第六章 芳酸类药物的分析

第六章芳酸类药物的分析

第一节概述

一、芳酸类药物分类

（1）水杨酸及其衍生物阿司匹林为代表

（2）苯甲酸及其衍生物丙磺舒为代表

（3）布洛芬类布洛芬为代表

（4）其他类萘普生

二、含量测定

1、直接酸碱滴定法

含有流离羧基的药物如：水杨酸、苯甲酸、阿司匹林、丙磺舒等

2、用非水酸碱滴定或双相滴定法如芳酸盐类，水杨酸钠、苯甲酸钠盐

3、水解后剩余滴定法加入碱液使酯键水解，用酸回滴剩余碱

如芳酸酯类，阿司匹林等

4、亚硝酸钠滴定法（重氮化）

含有氨基的芳酸衍生物，如对氨基水杨酸钠

5、紫外分光光度法、高效液相色谱法（HPLC）

第二节水杨酸类药物分析

药物：水杨酸及其钠盐，阿司匹林、对氨基水杨酸钠

1、鉴别

（1）显色法

→紫堇色

水杨酸水溶液 + FeCl

3

水杨酸钠→酸化后呈同样颜色反应

COOH

O

COO-

3

1

红色三水杨酸络铁酸

COOH

O

COO-

2

3

紫堇色二水杨酸络铁酸铁

阿司匹林加水煮沸水解后呈色

COOH

OCOCH

3

COOH

（2）红外光谱法

水杨酸红外光谱 P88

（3）熔点测定法

水杨酸熔点 mp 158~161℃

2、检查

水杨酸中检查苯酚，还有一般杂质，如重金属等

阿司匹林中检查，一般杂质、重金属、溶液澄清度等

特殊杂质：水杨酸、乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA）

这些都为过敏杂质，可引起寻麻疹，支气管哮喘等过敏反应

CO

O CO

OCOCH 3

OCOCH 3

OCOCH 3

COOH

OCO

ASAN ASSA

OH

COOH

OCO

SSA

（1）苯酚检查 限量≤0.10%

OH

O

O

N

N

C H 3C

H

3

O

N

O

（2）阿司匹林检查水杨酸

A 、原料带来

B 、水解产生

限量

≤ 0.1%

OH

COOH

（3）阿司匹林片剂作溶出度检查

P92 转蓝法 30min Q=80% 3、含量测定 （1）直接酸碱滴定

COOH

OH

+

NaOH

COONa

OH

H 2O

+

+

H 2O

COONa

OCOCH 3

NaOH

+

COOH

OCOCH 3

溶剂：中性乙醇 指示剂：酚酞指示剂

滴定液：0.1mol/ml NaOH 滴定液

计算公式： 阿司匹林 %..100%T F V

Ms

=

⨯ T----滴定度，每1ml 滴定液相当于多少克数 每1ml NaOH 滴定液相当于阿司匹林18.02mg

10.1/180.16/18.01618.02ml mol ml g mol mg mg ⨯⨯=≈

V---滴定液体积数 Ms---供试品克数 F----浓度校正因子 如：0.1008/ 1.0080.1/mol l

mol l

=

P91 例子5-1 0.1015/ 1.0150.1/mol l

F mol l

==

阿司匹林百分含量=99.71%

（2）非水滴定（碱量法）

适用于原料药

非水环境下滴定（一般滴定为水溶液）

溶剂：如冰醋酸

指示剂：结晶紫

滴定液：0.1mol/l 高氯酸滴定液

（3）双相滴定法

水杨酸钠一方面碱性较弱，在水中直接用酸滴定，反应不完全，另一方面，中和产物水杨酸微溶于水，滴定过程中易析出沉淀产生浑浊，干扰测定。

因此采用双相滴定法。

双相滴定法定义：

在水和不溶于水的有机溶剂两相中进行酸碱滴定法，叫双相滴定法或两相滴定法。

一般适用于芳酸类水溶性盐的含量测定。

如：水杨酸钠片中加乙醚用0.1mol/l HCl滴定

指示剂：甲基橙

终点：出现红色

水层

（4）两步滴定法

阿司匹林片剂在制备过程中加入枸橼酸或酒石酸作稳定剂，另外在贮存过程中水解产生水杨酸和醋酸。

由于这些杂酸的存在，直接用标准碱液滴定会消耗部分滴定液体积，使测定结果偏高。 第一步：中和

供试品（10片 M 总→Ms ） → 中性乙醇溶解 → 酚酞指示剂 → NaOH 滴定液滴定 → 中性（酚酞粉红色 15S ）

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ÔÓËá

NaOH

+

ÑÎ

COOH

OCOCH 3

+

NaOH

COONa

OCOCH 3

第二步 水解

上述供试品 → 加一定体积过量NaOH （0.1mol/L ） → 水浴加热15min → 放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/L ）回滴多余NaOH

空白试验：加热时NaOH 易吸收空气中CO 2，降低浓度影响结果，应在同样条件下做空白试验。

COONa

OH

NaOH +

COONa

OCOCH 3

£¨¹ýÁ¿£©

+

CH 3COONa

2NaOH£¨Ê£Óࣩ+

H 2SO 4

Na 2SO 42H 2O

+

设：空白试验消耗硫酸液 V 空白 ml