注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案0.10
10ml口服液洗烘灌轧联动线确认方案
方案编号：TS-71085-00设备编码：2A002、2A003、2A004项目负责人：确认领导小组审查汇签：1.主题内容本方案规定了液体制剂车间10ml口服液洗烘灌轧联动线的确认范围、方法及标准。
2.适用范围本方案适用于液体制剂车间10ml口服液洗烘灌轧联动线的确认。
3.实施确认人员及职责4.简介4.1简介10ml口服液洗烘灌轧联动线主要用于10ml口服液的灌装生产。
该联动线主要由QCL-100型立式超声波洗瓶机、GMS-800-5隧道式热风循环灭菌烘箱、DGZ16液体灌装轧盖机组成，该生产线的工艺流程为：上瓶→网带进瓶→喷淋水→超声波清洗→绞龙进瓶→提升轮送瓶→机械手夹瓶并翻转（180度）→瓶外壁喷淋水冲洗→瓶内腔第一次冲循环水→第二次冲循环水→第一次吹压缩空气→冲纯化水→第二次吹压缩空气→瓶外壁吹压缩空气驱水→机械手翻转→拔轮出瓶→烘箱预热→高温烘干灭菌→冷却→输瓶→理瓶进瓶→往复跟踪灌装→输瓶→理盖戴盖→轧盖→成品输出。
全线采用变频无极调速；各功能调节方便，结构简单，便于维修。
本机在正常运转时有无瓶不灌装，以防泄漏药液；有在位清洗功能，易清洁等优点。
为确保该设备符合GMP要求，符合工艺要求，保证产品质量，特对该生产线的性能指标进行确认。
5.确认范围本方案适用于AAA有限公司10ml口服液洗烘灌轧联动线的确认，确认内容包括：设计确认、安装确认、运行确认、性能确认。
●设计确认（DQ）：考察设备的技术规格、技术参数和指标的适用性并参考设备使用说明书考察设备是否满足公司生产需求及GMP要求，经比较筛选，最终购进，整个设备预确认过程应严格执行《设备管理规程》。
●安装确认（IQ）：对安装设备的外观检查；测试的步骤、文件、参考资料和合格标准，以证实设备的安装确实是按照制造商的安装规范进行的，符合设备运行前提条件。
●运行确认（OQ）：按设备操作规程操作正常运行，测试并通过记录及文件证实设备技术指标符合要求，并且能在规定的生产速度限定范围和误差范围内运行，同时确认设备操作规程的适用性。
洗、烘、灌联动线验证
XXXX药业有限公司验证文件名称：洗、烘、灌联动生产线验证编码：QA-VMP-105验证方案审批表目录1、引言2、验证目的3、验证范围4、验证依据和标准5、文献资料6、验证材料及设备7、验证时间安排8、验证前准备9、验证内容：设计确认10、安装确认11、运行确认12、性能确认二、验证结果与分析三、最终评价四、建议五、结论六、验证报告1、引言1.1、验证小组人员名单及职责1.2、概述该联动生产线是由三部分组成即立式超声波洗瓶机、热风循环隧道烘箱、立式灌装封口机三部分组成，由山东蓬莱制药机械厂有限公司生产，适用于10ml规格的管制瓶联动生产该联动生产线现安装于制剂楼一楼冻干粉针剂A车间，主要用于冻干粉针A车间的洗瓶、烘瓶、和灌装。
本次对是该联动生产线安装后进行的首次验证。
1.2.1、 KQC-80立式超声波洗瓶机（设备编号：HY-DG001）KQC-80立式超声波洗瓶机工作原理是采用非接触洗瓶方式,利用超声波的“空化”作用，对瓶子内外壁的污垢彻底剥离，它不但能达到清洗的目的，还能对瓶内外附着的各种微生物，肠杆菌及类似病菌进行超声粉碎，从而起到了洗净、消毒、灭菌的作用。
超声波清洁无死角，洗瓶过程无破损，洁净程度高，适用瓶子范围广，更换规格件方便，其工艺过程如下：瓶子经由提升拨块旋转提升送至旋转转盘的机械手，由机械手夹持随同转盘旋转，旋转中依次伸出→翻转→缩回→喷针组跟踪插入→水气交替喷淋→伸出→翻转→缩回，转送至出瓶工位，机械手松夹，瓶子连续进入出瓶拨盘，至此完成瓶子清洗全过程。
1.2.2、GMS-820热风循环灭菌烘箱（设备编号：HY-DG002）本机用于管制瓶的干燥灭菌和去热原。
工作原理：瓶子经洗瓶机清洗后送进烘箱，由烘箱具有可变频调速的电机驱动，带动链轮使网带输送分别经过烘箱的预热区，高温灭菌区、冷却区。
最后灭菌、去热原的瓶子送出烘箱传送到灌装机灌装。
1.2.3、 SYG-300液体灌装加塞机（设备编号：HY-DG003）本机用于管制瓶的灌装与加塞。
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案验证立项申请表验证方案目录1 概述2 目的3 验证小组、成员及职责4 风险评估结论5 确认内容6 偏差及处理7 变更及处理8 验证结论9 再验证周期10 附件1.概述1.1注射剂车间为我公司新建车间，有一条中药注射剂生产线，专用于土贝母皂苷注射液的生产，本产品为最终灭菌的小容量注射剂产品。
本次验证前，需确保注射剂车间的厂房与设施、空调净化系统、公用工程系统确认完成。
注射剂车间洗烘灌封联动线清洁验证属于生产线设备购置后的首次验证。
采用模拟产品同步验证的方式进行验证。
1.2洗烘灌封联动线描述：1.2.1注射剂车间洗灌封联动线组成包括：AQCL20/6型立式超声波清洗机1台，KSZ620/60-L型隧道式灭菌干燥机1台，AGFG16/12型安瓿灌封机。
用于注射剂的生产。
1.3注射剂洗烘灌封联动线的清洁、灭菌效果验证分为以下几个阶段1.3.1第一阶段为生产前清洁效果验证：生产前对安瓿灌封机清洁后，取样进行生产前清洁效果验证。
1.3.2第二阶段为生产后清洁灭菌效果验证：生产后首先按照SOP进行清洁灭菌，然后取样进行生产后清洁灭菌效果的验证。
1.3.3第三阶段为清洁灭菌后放置时限验证：与第二阶段同步，在清洁后放置12、24小时，分别取样进行清洁灭菌后放置时限的验证。
1.4本次验证所涉及的设备清单如下：1.5结合注射剂车间产品特性，在洗灌封联动线清洁过程中，以注射用水为清洁剂，采用分步清洗的方式清洁。
取样过程取清洗后的最终冲洗水或棉签擦拭样作为检测对象。
1.6编制依据：1.6.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）；1.6.2《药品GMP指南》（2011年08月第一版）；1.6.3《中国药典》2015年版；1.6.4《药品生产验证指南》2003年版。
1.7验证计划：本次验证计划于2016年10月开始验证方案的起草和审核，2016年11月08日前完成记录、报告的整理。
2、目的2.1通过对注射剂车间洗烘灌封联动线清洁效果的确认，按照操作规程对注射剂洗烘灌封系统进行清洁后，产品的生产不会受到洗烘灌封联动线的污染。
小容量注射剂洗烘灌验证方案
小容量注射剂洗烘灌验证方案水针洗烘灌联动线再验证方案验证方案编号：YZ-STP-107-02设备型号：BXSZ1∕20Ⅱ设备名称：安瓿洗烘灌联动机组出厂编号：制造厂商：长沙正中药机厂出厂日期：2004年4月使用单位：XXXX公司验证日期：200８年8～9月目录1 验证机构2 验证方案的起草、审核及批准3验证设备4 安瓿超声波清洗机验证方案4.1 验证目的4.2 验证所需文件4.3 合格标准4.4设备运行前检查4.5控制功能验证4.6 洗瓶性能验证5 杀菌干燥机验证方案5.1 验证目的5.2验证所需文件5.3 合格标准5.4设备运行前检查5.5 隧道烘箱内的洁净度测试5.6 热分布及穿透测试5.7 微生物及细菌内毒素挑战性试验6 安瓿灌封机的验证方案6.1 验证目的6.2验证所需文件6.3 合格标准6.4 灌封机层流罩区域的洁净度测试6.5控制功能验证6.6 性能验证7 验证进度安排8 最终评价及验证报告9 验证最终审核意见水针洗烘灌联动线验证方案1 验证机构参与部门：动力设备部、质量保证部、生产技术部、水针车间负责部门：动力设备部验证小组成员：2 验证方案的起草、审核及批准2.1 验证方案的起草2.2验证方案的审核审核意见：2.3 验证方案的批准批准意见：批准人：日期：3 验证设备：安瓿洗烘灌联动机组制造厂商：长沙正中药机厂1号洗烘灌联动机组：2号洗烘灌联动机组：4 安瓿超声波清洗机验证方案4.1 验证目的：通过对安瓿超声波清洗机再验证,确认该设备的运行性能达到设计要求,保证安瓿的清冼效果。
4.2 验证所需文件：《水针车间洗烘瓶岗位操作规程》（GC-SOP-060-02）。
《水针车间洗灌封联动线操作规程》（GC-SOP-072-02）。
《水针车间洗灌封联动线清洁消毒规程》（WS-SOP-070-02）。
4.3 合格标准：4.3.1 各设备运行正常，灌装后可见异物检查合格率不小于96%，不溶性微粒检查符合中国药典标准,安瓿瓶破损率不大于1%，。
洗烘灌联动线设备验证方案
洗烘灌轧联动线验证方案编号：设备名称：洗烘灌联动线设备编号：生产厂家：安装位置：日期：批准页：1.起草人签字的含义：你的签字表示你所制订的文件符合现有设计标准并且充分反映洗烘灌联动线的验证任务和可交付使用的必要条件。
方案制订部门制订人签字日期质量检验部QA验证专员2、审核人签字的含义：你的签字表明你已经审核了这份文件，确认此文件能准确全面地反映洗烘灌联动线的验证任务和可交付使用的必要条件。
方案审核部门审核人签字日期质检部经理设备部QA验证主管3、批准人签字的含义：你的签字表明这份文件符合我公司验证主计划的标准，符合验证指南的要求；并且文件及其所含盖的信息符合现行的GMP，同意按此方案实施验证。
方案批准部门批准人签字日期质量保证部修订次数修订日期修订原因修订人修订后编号1 首次验证4.文件历史目录1.目的 (5)2.系统描述 (5)3.范围 (5)4.职责 (5)4.1设备部........................................................................ 5- 6 4.2制剂车间验证小组成员及职责 (6)4.3质量保证6 部………………………………………………………………4.4质量检验部 (6)4.5验证小组成员及职员…………………………………………………6-75.人员培训…………………………………………………………………7-96.验证备品确认……………………………………………………………9-107.验证内容 (10)7.1安装确认………………………………………………………………10-13 7.2运行确认………………………………………………………………14-177.3性能确认………………………………………………………………18-318. 参考书目 (31)31 9.再验证周期…………………………………………………………………1.目的本次验证为该生产线的首次验证，通过设备的安装确认，运行确认，性能确认确定由博世包装技术（杭州）有限公司提供的洗(RRU3084洗瓶机)、烘(HQL3340灭菌隧道)、灌(FLC3080分装机)联动生产线符合设计要求，按相关SOP经该条生产线生产的产品符合GMP要求。
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案
注射液配制过滤系统及灌封系统清洁灭菌验证方案（文件编号: JSB-QJYZ-008-03）目录一、验证目的----------------------------------------------2二、概述--------------------------------------------------2三、验证范围----------------------------------------------2四、验证人员----------------------------------------------2五、验证时间----------------------------------------------2六、验证内容----------------------------------------------2七、验证结论----------------------------------------------4八、验证周期----------------------------------------------4九、附表--------------------------------------------------5一、验证目的：设备清洁验证是采用化学分析和微生物检测方法来检测设备按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，确认该设备按规定的清洁程序清洗灭菌后，使用该设备生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而提供安全、纯净、有效的药品。
二、概述：根据GMP要求，每次更换品种要认真按清洁规程对注射液配制过滤系统及灌封系统进行清洁灭菌。
生产设备、管道清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表面及各部件）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及环境污染物等；清洁完后使用纯蒸汽对上述设备及其管道进行在线灭菌。
药品生产验证指南清洁验证-验证方案实例：大容量注射剂在线清洗验证方案
药品生产验证指南清洁验证•验证方案实例：大容量注射剂在线清洗验证方案一、目的验证本公司大容量注射剂配制和灌封生产线按清洁规程X XX进行在线清洗后的清洁效果能达稳定到预定要求。
二、清洁规程略。
清洁剂为注射用水。
三、验证人员略。
四、参照产品与限度产品与规格(表3 — 50)。
氨基酸产品中胱氨酸的溶解度最小，选定12%氨基酸注射液为参照产品。
(二)限度标准.最终淋洗水取样最终淋洗水中总氨基酸浓度不大于10X10-6 ,淋洗液澄明度与不溶性微粒符合中国药典注射剂通则要求，微生物计数不大于10CFU/100ml.表面擦拭取样⑴ 表面残留物限度10 u g / cm2 o(2)计算过程实测设备总面积SA为100 000cm2，特殊部位(灌封头)面积SSA为100cm2 , 最小批量B为lOOOLo根据公式计算普通表面残留物限度，取安全因子F为10L = 10B/(SA- F)(mg/cm2 ) = 10X 1000 / (100 000 X 10)mg / cm2 = 0. Olmg / cm2 =10ug/cm2因该设备生产的产品均为临床营养输液，日用最都在几十克或更多，故按此计算的特殊部位残留物限度远大于10 P g / cm2 ,可统一采用10 P g / cm2的限度。
⑶表面微生物限度不超过1CFU / 25cm2。
五、取样工具普通取样瓶500mk无菌取样瓶500ml、普通药签(15cm)、无菌药签(15cm)、带螺旋盖试管(15cm)、带螺旋盖无菌试管(IScm)。
六、取样溶剂注射用水。
七、检验仪器HP公司HPLC仪，检测器为荧光检测器。
八、取样和检验方法按SOPXXX X进行。
擦拭取样方法和检验方法已验证，见验证报告RXXXo九、取样位置（图）略。
十、取样计划在生产12%氨基酸注射液后按清洁规程实施清洁。
在清洗进行到最终淋洗将结束时按取样位置图的指示用普通取样瓶取两瓶各500mi淋洗水, 用无菌取样瓶取两瓶各500ml淋洗水。
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案清洁验证可以分为初次验证和周期性验证两个阶段。
初次验证是指在设备安装调试时进行的验证，周期性验证是指在设备正常运行过程中按照一定的频率进行的验证。
首先，针对注射剂洗烘灌封联动线的初次验证，可以按照以下步骤进行：1.设定验证目标：确定验证所要达到的清洁效果和指标。
例如，清洁度要求达到药品GMP标准，无可见异物和杂质，无细菌污染等。
2.制定验证方案：制定验证方案，包括验证的范围、时间、方法和设备等，以及所需验证的参数和指标。
3.准备验证样品：从注射剂洗烘灌封联动线中取得一定的样品，代表性地包含所有可能存在的污染物，进行后续的验证。
4.进行实验验证：按照验证方案中规定的方法和程序进行验证实验。
可以采取物理检查、化学分析和微生物培养等方法。
例如，使用显微镜观察样品中的可见异物，使用化学试剂测定有机和无机物的含量，使用合适培养基培养样品检测微生物的存在。
5.分析验证结果：根据实验结果，判断注射剂洗烘灌封联动线的清洁程度是否符合要求。
如果存在问题，则需要调整设备和操作方法，重新进行验证。
其次，针对注射剂洗烘灌封联动线的周期性验证1.制定验证计划：根据注射剂洗烘灌封联动线的使用频率和生产情况，制定验证的频率和时间。
一般可以按照每月一次或每季度一次的频率进行验证。
2.进行实验验证：按照初次验证时的方法和程序进行验证实验。
可以选择验证样品的代表性样本进行检查，也可以选择特定的参数和指标进行验证。
3.分析验证结果：根据实验结果，判断注射剂洗烘灌封联动线的清洁程度是否符合要求。
如果存在问题，则需要进行设备和操作的调整，并重新进行验证。
4.记录和报告验证结果：将验证的结果记录下来，并形成验证报告。
报告应包括验证日期、验证方法、验证结果以及存在的问题和改进措施等。
总结而言，针对注射剂洗烘灌封联动线的清洁验证方案需要从初次验证和周期性验证两个角度出发，进行实验验证，并根据验证结果做出相应调整和改进。
清洁验证方案注射液工艺验证方案
目录1、概述2、验证目的3、验证组织及职责4、验证打算及安排五、验证前预备相关文件检查确认记录表相关验证文件检查确认记录表相关操作人员培训情形检查确认记录表仪器仪表校验情形检查确认记录表所用设备确认查验方式确认物料供给商确认6、产品名称及处方7、验证实施配制进程验证安瓿清洗进程验证灌封进程验证灭菌进程验证灯检进程验证物料平稳误差分析成品查验留样观看八、误差情形处置9、验证结果评审及验证报告10、验证证书1.概述****注射液为我公司新药研发品种。
为证明该品种其处方和工艺能生产出符合企业标准的产品，我公司在空气净化系统、制水系统、设备等再验证合格且仪器仪表经查验在有效期内、参加人员经培训并考核合格、干净级别符合要求的基础上对本产品进行了全进程的工艺验证。
该产品全进程工艺包括生产前有关文件的确认、原辅料物料供给商的确认、配制、洗瓶、灌封、灭菌、灯检等生产实践操作，并对该产品进行留样考察，以确信产品的稳固性。
为了确保该产品处方、工艺的稳固性和重现性，利用相同的生产设备生产三个批次。
2．验证目的通过该产品全进程工艺的验证，以文字证明按该产品的生产工艺所制得的产品是符合预定规格及质量标准的，能保证生产出质量稳固的产品。
3.验证组织及职责公司成立由生产副总任组长，以各部门负责人及各车间主任及相关人员为成员的产品工艺验证小组，以《****注射液工艺规程》为依据，按《****注射液工艺验证方案》进行产品验证。
验证小组职责：4.验证打算及安排由年月日至年月日进行验证。
五、验证前预备相关文件检查确认记录表结论：检查人：检查日期相关验证文件检查确认记录表结论：检查人：检查日期：相关操作人员培训情形检查确认记录表结论：检查人：检查日期仪器仪表校验情形检查确认记录表结论：检查人：检查日期所用设备确认查验方式确认结论：检查人：检查日期结论:检查人：检查日期6、产品名称及处方产品名称：****注射液规格：*ml:**mg处方7.验证实施工艺流程图：配制进程验证7.1.1生产前对清场、清洁情形检查确认7.1.2所用物料名称、批号、领料情形记录表批号批号三：7.1.3过滤器完整性实验(气泡点实验)方式、判定标准及实验记录表7.1.3.1实验方式:按《气泡点实验标准操作规程》操作7.1.3.先将滤芯装入注射用水中浸泡10分钟。
小容量针剂车间灭菌注射用水灌装联动线生产工艺验证方案
小容量水针车间灭菌注射用水联动线生产工艺验证方案验证文件1、验证方案2、验证报告3、附件2022年*******医药有限公司验证文件小容量水针车间灭菌注射用水联动线生产工艺验证方案文件编号:设备型号:设备编号:*******医药有限公司验证项目申请报告灭菌注射用水项目申报小组：根据GMP有关验证条款要求，需对小容量水针车间灭菌注射用水联动线进行生产工艺验证，特申请立项。
1、验证项目名称：小容量水针车间灭菌注射用水联动线生产工艺验证2、验证小组组长：3、验证小组成员名单：_______________________________________妥否，请批复。
灭菌注射用水项目申报小组2022年8月日验证方案会签会议记录时间:地点:参加人员：验证方案名称：小容量水针车间灭菌注射用水联动线生产工艺验证会签结论：验证领导小组组长：目录一、概述 (8)二、验证目的 (8)三、验证范围 (8)四、验证时间 (8)五、职责 (9)六、验证内容 (9)（一）验证所需文件资料确认和设备状态确认（二）联动线尘粒数的检查（三）洗瓶及干热灭菌程序的验证（四）安甑干热灭菌器的验证（五）工艺验证（六）检漏灭菌柜验证七、再验证周期 (18)一、概述本次验证是按正常生产过程对安甑洗烘灌封联动机（QC1.80立式超声波洗瓶机、ASZ620/38灭菌干燥机、AGF8/1-20安甑灌封机）及XGIQDD20安甑检漏灭菌柜等关键设备及工艺的验证。
本次验证将进行三次验证。
过程中采集设备、工艺的验证原始数据，对数据进行归纳分析后形成验证报告。
二、验证目的本次验证是对灭菌注射用水生产工艺及关键设备进行验证，通过测试生产设备的性能、统计样品的装量等来确认小容量水针车间的关键设备及灭菌注射用水生产工艺能够满足药品生产的要求。
主要目标为以下几个方面：（一）经联动机洗瓶工序后，安甑中微粒、微生物、内毒素下降，达到估计要求。
（二）通过对尘粒数的测试，证明联动机层流罩下（干热灭菌）能达到局部百级，满足生产工艺要求。
注射剂产品清洁验证报告
注射剂产品清洁验证报告1. 引言注射剂是一类应用广泛的药物制剂，其安全性和有效性直接关系到患者的生命健康。
在注射剂的制备过程中，产品的清洁性是一个至关重要的因素。
为了确保注射剂的质量和安全性，本次验证对注射剂产品的清洁性进行了评估和验证，以保证注射剂产品的质量符合相关要求。
2. 方法和材料2.1 方法本次验证使用以下方法对注射剂产品的清洁性进行评估：1. 目视检查：检查注射剂产品外观，观察是否有明显的杂质、污染物或异物。
2. 镜下检查：使用显微镜对样品进行细微检查，观察是否有微小的杂质或污染物。
3. 能见度测定：测定样品的透明度和浑浊度，评估样品的清洁程度。
4. 溶解度测定：将样品与相应溶剂混合，观察溶解与否，以判断是否存在不溶性杂质。
5. 粒度测定：通过粒度分析仪，测定样品的平均粒径，判断样品中是否有过大或过小的颗粒杂质。
2.2 材料本次验证使用以下材料：1. 注射剂样品：选取不同批次、不同规格的注射剂样品，确保验证的全面性和代表性。
2. 透明胶贴：用于固定样品在显微镜下的检查。
3. 显微镜：用于对样品进行细微检查。
4. 能见度测定仪：用于测定样品的透明度和浑浊度。
5. 不同溶剂：用于与样品混合判断溶解度。
6. 粒度分析仪：用于测定样品的平均粒径。
3. 结果经过以上的评估和验证，得到了以下结果：1. 目视检查：所有的注射剂样品外观整洁，无明显杂质和污染物。
2. 镜下检查：显微镜下观察到的样品均无微小杂质或污染物。
3. 能见度测定：通过能见度测定仪测定，所有的样品透明度良好，无浑浊度。
4. 溶解度测定：将样品与相应溶剂进行混合，所有样品均完全溶解，没有发现不溶性杂质。
5. 粒度测定：通过粒度分析仪测定，样品的平均粒径均在合理范围内，没有发现过大或过小的颗粒杂质。
根据以上结果，可以得出结论：本次验证的所有注射剂产品在清洁性方面符合相关要求，无明显的杂质、污染物或异物。
4. 结论本次注射剂产品清洁性验证结果表明，所测试的注射剂样品没有明显的杂质、污染物或异物，透明度良好，能够满足注射剂产品的清洁性要求。
洗烘灌轧联动线验证方案
洗烘灌轧联动线验证方案1. 背景介绍洗烘灌轧联动线是一种自动化生产线，用于将原料经过洗涤、烘干、灌装和轧制等处理过程，以提高生产效率和产品质量。
在洗烘灌轧联动线的设计和实施过程中，验证方案是非常重要的，可以帮助确保系统的正常运行，并提前发现潜在的问题和风险。
本文将提供一种洗烘灌轧联动线的验证方案，以确保该生产线能够按照设计要求正常运行，并满足产品质量标准。
2. 验证方案概述洗烘灌轧联动线验证方案由以下几个步骤组成：2.1 设计验证在设计验证阶段，首先对洗烘灌轧联动线进行详细的设计和评审。
确保生产线的设计符合工艺要求，能够实现预期的功能。
同时，还要对设备和工具进行评估，确保它们能够满足生产线的要求，并能够提供必要的操作界面和信息反馈。
2.2 安装验证在安装验证阶段，需要对洗烘灌轧联动线进行全面的安装检查。
检查设备的安装位置、连接方式和接线是否符合要求，确保设备能够正确地工作。
此外，还要进行设备的电气连接和接地测试，以确保系统的电气安全。
2.3 功能验证在功能验证阶段，需要对洗烘灌轧联动线的各个功能进行测试和验证。
包括洗涤、烘干、灌装和轧制等处理过程的功能是否正常，各个处理步骤间的协调配合是否良好。
通过设定不同的工艺参数和生产条件，进行多种场景下的功能测试，以验证系统的鲁棒性和稳定性。
2.4 性能验证在性能验证阶段，需要对洗烘灌轧联动线的性能进行评估和验证。
主要包括生产效率、产品质量和设备可靠性等方面的试验和测试。
例如，对生产线的产能进行验证，评估其是否满足设计要求。
对生产出的产品进行检查和测试，以确保产品质量符合标准要求。
此外，还需要对设备的可靠性进行评估，包括故障率、维修时间和保养周期等指标。
2.5 安全验证在安全验证阶段，需要对洗烘灌轧联动线的安全性进行评估和验证。
包括设备的安全控制功能是否有效，紧急停机和故障报警系统是否可靠。
同时，还需要检查工作环境的安全问题，如防火、防爆、防毒等措施是否到位。
洗、烘、灌联动线验证
XXXX药业有限公司验证文件名称：洗、烘、灌联动生产线验证编码：QA-VMP-105验证方案审批表目录1、引言2、验证目的3、验证范围4、验证依据和标准5、文献资料6、验证材料及设备7、验证时间安排8、验证前准备9、验证内容：设计确认10、安装确认11、运行确认12、性能确认二、验证结果与分析三、最终评价四、建议五、结论六、验证报告1、引言1.1、验证小组人员名单及职责1.2、概述该联动生产线是由三部分组成即立式超声波洗瓶机、热风循环隧道烘箱、立式灌装封口机三部分组成，由山东蓬莱制药机械厂有限公司生产，适用于10ml规格的管制瓶联动生产该联动生产线现安装于制剂楼一楼冻干粉针剂A车间，主要用于冻干粉针A车间的洗瓶、烘瓶、和灌装。
本次对是该联动生产线安装后进行的首次验证。
1.2.1、 KQC-80立式超声波洗瓶机（设备编号：HY-DG001）KQC-80立式超声波洗瓶机工作原理是采用非接触洗瓶方式,利用超声波的“空化”作用，对瓶子内外壁的污垢彻底剥离，它不但能达到清洗的目的，还能对瓶内外附着的各种微生物，肠杆菌及类似病菌进行超声粉碎，从而起到了洗净、消毒、灭菌的作用。
超声波清洁无死角，洗瓶过程无破损，洁净程度高，适用瓶子范围广，更换规格件方便，其工艺过程如下：瓶子经由提升拨块旋转提升送至旋转转盘的机械手，由机械手夹持随同转盘旋转，旋转中依次伸出→翻转→缩回→喷针组跟踪插入→水气交替喷淋→伸出→翻转→缩回，转送至出瓶工位，机械手松夹，瓶子连续进入出瓶拨盘，至此完成瓶子清洗全过程。
1.2.2、GMS-820热风循环灭菌烘箱（设备编号：HY-DG002）本机用于管制瓶的干燥灭菌和去热原。
工作原理：瓶子经洗瓶机清洗后送进烘箱，由烘箱具有可变频调速的电机驱动，带动链轮使网带输送分别经过烘箱的预热区，高温灭菌区、冷却区。
最后灭菌、去热原的瓶子送出烘箱传送到灌装机灌装。
1.2.3、 SYG-300液体灌装加塞机（设备编号：HY-DG003）本机用于管制瓶的灌装与加塞。
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注射剂洗烘灌封联动线
清洁验证方案0.10 -CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIAN
注射剂洗烘灌封联动线清洁验证方案
验证立项申请表
验证方案目录
1 概述
2 目的
3 验证小组、成员及职责
4 风险评估结论
5 确认内容
6 偏差及处理
7 变更及处理
8 验证结论
9 再验证周期
10 附件
1.概述
1.1注射剂车间为我公司新建车间，有一条中药注射剂生产线，专用于土贝母皂苷注射液的生产，本产品为最终灭菌的小容量注射剂产品。
本次验证前，需确保注射剂车间的厂房与
设施、空调净化系统、公用工程系统确认完成。
注射剂车间洗烘灌封联动线清洁验证属于生产线设备购置后的首次验证。
采用模拟产品同步验证的方式进行验证。
1.2洗烘灌封联动线描述：
1.2.1注射剂车间洗灌封联动线组成包括：AQCL20/6型立式超声波清洗机1台，KSZ620/60-L型隧道式灭菌干燥机1台，AGFG16/12型安瓿灌封机。
用于注射剂的生产。
1.3注射剂洗烘灌封联动线的清洁、灭菌效果验证分为以下几个阶段
1.3.1第一阶段为生产前清洁效果验证：
生产前对安瓿灌封机清洁后，取样进行生产前清洁效果验证。
1.3.2第二阶段为生产后清洁灭菌效果验证：
生产后首先按照SOP进行清洁灭菌，然后取样进行生产后清洁灭菌效果的验证。
1.3.3第三阶段为清洁灭菌后放置时限验证：
与第二阶段同步，在清洁后放置12、24小时，分别取样进行清洁灭菌后放置时限的验证。
1.4本次验证所涉及的设备清单如下：
1.5结合注射剂车间产品特性，在洗灌封联动线清洁过程中，以注射用水为清洁剂，采用分步清洗的方式清洁。
取样过程取清洗后的最终冲洗水或棉签擦拭样作为检测对象。
1.6编制依据：
1.6.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）；
1.6.2《药品GMP指南》（2011年08月第一版）；
1.6.3《中国药典》2015年版；
1.6.4《药品生产验证指南》2003年版。
1.7验证计划：本次验证计划于2016年10月开始验证方案的起草和审核，2016年11月08日前完成记录、报告的整理。
2、目的
2.1通过对注射剂车间洗烘灌封联动线清洁效果的确认，按照操作规程对注射剂洗烘灌封系统进行清洁后，产品的生产不会受到洗烘灌封联动线的污染。
2.2根据验证的结果检查并确认文件的有效性、可操作性、科学性、重现性符合生产工艺和生产规模的要求，相应的清洁操作程序符合生产操作要求，必要时进行修改。
3、验证小组、成员及职责
3.1验证小组、成员及职责见下表：
4、风险评估结论
4.1本方案主要验证注射剂车间洗烘灌封联动线清洗、灭菌及灭菌后存放时限的符合性和重现性，注射剂车间洗烘灌封联动线的清洗、灭菌及灭菌后存放经过严格的风险评估，确认了验证范围和验证项目。
风险分析如下：
4.1.1根据风险评估的内容，确定本次验证的项目包括：注射剂洗烘灌封联动线生产前清洁效果的确认、注射剂洗烘灌封联动线生产后清洁效果确认和清洁有效期的确认。
5、验证内容
5.1厂房与设施、公用工程、设备确认情况：本次验证所使用的厂房与设施、公用工程、相关设备均经过确认，确认清单见下表：
5.2参与人员培训：在验证开始前，对参与本次验证的人员进行培训，参与人员培训签到表见下表：
******公司
培训记录
5.3取样器具的的准备和处理：取样器具的准备和处理见下表：
5.5验证过程
5.5.1取样计划：注射剂洗烘灌封联动线灭菌清洁效果和维持时限验证的取样内容、取样方法、取样频率、取样数量、检查/检测方法如下表所示：
色谱法；⑥pH
值：pH值测定
法；
3
清洁后
维持时
限验证
在注射剂洗烘
灌封联动线生
产后清洗完成
的12h、24h
用棉签擦拭法
取样检测系统
的微生物负荷
水平
用注射用水模拟
产品生产3批，
每批一次
各取样点*1
次
微生物限度：非
无菌产品微生物
限度检查：微生
物计数法；
无菌氯化钠蛋白胨缓冲液横方向呈致密S型擦拭，另1支竖方向呈致密S型擦拭；再取2支不蘸无菌氯化钠蛋白胨缓冲液无菌棉签，对取样点再擦拭一次1支横方向呈致密S型擦拭，另一支竖方向呈致密S型擦拭。
每支棉签擦拭完后立即用无菌镊子折断投入盛有250ml无菌氯化钠蛋白胨缓冲液的锥形瓶中，将瓶迅速摇晃3min，作为微生物限度供试液。
取样后需对微生物取样部位用洁净抹布蘸取注射用水进行清洁。
5.5.1.2棉签擦拭示意图：
5.5.2检查项目及合格标准
序号检查项目合格标准
1目检设备内外表面洁净，无可见残留痕迹；
2终洗水目检终洗水无色澄清
3pH值—
4总有机碳应小于L
5微生物限度
薄膜过滤法：小于10cfu/100ml
棉签擦拭：小于10cfu/25cm²
6内毒素检查终洗水内毒素量应小于ml
7药物残留
最终冲洗水中土贝母皂苷浓度不大于10×10-6
表面擦拭土贝母皂苷浓度不大于5ug/cm2
5.5.3.1生产前清洁效果验证：
5.5.3.1.1取样：根据验证计划，在模拟产品生产期间，采用非连续生产的模式进行生产，取本产品工艺验证期间安瓿灌封机每次生产前清洁后的最终冲洗水，进行目检性状、PH值的检测、总有机碳、微生物限度、细菌内毒素、药物残留等的检测，依次判断非连续生产模式下生产前清洁效果；取样点为两组分液器各选择一个针头，将生产前清洁后的最终冲洗水加入缓冲罐进行灌装，取灌装后的冲洗水安瓿瓶，倒入锥形瓶内。
5.5.3.1.2样品编号：非连续生产模式下注射剂洗烘灌封系统生产前清洁效果验证的样品编号规则。
第一个字母代表非连续生产注射剂洗烘灌封系统生产前清洁效果验证，字母为B。
第二个数字代表验证批次，总共为3批。
最后加取样点编号，取样点编号如下表所示；如注射剂洗烘灌封系统取样点第一批取样样品编号为B-1-Q01.
5.5.3.2.1取样：按照以下要求取样后进行性状、PH值、总有机碳、微生物、细菌内毒素、药物残留等的检测，依次判断生产后清洁效果；
5.5.3.2.1.1清洗机的取样：根据验证计划，在土贝母皂苷注射液（2ml）工艺验证期间，在各取样部位用棉签擦拭法进行取样，具体取样部位见下表。
5.5.3.2.1.2烘干灭菌机的取样：在各取样部位用棉签擦拭法进行取样，具体取样部位见下表。
5.5.3.2.1.3安瓿灌封机的取样：取生产后清洁灭菌后的最终冲洗水或棉签擦拭样进行检测。
5.5.3.2.2样品编号：编号规则。
第一个字母代表洗烘灌封联线生产后清洁效果验证，字母为A。
第二个数字代表验证批次，总共为3批。
最后加取样点编号，取样点编号如下表所示；如注射剂洗烘灌封系统取样点第一批取样样品编号为A-1-H01.
5.5.3.3清洁后维持时限验证：
5.5.3.3.1取样：根据验证计划，在模拟产品生产期间同步进行清洁后维持时限的验证，在生产后清洗完成后，在放置时间对应的时间点用棉签擦拭取样检测微生物限度(分别在放置12小时、24小时进行取样)。
5.5.3.3.2样品编号：编号规则。
第一个字母代表洗烘灌封联线清洁后维持时限验证，字母为T。
第二个数字代表验证批次，总共为3批。
最后加取样点编号，取样点编号如下表所示；如注射剂洗烘灌封系统取样点第一批取样样品编号为T-1-W01.
6.1对本次验证过程中的偏差及处理进行汇总，清单见下表：
对本次验证过程中的变更及处理进行汇总.其变更按照下表进行登记
证进行评价，确定本次验证过程是否按方案执行、验证数据是否真实可靠、验证过程偏差、变更是否调查清楚并在可接受范围内，最终，确定本次验证是否合格，合格后发放验证合格证书。
9、再验证周期：根据验证结果评估再验证周期。
10、附件：本次验证过程中的检查记录名单如下表，检查记录附于表后。
附件1
目测检测结果记录
确认人/日期：审核人/日期：
复核人/日期： QA/日期：
附件2
总有机碳检测结果记录----第一批
确认人/日期：审核人/日期：
复核人/日期： QA/日期：
附件3
微生物检测结果记录
确认人/日期：审核人/日期：
复核人/日期： QA/日期：
附件4
内毒素检测结果记录
确认人/日期：审核人/日期：
复核人/日期： QA/日期：
附件5
药物残留检测结果记录
确认人/日期：审核人/日期：
复核人/日期： QA/日期：
附件6
清洁有效期微生物限度检测结果记录
确认人/日期：审核人/日期：
复核人/日期： QA/日期：。