合成抗菌药

• • 第四代(1997-) •
(氟喹诺酮类) 莫西沙星(moxifloxacin) (新型氟喹诺酮类)
各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势
Байду номын сангаас
• 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱
应用
• 第1代 差
小
中等
窄
泌尿系感染
•
(G-,除铜绿)
• 第2代 较差 较小 中等 扩大
泌尿系、肠道感染
•
(G-,铜绿,部分G+)
G+菌：金葡菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌——敏感 结核分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕） 支原体、衣原体、立克次体敏感 军团菌、厌氧菌也有效
2、机制：
抑制细菌DNA回旋酶（G-菌）或拓扑异构酶 Ⅳ（G+菌） 干扰DNA复制
氟喹诺酮类药对人体细胞DNA回旋酶影响很小，不影响 人体细胞的生物代谢。
杀菌剂
分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺、尿液、胆汁 抗菌作用：与环丙沙星相同，并且对TB杆菌、衣原体、部分厌
氧菌有效。 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、
眼科感染等 二线抗TB杆菌药 不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。
左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）
1、为氧氟沙星的左旋异构体 2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消
无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体
谷氨酸 二氢叶酸合酶
二氢叶酸还原酶
二氢蝶啶 （-）
磺胺
对氨基苯甲酸
二氢叶酸
（-） 四氢叶酸
甲氧苄啶
( PABA )
【不良反应】
1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾 （1）多饮水：大于1.5l/d ， 尿量、 药浓 （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 （3）老年、肾功能不全慎用
4 、结核感染：氧氟、环丙、左氧、司帕沙星（二线药） 5 、其他 骨髓炎、关节感染
五官科感染、伤口感染 化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）
【不良反应】
1、胃肠道反应：恶心、呕吐等，与剂量相关。 2、中枢神经系统 ：中枢兴奋症状，表现为焦虑、烦躁失眠、 头痛、头晕，甚至惊厥，有中枢神经系统疾病及癫痫患者 应避免应用。 3、过敏反应 ：药疹、红斑、光敏性皮炎（如洛美沙星） 4、软骨损伤： 引起骨关节病（动物实验），儿童可致关 节痛、水肿。 5、心脏毒性：使心脏病人心电图QT间期延长 6、影响血糖：可使血糖升高或降低
上市时间 1992
1997 1998 1998 1999
上市国家 美国
德国 美国 美国 美国
撤市原因
溶血性贫血、 低血糖、肾衰
Q-T间期延长 肝脏毒性 肝脏毒性 血糖紊乱
第二节 磺胺类药物
Sulfonamides 广谱抑菌药
对氨基苯磺酰胺
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
【分 类 】
1、用于全身感染的磺胺（肠道易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ） 磺胺二甲嘧啶（SM2） 不良反应多，不用 中效（10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 磺胺甲噁唑（SMZ） 长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM），不单独使用
旋体）的2倍 3、不良反应少.
洛美沙星（Lomefloxacin）
特点：1、生物利用度高（90~100%） 2、抗菌活性同氧氟沙星 3、t1/2长，存在PAE， 1次/d 4、光敏反应发生率较高
全球近20年撤出市场的喹诺酮类药物
• 药物 • 替马沙星
•
• 格帕沙星 • 曲伐沙星 • 阿拉沙星 • 加替沙星
第40章 合成的抗微生物药
合成的抗微生物药
喹诺酮类抗菌药 quinolones 磺胺类抗菌药 sulfonamides 其他人工合成抗微生物物
第一节 喹诺酮类药物
【发展概况与分代】
分代
代表药
第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid) • 第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA） • 第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin)
抑制细胞壁和合成 β－内酰胺类 万古霉素类 杆菌肽类
干扰叶 酸代谢 TMP 磺胺类
影响RNA合成 （利福霉素类）
抑制30s亚基 四环素类 氨基糖苷类
抑制DNA合成 喹诺酮类
影响胞浆 膜的通透
性 多粘菌素
类 两性霉素B 制霉菌素
抑制50s亚基 氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
3、耐药性：
同类药物之间存在交叉耐药，有增长趋势，与其他抗菌 药之间无交叉耐药性。
【禁忌症】
• 不宜常规用： 有致畸作用及影响幼儿关节发育，故
妊娠期妇女与18岁以下儿童不宜使用 精神病、癫痫患者不宜应用 • 禁忌：过敏
环丙沙星（Ciprofloxacin）
抗菌作用：对G-杆菌最强 应用： 耐药G-杆菌感染 不良反应：诱发跟腱炎和跟腱撕裂。
氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）
代谢与排泄：多数以原型经肾排出，少数经肝代 谢经粪便排出
【临床应用】
1、泌尿生殖道感染： 淋病奈瑟菌性尿道炎、宫颈炎：环丙 、加替、 氧氟沙星首选 铜绿假单胞菌性尿道炎：环丙沙星首选 细菌性前列腺炎
2、肠道感染 细菌性肠炎、菌痢，可替代氯霉素作为伤寒、
副伤寒 的首选药。
3、呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染 耐药肺炎链球菌感染首选
机理 回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力 ↓ 细胞膜通透性↓（通道蛋白的改变或缺失），菌体内药
浓↓，与细菌低浓度耐药有关 主动排出机制 ：细菌体内药物泵出作用被激活。
【药 动学】
吸收：口服吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其 余吸收率>80%
分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 关 节、前列腺、胆道等部位
• 第3代 良好 较大 较强 广谱
敏感菌所致各种感染
•
(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)
• 第4代 良好 大
强
广谱
敏感菌所致各种感染
•
(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)
• 药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2
[构效关系 ]
【抗菌作用】（第三代）
1、广谱杀菌药
G-菌：大肠埃希菌、痢疾、伤寒沙门菌属、变形杆菌、 淋病奈瑟菌——强；铜绿假单胞菌（环丙、氧氟）
2、用于肠道感染的磺胺：柳氮磺吡啶（SASP） 3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA）
磺胺嘧啶银（SD-Ag）
【抗菌谱】—广（多数G+、G-菌）
敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、 淋球菌、 鼠疫杆菌（链霉素首选）
次敏： G-杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、布鲁、 流感、伤寒（SMZ） 沙眼衣原体、疟原虫（SDM） 铜绿假单胞菌（ SML、SD-Ag）