生理综述--高密度脂蛋白在胆固醇逆转运过程中的作用
Lp-PLA2在HDL代谢和胆固醇逆转运过程中的生物学作用
Lp-PLA2在HDL代谢和胆固醇逆转运过程中的生物学作用冯高洁1,高奋2,宋晓苏2摘要:脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)被认为是心血管疾病的标志,被证明与多种动脉硬化相关疾病有关,是动脉粥样硬化等心血管疾病的标识性炎性因子㊂胞外Lp-PLA2与低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)结合在血浆中循环,主要通过LDL-Lp-PLA2发挥炎症作用,HDL-Lp-PLA2发挥抗炎作用,而Lp-PLA2与HDL对动脉粥样硬化的具体作用机制有待探讨,对Lp-PLA2通过影响HDL 和胆固醇逆转运(RCT)过程而产生致动脉硬化作用研究进行综述㊂关键词:脂蛋白相关磷脂酶A2;高密度脂蛋白;胆固醇逆转运;综述中图分类号:R589.2 R255文献标识码:A d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2020.10.009胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)过程是抗动脉粥样硬化的主要机制之一,其过程主要包括外周组织细胞的胆固醇流出以及肝脏对外周胆固醇的选择性摄取㊂在这个过程中巨噬细胞㊁转运蛋白及高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)在RCT过程中发挥重要作用㊂HDL的组成㊁亚型㊁结构和功能决定了胆固醇逆转运效率㊂研究表明循环中炎性因子脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associatedphospholipase A2,Lp-PLA2)与动脉粥样硬化有相关性[1-2]㊂Lp-PLA2有双重作用,大部分与低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)结合起到促炎作用㊂小部分Lp-PLA2通过与HDL结合起到抗动脉粥样硬化作用,在HDL代谢和RCT过程中作用机制复杂,现就Lp-PLA2与HDL代谢及RCT过程关系做一综述㊂1Lp-PLA2的生物学特性Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族中一员,由PLA2G7基因编码,是由441个氨基酸组成的45kDa蛋白,因其可以水解血小板活化因子,又称为血小板乙酰水解酶(platelet activating factor hydrolase,PAF-AH)㊂Lp-PLA2是单核/巨噬细胞产生的Ca2+非依赖性磷脂-2-酰基水解酶,通过水解磷脂底物sn-2酰基链发挥作基金项目山西省自然科学基金(No.201801D121321)作者单位 1.山西医科大学(太原030001);2.山西医科大学第二医院通讯作者高奋,E-mail:*****************引用信息冯高洁,高奋,宋晓苏.Lp-PLA2在HDL代谢和胆固醇逆转运过程中的生物学作用[J].中西医结合心脑血管病杂志,2020,18(10): 1547-1550.用,酶解产物为溶血磷脂和脂肪酸(非酯化脂肪酸,如花生四烯酸)[1]㊂在哺乳动物中发现了3种不同亚型的Lp-PLA2,一种血浆型和两种胞内型[Lp-PLA2(Ⅰ)和Lp-PLA2(Ⅱ)][2-4]㊂其中血浆Lp-PLA2大部分(80%~85%)与LDL结合,小部分(15%~20%)与HDL结合,并在血液中循环,胆固醇浓度与其活性强烈相关[2]㊂2在动脉粥样硬化中Lp-PLA2主要起促炎作用西苏格兰冠心病预防研究(WOSCOPS)首次证明了Lp-PLA2与动脉粥样硬化血管疾病有关[5]㊂稳定型冠心病病人心血管事件与Lp-PLA2质量或活性独立相关[6]㊂血浆Lp-PLA2与促动脉粥样硬化LDL和抗动脉粥样硬化HDL结合,因此,Lp-PLA2对动脉粥样硬化过程的双重作用取决于与脂蛋白的结合㊂Lp-PLA2大部分与LDL相关,LDL-Lp-PLA2活性几乎完全由Lp-PLA2活性所致[7]㊂Lp-PLA2在易被氧化的去唾液酸低密度脂蛋白(dsLDL)中优先分布,可增强巨噬细胞对清道夫受体B族Ⅰ型(SR-BⅠ)的亲和力,加速泡沫细胞形成,促进动脉粥样硬化斑块形成并且介导巨噬细胞凋亡[8-10]㊂所以,抑制Lp-PLA2可能为未来抗动脉粥样硬化研究提供新思路㊂然而Lp-PLA2抑制剂Darapladib可降低Lp-PLA2活性,但对心血管事件的作用研究结果并不一致[11-13],Lp-PLA2抑制剂是否可以抗动脉粥样硬化并保护心血管有待进一步研究㊂3Lp-PLA2与HDL的关系据文献报道,HDL-Lp-PLA2通过使LDL的氧化磷脂失活而产生抗动脉硬化效应[14],而HDL-Lp-PLA2抗动脉粥样硬化作用研究较少,具体机制不明确㊂Lp-PLA2㊁HDL关系的强度很大程度上取决于相关的脂质结构[15]㊂因此,了解Lp-PLA2㊁HDL的组成与功能失调㊁生物学功能变化的关系可能有助于理解动脉粥样硬化发生发展机制㊂3.1水解氧化磷脂产物诱导HDL炎性改变冠心病被认为是一种慢性炎症性疾病,炎症参与冠心病发病各个阶段㊂Lp-PLA2是一种主要与LDL结合的促炎酶,水解斑块中LDL颗粒上的氧化磷脂[10],产生两种促炎症介质:溶血磷脂酰胆碱(lysophosphatidylcholine, LPC)和氧化脂肪酸,可促炎并导致细胞毒性,促进动脉粥样硬化发生,触发炎症级联反应,诱导单核细胞和白细胞趋化[16]㊂据文献报道,全身炎症反应与HDL 组成的改变和HDL胆固醇外流能力的显著损害有关[17]㊂故Lp-PLA2可促发炎症诱导HDL结构改变从而发生功能改变㊂3.2氧化HDL的主要载脂蛋白及其相关抗炎因子炎症状态下白细胞活化,髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性升高是HDL氧化修饰途径之一㊂在慢性炎症,如动脉粥样硬化时,载脂蛋白A-Ⅰ(ApoA-Ⅰ)对MPO 介导的氧化修饰敏感[18],导致HDL抗动脉硬化能力下降㊂MPO导致抗炎因子ApoA-Ⅰ和对氧磷酶1 (PON1)的氧化损伤和失活可能是功能失调HDL颗粒产生的有效机制[19],从而导致三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)依赖的胆固醇外流功能障碍㊂与HDL 相比,HDL-Lp-PLA2使细胞内胆固醇积累明显增加,可能HDL-Lp-PLA2与apoA-Ⅰ或载脂蛋白B(ApoB)相互作用改变载脂蛋白组成和颗粒大小所致[20]㊂推测冠心病病人Lp-PLA2升高引起的脂质和蛋白质结构的特殊改变会导致HDL功能紊乱,甚至导致炎性作用㊂HDL组成炎性转变对单核细胞和内皮细胞的胆固醇外流特性㊁细胞因子生成和黏附分子表达有负面影响㊂3.3Lp-PLA2改变HDL脂质谱Xu等[21]研究表明,在冠心病病人中Lp-PLA2使小高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)增多,大HDL-C㊁中等HDL-C减少㊂许多研究报道了HDL对心血管保护作用可能与HDL组成㊁大小和形状不同有关[19],HDL亚组测定比总HDL-C 测量在预测冠心病风险和动脉粥样硬化进展更有价值㊂推测Lp-PLA2质量和活性与HDL亚组大小及密度相关,且Lp-PLA2在冠心病病人中导致HDL由大到小的转变,致HDL成熟障碍[22-23]㊂HDL促胆固醇流出能力的差异可能是由于Lp-PLA2介导的HDL颗粒的结构差异[24-25]㊂多个研究表示小而密HDL(dsHDL)水平与胆固醇外流呈正相关[26-27]㊂dsHDL通过ABCA1接受来自泡沫细胞的胆固醇,具有抗氧化㊁抗凋亡㊁抗炎特性,是最有效介质,ABCA1介导胆固醇外流至dsHDL和乏脂ApoA-Ⅰ[28]㊂3.4Lp-PLA2与HDL相关酶的关系在全身性炎症或代谢紊乱期间,HDL可以被异常修饰而发生功能失调,抗炎能力显著下降,伴随抗炎因子的丧失,包括ApoA-Ⅰ㊁对氧磷酶(PON)和血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),以及促炎因子如血清淀粉样蛋白A (SAA)㊁三酰甘油和氧化脂质的增加[29]㊂PON1/PAF-AH 活性比例较低可能导致血浆脂蛋白的炎症和氧化应激[30]㊂研究报道用二甲双胍治疗多囊卵巢综合征产生对动脉粥样硬化有益的脂质谱改变,升高了PON1水平,同时降低了致动脉粥样硬化性Lp-PLA2活性和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平[31]㊂HDL抗炎能力在2型糖尿病中显著受损,PON1活性降低和低级慢性炎症增强[32]㊂在炎症情况下,推测Lp-PLA2水平与抗炎因子PON1活性呈反向相关关系,两者与HDL 异常修饰相关,使HDL抗炎能力下降,然而其具体关系尚未明确,需进一步研究㊂SAA是一种肝脏产生的急性时相反应蛋白,急性脑梗死病人血清中SAA㊁Lp-PLA2呈正相关,可能协同参与脑梗死的病理过程[33]㊂有相关研究报道,SAA通过甲酰化肽样受体(FPRL1)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)/过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)信号通路显著上调Lp-PLA2的水平[34]㊂在糖尿病肾病病人中,SAA富集可以损害HDL的抗炎能力[35]㊂本研究推测SAA通过上调Lp-PLA2表达损害HDL 功能㊂3.5Lp-PLA2与载脂蛋白E(apoE)基因ApoE基因组与冠状动脉疾病风险增加相关,载脂蛋白E4 (ApoE4)亚型与较高水平的Lp-PLA2相关[36]㊂ApoE4主要作为极低密度脂蛋白(VLDL)㊁HDL㊁乳糜微粒㊁乳糜微粒残留物在血液中循环,主要与高胆固醇水平相关,增加了动脉粥样硬化进展风险[37]㊂4Lp-PLA2改变HDL在RCT中的功能Lp-PLA2在巨噬细胞中高表达,提示其在脂质外流中的可能作用㊂在慢性炎症环境下,HDL颗粒失活产生自由基释放入血[38]㊂自由基过度累积HDL发生功能失调,表现为慢高密度脂蛋白(sHDL)水平上升,颗粒大小反映了HDL功能,sHDL可能是血脂异常和胆固醇稳态调节的病理基础㊂HDL的胆固醇逆转运过程促进外周细胞中去除过量胆固醇,可清除外周胆固醇积聚和防止泡沫细胞形成㊂丰富的Lp-PLA2有助于ABCA1介导的胆固醇外流[20]㊂文献报道,参与HDL生物合成与转运的ABCA1㊁卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)㊁SR-BⅠ等基因突变可能与Lp-PLA2活性受损相关[39-40],LCAT类似于Lp-PLA2活性[20], Lp-PLA2介导的HDL亚组分分布的胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因型差异可能与HDL重构受损有关[41]㊂以上表明Lp-PLA2与胆固醇逆转运过程中的转运蛋白相关,未来的研究应着重于Lp-PLA2与HDL颗粒结构的关系,并阐明HDL颗粒重构相关的机制㊂5小结Lp-PLA2作为脂蛋白复合物在血液中循环,流行病学观察到其与心血管事件的相关性,因其与LDL及HDL结合而产生动脉粥样硬化的双重作用,LDL-Lp-PLA2是冠心病的独立危险因素,而HDL-Lp-PLA2在冠心病中的作用不能简单归为抗动脉粥样硬化作用㊂Lp-PLA2与HDL结合产生了促动脉粥样硬化作用, Lp-PLA2可能通过炎症反应及氧化应激损伤HDL产生病理性HDL,也可能通过调节HDL粒径使之减小,改变了HDL亚组结构与功能,形成失功能HDL,增加胆固醇外流能力,从而影响胆固醇逆转运效率㊂Lp-PLA2有较强的理论基础及应用前景,冠心病病人中Lp-PLA2是否与HDL亚型㊁功能相关从而影响胆固醇转运,Lp-PLA2能否作为HDL功能调控作用位点,是否可以作为动脉粥样硬化的治疗靶点尚未明确,仍需进一步研究㊂参考文献:[1]ROSENSON R S,STAFFORINI D M.Modulation of oxidativestress,inflammation,and atherosclerosis by lipoprotein-associatedphospholipase A2[J].J Lipid Res,2012,53(9):1767-1782. 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生理综述--高密度脂蛋白在胆固醇逆转运过程中的作用
高密度脂蛋白在胆固醇逆转运过程中的作用摘要: 高密度脂蛋白（HDL）是血清蛋白之一，近年来因其作为动脉粥样硬化和冠心病的保护因子受到重视。
本文旨在对HDL在机体血浆胆固醇逆转运(RCT) 中的作用过程作一简单综述，介绍了HDL的分子结构、代谢过程以及其在胆固醇逆转运的具体作用机制。
关键词：高密度脂蛋白结构代谢胆固醇逆转运Abstract：High density lipoprotein（HDL）is a kind of serum albumin. And it has been paid much attention to because of its importance on preventing atherosclerosis (AS) andcoronary heart disease (CHD). This review mainly introduces the process of RCT andthe effect of HDL during RCT, and also mentions the molecular structure and themetabolism of HDL.Keywords: HDL, molecular structure, metabolism, RCT正文：高密度脂蛋白（HDL）是血液中密度最高、颗粒最小的一种脂蛋白，是机体血脂代谢的重要物质。
目前研究最多的就是其参与体内胆固醇的逆转运过程。
它可作为胆固醇的接受体，通过与受体相互作用介导胆固醇从动脉壁内膜流出并转运之到肝脏进行代谢，从而降低血浆中的胆固醇水平，预防AS的发生。
另外HDL还可以抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化、参与氧化性LDL 的转运、抑制血管平滑肌细胞增生、抑制单核细胞的迁移和黏附等作用。
限于篇幅，本文简单介绍一下HDL，只讨论其在胆固醇逆转运方面的作用机制。
1 HDL的结构和分类[1]HDL是血浆中的一种高度异质性的大分子复合物，密度为1.063~1.210，主要由磷脂(PL)、游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE) 和载脂蛋白A-I (apoA-I) 组成。
ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中作用的研究进展
ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中作用的研究进展郭赟婧【摘要】胆固醇逆转运是机体排除过多胆固醇的唯一途径,对维持生物体胆固醇代谢稳态有着重大意义.ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和ATP结合盒转运体G1(ABCG1)是ATP结合盒转运体家族中的一员,它们通过不同的机制在胆固醇逆转运中起着重要作用.关于ABCA1和ABCG1研究很多,而对于两者在胆固醇逆转运中的联合作用的文献较少.本文就国外ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中的研究进展进行综述.【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》【年(卷),期】2012(033)003【总页数】5页(P213-217)【关键词】ATP结合盒转运体A1;ATP结合盒转运体G1;胆固醇逆转运;巨噬细胞【作者】郭赟婧【作者单位】长沙卫生职业学院,长沙,410100【正文语种】中文【中图分类】R363胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport，RCT)的概念最早由Glomset提出，他将其描述为肝外胆固醇运回肝脏，通过胆汁消化，最终形成粪便排出体外的过程。
随后人们进行大量深入的研究，将经典胆固醇逆转运过程总结为：外周细胞胆固醇转运到载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I，apoA-I)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)上，HDL在卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin:cholesterol acyltransferase,LCAT)催化下酯化胆固醇，胆固醇转移至肝胆管，经肝胆管流入肠道，最后以粪便形式排除体外。
RCT是机体排除过多胆固醇的唯一途径，对维持生物体胆固醇代谢稳态有着重大意义，也是目前认为机体对抗动脉粥样硬化发生的主要机制之一。
ATP结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1，ABCA1)和ATP结合盒转运体G1 (ATP binding cassette transporter G1，ABCG1)是一类膜蛋白，是ATP结合盒转运体(ATP binding cassette transporter, ABC)超家族中的一员，通过消耗ATP介导蛋白质、胆固醇、磷脂等多种物质的跨膜转运。
高密度脂蛋白低密度脂蛋白的作用
高密度脂蛋白低密度脂蛋白的作用高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein, HDL）和低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein, LDL）是人体内两种主要的脂质携带蛋白。
它们在血液中发挥着重要的作用，对人体健康有着不可忽视的影响。
我们来了解一下高密度脂蛋白的作用。
高密度脂蛋白是一种具有高密度的脂质颗粒，其主要功能是从组织和细胞中收集多余的胆固醇，然后将其运输回肝脏进行代谢和排泄。
这就是为什么高密度脂蛋白被称为“好胆固醇”的原因。
高密度脂蛋白的另一个重要作用是抗氧化和抗炎。
它能够清除自由基，减少氧化应激对细胞的损害，同时还能够抑制炎症反应的发生。
这些功能使得高密度脂蛋白对心血管系统的保护作用非常重要。
接下来，我们来了解一下低密度脂蛋白的作用。
低密度脂蛋白是一种具有较低密度的脂质颗粒，其主要功能是将胆固醇从肝脏输送到其他组织和细胞中。
然而，当低密度脂蛋白的水平过高时，会导致胆固醇在血管壁上沉积，形成动脉粥样硬化斑块，增加心血管疾病的风险。
因此，低密度脂蛋白被称为“坏胆固醇”。
此外，低密度脂蛋白还具有促炎作用，会引起血管内膜炎症反应，增加动脉粥样硬化的发生。
总结一下，高密度脂蛋白和低密度脂蛋白在人体内扮演着截然不同的角色。
高密度脂蛋白通过清除多余的胆固醇、抗氧化和抗炎作用，对心血管系统起到保护作用。
而低密度脂蛋白则在胆固醇的运输过程中容易沉积在血管壁上，增加动脉粥样硬化的风险。
因此，维持适当的高密度脂蛋白水平，降低低密度脂蛋白水平，对于预防心血管疾病至关重要。
那么，该如何提高高密度脂蛋白水平、降低低密度脂蛋白水平呢？首先，要保持良好的饮食习惯。
适量摄入富含纤维的食物，如谷类、果蔬和豆类，可以帮助提高高密度脂蛋白水平。
同时，要避免高胆固醇、高饱和脂肪酸的食物，如动物内脏、黄油等，以减少低密度脂蛋白的摄入。
其次，要保持适量的运动。
适度的有氧运动可以提高高密度脂蛋白水平，减少低密度脂蛋白水平。
HDL的生理功能及HDL-C测定的临床意义
临床经验1182013.12高密度脂蛋白与胆固醇代谢有关。
自上世纪七十年代中期，高密度脂蛋白水平与动脉粥样硬化呈负相关被确认，高密度脂蛋白胆固醇的测定便逐渐受到重视。
1 高密度脂蛋白的生物化学高密度脂蛋白是血浆脂蛋白中密度最大（d=1.063~1.210kg/L ）的一种，其组成成份大致为：蛋白质（Pro ）占50%，磷脂（PL ）占25%，三酯酰甘油（TG ）占5%，胆固醇（Chol ）占20%。
Chol 约占总胆固醇（TC ）的25%~35%，酯化胆固醇（CE ）和游离胆固醇之比约为3：1。
高密度脂蛋白是由肝和小肠合成，然后进入血液的。
新生HDL （盘状）进入血液后，在血浆卵磷脂胆固醇酯酰转移酶（LCAT ）的催化下，HDL 表面的卵磷脂与胆固醇之间作用生成溶血卵磷脂和胆固醇酯，胆固醇酯转运入HDL 核心。
反复作用后，胆固醇酯进入HDL 核心增多，形成成熟HDL （球状）。
此过程消耗的卵磷脂及游离胆固醇可不断从乳糜微粒（CM ）和极低密度脂蛋白（VLDL ）得到补充；同时，HDL 还能与肝外组织细胞膜之间进行酯化胆固醇和游离胆固醇的交换。
当HDL 表层的游离胆固醇逐渐结合成胆固醇酯而离开HDL 表层（进入核心）后，细胞膜上的胆固醇又会转移到HDL 表层上来，同进，细胞内的胆固醇又转移到细胞膜上继续交换，这样就防止过量的胆固醇在细胞内堆积[1]。
高密度脂蛋白主要在肝中降解，成熟HDL 被肝细胞摄取后，其中的胆固醇可转化为胆汁酸或直接通过胆汁排出体外。
可见，高密度脂蛋白主要生理功能是将肝外组织细胞中的胆固醇转运到肝脏进行代谢，同时，也抑制了细胞结合和摄取低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）。
2 高密度脂蛋白胆固醇检测方法高密度脂蛋白胆固醇的降低既然是临床冠心病的危险因子之一，并可能促进动脉硬化的发展，因此，HDL-C 测定的准确性就十分重要。
冠心病危险增多的界限是在HDL-C 范围的低端，很小的测定误差便能造成相对较大的影响。
高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的免疫新机制
高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的免疫新机制高密度脂蛋白（HDL）是一种被称为“好胆固醇”或“好脂蛋白”的复合物，在循环系统中起到多种保护作用，其中之一就是抗动脉粥样硬化的作用。
动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，由于各种原因导致血管内膜发生损伤和炎症反应，引起血管壁内的脂质聚积，最终导致血管狭窄和阻塞，引发心脑血管疾病。
HDL抗动脉粥样硬化的免疫机制主要包括以下几个方面：
1. 促进胆固醇反转运输：HDL可以从血液中收集多余的胆固醇并将其运回肝脏进行代谢和排泄。
这样可以降低血液中的胆固醇水平，减少胆固醇在动脉壁内的沉积。
2. 抑制单核细胞向血管壁内的迁移：HDL可以降低炎症介质的产生和细胞黏附分子的表达，从而减少单核细胞向血管壁内的迁移和炎症反应的发生。
这可以避免单核细胞在血管壁内转化成巨噬细胞，最终导致脂质沉积和动脉粥样硬化。
3. 促进血管内皮细胞修复和功能维持：HDL可以通过激活内皮细胞的修复程序以及促进血管内皮细胞的NO产生来增强血管内皮细胞的功能和完整性。
这可以保持血管壁的完整性，减少炎症反应的发生，从而减少动脉粥样硬化的风险。
总之，HDL抗动脉粥样硬化的免疫机制主要与其对胆固醇的反转运输、抑制炎症反应和促进血管内皮细胞的修复和功能维持等相关。
这
些机制的作用可以减少胆固醇的沉积、防止单核细胞向血管壁内的迁移、维护血管内皮细胞的完整性，从而降低动脉粥样硬化的风险。
高密度脂蛋白的生理作用
5 HDL—“冠心病的保护因子” 。研究表明， HDL能加强血管内已存在脂质斑块的稳定 性，抑制斑块破裂或脱落阻塞血管，降低 冠心病的发生几率。
流行病学调查表明，HDL<0.907mmol/L时，冠 心病发病危险性为HDL>1.68时的8倍；HDL每升 高0.5，冠心病的发病率下降50%。 当血液中HDL含量高时，血脂及血垢的清运速 度大于沉积速度，不但不会有新的血脂沉积，连 早已沉积的脂质斑块也会被逐渐清除，血管越来 越干净，血流畅通无阻，大量的HDL进入血管内 膜及内皮细胞，修复内膜破损，恢复血管弹性， 心脑血管病变几率就比较低；当HDL含量低时， 血脂及血垢的清运速度小于沉积速度，血脂增高， 沉积加快，硬化逐渐加重，病变必然发生。
1、HDL—血管内的“脂质清道夫” 研究证明：血液中多余的血脂是靠高密度脂蛋白 来代谢的。高密度脂蛋白可将血液中多余的胆固 醇转运到肝脏，处理分解成胆酸盐，通过胆道排 泄出去，从而形成一条血脂代谢的专门途径，或 称“逆转运途径”。因此，HDL能增强血脂代谢 能力，保持血管畅通，使血管更清洁，且对血管 没有任何损伤，安全、稳定，是国际医学界唯一 公认的、真正的血管内脂质“清道夫”。
3 HDL—“长寿因子” 美国的医学专家研究发现，具有遗传性高 HDL的家族几乎可以避免动脉粥样硬化， 更没有心脑血管病的发生，长寿成了普遍 现象，因而被称为“长寿因子”。
4 HDL—“好的胆固醇”，它就象是清扫废 物的垃圾车。负责把血液中或血管壁上的 胆固醇等脂质垃圾运送到肝脏，经分解处 理后排除体外，高水平的HDL能显著降低 心脑血管病的危险。
2、HDL—“抗动脉硬化因子” （1）HDL具有抗氧化作用，能很好保护冠心病危险 因子之一的LDL不受氧化，（因为只有经过氧化 的LDL才具有较强的形成血垢致动脉血管发生粥 样硬化的能力），HDL减轻或阻止LDL对血管内 皮细胞的破坏； （2）由于HDL体积小，能穿透动脉内膜，将沉积在 里面的胆固醇等脂质斑块破碎并携带出血管壁， 并修复血管内膜破损，恢复血管内皮细胞功能， 从而消除动脉硬化斑快，使血管弹性得到最大程 度的恢复和保护，所以被称为“抗动脉硬化因 子”。
rHDL的综述
rHDL的起源，制备及用途摘要：HDL即高密度脂蛋白，为血清蛋白之一。
由于可输出胆固醇促进胆固醇的代谢，作为动脉硬化预防因子而受到重视。
人们设想通过注射HDL 治疗新血管疾病，于是研究人工重组制备HDL。
apoA-I有人源的和基因工程来源的，重组方法有超声法和脱氧胆酸钠法两种。
现在，人们又研究出具有不同功能的rHDL,如通过连接突变型apoA-I中和内毒素，通过载上药物进行靶向治疗，通过荧光标记诊断疾病。
未来，rHDL将会有更广泛的应用。
关键词：rHDL 心脑血管疾病临床应用正文：rHDL,即人工重组高密度脂蛋白，是将载脂蛋白A-I和卵磷酯按照一定比例重组形成复合物，通过生化手段模拟HDL，使其具有与人体自身的高密度脂蛋白高度相似的生物特性和行为特征。
由于其众多的生物学功能在医药方面拥有极大的应用潜力，因而越来越受到人们关注。
本文将从rHDL的起源，制备及用途等方面进行介绍。
1.HDL与rHDL1.1 HDL代谢理论HDL（high density lipoprotein）即高密度脂蛋白,为血清蛋白之一。
HDL 由载脂蛋白A-I(Apolipoprotein A-I,apoA-I)、卵磷脂、胆固醇等组成，在血清中的含量约为300mg／dl。
其蛋白质部分， A－Ⅰ约为75％， A－Ⅱ约为20％，所以亦称为a1脂蛋白。
它是所有脂蛋白中体积最小，密度最高的脂蛋白,由于可输出胆固醇促进胆固醇的代谢，所以现在作为动脉硬化预防因子而受到重视,俗称“血管清道夫”。
1975年， Miller博士和他的研究小组，发现了八例冠心病患者血脂水平都在正常范围，却患上了严重的冠心病；同时又发现，这八例患者都有HDL偏低的特点。
它说明了冠心病并不都是由高血脂引发，HDL水平的降低也可能是冠心病的一个重要的甚至是关键性的发病原因。
1985年，美国的布朗和古斯坦因博士以全新的角度阐述了脂蛋白代谢的机理：高密度脂蛋白（HDL）能够驱动胆固醇逆转运，通过逆转运作用把血液和组织中多余的胆固醇等“血液垃圾”携带经肝脏分解逆向排除体外，同时HDL具有逆转内皮功能不良、刺激前列环素生成、抑制内皮细胞凋亡、减少血小板聚集、抑制LDL氧化等许多功能。
高密度脂蛋白与胆固醇逆转运
胆固醇逆转运过程详解
▪ 胆固醇逆转运的过程
1.胆固醇从外周细胞通过ABCA1/ABCG1转运到HDL颗粒中， 形成盘状HDL。 2.盘状HDL在血浆中被酯化酶修饰形成球状HDL，更加稳定并 能够更好地转运胆固醇。 3.球状HDL将胆固醇转运回肝脏，通过肝脏代谢和排泄，完成 胆固醇逆转运过程。
Байду номын сангаас
▪ 影响胆固醇逆转运的因素
▪ 改善高密度脂蛋白水平与心血管疾病风 险的干预措施
1.饮食、运动等生活方式干预可以提高高密度脂蛋白水平，降 低心血管疾病的风险。 2.目前已有一些药物（如CETP抑制剂）能够升高高密度脂蛋白 水平，并显示出对心血管疾病的保护作用。 3.未来仍需要更多研究以探索更有效、安全的改善高密度脂蛋 白水平的方法，以降低心血管疾病的风险。
▪ 高密度脂蛋白亚类与心血管疾病风险
1.高密度脂蛋白包含多种亚类，不同亚类在胆固醇逆转运中的效率不同，对心血管 疾病风险的影响也不同。 2.一些特定的高密度脂蛋白亚类可能更具保护作用，而其他亚类则可能无效或甚至 有害。 3.针对高密度脂蛋白亚类的研究有助于更精确地评估心血管疾病的风险，并为开发 新的治疗方法提供依据。
▪ 高密度脂蛋白与心血管疾病的风险
1.大量流行病学研究和临床试验表明，高密度脂蛋白水平升高 可以降低心血管疾病的风险。 2.高密度脂蛋白的水平是一个独立的预测心血管疾病的因素， 其预测价值独立于其他传统的心血管风险因素。 3.通过提高高密度脂蛋白水平来预防和治疗心血管疾病是当前 研究的热点之一，多种药物和治疗方法正在临床试验阶段。
▪ 身体活动
1.适度的身体活动可以提高高密度脂蛋白胆固醇的水平。 2.有氧运动和力量训练都可以对高密度脂蛋白胆固醇产生积极 影响。 3.长期久坐的生活方式会导致高密度脂蛋白胆固醇水平的下降 。
高密度脂蛋白亚组分促胆固醇逆转运及抗氧化功能研究_谭迎
·冠心病研究·高密度脂蛋白亚组分促胆固醇逆转运及抗氧化功能研究*谭迎，田迪，刘挺榕，赖文岩，郭志刚摘要目的：明确急性冠状动脉（冠脉）综合征（ACS）患者高密度脂蛋白（HDL）亚组分（HDL2和HDL3）的促胆固醇逆转运及抗氧化功能是否发生了损害；同时探讨HDL2和HDL3抗动脉粥样硬化作用的强弱。
方法：入选年龄及性别匹配的ACS患者（ACS组）及健康体检者（对照组）各40例，分别检测两组血脂四项、高敏C-反应蛋白、巨噬细胞氚三胆固醇转出率、脂氢过氧化物（LOOH）水平。
结果：与对照组比较，ACS组HDL亚组分（HDL2和HDL3）介导的巨噬细胞氚三胆固醇转出率均明显下降；HDL亚组分LOOH水平则均较对照组明显升高；对照组和ACS组同组内，HDL3介导的巨噬细胞氚三胆固醇转出率均低于HDL2，HDL3-LOOH水平高于HDL2-LOOH。
上述比较差异均有统计学意义（P＜0.05 0.001）。
结论：ACS患者HDL亚组分促胆固醇逆转运及抗氧化功能受到了损害，较对照组明显减弱；成熟的HDL2较未成熟的HDL3具有更强的促胆固醇逆转运及抗氧化功能。
关键词急性冠脉综合征；高密度脂蛋白；亚组分；胆固醇转出率；脂氢过氧化物Research for Promoting Reverse Cholesterol Transportation and Anti-Oxidation Function ofHigh Density Lipoprotein Sub Classes in ACS PatientsTAN Ying，TIAN Di，LIU Ting-rong，LAI Wen-yan，GUO Zhi-gang．Department of Cardiology，Southern Medical University Nanfang Hospital，Guangzhou（510515），Guangdong，ChinaCorresponding Author：GUO Zhi-gang，Email：guozhigang126@126．comAbstractObjective：To explicit the possible impairments of promoting reverse cholesterol transportation（RCT）and anti-oxidationfunction of high density lipoprotein（HDL）sub classes（HDL2and HDL3）in patients with acute coronary syndromes（ACS）and toexplore the functional difference between HDL2and HDL3．Methods：There were2groups enrolled in our study，ACS group and Healthy control group，n=40in each group.Plasmalipids and HDL sub classes of HDL2and HDL3，hs-CRP Levels，cholesterol efflux capacity and LOOH levels were examined andcompared between2groups．Results：Compared with Healthy control group，the HDL2and HDL3in ACS group showed decreased cholesterol effluxcapacity and increased LOOH level．Within ACS group，the cholesterol efflux capacity in HDL3was lower than that in HDL2，while the HDL3-LOOH level was higher，P＜0.05 0.001respectively．Conclusion：RCT and anti-oxidation functions of HDL2and HDL3were impaired in ACS patients，and those functions werestrouger in HDL2than that in HDL3．Key words Acute coronary syndrome；High density lipoprotein；Sub class；Cholesterol efflux capacity；LOOH（Chinese Circulation Journal，2013，28：25．）高密度脂蛋白（HDL）是一个复杂的多功能蛋白复合体，可通过其促进胆固醇逆转运、抗炎、抗氧化及抗血栓形成等多种功能发挥抗动脉粥样硬化作用，其中，促胆固醇逆转运功能最为关键。
高密度脂蛋白1.07
高密度脂蛋白1.071.引言1.1 概述概述部分的内容可以按照以下方式编写：引言部分：概述高密度脂蛋白1.07的研究背景和相关信息。
在现代医学研究中，血脂相关疾病如心脑血管疾病一直是全球范围内的主要健康问题之一。
其中，低密度脂蛋白（LDL）的异常水平被广泛认可为促进动脉粥样硬化和心脑血管疾病的一个主要因素。
然而，近年来发现，高密度脂蛋白（HDL）在血脂代谢调节和心血管健康上扮演着重要的保护角色。
HDL是一种复杂的脂蛋白粒子，由脂蛋白A-I（ApoA-I）为主要成分，其功能主要包括胆固醇的反向转运和VLDL（极低密度脂蛋白）的代谢产物清除。
HDL的高密度主要来源于其成分脂蛋白A-I在体内的合成和分泌，以及对脂质代谢的积极调节。
在高密度脂蛋白的研究领域，高密度脂蛋白1.07成为了近年来备受关注的热点。
高密度脂蛋白1.07指的是一种密度为1.07g/mL的血清中的高密度脂蛋白亚类。
不同于传统的总体高密度脂蛋白含量测定，高密度脂蛋白1.07的研究主要关注于其独特的形态结构和功能特性。
本文将系统地总结高密度脂蛋白1.07的概念、特点和作用，并探讨其在血脂代谢、心血管健康和相关疾病中的重要性。
此外，我们还将介绍最新的高密度脂蛋白1.07的研究进展和应用前景，以期对该领域的发展和应用提供新的启示和方向。
通过对高密度脂蛋白1.07的深入研究，我们可以更好地理解其在机体内的功能和调节机制，为血脂相关疾病的早期诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
同时，高密度脂蛋白1.07的研究还有助于揭示血脂代谢调控的分子机制，拓展脂代谢调控领域的相关研究，为其他相关疾病的治疗和药物研发提供新的突破口。
在下面的篇章中，我们将着重介绍高密度脂蛋白1.07的概念和功能以及其在血脂代谢和心血管健康中的重要性，希望能够为读者提供全面和深入的认识，并展望高密度脂蛋白1.07在相关领域的研究前景和应用前途。
1.2文章结构1.2 文章结构本文将按照以下结构进行讨论高密度脂蛋白1.07的相关内容。
妊娠期高脂血症孕妇高密度脂蛋白胆固醇逆向转运功能的变化
妊娠期高脂血症孕妇高密度脂蛋白胆固醇逆向转运功能的变化曲冬颖１，孙静莉１，王列２，刘聪２，贾连群２（１中国人民解放军第二０二医院，沈阳１１００００；２辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室）摘要：目的 观察妊娠期高脂血症孕妇的高密度脂蛋白（ＨＤＬ）胆固醇逆向转运功能的变化。
方法 选取２１例妊娠期高脂血症孕妇、２１例妊娠期正常孕妇，采用ＥＬＩＳＡ法检测其血清ＨＤＬ胆固醇逆向转运功能指标腺苷三磷酸结合盒转运体Ａ１（ＡＢＣＡ１）、载脂蛋白Ａ１（ＡｐｏＡ １）、卵磷脂胆固醇酰基转移酶（ＬＣＡＴ）、胆固醇酯转移蛋白（ＣＥＴＰ），并进行对比分析。
结果 妊娠期高脂血症孕妇血清ＡＢＣＡ１、ＡｐｏＡ １、ＬＣＡＴ、ＣＥＴＰ水平分别为（１．１９±０．６８）ｎｇ／ｍＬ、（０．８０±０．６２）μｇ／ｍＬ、（０．９２±０．３０）μｍｏｌ／Ｌ、（６２１．４８±３２０．３１）ｎｇ／ｍＬ，妊娠期正常孕妇血清ＡＢＣＡ１、ＡｐｏＡ １、ＬＣＡＴ、ＣＥＴＰ水平分别为（２．３０±１．５６）ｎｇ／ｍＬ、（２．１８±１．７８）μｇ／ｍＬ、（２．１９±１．８７）μｍｏｌ／Ｌ、（９６８．９４±７１４．９７）ｎｇ／ｍＬ，两者各指标相比，Ｐ均＜０．０５。
结论 妊娠期高脂血症孕妇的ＨＤＬ胆固醇逆向转运功能下降，是妊娠期高脂血症的发病机制，血清ＡＢＣＡ１、ＡｐｏＡ １、ＬＣＡＴ、ＣＥＴＰ可以作为妊娠期高脂血症的生物标志物。
关键词：胆固醇逆向转运；腺苷三磷酸结合盒转运体Ａ１；载脂蛋白Ａ１；卵磷脂胆固醇酰基转移酶；胆固醇酯转移蛋白；高密度脂蛋白；高脂血症；妊娠期高脂血症 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２ ２６６Ｘ．２０１８．３５．０１９ 中图分类号：Ｒ７１４．２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００２ ２６６Ｘ（２０１８）３５ ００７３ ０３基金项目：２０１７年中国人民解放军第二Ｏ二医院院课题（２０１７Ｙ０１６）。
高密度脂蛋白在胆固醇逆转运中作用的研究进展(全文)
高密度脂蛋白在胆固醇逆转运中作用的研究进展（全文）高密度脂蛋白（HDL）作为细胞外胆固醇的接受体、以及将胆固醇由组织转运至肝脏的载体备受关注。
观察性研究显示，高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）与动脉粥样硬化心脑血管事件呈负相关，长期以来被认为是评估机体胆固醇逆转运（RCT）效率的生化指标和抗动脉粥样硬化（AS）治疗的靶点（即所谓的“好胆固醇”），并试图通过药物（如烟酸、胆固醇酯转运蛋白抑制剂）升高HDL－C水平以降低心血管病的发病率。
然而，随着多个升HDL－C的临床试验以失败告终，学术界认识到HDL－C仅是心血管风险的评估指标，而以HDL为核心的RCT过程取决于HDL功能和RCT的效率。
HDL是一组高度异质性蛋白与脂质的复合体，与HDL颗粒结合的apoA－I、对氧磷酶1等功能蛋白及脂质成分，在HDL抗氧化、抗炎和介导的胆固醇外流等方面发挥重要作用。
而在炎症、糖尿病、急性冠脉综合征等疾病状态下，上述功能蛋白被分泌型磷脂酶A2、血清淀粉样蛋白A 等替换，使HDL处于“失功能”状态。
因此，目前的研究聚焦于评估HDL 功能以及HDL在RCT中的作用效率。
细胞内胆固醇外流与心血管事件细胞内胆固醇外流是RCT的初始步骤，尽管观察性研究发现其与AS 呈负相关，并且是冠心病的强预测因子，但研究结果并不一致。
Chicago Healthy Aging Study显示中、大颗粒HDL与细胞内胆固醇外流呈正相关；而MESA研究显示中、小颗粒HDL与颈动脉粥样硬化呈强的负相关。
尽管如此，胆固醇外流仍被作为RCT的临床干预靶点进行了临床研究。
早期的ApoA1 Milano研究显示促进ABCA1途径的细胞内胆固醇外流似乎具有抑制颈动脉斑块进展的作用，但最近更大规模CARTE研究显示，CER －001（一种人工合成的、促进ABCA1介导的细胞内胆固醇外流的前βHDL）在ACS患者经过为期9周的治疗，并没有促进冠状动脉斑块的逆转。
高密度脂蛋白的代谢和生物学功能研究
高密度脂蛋白的代谢和生物学功能研究高密度脂蛋白，通常被人们称为“好胆固醇”。
这种脂质结构的物质在人体内的生物学功能极为重要，与低密度脂蛋白（即“坏胆固醇”）相比，高密度脂蛋白的代谢和研究缺乏足够的关注。
高密度脂蛋白的代谢学研究，许多科学家都会选择通过分离它的各个组分，了解它含有哪些脂质、蛋白质和其他生物分子。
通过组成分析，他们通常会将高密度脂蛋白的组分分为脂质类、蛋白质类、酯酶等。
这一研究手段有利于研究确定高密度脂蛋白的成分较低的位置，或者是高密度脂蛋白与其他分子的相互作用和影响。
高密度脂蛋白的代谢研究之一，主要侧重于该物质在体内的生成和降解。
高密度脂蛋白的生成靠着肝脏、肠道、胆囊和其他部位的协同作用进行，这些器官在各自的作用与能力中发挥了关键性的作用。
然而，高密度脂蛋白的降解则是一个相对较为复杂的过程。
它依赖于多个蛋白酶、转运蛋白、胆固醇转化物、脂质栏等多个生物分子之间的协同作用。
这些组分的调节出了偏差，会导致高密度脂蛋白浓度降低，从而引发多种与慢性疾病相关的代谢紊乱。
除了代谢研究，高密度脂蛋白的生物学功能方面也值得关注。
它的主要生物学功能是与其他细胞或物质交互，参与多元化作用。
高密度脂蛋白在输送和调节乙二醇、药物、激素激活和代谢过程中都发挥重要的作用。
此外，高密度脂蛋白还对血管完整性、血小板活化状态、凝血等方面都有至关重要的作用。
这些功能对于全面了解高密度脂蛋白的代谢，以及维护人体健康都具有重要意义。
尽管高密度脂蛋白有很多好处，但是人们也需要了解一些并非让人满意的事实。
例如，高密度脂蛋白在高胆固醇患者体内的效果与非高胆固醇患者之间并没有太大的区别。
因此，无论你是否患有高胆固醇，通过健康、均衡的饮食、合理的生活习惯来维持自己的健康，始终是必须的。
总结来说，高密度脂蛋白的代谢和生物学功能研究的目的，是为了更好的了解这种在人体内扮演极为重要角色的复杂物质。
只有深刻理解其组分、合成、降解的生物学过程，才能更好地在生活中合理选择膳食和生活习惯，以避免慢性代谢疾病的发生和恶化。
ABCA1在胆固醇逆转运中作用的研究进展
ABCA1在胆固醇逆转运中作用的研究进展张晓菲;谭晓华;杨磊【期刊名称】《健康研究》【年(卷),期】2010(030)003【摘要】ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporterA1,ABCA1)是一种以ATP为能源进行物质转运的膜蛋白,胆固醇、磷脂等脂类物质是ABCA1的主要转运底物,胆固醇负荷、cAMP、PPAR等信号在调节ABCA1表达中有重要影响.ABCA1在胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport,RCT)过程中与载脂蛋白结合参与高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的形成,是RCT中的第一步也是关键的一步,也是该领域中研究的热点.【总页数】4页(P214-217)【作者】张晓菲;谭晓华;杨磊【作者单位】石河子大学,新疆地方与民族高发病省部共建教育部重点实验室,新疆,石河子,832002;杭州师范大学,医药卫生管理学院,浙江,杭州,310036;石河子大学,新疆地方与民族高发病省部共建教育部重点实验室,新疆,石河子,832002;杭州师范大学,医药卫生管理学院,浙江,杭州,310036【正文语种】中文【中图分类】R-34【相关文献】1.ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中作用的研究进展 [J], 郭赟婧2.ATP结合ABCA1在动脉粥样硬化性疾病发生发展中的作用机制研究进展 [J], 邓倩; 李小雪; 方延廷; 高俊杰; 薛金贵3.清道夫B类Ⅰ型受体在胆固醇逆转运中作用及调节的研究进展 [J], 刘艾婷;吴洁4.MicroRNA在胆固醇逆转运中的调节作用 [J], 梁斌;蒋晓;边云飞;肖传实5.GDF11通过上调ABCA1表达促进小鼠体内胆固醇逆转运 [J], 汪雄;张玲;陶凌因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
高密度脂蛋白促胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系
高密度脂蛋白促胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系高密度脂蛋白（HDL-C）水平为心血管病发生的独立预测因素，但近年来发现升高HDL-C的相关药物未能显著降低心血管病的风险。
HDL-C的促进胆固醇逆转运作用是其最重要的功能，通过此作用，HDL-C从外周组织和细胞中将胆固醇逆向转运至肝脏，进而发挥其抗动脉粥样硬化作用。
本文就HDL-C促进胆固醇逆转运作用与冠心病发病的关系做一综述。
标签：胆固醇逆转运；高密度脂蛋白；冠心病The relationship between the effect that reverse cholesterol transport of high density lipoprotein cholesterol and the pathogenesis of coronary heart disease TENG Sheng-nan1-2，YANG Jun2（1.Graduate student of Qingdao university，Shandong Qingdao 266000，China；2.Yantai yuhuangding hospital affiliated to Qingdao university，Yantai Shandong 264000，China）【Abstract】The level of high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）is independent predictor with incident cardiovascular events，but in recent years，some researchers found that the drugs which aim to raise the level of HDL-C did not reduce the cardiovascular risk.Reverse cholesterol transport is the most important effect of HDL-C，by this effect，HDL-C can transport cholesterol from peripheral tissue and cells to the hepar reversely and can resist the atherosclerosis. This article briefly reviews the relationship between the reverse cholesterol transport of HDL-C and the pathogenesis of coronary heart disease.【Key words】Reverse cholesterol transport；High density lipoprotein cholesterol；Coronary heart disease冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）是目前危害人类健康最重要的心血管病之一。
高密度脂蛋白与胆固醇转运
高密度脂蛋白与胆固醇转运
李永德
【期刊名称】《郑州大学学报（医学版）》
【年(卷),期】1984(000)004
【摘要】无
【总页数】1页(P75)
【作者】李永德
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】Q513
【相关文献】
1.内皮脂肪酶与高密度脂蛋白胆固醇代谢、胆固醇逆转运、动脉粥样硬化的关系研究进展 [J], 郭志军;张颖秋;王芳建;张红明
2.胆固醇酯转运蛋白抑制剂升高高密度脂蛋白胆固醇的研究进展 [J], 陈银华;徐晓峰;吴磊磊
3.胆固醇酯转运蛋白与高密度脂蛋白胆固醇和冠心病的关系 [J], 祝琳;田浩明
4.胆固醇酯转运蛋白D^(442)→G突变对高密度脂蛋白胆固醇水平的影响 [J], 曹海燕;刘欣;薛春兰;解用虹
5.磷脂转运蛋白在高密度脂蛋白代谢和胆固醇逆向转运中的生物学作用 [J], 秦树存;于杨;赵亚南;吴云
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高密度脂蛋白HDL是疏通血管、预防血栓的卫士！这样做能提升
高密度脂蛋白HDL是疏通血管、预防血栓的卫士！这样做能提
升
高密度脂蛋白到底是干什么的？
胆固醇是人体内重要的物资，但它并不能直接在血液中流动，必须与载脂蛋白结合才能在体内转移，就好比是危险品装进了油罐车。
肝脏是体内合成、代谢胆固醇的核心“工厂”，也是同步配套生产油罐车（载脂蛋白）的基地。
通常，载脂蛋白可大致分为两类：（1）从肝脏将胆固醇运送到血液的低密度脂蛋白
当饮食摄入大量葡萄糖后，胰岛素会升高并指挥肝脏将多余部分合成为低密度胆固醇，并装在配套的低密度脂蛋白（LDL）上，变成低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）。
因此，低密度脂蛋白是从肝脏向血液释放、并运输到全身各器官的油罐车。
（2）从血液将胆固醇运回到肝脏的高密度脂蛋白
一旦肝脏处理多余葡萄糖完毕，胰岛素浓度降低，就有剩余产能生产高密度脂蛋白（HDL）。
它们被派到血管中，专门将沉积在血管中的胆固醇运回肝脏，变成胆汁随粪便排出体外。
因此，被高密度脂蛋白运载的胆固醇，即高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c），反应了血管内被清除的垃圾的量，通俗来说就是“好胆固醇”。
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高密度脂蛋白在胆固醇逆转运过程中的作用摘要: 高密度脂蛋白（HDL）是血清蛋白之一，近年来因其作为动脉粥样硬化和冠心病的保护因子受到重视。
本文旨在对HDL在机体血浆胆固醇逆转运(RCT) 中的作用过程作一简单综述，介绍了HDL的分子结构、代谢过程以及其在胆固醇逆转运的具体作用机制。
关键词：高密度脂蛋白结构代谢胆固醇逆转运Abstract：High density lipoprotein（HDL）is a kind of serum albumin. And it has been paid much attention to because of its importance on preventing atherosclerosis (AS) andcoronary heart disease (CHD). This review mainly introduces the process of RCT andthe effect of HDL during RCT, and also mentions the molecular structure and themetabolism of HDL.Keywords: HDL, molecular structure, metabolism, RCT正文：高密度脂蛋白（HDL）是血液中密度最高、颗粒最小的一种脂蛋白，是机体血脂代谢的重要物质。
目前研究最多的就是其参与体内胆固醇的逆转运过程。
它可作为胆固醇的接受体，通过与受体相互作用介导胆固醇从动脉壁内膜流出并转运之到肝脏进行代谢，从而降低血浆中的胆固醇水平，预防AS的发生。
另外HDL还可以抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化、参与氧化性LDL 的转运、抑制血管平滑肌细胞增生、抑制单核细胞的迁移和黏附等作用。
限于篇幅，本文简单介绍一下HDL，只讨论其在胆固醇逆转运方面的作用机制。
1 HDL的结构和分类[1]HDL是血浆中的一种高度异质性的大分子复合物，密度为1.063~1.210，主要由磷脂(PL)、游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE) 和载脂蛋白A-I (apoA-I) 组成。
磷脂和胆固醇的极性基团暴露在HDL颗粒表面，其非极性碳链则朝向核心，有助于HDL颗粒在血浆中的顺利运输。
载脂蛋白A带电的亲水性氨基酸残基组成的螺旋极性面暴露在颗粒外，而不带电的疏水氨基酸残基组成非极性面在颗粒内部与脂质相互作用，形成HDL特有的两性α螺旋结构与脂质相互作用，是其稳定存在的结构基础[2]。
HDL的蛋白成分很复杂，上文提到的apoA-I含量最为丰富，占HDL结构蛋白的70%，在其结构和代谢方面有着重要作用[3]。
根据体积和密度的不同，HDL可依密度增大依次分为HDL1、HDL2、HDL3 ,三者不仅表现为颗粒结构和成分上的区别，同时存在生物学功能方面的差异——小而密的HDL3 更倾向于被认为是冠心病的保护因子。
2 HDL的代谢过程[4-5]2.1 HDL的成熟HDL主要由肝脏和小肠合成分泌。
血浆的乳糜微粒(CM) 和极低密度脂蛋白(VLDL) 在三酰甘油(TG) 水解的过程中，表面组分(apo-A、apo-C、磷脂和胆固醇) 解离也可形成新生的HDL。
新生的HDL 呈圆盘状，主要成分为磷脂和apoA-I，其进入血液后在apo-A 的激活下，卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）作用于其表面胆固醇和磷脂生成胆固醇酯，后者转向其核心部位。
HDL 作为胆固醇接受体不断地移走细胞膜上的胆固醇，导致细胞内多余胆固醇的外流，这一过程是由识别apoA-I 的清道夫受体SR-BI介导的。
由于卵磷脂胆固醇酰基转移反应使HDL 核心胆固醇酯的- 1 -含量逐步增加，使新生圆盘状的HDL 向球型HDL3转变。
HDL3进一步在LCAT 的作用下，更多的吸收细胞中流出的胆固醇生成胆固醇酯使HDL核心胆固醇酯含量逐步增加，颗粒增大，最后生成HDL2，这一过程称为HDL的成熟[6]。
2.2 HDL的代谢循环HDL2中的胆固醇酯大部分经三个途径回流入肝，即间接途径、非选择性摄取和选择性摄取。
间接途径：通过胆固醇酯转运蛋白（CETP）将HDL中的胆固醇酯转运到CM、VLDL、LDL 中，通过后者肝脏上的受体介导入肝。
非选择性摄取：肝细胞表面的HDL受体摄取完整的HDL颗粒，回收其中的胆固醇酯入肝。
选择性摄取：通过清道夫受体SR-BI介导的途径，只摄取HDL中的胆固醇酯而不摄取其他成分，将HDL胆固醇转运入肝。
经过肝脏摄取HDL2中的胆固醇酯后，HDL2重新变成HDL3，完成了血浆中的HDL的循环代谢过程。
肝脏摄取的胆固醇酯可进一步合成胆汁酸排出体外；或者转运至肾上腺、睾丸和卵巢合成相关激素。
3 胆固醇的逆转运（RCT）HDL 将多余的胆固醇从周围组织细胞(包括动脉粥样斑块)转运到肝脏进行机体的再循环或以胆酸的形式排泄出体外，这一过程称作胆固醇的逆向转运(RCT)。
胆固醇通过RCT这一过程可以减少其在血管壁的沉积，从而阻止动脉粥样硬化的发生。
胆固醇的逆转运包括组织细胞胆固醇的流出、胆固醇的酯化以及清除[7]。
3.1 胆固醇外流即胆固醇自肝外细胞如动脉壁平滑肌细胞及巨噬细胞中迁出。
近年来的研究证明HDL是胆固醇从细胞迁出必不可少的受体[8]。
胆固醇以游离的非酯化形式离开细胞，而只有细胞间液存在接受体即HDL时，胆固醇才能外移。
胞内的胆固醇是处于不断被酯化和酯化的胆固醇被不断水解的动态平衡中，水解的游离胆固醇既可通过细胞膜迁出细胞，又可重新形成胆固醇酯沉积在包浆内。
只有当胞外存在其受体HDL时，结合在胞膜上的游离胆固醇才能不断被移出，促使沉积在胞内的胆固醇酯不断水解，也以游离胆固醇的形式移出胞外。
否则，胞内的大量胆固醇酯无法运出细胞，从而沉积在细胞内即可引发病变[9]。
3.2 胆固醇酯化[10]由肝脏分泌入血的卵磷酯—胆固醇酰基转移酶(LCAT)可催化卵磷脂2位脂肪酸转移到游离胆固醇使之成为胆固醇酯，即胆固醇的酯化过程。
在此过程中，LCAT起着非常重要的作用。
ApoA-I是LCAT的一种激活剂，若apoA-I的结构或氨基酸组成发生变异，则可能导致其激活能力下降，减缓酯化反应的进行，故LCAT的激活反应是血液中胆固醇清除的限速步骤[11]。
血浆中的胆固醇酯转运蛋白（CETP）能迅速将游离胆固醇由HDL转移至VLDL,后者随即转变成LDL，游离胆固醇的转移可使LCAT活性恢复，确保了胆固醇的吸收酯化的顺利进行。
HDL中还含有其他蛋白如转脂蛋白可将HDL表面的游离胆固醇转移到HDL内部；磷脂转运蛋白可同时促进以上两种途径的发生。
由这些因子的共同作用，导致HDL表面的apoA-I不至于饱和，可以从细胞中摄取更多的游离胆固醇。
HDL在以上种种物质的帮助作用下，使得其负载的游离胆固醇不断被酯化，其中80%酯化胆固醇被转移到VLDL以及LDL中，20%转入HDL内核，随着进入内核的酯化胆固醇量的增多，HDL颗粒逐渐增大而密度逐渐降低，最后由HDL3转变为HDL2，进而转变为HDL1。
每次转变，其中胆固醇酯的数目增加40倍左右。
3.3 胆固醇的清除胆固醇逆转运的最终步骤发生在肝脏，即将胆固醇酯运送到肝脏，完成胆固醇从非肝细胞到肝细胞的转移。
正如本文2.2中胆固醇回收入肝的三个途径所叙述，通过HDL的运输，被其携带的胆固醇酯经过肝细胞表面的HDL受体、LDL受体、清道夫受体SR-BI等介导最后被肝细胞回收，达到清除血液和周围细胞中多余胆固醇的目的。
总之，经过HDL参与的胆固醇的逆转运过程，在LCAT和CETP等物质的协同作用下，胆固醇从肝外细胞包括动脉平滑肌细胞和巨噬细胞中流出，经过一系列的代谢转化之后，转移到全身唯一可以清除胆固醇的肝脏中被降解，使之随胆汁排出体外或转移到性腺等器官合成激素等。
由此可见，HDL能阻止胆固醇在动脉壁的沉积，促进其从动脉壁细胞的流出，从而预防血栓的形成[12]。
3 结语本文仅仅对HDL在胆固醇逆转运过程中的代谢变化做了简单的综述，对于它在抗氧化抗炎症等其他方面的作用并未阐述。
但我们可以看到，HDL在机体血脂代谢方面作用重大。
目前对于HDL转运胆固醇的细胞信号转到通路以及分子层面的研究仍有待深入，相信在研究透彻之后，针对于HDL机制的药物会更好的造福于人类。
4 参考文献：【1】《高密度脂蛋白在动脉粥样硬化发病中的双重作用》陈雅琴赵水平医学与哲学2008年7月【2】《高密度脂蛋白结构与功能复杂性的新认识》钟巧青心血管病学进展2005年第26卷第6期【3】Karl’s on H, Lenders on P , Tares on C , Lindale M. Lip proteomics II；Map2 ping of proteins in high-density lipoprotein using two-dimensional gel elector ore-sis and mass spectrometry. Proteomics, 2005 ,5 (5) :1431~1445【4】《高密度脂蛋白及其受体的研究进展》田德峰国外医学药学分册2003年2月第30卷第1期【5】《高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化作用》刘秉文曾成林中国动脉硬化杂志1999年2月【6】《生物化学》贾弘褆主编北京大学医学部出版社2005年2月版225~229页【7】Shishehbor MH, Aviles RJ, Brennan ML, et al. Association of nitrotryrosine levels with cardiovascular disease and modulation by statin therapy. JAMA, 2003, 289: 1675~1680.【8】Garg RK et al. Assoc Physician India, 1999, 39：269.【9】Acton SL , Kozarky K F , Rigotti A. The HDL receptor SR-BI :a new therapeutic target for atherosclerosis Molecular Medicine Today , 1999 ,5 ,518～524【10】《高密度脂蛋白受体(SR-BI)和胆固醇逆转运》巫晔翔洪斌司书毅中国生物工程杂志2003年第五期【11】Kostner GM et al. Adv Exp Med Bid, 2004,210: 79【12】《B类I型清道夫受体与胆固醇的双向转运》孙琳冯惊涛中国动脉硬化杂志2007年第15卷第1期。