2011楚天科技洗烘灌生产线技术交流

采用独创的集中供油系统，无需拆罩加油，且 采用食用级润滑剂进行润滑。 注：新版cGMP标准 第七十七条 设备所用的 润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染， 应当尽可能使用食用级或级别相当的润滑剂。
符合新版cGMP规范保证措施之七
在出瓶口处增加层流系统，保护清洗后的瓶子 洁净度。 注：新版cGMP标准 附录1 无菌药品第五条中 规定：采用机械连续传输物料的，应当用正压 气流保护并检测压差。
胶塞无菌上料与传输方案六
利用RTP无菌传递原理实现无菌上料与对接， 即：采用α阀与β阀的无菌对接方式实现胶塞的 无菌周转与传递。
胶塞无菌上料与传输方案七
利用RTP无菌传递原理，采用提升机实现无菌 上料与传输，实现胶塞的无菌周转和传递。
几种胶塞无菌对接方案成本对比
序号 1 2 3 4 5 6 7 方案 胶塞桶缓冲区传递 胶塞桶输送机传递 呼吸袋传递 无菌管道传递 RTP原理，一次性呼吸袋传递 RTP原理，α阀与β阀无菌对接 RTP原理，提升机无菌对接 投资成本 运行成本 低 低 低 中 高 高 高 低 低 高 中 高 中 高
符合新版cGMP规范保证措施之五
新版：清洗用的注射用水可采用70℃以上的水 进行清洗，提高清洗质量。为防止水蒸气的污 染，洗瓶机防水罩有防止蒸汽二次挂水处理的 装置： 大转盘上部位锥形盖板。 锥形盖板中心配置一台抽湿风机进行排风。 设有冷凝水收集与集中排放装置。
符合新版cGMP规范保证措施之五
符合新版cGMP规范改进措施之六
立式超声波清洗机六大关键要素
1. 2. 3. 4. 5. 6.
流程的选择 元器件的选择 零部件无菌的设计与制造 工艺管路洁净度的保证 清洗过程的监控 碎瓶率的控制与其他符合新版GMP标准的改 进
清洗流程的选择方式一
循环用水——循环用水——压缩空气——注射用水——压 缩空气——压缩空气
清洗流程的选择方式二
胶塞无菌上料与传输方案四
采用无菌管道对接方式实现胶塞的无菌上塞。 胶塞清洗机出料口位置与灌装加塞机加料斗 具有明显的高度差（与水平角度成30度以 上），保证胶塞顺利下滑到加料斗内。 对接的管道能CIP和SIP，即：在线清洗和在 线消毒。
胶塞无菌上料与传输方案四
胶塞无菌上料与传输方案五
利用RTP无菌传递原理，采用一次性呼吸袋无菌 上料与传输。 一次性呼吸袋两边均带β阀，一端与胶塞清洗机α 阀无菌对接上胶塞，上胶塞后运输至灌装加塞机 旁，另一端的β阀无菌对接灌装加塞机α阀，之后 加到灌装加塞机的胶塞加料斗内。 带免洗胶塞的一次性呼吸袋，一端只带有β阀，经 蒸汽灭菌机灭菌后，然后运输至灌装加塞机，并 与α阀无菌对接，把胶塞加到灌装加塞机加料斗内。
隧道式灭菌干燥机
用途：主要用于安瓿、西林瓶、玻瓶、口服液瓶等药用玻 璃瓶的烘干、灭菌去热原。 原理：采用热空气循环层流灭菌原理，对瓶子进行高温灭 菌去热原。 工艺：进瓶、输瓶、预热、干燥、灭菌、冷却、出瓶。
隧道式灭菌干燥机
隧道式灭菌干燥机
新版GMP应用与技术保障
去热源 热分布均匀性 压差 层流质量 无菌 清洁 验证 风险控制
胶塞无菌上料与传输方案一
胶塞无菌上料与传输方案二
采用输送机无菌传输对接，即：一台可正反 转运行的输瓶机，用于传输316L材料的不锈 钢桶。 不锈钢桶在B+A级下，在胶塞清洗机装好胶 塞，之后输瓶机吧胶塞桶传至灌装加塞机旁， 再用RABS手套把加塞放至理塞斗内。 完成加塞后，不锈钢桶在反转运行至胶塞清 洗机旁，这样循环反复进行
元器件选择（ 元器件选择（二）：
非运动水气管路采用316L不锈钢硬管，按无填 充物单面焊双面成型全自动焊接新工艺制作， 完全满足无菌生产要求，并使用快卡进行连接。 每个管路焊接点均可提供焊接记录。 注：新版cGMP标准 低九十八条 纯化水、注 射用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐 腐蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏 水性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死 角、盲管。
传统隔离系统与无菌隔离系统的比较
项目 对产品的防护程度 对操作人员的防护程度 所需能耗 物料传递 工作环境的 工作服的更换 操作和维护成本 传统无菌室 与操作人员有关 防护小 大 会导致无菌环境变差，与操 纵人员有关 难以控制 每天至少三次 高 无菌隔离系统 完全防护 完全防护 小 可以实现在无菌条件下快速 传递 控制控制方便 简单 低
符合新版cGMP规范保证措施之一 规范保证措施之一 符合新版
老版： 老版：水箱底板与侧板直角焊接成型，焊接后 存在卫生死角。
注：附录1 无菌药品 第二十八条 为减少尘埃 积聚并便于清洁，洁净区内货架、柜子、设备 等不得有难清洁的部位。
符合新版cGMP规范保证措施之三
新版：软管接头采用快卡方式，无卫生死角， 完全满足无菌生产要求。 老版：援用软管连接采用卡箍螺纹固定方式， 存有卫生死角等，不符合新版cGMP标准。
灌封间与洗烘间压度、时间和 腔室内、外压差应当有记录。
风压风量定量集成系统
排风系统有变频控制系统与排风风机组成（用 户自备排风风机前后连接的管路），可以防止 室外风到灌，同时控制排风风量，还可以通过 控制系统控制隧道内的压力平衡。
风门自动调节功能
为适应不同规格的瓶子，预热段与高温段、高 温段与冷却段、冷却段与灌装间之间的门可以 通过伺服电机来完成，只需要在触摸屏输入相 应的高度，其风门将进行自动调节，从而保证 各段的压差平稳。
元器件的选择（三）
非运动水气管路均按照ASME标准（美国机械 美国机械 工程师学会标准）制作。水气管路连接方式根 工程师学会标准 据清洗介质的流向，由低到高，在安装时均带 有斜度，确保了设备停止工作后管路内无残留 清洗介质。
符合新版cGMP规范保证措施之一 规范保证措施之一 符合新版
新版： 新版：所有水箱均按无菌卫生死角要求制作， 即环形水槽采用大圆角整体滚压成型技术，下 水箱采用大圆角冲压再焊接成型，上水箱采用 圆角过渡焊接成型；无卫生死角，完全满足无 菌生产要求。
清洗过程的监控（方案一）：
压力值采用隔膜式压力表监测，水、气压力低 于或高于限定值时，可自动报警并停机，确保 清洗效果及其安全性。
清洗过程的监控（方案二）
压力值采用压差变送器监测时，可显示压力值，并实现自 动报警与停机，同时，还可在线时时记录压力变化并形成 历史数据。符合FDA与欧盟标准。 注：新版cGMP标准 第一百五十九条 与本规范有关的每 项活动均应当有记录，以保证产品生产、质量控制和质量 保证等活动可以追溯。 第一百六十条 应 当尽可能采用生 产和检验设备自 动打印的记录、 图谱和曲线图等。
符合新版cGMP规范保证措施之三
注：新版cGMP标准 第九十八条纯化水、注射 用水储罐和输送管道所用材料应当无毒、耐腐 蚀；储罐的通气口应当安装不脱落纤维的疏水 性除菌滤器；管道的设计和安装应当避免死角、 盲管。
符合新版cGMP规范保证措施之四：
新版：现在采用德国盖米卫生级隔膜阀控制水 气通断。 老版：援用电磁阀控制水气通断，存有卫生死 角、易发热失灵等，不符合GMP规范。
管道洁净的保护（方案一）
清洗用工艺管道的清洁可配置CIP/SIP装置， 采用气动隔膜阀、蝶阀、阀岛控制来实现工艺 管道在线清洗和在线灭菌功能。
管道清洁的保护（方案二）：
清洗用工艺管道的清洁还可配置CIP装置与惰 性气体保护系统，来实现对工艺管道的保护。
管道洁净的保护（方案三）：
清洗用工艺管道的清洁还可配置压缩空气排空 系统，实现工艺管道无任何残留，以保证工艺 管道的洁净度要求。 注：新版cGMP标准 第一百零一条应当按照操 作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒， 并有相关的记录。
洗烘灌生产线技术交流
楚天科技股份有限公司
几种隔离系统的区别
项目 与外界环境密封情况 保护对象 气流方向 内部压力 回风方向 压力控制 灭菌 O-RABS1 非封闭 产品 层流 正压 C-RABS2 密闭 ISOLATOR3 密闭
产品和操作者 产品和操作者 层流 正压或负压 层流和湍流 正压或负压 自循环 严格控制 自动VHP4 D级
风压自动平衡系统
新版GMP标准：第48条 洁净区与非洁净区之间、不同级 别洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡。必要时，相同 洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适 当的压差梯度。
灌封间与洗烘间压差监控报警系统
配置预热段、高温段、冷却段分别对房间压差 监测装置。 新版GMP标准：附录1，无菌药品 第34条 应 设送风机组故障的报警系统。应当在压差十分 重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据 应当定期记录或者归入有关文档中。
直接房间取排风 自循环 不控制 手动灭菌 控制 自动VHP4 B级
外部环境级别（EU-GMP） B级
几种隔离系统的区别
1. 2. 3. 4.
O-RABS：开放式限制通道的屏蔽器 C-RABS：封闭式限制通道屏蔽器 ISOLATOR：隔离装置 汽化过氧化氢（VHP）灭菌器，是利用过氧 化氢在常温下气体状态比液体状态更具杀孢 子能力的优点，经生成游离的氢氧基，用于 进攻细胞成分，包括脂类、蛋白质和DNA组 织，达到完全灭菌的要求，经专门设计制造 而成的一种用于隔离室、隔离器等密闭空间 灭菌的专用设备。
夜间控制模式
新版GMP标准：附录1，无菌药品 第38条 无 菌药瓶生产的洁净区空气净化系统应当保持连 续运行，维持相应的洁净度级别。
冷却段在线灭菌系统
输送网带清洁
在线超声波清洗装置，另增水、气冲洗工序。 新版GMP标准：第38条 厂房的选址、设计、 布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要 求，应当能够最大限度地避免污染、交叉污染、 混淆和差错，便于清洁、操作和维护。 附录1，无菌药品 第28条 为减少尘埃积聚并 便于清洁，清洁区内货架、柜子、设备等不得 有难清洁的部位。
清洗流程：循环用水——压缩空气——注射用水降级水— —压缩空气——注射用水——压缩空气（特别适用于西林 瓶等大口径瓶）