希舒美儿科-大环内酯类抗菌药物差异
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红霉素 + ++ + ++ +
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++：敏感，—：耐药，+：敏感或耐药 1.BERGMAN KL,et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(5):1291–1293 2.桑福德.《热病》41版
大环内酯类药物的抗菌活性存在差异
• 大环内酯类药物对需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌，以及支 原体属、衣原体属等非典型病原体及军团菌属具有抗微生物 作用，可覆盖儿童呼吸道感染常见病原体1
• 然而，不同的抗菌药物其抗菌活性不同，如阿奇霉素对流感 嗜血杆菌的作用强，但其他大环内酯类药物作用差2，3
1. 汪复等.实用抗感染治疗学.2005版 2. Blasi F，et al. Expert Opin. Pharmacother. 2005；6(13):2335-2351 3. Pereyre S,et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2001；47：239–246
大环内酯类抗菌药物的差异
社区获得性呼吸道感染为儿童最常见感染性疾病1
• 社区获得性呼吸道感染(CARTIs)是小儿最常见的感染性疾病，也是 抗生素使用频率最高、用量最大的疾病
• 社区获得性呼吸道感染根据感染部位分类：
上呼吸道感染
普通感冒、鼻窦 炎、中耳炎、扁桃 体咽炎、喉炎、会 厌炎等
下呼吸道感染
阿奇霉素
CH3
红霉素
CH3
H3C
N
H3C
HO
HO
CH3
O CH3
O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799
O CH3 HO
HO
CH3 O
CH3 O
OH HO
N(CH3)2
• 社区获得性呼吸道感染为儿童最常见疾病，以肺 炎危害最为严重
• 急性呼吸道感染选择的抗菌药物应广谱覆盖常见 病原体，日本儿科指南推荐大环内酯类药物应常 规用于儿童社区获得性肺炎经验性治疗
儿童呼吸道感染的抗菌治疗应遵循简单、安全、快 速起效的原则，因此，选择适于儿童的大环内酯类 药物是治疗的关键
大环内酯类药物适应症及作用机制
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 Owenku.baidu.comH3
与红霉素比较——
阿奇霉素抗菌谱更广1
致病菌
G+菌
链球菌 肺炎链球菌
金黄色葡萄球菌 (MSSA) 卡他莫拉菌
G-菌
非典型性 病原体 厌氧菌
流感嗜血杆菌
沙门菌 志贺菌 衣原体 肺炎支原体 梭菌属(非艰难梭菌) 消化链球菌
阿奇霉素 + ++
• 非典型病原体+混合感染+不明确的高达53.7%，其中非典型病 原体占24.4%
n=290
Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276
儿童社区获得性肺炎的抗菌治疗原则
中华医学会关于社区获得性肺炎指南推荐 1：
• 选择的抗菌药物应广谱覆盖肺炎链球 菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、 卡他莫拉菌及肺炎支原体、衣原体等常 见病原体
➢ 14元大环内酯类 ：红霉素、环酯红霉素、克拉霉素、罗红霉素、 地红霉素等
➢ 15元大环内酯类 ：阿奇霉素
➢ 16元大环内酯类：麦迪霉素，乙酰麦迪霉素、交沙霉素，螺旋 霉素，柱晶白霉素等
14元环
15元环
16元环
汪复等.实用抗感染治疗学.2005版 Zhanel GG，et al. Drugs 2001; 61 (4): 443-498
• 研究显示，我国儿童社区获得性肺炎发病率高，其
中年龄<5岁儿童的占整个人群的27.4%3
• 全球每年有超过两百万年龄<5岁的儿童死于肺 炎，约占该年龄段儿童死亡总数的1/5，是儿童 死亡的主要原因4
其中年龄<5岁患儿 发病率占这个人群
的27.4%
年龄组
纳入6316例成人及儿童CAP患者以了解其发病特点
适应症：常用 于治疗非典型 病原体(如衣原 体等)所引起的 呼吸道感染， 亦可用于皮肤 软组织等感染
大环内酯类
作用机制：不 可逆地结合到 细菌核糖体50S 亚基的靶位 上，抑制细菌 蛋白质合成， 从而发挥抗菌 作用
汪复.实用抗感染治疗学.2005版
大环内酯类药物的分类
• 大环内酯类抗生素按其大环结构含碳母核的不同，可分为14、15和 16元环大环内酯类药物
日本儿科指南2： • 在明确病原体之前应经验性治疗 • 肺炎支原体检出率随年龄增长而增加；
年龄≥6岁、无排痰性咳嗽的患儿应考 虑支原体感染，应首选大环内酯类抗 菌药物治疗
1.中华医学会儿科分学会呼吸组.中华儿科杂志;2007；45(2):83-90 2.Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276
除此之外，15元环的阿奇霉素与14、16元环大环内酯类抗 菌药物比较，具有哪些临床优势呢？
➢ 阿奇霉素与14元环大环内酯类抗菌药物的比较 ➢ 阿奇霉素与16元环大环内酯类抗菌药物的比较
阿奇霉素 与
红霉素
克拉霉素 罗红霉素
比较
环酯红霉素
与红霉素比较——
阿奇霉素治疗的突破源于化学结构的改变
• 阿奇霉素因大环内酯环9a 位置上插入了一个甲基化的氮原子使其 拥有极强的阳性端，因而易于通过细菌细胞壁，从而决定其对G菌具有强的抗菌活性1
1. Bradley JS,et al. The Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76. 2. 袁壮。中国实用儿科杂志.2003 ；18(9):517-8 3. 吴德.华南预防医学 2008 ；34(2)：28-30
社区获得性肺炎病原体复杂多样
• 细菌、肺炎支原体、衣原体和病毒是CAP常见致病菌
气管、支气管、细 支气管和肺组织(包 括肺泡和肺间质)等 炎症，其中肺炎是 威胁小儿健康的首 位感染性疾病
陆权.临床儿科杂志 2001 ；19(6)：325-362 中华医学会儿科分学会呼吸组.现代实用医学.2003；15(10)：649-655
社区获得性肺炎发病率、病死率高， 严重危害患儿健康
• 世界卫生组织调查结果显示：全球每年有 1,550,000,000例儿童患肺炎，占门诊就诊患 儿的第一位1,2
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红霉素 + ++ + ++ +
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++：敏感，—：耐药，+：敏感或耐药 1.BERGMAN KL,et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(5):1291–1293 2.桑福德.《热病》41版
大环内酯类药物的抗菌活性存在差异
• 大环内酯类药物对需氧G+菌、G-球菌和厌氧球菌，以及支 原体属、衣原体属等非典型病原体及军团菌属具有抗微生物 作用，可覆盖儿童呼吸道感染常见病原体1
• 然而，不同的抗菌药物其抗菌活性不同，如阿奇霉素对流感 嗜血杆菌的作用强，但其他大环内酯类药物作用差2，3
1. 汪复等.实用抗感染治疗学.2005版 2. Blasi F，et al. Expert Opin. Pharmacother. 2005；6(13):2335-2351 3. Pereyre S,et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2001；47：239–246
大环内酯类抗菌药物的差异
社区获得性呼吸道感染为儿童最常见感染性疾病1
• 社区获得性呼吸道感染(CARTIs)是小儿最常见的感染性疾病，也是 抗生素使用频率最高、用量最大的疾病
• 社区获得性呼吸道感染根据感染部位分类：
上呼吸道感染
普通感冒、鼻窦 炎、中耳炎、扁桃 体咽炎、喉炎、会 厌炎等
下呼吸道感染
阿奇霉素
CH3
红霉素
CH3
H3C
N
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HO
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O CH3
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OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799
O CH3 HO
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CH3 O
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N(CH3)2
• 社区获得性呼吸道感染为儿童最常见疾病，以肺 炎危害最为严重
• 急性呼吸道感染选择的抗菌药物应广谱覆盖常见 病原体，日本儿科指南推荐大环内酯类药物应常 规用于儿童社区获得性肺炎经验性治疗
儿童呼吸道感染的抗菌治疗应遵循简单、安全、快 速起效的原则，因此，选择适于儿童的大环内酯类 药物是治疗的关键
大环内酯类药物适应症及作用机制
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 Owenku.baidu.comH3
与红霉素比较——
阿奇霉素抗菌谱更广1
致病菌
G+菌
链球菌 肺炎链球菌
金黄色葡萄球菌 (MSSA) 卡他莫拉菌
G-菌
非典型性 病原体 厌氧菌
流感嗜血杆菌
沙门菌 志贺菌 衣原体 肺炎支原体 梭菌属(非艰难梭菌) 消化链球菌
阿奇霉素 + ++
• 非典型病原体+混合感染+不明确的高达53.7%，其中非典型病 原体占24.4%
n=290
Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276
儿童社区获得性肺炎的抗菌治疗原则
中华医学会关于社区获得性肺炎指南推荐 1：
• 选择的抗菌药物应广谱覆盖肺炎链球 菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、 卡他莫拉菌及肺炎支原体、衣原体等常 见病原体
➢ 14元大环内酯类 ：红霉素、环酯红霉素、克拉霉素、罗红霉素、 地红霉素等
➢ 15元大环内酯类 ：阿奇霉素
➢ 16元大环内酯类：麦迪霉素，乙酰麦迪霉素、交沙霉素，螺旋 霉素，柱晶白霉素等
14元环
15元环
16元环
汪复等.实用抗感染治疗学.2005版 Zhanel GG，et al. Drugs 2001; 61 (4): 443-498
• 研究显示，我国儿童社区获得性肺炎发病率高，其
中年龄<5岁儿童的占整个人群的27.4%3
• 全球每年有超过两百万年龄<5岁的儿童死于肺 炎，约占该年龄段儿童死亡总数的1/5，是儿童 死亡的主要原因4
其中年龄<5岁患儿 发病率占这个人群
的27.4%
年龄组
纳入6316例成人及儿童CAP患者以了解其发病特点
适应症：常用 于治疗非典型 病原体(如衣原 体等)所引起的 呼吸道感染， 亦可用于皮肤 软组织等感染
大环内酯类
作用机制：不 可逆地结合到 细菌核糖体50S 亚基的靶位 上，抑制细菌 蛋白质合成， 从而发挥抗菌 作用
汪复.实用抗感染治疗学.2005版
大环内酯类药物的分类
• 大环内酯类抗生素按其大环结构含碳母核的不同，可分为14、15和 16元环大环内酯类药物
日本儿科指南2： • 在明确病原体之前应经验性治疗 • 肺炎支原体检出率随年龄增长而增加；
年龄≥6岁、无排痰性咳嗽的患儿应考 虑支原体感染，应首选大环内酯类抗 菌药物治疗
1.中华医学会儿科分学会呼吸组.中华儿科杂志;2007；45(2):83-90 2.Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264–276
除此之外，15元环的阿奇霉素与14、16元环大环内酯类抗 菌药物比较，具有哪些临床优势呢？
➢ 阿奇霉素与14元环大环内酯类抗菌药物的比较 ➢ 阿奇霉素与16元环大环内酯类抗菌药物的比较
阿奇霉素 与
红霉素
克拉霉素 罗红霉素
比较
环酯红霉素
与红霉素比较——
阿奇霉素治疗的突破源于化学结构的改变
• 阿奇霉素因大环内酯环9a 位置上插入了一个甲基化的氮原子使其 拥有极强的阳性端，因而易于通过细菌细胞壁，从而决定其对G菌具有强的抗菌活性1
1. Bradley JS,et al. The Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76. 2. 袁壮。中国实用儿科杂志.2003 ；18(9):517-8 3. 吴德.华南预防医学 2008 ；34(2)：28-30
社区获得性肺炎病原体复杂多样
• 细菌、肺炎支原体、衣原体和病毒是CAP常见致病菌
气管、支气管、细 支气管和肺组织(包 括肺泡和肺间质)等 炎症，其中肺炎是 威胁小儿健康的首 位感染性疾病
陆权.临床儿科杂志 2001 ；19(6)：325-362 中华医学会儿科分学会呼吸组.现代实用医学.2003；15(10)：649-655
社区获得性肺炎发病率、病死率高， 严重危害患儿健康
• 世界卫生组织调查结果显示：全球每年有 1,550,000,000例儿童患肺炎，占门诊就诊患 儿的第一位1,2