ROCKET-AF研究结果解读

对至少有一项CHA2DS2-VASc 危险因素的所有患者而言， 口服抗凝药物是首选的治疗制剂
ESC 2010指南推荐
危险分层
CHA2DS2VASc评分
一个重大危险 因素或≥2个 临床相关的非 重大危险因素
一个临床相关 的非重大危险
因素
≥2（高危） 1（中危）
无危险因素 0（低危）
Camm et al, 2010
未用华法林 65%
INR 高于目标范围 6% INR 在目标范围内 15%
低于目标 INR 13%
Samsa GP, et al. Arch Intern Med 2000;160:967.
AF患者在现实生活中抗凝剂使用 不足
普通人群 1
60%
38%
2%
华法林 无抗凝剂
阿司匹林
住院患者 2
10%
90%
• 在美国，大约有230万房颤患者，在欧洲为 450万1,7
• 在中国， AF患病率在男性中为 1.4% ，在女 性中为 0.7 % 8，总共约800万人
1. Go et al. JAMA 2001; 2. Heeringa et al. Eur Heart J 2006; 3. Frost et al. Int J Cardiol 2005; 4. DeWilde et al. Heart 2006; 5. Miyasaka et al. Circulation 2006; 6. Zhou & Hou. J Epidemiol 2008; 7. Fuster et al. Circulation 2006, 8: Chien et al Int J Cardiol 2008
利伐沙班ROCKET AF研究给 房颤卒中预防带来的希望
房颤是卒中强烈的独立危险
因素
疾病 房颤 心衰 高血压 冠心病
风险率 (与无疾病个体相比)
4.8 4.3 3.4 2.4
Wolf et al. 1991
• AF 是一种高发疾病1–6
AF的患病率
– 抗凝剂与房颤风险因素 (ATRIA) 研究 – 美国的患 病率估计在1％左右1
华法林存在诸多临床使用局限性
• 存在众多食物和药物之间的相互作用
• 代谢的基因多态性
需要剂量调整和监测INR
• 治疗窗（有效与出血间剂量范围）窄
• 起效慢
需要与注射用的抗凝药物 重叠使用
关于出血和卒中风险的数据支持INR范围 推荐为2.0－3.0
华法林的使用局限性导致治疗不足
初级医疗保健中，房颤患者抗凝治疗不足
AHA：美国心脏协会；ROCKET AF： 利伐沙班用于房颤患者卒中预防的III期临床研究
利伐沙班用于预防非瓣膜性房颤患者脑卒中 和非中枢神经系统全身栓塞的疗效和安全性 研究
45个国家，1178中心，14264例患者入组 （中国38个中心，496例患者入组）
AF患者的数量预计还会
增加
18
16
US 预测*
14
12
预计的AF患者数 (百万)
10
8
6
根据预测的发生率推算
4
根据当前的发生率推算
2
0 2000
2010
2020
2030
年
* 假设年龄校正的AF发生率不再增加(带95% 可信区间CI的橙色曲线) 根据1980–2000的实际发生率，继续增加 (黄色曲线)
✓
疗效优于依诺肝素 O
无明显的药物相互 作用
O
普通肝素
O
O
O O ✓ O O O
LMWHs 磺达肝癸钠
O
O
剂量复 杂
✓
✓
✓
✓
✓
ห้องสมุดไป่ตู้
✓
✓
O
✓
O
✓
N/A
✓
拜瑞妥
✓
✓
✓ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓
O
O
O
✓
2010年11月，利伐沙班里程碑式的研究 ROCKET AF试验结果在AHA 2010上发布
来自全球5000多名心血管医生见证了这一时刻！
50
0
–50
华法林好于安慰剂 华法林差于安慰剂
–100
*对照组的患者允许使用安慰剂 1. Hart et al. Ann Intern Med 1999.
在房颤卒中预防方面，维生素K拮抗
剂优于阿司匹林
AFASAK I
相对危险度下降 [95% CI]
AFASAK II EAFT PATAF SPAF II All trials [N=5]
推荐的血栓 预防措施
口服抗凝药
口服抗凝药物 或阿司匹林 倾向于口服抗
凝药 阿司匹林或不 使用血栓预防
措施 首选后者
• 重大危险因素:
– 既往脑卒中, TIA 或系统 性栓塞史
– 年龄 ≥ 75 岁
• 临床相关非危大风险因素:
– 心衰或中重度LV收缩功 能障碍 (如 LV EF < 40%)
– 高血压 – 糖尿病 – 女性 – 年龄 65–74 岁
N=2,837 205次卒中 对所有卒中而言，危
险下降: 36%
(95% CI, 14–52%) 对缺血性卒中而言，
危险下降：46％
(95% CI, 27–60%)
100
50
0
–50
–100
华法林好于阿司匹林 华法林差于阿司匹林
1. Hart et al. Ann Intern Med 1999
5%
44%
51%
急性脑卒中患者 3
1.Hu D, et al. Chin J Intern Med; 43:491 . 2.Hu D, et al. Chin J Intern Med; 42: 157. 3.China QUEST Investigators, Stroke 2010;41:967-974
Miyasaka et al. Circulation 2006
2040
2050
与安慰剂相比，华法林使卒中的相 对危险下降62％
相对危险度下降 [95% CI]
AFASAK I SPAF BAATAF* CAFA SPINAF EAFT All trials [N=6]
100
62% (48–72%)
利伐沙班 全球第一个直接Xa因子抑制剂
• 商品名：拜瑞妥 • 直接、特异性、Xa因子抑制剂 • 半衰期：7-11小时 • 消除:
TF/VIIa
X
IX
VIIIa IXa Va
利伐沙班
– 1/3肾脏排泄
Xa
– 2/3经细胞色素P450途径代谢
• 口服、每日一次、无需监测
II
• 临床研究在全球纳入超过 75,000 例受试者
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
Adapted from Weitz et al, 2005; 2008
2009年6月，拜耳中国与全球 同步上市。拜瑞妥成为在国内上市的唯一的
新型口服抗凝药物
拜瑞妥，克服传统抗凝药物的种种不足
口服给药
华法林
✓
每日服药一次
✓
疗效可预测
O
宽治疗窗
O
起效迅速
O
无需监测
O
无发生HIT风险