轻链沉积病的病理诊断及研究进展
肝脏淀粉样变性病合并肾脏轻链沉积病1例
［ ３ ］ 邢古生 ， 耿进朝．胰胆管合流异常的病理 、 临床 及影像学诊 断［ Ｊ ］ ．
中华放射学杂志 ， ２ ０ ０ ６ ， ４ ０ （ ２ ） ： ２ １ ６ — ２ １ ９ ． ［ ４ ］ 吴高松 ， 邹声 泉． 胰胆管合流异常与胆道肿 瘤［ Ｊ ］ ． 中华外科 杂志 ，
２ ０ ０ ３， ４ １ （ ６ ）： ４ ６ ２—４ ６ Байду номын сангаас ．
（ ２ ） ： １ ０ ０—１ ０ ４ ．
汇人胆管型（ Ｐ— ｃ型） 以及 复杂型 。一般认为 ， 成年 人的共同管长度大于 １ ５ ｍ ｍ即可诊断 Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ 。依据有 无胆管囊肿可将 Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ分为囊肿型和非囊肿 型。本例 胆总管囊状扩张， 故属于胆管囊肿型 Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ， 又因胆总 管以近似直角连接至胰管， 故属于 ｃ— Ｐ型 Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ 。文 献报道 ９ ０ ％ 一１ ０ ０ ％ 的胆 总管囊肿 病变合并 Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ 改变 ， 而Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ可以合并胆总管囊肿 ， 也可不合并胆总 管囊 肿 。 Ａ Ｐ Ｂ Ｄ Ｕ合并胆管肿瘤 的机制尚未 明确。可能的机
［ ５ ］ 靳二虎 ， 马大庆．胆管非 扩张型胰 胆管合流 异常合 并胆 道肿瘤 二
例［ Ｊ ］ ． 中华 放射学杂志 ， ２ ０ ０ ７ ， ４ １ （ ４ ） ： ４ ３ ５ — ４ ３ ６ ．
［ ６ ］ 靳二虎 ， 苏天吴， 马大庆． 胰腺 Ｍ Ｒ Ｉ 、 Ｍ Ｒ Ｓ和 Ｍ Ｒ Ｃ Ｐ检查 与正常表 现［ Ｊ ］ ． 国际医学放 射学杂 志， ２ ０ １ ２ ， ３ ５ （ ４ ） ： ３ ６ ５ — ３ ７ ０ ． （ 收稿 日 期： ２ ０ １ ３— １ ０ — ２ ８ ）
原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识(完整版)
原发性轻链型淀粉样变的诊断和治疗中国专家共识(完整版)pAL的诊断和治疗是一项挑战性任务，因为该疾病会导致多个器官受累，且其临床表现多种多样。
为了提高对pAL的诊断和治疗水平，___血液肿瘤专业委员会和___白血病淋巴瘤学组特组织相关专家制订了中国pAL诊断与治疗专家共识。
pAL是一种系统性疾病，由具有反向β折叠结构的单克隆免疫球蛋白轻链沉积在器官组织内，引起相应器官组织功能异常。
pAL的诊断需要满足以下五条标准：具有受累器官的典型临床表现和体征；血、尿中存在单克隆免疫球蛋白；组织活检可见无定形粉染物质沉积，且刚果红染色阳性；沉积物经免疫组化、免疫荧光、免疫电镜或质谱蛋白质组学证实为免疫球蛋白轻链沉积；除外多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症或其他淋巴浆细胞增殖性疾病。
pAL患者最常见的受累器官是肾脏、心脏、肝脏和周围神经。
肾脏受累主要表现为肢体水肿和尿中泡沫增多，可出现肾功能不全。
心脏受累主要表现为限制性心功能不全，表现为活动后气短、肢体水肿、腹水、晕厥等。
肝脏受累多数患者无症状，但可出现肝大和血清胆管酶升高。
周围神经和自主神经受累也是pAL的常见表现。
pAL的治疗包括化疗、干细胞移植和对症治疗等。
治疗方案应根据患者的年龄、肝肾功能、心脏功能等因素进行个体化制定。
化疗方案包括利妥昔单抗联合化疗和一些新型化疗药物的使用。
干细胞移植适用于年轻患者和化疗效果不佳的患者。
对症治疗包括控制受累器官的症状和并发症等。
对称性四肢感觉和（或）运动性周围神经病是淀粉样变病的常见表现，肌电图和神经传导速度检查可以提示波幅下降和神经传导速度减慢。
自主神经异常表现为体位性低血压、胃轻瘫、假性肠梗阻和阳痿等。
胃肠道受累是淀粉样变病的常见表现，主要表现为上腹不适、消化不良、腹泻、便秘、吸收不良综合征和消化道出血等。
通过内镜下组织活检可以确诊。
淀粉样变病可以引起软组织的受累，如巨舌、舌体活动障碍和构音异常等。
皮肤黏膜的受累表现为皮肤紫癜和瘀斑，尤其在眼眶周围和颈部皮肤松弛部位较为常见。
轻链沉积病
Hale Waihona Puke 鉴别诊断• 肾LCDD 和AL 的诊断依赖于肾活检组织的 病理检查,光镜下刚果红染色，以及电镜检 查具有重要诊断价值。
肾淀粉样变性--光镜 刚果红染色阳性
AL 电镜特点
典型改变：小球系膜区及节段性GBM内、 外侧均可见大量紊乱分布或束状排列 的淀粉样细纤维，伴小血管壁的细纤 维沉积，肾间质内细纤维沉积。
肾脏病理
LCDD肾损害主要靠病理确诊 光镜：典型表现占50-60%以上
• 系膜结节状硬化性肾小球病 与糖尿病肾病的K-W结节样改变、膜增生性肾小 球肾炎的分叶状改变类似，而且与肾淀粉样变性 病的系膜区沉积易于混淆, 但刚果红染色(-)。
LCDD光镜典型表现(Masson染色)
肾脏病理
光镜：不典型表现
LCDD光镜表现(Masson染色)
肾脏病理
免疫组化：
• 单种轻链蛋白沿肾小管基底膜(TBM) 外缘呈光滑
的、线形的、强阳性沉积,；
• 肾小球毛细血管基底膜(GBM)及结节状增生的系
膜区也可见沉积，阳性程度弱于肾小管；
• Bowman 囊壁也可见线形沉积。
LCDD免疫组化（轻链λ染色阳性）
肾脏病理
临床表现——肾脏
• 多数患者以肾脏受累为首发症状。
• 表现不同程度的蛋白尿、镜下血尿、高血压及肾
功能不全, 部分病例(23~ 53%) 表现为肾病综合征。
• 有的病例肾小管间质病变较重, 可引起急性肾功能
不全。
临床表现——肾外
• 心脏：80% 的LCDD 病例合并心脏受累，呈心脏 舒张功能受损或限制性心肌病的表现。
AL
常以突出的肾脏症状为首发表 现, 肾外受累多晚于肾脏。
也表现明显的肾脏症状，但同 时可伴多器官(心、肝、脾、消 化道等)受累的表现，少数以肾 外表现为首发症状。
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(全文版)淀粉样变性(amyloidosis)是由于淀粉样蛋白沉积在细胞外基质，造成沉积部位组织和器官损伤的一组疾病，可累及包括肾、心脏、肝、皮肤软组织、外周神经、月市、腺体等多种器官及组织。
其中系统性轻链(AL)型淀粉样变性是临床最常见的一种系统性淀粉样变性。
随菴我国人口老龄化和坏境致病因素的加剧，AL型淀粉样变性的发病率也呈现出逐年升高的趋势［1］。
此类患者临床表现为多器官受累，病情重,进展快，治疗困难，病死率高。
目前我国尚缺乏规范的AL型淀粉样变性诊断和治疗方案。
近年来国际上陆续发表了一些关于本病的诊治指南，其中以英国血液病学会标准委员会制定的AL型淀粉样变性诊治指南和美国梅奥诊所制定的AL型淀粉样变性治疗指南最具代表性。
中国系统性淀粉样变性协作组在借鉴上述国际指南的基础上,结合国内临床实践,制定了本指南。
一、疾病定义及分类1・定义：AL型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，并沉积于组织器官,造成组织结构破坏、器官功能障碍并进彳亍性进展的疾病，主要与克隆性浆细胞异常增殖有关，少部分与淋巴细胞增殖性疾病有关。
淀粉样蛋白具有如下特点：刚果红染色呈砖红色,偏振光显微镜下呈现出苹果绿色双折光；电镜下表现为直径8~14nm、无分支、排列紊乱的纤维丝状结构；X线衍射显微镜下可见其卩片层结构［2］。
2 •分类：淀粉样蛋白种类繁多，目前已发现的淀粉样蛋白有30余种［可。
依据淀粉样纤维丝形成的前体蛋白类型,可将淀粉样变性分为AL型淀粉样变性、淀粉样A蛋白（AA）型淀粉样变性、遗传性淀粉样变性等主要类型（表l)[4]o表1淀粉样变性的主要类型二、诊断标准1 •临床表现：如有下述情况临床应注意AL型淀粉样变性的可能:⑴中老年患者；（2）出现大量蛋白尿或表现为肾病综合征，蛋白尿以白蛋白尿为其特点；（3）多不伴血尿；（4）易出现低血压尤其是体位性低血压,或既往高血压而近期血压正常或偏低；（5）严重肾功能衰竭时仍存在肾病综合征；（6）肾体积增大,即使慢性肾功能衰竭终末期，肾体积也无明显缩小；（7）左心室肥厚，不伴高血压或左心室高电压；（8）不明原因N端脑钠肽前体（N-terminal B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）升高。
原发性轻链型(AL)淀粉样变性的诊断及治疗
特异性蛋白; MS中匹配度需>95% 存在SAP κ轻链C区为主，可伴有κ轻链V区 λ轻链C区为主，可伴有λ轻链V区 SAA为主 TTR为主 载脂蛋白AI或AIV 为主 重链α、γ、μ为主 β2微球蛋白为主 纤维蛋白原α链为主 凝溶胶蛋白为主
骨髓, 2 呼吸道粘 唇腺, 4
膜, 5
肾脏, 4
其他, 2
阳性率 60% 70% 50% > 90%
淀粉样变性类型多样:刚果红染色+不够
类型
AL AA SSA ATTR AFib AApoA1
透析相关
前体物
轻链 SAA TTR mTTR Fbg 链 ApoA1 2MG
来源
浆细胞 肝脏 肝脏 肝脏 肝脏 肝脏/小肠
-
治疗
化疗/ASCT 原发病治疗 对症处理
2期 cTnT(I) >0.035(0.1)ug/l,或NT-ProBNP >332ng/l 10.5
3期 cTnT(I) >0.035(0.1)ug/l,和NT-ProBNP >332ng/l
3.5
AL预后: Mayo-2012分期系统
pro-BNP 1800 cTnT 0.025 dFLC 180
腹泻-吸收不良-假性肠梗阻 胃肠粘膜肥厚 低蛋白血症
神经系统
周围神经 ➢四肢麻木无力 ➢EMG&NCV：CMP和NCV均下降
自主神经 ➢体位性低血压
舌体肥大
皮肤出血:眶周出血是AL的典型表现
如何诊断？
病理学诊断 组织活检中发现均质粉染物质 刚果红染色阳性
活检部位选择
活检部位 骨髓 皮下脂肪 唇腺 受累器官(肾-肝-心)
➢ 器官肿大和/或器官功能不全的临床表现 ➢ 病理确诊有无定形物质沉积，刚果红染色阳性 可取得组织病理标本(石蜡组织) 阳性对照组(n=20) ➢ 4例型肾脏淀粉样变性(免疫荧光结果) ➢ 16例MM或WM继发性淀粉样变性结果
2021系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南修订版(全文)
2021系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南修订版(全文)2021系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南修订版（全文）系统性轻链（AL）型淀粉样变性是系统性淀粉样变性最常见的类型，其临床表现多样，诊断治疗困难。
2016年，中国AL型淀粉样变性协作组、东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心组织肾脏科和血液科的专家制定了我国首部《系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南》，对规范AL型淀粉样变性的诊治起到了推动作用。
5年来，随着相关检测技术的提高和新药的不断问世，AL型淀粉样变性的诊治也有了很多进展，基于此，中国AL型淀粉样变性协作组联合相关领域专家对AL型淀粉样变性诊断和治疗指南作了更新。
本次指南的意见根据证据的强弱分为推荐（recommend）和建议（suggest）两个级别，推荐的内容临床证据级别较高，也达成了广泛的共识，建议的内容临床证据级别不高，有一定的争议，需要进一步研究来考证。
一、疾病定义以及概况AL型淀粉样变性是由单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，沉积于构造器官，造成构造结构破损、器官功能停滞并举行性进展的疾病，首要与克隆性浆细胞异常增殖有关，少部分与淋巴细胞增殖性疾病有关。
淀粉样蛋白具有以下特点：光镜下苏木精-XXX（HE）染色呈嗜伊红均质状，过碘酸-雪夫（PAS）染色呈弱阳性或阳性，Masson染色呈嗜亮绿；刚果红染色呈砖红色，偏振光显微镜下呈苹果绿色双折光；电镜下表现为直径8~14 nm、无分支、排列紊乱的纤维丝状结构；X线衍射显微镜下可见β片层结构。
AL型淀粉样变性是一种罕见病，欧美国家报道的发病率为8~10例/百万人年，我国还没有确切的病发率数据，从肾活检材料看，约占继发性肾脏病患者的4%。
AL型淀粉样变性多见于老年人，诊断中位年龄60岁左右，男性患者比例略高于女性。
AL型淀粉样变性预后具有较大的异质性，严重心脏受累的患者中位生存期不足1年。
2、临床表现建议对有特异性临床表现，或出现两个及以上器官受累临床表现的患者进行AL型淀粉样变性的筛查。
淀粉样变与轻链沉积病
诊断流程
轻链沉积病
轻链沉积病VS淀粉样变
轻链沉积病
与淋巴细胞增殖性疾病关 常继发 系
临床表现
肾脏为主，系统性疾病
淀粉样变 可无 同左，巨舌为特殊表现
M蛋白
2小管、间质
主要为肾小球及血管
光镜
为肾小管基底膜外侧缘有 刚果红染色阳性的特殊蛋
折光、嗜伊红、PAS 强阳 白沉积，肾小球基底膜增
可能与MM或者其他B淋巴细胞肿瘤相关，但进展为MM 极为罕见。
50%可查出M蛋白；几乎所有患者可检测到血清克隆性 游离轻链
原发性淀粉样变（AL蛋白型)
最常见
多为老年（60岁）男性
临床表现：
• 一般状况：乏力 • 心脏：（25-50%）限制性心肌病最多见 • 肾脏：半数以上24h Pro＞1g • 神经：15%以周围感觉运动神经病起病，35%累及（远端、
性的带状沉积物
厚
免疫荧光
k链为主
λ链为主
与MM鉴别
10-15%的MM患者在疾病进程中并发AL淀粉样物质沉积。 MM骨髓中有大量骨髓瘤细胞浸润 MM常有CRAB的表现
MM合并原发性淀粉样变？
继发性淀粉样变（AA蛋白型）
病因：
• 长期慢性感染：结核、麻风病、支扩、CF • 非感染性炎症：RA、强柱 • 肿瘤
临床表现：
• 主要表现为肾病 • 胃肠道、肝脾
淀粉样变VS轻链沉积病
淀粉样变
是一组异质性疾病，不同种类的蛋白质沉积于组织器官 而引起的疾病。
均有正常的蛋白质前体，由于出现基因突变、蛋白质溶 解后重排、蛋白质糖基化或者三维结构的变化—淀粉样 物质：主体为淀粉样纤维→参与形成多聚化β—片层结构。
共同成分：血清淀粉样蛋白P、氨基葡聚糖......
轻链病诊断标准
轻链病诊断标准
轻链病（light chain disease）是一种罕见的浆细胞疾病，通常由异常的免疫球蛋白轻链产生引起。
这种疾病通常涉及到免疫球蛋白轻链的异常合成和分泌，可能导致多种器官的受损，包括肾脏、心脏、神经系统等。
轻链病的诊断通常需要结合临床表现、实验室检查和组织学检查等多个方面的信息。
一般来说，以下是诊断轻链病的一般标准：
●临床表现：包括贫血、肾功能受损、异常免疫球蛋白血症等。
●实验室检查：
血液检查：可能显示异常的血清蛋白电泳图谱，如单克隆免疫球蛋白轻链异常增加。
尿液检查：可出现轻链蛋白尿，轻链蛋白的排泄量增加。
血液中轻链蛋白水平增高。
●组织学检查：
骨髓穿刺检查：可见到浆细胞浸润，测定轻链比例，确认异常的免疫球蛋白合成。
组织活检：如肾脏或其他受累器官的组织检查可能显示异常的浆细胞浸润。
●其他检查：可能需要进行骨骼X线、超声心动图等影像学检查以评估受累
器官的情况。
最终的诊断需要医生综合以上各方面的信息，排除其他可能性，如多发性骨髓瘤等，并根据患者的临床病史和检查结果做出判断。
值得注意的是，轻链病是一种复杂的疾病，诊断和治疗需要由专科医生进行。
轻链病与轻链沉积病,轻链病与轻链沉积病的症状,轻链病与轻链沉积病治疗【专业知识】
轻链病与轻链沉积病,轻链病与轻链沉积病的症状,轻链病与轻链沉积病治疗【专业知识】疾病简介轻链病(light chain disease,LCD)和轻链沉积病(light chain deposition disease,LCDD)是一种浆细胞异常增生性疾病。
轻链病是由于异常的浆细胞产生过多的轻链，而重链的合成相应减少。
过多游离的轻链片段在血清或尿液中大量出现称为轻链病;一旦免疫球蛋白轻链在全身组织中沉积，引起相应的临床表现，即为轻链沉积病。
疾病病因一、发病原因病因尚不清楚。
80%的LCDD患者致病轻链为κ链，而淀粉样变性则以λ链为主，原因何在?Alert等对6例LCDD患者轻链进行分析，发现其中均存在普通人群少见的ⅤκⅣ可变区。
采用基因工程技术将人类轻链ⅤκⅣ可变区与老鼠轻链连接后，在组织中可检测到该轻链的沉积，提示ⅤκⅣ可变区参与LCDD发病。
与之相反，ⅤλⅣ可变区被认为与淀粉样变性发病有关。
这或许可以部分解释为何LCDD及淀粉样变性致病轻链不同。
人们同时发现LCDD患者κ轻链可变区(ⅤκⅣ及ⅤκⅠ)的第27和(或)31位氨基酸均为亮氨酸、异亮氨酸或酪氨酸，其确切意义仍不明确，推测可能与轻链易于形成颗粒状电子致密物有关。
与之类似，淀粉样变性患者的轻链蛋白抗原决定簇上常出现特殊的酸性基团，被认为可能与轻链纤维样沉积有关。
15%～30% LCDD患者血、尿轻链浓度不高，但组织中仍有轻链蛋白的沉积。
进一步研究发现，这些轻链均经过糖基化修饰。
因此有人推测糖基化可促进轻链蛋白在组织中的沉积。
二、发病机制其发病机制类似于原发性淀粉样变，只是沉积的轻链片段主要是κ链，而且以轻链的恒区为主，并不具有形成淀粉样变纤维所必备的生化特性。
轻链病与轻链沉积病讲课PPT课件
药物治疗是首选，但当药物治疗无效或病情严重时，需要考虑手术治疗。
手术治疗的目的是清除沉积在组织和器官中的轻链，恢复器官功能。
手术治疗的方法包括手术切除、干细胞移植等。
其他治疗方法
干细胞移植：通过移植健康的干细胞来重建免疫系统，治疗轻链病。
基因治疗：针对轻链病的基因突变进行基因治疗，纠正异常的免疫球蛋白。
鉴别诊断：轻链病需与多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症等其他浆细胞异常增生性疾病相鉴别；轻链沉积病需与淀粉样变性、冷球蛋白血症等其他沉积性疾病相鉴别。
诊断流程：对于疑似轻链病或轻链沉积病的患者，应进行全面的体格检查、实验室检查和影像学检查，并根据检查结果进行初步诊断和鉴别诊断。
诊断流程图
影像学检查：进行X光、CT、MRI等检查，观察病变部位
内脏损害：表现为消化系统症状、呼吸系统症状、心血管系统症状等
04
轻链病与轻链沉积病的诊断与鉴别诊断
诊断方法
实验室检查：检测血尿免疫球蛋白轻链水平
病理学检查：观察组织中轻链沉积情况
影像学检查：X线、CT等检查观察骨骼变化
临床表现：关注患者症状和体征，结合实验室检查结果进行诊断
鉴别诊断方法
实验室检查：血尿轻链检测、免疫学指标等
轻链沉积病的治疗：以免疫抑制治疗为主，可采用糖皮质激素、环孢素等药物治疗。
新型免疫疗法：针对轻链病和轻链沉积病的免疫异常，采用新型免疫疗法，如CAR-T细胞治疗等。
其他治疗方法：如血浆置换、免疫球蛋白治疗等，可根据病情选择合适的治疗方法。
手术治疗
轻链病与轻链沉积病的治疗方法包括药物治疗和手术治疗。
适量运动：进行适度的有氧运动，增强身体免疫力
心理调适：保持乐观心态，积极面对疾病，减轻心理压力
轻链沉积病7-21
治疗
• 出现肾功能衰竭时可选择腹膜透析或血液透析， 两者存活率无明显差异，肾移植也可考虑，但需 慎重，有复发的风险。
预后
1年及5年肾存活率分别为65%和40%
HEILMAN RL,et al..Am J Kidney Dis， 1992，20 （1）：34-41
预后
1年及5年人存、实验室检查、病理诊断为轻链沉积病； • 治疗上7-15予VAD化疗（多柔比星脂质体20mg/m^2， d1、长春地辛0.5mg，d1-4联合地塞米松20mg/d， d1-4）治疗； • 同时给予纠正贫血、保肾、降压等治疗。
MIDD
• 单克隆免疫球蛋白沉积病（MIDD）是一组浆细胞 异常增生性疾病，异常浆细胞产生过多的轻链和 （或）重链在全身组织沉积引起，根据沉积成分 不同，分为轻链沉积病（LCDD），轻重链沉积 病（LHCDD）和重链沉积病（HCDD）。
预后
CR及VGPR患者GFR上升，PR及NR患者GFR下降
小结
• 轻链沉积病临床较为罕见，发病率仅占0.1%，中老年男性较 多见。 • 疾病特征是组织中非淀粉样物质的单克隆轻链沉积，以k链多 见，肾脏受累常是LCDD的首发症状，其他各脏器、组织亦可 受累。 • 临床表现：肾功能下降，蛋白尿，血尿，血压升高。 • 病理表现：肾小球结节样病变（光镜），肾组织血管袢、肾小 管基底膜有单克隆轻链沉积（免疫荧光），GBM、TBM泥沙 样物质沉积。
肾脏病理表现（光镜）
• 肾小球: 结节样肾小球病变为LCDD典型的组织学改变, 约占60%，PAS染色呈强阳性。40%的LCDD患者肾 小球病变仅表现为系膜细胞数增加或基质增多。
• 肾小管：几乎所有的LCDD患者均存在肾小管病变。 光镜下肾小管基膜外侧缘可见折光的、嗜伊红的、 PAS阳性的带状沉积物,多见于远端小管,髓袢及部分 集合管。
轻链沉积病肾损害的临床和病理分析_王庆文
轻链沉积病肾损害的临床和病理分析王庆文陈惠萍程震曾彩虹刘志红黎磊石摘要目的:了解轻链沉积病(LCDD)肾损害的临床和病理特征。
方法:回顾性分析26例经临床和肾活检确诊的LCDD患者的临床和病理改变。
结果:26例LCDD患者起病时的平均年龄为49.4岁(27~72岁),其中男性21例,女性5 例。
8例确诊为多发性骨髓瘤(MM),2例伴有浆细胞异常增生,另有16例病因不明。
临床表现为急性肾衰3 例(11.5%),慢性肾衰17例(65.4%),肾病综合征17例(65.4%),15.4%的患者起病时即需行肾脏替代治疗。
实验室检查发现血清和尿液游离κ、λ轻链的阳性率分别为56.5%和91.7%。
肾脏病理改变以系膜结节样病变多见,占53.8%,2例表现为膜增生样病变、1例为膜性病变,中-重度小管间质慢性化病变为本组患者较特征性的病变(92.3%)。
肾组织中以λ轻链沉积为主者占65.4%(17例),κ轻链沉积占34.6%(9例)。
18例患者行肾组织电子显微镜检查,均显示肾小球和(或)肾小管基膜内(外)侧不规则的纤细颗粒样电子致密物。
结论:LCDD患者临床以肾功能不全伴肾病综合征多见,部分患者合并浆细胞增生性疾病。
病理以系膜结节样伴严重的小管间质病变为特征。
血清、尿液以游离λ轻链增高多见,肾组织中也以λ轻链沉积居多。
关键词轻链沉积病肾衰竭结节样肾小球硬化Clinical and pathological analysis in patients with light-chain deposition diseaseWANG Qingwen, CHEN Huiping, CHENG Zhen, ZENG Caihong, LIU Zhihong, LI LeishiResearch Institute of Nephrology, Jinling Hospital, Nanjing University School of Medicine,Nanjing,210002 ABSTRACT Objective: To investigate the clinical and pathological features of patients with light-chain deposition disease (LCDD). Methodology:From April 1991 to January 2001, twenty-six patients with LCDD were reviewed retrospectively. The clinical and pathological feature of those patients has been analyzed. Eighteen of them were undergone electron microscopy examinations.Results: They were 21 male and 5 female, with an average age of 49.4 years (range 27 to 72). Eight patients were diagnosed myeloma, and two were abnormal plasma cellular proliferation, however, sixteen (69.2 %) had a monoclonal protein of undetermined significance without evidence of myeloma. Among 26 patients, 65.4% of them had renal dysfunction at presentation, followed by nephrotic syndrome (65.4%), chronic renal failure (53.8), acute renal failure (11.5%), asymptomatic proteinuria (3.8%). The typical glomerular lesion was a diffuse mesangial nodular lesion that was positive for periodic scid-Schiff (PAS) stain with acute and chronic tubuloinsterstitial change. Seventeen patients (65.4%) had λ light-chain deposition and nine (34.6%) had κ light-chain deposition. The free λ and κ light-chain demonstrated in the serum of 56.5 % and in the urine of 91.7% in our patients. In electron microscopy, the fine or coarse granular electron-dense deposits that delineated the outer aspect of the tubular basement membranes were observed. Conclusion: The most clinical syndrome of LCDD with renal lesion was renal failure with nephrotic syndrome. A monoclonal protein may never be found in either serum or urine in a majority of patients. The nodular glomerulosclerosis was the most frequent pathological change.Key words light-chain deposition disease renal failure nodular glomerulosclerosis单克隆免疫球蛋白沉积病(MIDD),是由单克隆免疫球蛋白轻链或(和)重链沉积于组织内造成多脏器损伤的一组疾病。
系统性轻链型淀粉样变性诊断和治疗指南(2021年修订)
系统性轻链型淀粉样变性的常用预后分期系统汇总
危险分层
✓推荐使用以下危险分层的标准，将AL型淀粉样变性患者分为低危组、中危 组和高危组。
（5）对于复发难治的AL型淀粉样变性的患者，若条件符合，推荐优先参加临床试验。
治疗方案
自体外周血干细胞移植（ASCT）
✓推荐在符合移植条件的初治AL型淀粉样变性患者中首选ASCT治疗；也推荐 在经过抗浆细胞治疗后状态改善，转为符合移植条件的患者中进行ASCT治 疗。
✓初诊不适合移植的患者应在治疗2个疗程后再次评估是否符合移植条件。
>176.8μmol/L（2mg/dl）或一般状态欠佳的患者可调整美法仑的剂量至140mg/m2，不推荐 使用100mg/m2的美法仑剂量预处理进行ASCT。
✓移植后巩固治疗：移植后3个月血液学反应未达到VGPR及以上疗效的患者建议进行巩
固治疗。巩固治疗方案首选含硼替佐米的联合方案。
✓移植后维持治疗：存在高危遗传学异常的患者，包括17p缺失、t（4；14）、t（14；
（2）不符合移植条件的患者，推荐含硼替佐米的联合治疗方案，每2个疗程后再次评估是否 符合移植条件；
（3）三药联合方案疗效优于两药，但需综合考虑患者耐受性和药物不良反应等因素选择联合 治疗方案；
（4）血液学不能达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上疗效的患者应考虑进行巩固治疗； 达到VGPR及以上疗效的患者，可考虑停药观察；
或组织进行活检，并结合临床易操作性和安全性。可选取的活检部位包括肾脏、心脏、皮 肤脂肪、舌、骨髓、胃肠道等。脂肪抽吸活检简单易行，但阴性结果并不能排除淀粉样变 性。一般来说有症状的器官或组织活检阳性率>95%，皮下脂肪为75%~80%，而骨髓仅为 50%~65%。联合皮下脂肪和骨髓活检可提高诊断阳性率。由于心肌活检风险性较高，仅在 有经验的单位开展。
轻链病诊断标准
轻链病诊断标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：轻链病的诊断通常需要通过一系列的临床症状、生化指标和细胞学检查来进行确认。
以下是关于轻链病诊断标准的详细介绍：一、临床表现：轻链病的临床表现多样，常见的症状包括贫血、骨痛、肾功能损害、全身疲乏等。
部分患者还可能出现质量性异常蛋白尿、异常病理骨折等症状。
这些临床表现应引起医生的注意，特别是对于中老年人以及具有慢性疾病史的患者。
二、实验室检查：1. 血清蛋白电泳轻链病患者常常在血清蛋白电泳中表现为单克隆增生，即出现单一的蛋白峰。
由于轻链病的特殊性，轻链蛋白的峰较重链高而窄。
血清蛋白电泳的结果可以为轻链病的诊断提供重要参考。
2. 免疫固定电泳免疫固定电泳可以进一步确定轻链病患者的异常蛋白类型，帮助医生进行诊断。
通过免疫固定电泳可以确定轻链蛋白的种类，如κ链或λ链，进一步指导治疗选择。
3. 骨髓细胞学检查骨髓细胞学检查是诊断轻链病的关键步骤之一。
通过骨髓检查可以观察到异常浆细胞的存在，如浆细胞增生过多以及异常分裂现象。
通过骨髓细胞学检查还可以进一步确定轻链病的分类和分期。
4. 蛋白尿检测部分轻链病患者可能出现质量性异常蛋白尿，即尿液中出现异常蛋白。
这一现象常常与肾功能损害有关，因此对于存在质量性异常蛋白尿的患者应进行进一步检查，排除轻链病的可能性。
三、影像学检查：1. 骨骼X线片骨骼X线片是诊断轻链病中常用的影像学检查方法之一。
通过骨骼X线片可以观察到骨质疏松、异常骨折等病变，帮助医生进行诊断和分期。
2. 肾脏超声部分轻链病患者可能伴有肾功能损害，因此肾脏超声检查对于评估肾脏病变的程度十分重要。
通过肾脏超声可以观察到肾脏的大小、形态以及可能存在的肾实质病变等情况。
四、免疫学检查：免疫学检查是诊断轻链病的重要手段之一。
通过对患者血清和尿液中免疫球蛋白的检测，可以进一步确定轻链蛋白的类型和水平，为诊断提供重要参考。
轻链病的诊断需要综合临床表现、实验室检查、影像学检查和免疫学检查等多方面的信息进行综合分析。
系统性轻链型淀粉样变性的诊断与治疗
AL淀粉样变性：危险分层及一线治疗
高危患者治疗后1月内能够 达到深层缓解，则患者总 生存也能获得延长
AL淀粉样变性：血液学和器官缓解标准
类别
标准
HR
CR（必须满足以下所有标准）：
•血和尿免疫固定电泳阴性
•血清游离轻链比值正常
AL性淀粉样变性：多系统受累的克隆性浆细胞疾病
• AL型淀粉样变性：小克隆B/浆细胞产生的免疫球蛋白轻链错误折叠并异常沉积。 多数是克隆性浆细胞，少数淋巴浆细胞和边缘区淋巴瘤
系统性淀粉样变性：诊断流程图
有 无
AL淀粉样变性的常见细胞遗传学异常
AL淀粉样变性常用临床分期：基于心脏和肾脏标志物
分期系统
ASCT+BMDex+Dara/BCD+ Ixa/Rel/Dex+pomalidomide
• 因此，评估治疗效果 及判断是否需要改用 二线方案，应该基于 早期血液学评价 （ASCT后3月，或诱 导治疗1-2月）。
• 因为达到器官进展标 准常常提示患者生存 缩短，因此需要尽早 开始挽救治疗
目前仍未解决的问题
ANS，植物神经系统；PNS，周围神经病变受累；ST，软组织；ATTRv，运甲状腺素蛋白淀粉样变；AA，血清淀粉样蛋白A；ApoAI，载脂蛋白AI；ALECT2，白细胞趋化因子2 淀粉样变性。
*经过验证，可用于检测心脏淀粉样变性的骨示踪剂是99m Tc-二膦酰基-丙二羧酸，99m Tc-焦磷酸盐和99m Tc-羟基亚甲基二膦酸盐；+++，≥50％; ++，10％-30％；+，≤10％; -，罕见或未受累。
轻链、重链沉积病患者血液和尿液补体活化产物的研究
37•肾脏病与透析肾移植杂志第30卷第1期2021年02月•轻链、重链沉积病患者血液和尿液补体活化产物的研究张园1’2范芸梁丹丹1梁少姗1徐峰1曾彩虹1摘要目的：探索轻链沉积病（light chain deposition disease，LCDD)和重链沉积病（heavy chain deposition disease,HCDD)血液及尿液中补体活化产物的差异。
方法：ELISA法检测LCDD组、HCDD组及健康对照组的血 浆及尿上清中补体因子水平。
结果：HCDD 组血浆 C3[0. 67(0. 30，1.00)g/L w 0. 82(0. 52，1. 67)g/L，P<0.05)]: 和0^水平明显低于11：00组[21.34(0.26,44.00)(18/1111仍63.06(6.32,566.66)叫§/1111,户<0.05]。
尿上清中，HCDD组C lq、B b、C3a、C5a和sC5b9水平明显高于LCDD组。
血浆C l q与H CD D的血清肌酐（SCr)水平呈负相关 (r=-a 537,P=0.048) ,sC5b9 与 HCDD 的 24h 尿蛋白定量呈正相关（r=0. 688,尸=0.007)'。
.尿上清 C lq、Bb、C3a、C5a以及S C5b9与HCDD的24h尿蛋白定量呈正相关。
尿上清C3a、C5a以及SC5b9与LCDD的24h尿蛋白定量呈 正相关。
结论：HCDD组血液中存在补体旁路途径及经典途径的激活，补体活化程度与SCr及蛋白尿严重程度 相关。
关键词补体途径重链沉积病轻链沉积病Plasma and urine complement activation products in light chain and heavy chain deposition diseaseZHANG Yuan1'2 ,FAN Yun1'3 ,LIANG Dandan ,LIANG Shaoshan1 yXU Feng1 ,ZENG Caihong1'National Clinical Research Center of Kidney Diseases, Jinling Hospital, Nanjing University School o f Medicine, Nanjing 210016, China2Department of Nephrology .Affiliated Hospital of Nantong University y Nantong 226001, China3Department o f Nephrology，Wuxi People’s Hospital，Wuxi 2】4000，ChinaCorresponding author：ZENG Caihong( E-mail：*********************)ABSTRACT Objective：To explore plasma and urine levels of complement activation produces in light chain deposition disease (LCDD) and heavy chain deposition disease (H C D D). Methodology ：A total of 42 cases in LCDD group, 14 cases in HCDD group and 10 healthy controls were enrolled.We tested the classic pathway ( CP) markers of C lq, alternative pathway (A P) markers of Bb,lectin pathway (L P) markers MBL,and the co-products of complement pathways of C3a,C5a and sC5b9 in the plasma and urine of the three groups. Results：The C3 [ 0. 67 ( 0. 30, 1.00) g/L vs0. 82(0. 52,1. 67) g/L,P<0. 05) ] and C lq levels in the HCDD group were significantly lower than those in the LCDD group[21. 34 (0. 26,44. 00) (xg/ml vs63. 06 (6. 32,566. 66) (xg/m l,P<0. 05].In the urine,the levels of C lq, Bb, C3a, C5aand sC5b9 in the HCDD group were significantly higher than those in the LCDD group.Plasma C lq was negatively correlated with the serum creatinine level of HCDD ( r = -0. 537,P=0. 048) , and sC5b9 was positively correlated with the 24-hour urine protein quantification of HCDD (r = 0. 688,P=0. 007).Urine C lq,Bb,C3a,C5a and sC5b9 were positively correlated with the 24-hour urine protein quantification of HCDD.The urine supernatant C3a,C5a and sC5b9 were positively correlated with the 24-hour urine protein quantification of LCDD. Conclusion ：HCDD patients had activation of complement AP and CP.The degree of complement activation was related to the severity of serum creatinine and proteinuria.Key words complement pathway heavy chain deposition disease light chain deposition diseaseDOI ： 10.3969/j.issn. 1006-298X.2021.01.007[基金项目]国家重点研发计划（2016Y FC0901202);江苏省医学重点人才项目（ZDRCA2016098);南通市科技计划（JCZ19101)[作者单位]1东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所（南京，210016) ;2南通大学附属医院肾内科;3无锡市人民医院肾内科[通信作者]曾彩虹（E-mail:*********************)©2021年版权归《肾脏病与透析肾移植杂志》编辑部所有• 38•J Nephrol Dialy Transplant V〇1.30 No. 1Feb.2021引言单克隆免疫球蛋白沉积病（monoclonalimm un o g l o b i n deposition disease，M I D D)临床罕见，包 括轻链沉积病（light chain deposition disease，L C D D)、重链沉积病（heavy chain deposition disease，H C D D)和轻重链沉积病（light a n d heavy chain deposition disease，L H C D D)，其特征为异常单克隆免疫球蛋白沉积在肾小球和（或）肾小管内。
轻链型骨髓瘤诊断标准
轻链型骨髓瘤诊断标准
轻链型骨髓瘤是一种浆细胞异常增生的疾病，其诊断标准主要包括以下几个方面：
1. M蛋白异常：血中存在单克隆免疫球蛋白或其片段，即M蛋白，是轻链型骨髓瘤的标志。
M蛋白水平通常较高，如IgG>30g/L、IgA>20g/L等。
2. 骨髓浆细胞异常：骨髓穿刺涂片中可见大量形态异常的浆细胞，一般占10%以上，有时甚至高达80%。
这些浆细胞形态不规则，染色深，核沟模
糊或消失。
3. 溶骨性病变：轻链型骨髓瘤可引起溶骨性病变，表现为骨质疏松、溶骨性骨质破坏等。
这些病变可发生在骨骼的任何部位，但以脊柱、骨盆和股骨等处多见。
4. 其他实验室检查异常：如肾功能不全、贫血、高钙血症等。
需要注意的是，以上标准仅供参考，具体的诊断还需要结合患者的临床表现、影像学检查结果等综合分析。
如有疑虑，建议及时就医进行检查和治疗。
轻链性肾病演示课件
02
该病属于单克隆免疫球蛋白病的 一种，主要由浆细胞或B淋巴细胞 克隆性增殖产生过多的异常轻链 蛋白所致。
发病有上升趋势，可能与检测手段
的提高和人口老龄化有关。
该病可导致肾功能损害、肾病综 合征、肾小管间质损害等，严重
危害患者健康。
若不及时治疗，轻链性肾病可进 展为肾衰竭，甚至危及生命。
02
病因和发病机制
病因
自身免疫性疾病
感染
如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等， 可产生大量自身抗体，形成免疫复合物沉 积于肾脏，引发轻链性肾病。
某些病毒、细菌感染可诱发机体产生异常 免疫反应，导致轻链性肾病的发生。
药物使用
其他因素
某些药物如非甾体类抗炎药、抗生素等， 长期使用或过量使用可能对肾脏造成损害 ，进而引发轻链性肾病。
注意休息，避免劳累和剧烈运动，保持低盐、低脂、优质蛋白 饮食。
针对水肿、高血压等症状，采取相应的药物治疗，如利尿剂、 降压药等。
根据病情严重程度和肾脏受损情况，选择合适的免疫抑制剂或 激素类药物进行治疗，以减轻肾脏负担，促进病情缓解。
对于严重肾功能受损的患者，可考虑进行肾脏替代治疗，如血 液透析、腹膜透析或肾移植等。
如遗传因素、环境因素等也可能与轻链性 肾病的发生有关。
发病机制
免疫复合物形成
自身抗体与相应抗原结合形成免疫复合物，沉积于肾小球基底膜或系 膜区，激活补体系统，引起炎症反应和肾小球损伤。
肾小球滤过屏障损伤
免疫复合物沉积导致肾小球滤过屏障受损，使得血浆中的轻链蛋白漏 出至尿液中，形成蛋白尿。
肾小管重吸收障碍
预防措施和注意事项
合理饮食
保持低盐、低脂、优质蛋白饮 食，避免过多摄入高嘌呤、高 钾等食物。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
# 574 #
中华病理学杂志 2003 年 12 月第 32 卷第 6 期 Chin J Pathol , December 2003, Vol 32, No. 6
致病理组织学改变的不同, 结节状肾小球病多 为 J 轻 链的沉 积;K轻链沉积 则以 肾小管 的病 变更 为突 出[3, 6] 。 免疫 荧光 检查具有决定性诊断意 义。单种轻 链蛋白 沿肾小 管基 底膜 ( TBM) 外缘呈光滑的、线形的、强阳性 沉积, 以 远端小管 及髓 襻为著, 也可见于近 端小管; 肾 小球 毛细血 管基 底膜( GBM ) 及结节状增 生的 系膜 区也 可见 沉积, 但 阳性 程 度弱 于 肾小 管; Bowman 囊壁也可 见线形 沉积。 但有 报道 电镜 观察 到肾 小球内的颗 粒状沉积物, 而免 疫荧光 却为阴 性, 有 可能 为沉 积于肾小球 内的 轻链 被修 饰致 使其 抗原 决 定簇 被掩 盖; 另 外, 早期 LCDD 病例, 少量的颗粒状沉积 物时, 免疫荧光 难以 检出, 这时需进行免疫电镜标记方可 确诊[ 6, 12] 。电镜 检查可 观察到 LCDD 特征性的 超微 结构 特征, 具 有重 要诊 断价 值。 点状、颗粒状电子致密 物质沿 肾小管 基底膜 外侧、肾小 球毛 细血管基底膜 内侧、系 膜区、Bowman 囊壁 及小 血管 壁沉 积, 晚期病例肾间质内也可 见类似 颗粒状 物质沉 积。早期 病例 仅可观察到肾小球毛细血管基底膜内侧少量、节段性 沉积的 颗粒物质; 尚需结合免 疫荧光 或免疫 电镜检 查进一 步确 诊。 免疫电镜是在超微结构水平进行轻链蛋白的免疫定位检 查, 能够将轻链蛋白特异地标记于所观察的颗粒状沉积物上, 对 于少量轻链蛋白沉积的检测最为敏感和确切, 因而在 轻链相 关性肾病的早期诊断中具有不可替代的作用[ 6,12, 13] 。
一、发现及命名 轻链沉积 病 的报 道最 早 见于 肾脏。 早在 1972 年 Olsen 首先发现类似于糖尿病结 节状肾 小球硬 化症的 肾脏病 变见 于浆细胞增生性疾病的患者, 此后, 在 MM 中不 断有/ 结节状 肾小球硬化0 的报道, 并被称为/ 骨髓瘤性结节状肾小 球硬化 症0 [ 6] 。1973 年 Antonovych 等[ 7] 通过电镜检查 发现肾小 球基 底膜内侧的 点状、颗粒 状电子 致密沉 积物由 轻链沉 积所 致, 并结合免疫荧光检查证实为J 轻链的沉积, 因而称其 为/ J 轻 链沉积病0 。直到 1976 年 Randall 等通过 2 例尸体解剖, 全面 报道了 LCDD 的系统性表 现。J 轻 链除 沉积 于肾脏 外, 也可 见于心脏、肝脏、脾脏、神 经系 统、胰 腺、胃肠 道、皮 肤及 肌肉 等部位, 并引起 相应 的症 状[ 8] 。此 后, 肾脏 LCDD 及其 他器 官 LCDD 的病例不 断被 报道, 轻 链的 类型 除 J 轻链 外, 也有 少数为 K轻链的沉积[ 3] 。因此, 主 张将其 命名 为/ 轻链 沉积 病0 似更合理, 但涉及到某个器官的轻链沉积, 不少学 者采用 / 轻链肾病0 、/ 轻链 心肌 病0 等 名称。 因 LCDD 同 AL 型 淀粉 样变性病相似, 均由于单克隆免疫球蛋白轻链的异常 沉积形 成, 且都以突出的肾脏病变为主, 因此, 有将轻链蛋白 在肾脏 沉积所引起的病 变包 括 LCDD 及 AL 型 淀粉 样变性 病, 统称 为 单 克 隆 免 疫 球 蛋 白 轻 链 相 关 性 肾 病 ( monoclonal immunoglobulin light chain-related renal disease) [ 6] 。 二、临床表现 LCDD 是一种少见病, 随着对其认识的提高, 近年来其发 病率有所上升。发病年龄 以中、老年为 主, 年 龄范围 32~ 80 岁, 多数大于 45 岁, 男性 多于 女性, 男 女之 比为 4B1。2/ 3 病 例继发于淋巴细胞增生性病变, 包括 MM、淋巴瘤、华氏 巨球 蛋白血症等[ 3, 9] 。多数患者 以肾脏 受累为 首发症 状, 表 现不 同程度的蛋白尿及肾功能不全, 部分病 例( 23% ~ 53% ) 表现
其他器官 LCDD 的鉴别诊断, 主要与 淀粉样变 性病进 行 鉴别, 电镜可见淀粉样纤维结构, 刚果红染色阳 性。另外, 在 病理检查发现基底膜 及小血 管壁的 病变时, 应 考虑到 LCDD 的可能, 可进行 轻链蛋白的 免疫荧 光及电 镜检 查, 以 避免 其 漏诊。
2. 其他器官 LCDD 的病理表 现: 表 现为相 应器官的 基底 膜外侧及小血 管壁 可见轻 链的 沉积[ 8, 13] 。 光镜可 见基 底膜 增厚, 伴嗜伊红、粉染的蛋白样物质沉积; 免疫荧光可 见单种 轻链蛋白沿基底膜及小血管壁广泛沉积; 电镜在上述 相应的 部位观察到颗粒状物质。轻 链蛋白 可沉积 于心肌 的肌 质膜 外侧, 肝脏血窦壁及小 胆管基 底膜的 外侧, 大脑的 脉络 丛及 外周神经纤 维, 眼睫状 体色素 膜基底 膜外等; 在肺 部及 关节 的轻链蛋白沉积, 还可引起结节样增生[ 8, 10] 。
三、病理特点 1. 肾脏 LCDD 的病理表现: 肾小 球典型 的组织 学改变 为 系膜结节状硬化性肾小球病, 与膜增生性肾小球肾炎的分 叶 状改变及结节性糖尿 病肾小 球硬化 症的改 变相 似。系膜 基 质增生 呈结 节 状, 类 似 糖 尿病 肾 病 的 Kimmelstei-l Wilson 结 节, PAS 染色强阳性; 系膜基质的结节状 增宽, 与 肾淀粉样 变 性病的系膜区沉积易于混淆, 但刚果红染色阴性。表现上 述 系膜结节状硬化性肾小球病的病例占 50% ~ 60% , 其余病例 肾小球系膜细胞和基质轻至中度增生, 或为大致正常的肾 小 球[ 6,10, 11] 。可伴有不同比例的肾小球硬化, 也有 报道少数 肾 小球伴有细胞性新月体[ 2] 。相 对而言, 几乎所 有 LCDD 病 例 均有肾小管损伤, 肾小管上皮细胞萎缩, 肾小管基 底膜增厚、 皱缩及分层, 其外侧缘可见折光的、嗜伊红 的、PAS 阳性的 缎 带状沉积物, 主要分布于远端小管、髓襻及部分集 合管; 合 并 MM 时可见肾小管腔内的浓稠 蛋白管 型, 表 现为管 型肾病 的 特征; 严重损伤 者可表现 为急 性肾小 管坏 死[2-6] 。肾 间质 纤 维化的程度与肾小球硬化及肾小管的病变相一致 , 早期可 表 现轻度灶状的纤维化 伴淋巴 细胞、单核细 胞浸 润; 随 着肾 小 球硬化及肾小管萎缩的加重, 晚期可呈现弥漫纤维化伴有 嗜 伊红物质的沉积。肾小动脉壁常表现增厚, 基底膜外侧可 见 PAS 阳性物质沉积。有报道指出, 不 同类型的轻 链沉积会 导
中华病理学杂志 2003 年 12 月第 32 卷第 6 期 Chin J Pathol, December 2003, Vol 32, No. 6
轻链沉积病的病理诊断及研究进展
ห้องสมุดไป่ตู้
# 573 #
#综述#
王素霞 邹万忠
轻链沉积病( light chain deposition disease, LCDD) 是由单克 隆免疫球蛋白轻链的异常 产生并 沉积于 全身组 织而导 致的 一种系统性 疾病, 常继 发于淋 巴细胞 增生性 病变, 包括 多发 性骨髓瘤( multiple myeloma, MM) 、淋巴瘤 等[ 1-3] 。同原 发性淀 粉样变性病( amyloidosis, AL- type) 相 似, 肾脏为 其最常见 的受 累器官, 常导致进行性肾功能 衰竭。国外自 20 世 纪 80 年代 以来, 陆续报道了大量 的病例, 对其 临床病 理特点 的认 识不 断提高, 并对 其发 病机 制进 行了 研 究。国内 仅 有少 数 肾脏 LCDD 的报道[ 4, 5] 。为 加强 对该 病的 认识, 兹 将 其临 床 病理 特点及研究进展综述如下。
膜区明确的块状电子致密物沉积。( 2) 结节型 糖尿病肾小 球 硬化症: 光镜表现与 LCDD 的 系膜结 节 状病 变十 分相 似, 但 常有多年的糖尿病病史, 免疫荧光检查示 IgG 沿肾小球毛 细 血管壁线形沉积, 轻链蛋白阴性, 电镜 检查见 GBM 均质性 增 厚。( 3) 电子致密物沉积病: 电镜可见 GBM 致 密层的条带 状 电子致密物均匀沉积, 与 LCDD 的 GBM 内侧的 颗粒状沉积物 易于 混 淆, 尤 其 是 晚期 LCDD 病 例, 其颗 粒 物 质 可 延 续 至 GBM 致密层。免 疫荧 光检 查见 补体 C3 高 强度 沉积 于肾 小 球毛细血管壁, 轻链蛋白检查则为 阴性。( 4) AL 型肾淀粉 样 变性病: 也常继发于 MM 或浆 细胞增 生病, 表 现以肾 脏受 累 为主的系统性病变, 肾组织检测到单克隆免疫球蛋白轻链 的 沉积, 但以 K轻链为主( 占 80% ) , 刚果红染色阳性, 电镜可见 细纤维结构。