。
关键词过氧化物酶体增殖物激活受体Y；氧化应激；活性氧；炎症；罗格列酮；精性性病PPARy Agonists Allyviaty the High Fat-induced Oxidative Stress and Inflammatory Response in vitro and in vivo Through NrE-mediated Anhoxidanh Pathway LI Xiaoyun,NI Xixi,HUA Jing.Division of Gastroenterology and, Hepatology,Reg HospitoO,Schon0of Medicigr,Shanghai Joe Tong Universite;Shanghai Onstitute f Diaestive Disease, Shanghai(200001)Correspondence to：HUA Jina,EmaiO hua」ina88@Background:Oxidative stress is imporAnt foe the deveUpmedt and proeress of vou-21coho/o fatth/vee disease.Receni stuUies have demousAaAd the anti-inVammaAra and800x16800activities of peroxisome proliferaAr-2ctiveAd receptor了(PPARy)agonists.Aims：To ivvestAate the protective effect of PPARy agonists(!'00/0200and GW222) ox high fat-induced hepatocyte oxidative s tress injuf ig vitro and in ie and the underlying mechanism.Methods: C57BL/LJ mice were fed with high-fat P c-and aUministered inAaaasAically with081§/07003。
抗氧化剂在肝病治疗中的应用研究
抗氧化剂在肝病治疗中的应用研究近年来，抗氧化剂在肝病治疗中的应用备受关注。
肝病是指肝脏损伤或疾病所引起的一系列临床表现，包括各种原因引起的肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌以及药物或毒物引起的肝损伤等。
肝脏是人体内最重要的器官之一，具有多种功能，如代谢、排泄、免疫等。
因此，肝功能异常会直接影响人体健康，甚至威胁生命。
而氧化应激是引起肝脏损伤的重要原因之一。
抗氧化剂的作用即是清除自由基，减轻氧化应激反应，从而保护肝细胞。
本文将重点介绍抗氧化剂在肝病治疗中的作用及应用现状。
一、抗氧化剂的类别抗氧化剂是指能够清除自由基的化合物或物质。
在肝病治疗中，应用广泛的抗氧化剂包括维生素C、维生素E、硒、花青素、茶多酚、姜黄素等。
这些抗氧化剂具有不同的化学性质和机制。
1. 维生素C维生素C是一种可以水溶性的抗氧化剂，常见于新鲜水果和蔬菜中。
它可以清除自由基、还原氧化物和修复受损蛋白质，从而具有抗氧化作用。
此外，维生素C 还能促进铁的吸收和代谢，并且具有免疫调节作用。
在肝病治疗中，维生素C可以减轻肝细胞氧化损伤，减缓肝纤维化和肝硬化的进展。
2. 维生素E维生素E是一种脂溶性的抗氧化剂，常见于坚果、种子和植物油中。
它主要作用是防止脂质过氧化，保护细胞膜，同时还能调节免疫功能、抗血小板聚集和抗炎反应。
在肝病治疗中，维生素E可以减轻肝细胞损伤，减少肝纤维化和肝硬化风险。
3. 硒硒是一种微量元素，常见于谷类、海鲜和动物内脏中。
它是一种重要的辅酶，可以参与多种酶的活性中心。
此外，硒还具有抗氧化作用、调节免疫功能、防止血小板聚集等作用。
在肝病治疗中，硒可以减轻肝细胞氧化损伤，并且能够降低肝癌的发生风险。
4. 花青素花青素是一类天然色素，常见于蓝莓、石榴、黑枸杞等植物中。
它具有强烈的抗氧化作用，可以清除自由基，降低氧化应激水平。
此外，花青素还有抗炎、增强免疫力、保护心脏等作用。
在肝病治疗中，花青素可以减少肝细胞氧化损伤，降低肝癌的发生率。
非酒精性脂肪肝病的代谢紊乱研究
非酒精性脂肪肝病的代谢紊乱研究第一部分非酒精性脂肪肝病概述 (2)第二部分代谢紊乱的定义与影响因素 (4)第三部分糖代谢异常与NAFLD 的关系 (6)第四部分脂代谢异常与NAFLD 的发展 (8)第五部分氨基酸代谢异常的影响 (10)第六部分氧化应激与炎症反应的角色 (12)第七部分遗传因素对代谢紊乱的影响 (14)第八部分治疗策略与预防措施 (17)第一部分非酒精性脂肪肝病概述非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种常见的肝脏疾病，其特点是肝细胞内脂肪堆积过多。
这是一种与代谢综合征密切相关的疾病，包括肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压等。
根据病理学特征，NAFLD可分为单纯性脂肪肝和脂肪性肝炎两种类型，其中脂肪性肝炎可能进一步发展为肝硬化和肝细胞癌。
全球范围内，NAFLD 的发病率呈上升趋势。
据统计，全球约有 25%的人口受此病困扰，而在一些发达国家，这一比例甚至更高。
在中国，由于生活方式的改变和饮食结构的调整，NAFLD 的发病率也在逐年上升。
尽管 NAFLD 通常进展缓慢，且许多患者并无明显症状，但该病对健康的长期影响仍不容忽视。
因此，早期诊断和干预显得尤为重要。
目前，影像学检查如超声、CT 和 MRI 等已成为临床上诊断 NAFLD 的主要方法。
此外，肝活检仍然是明确诊断脂肪性肝炎及其严重程度的重要手段。
虽然 NAFLD 的治疗策略尚未完全统一，但减肥和生活方式改善被广泛认为是最重要的治疗措施。
部分患者可能需要药物治疗，例如二甲双胍和维生素 E 等。
同时，定期监测和随访也非常关键，以便及时发现并处理潜在的并发症。
总之，随着人们对 NAFLD 的认识加深，对该病的防治工作也应更加重视。
通过健康的生活方式和适当的医学干预，可以有效控制病情，降低远期风险。
第二部分代谢紊乱的定义与影响因素非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种常见的代谢紊乱疾病，影响全球约 25%的人口。
它包括一系列的病理生理过程，从单纯的脂肪变性到非 alcoholic steatohepatitis (NASH) ，甚至进展至肝硬化和肝细胞癌。
氧化应激与肝脏病变的相关性研究
氧化应激与肝脏病变的相关性研究肝脏是人体最大的内脏器官，负责着人体重要的代谢、解毒、合成等功能。
然而，人们却常常忽视肝脏的健康。
随着现代工业和生活方式的发展，环境污染、不良饮食习惯和不合理的生活方式等都会导致肝脏损伤，甚至引起严重疾病，如脂肪肝、肝炎、肝纤维化等。
近年来，氧化应激被认为是导致肝脏病变的一个重要机制，已经成为肝脏病变研究的热点之一。
本文将介绍氧化应激和肝脏病变的相关性研究现状和进展。
一、氧化应激的定义和机制氧化应激是指在细胞内，由于一系列原因导致氧自由基和其他不稳定分子的产生过量，从而超过了抗氧化保护系统（包括多种酶类）的清除能力，进而导致细胞膜、核酸、蛋白质和细胞器结构等发生损伤的一种生理活动。
氧化应激的发生与导致其发生的原因很多，如放射线、药物、吸烟、喝酒以及老化等。
氧化应激机制复杂，在生物体内主要由氧化还原反应链和细胞代谢调控网络联合控制。
氧化还原反应链是指电子在细胞膜和线粒体膜之间传递的电子传递链，其中得到电子的受体包括氧分子，与氧分子结合后就会形成自由基。
细胞代谢调控网络主要包括多种抗氧化酶和非酶抗氧化物，包括超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）等都可以减少自由基的生成。
二、氧化应激与肝脏病变的相关性最近的研究表明，氧化应激和肝脏病变之间存在着密切联系。
氧化应激会引起细胞膜脂质过氧化，细胞结构破坏，导致肝脏病变。
这些大量生成的自由基会被肝脏自身的抗氧化酶、维生素等消除，而一旦细胞内大量产生自由基，它们就会逃脱细胞内的抗氧化系统，进而攻击细胞膜，形成脂质过氧化产物。
脂质过氧化产物会造成膜蛋白的改变，使其在细胞膜上表现出的活性受到破坏，导致能量代谢障碍、氧化磷酸化失去控制和钙离子失调等影响，细胞功能逐渐丧失。
另外，氧化应激还可以导致DNA断裂和修复过程紊乱。
DNA的氧化损伤和修复失调都是导致癌症和细胞凋亡的关键因素。
某些脂肪酸可能是通过激发DNA修复机制中的氧化应激途径来抑制肝癌细胞生长的。
脂肪性肝病PPT课件
预防与生活方式干预
研究将更加关注脂肪性肝病的预防和生活方式干预，通过 改善饮食、增加运动等方式降低患病风险，提高患者的生 活质量和健康水平。
研究一些进展，但该疾病的异质性仍是一个挑战， 不同患者之间的发病机制、病程和预后存在差异，需要进一步深入研究。
无其他肝病证据
排除其他原因引起的肝病，如病毒性 肝炎、药物性肝病等。
诊断方法
01
02
03
04
病史采集
了解患者是否有长期饮酒、糖 尿病、高血脂等脂肪性肝病的
高危因素。
体格检查
观察患者是否有肝肿大、黄疸 等症状。
实验室检查
检测肝功能指标、血脂、血糖 等指标。
影像学检查
通过超声、CT或MRI等影像 学检查，观察肝脏形态和脂肪
健康饮食
保持健康的体重，避免肥胖和超重，有助 于预防脂肪性肝病的发生。
遵循低脂肪、低糖、高纤维的饮食原则， 增加蔬菜、水果、全谷类食物的摄入，减 少高热量、高脂肪食物的摄入。
适度运动
控制饮酒
定期进行有氧运动，如快走、游泳、骑自 行车等，有助于消耗体内脂肪，预防脂肪 性肝病的发生。
长期大量饮酒是脂肪性肝病的重要危险因 素，应限制饮酒量或戒酒。
缺乏长期临床数据
目前对脂肪性肝病的治疗研究大多为短期临床试验，缺乏长期临床数据来评估 治疗效果和安全性，需要加强长期随访和临床研究。
谢谢观看
含量。
鉴别诊断
01
02
03
病毒性肝炎
与病毒性肝炎鉴别，如乙 肝、丙肝等，需要检测相 应的病毒标志物。
中药抗肝氧化应激的研究进展
中药抗肝氧化应激的研究进展李洪亮;张秋芳;郑雪皎;乔静;汪选斌【摘要】回顾与总结近十年中药抗肝脏氧化应激的相关文献,为中药治疗肝氧化应激提供理论依据.以"肝(liver)""氧化应激(oxidative stress)""中药(Traditional Chinese Medicine)"为主题词,检索2002年以来的中文中国知网和英文PubMed 数据库,综合文献并总结.中药对脂肪性肝病、病毒性肝炎、肝纤维化、肝癌及药物性肝病中的氧化应激均有作用.中药治疗肝氧化应激损伤具有一定的潜在应用价值,值得深入开发.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2013(032)012【总页数】5页(P1608-1612)【关键词】中药;氧化应激,肝【作者】李洪亮;张秋芳;郑雪皎;乔静;汪选斌【作者单位】武汉大学药学院,武汉,430071;湖北医药学院,药学院,十堰,442000;湖北医药学院,附属人民医院中药药理实验室,十堰,442000;湖北医药学院,基础医学院药理系,十堰,442000;湖北医药学院,药学院,十堰,442000;湖北医药学院,附属人民医院中药药理实验室,十堰,442000;武汉大学药学院,武汉,430071;湖北医药学院,附属人民医院中药药理实验室,十堰,442000;湖北医药学院,药学院,十堰,442000;湖北医药学院,附属人民医院中药药理实验室,十堰,442000;湖北医药学院,药学院,十堰,442000;湖北医药学院,附属人民医院中药药理实验室,十堰,442000【正文语种】中文【中图分类】R285;R575自由基是机体能量代谢的必然产物，是生理活动所必需。
但肝脏中过量的自由基如活性氧(reactive oxygen species，ROS)等会导致氧化应激状态(oxidative stress，OS)，因此，OS可能是肝病发病的主要机制之一。
肝脏内抗氧化作用的生化机制
肝脏内抗氧化作用的生化机制肝脏是身体最重要的器官之一，负责许多重要的生理功能，包括制造胆汁、代谢药物、调节血糖水平和清除毒素等。
一个健康的肝脏需要足够的营养和抗氧化保护来保持正常功能。
在本文中，我们将探讨肝脏内抗氧化作用的生化机制。
抗氧化剂的作用首先，我们需要了解抗氧化剂在肝脏中的作用。
氧化应激是指因体内氧化过程产生的自由基和其他反应性分子对细胞结构和功能的损害。
抗氧化剂是一类化合物，它们能抑制氧化应激并保护细胞免受损害。
在肝脏中，抗氧化剂的主要作用是抑制自由基生成，减少细胞膜的过氧化和蛋白质的氧化等反应。
肝脏内抗氧化系统肝脏内存在多种抗氧化保护机制，包括酶和非酶反应。
其中，最重要的抗氧化酶是谷胱甘肽过氧化酶和超氧化物歧化酶。
谷胱甘肽过氧化酶是肝脏中最重要的抗氧化酶之一。
它能将自由基和其他反应性分子还原为无害的物质。
它的功能取决于其对谷胱甘肽的还原。
谷胱甘肽是一个三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。
谷胱甘肽过氧化酶通过还原谷胱甘肽，将被氧化的物质还原为无害的物质。
在这一过程中，酶本身也会被氧化，但谷胱甘肽再将其还原。
超氧化物歧化酶也是一个重要的抗氧化酶。
它能将细胞内生成的超氧化物离子（O2.-）分解为氢氧离子（H2O2）和氧分子（O2）。
其中，H2O2可以通过其他谷胱甘肽家族成员如谷胱甘肽过氧化酶进一步代谢。
此外，肝脏内还有其他抗氧化系统，如还原性谷胱甘肽、硫代乙醇等。
营养对肝脏内抗氧化机制的影响除了肝脏内的抗氧化机制，饮食中的营养也对抗氧化作用起着重要的作用。
维生素E是一种脂溶性抗氧化剂，可减少自由基的生成和细胞膜的损伤，从而保护肝脏免受氧化应激的影响。
硒是另一个重要的抗氧化营养素。
它是谷胱甘肽过氧化酶和超氧化物歧化酶的组成部分，有助于这些酶的活性。
除此之外，还有其他一些营养素如维生素C、β-胡萝卜素和多酚等均具有一定的抗氧化活性，它们能减少自由基的生成，从而保护肝细胞免受氧化应激的损害。
总结肝脏内抗氧化机制是维护肝脏健康的重要因素之一。
脂肪肝怎么判断轻度与中度
脂肪肝怎么判断轻度与中度【脂肪肝的判断、治疗和注意事项】脂肪肝，又被称作脂肪性肝病，是由于肝内脂肪沉积过多，导致肝脏结构和功能损伤的疾病。
据统计，脂肪肝已成为全球范围内最常见的慢性肝病。
该病分为轻度、中度和重度。
本文将针对脂肪肝的判断、治疗和注意事项展开讲述。
一、脂肪肝的判断脂肪肝的判断主要是通过肝脏成像检查和血液生化指标来进行。
一般而言，肝脏成像检查包括超声检查、CT检查和核磁共振检查等。
这些检查方法都能够非常明确地显示出肝脏内的脂肪沉积情况。
如果发现肝脏内有脂肪沉积量增加的情况，那么就可以初步判断为轻度脂肪肝。
如果超声检查显示肝脏内脂肪沉积已经较为普遍，且有明显脂肪团块形成，那么就应判断为中度脂肪肝。
此外，血液生化指标也是诊断脂肪肝的重要方法之一。
常见的生化指标包括肝酶、胆固醇、三酰甘油和葡萄糖等。
如果这些指标明显超标，就要考虑诊断为中度甚至是重度脂肪肝病。
二、脂肪肝的治疗1、改善生活方式生活方式的改变是治疗脂肪肝的首要措施之一。
具体来说，应注意控制饮食，像是减少摄入高脂肪、高糖分食品；保持适度运动，以促进脂肪代谢；避免过度饮酒，将酒量控制在适量范围内，减少对肝脏的负荷等措施。
针对轻度或者早期发现的脂肪肝，通过调整生活方式，有很好的治疗效果。
2、药物治疗针对中度脂肪肝和重度脂肪肝，药物治疗也是一种有效的治疗方法。
例如，维生素E、草本药物和多种中草药、三羟基大豆异黄酮、硫辛酸钠等药物都被证明可以对脂肪肝有治疗效果。
3、手术治疗手术治疗主要是针对重度脂肪肝的患者而言，如肝移植、减肥手术等。
这些治疗方式都是比较侵入性的手术，也有较大的风险，因此应谨慎选择。
三、脂肪肝的注意事项1、适当减重减重可以降低血脂和血糖水平，从而减少肝脏负荷，有利于改善脂肪肝。
2、限制饮酒过多饮酒会增加肝脏负荷，促进脂肪沉积，使脂肪肝病态变加速。
因此，限制饮酒对改善脂肪肝非常重要。
3、适度运动适度运动可以提高代谢率，加快脂肪代谢。
n-3多不饱和脂肪酸、内质网应激与非酒精性脂肪肝病的研究进展
第4卷 第4期 食品安全质量检测学报 Vol. 4 No. 42013年8月Journal of Food Safety and Quality Aug. , 2013基金项目: 国家自然科学基金项目(31271855)、湖北省教育厅重点计划项目(D2*******)、湖北省自然科学基金(2012FFB04802)Fund: Supported by the National Natural Science Foundation of China (31271855), Hubei Ministry of Education key project (D2*******) and Natural Science Foundation of Hubei Province of China (2012FFB04802)*通讯作者: 刘志国, 教授, 主要从事营养生物学与食品安全研究。
E-mail: zhiguo_l@*Corresponding author: LIU Zhi-Guo, Professor, School of Biology and Pharmaceutical Engineering, Wuhan Polytechnic University, No. 68, Xuefu South Road, Changqing Garden, Wuhan 430023, China. E-mail: zhiguo_l@n -3多不饱和脂肪酸、内质网应激与非酒精性脂肪肝病的研究进展袁发浒, 赵秀举, 刘志国*(武汉轻工大学生物与制药工程学院, 武汉 430023)摘 要: 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)已逐渐成为一个全球性健康问题, 但其发病的具体机制不甚明朗。
内质网是细胞内蛋白质加工、脂质合成和钙储存的主要场所, 内质网结构和功能的失常所致的内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)对脂代谢和细胞功能具有重要调控作用, 可能是NAFLD 的发生和发展的重要机制。
氧化应激与肝脏损伤
万方数据吴娜，等．氧化应激与肝脏损伤一～～～…‘●一…～Ｈ－－一………一—～３３１１用下，引起脂肪性肝炎，进一步形成脂肪性肝纤维化和脂肪性肝硬化．Ｉ．Ｉ氧化应激与ＮＡＦＬＤ随着肥胖及ＩＩ型糖尿病患病率的增加．ＮＡＦＬＤ已成为当今医学领域的一个难题．ＮＡＦＬＤ包含两种组织学损伤：单纯性非酒精性脂肪肝（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒ，ＮＡＦＬ）及非酒精性脂肪性肝炎（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ。
ＮＡＳＨ）．ＮＡＦＬＤ的发病机制较复杂，迄今尚未完全阐明，过量的ＲＯＳ使肝内抗氧化系统遭到严重破坏．谷胱甘肽（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＧＳＨ）是细胞内重要的肽类抗氧化剂，是诸多ＲＯＳ清除酶的还原底物，反应后生成具有潜在高细胞毒素的氧化型谷胱甘肽（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ．ＧＳＳＧ）．Ｎｏｂｉｌｉｅｔ∥４１以ＧＳＳＧ／ＧＳＨ的比值评估体内Ｏｓ时发现ＮＡＳＨ患者血液中ＧＳＳＧ增长了１．５倍。
导致ＧＳＳＧ／ＧＳＨ发生显著性变化．此外，肝内其他重要的抗氧化物质，如辅酶Ｑ１０，ＣｕＺｎ．ＳＯＤ及过氧化氢酶（ＣＡＴ）等的不断衰竭在ＮＡＦＬＤ患者中也得到了证实晡】．ＮＡＳＨ患者的肝细胞以异常的线粒体为特征，线粒体损伤是肝细胞损伤的重要原因之一，而线粒体中过量游离脂肪酸（ＦＦＡ）的氧化是导致线粒体损伤的重要原因：一方面，ＦＦＡ的Ｂ．氧化过程产生的ＲＯｓ使线粒体膜发生脂质过氧化（１ｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ＬＰＯ），导致进一步的解偶联作用，即抑制氧化磷酸化的作用，同时也增强了线粒体的ＯＳｔ６１．ＲＯＳ的增多促使肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒｏｕ，ＴＮＦ．０Ｌ）的生成，使其通过干预线粒体呼吸链并形成超氧阴离子（Ｏ，‘）而加剧线粒体损伤，并增加了线粒体膜的通透性【７１．另一方面，ＲＯＳ能导致ｍｔＤＮＡ碱基的氧化，Ｓｅｋｉｅｔａｆｔ］研究发现在１７例ＮＡＳＨ患者中，有ｌｌ例患者（６４．７％）的肝细胞中表达了８．羟基鸟苷酸（８－ＯＨｄＧ）（ｍｔＤＮＡ损伤的～种标志）．ＲＯＳ还能启动多种细胞因子，如生长转化因子ｆｌ（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｆｌ，ＴＧＦｌ３）、删坳眦ｃ柳图１氧化应激在ＮＡＦＬＤ／ＡＦＬＤ一研发前沿中的损伤机制．肝病的发病机帝ｌ十分复杂。
氧化应激在肝脏损伤中的作用
氧化应激在肝脏损伤中的作用肝脏是人体内最大的内脏之一，其在人体的正常活动中起着至关重要的作用。
然而，肝脏损伤是一种非常常见的疾病，其发生原因多种多样，其中氧化应激也是一种非常重要的因素。
本文将从氧化应激的概念、机制及其与肝脏损伤的关系等方面来进行探讨。
一、氧化应激的概念及机制氧化应激是指在人体内存在一些过氧化物和自由基等的化学物质，这些化学物质会与细胞中的各种分子结构进行反应。
由于细胞内分子结构的破坏和损伤，会导致人体的生理正常功能受到影响。
氧化应激的产生机制是非常复杂的，其原因有很多，比如自由基、重金属等化学物质的作用或是病毒感染等。
在人体内，氧化应激主要通过两个方式产生：一方面是生理性氧化应激，另一方面是病理性氧化应激。
生理性氧化应激是指在人体正常生理活动中，细胞会产生一些氧化性分子，这些分子主要是通过氧化还原反应实现人体的正常功能。
例如呼吸、运动、消化等基本生理活动都需要产生生理性氧化应激。
病理性氧化应激是指细胞内有一些不正常的化学反应，这些反应会导致过度的氧化损伤。
过度的氧化损伤会直接导致DNA的成本抵消、蛋白质的脱失、细胞膜的破损等，严重的情况下甚至可以导致细胞死亡。
二、氧化应激与肝脏损伤的关系在肝脏中，氧化应激和肝脏损伤之间的关系已经得到了越来越多的研究，氧化应激在肝脏炎症、胆汁淤积、脂肪肝、肝纤维化等疾病中都发挥了重要的作用。
（一）氧化应激与肝炎症肝炎症是指肝脏组织发生炎症反应所引起的一系列细胞病变。
研究表明，肝炎症使得细胞内的自由基和氧化物质增多，从而导致氧化应激的产生。
而氧化应激的产生，则会导致肝细胞的氧化损伤加重，加速肝脏的进一步病变。
（二）氧化应激与脂肪肝脂肪肝又称脂肪沉积性肝病，是指肝细胞内储存了过多的脂肪，导致某些脂质有害物质的蓄积，进而导致肝脏发生病变。
研究表明，脂肪肝中细胞内脂质的过多存储，反过来也会引起一定的氧化应激。
当氧化应激达到一定程度时，会导致肝脏的细胞膜的破坏，炎症的加重，从而加速脂肪肝病的进一步恶化。
脂肪肝怎么快速治好
脂肪肝怎么快速治好脂肪肝是一种常见的代谢性疾病，由于人们的生活习惯不良，饮食结构不合理和缺乏运动等原因导致肝脏脂肪堆积，从而引起的肝脏疾病。
脂肪肝的早期症状不明显，但如果不及时治疗，就会发展成为肝炎、肝纤维化、肝硬化等严重疾病。
因此，了解如何快速治疗脂肪肝是非常重要的。
本文将介绍脂肪肝的治疗方法和注意事项，帮助患者尽早康复。
一、脂肪肝的治疗方法1.改变不良饮食习惯饮食结构不合理是导致脂肪肝的主要原因之一，因此，改变不良饮食习惯是治疗脂肪肝的首要措施。
尽量少吃油炸、烧烤和高脂肪、高糖分的食物，多吃富含蛋白质、维生素和膳食纤维的食物。
例如，鱼、瘦肉、蔬菜、水果、全谷物等食物都有益于肝脏健康。
2.合理运动缺乏运动也是导致脂肪肝的主要原因之一，因此，进行适当运动可以有效地预防和治疗脂肪肝。
适当的运动可以加快血液循环、促进脂肪代谢和减少肝脏压力。
尽量选择适合自己的健身方式和强度，例如散步、慢跑、游泳、瑜伽等。
3.中西医结合治疗脂肪肝可以通过中西医结合治疗来缓解病情。
中医治疗原则是清热解毒、补血滋阴等，常用中药包括黄芪、当归、白术、山楂等。
西医治疗主要是针对病因进行治疗，常用药物有促进脂肪代谢的药物、保护肝脏细胞的药物、调节血糖的药物等，具体用药需要医生根据个体情况进行选择。
4.药物治疗如果脂肪肝发展成为非酒精性脂肪性肝炎（NAFLD）、病理性肝硬化等严重疾病，需要通过药物治疗才能有效控制疾病进展。
在选择药物治疗时，需要注意药品的剂量和用药时长，并且需要医生指导。
二、脂肪肝的注意事项1.戒烟限酒烟草和酒精是影响肝脏健康的两大因素，所以患有脂肪肝的患者需要戒烟限酒，以减轻肝脏的负担。
2.规律生活保持规律的生活、作息和饮食可以有效预防脂肪肝的发生。
保持充足的睡眠，避免过度疲劳，增强免疫力。
3.避免大药量使用长期使用大药量的药物会对肝脏产生刺激或损伤，因此患有脂肪肝的患者需要避免长期服用大药量的药物。
4.注意药品毒副作用在接受药物治疗时，需要注意药品可能产生的毒副作用，以免再次损害肝脏健康。
花生四烯酸氧化应激与非酒精性脂肪性肝病的研究进展
花生四烯酸氧化应激与非酒精性脂肪性肝病的研究进展非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）“二次打击学说”认为，氧化应激、脂质过氧化在肝细胞损伤过程中起重要作用。
花生四烯酸（AA）作为重要的炎性脂质介质，通过环氧化酶（COX）、脂氧合酶（LOX）、细胞色素P450三大代谢途径来调控肝细胞线粒体内的氧化应激，导致大量脂酸的氧化及脂质过氧化物的形成，肝内胶原的沉积，加重肝细胞的损伤和肝星状细胞（HSC）激活，最终加快NAFLD进展。
通过对AA介导的氧化应激在NAFLD发病机制中作用的进一步深入研究，有可能探索出有效治疗脂肪性肝病的新途径，为阻断NAFLD进展提供有力的理论依据。
[Abstract] NAFLD’s “second-hit theory” demonstrated that oxidative stress and lipid peroxidation played an important role in the liver cell damage.Arachidonic acid （AA），an important inflammatory lipid mediator，can regulate liver mitochondria oxidative stress by the cyclooxygenase（COX），lipoxygenase （LOX）and cytochrome P450 metabolic pathways.AA could lead to fatty acid oxidation，lipid peroxide formation，liver collagen deposition and increased liver cell damage and hepatic stellate cells（HSC）activation.This ultimately accelerated the progress of NAFLD. It will provide a theoretical basis of blocking NAFLD progress.[Key words] Nonalcoholie fatty liver disease；Arachidonic acid；Oxidative stress；ROS非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholie fatty liver disease，NAFLD）是最常见的肝脏疾病，包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic fatty hepatitis，NASH）、NASH 相关肝纤维化和肝硬化，在西方国家其发病率为17%～33%[1，2]。
肝脏细胞的脂肪代谢与疾病关联的分子机制
肝脏细胞的脂肪代谢与疾病关联的分子机制肝脏是人体重要的代谢器官之一，它不仅参与物质代谢，还担负了脂肪代谢的重要任务。
脂肪的代谢异常会导致肝脏疾病的发生，比如脂肪肝、肝纤维化和肝癌等。
因此，深入研究肝脏细胞的脂肪代谢与上述肝脏疾病的关联分子机制，对制定针对性的治疗策略具有重要的实际意义。
一、脂肪代谢在肝脏中的表达调控研究表明，肝脏脂肪合成和分解相关的基因表达水平，是由多个转录因子和信号通路共同协调的结果。
其中主要的调控因子包括肝X受体（LXR）和转录因子SREBP（sterol regulatory element binding protein）等。
1. LXRLXR是一个重要的转录因子，它可以调节脂肪酸、胆固醇的合成和代谢，参与多种生理过程。
研究发现，LXR在肝脏中的表达与脂肪代谢过程密切相关。
当细胞中脂肪合成的物质过多时，LXR的基因表达会被抑制，从而减少脂肪的合成。
反之，当脂肪分解物过多时，LXR的基因表达则会被激活，从而促进脂肪的分解。
2. SREBPSREBP是另一个与脂肪代谢相关的转录因子，也是肝脏中脂肪合成和分解的一个重要调控因子。
当细胞内脂肪水平较低时，SREBP会被激活，从而刺激脂肪的合成。
相反，当细胞内脂肪水平过高时，SREBP的基因表达则会被抑制，从而降低脂肪的合成。
二、肝脏脂肪代谢异常与脂肪肝的关联脂肪肝是一种肝脏疾病，其特点是肝细胞内积累大量的脂肪。
研究表明，脂肪肝的发生与肝脏细胞脂肪代谢异常有关，主要表现为肝细胞脂肪合成增强和脂肪分解减少。
1. 肝细胞脂肪合成增强肝细胞脂肪合成增强是脂肪肝发生的主要原因之一。
研究发现，当脂肪酸摄入过多时，SREBP和LXR等转录因子的基因表达会被激活，从而刺激脂肪的合成。
此外，一些基因突变也会导致脂肪合成的增强，从而引发脂肪肝的发生。
2. 肝细胞脂肪分解减少肝细胞脂肪分解减少是导致脂肪肝发生的另一个重要原因。
一般来说，脂肪的分解主要依赖于三酰甘油酯酶（TGase）等酶的参与。
血瘀型非酒精性脂肪性肝病氧化应激水平动态变化的特征
云伟， 于艳秋 ， 卢 晓梅 ， 等， 成功建 立小 鼠心肌 梗死 模型 的探讨 ［
Ｊ ］ ． 中 国医 科 大 学 学 报 ， ２ ０ ０ ７ ， ３ ６ （ ６ ） ： ６ ７— ６ ９ 吴振军 ． 心 力 衰 竭 大 鼠 心 肌 细 胞 凋 亡 与 肺 血 管 结 构 改 变 及 药 物 干 预 的研 究 ［ Ｄ］ ． 北京 ： 中 国 协 和 医科 大学 ， ２ ０ ０ ４， １ １ ： ６— ７ （ 收 稿 日期 ： ２ ０ １ ２— ０ ３— ０ ８ ）
６ ５
ｆ ａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ［ Ｊ ］ ．Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ， ２ ０ ０ ７ ， ８
Байду номын сангаас（ ３）： １ ５ ９—１ ６ ５
＜ ０ ． ０ １ ） ， ＭＤ Ａ较 正 常组 明 显 增 高 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ； 血瘀 型 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ ８ 、 １ ２周 时 相 点 大 鼠血 及 肝 组 织 ＭＤ Ａ较 同期 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ 组 明 显增 高 （ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ； 血瘀型 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ １ ２周 时 相 点 大 鼠血 及 肝 组 织 Ｓ Ｏ Ｄ较 同 期 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ组 明 显 降 低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ； 血瘀 型 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ ８周 时 相 点 血 Ｇ Ｓ Ｈ—Ｐ Ｘ及 ８ 、 １ ２周 时 相 点 大 鼠肝 Ｇ Ｓ Ｈ —Ｐ Ｘ均 较 同期 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ组 明显 降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。 结 论 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ和 血瘀 型 Ｎ Ａ Ｆ Ｌ Ｄ 大 鼠氧 化 应 激水 平 均 随 着 造 模 时 间 的延 长 而不 断增 强 ； 而 同样 造 模 时 间 血瘀 型 病 证 结 合 模 型 的 氧 化 应 激 反 应 比单 纯 疾 病 模 型 强 。 关键 词 非 酒 精 性 脂 肪 性 肝 病 血 瘀 证 氧 化 应 激 大 鼠 病 证 结 合
原发性脂肪肝的用药[1]
![原发性脂肪肝的用药[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/181954f568dc5022aaea998fcc22bcd127ff4279.png)
原发性脂肪肝的用药引言原发性脂肪肝是一种常见的慢性肝病，主要特征是肝细胞内脂肪沉积过多，通常与饮食不当、肥胖、糖尿病等因素相关。
在治疗原发性脂肪肝的过程中，药物是一种重要的治疗手段。
本文将详细介绍目前常用的用于治疗原发性脂肪肝的药物。
1. 他汀类药物他汀类药物是目前治疗原发性脂肪肝一线药物，其主要作用是通过抑制胆固醇合成酶来降低血脂水平。
他汀类药物包括辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等。
2. 二甲双胍二甲双胍是口服降糖药物，常用于治疗2型糖尿病。
研究显示，二甲双胍可以改善脂肪肝患者的肝功能和血脂水平。
它通过抑制肝脏糖原的合成和促进糖原的利用来起到治疗作用。
3. 硫酸雪胆酸硫酸雪胆酸是一种药物，常用于治疗胆道疾病和脂肪肝。
它通过增加胆汁酸的合成和分泌，提高胆固醇的排泄，从而减少脂肪肝的发生。
硫酸雪胆酸也可改善肝细胞脂肪代谢，抑制肝细胞脂肪的合成。
4. 丙酸二酮酸类药物丙酸二酮酸类药物包括α-乙酰基丙酮酸（α-KG）和丙酸二酮酸（DCA），它们可以促进脂肪代谢和减少肝脏脂肪沉积。
研究表明，丙酸二酮酸类药物可以通过抑制脂肪的合成和增加脂肪酸的氧化来治疗脂肪肝。
5. 维生素E维生素E是一种脂溶性维生素，对脂肪肝的治疗有一定的疗效。
研究表明，维生素E具有抗氧化和抗炎作用，可以减轻肝细胞的氧化应激和炎症反应，从而改善脂肪肝。
6. 谷胱甘肽类似物谷胱甘肽类似物是一种抗氧化剂，常用于治疗脂肪肝。
谷胱甘肽类似物可以增加肝细胞谷胱甘肽的合成，从而增强抗氧化能力，减少肝脏受损程度。
7. 中药治疗中药治疗在治疗脂肪肝中也有一定的应用。
一些中药可以通过抑制脂肪合成、促进脂肪酸氧化、减少肝脏炎症等方式来改善脂肪肝。
常用的中药包括柴胡、山楂、茵陈、黄芩等。
总结治疗原发性脂肪肝的药物有许多种，常用的包括他汀类药物、二甲双胍、硫酸雪胆酸、丙酸二酮酸类药物、维生素E、谷胱甘肽类似物和中药等。
不同的药物有着不同的作用机制，可以从不同的角度改善脂肪肝。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
伤的标志物８一羟基脱氧鸟苷酸（８－Ｈｙｄｒｏｘｙ．Ｇｕａｎｉｎ，
８－ＯＨｄＧ）一ｏ。ＲＯＳ还能启动多种细胞因子，在一定
１．ＭＤＡ的检测：①硫代巴比妥酸（ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉ— ｃａｃｉｄ，ＴＢＡ）法：ＭＤＡ仅是氧化损伤和ＬＰＯ产生的 诸多不饱和醛酮产物中的一种主要产物。而ＴＢＡ 反应产物（ｔｈｉｏｂａｒｂｉｔｕｒｉｃａｃｉｄ
ｏｘｙｇｅｎ
ＳＯＤ，在线粒体中是活性中心含Ｍｎ离子的Ｍｎ． ＳＯＤ。生成的过氧化氢被活性极强的ＣＡＴ水解。 ＧＰｘ可共价结合其活性所必需的硒原子，以去除有 氧条件下正常细胞产生的过氧化氢和过氧化物，是 体内防止ＲＯＳ损伤的主要酶。
低分子抗氧化剂
ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）如
主要是指维生素Ｃ、维生素
ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｔａｂｌｅｔｓ，
子中的巯基。 硫氧化还原蛋白（ｔｈｉｏｒｅｄｏｘｉｎ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ，Ｔｒｘ）和 过氧化还原蛋白（ｐｅｒｏｘｉｒｅｄｏｘｉｎ，Ｐｒｘｓ）Ｔｒｘ和Ｐｒｘｓ
正常隋况下，肝细胞内存在多种氧化酶系：①线
粒体内：单胺氧化酶及电子传递链。前者通过氧化 脱氨作用产生一定量的过氧化氢，而电子传递链是 一种主要的连续的超氧化物形成的来源。②微粒体 内：细胞色素Ｐ４５。（ｃｙｔｏｃｈｒｏｍｅ Ｐ４５０，ＣＹＰ。，。）单加氧
ｐｒｏｔｅｉｎ
Ｏｔ）、核因子．ＫＢ（Ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ—ＫＢ，ＮＦ—ＫＢ）］等共同
（ＡＭＰ．ａｃｔｉｖａｔｅｄ
ｋｉｎａｓｅ，ＡＭＰＫ）和沉默调节蛋
作用对肝细胞线粒体的损伤，导致脂肪肝发生炎症， 进一步形成纤维化和肝硬化。前者被认为是肝脏脂 质过度沉积的原发病因，后者被认为是疾病进展的 关键３｜。
措施。而戒酒是治疗ＡＦＬＤ的关键。 ２．药物治疗：①胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类药 物（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓ，ＴＺＤｓ）和二甲双胍：ＴＺＤｓ作用
靶点是ＰＰＡＲｓ，激活的ＰＰＡＲｌ／可以减少ＦＦＡ和
内ＳＯＤ、ＣＡＴ活性，荧光分析检测细胞内氧基抗氧
化能力和羟基抗氧化能力。 氧化应激损害的治疗对策 抗氧化应激治疗 非酒精性脂肪肝的抗氧化应
Ｋｕｆｆｅｒ细胞，促进其分泌ＴＮＦ—Ｑ等炎性因子引起 ＬＰＯ，发生脂肪肝。 ＯＳ与酒精性脂肪性肝病（ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＦＬＤ）
ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ
ａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）和Ｗｅｓｔｅｒｎ
Ｂｌｏｔ
检测ＭＤＡ一蛋白质加合物的含量。
２．ＨＮＥ的检测：ＥＬＩＳＡ快速、定量检测ＨＮＥ－Ｈｉｓ
透性＂．８ｊ。ＮＡＳＨ的肝细胞中表达了线粒体ＤＮＡ损
ｔｅｉｎｋｉｎａｓｅｓ，ＭＡＰＫ）传导途径激活核因子ＫＢ（ＮＦ－ ＫＢ）及其下游靶基因，增强Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞内毒素受体 ＣＤｌ４和ＴＬＲ４的表达，诱导Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞产生大量 的以ＴＮＦ．仅为主的细胞因子，加剧炎症反应旧’２ｌ』。
氧化应激标志物的检测 脂质氧化应激标志物
超氧阴离子（・０：一）、羟自由基（・ＯＨ）和过氧化氢 （Ｈ２０：）等产生过多，超出氧化物的清除，从而导致
组织损伤。 肝脏的抗氧化系统
Ｅ和还原型谷胱甘肽（ｒｅｄｕｃｅｄ
ＧＳＨ）。维生素Ｃ是一种强抗氧化剂，使氧化型谷
胱甘肽（ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ＧＳＳＧ）被还原为ＧＳＨ、氧化型烟
酰胺腺嘌呤二核苷酸被还原为还原型烟酰胺腺嘌呤 二核苷酸。维生素Ｅ将羟自由基转化为脂质过氧 化物，然后被ＧＰｘ－４代谢，通过新的烷基自由基的形 成来阻止自由基链的延伸。低分子量抗氧化剂可以 协同作用，干扰自由基链反应，将自由基从敏感区移 出。ＧＳＨ是最重要的可溶于水的抗氧化剂，其结构 中含有一个活泼的巯基（－ＳＨ），易被氧化脱氢，为体 内主要的自由基清除剂，保护许多蛋白质和酶等分
生理情况下，由超氧化物或过氧化氢氧化生成 的ＲＯＳ不断的产生并不断被清除。病理情况下，潜
在的０Ｓ大幅度增加，需要有效的防御系统来抵制
这些活性中间体，这就是肝脏的抗氧化防御系统。 主要包括以下几个部分：
酶促防御机制 主要包含３种酶类，即超氧化
包括铁蛋白、铁转运蛋白、乳铁
蛋白、铜蓝蛋白等。自由基的抗氧化过程是依赖于 可利用的氧化还原态的过渡金属，因此，另一种防御 措施就是保持金属离子如Ｆｅ２＋／Ｆｅ３＋或者Ｃｕ＋与转 运蛋白及储存蛋白紧密的结合。而金属硫蛋白富含 半胱氨酸的短链，对多种重金属有高度亲和性，具有
０Ｓ与非酒精性脂肪性肝病（ｎｏｎ．ａｌｃｏｈｏｌｉｃ
ｌｉｖｅｒ ｆａｔｔｙ
白１（ｓｉｒｔｕｉｎ １）活化肝脏的固醇调节元件结合蛋白１
（ＳＲＥＢＰｌ）增加生脂酶基因的表达，加速脂肪酸合
成¨６，１７Ｊ。ＬＰＯ产物衍生抗原类，如丙二醛（ｍａｌｏｎｄｉ— ａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）、４－羟基壬烯酸（４
Ｈｙｄｒｏｘｙｎｏｎｅｎａｌ，
内科急危重症杂志２０１３年第１９卷第４期
脂肪性肝病的氧化应激及其治疗对策
华中科技大学同济医学院附属协和医院杜婷婷杜佳
关键词氧化应激活性氧脂肪肝 中图分类号Ｒ５７５．５ 文献标识码Ａ
ＤＯＩ １０．１
综述吴汉妮＋审校，武汉４３００２２
１７６８／ｎｋｊｗｚｚｚｚ２０１３０３２１
脂肪性肝病（简称脂肪肝）是指脂肪在肝脏过 度沉积的临床病理综合征。近几年脂肪肝发病率在 欧美和中国迅速上升，脂肪肝患者糖尿病、冠心病发 生的风险增高，目前认为是氧化应激（ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ，ＯＳ），即强氧化复合物和抗氧化防御之间的失 衡。活性氧自由基（ｒｅａｃｔｉｖｅ
化，导致假阳性。 蛋白质氧化应激标志物
ＯＳ在ＡＦＬＤ发病机制中同样受到
关注。ＣＹＰ２Ｅ１和ＮＡＤＰＨ氧化酶是乙醇代谢过程 中产生ＲＯＳ的重要酶体系。乙醇介导的肝损伤过 程中，ＯＳ使得肝实质细胞的过氧化物酶体增殖物激 活受体．仪基因失活，导致肝脏大量脂质聚集，使脂
主要检测羰基、二酪
氨酸生成。羰基化的检测采用２，４一二硝基苯肼［２３］
ｒｅａｃｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔｓ，
程度上增强促炎反应。而环境应激物及代谢应激物 等过氧化物酶体增值剂可以引起脂酰辅酶Ａ氧化 酶的增加，并可增加细胞器中ＯＳ¨…。ＮＡＦＬＤ患者 肝细胞中过量的游离脂肪酸（ｆｒｅｅ
ｆａｔｔｙ
ＴＢＡＲＳ）涵盖了大部分氧化损伤产生的醛酮类物 质，因而ＴＢＡＲＳ可被作为衡量ＬＰＯ一个更好的指 标。②免疫学方法：酶联免疫吸附测定（ｅｎｚｙｍｅ
酶系。此酶系可以释放ＲＯＳ中间体，其中ＣＹＰ２Ｅ１
是乙醇代谢过程中产生ＲＯＳ的重要酶体系一Ｊ。③ 胞浆：含黄嘌呤脱氢酶，具有氧化酶的作用，将氧分 子作为电子接受体，在胞浆中产生超氧化物和过氧 化氢。④过氧化物酶体：含有丰富的酶类，主要是氧 化酶、过氧化氢酶（ｃａｔａｌａｓｅ，ＣＡＴ）和过氧化物酶。 氧化酶可将氧还原成过氧化氢，ＣＡＴ主要是将过氧
细胞因子的表达，抑制肝胶原ａ１（Ｉ）基因表达，减 轻脂质沉积，阻止肝脏进一步向肝纤维化发展。新 型类维生素Ｅ的水溶性抗氧化剂Ｒｒａｘｏｆｅｌａｓｔ及其活
蛋白加合物，快速检测细胞裂解液、血清及胞浆样品
中的ＨＮＥ含量。 ＤＮＡ氧化应激标志物８－ＯＨｄＧ是敏感的ＤＮＡ 损害标志物［２ ２｜。样本测定主要方法：①高效液相色
谱．电化学测量法。此法所需样品量少，灵敏度高； 可能出现ＤＮＡ水解不完全，导致测量结果偏高。② 气相色谱法。此法灵敏度高，且可提供８－ＯＨｄＧ的 结构信息；在衍生化过程中，可能使正常的鸟苷被氧
万方数据
内科急危重症杂志２０１３年第１９卷第４期
法。蛋白质中的酪氨酸可被ＲＯＳ氧化成为二酪氨 酸，采用Ａｍａｄｏ法检测，４１５ ｎｍ处发射荧光是二酪 氨酸的特征。 ＲＯＳ自由基和抗氧化剂分析ＥＬＩＳＡ检测细胞
疗（坚持必要的体育锻炼并维持理想的体重），纠正
不良的生活方式和行为是控制ＮＡＦＬＤ的最基本的
化氢水解。
协同发挥抗氧化作用。Ｔｒｘ含有氧化还原活性的二 硫键，也是ＧＰｘ的有效电子传递体。哺乳动物的细 胞中表达至少６种Ｐｒｘ亚型，其家族成员的氮末端 通常有一个保守的半胱氨酸残基，最终形成的二硫 化物可以被Ｔｒｘ还原。正是因为胞浆中有高浓度的
Ｐｒｘ，Ｐｒｘ／Ｔｒｘ系统清除低水平的过氧化氢的效率甚 至高于ＧＰｘ／ＧＳＨ系统。 金属结合蛋白
＋通信作者：吴汉妮，Ｅ—ｍａｉｌ：ｈａｎｎｉ
ｗｕ＠ｙａｈｏｏ．ｅｏｍ．ｃａ
目前脂肪肝的发病机制被认为是“２次（或多
万方数据
内科急危重症杂志２０１３年第１９卷第４期
次）打击”学说旧Ｊ，其一是胰岛素抵抗、脂肪代谢的 失衡，引起线粒体功能不全而至肝细胞内脂质沉积
和肝细胞脂肪变性，形成单纯性脂肪肝；其二是ＯＳ、 脂质过氧化（１ｉｐｉｄ ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ＬＰＯ），与细胞因子
质代谢机制紊乱¨５Ｉ。乙醇的代谢产物在ＣＹＰ２Ｅ１ 及Ｆｅ３＋参与下产生大量的ＲＯＳ，消耗ＧＳＨ；线粒体 氧化容量受损，进一步影响乙醛的氧化，乙醛在肝脏 中不断蓄积，并可能通过抑制一磷酸腺苷（ａｄｅｎｏｓｉｎｅ
ｍｏｎｏｐｈｏｓ
［如肿瘤坏死因子．仅（Ｔｕｍｏｒ
ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ—
ｐｈａｔｅ，ＡＭＰ）激活的腺苷酸活化蛋白激酶
ｄｉｓｅａｓｅ，ＮＡＦＬＤ）
过量ＲＯＳ使肝内抗氧化系
统遭到严重破坏。研究证实，ＮＡＦＬＤ患者肝内一些
重要的抗氧化物质如辅酶ＱｌＯ、Ｃｕ／Ｚｎ—ＳＯＤ及ＣＡＴ
等不断消耗。４ ｏ；非酒精性脂肪性肝炎（ｎｏｎ．ａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ，ＮＡＳＨ）患者血液中具有潜在高细胞毒性的 ＧＳＳＧ增高＂Ｊ。而线粒体功能障碍参与了ＮＡＳＨ发 病机制的各个环节Ｍ Ｊ。肝细胞线粒体膜发生ＬＰＯ， 抑制氧化磷酸化的作用，同时也增强了线粒体的 ＯＳ；增多的ＲＯＳ促使肿瘤坏死因子（ＴＮＦ．Ｏｔ）的生 成，ＴＮＦ—Ｏｔ通过干预线粒体呼吸链并形成超氧阴离 子（０：一）而加剧线粒体损伤，并增加了线粒体膜的通
很强的抗氧化活性，有效的清除自由基。 氧化应激介导的肝损害