肿瘤化疗相关贫血需积极治疗(完整)

Groopman JE, Itri LM. J Natl Cancer Inst. 1999;91:1616-1634. Chau I, et al. Br J Cancer. 2001;85:1258-1264. Urakami S, et al. J Urol. 2002;168:2444-2450.
肿瘤化疗相关贫血需积极治疗
2015-10-14
贫血发生率高， 且随化疗周期的增加而增加
化疗后贫血发生明显增加
贫 血 发 生 率 %
70 60 50 40 30 20 10 0
期 期
期
期
线
周
周
期
周
基
一
三
周
二
后
后
四
后
疗
疗
后
疗
化
疗
CCAS
ECAS
Lung Cancer (2005) 50, 401- 412
67.8%
0.0019
55.0%
0.0037
28.3%
0.008
肺癌2
基线Hb水平
＞110g/L
≤110g/L P值
平均生存期
19.8个月
11.41个月 0.0057
1年的生存率
80%
49%
Hb水平与 生存率显 著相关
1.黄晓东, 等.中华放射肿瘤学杂志,2006,15(2):73-76. 2. Casas F, et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2003 Jan 1;55(1):116-24.
CAF = CTX + ADM + 5-Fu CHOP =CTX + ADM + 5-Fu+ PDN
*NCI, WHO, ECOG, GOG, or unspecified toxicity grading systems †Grade 1/2 and Grade 3/4 were not fully reported in this study
采用紫杉醇联合卡铂治疗卵巢上皮性癌（JGOG 3016的回顾性研究）： 对不同Hb水平患者的分析显示： 两组患者的中位无病生存期（天）
无病生存患者%
Hb>8.0 g/dL：PFS（1100天）
Hb<8.0 g/dL：PFS （777天 ）
随机分组后时间（天）
Kumagai S, et al. Int J Gynecol Cancer. 2011 Dec;21(9):1585-91. 10
Oncologist 2006;11:206–216
贫血的早期干预 可显著提高EPO有效率
Figure2. Proportion of patien ts with hematopoietic response s stratified by baseline Hb lev el。Hematopoietic responder, patient who achieved a ≥2.0-g/ dl increase in Hb and/or an Hb level >12.0 g/dl unrelate d to transfusion. ap < .01; bp < .0001; cp <.05; dp < .005
*P=0.0001
贫血对生存率有负面影响！
1. Obermair A, et al.ancer. 1998 Aug 15;83(4)726-31. 2.Dunst J, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2003,56(3):778—787．
贫血的危害——对肿瘤预后的影响
癌症贫血患者 未贫血的癌症患者 普通健康人
癌性贫血 症状更严重
（更多疲劳）
疲劳间隔测量
（更少疲劳）
Spivak JL, et al. Oncologist. 2009;14 Suppl 143-56.
新英格兰杂志：早期姑息治疗的意义
试验设计：随机对照临床试验 主要疗效指标： •12周时的QOL； • 患者的中位生存期
12
贫血的危害——更多患者减量实施化疗
减量化疗患者%
减量化疗患者%
Hb<8.0 g/dL
Hb>8.0 g/dL
Hb<8.0 g/dL
Hb>8.0 g/dL
Kumagai S, et al. Int J Gynecol Cancer. 2011 Dec;21(9):1585-91.
13
贫血的危害——降低患者生活质量
贫血的危害——更多患者推迟化疗
推迟化疗患者%
推迟化疗患者%
平均推迟 2.6周期
平均推迟 2周期
Hb<8.0 g/dL
Hb>8.0 g/dL
Hb<8.0 g/dL
Hb>8.0 g/dL
Kumagai S, et al. Int J Gynecol Cancer. 2011 Dec;21(9):1585-91.
提示： 中重度贫血患者中，绝大多数没有进行治疗。应引起重视； 中重度贫血应尽早药物治疗，否则可能沦为极重度贫血，只能等待输血。
国外肿瘤患者贫血治疗现状
贫血治疗方式及比例
EPO
输血 铁剂
17.4% 14.9% 6.5%
欧洲开始贫血治疗时的Hb水平： 10g/dL左右（9.7±1.1 g/dL）
Ludwig H, et al. Eur J Cancer. 2004 Oct;40(15)2293-306
因实体瘤接受含 铂类化疗方案的 贫血患者 （n=313）
Fra Baidu bibliotek
EPO,10000U,tiw,sc. X 4周。 随后进行剂量调整1。 治疗持续至末次化疗结束后4周
R 2：1
BSC,治疗持续至末次化疗结束 后 4周
主要疗效指标：治疗期间输血率 次要疗效指标：血红蛋白水平（Hb） 生活质量（QOL）的变化
Oncologist 2006;11:206–216
贫血的危害——对肿瘤预后的影响
非小细胞肺癌
Ann Oncol. 2004;15:1033-1041.
Lung Cancer, 2008 62:273-280
贫血的危害——对肿瘤预后的影响
鼻咽癌1
5年总生存率
正常Hb患者 低Hb患者 P值
78.4%
5年无进展生存率 5年远处转移率
66.1% 18.0%
贫血的早期干预 可显著减少输血率
Figure 1. Proportion of patients requiring transfusions throughout the study and after day 28, stratified by baseline Hb level.a p < 0.01 versus BSC; bp <0 .05 versu s BSC; cp <0 .005 versus BSC
输血治疗率 10.83% 25.39% 2.20%
EPO治疗率 1.59% 3.72% 3.54%
铁剂治疗率 0.00% 0.00% 1.15%
总治疗率 <12.42% <29.10% <6.89%
中度及以上贫血患者数
5.59%
9.48%
2.95%
<18.02%
2012年全国百家医院贫血调研 ——未接受任何贫血治疗的患者占比
化疗相关性贫血危害
肿瘤 进展
缺氧更易导致血管生成因子的产生， 可能促肿瘤生长
对化疗的耐受性降低，推迟化疗疗程， 降低化疗剂量
影响 化疗
降低 QOL
因贫血引起缺氧及组织器官功能受损 头晕、疲劳乏力
Spivak JL, et al. Oncologist. 2009;14 Suppl 143-56.
5
化疗药物也与贫血有关
药物 紫杉醇 多西他赛† 卡培他滨 吉西他滨 拓扑替康 依利替康 奥沙利铂 + 5FU/LV‡ 肿瘤类型 乳腺, 卵巢 (n =1006) 乳腺, 卵巢 (n = 317) 乳腺 (n = 570) 胰腺 (n = 241) 卵巢 (n = 251) 结直肠 (n = 261) 结直肠
贫血发生 (%)
1/2*级 47–93 58–97 71 63 64–68 49–60 79 3/4*级 2–30 0–42 3 10 31–40 8–10 2
FU/LV = fluorouracil/leucovorin
*NCI, WHO Common Toxicity Criteria, Cancer and Leukemia Group B, or toxicity system not specified †Grade 1/2 and Grade 3/4 were not fully reported in all studies ‡Eloxatin [prescribing information]. Bedford, OH: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2002. Groopman JE, Itril LM. J Natl Cancer Inst. 1999;91:1616-1634.
越早纠正贫血，获益越显著
Early Intervention with Epoetin Alfa During Platinum-Based Chemotherapy: An Analysis of the Results of a Multicenter,Randomized, Controlled Trial Based on Initial Hemoglobin Level
备注：两组患者使用的肿瘤标准治疗（化疗方案）无显著差异
Temel JS,et al. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):733-42.
姑息+标准治疗组生存期较标准治疗 提高2.7个月
患者生存率（%）
姑息+标准治疗组：11.6月 P=0.02 标准治疗组：8.9月
月
Temel JS,et al. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):733-42.
新英格兰杂志：早期姑息治疗的意义
12周时两组患者的生活质量比较（FACT-L量表）
p = 0.03 FACT-L量表评分
Temel JS,et al. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):733-42.
17
2012年全国百家医院贫血调研 ——肿瘤相关性贫血概况
据NCI标准： 不贫血：男性Hb>12g/dl，女性Hb>11g/dl； 轻度贫血:10.0≤Hb＜正常值*；中度贫血:8.0 ≤Hb＜10.0g/dl 重度贫血：6.5≤Hb≤7.9g/dl；极重度贫血：Hb< 6.5g/dl
贫血的危害——对肿瘤预后的影响
直肠癌
胃癌
Annals of Oncology , 2006, 17: 1661-4,
CCAS
卵巢癌1
Hb水平
总 生 存 率
（%）
宫颈癌2
3年肿瘤局部 治疗失败率* 6％ 15％ 67％ 3年的生 存率 79% 64% 32%
>130g/L 110～130g/L <110g/L
2012年全国百家医院贫血调研 ——贫血治疗分析
贫血分级 不贫血 轻度贫血 中度贫血 重度贫血 极重度贫血 患者数 3123 3256 1249 277 67 输血（例） 3 18 30 36 23 EPO（例） 1 21 97 46 8 铁剂（例） 2 9 26 19 2
患者基数 2007年调研 2012年调研 各级贫血患者总数 中度及以上贫血患者数 各级贫血患者总数
越早纠正贫血 生活质量改善越显著
65
QoL (LASA, mm)
60.6 60 56.9 55 50.2 50 45.4 45 7 8 9 10 11 12 13 14 46.5 47.8 53.5 59.3
6.7 mm
3.7 mm
Hb (g/dl)
Crawford et al. Cancer 2002; 95: 888–95
早期姑息治疗 +肿瘤标准治疗 • • (N = 77) 配备持执照的姑息治疗内科医师+熟练护士 根据患者的身体及心理症状，提供特定护理
初诊患者、转 移性非小细胞 肺癌IIIb/IV NSCLC (n=151)
R
肿瘤标准治疗 • • (N = 74)
不进行定期姑息治疗 仅在患者、家属或肿瘤医生的要求下进行护理 （不是姑息组的特定护理方案）
化
化
化
化
疗
后
五
周
期
化疗方案与贫血有关
贫血发生率 (%)
1/2*级 55 64-67 49 10-59 53 3/4*级 11 31-40 17-79 5-34 11
方案 CAF 拓扑替康 CHOP 紫杉醇＋卡铂 5-Fu +奥沙利铂
肿瘤类型 乳腺癌 (n = 165) 卵巢癌 (n = 251) 非霍杰金氏淋巴瘤 （n=212) 非小细胞肺癌 (n = 81) 结直肠癌l (n = 38)
贫血导致预后不良的原因分析
贫血
化疗- 和 放疗-治 疗抵抗/ 耐受性降 低
通过点突变、基 因扩增、和染色 体重排。
新的变异体凋亡潜 力下降，血管增生 潜力上升
被配对基因抑制 的隐含基因变异
加速肿瘤进展增加远距离转移 预后差
Höckel Semin Oncol 2001; 28 (Suppl 8): 36–41.