神经系统课件：阿尔茨海默病治疗药物
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10
Interventional Strategies
➢AChE inhibitors（AChEIs） ➢NMDA antagonists ➢mAChR agonists (no approved
drugs) ➢A antibodies (no approved agents)
11
ACh的合成及降解
21
Memantine (美金刚,易倍申)
➢ 首个FDA批准用于治疗重度AD的药物。 ➢ 适度结合NMDA受体：阻断其兴奋性神经毒性，
但保留正常学习记忆所需的NMDA受体活性。 ➢ 提高突触可塑性。 ➢ 安全性高。
22
国内22城市抗痴呆药物份额
23
M受体激动药
Xanomeline（占诺美林）
M1受体选择性激动剂， 口服易吸收， 易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取
18
来自百度文库
Rivastigmine (利斯的明,卡巴拉汀,艾斯能) Galantamine (加兰他敏)
➢Rivastigmine: It improves cognition, participation in activities of daily living, and global evaluation ratings in patients with mild or moderate AD.
12
AChEIs approved by FDA to treat AD
➢Only donepezil (多奈哌齐) is approved for treatment of advanced AD dementia.
➢Use of tacrine (他克林) has been limited due to its hepatotoxicity.
➢ GABA衍生物。 ➢ 直接作用于大脑皮层，提高大脑对G的利用和能
量储备，改善大脑功能。 ➢ 激活、保护、修复脑神经细胞。 ➢ 对轻中度AD有一定疗效。
26
FIN
27
17
Clinical Application
可明显改善轻、中度AD患者的认知功能， 更适用于老年患者。 Role in AD: Improves cognition, global function, and activities of daily living in mild or moderate AD.
➢is predicted to affect 1 in 85 people globally by 2050.
2
临床上： 以记忆障碍、失语、失用、
失认、视空间技能损害、执行 功能障碍以及人格和行为改变 等全面性痴呆表现为特征， 病因：迄今未明
3
Risk factors
➢年龄 ➢带有易感基因，如APP, PS1, PS2，
15
不良反应：
常见肝毒性，胃肠道反应， 大剂量可诱发胆碱综合征。
药物相互作用：
改变茶碱体内过程； 增加西米替丁血浆浓度； 与磷脂类合用增效。
16
Donepezil (多奈哌齐) Aricept 安理申)
作用特点：选择性抑 制脑内AChE，增加 脑内ACh含量，改善 学习记忆能力。
体内过程：口服，每 日一次。脂溶性高， 易通过血脑屏障。
率较高， 临床上可改善AD患者的认知功能。
24
神经细胞生长因子增强药
AIT 082 (neotrofin)
➢ 可通过血脑屏障，提高退变神经元内神经营 养因子水平，刺激轴突生长，增强神经细胞 功能，从而改善记忆能力，增强认知功能。
➢ 一次给药后，疗效可维持 7d。
25
脑代谢激活药
Piracetam（吡拉西坦，脑复康）
A partially folded structure of A1-40 in an aqueous environment.
7
Aβ-induced Direct Neuronal Damage
•胆碱能神经元选择性缺失 8
Glu导致的兴奋性神经毒性
9
A Promotes Microglial Activation
13
Tacrine (他克林)
首个获FDA批准用于治疗AD的药物。 作用特点：可逆性抑制中枢和外周 AChE，增加脑内ACh含量，改善学习 记忆能力。 体内过程：口服或注射，脂溶性高， 易通过血脑屏障，主要在肝脏代谢。
14
临床应用：
大剂量可明显改善轻、中度AD患者的认知 功能。 Role in AD: Increases cognition in mild or moderate AD.
➢Galantamine: It improves cognitive function in mild or moderate AD.
19
Huperzine A（石杉碱甲，双益平）
强效、可逆性胆碱酯酶抑制药，改善记忆和 认知能力，国内用于AD患者。
20
NMDA受体拮抗剂
Excessive amounts of glutamate in the brain can lead to cell death through excitotoxicity, which involves the over-stimulation of glutamate receptors.
APO4等 ➢孤独生活的老年人 ➢血管危险因素，包括高胆固醇血症、
糖尿病、代谢综合征等
4
Affected Areas：
hippocampus (海马) and basal forebrain (前脑基底部)
5
Pathological Hallmarks
6
Senile plaques
Amyloid- ( 淀粉样肽, A): 36-43 amino acids ➢ A1-40 ➢ A1-42
阿尔茨海默病治疗药物
Drugs for Alzheimer’s Disease
1
Alzheimer’s disease (AD)
➢是一种与年龄高度相关的， 以进行性认知障碍和记忆力 损害为主的CNS退行性疾病。
➢is the most common form of dementia in elderly people.
Interventional Strategies
➢AChE inhibitors（AChEIs） ➢NMDA antagonists ➢mAChR agonists (no approved
drugs) ➢A antibodies (no approved agents)
11
ACh的合成及降解
21
Memantine (美金刚,易倍申)
➢ 首个FDA批准用于治疗重度AD的药物。 ➢ 适度结合NMDA受体：阻断其兴奋性神经毒性，
但保留正常学习记忆所需的NMDA受体活性。 ➢ 提高突触可塑性。 ➢ 安全性高。
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国内22城市抗痴呆药物份额
23
M受体激动药
Xanomeline（占诺美林）
M1受体选择性激动剂， 口服易吸收， 易通过血脑屏障，大脑皮层和纹状体摄取
18
来自百度文库
Rivastigmine (利斯的明,卡巴拉汀,艾斯能) Galantamine (加兰他敏)
➢Rivastigmine: It improves cognition, participation in activities of daily living, and global evaluation ratings in patients with mild or moderate AD.
12
AChEIs approved by FDA to treat AD
➢Only donepezil (多奈哌齐) is approved for treatment of advanced AD dementia.
➢Use of tacrine (他克林) has been limited due to its hepatotoxicity.
➢ GABA衍生物。 ➢ 直接作用于大脑皮层，提高大脑对G的利用和能
量储备，改善大脑功能。 ➢ 激活、保护、修复脑神经细胞。 ➢ 对轻中度AD有一定疗效。
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FIN
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Clinical Application
可明显改善轻、中度AD患者的认知功能， 更适用于老年患者。 Role in AD: Improves cognition, global function, and activities of daily living in mild or moderate AD.
➢is predicted to affect 1 in 85 people globally by 2050.
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临床上： 以记忆障碍、失语、失用、
失认、视空间技能损害、执行 功能障碍以及人格和行为改变 等全面性痴呆表现为特征， 病因：迄今未明
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Risk factors
➢年龄 ➢带有易感基因，如APP, PS1, PS2，
15
不良反应：
常见肝毒性，胃肠道反应， 大剂量可诱发胆碱综合征。
药物相互作用：
改变茶碱体内过程； 增加西米替丁血浆浓度； 与磷脂类合用增效。
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Donepezil (多奈哌齐) Aricept 安理申)
作用特点：选择性抑 制脑内AChE，增加 脑内ACh含量，改善 学习记忆能力。
体内过程：口服，每 日一次。脂溶性高， 易通过血脑屏障。
率较高， 临床上可改善AD患者的认知功能。
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神经细胞生长因子增强药
AIT 082 (neotrofin)
➢ 可通过血脑屏障，提高退变神经元内神经营 养因子水平，刺激轴突生长，增强神经细胞 功能，从而改善记忆能力，增强认知功能。
➢ 一次给药后，疗效可维持 7d。
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脑代谢激活药
Piracetam（吡拉西坦，脑复康）
A partially folded structure of A1-40 in an aqueous environment.
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Aβ-induced Direct Neuronal Damage
•胆碱能神经元选择性缺失 8
Glu导致的兴奋性神经毒性
9
A Promotes Microglial Activation
13
Tacrine (他克林)
首个获FDA批准用于治疗AD的药物。 作用特点：可逆性抑制中枢和外周 AChE，增加脑内ACh含量，改善学习 记忆能力。 体内过程：口服或注射，脂溶性高， 易通过血脑屏障，主要在肝脏代谢。
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临床应用：
大剂量可明显改善轻、中度AD患者的认知 功能。 Role in AD: Increases cognition in mild or moderate AD.
➢Galantamine: It improves cognitive function in mild or moderate AD.
19
Huperzine A（石杉碱甲，双益平）
强效、可逆性胆碱酯酶抑制药，改善记忆和 认知能力，国内用于AD患者。
20
NMDA受体拮抗剂
Excessive amounts of glutamate in the brain can lead to cell death through excitotoxicity, which involves the over-stimulation of glutamate receptors.
APO4等 ➢孤独生活的老年人 ➢血管危险因素，包括高胆固醇血症、
糖尿病、代谢综合征等
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Affected Areas：
hippocampus (海马) and basal forebrain (前脑基底部)
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Pathological Hallmarks
6
Senile plaques
Amyloid- ( 淀粉样肽, A): 36-43 amino acids ➢ A1-40 ➢ A1-42
阿尔茨海默病治疗药物
Drugs for Alzheimer’s Disease
1
Alzheimer’s disease (AD)
➢是一种与年龄高度相关的， 以进行性认知障碍和记忆力 损害为主的CNS退行性疾病。
➢is the most common form of dementia in elderly people.