抗缪勒管激素临床八大应用
抗缪勒氏管激素有关的选择题
抗缪勒氏管激素有关的选择题摘要:一、抗缪勒氏管激素的基本概念二、抗缪勒氏管激素的作用与功能三、抗缪勒氏管激素在临床应用中的重要性四、抗缪勒氏管激素检测的方法与意义五、影响抗缪勒氏管激素水平的因素六、提高抗缪勒氏管激素水平的方法七、总结与展望正文:一、抗缪勒氏管激素的基本概念抗缪勒氏管激素(Anti-Mullerian Hormone,简称AMH)是一种由卵巢内的颗粒细胞分泌的蛋白质激素。
它最早在1947年被科学家发现,被誉为“卵巢储备功能的代表性指标”。
二、抗缪勒氏管激素的作用与功能1.调节卵泡发育:抗缪勒氏管激素在女性体内主要作用于卵泡,促进其生长和发育。
2.抑制雄激素生成:抗缪勒氏管激素可抑制卵巢内细胞分泌雄激素,维持女性体内激素平衡。
3.抑制缪勒氏管发育:在胚胎发育过程中,抗缪勒氏管激素可抑制缪勒氏管的生长,确保生殖器官的正常发育。
三、抗缪勒氏管激素在临床应用中的重要性1.评估卵巢储备功能:抗缪勒氏管激素水平可用于评估女性的卵巢储备功能,帮助预测生育能力。
2.诊断多囊卵巢综合征:抗缪勒氏管激素水平降低是多囊卵巢综合征的特征之一。
3.监测辅助生殖技术疗效:在辅助生殖技术治疗过程中,监测抗缪勒氏管激素水平可评估治疗效果。
四、抗缪勒氏管激素检测的方法与意义1.检测方法:抗缪勒氏管激素水平的检测方法有酶联免疫吸附法、化学发光法等。
2.检测意义:定期检测抗缪勒氏管激素水平,有助于了解女性生殖健康状况,为生殖健康决策提供依据。
五、影响抗缪勒氏管激素水平的因素1.年龄:随着年龄的增长,女性抗缪勒氏管激素水平逐渐降低。
2.生育状况:生育过的女性抗缪勒氏管激素水平较低。
3.内分泌疾病:如多囊卵巢综合征、卵巢早衰等疾病会影响抗缪勒氏管激素水平。
六、提高抗缪勒氏管激素水平的方法1.生活方式调整:保持良好的作息、饮食,增加运动,减轻压力。
2.药物治疗:在医生指导下,使用促排卵药物或激素调节药物。
3.辅助生殖技术:如试管婴儿等辅助生殖技术可提高抗缪勒氏管激素水平。
抗缪勒管激素临床八大应用
AMH 值会随着卵巢功能的变化呈起伏变化。
AMH 指数越高,说明卵子的库存量越大,生育能力 自然就较强。
AMH 降低时,代表卵巢正在老化,表示女性生育力 的衰退。
通过检测 AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备 功能的下降。
5. 卵巢颗粒细胞瘤:
因由于 AMH 仅由颗粒细胞表达,其表达水平由卵巢 初级卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞决定,这说明 AMH 可以作为卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物。
据报道 76%~93% 的卵巢颗粒细胞瘤中 AMH 表达均 为阳性,且 AMH 与卵巢颗粒细胞瘤的肿瘤大小及分 化程度具有独立相关性,并且对卵巢颗粒细胞瘤的复 发有一定预测价值。
总结
AMH 作为与一种女性生殖功能相关的激素,目前主 要用于卵巢储备功能评估、卵巢早衰、卵巢过度刺激 综合征、卵巢颗粒细胞肿瘤,辅助生殖以及某些自身 免疫性疾病等的诊治。缺乏全球化的统一诊断标准是 AMH 检测在临床应用中的一大障碍。不过,随着临 床应用的不断增多,其临床价值将获得更多的循证医 学证据,将有着更广泛的应用前景。
4. 辅助生殖技术:
AMH 水平能够预测卵巢反应性,识别有卵巢过度刺 激综合征风险的女性,可根据 AMH 数值来判断使用 促排卵药物的用量。
研究发现接受 IVF/ICSI 治疗的患者血清及卵泡液中 AMH 水平越高则受精率越高,AMH 可能成为预测受 精率的指标。
除此之外,AMH 预测 OHSS 优于年龄和 BMI,发生 OHSS 患者的基础 AMH 较正常人高 6 倍,提示 AMH
储备功能也仍然良好。
女性的生育能力与其卵巢储备功能和体内的各类 生殖激素具有密切的关系。
抗缪勒管激素临床八大应用
抗缪勒管激素临床八大应用抗缪勒管激素临床八大应用一:概述抗缪勒管激素是一类能够抑制激素缪勒管的药物,广泛应用于临床医学领域。
本文将详细介绍抗缪勒管激素的八大应用。
二:抑制恶性肿瘤生长1. 抗缪勒管激素的抑制作用2. 适应症与禁忌症3. 用药注意事项4. 预防和处理副作用三:治疗自身免疫性疾病1. 抗缪勒管激素的免疫调节作用2. 常见的自身免疫性疾病3. 治疗方案与疗效评估四:改善神经退行性疾病症状1. 抗缪勒管激素的神经保护作用2. 常见的神经退行性疾病3. 治疗方案与效果评估五:调节内分泌紊乱1. 抗缪勒管激素的内分泌调节作用2. 常见的内分泌紊乱疾病3. 用药方案与注意事项六:防治心脑血管疾病1. 抗缪勒管激素的心血管保护作用2. 常见的心脑血管疾病3. 用药方案与疗效评估七:减轻炎症反应1. 抗缪勒管激素的抗炎作用2. 适应症与注意事项3. 用药方案与副作用处理八:改善免疫功能1. 抗缪勒管激素的免疫调节作用2. 常见的免疫功能异常疾病3. 用药方案与效果评估附件:1. 相关临床研究报告2. 药物说明书法律名词及注释:1. 激素缪勒管:指缪勒管上分布的激素调节系统。
2. 抗缪勒管激素:指能够抑制激素缪勒管的药物。
3. 自身免疫性疾病:指由免疫系统攻击机体自身组织引起的疾病。
4. 神经退行性疾病:指由神经细胞退行性变导致的疾病。
5. 内分泌紊乱:指体内内分泌系统调节失衡导致的疾病。
6. 心脑血管疾病:指心脏和脑血管相关的疾病。
7. 炎症反应:指机体对病原体或损伤的免疫反应。
8. 免疫功能异常疾病:指免疫系统功能异常引起的疾病。
抗缪勒氏管激素(AMH)在生殖内分泌方面的临床应用
抗缪勒氏管激素(AMH)在生殖内分泌方面的临床应用孟晓楠【摘要】目的研究探讨抗繆勒氏管激素(AMH)在生殖内分泌方面的临床应用价值.方法随机性抽取本院2013年8月?2016年8月期间来院就诊多囊卵巢综合征病患73例作为观察对象,设立为观察组;另抽取本院同期收治行健康体检经期正常女性43名,作为健康参考组;均观察对比生殖内分泌指标(卵泡刺激素、睾酮、雌二醇、抗繆勒氏管激素、黄体生成素),并结合ROC曲线分析技术评估抗繆勒氏管激素检测特异性与敏感度.结果观察组患者各项生殖内分泌指标检测均与健康参考组女性具有明显差异性(P〈0.05).将各项生殖内分泌指标纳入ROC曲线分析发现,抗繆勒氏管激素检测敏感度可达到84%,而特异性指标可超过93%,属生殖内分泌各项指标检测中最具可信度.结论生殖内分泌检测诊断中可将抗繆勒氏管激素指标作为参考指导标志物之一,其检测敏感度较高,具备优质特异性,有效提高诊断结果可信度.【期刊名称】《临床研究》【年(卷),期】2018(026)001【总页数】2页(P15-16)【关键词】抗繆勒氏管激素;生殖内分泌;诊断价值【作者】孟晓楠【作者单位】平顶山市妇幼保健院优生遗传科,河南平顶山467000【正文语种】中文【中图分类】R711.75抗缪勒氏管激素作为典型的性腺功能重要指标,在人体生殖器官的成长发育过程有着重要的参与;如男性性腺发育可通过睾丸细胞合成抗缪勒氏管激素,可在胚胎发育环节即可生成,同时在男性后期生命成长形成惯序发展;而女性则通过卵巢细胞生成抗缪勒氏管激素,其指标含量相对较少,同时当女性发育至青春期,抗缪勒氏管激素可随着年龄的增长而逐步降低,发展至绝经期后,抗缪勒氏管激素含量将无法检出[1]。
目前众多学者对于抗缪勒氏管激素的研究报道多集中在卵巢功能的评估、多囊卵巢综合征、卵巢及性功能早熟等症状评估;而对于患者生殖功能方面少于报道。
对此本文回顾性分析本院2013年8月~2016年8月期间来院就诊多囊卵巢综合征病患73例,采取对照研究模式探析生殖内分泌方面检测抗缪勒氏管激素检测特异性与敏感度,现将报告如下:选取本院2013年8月~2016年8月期间来院就诊多囊卵巢综合征病患73例,年龄20~39岁,平均年龄(28.14±3.72)岁,全部患者均通过检查诊断符合鹿特丹会议(ESHRE /ASRM)制定的多囊卵巢综合征诊断标准[2],设立为观察组;另抽取本院同期收治行健康体检经期正常女性43名,作为健康参考组,年龄23~38岁,平均年龄(29.03±4.15)岁;本次研究已排除伴有全身代谢疾病,高血压或糖尿病患者,检测前3个月内均未激素用药或影响机体内分泌功能用药。
抗苗勒管激素在女性生育力评估的临床应用
抗苗勒管激素在女性生育力评估的临床应用
刘振兴;李红
【期刊名称】《国际生殖健康/计划生育杂志》
【年(卷),期】2016(035)003
【摘要】卵子的数量和质量随年龄的增加而下降,在同龄女性中生育力的差异也
很大。
目前已发现多种方法预测卵巢刺激后的反应性和生殖潜能。
抗苗勒管激素(AMH)是一种由小的生长卵泡内的颗粒细胞分泌的糖蛋白,可以间接反映始基
卵泡池内的卵泡数量,进而反映卵巢的储备。
AMH已经被用于预测体外受精(IVF)周期中卵巢刺激的反应性,预测绝经年龄,评估医源性损伤后的卵巢储备,替代窦卵泡计数(AFC)用于诊断多囊卵巢综合征(PCOS)等。
【总页数】4页(P241-244)
【作者】刘振兴;李红
【作者单位】210029 南京医科大学;南京医科大学附属苏州医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.经阴道三维超声自动容积测量技术联合女性基础激素及抗苗勒管激素测定在卵巢储备功能评估中的应用价值 [J], 徐秋红;吴斯瑶;孙国丽;郭红梅;高宇琳
2.女性抗苗勒管激素的临床应用新进展 [J], 岳朝艳;应春妹;
3.女性抗苗勒管激素的临床应用新进展 [J], 岳朝艳;应春妹
4.抗苗勒管激素评估绝经前乳腺癌女性卵巢储备功能的前瞻性研究 [J], 李宁宁; 唐毅; 黎璞; 熊之璋; 黄隽; 苏榕
5.女性基础性激素、抗苗勒管激素水平联合经阴道三维超声在卵巢储备功能评估中的作用 [J], 陈昌钊;吴汤娜;符叶柳;林芳艳
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女性血清抗缪勒氏管激素(AMH)定量检测 项目简介
女性血清抗缪勒氏管激素(AMH)定量检测项目简介抗苗勒管激素(AMH)是转化生长因子β(TGF -β)超家族的成员之一,主要由窦前及小窦卵泡的颗粒细胞产生,具有抑制卵泡募集和影响优势卵泡选择的作用,是评价女性卵巢储备功能的敏感指标。
临床应用1、评估女性卵巢状态血清AMH水平可以反映卵母细胞/卵泡池随着年龄和更年期转换而持续下降的生理现象。
在实施辅助生育技术中,血清AMH检测是评估卵巢反应性的较好指标。
2、诊断和复查多囊卵巢综合症在患有多囊卵巢综合症的不育妇女中,血清AMH水平通常高于正常女性。
3、诊断和监测女性颗粒细胞肿瘤在患有颗粒细胞肿瘤的女性患者中,血清AMH水平会增高。
这个特性使AMH 作为切除卵巢患者复查时的监测指标,具有很好的特异性和敏感度。
早期复发侦测是非常重要的,因为颗粒细胞肿瘤的显著特性就是有较高的复发率--甚至在实施早期肿瘤切除术后10-20年仍会复发。
AMH参考标准《中国妇产科临床杂志》指出,健康生育期女性平均血清AMH水平在1.19—4.51ng/ml之间,与年龄呈负相关。
18-25 岁女性AMH水平最高,可高达(4.25±1.23)ng/ml, 随着年龄的增长而下降, 41-47 岁女性AMH水平降至(1.12±0.98)ng/ml。
国内文献《血清抗苗勒管激素水平预测卵巢储备及在控制性超排卵中的应用》(作者:叶云等)指出,预测卵巢低反应AMH水平界值≤1.795ng/ml,预测卵巢高反应AMH水平界值≥3.725ng/ml,预测OHSS时AMH水平界值≥5.690ng/ml。
标本采集要求1、干燥管收集血清>0.5ml,2~8℃保存,当天送检。
临床项目收费标准。
2024抗缪勒管激素、抑制素B检测的临床意义
2024抗缪勒管激素、抑制素B检测的临床意义预测卵巢、睾丸生物学年龄、评估生育能力,一直是生殖医学最热门的话题。
10多年前,当抑制素B(INHB)和抗缪勒管激素(AMH)的意义被人们所认识,在这个领域掀起了一场旋风,随着观察和研究的深入,INHB和AMH除了公认的预测睾丸、卵巢生物学年龄、评估生育能力外,还为辅助生殖技术提供必要的监测依据!AMH检测在辅助生殖技术中的应用(-)AMH的特点AMH也是TGF-B超家族成员之一。
女性AMH是由卵巢颗粒细胞产生,并在卵巢发挥作用,是调控卵泡生长发育的激素。
男性AMH是由睾丸支持细胞产生,自胚胎时期就开始分泌,影响男性胚胎的内生殖器官的正常分化和发育,成年后男性体内AMH下降至稳定水平。
由于AMH在女性生殖方面作用重大,而对男性目前研究尚未表明存在实质作用,因此下面仅对AMH对女性的作用进行综述。
(二)AMH的应用AMH参与了卵泡发育的2个重要过程:⑴抑制始基卵泡募集,阻止其进入生长卵泡池;(2)降低卵泡对FSH的敏感性。
卵巢中AMH是目前发现的唯一对卵泡发育具有抑制作用的生长因子,因此研究AMH与卵泡发育的关系、AMH对卵巢的储备的作用具有重要意义。
1.AMH与多囊卵巢综合征(po1ycysticovarysyndrome,PCOS):多囊卵巢综合症(PCOS)是育龄妇女常见的复杂内分泌紊乱性疾病,同时也是无卵性不孕的重要原因。
与健康排卵妇女相比,多囊患者卵泡液中AMH浓度比正常值高出5倍。
研究显示,PCOS女性的血清AMH水平较正常排卵女性升高2-3倍且血清AMH水平越高,PCOS确诊率越高。
2018年中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组在《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中指出AMH为多囊卵巢综合征的诊断依据之一。
«2苫指标,*用于Z:OS诊断的MX:曲线统计描述指b AUC SE PffI■总攻(%)特异度<-95∙a高债低值AMH017620.0(24O.<MX)6IJ082.1(17160809INHB016770.U26O(KX)S9.074J0.6260728聃HRMMH0J9I0.0280.0003327.903370446KMH*1∖IIB1I1fr >0.789(Io220.(XX>83.660.60.746O∙⅜33 2.AMH与原发性卵巢功能不全(primaryovarianinsufficiency,P0I):POI 是指女性40岁之前丧失卵巢活性,表现为闭经或月经稀发,伴有促性腺激素升高和雌激素降低,包括卵巢储备功能降低及卵巢早衰,而卵巢早衰是原发性卵巢功能不全的终末阶段。
抗缪勒氏管激素的临床应用(完整版)
抗缪勒氏管激素的临床应用(完整版)抗缪勒氏管激素(anti-mullerian hormone,AMH)是窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的糖蛋白。
AMH 来自于女性的原始生殖细胞,也就是能成为卵子的细胞。
AMH 具有抑制原始卵泡招募的作用,在主导卵泡的筛选中发挥重要作用。
AMH 水平可以稳定地响应原始卵泡池中的卵泡数量。
所以,AMH 对于评价卵巢储备功能有重要作用。
01 为什么有些人备孕时要测AMH?备孕时测量AMH 的主要原因是为了评估女性的卵巢储备,即卵巢中剩余卵子的数量。
①评估卵巢功能:AMH 水平能够反映女性的卵巢储备。
较高的AMH 水平通常表示卵巢储备较好,意味着女性有更多的卵子可以排卵;相反,较低的AMH 水平可能表明卵巢储备减少,卵子的数量较少。
并且AMH 产生于卵巢颗粒细胞,不受月经周期影响,是评估卵巢储备功能的重要指标之一。
②预测生育能力:虽然AMH 不能直接预测是否会怀孕,但它可以帮助评估女性的生育能力,特别是在计划延迟怀孕或正在接受生育治疗的女性中。
③提前发现潜在问题:低AMH 水平可能预示着提前卵巢衰竭的风险,即女性在较年轻时卵巢功能衰退。
通过测量AMH,可以及早发现这一情况,及早采取相应的干预措施措施。
02 AMH 具体有哪些临床应用?①评估卵巢储备功能目前常用的卵巢储备功能评估方法按预测价值由高至低依次为AMH、基础窦卵泡数(AFC)、FSH、年龄、基础FSH / 黄体生成素(LH) 比值。
卵巢储备功能减退症(DOR)是指女性存留的卵子数量下降或质量降低,临床表现为窦卵泡计数降低,促性腺激素水平提升以及抗苗勒氏管激素水平降低。
2015 年美国生殖医学会《女性不孕诊断和评估指南》中DOR 的诊断标准:①10 IU/L < 促卵泡生成素(FSH)< 20 IU/L;②抗苗勒管激素(AMH)< 1 ng/mL;③基础窦卵泡(AFC)≤6 个。
满足以上1 项即可诊断。
抗缪勒氏管激素(AMH)及临床应用
抗缪勒氏管激素(AMH)及临床应用发表时间:2017-04-24T15:45:26.400Z 来源:《健康世界》2017年第4期作者:邢艳艳宋英华[导读] 抗缪勒氏管激素(AMH)是由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白。
山东省威海市经济技术开发区医院 264200摘要:抗缪勒氏管激素(AMH)是由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白,对于卵泡发育具有重要的调节作用,且其血清水平不受垂体促性腺激素的影响,在整个月经周期中数值变化不大,相对于目前常用的预测卵巢储备及卵巢反应性的传统方法而言,血清AMH可更早期、更准确地预测妇女卵巢储备的变化,在监测卵巢储备力及卵巢反应性、诊断卵巢相关疾病等方面具有其他指标不可比拟的优势,成为当下备受关注的生殖内分泌激素。
关键词:抗缪勒氏管激素;临床应用抗缪勒氏管激素(AMH)是由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的卵巢激素,与其他激素指标相比,AMH在整个月经周期相对稳定,具有显而易见的临床应用优势。
AMH可用于评估卵巢功能、生殖内分泌、卵巢保护、辅助生殖技术(ART)以及卵巢颗粒细胞癌的诊断和检测等等。
尤其在评价卵巢储备功能方面,其弥补了传统激素检测的不足,从而能够迅速在国内多家大型医院得到推广和使用。
现将抗缪勒氏管激素(AMH)及其临床应用作一综述。
(一)抗缪勒氏管激素的特性及作用1、抗缪勒氏管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)是转化生长因子β超家族的成员之一,由Professor Alfred Jost首先发现。
AMH 是由两个相同的70×103Da亚基,通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白,相对分子质量为140×103Da;人类AMH编码基因位于19号染色体短臂,大小2.4~2.8kb,含有55个外显子。
2、AMH 是卵泡生长发育的调节因子,AMH 参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集:始基卵泡募集和优势卵泡募集。
抗缪勒氏管激素(AMH)在生殖医学临床应用
预测累积活产
Sensitivity (%)
100 80 60 40 20 0 0
ROC curve for prediction of cumulative live birth
20 40 60 80 100 100 - Specificity (%)
AFC AMH Age
AFC AMH Age Diagnonal
Serum AMH in PCOS
AMH作为一个诊断PCOS 的标记:
AUC 0.851 (0.796– 0.905)
Cut-off at 60 pmol/l: Sensitivity 67% Specificity 92%
如陰道超声波不方便時, 可替代AFC
(Pigny et al, JCEM 2006)
抗缪勒氏管激素(AMH)在生殖 医学临床应用
AMH生理基础--胎儿
• 转化生长因子β超家族 的成员之一
• Dimeric glycoprotein
• 性别发育 在男性胎儿抑制缪 勒氏管发育
SRY Male gonad :
Sertoli cells
AMH生理基础--成年女性
祗在granulosa cells of pre-antral and small antral ovarian follicles表达
Serum AMH in ovarian failure
• 最后月经期前5年下 降到检测不到的水平
• 绝经年龄预测
(Sowers et al, 2008; Van Disseldorp et al, 2008)
AMH and激素避孕药
• 使用激素避孕 药后, AMH 水平无显着变 化
(Li et al., Contraception 2011)
抗苗勒管激素(AMH)的临床应用
卵巢储备功能的评估
AMH优于基础FSH、E2和AFC
基础FSH 和 E2
窦卵泡计数(AFC)
检测时间 差异度 灵敏度
月经第3天检测 周期内和周期间差异
正常浓度不能排除卵巢储备下降
月经第3天检测
周期内和周期间差异,操作者/地 点之间差异 灵敏反映卵巢储备,预测卵巢刺激 反应
抗苗勒管激素(AMH)的临床应用
Women’s Health 妇女健康完整解决方案
孕前/绝经期
FSH
AMH
LH
Hale Waihona Puke P 生殖激素 TE2
SHBG
PRL
生殖中心
AMH
孕早期 (1-13周)
• Downs • Torch • VD • Thyroid • ID • Anemia
Hormone
Torch/Downs/VD,Thy roid etc
AMH与女性
AMH在小窦前卵泡、大窦前卵泡、2-7mm窦卵泡中表达
达到FSH阈值选择
始基 卵泡
小窦前 卵泡
大窦前 卵泡
2-7mm 窦卵泡
8-12mm 窦卵泡
排卵前 卵泡
Anti-Müllerian hormone and ovarian dysfunction Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, Vol19 No9 340-347 2008
AMH的由来
• 抗苗勒氏管激素(Anti-Müllerian hormone,AMH)又称: • 苗勒氏管抑制因子(Müllerian inhibiting factor ,MIF) • 苗勒氏管抑制素(Müllerian inhibiting substance,MIS) • 具有使雄性胚胎中的苗勒氏管退化的作用
最新:抗缪勒氏管激素的临床应用
最新:抗缪勒氏管激素的临床应用抗缪勒氏管激素(anti-Mullerian hormone,AMH)是转化生长因子β超家族中的一员,本质为糖蛋白,分子量约为140kd。
由女性卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞,以及男性睾丸支持细胞分泌。
AMH在性腺发育及性别分化过程中发挥重要作用。
AMH 具有抗缪勒氏管(即副中肾管)的作用,男性胚胎在8周时开始分泌AMH,使缪勒氏管萎缩;而在无Y染色体、无AMH及雄激素作用时,胚胎于16周左右开始分化形成卵巢,缪勒氏管分化为输卵管、子宫及阴道上部。
AMH 水平与卵巢内小窦卵泡数量成正比,当卵泡随年龄增大被逐渐消耗时,AMH浓度随之降低。
AMH的临床应用AMH's Clinical Application01卵巢储备功能评估2015年美国妇产科医师协会及生殖医学会在《卵巢储备功能检测及评价方法》意见中,推荐年龄>35岁,尝试怀孕半年未果或具有卵巢储备功能减弱倾向的女性(如癌症治疗或卵巢手术史等)进行常规卵巢储备功能检测。
传统的卵巢储备功能评价指标包括年龄、窦卵泡计数(AFC)及基础性激素水平(FSH、LH、E2),但上述指标均存在一定局限(表1)。
有学者研究发现,相较于FSH、LH、E2及AFC等指标,AMH对卵巢储备功能的预测价值最高,ROC为0.89[1]。
目前认为AMH结合AFC是评价卵巢储备功能的最佳指标。
美国妇产科医师协会及生殖医学会,以及中国医师协会生殖医学专业委员会均推荐AMH用于评估卵巢储备功能。
表1. 常用卵巢储备功能评价指标对比图2. 常见激素水平在月经周期内存在波动[2]图3. AMH水平在月经周期中相对恒定02多囊卵巢综合症辅助诊断多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌疾病,以慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症(妇女体内男性激素产生过剩)为特征,主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和痤疮。
抗缪勒氏管激素的结构、功能、临床应用与检测技术
㊃综述㊃抗缪勒氏管激素的结构㊁功能㊁临床应用与检测技术*林丽淑1,龙韵洪1,徐丽惠1,冯振通1,陈睿1综述,王革非2ә审校(1.深圳市福田区第二人民医院检验科,广东深圳518049;2.汕头大学医学院微生物学与免疫学教研室,广东汕头515041)摘要:抗缪勒氏管激素(AMH)又称缪勒氏管抑制物(M I S),发现于上世纪50年代,是两个相对分子质量为140ˑ103组成的糖蛋白二聚体,属于转化生长因子β超家庭㊂它在胚胎性别分化中起着非常重要作用,参与早期性器官定向分化㊂出生后主要功能为调节男性睾丸间质细胞的功能及参与女性卵泡的规律生成㊂AMH的检测由早期的放射免疫分析技术发展为现在的化学发光技术,在检测灵敏度等方面都有了很大的飞跃㊂其常见临床应用为评估女性的卵巢储备功能㊁诊断早衰㊁多囊卵巢综合征及卵巢颗粒细胞瘤㊁应用于辅助生殖技术等㊂关键词:抗缪勒氏管激素;结构;功能;临床应用;检测技术D O I:10.3969/j.i s s n.1673-4130.2019.24.029中图法分类号:R446.6文章编号:1673-4130(2019)24-3061-07文献标识码:AS t r u c t u r e,f u n c t i o n,c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e a n d d e t e c t i o n t e c h n i q u e o f A n t i-Mül l e r i a n h o m o n e*L I N L i s h u1,L O N G Y u n h o n g1,X U L i h u i1,F E N G Z h e n t o n g1,C H E N R u i1,WA N G G e f e i2ә(1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,S e c o n d P e o p l e s H o s p i t a l o f F u t i a nD i s t r i c t,S h e n z h e n,G u a n g d o n g518049,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f M i c r o b i o l o g y a n d I mm u n o l o g y,S h a n t o u U n i v e r s i t y M e d i c a l C o l l e g e,S h a n t o u,G u a n g d o n g515041,C h i n a)A b s t r a c t: A n t i-Mül l e r i a n h o r m o n e(AMH),w h i c h i s a l s o c a l l e d Mül l e r i a n h o r m o n e i n h i b i t i n g s u b s t a n c e (M I S),w a s f o u n d i n t h e1950s.I t i s a g l y c o p r o t e i n w i t h a m o l e c u l a r w e i g h t o f140ˑ103p e p t i d e b e l o n g i n g t o a s u p e r f a m i l y o f g r o w t h f a c t o r s T G F-β.AMH p l a y s a n i m p o r t a n t r o l e i n t h e d i f f e r e n t i a t i o n o f s e x y d e v e l o p m e n t a n d t a k e s p a r t i n t h e s e x u a l o r g a n o r i e n t e d d i f f e r e n t i a t i o n.A f t e r b i r t h,AMH a d j u s t s t h e f u n c t i o n o f L e y d i g c e l l s i n m a l e a n d p a r t i c i p a t e s i n f o l l i c l e d e v e l o p m e n t r e g u l a r l y.AMH w a s d e t e c t e d b y r a d i o i mm u n o a s s a y (R I A)i n t h e p a s t,a n d n o w i s d e t e c t e d b y C h e m i l u m i n e s c e n t i mm u n o a s s a y w i t h h i g h s e n s i t i v i t y.AMH i s u s e d i n e v a l u a t i n g f u n c t i o n o f o v a r y,d i a g n o s i n g p r e m a t u r e o v a r i a n f a i l u r e,p o l y c y s t i c o v a r i a n s y n d r o m e,g r a n u l a r c e l l t u m o r a n d a s s i s t e d r e p r o d u c t i v e t e c h n o l o g y.K e y w o r d s:A n t i-Mül l e r i a n h o m o n e;s t r u c t u r e;f u n c t i o n;c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e;d e t e c t i o n t e c h n i q u e抗缪勒氏管激素(AMH)又称缪勒氏管抑制物(M I S)㊂它在胚胎的性别分化中参与早期性器官定向分化[1]㊂在男性睾丸生成过程,AMH于胎儿8周时开始表达,由胎儿睾丸曲精小管的支持细胞生成,诱导男性缪勒氏管退化,而乌尔夫管则发育成男性生殖系统,出生后AMH可调节男性睾丸间质细胞的功能㊂女性AMH于胎儿36周表达,促使缪勒氏管发育成子宫㊁输卵管和阴道的上部分[1]㊂女性AMH的来源主要为卵巢颗粒细胞生成,主要作用机制是通过减少卵泡刺激素(F S H)对窦前和小窦状卵泡的刺激生成作用抑制始基卵泡的募集和窦卵泡的发育,防止卵泡过早耗竭,从而参与卵泡的规律生成[2-3]㊂由此可见,AMH调节生殖管道的分化和发育,对于胚胎早期性别分化至关重要㊂AMH的浓度能准确地反映卵巢的储备功能,比女性年龄㊁抑制素B㊁月经第3天F S H水平㊁雌二醇(E2)㊁B超下窦状卵泡数量(A F C)更灵敏地反映卵巢储备功能,可以诊断卵巢早衰(P O F)㊁应用于辅助生殖技术(A R T)对患者制定个体化促排卵方案㊁诊断多囊卵巢综合征(P O C S)㊁还可作为指导颗粒细胞瘤(G C T)的诊疗手段㊁为其他疾病治疗过程中的女性卵巢储备功能及生育能力评估提供依据[4],以及男性隐睾症与无睾症的区别等[1]㊂可㊃1603㊃国际检验医学杂志2019年12月第40卷第24期I n t J L a b M e d,D e c e m b e r2019,V o l.40,N o.24*基金项目:国家自然科学基金项目(31170852);广东省自然科学基金项目(2018A030313548)㊂ә通信作者,E-m a i l:g e f e i w a n g@s t u.e d u.c n㊂本文引用格式:林丽淑,龙韵洪,徐丽惠,等.抗缪勒氏管激素的结构㊁功能㊁临床应用与检测技术[J].国际检验医学杂志,2019,40(24): 3061-3066.见,AMH不仅是胚胎性别分化的重要激素,还在女性内分泌激素中扮演着重要角色,还能辅助诊断男性隐睾症与无睾症,是临床某些疾病诊疗重要及可靠的手段㊂1抗缪勒氏管激素的结构AMH是由二硫键连接而成的同源糖蛋白二聚体,相对分子质量140ˑ103,由两个相对分子质量为70ˑ103的单体组成,属于转化生长因子β超家庭(T G F-β),人类AMH基因位于19号染色体短臂(19p l13.3),长2.4~2.8ˑ103,由含5个外显子的275对碱基组成,AMH的基因产物是AMH蛋白前体(p r o-AMH),含560个氨基酸[5]㊂AMH蛋白前体可水解成 可变区 N端(AMH N,相对分子质量115ˑ103)与 成熟区 C端(AMH C,相对分子质量25ˑ103),AMH C端作为活性作用端与受体结合㊂不像其他β转化生长因子,其活化需要AMH N端残基存在[1]㊂AMH颗粒的生物学作用由AMH受体Ⅰ(AMH RⅠ)和AMH受体Ⅱ(AMH RⅡ)的提供,它们存在于间叶细胞㊂AMH R I有激活素受体类激酶A L K2㊁A L K3和A L K63种不同类型㊂AMH与AMH R-I没有直接的亲和力,主要通过AMH RⅡ发挥生物学作用㊂AMH通过与AMHⅡ受体的结合启动与AMH RⅠ受体结合因此形成了二聚体的AMH 复合物,该结合诱导AMH R-I酪氨酸磷酸化导致S m a d蛋白复合体进入细胞核参与基因翻译[1]㊂2抗缪勒氏管激素的生理功能在男性胚胎睾丸生成过程,AMH由胎儿睾丸曲精小管的支持细胞生成,始于胚胎第8周分泌AMH,通过旁分泌作用于缪勒氏管,从而诱导男性缪勒氏管退化,而胚胎另一套生殖管道 乌尔夫管则发育成男性生殖系统(输精管㊁附睾㊁精囊);女性于胚胎第36周卵巢初级卵泡的颗粒细胞开始分泌AMH,缪勒氏管因此得以保留下来并发育成子宫㊁输卵管和阴道的上部分[1]㊂如果男性胚胎的睾丸支持细胞未成分泌AMH或分泌的AMH无生物学活性,或因AMH受体缺陷无法与分泌的AMH结合发挥生物学作用,将会导致如缪勒氏管永存综合征(P M D S)假两性畸形[5]㊂由此可见,AMH参与胚胎早期性器官定向分化,在胚胎的性别早期分化中起着非常重要作用㊂AMH在女性卵巢卵泡发育中起了自分泌与旁分泌的作用,它不表达于始基卵泡,AMH由卵巢初级窦前卵泡和小窦状卵泡的颗粒细胞分泌作用抑制始基卵泡的启动;并且通过抑制细胞色素芳香化酶P450在基因和蛋白质的表达水平[5],减少窦前和小窦卵泡对F S H的依赖性生长,参与生理性卵泡形成过程的始基卵泡募集和优势卵泡募集㊂从而参与优势卵泡的规律生成,是卵泡生长发育的调节因子,防止更多的卵泡消耗,保留卵巢储备[1]㊂免疫组织化学实验结果表明,AMH首先在初级卵泡的颗粒细胞出现,约75%次级卵泡AMH免疫组化呈阳性反应,而最强的免疫组化反应出现于窦前和小窦状卵泡,在人类卵巢,AMH持续表达于卵泡发育直到4~6mm优势卵泡的产生㊂当卵泡发育至大于8mm时,进入F S H 依赖性发育阶段,几乎不分泌AMH,此阶段卵泡发育依赖F S H的分泌[6]㊂可见,AMH表达始于始基卵泡池的募集,不表达于优势卵泡㊂此外,AMH不表达于闭锁卵泡或卵泡膜细胞㊂体外实验证明,无AMH分泌时,初级窦状卵泡细胞到次级窦状卵泡细胞的过渡加强,导致初级卵泡池枯竭㊂小鼠实验还表明,不分泌AMH的鼠窦状卵泡细胞对F S H更敏感,AMH窦状卵泡细胞会降低F S H的阈值,从而增强窦卵泡对F S H的敏感性,增强小窦卵泡的生长发育,在高水平外源性F S H的作用下,卵泡的生长更快,导致更多的卵泡消耗,损耗卵巢储备功能[7]㊂综上所述,AMH主要通过抑制卵泡募集和发育,防止过多的卵泡消耗,使卵泡规律生成,从而发挥保留卵巢储备的作用㊂AMH在人体的生理波动体现在以下方面:在男性,出生前后血清AMH水平出现短暂下降,之后升至高水平,并且持续维持稳定至青春期,随着睾酮分泌的增加,血清AMH迅速下降,并于成年后稳定维持在极低水平[8]㊂男性AMH的生理功能主要表现在调节睾丸间质细胞的功能,睾丸间质细胞受垂体前叶嗜碱性细胞分泌的间质细胞刺激素(黄体生成素)的作用,能合成分泌雄性激素,可促进精子的发生和男性生殖器官发育,以及维持第二性征和性功能㊂女性出生时血清AMH水平远远低于男性出生时的水平,出生后至青春期前AMH血清水平较低并呈复杂的上升趋势,于青春期平均24.5岁到达的AMH峰值,此后随着年龄增长,血清AMH水平逐渐下降,并于更年期急剧下降至极低水平,直到检测不出[6]㊂AMH在不同性别㊁不同年龄段具有不同分泌水平及特点,可以根据监测不同年龄段的AMH水平辅助诊断性早熟及性发育迟缓及㊁诊断卵巢早衰㊁预测更年期等㊂其他影响血清AMH水平的影响还有:种族㊁吸烟㊁维生素D水平与肥胖㊂在美洲,黑人与西班牙女性AMH水平比白种女性低,吸烟女性AMH水平低于不吸烟女性[9],S OW E R S等[10]学者研究表明,吸烟女性比不吸烟女性的AMH水平下降更快㊁闭经年龄更早㊂我国学者研究认为中国女性AMH比白种女性更高,该研究差异是否因研究方法不同原因所导致有待探讨[11]㊂女性血清25-羟维生素D(25-O H-V i t D)的水平与AMH水平呈正相关性,有研究推测维生素D可能作为启动AMH相关基因分泌AMH 的因子㊂在非多囊卵巢综合征女性中,和正常体质量的女性比较,体质量指数(B M I)越高,即越肥胖的女性,其血清AMH及抑制素B(i n h B)水平较B M I低的女性更低,且其A F C具有显著差异,并且肥胖者接受㊃2603㊃国际检验医学杂志2019年12月第40卷第24期I n t J L a b M e d,D e c e m b e r2019,V o l.40,N o.24I V F的成功率也较正常体质量女性低[12],目前肥胖导致AMH水平下降的机制尚不清楚,在小鼠实验中表明,脂毒性可能为肥胖女性中AMH水平下降的原因[13]㊂AMH的影响因素因不同学者研究人群的抽样方法㊁采用的方法学等不同,研究存在一定差异,对于AMH水平的不同影响因素及不同地区和人种的AMH水平还有待进一步的深入研究㊂3抗缪勒氏管激素的检测技术AMH检测早期方法学为免疫细胞化学检测及放射免疫分析技术(R I A),研究的检测方法主要倾向于AMH在动物组织的定位及功能研究,难以将检测应用及推广至临床诊断㊂AMH水平的检测报道始于上世纪90年代㊂第一代AMH检测为E L I S A检测方法,HU D S O N等[14]及L E E等[15]建立的方法灵敏度分达为0.5n g/m L㊁0.7p m o l/m L㊂商品化试剂由D S L公司和O I T公司研发,他们使用不同的抗体及标准品,检测结果具有较大差异[16]㊂第二代E L I S A AMH检测由贝克曼库尔特公司研发,改良优化了第一代的检测技术,使用了D S L相同的抗体及标准品,其结果大约高于第一代检测方法的22%~40%,但具有较高的相关性[17]㊂接着罗氏也研发了第二代E L I S A AMH检测方法,其检测限(L O Q)达0.5 p m o l/L[18],研究进一步质疑血清标本在储存期间的稳定㊁稀释甚至标本的检测㊂针对有研究者发现的包括一些至2012年已取得体外诊断许可证书的第二代检测试剂盒AMH检测水平低于第一代检测试剂盒[19]㊂2013年7月贝克曼库尔特引进了检测前使用合适缓冲液孵育的方案,这种稀释方案可以避免补体蛋白的结合效应㊂另外在采集2h内冰冻血清可提高检测准确性[20]㊂A n s L a b s公司研发的最新一代检测试剂盒如2012年的超灵敏检测试剂㊁2013年的P i-c o AMH试剂盒,比第二代E L I S A试剂盒具有更高的检测灵敏度和检测限(0.08n g/m L),利于低水平AMH的检出[21]㊂可见,对于第二代检测试剂盒,对于不同厂家,结果的比较和结合临床重要信息显得非常重要[22]㊂2014年罗氏公司率先研发了全自动电化学发光检测AMH,并且指出了不同年龄段女性的参考区间和P C O S的诊断临界值,标志AMH全自动检测的临床诊断应用的开始[23]㊂紧接着贝克曼库尔特也推出了全自动A c c e s s AMH检测系统[24]㊂V A N 等[25]将罗氏公司和贝克曼公司的全自动检测系统与第二代E L I S A检测方法相比,具有较好的相关性, A c c e s s AMH和E l e c s y s AMH检测方法与第二代E L I S A检测方法的偏差分别为9%及12%,前者的检测结果比第二代E L I S A检测方法的结果稍低[26],但有很好的一致性[27],罗氏公司和贝克曼公司全自动检测系统具有检测误差较小及分析灵敏度较高㊁样品稳定性好的优点,为AMH应用于临床检测提供了可靠的实验手段,为大多数用户所选择㊂也是目前国内外较为常用的检测系统㊂4抗缪勒氏管激素的临床应用4.1评估卵巢储备功能女性血清AMH水平可作为卵巢功能独特的内分泌指标,与性类固醇激素㊁促性腺激素和多肽类如抑制素B相比,血清AMH不随月经周期的变化而变化,可以于月经周期的任意时间检测[28],虽然有研究表明女性AMH于黄体早期水平较低,但其在月经周期波动程度比其他性激素相比显得微不足道,并且不受怀孕与服用避孕药物的影响[1]㊂AMH与超声下的窦卵泡计数(A F C)呈正相关性,在作为预测闭经的血清学标志物,AMH的因此可以作为替代超声评估卵巢储备功能更经济㊁更方便的手段㊂可见血清A HM水平是比患者年龄㊁月经第3天的F S H水平㊁雌二醇水平㊁i n h B水平㊁A F C更灵敏㊁更特异的诊断卵巢储备功能的指标,能准确可靠评估卵巢储备功能㊁作为女性生育能力的标志物[28]㊂AMH是目前女性卵巢储备功能较为可靠及稳定的血清学指标,无需指定时间即可检测,联合睾酮及胰岛素的检测对于疾病的早期诊断及治疗有积极的意义,也能诊断胰岛素抵抗性P C O S㊂在肿瘤患者当中,其治疗手段如放疗与化疗与手术均有影响其卵巢储备功能的可能㊂化疗通过对卵泡的不良反应,使化疗后的女性AMH水平显著低于同龄健康女性,与其他药物的化疗相比,用烷化剂治疗后AMH水平显著降低甚至检测不到,化疗后AMH水平的升高取决于治疗方案的选择[29],化疗后卵巢储备功能评估可通过检测血清AMH水平实现[30]㊂有研究表明,儿童肿瘤患者采用放疗与化疗治疗后的幸存者,十年后其血清AMH水平远低于健康同龄人,且患不孕症的比例更高[31]㊂肿瘤患者血清AMH水平在化疗后恢复到化疗前水平的概率与速度与化疗造成的卵巢损害成反比[32]㊂在乳腺癌患者的一项前瞻性研究表明,其术前或放疗㊁化疗前血清AMH水平越低,术后1年内闭经的概率越高,恢复生育能力的概率越低[33]㊂在卵巢囊肿手术中,不同的手术方式对卵巢储备功能的影响不同,在剥除术中选用电凝术止血比选用普通止血材料或缝合方式止血其血清AMH水平下降得更低[34]㊂可见,不同的治疗手段对肿瘤患者血清AMH水平的影响不同,通过AMH预测其卵巢储备功能,有利于帮助不同生育需求的患者选择合适的治疗手段,指导需要保留生育能力的女性选择适当的生育保存程序如冷冻保存胚胎㊁冷冻卵母细胞或卵巢组织以供治疗后移植,为患者后期生育提供了可靠的手段㊂4.2在卵巢早衰的诊断及预测绝经期的应用卵巢早衰(P O F)是常见的女性病症,发病率于1%左右,发病原因主要为原始卵泡储备过少㊁卵泡闭锁或耗竭过快[35]㊂K N A U F F等[36]的研究表明,相比于传统用于诊断卵巢早衰的标志物F S H,有一部分比例患者在发㊃3603㊃国际检验医学杂志2019年12月第40卷第24期I n t J L a b M e d,D e c e m b e r2019,V o l.40,N o.24生卵巢早衰时,其血清F S H低于诊断切点40I U/ m L,而血清AMH水平对于诊断卵巢早衰的敏感度接近于100%,几乎所有卵巢早衰患者血清AMH水平低于绝经参考区间,说明对于卵巢早衰的诊断大大优于F S H㊂血清AMH水平下降早于血清F S H水平的升高和B超下A F C的下降,成年女性血清AMH水平随年龄增长而逐渐下降,到了更年期,血清AMH水平降到检测不到的极低水平㊂多位学者的多因素研究显示,只有AMH水平可以很好地预测绝经年龄,且比年龄更能准确地预测女性绝经年龄[37],因此血清AMH水平可以用于预测卵巢病理上的衰老和预测绝经年龄[38]㊂还有研究表明如果把年龄㊁月经周期㊁B M I㊁吸烟与否及吸烟量加入AMH进行多因素分析,可以显著提高预测10年内绝经的能力[39]㊂利用AMH诊断卵巢早衰具有敏感度高㊁检测方便㊁诊断效能高等特点,运用多因素分析可提高预测绝经年龄的能力㊂4.3在辅助生殖技术的应用通过AMH在辅助生殖技术(A R T)作用可对患者制定个体化治疗方案,准确合理评估卵巢的储备功能及卵巢对控制性超排卵(C O H)的反应性,提高妊娠率,降低并发症危险因素[40]㊂B R O E R等[41]的M e t a分析表明,血清AMH 水平应用于预测卵巢低反应(P O R)的R O C曲线下面积(0.81)大于年龄㊁月经第3天F S H水平和B超下A F C,临床应用价值更高,N E L S O N等[42]多中心研究表明用AMH预测促排卵人群排卵数比B超下A F C 更有效㊁更显著㊂通过血清AMH水平预测治疗者对激素作用下卵巢刺激(C O S)反应,防止卵巢过度刺激综合征(O H S S),并选择合适治疗方案[43]㊂O H S S是A R T促排卵过程的主要并发症之一,高AMH表示卵巢有过度刺激风险,宜制定小剂量F S H与促性腺激素释放激素(G n R h)拮抗剂治疗方案,低AMH表示卵巢低反应,应制定高剂量F S H治与G n R h拮抗剂疗方案[44-45]㊂有研究显示AMH与I V F出生率相关,I V F出生率与基础AMH水平呈正比㊂一项针对中国人的研究为促排卵人群建立了血清AMH水平用于预测卵巢刺激的切点,AMH1.1n g/m L为发生卵巢低反应的切点,2.6n g/m L为卵巢过度刺激的切点[46]㊂AMH为辅助生殖提供了确切的切点,更精准地应用于促排卵方案的应用,极大提高了患者使用促排卵方案的安全性,减少卵巢过度刺激,为患者促排卵的有效性及身心健康提供了可能依据及保证㊂4.4用于诊断多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征(P C O S)是女性表现为以少排卵或无排卵㊁高雄激素或胰岛素抵抗㊁多囊卵巢为特征的内分泌紊乱的症候群,是不孕症的主要病因之一㊂在组织学检查中,P-C O S患者卵巢窦前卵泡数比正常女性高5倍,多囊卵巢的颗粒细胞分泌的AMH比健康排卵女性高75倍[47],有研究表明,P C O S的女性的卵泡液AMH和血清AMH水平比规律排卵的女性分别高5倍与2~ 3倍,血清AMH用于诊断P C O S的特异性和灵敏度分别为92%与67%,并且随着AMH浓度的增高,诊断P C O S的概率越高[48],T A L等[49]的研究表明当AMH>10n g/m L时,P C O S的确诊率可高达97%~ 100%㊂在没有准确的超声数据情况下,AMH水平可以作为替代A F C作为诊断P C O S的标准[50],并有研究表明将AMH水平2.8~8.4n g/m L作为不同人群的P C O S诊断切点值[51]㊂P C O S患者AMH水平的升高可能是由于卵泡发育的中断导致窦前和小窦卵泡累积而分泌过多AMH[50]㊂研究表明,在P C O S患者中,发生胰岛素抵抗的患者血清AMH水平比胰岛素敏感性正常的更高,发生闭经的P C O S患者血清AMH水平比未闭经的更高,提示高水平AMH可以反映闭经卵巢中卵泡发育中断和颗粒细胞功能的受损,可能是P C O S患者提前闭经的原因[51]㊂与B超相比,高水平AMH对于早期P C O S诊断具有方便快捷㊁确认率高的特点,AMH的高确诊率有利于P C O S 的早期诊断及早期治疗㊂4.5 AMH在诊断卵巢肿瘤的应用卵巢颗粒细胞瘤(G C T)发生率占所有卵巢肿瘤的3%~5%,在G C T患者中,76%~93%患者表现出AMH水平的升高[52],在肿瘤复发前16个月即可检测高浓度的AMH水平[1]㊂由此可见,AMH可作为G C T的血清学标志物,并且血清AMH水平与卵巢颗粒细胞肿瘤的大小呈正比关系,与影像学结果具有相关性,对G C T的治疗及复发监测有重要的临床意义[53]㊂基于AMH在肿瘤复发前16个月即可检测到高浓度的事实,提示卵巢颗粒细胞瘤患者定期复查血清AMH水平能更早地发现肿瘤是否复发,有助于患者及时治疗㊂4.6其他应用研究表明,AMH作为类固醇生长的辅助调节因子,存在于颗粒细胞中,在卵泡液,AMH 与E2水平呈对应关系,在人类卵巢AMH在F S H依赖性的类固醇生长起了重要作用[1]㊂对于因促性腺激素分泌过多引起的性腺机能减退,AMH可作为子宫内化学治疗㊁卵巢手术㊁子宫内膜异位症手术等卵巢微小病变的标志物㊂研究实验表明,大量卵巢上皮细胞癌起源于输卵巢管与次级缪勒氏系统,基于AMH可以导致缪勒氏管退化的事实,已有尝试使用AMH来治疗卵巢上皮细胞癌㊂体外研究实验表明AMH可以抑制卵巢癌上皮细胞系的增长[54]㊂国外也有AMH对于卵巢癌其他细胞系的作用研究,这些研究为卵巢癌提供了新思路,AMH作为人体内激素若能应用于卵巢癌治疗,相比较于其他药物治疗或放化疗,具有不良反应相对小的优点㊂在无法触及睾丸的男性,美国泌尿外科学会㊃4603㊃国际检验医学杂志2019年12月第40卷第24期I n t J L a b M e d,D e c e m b e r2019,V o l.40,N o.24(A U A)指南2014年指出AMH可用于判断区别隐睾症和无睾症,前者血清中检测到的AMH可证明睾丸组织的存在,对于区别无睾症简便快速,可减少隐睾症或无睾丸症的误诊㊂5小结目前国内对于AMH的临床运用主要体现于作为临床疾病的诊疗手段及辅助生殖技术促排卵方案选用的参考依据,但对于AMH蛋白的基础研究基本空白,随着生物技术工程研究的进展,单克隆抗原或抗体治疗技术对肿瘤细胞或相关结构选择选择性识别与破坏能力的提高,近年来许多学者致力于对新型抗卵巢癌药物的研究,以期发现更有效的治疗方案[55]㊂在体内外实验中,高纯度重组人AMH可在体内外抑制乳腺癌㊁前列腺癌㊁宫颈癌㊁子宫内膜癌及卵巢细胞增殖[56-57],笔者近期也做了AMH重组蛋白对卵巢癌S K O V3细胞系增殖凋亡影响的相关研究,初步证明AMH对该细胞系有促凋亡作用,值得进一步研究AMH对卵巢癌的作用,为卵巢癌治疗提供新思路㊂参考文献[1]MA R Z E N A R Z E S Z W S K A,A G N I E S Z K A L E S Z C Z,e ta l.A n t i-Mül l e r i a n h o r m o n e:s t r u c t u r e,p r o p e r t i e s a n d a p-p l i a n c e[J].V i a M e d i c a,2016,87(9):669-674. 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抗缪勒氏管激素(amh)在生殖内分泌方面的临床应用
2019年9月B 第6卷/第26期Sept. B. 2019 V ol.6, No.26133实用妇科内分泌电子杂志Electronic Journal Of Practical Gynecologic Endocrinology抗缪勒氏管激素(AMH)在生殖内分泌方面的临床应用张 玲(绵竹市人民医院,四川 绵竹 618200)【摘要】目的 就抗缪勒氏管激素(AMH)在生殖内分泌方面临床应用进行分析。
方法 选取2017年1月~2019年2月我院收治的多囊卵巢综合征患者40例及健康检查者40例作为研究对象,按照患者入院目的的不同将其分为对照组(健康检查者)和观察组(多囊卵巢综合征),观察内分泌指标。
结果 使用ROC 曲线有效评估后发现,AMH 的敏感度及特异性性指标分别为84%、93%,差异有统计学意义(P <0.05)。
结论 对患者生殖内分泌进行检测,抗缪勒氏管激素的敏感度及特异性具备诊断价值。
【关键词】抗缪勒氏管激素;生殖内分泌;临床应用【中图分类号】R711.75 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2019.31.133.021 资料与方法1.1 一般资料选取2017年1月~2019年2月我院收治的多囊卵巢综合征患者40例及健康检查者40例作为研究对象,按照患者入院目的的不同将其分为对照组(健康检查者)和观察组(多囊卵巢综合征),入选人员皆为女性。
其中,对照组年龄20~38岁,平均年龄(27.5±3.8)岁;观察组年龄22~37岁,平均年龄(28.1±4.0),已排除患有意识障碍、精神障碍及合并其他严重疾病的患者。
1.2 方法相关医务人员指导经期正常的人员在其经期的3至5天清晨要保持空腹状态,然后采取人员的静脉血,指导闭经或月经量过少的人员进行孕酮撤退性出血3~5天,亦或是使用B 超的方式指导无明显卵泡人员在清晨保持空腹,之后采取其静脉血,确保标本量不超过10 mL 。
抗苗勒管激素在性腺相关疾病中的应用
抗苗勒管激素在性腺相关疾病中的应用
何艺磊
【期刊名称】《实用妇产科杂志》
【年(卷),期】2017(33)11
【摘要】抗苗勒管激素(AMH)是评价卵巢功能的敏感指标,也是许多疾病诊断中重要的辅助检查指标.AMH对多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症的诊疗过程及治疗后卵巢功能评价、性腺相关恶性肿瘤的诊断及放化疗及术后恢复情况也具有较大意义,并有望成为新型靶向药物推动疾病诊疗的发展.性腺发育异常的患儿通过AMH监测能够达到及早发现并治疗疾病,为患者评估预后提供有效参考.
【总页数】5页(P822-826)
【作者】何艺磊
【作者单位】北京大学第三医院,北京100191
【正文语种】中文
【中图分类】R711.7
【相关文献】
1.抗苗勒管激素在卵巢功能及相关疾病中的应用进展 [J], 刘云
2.促性腺激素释放激素激动剂降调节对血清抗苗勒管激素的影响 [J], 叶云;吴日然;林晓丽;廖月婵;杜彦;吴嘉齐;林秀峰;杜静
3.抗苗勒管激素与基础性激素相关性及其在孕前育龄女性中的应用价值 [J], 刘康生;王培;陈亚军
4.基础及促性腺激素刺激第6天血清抗苗勒管激素水平对卵巢反应性的预测价值
[J], 杨晓菁;林文琴;余蓉
5.抗苗勒管激素水平及促性腺激素剂量与体外受精胚胎移植妊娠结局的关系 [J], 戴善军;杨杰;王芳;刘艳;史昊;杨庆岭;刘金豪;金海霞;梁玉玲
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抗缪勒管激素临床八大应用
抗缪勒管激素(AMH) 临床八大应用什么是抗缪勒管激素抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH) 是转化生长因子(TGF-)超家族成员,是由睾丸未成熟的 Sertoli 细胞及卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白。
卵巢内的小窦卵泡数量越多,AMH 的浓度便越高;反之,当卵泡随着年龄及各种因素逐渐消耗,AMH 浓度也会随之降低,接近绝经期时,AMH 便渐趋于 0,可作为预测卵巢储备的标志物。
女性一生排出约 400 个卵细胞,通常随着年龄的增长,卵泡数量和质量会随之下降。
但是,这并不代表实际年龄就等于卵巢年龄,更不等于卵巢储备功能。
育龄期女性,也可能卵巢功能早衰(POF),继而导致孕育能力变差。
相反,也有年纪大但卵巢年龄很年轻的例子,其卵巢储备功能也仍然良好。
女性的生育能力与其卵巢储备功能和体内的各类生殖激素具有密切的关系。
正确评价卵巢储备功能是防治不孕症的关键。
目前,临床上常用的卵巢储备功能评价的方法包括年龄、性激素检测、卵巢刺激试验和卵巢超声检查等。
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然而,这些指标不仅在检测时间和操作要求上有诸多限制,更因其只能在原发性卵巢功能不足出现生理表现期时测出,无法提前提示生育能力下降,导致诊断的延误,错过最佳治疗时段。
在评价卵巢储备功能方面,抗缪勒管激素检测弥补了传统激素检测的不足,使得该检测方法能够迅速在国内多家大型医院得到推广和使用。
AMH 生理功能 AMH 是卵泡生长发育的调节因子,AMH 参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集:
始基卵泡募集和优势卵泡募集。
AMH 通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池,从而调控始基卵泡的募集。
AMH 通过 AMH 受体在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期直接或间接影响卵泡的发育过程,抑制卵泡的生长,防止卵泡过快过早消耗,保存卵巢的储备功能。
过高的 AMH 对卵泡的生长和发育有抑制作用,缺乏 AMH 的卵泡对 FSH 更敏感。
AMH 在 PCOS 患者呈 2~3 倍增加,而其 2~5 mm 卵泡的数目也增加 2~3 倍。
随着卵泡逐渐增大,AMH 生成逐渐减少至消失,>9 mm 的卵泡几乎无 AMH 表达。
AMH 检测的优势 1. AMH 水平不受周期内与周期之间的变化影响。
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2. AMH 可在周期内任何时间抽血检查。
3. AMH 不受激素避孕药的影响,便于临床使用。
4. AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。
AMH 的参考值 1、AMH 正常值:
2~7ng/ml 2、卵巢低反应:
0.7~2ng/ml 3、绝经:
小于 0.086ng/ml 4、PCOS、OHSS 和卵巢颗粒细胞瘤:
AMH 大于 7ng/ml AMH 的临床应用 1. 卵巢储备功能评价:女性出生时,血清中 AMH 浓度水平很低,青春期后 AMH 浓度达到高峰,并在整个生育年龄维持在高水平,之后随着年龄及各种因素逐渐消耗,AMH 浓度会随之降低,直到绝经后将无法测出。
可见, AMH 值会随着卵巢功能的变化呈起伏变化。
AMH 指数越高,说明卵子的库存量越大,生育能力自然就较强。
AMH 降低时,代表卵巢正在老化,表示女性生育力的衰退。
通过检测 AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。
2. 多囊卵巢综合征(PCOS):
PCOS 是人群中发生率最高的生殖内分泌紊乱疾病,但目前诊断方法并不准确。
传统的超声下窦卵泡计算困难,受主观因素影响较大。
临床研究发现,PCOS 患者血清 AMH 水平高于正常水平 2~3 倍,血清 AMH 可以用来诊断 PCOS 并评估其疗效,其灵敏度 67%,
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特异度 92%。
因此,AMH 浓度是卵巢窦卵泡数目的精确反映,血清 AMH 水平取代超声下小窦状卵泡计数可作为 PCOS 诊断标准之一。
3. 卵巢功能早衰(POF):
POF 患者血清 AMH 水平明显低于正常同龄女性,与绝经期妇女水平相当。
而且由于 AMH 不仅由小窦卵泡产生,即使彩色超声检测不到的小卵泡同样可以分泌,且为非周期依赖性的,不参与下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节,因此 AMH 有望成为早期预测 POF 发病的良好的临床指标。
4. 辅助生殖技术:
AMH 水平能够预测卵巢反应性,识别有卵巢过度刺激综合征风险的女性,可根据 AMH 数值来判断使用促排卵药物的用量。
研究发现接受 IVF/ICSI 治疗的患者血清及卵泡液中 AMH 水平越高则受精率越高,AMH 可能成为预测受精率的指标。
除此之外,AMH 预测 OHSS 优于年龄和 BMI,发生 OHSS 患者的基础 AMH 较正常人高 6 倍,提示 AMH 可能提前预测 OHSS。
5. 卵巢颗粒细胞瘤:
因由于 AMH 仅由颗粒细胞表达,其表达水平由卵巢初级卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞决定,这说明 AMH 可以作为卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物。
据报道 76%~93% 的卵巢颗粒细胞瘤中 AMH 表达均为阳性,且
---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ AMH 与卵巢颗粒细胞瘤的肿瘤大小及分化程度具有独立相关性,并且对卵巢颗粒细胞瘤的复发有一定预测价值。
6. 预测绝经发生的年龄:
AMH 水平与绝经年龄密切相关,血清 AMH 水平在绝经前 5 年逐渐降低,故目前认为血清 AMH 可以预测绝经年龄。
7. 性别发育异常:
可协助诊断患儿是否存在性腺发育异常、性早熟、隐睾等发育障碍疾病。
如果血清 AMH 水平很低或检测不出,则高度提示无睾丸组织。
研究显示,在隐睾症患者中,有 50% 患者血清 AMH 水平正常,且隐睾症患者血清 AMH 水平明显低于单睾丸患者。
8. 相关疾病辅助诊治:
血清 AMH 水平也与一系列自身免疫性疾病相关,因为该类患者的卵巢功能往往也受到损伤。
如自身免疫性甲状腺疾病、系统性红斑狼疮和克罗恩病等。
除此之外,AMH 的检测可用于预测和评估放疗、化疗,以及卵巢手术等治疗对患者卵巢功能的影响,指导治疗方案的选择。
总结 AMH 作为与一种女性生殖功能相关的激素,目前主要用于卵巢储备功能评估、卵巢早衰、卵巢过度刺激综合征、卵巢颗粒细胞肿瘤,辅助生殖以及某些自身免疫性疾病等的诊治。
缺乏全球化的统一诊断标准是 AMH 检测在临床应用中的一大障
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碍。
不过,随着临床应用的不断增多,其临床价值将获得更多的循证医学证据,将有着更广泛的应用前景。
表 1. AMH 与性激素应用的比较项目 AMH FSH 和 E2 检测时间月经周期任意一天月经周期第三天药物影响不受影响受影响差异度周期内和周期间差异性小周期内和周期间差异性大灵敏度灵敏可靠反映卵巢储备、预测卵巢反应临床灵敏度低、可靠性低。