抗缪勒管激素临床八大应用
抗苗勒管激素的妇科临床应用新进展
抗苗勒管激素的妇科临床应用新进展
王肖
【期刊名称】《国际妇产科学杂志》
【年(卷),期】2016(43)4
【摘要】抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)可调节生殖细胞生长和分化.AMH是评估卵巢储备的理想标志物,对预测女性绝经年龄、指导生育力保护具有重要的临床价值;是预测控制性超促排卵结局的良好指标,有助于识别辅助生殖技术(ART)中卵巢反应异常的女性;可作为卵巢颗粒细胞瘤的可靠随访指标,也可能用于上皮性卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌的辅助治疗;AMH不仅与多囊卵巢综合征(PCOS)患者的不孕、胰岛素抵抗等临床症状有关,也能帮助不孕症患者制定促排卵治疗方案及其他治疗策略;还有助于辨别不同的性分化发育异常.综述AMH对卵泡生长发育的调节作用及AMH的相关影响因素,从卵巢功能、卵巢反应性、妇科肿瘤、PCOS、性分化发育异常5个方面重点阐述AMH的妇科临床应用.
【总页数】6页(P458-462,466)
【作者】王肖
【作者单位】200090 上海,复旦大学附属妇产科医院
【正文语种】中文
【相关文献】
1.女性抗苗勒管激素的临床应用新进展 [J], 岳朝艳;应春妹;
2.女性抗苗勒管激素的临床应用新进展 [J], 岳朝艳;应春妹
3.抗苗勒管激素联合性激素检测在预测卵巢早衰中的临床应用效果分析 [J], 刘欣
4.抗苗勒管激素联合性激素检测在预测卵巢早衰中的临床应用效果分析 [J], 刘欣
5.抗苗勒管激素的生理及在临床应用中的新进展 [J], 王含必;邓成艳
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抗缪勒氏管激素AMH生殖内分泌方面的临床检测应用
抗缪勒氏管激素AMH生殖内分泌方面的临床检测应用关于抗缪勒氏管激素（AMH）抗缪勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是转化生长因子β超家族的成员之一，由Professor Alfred Jost首先发现。
AMH是由两个相同的70×10³Da亚基，通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白，相对分子质量为140×10³Da；人类AMH编码基因位于19号染色体短臂，大小2.4～2.8kb，含有5个外显子。
抗缪勒氏管激素（AMH）在性腺器官发育过程中起着重要作用，是男女性腺功能的重要标记物之一。
在男性AMH主要由睾丸间质细胞产生，始于胚胎形成并贯穿生命始终；在男性胎儿的发育过程中，AMH导致缪勒氏管退化，形成正常发育的男性生殖管道。
在女性AMH主要由卵巢颗粒细胞产生，血清AMH保持相对于男性较低的一个水平，从青春期开始，血清AMH水平随时间慢慢降低，并在更年期降低到ELISA法检测不到的水平。
抗缪勒氏管激素主要应用领域：（1）卵巢储备功能的评价（2）多囊卵巢综合症（PCOS）（3）辅助生殖技术（ART）中的预测（4）卵巢早衰（5）隐睾症（6）青春期性早熟检验原理：试剂盒采用三步夹心酶联免疫法定量检测：在第一步，将标准品、质控品和样本加入到包被了抗体的微孔中并孵育。
在第一次孵育和洗涤之后，微孔中加入生物素标记的抗体并进行孵育。
在第二次孵育和洗涤之后，微孔中加入链霉亲和素-辣根过氧化物酶结合物（SHRP）进行孵育。
在第三次孵育并且清洗之后，加入显色液（TMB）进行孵育，随后加入酸性终止液结束反应。
理论上，抗体-生物素结合物与固相抗体-抗原复合物结合之后，再与链霉亲和素-辣根过氧化物酶结合物结合。
这样抗体-抗原-抗体生物素复合物-SHRP结合在微孔上，通过酶-底物反应检测。
酶和底物反应程度由主波长为450nm，参考波长为630nm的双波长来测定，测得的吸光度反应了样品与校准品中被检测物的浓度，且成正相关，通过建立对数-对数标准曲线方程，求得待测样本的激素的浓度。
抗缪勒氏管激素(AMH)在生殖医学临床应用
Serum AMH in ovarian failure
• 最后月经期前5年下 降到检测不到的水平
• 绝经年龄预测
(Sowers et al, 2008; Van Disseldorp et al, 2008)
AMH and激素避孕药
• 使用激素避孕 药后， AMH 水平无显着变 化
(Li et al., Contraception 2011)
预测累积活产
Sensitivity (%)
100 80 60 40 20 0 0
ROC curve for prediction of cumulative live birth
20 40 60 80 100 100 - Specificity (%)
AFC AMH Age
AFC AMH Age Diagnonal
活产率~8% per cycle; 15% cumulative with AMH <= 0.4 ng/ml: (Weghofer et al., 2011)
Cut off at AMH < 0.1 ng/ml:只有很小的比 例排除。
除了年龄以外，並不提供额外预测价值。
卵巢储备目的
3. 卵巢刺激方案和FSH剂量个体化
卵巢刺激方案和fsh剂量个体化?卵子的数量和活产率有很強关联?活产率上升直至15个卵子15和20个卵子趋于稳定超过20个卵子稳步下降17预测卵巢反应?amh是优越的女性年龄fshe2或inhibinb预测卵巢反应?amh和afc對反應差和反應过度的有类似的预测能力broeretalfertilsteril2008
et al, 2007)
AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT)
卵巢颗粒细胞瘤(granulosa cell tumour, GCT) 患者的AMH水平显著升高
抗缪勒管激素临床八大应用
医院救助活动策划书3篇篇一《医院救助活动策划书》一、活动主题“爱心救助，传递温暖”二、活动背景在我们的社会中，有许多患者因为各种原因面临着医疗费用的压力和治疗的困难。
医院作为救死扶伤的重要场所，有责任和义务为这些患者提供帮助和支持。
通过开展救助活动，我们希望能够汇聚社会各界的爱心力量，为患者提供实际的帮助和关爱。
三、活动目的1. 为贫困患者提供医疗救助和支持，减轻他们的经济负担和精神压力。
2. 提高医院的社会形象和知名度，增强公众对医院的信任和认可。
3. 促进社会各界的交流与合作，共同营造关爱他人、奉献社会的良好氛围。
四、活动时间[具体活动时间]五、活动地点医院内部及周边社区六、活动对象贫困患者及其家属七、活动内容1. 设立救助基金：通过向社会各界募集资金，设立专门的救助基金，用于支付贫困患者的医疗费用、药品费用等。
2. 开展免费义诊：组织医院的专家和医护人员，在医院内部及周边社区开展免费义诊活动，为贫困患者提供免费的体检、诊断和治疗建议。
3. 提供心理支持：组织专业的心理咨询师，为贫困患者及其家属提供心理支持和辅导，帮助他们缓解压力和焦虑情绪。
4. 举办健康讲座：邀请医院的专家和学者，举办健康讲座，向贫困患者及其家属普及健康知识和疾病预防措施。
八、活动宣传1. 制作宣传海报和宣传单，在医院内部及周边社区张贴和发放，宣传活动的主题、目的、内容和时间等信息。
2. 利用医院的官方网站、公众号、微博等新媒体平台，发布活动的相关信息和动态，扩大活动的影响力和覆盖面。
3. 邀请当地的媒体记者对活动进行报道和宣传，提高活动的知名度和社会关注度。
九、活动预算1. 救助基金募集费用：[X]元2. 免费义诊活动费用：[X]元3. 心理支持活动费用：[X]元4. 健康讲座活动费用：[X]元5. 志愿服务活动费用：[X]元6. 宣传费用：[X]元7. 其他费用：[X]元总预算：[X]元十、活动评估1. 设立评估指标：根据活动的目标和内容，设立相应的评估指标，如救助基金的募集情况、免费义诊的参与人数、心理支持的效果、健康讲座的质量、志愿服务的满意度等。
抗缪勒氏管激素（AMH）在生殖内分泌方面的临床应用
抗缪勒氏管激素（AMH）在生殖内分泌方面的临床应用孟晓楠【摘要】目的研究探讨抗繆勒氏管激素（AMH）在生殖内分泌方面的临床应用价值.方法随机性抽取本院2013年8月？2016年8月期间来院就诊多囊卵巢综合征病患73例作为观察对象,设立为观察组;另抽取本院同期收治行健康体检经期正常女性43名,作为健康参考组;均观察对比生殖内分泌指标（卵泡刺激素、睾酮、雌二醇、抗繆勒氏管激素、黄体生成素）,并结合ROC曲线分析技术评估抗繆勒氏管激素检测特异性与敏感度.结果观察组患者各项生殖内分泌指标检测均与健康参考组女性具有明显差异性（P〈0.05）.将各项生殖内分泌指标纳入ROC曲线分析发现,抗繆勒氏管激素检测敏感度可达到84%,而特异性指标可超过93%,属生殖内分泌各项指标检测中最具可信度.结论生殖内分泌检测诊断中可将抗繆勒氏管激素指标作为参考指导标志物之一,其检测敏感度较高,具备优质特异性,有效提高诊断结果可信度.【期刊名称】《临床研究》【年(卷),期】2018(026)001【总页数】2页(P15-16)【关键词】抗繆勒氏管激素;生殖内分泌;诊断价值【作者】孟晓楠【作者单位】平顶山市妇幼保健院优生遗传科,河南平顶山467000【正文语种】中文【中图分类】R711.75抗缪勒氏管激素作为典型的性腺功能重要指标，在人体生殖器官的成长发育过程有着重要的参与；如男性性腺发育可通过睾丸细胞合成抗缪勒氏管激素，可在胚胎发育环节即可生成，同时在男性后期生命成长形成惯序发展；而女性则通过卵巢细胞生成抗缪勒氏管激素，其指标含量相对较少，同时当女性发育至青春期，抗缪勒氏管激素可随着年龄的增长而逐步降低，发展至绝经期后，抗缪勒氏管激素含量将无法检出[1]。
目前众多学者对于抗缪勒氏管激素的研究报道多集中在卵巢功能的评估、多囊卵巢综合征、卵巢及性功能早熟等症状评估；而对于患者生殖功能方面少于报道。
对此本文回顾性分析本院2013年8月～2016年8月期间来院就诊多囊卵巢综合征病患73例，采取对照研究模式探析生殖内分泌方面检测抗缪勒氏管激素检测特异性与敏感度，现将报告如下：选取本院2013年8月～2016年8月期间来院就诊多囊卵巢综合征病患73例，年龄20～39岁，平均年龄(28.14±3.72)岁，全部患者均通过检查诊断符合鹿特丹会议(ESHRE /ASRM)制定的多囊卵巢综合征诊断标准[2]，设立为观察组；另抽取本院同期收治行健康体检经期正常女性43名，作为健康参考组，年龄23～38岁，平均年龄(29.03±4.15)岁；本次研究已排除伴有全身代谢疾病，高血压或糖尿病患者，检测前3个月内均未激素用药或影响机体内分泌功能用药。
抗缪勒管激素（抗缪勒管激素英文简称）
抗缪勒管激素（抗缪勒管激素英文简称）抗缪勒管激素AMH检查，能够可靠、快速地评价卵巢储备功能，得知女性卵巢中可能形成窦性卵子的数目，从而得知女性的生殖能力以及更年期的开始时间。
中文名抗缪勒管激素外文名anti-Müllerian hormone英文简称AMH别名缪勒管抑制物概述抗缪勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）,又称缪勒管抑制物（Müllerianinhibiting substance，MIS），由AlfredJost教授在二十世纪四十年代发现。
成熟的激素是由二硫键连接两个完全相同的72 KD单体形成的二聚体糖蛋白，属于转化生长因子β（transforminggrowth factor-β,TGF-β)超家族。
AMH主要通过AMH受体Ⅱ（AMH receptor Ⅱ,AMHR Ⅱ）发挥生物学作用。
AMH在男性和女性生长发育的不同阶段表达不同，生物学作用也存在差异，基于其病理生理改变的最主要临床应用是评估女性的卵巢储备，并进一步为生殖系统相关疾病的辅助诊断及其他疾病治疗中的女性生育能力评估提供依据。
在胚胎发育阶段，AMH可调节生殖管道的分化和发育，对性别分化至关重要；出生后，AMH可调节男性睾丸间质细胞的功能；在成年女性中，AMH抑制原始卵泡的募集和窦卵泡的发育，防止卵泡过早耗竭。
相比较其他传统的生物学指标，AMH在评估卵巢储备方面有很多明显的优点，是卵巢衰老最准确的生物标志物。
AMH比FSH、雌二醇（estradiol,E2）、抑制素B（inhibinB, inhB）和窦卵泡计数（antra1 follicle count, AFC）更早反映卵巢储备随年龄下降的趋势[11]，且其水平不受月经周期、激素类避孕药和怀孕的影响。
虽然有研究显示，女性尤其是年轻女性月经周期内AMH存在一定波动，但其波动远小于其他性激素，故现有指南多支持在月经周期任意时间检测AMH。
女性体内抗苗勒氏管激素AMH的生理作用及临床应用进展
女性体内抗苗勒氏管激素AMH的生理作用及临床应用进展抗苗勒氏管激素属于转化生长因子家族的一种糖蛋白，由睾丸支持细胞和卵巢颗粒细胞分泌。
具有调节细胞发育及分化、促进苗勒氏管退化的重要作用。
在女性生殖系统发育过程中，它抑制卵巢颗粒细胞上黄体生成素受体及黄体酮的生物合成，调节卵子的发生及细胞的减数分裂并对成熟卵泡的选择具有重要作用。
相关研究显示，它能够抑制原是卵泡形成卵泡库并降低生长卵泡对FSH的应答，可作为卵巢老化标志和女性卵巢肿瘤的标记。
随着临床研究工作不断深入，人们逐渐认识到抗苗勒氏管激素对卵泡发育的影响，同时还进一步了解卵巢肿瘤及相关疾病的发生机制。
该文通过对AMH在生理性及卵巢功能异常疾病的卵泡形成中的作用进行综述，以期为日后临床研究工作提供相关参考依据。
标签：抗苗勒氏管激素；生理作用；卵巢功能异常疾病；临床研究与发展卵泡的发生与发育不仅受垂体性腺轴调节，还收卵巢内相关因子的自分泌与旁分泌影响。
这些因子主要为转化生物因子β超家族成员，包括颗粒细胞来源的抗苗勒氏管激素、卵母细胞来源的生长分化因子-9等。
抗苗勒氏管激素又称为苗勒管抑制物质。
它只在性腺中产生，表达于初级卵泡到小窦卵泡的颗粒细胞中，在调控卵泡生长与发育中发挥着重要作用。
该文对AMH在生理性和卵巢功能异常疾病的卵泡形成中的作用进行综述。
1 AMH基因AMH的作用机制AMH是一种同源二聚体糖蛋白激素，属于转化生长因子β（TGF-β）超家族的一员。
它的发现主要是发现在雄性性分化中的重要作用，20世纪40年代Jost 等[1]对兔胚的去势研究证实雄性兔胎苗勒氏管的退化与睾丸产生的某种物质-苗勒氏管抑制物（MIS）有关，MIS缺如时，胚胎将发育成雌性表型，苗勒氏管分化成阴道上部，子宫和输卵管。
数年后发现这种物质是由睾丸的间质细胞（Sertoli 细胞）产生的，并被称为抗苗勒氏管激素[2]。
胚胎睾丸最早于孕8周时开始产生AMH[3]。
1981年Hutson等首次发现卵巢颗粒细胞也可产生AMH[4]。
2013.10.10AMH的临床应用1
AMH预测卵巢反应性
各指标对卵巢低反应的预测价值
AMH> AFC> Age> FSH/LH> bFSH
叶云等，中山大学学报，2010
AMH预测卵巢反应性
各指标对卵巢过度刺激的预测价值
Lee T H, et al. Hum Reprod,2008
AMH预测卵巢反应性
各指标对卵巢过度刺激的预测价值
女性卵巢颗粒细胞瘤患者AMH水平
Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958
AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT)
卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测
Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958
AMH与辅助生殖技术 (ART)
• 多囊卵巢综合症，卵巢过度刺激综合症， 颗粒细胞瘤： >7ng/ml • 正常： 2-7ng/ml • 卵巢功能低下： 0.7-2ng/ml • 绝经范围： 0.086ng/ml
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谢谢！
体外培养颗粒细胞AMH 分泌水平比较
PCOS 75 timeБайду номын сангаас >> 正常对照
Pellatt L, et al. J Clin Endocrinol Metab 2007
AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS)
• PCOS的诊断标准 (ES-HRE/ASRM:2003)
(1) 偶发排卵和(或)无排卵 (2) 高雄激素血症 (排除其他可能病因, 如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、Cushing综合征等)。 (3) 卵巢多囊性改变(PCO)
PCOS患者血清 AMH与正常水平比较
妇科学新进展
妇科学新进展报告安笑言201551318抗苗勒管激素的妇科临床应用新进展抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）可调节生殖细胞生长和分化。
AMH 是评估卵巢储备的理想标志物，对预测女性绝经年龄、指导生育力保护具有重要的临床价值；是预测控制性超促排卵结局的良好指标，有助于识别辅助生殖技术（ART）中卵巢反应异常的女性；可作为卵巢颗粒细胞瘤的可靠随访指标，也可能用于上皮性卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌的辅助治疗；AMH 不仅与多囊卵巢综合征（PCOS）患者的不孕、胰岛素抵抗等临床症状有关，也能帮助不孕症患者制定促排卵治疗方案及其他治疗策略；还有助于辨别不同的性分化发育异常。
人类抗苗勒管激素（anti -Müllerian hormone，AMH）是由2 个相同的70 kb 亚基组成的二聚体糖蛋白，属转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）超家族成员，可调节生长和分化。
男性AMH 由睾丸支持细胞产生，胚胎形成期开始分泌，青春期后期缓慢下降至最低水平，可促使雄性胚胎苗勒管退化，形成男性生殖系统正常结构，并参与精子生成。
女性于孕36 周，由胎儿的卵巢颗粒细胞开始分泌AMH，主要由卵巢中的初级卵泡、窦前卵泡、窦状卵泡等生长卵泡产生，绝经后可能检测不出。
AMH 有Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ3 种受体，主要通过Ⅱ型受体调控基因的转录与表达，进而产生生物学效应。
现从卵巢功能、卵巢反应性、妇科肿瘤等方面重点阐述AMH 在妇科的临床应用。
1AMH 与卵泡发育卵泡发育包括原始卵泡开始成熟的初始募集和小窦卵泡簇发育选择为优势卵泡的周期性募集。
Durlinger 等的研究证实了AMH 参与卵泡发育的 2 个过程：抑制始基卵泡募集，阻止其由静止阶段进入生长卵泡池；降低生长卵泡对卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）的反应性，使其FSH 阈值升高，进而不易被选择为优势卵泡。
2024抗缪勒管激素、抑制素B检测的临床意义
2024抗缪勒管激素、抑制素B检测的临床意义预测卵巢、睾丸生物学年龄、评估生育能力，一直是生殖医学最热门的话题。
10多年前，当抑制素B(INHB)和抗缪勒管激素(AMH)的意义被人们所认识，在这个领域掀起了一场旋风，随着观察和研究的深入,INHB和AMH除了公认的预测睾丸、卵巢生物学年龄、评估生育能力外，还为辅助生殖技术提供必要的监测依据！AMH检测在辅助生殖技术中的应用(-)AMH的特点AMH也是TGF-B超家族成员之一。
女性AMH是由卵巢颗粒细胞产生，并在卵巢发挥作用，是调控卵泡生长发育的激素。
男性AMH是由睾丸支持细胞产生，自胚胎时期就开始分泌，影响男性胚胎的内生殖器官的正常分化和发育，成年后男性体内AMH下降至稳定水平。
由于AMH在女性生殖方面作用重大，而对男性目前研究尚未表明存在实质作用，因此下面仅对AMH对女性的作用进行综述。
(二)AMH的应用AMH参与了卵泡发育的2个重要过程：⑴抑制始基卵泡募集，阻止其进入生长卵泡池；（2）降低卵泡对FSH的敏感性。
卵巢中AMH是目前发现的唯一对卵泡发育具有抑制作用的生长因子，因此研究AMH与卵泡发育的关系、AMH对卵巢的储备的作用具有重要意义。
1.AMH与多囊卵巢综合征（po1ycysticovarysyndrome,PCOS）:多囊卵巢综合症（PCOS）是育龄妇女常见的复杂内分泌紊乱性疾病，同时也是无卵性不孕的重要原因。
与健康排卵妇女相比，多囊患者卵泡液中AMH浓度比正常值高出5倍。
研究显示，PCOS女性的血清AMH水平较正常排卵女性升高2-3倍且血清AMH水平越高,PCOS确诊率越高。
2018年中华医学会妇产科学分会内分泌学组及指南专家组在《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中指出AMH为多囊卵巢综合征的诊断依据之一。
«2苫指标，*用于Z：OS诊断的MX：曲线统计描述指b AUC SE PffI■总攻（%）特异度＜-95∙a高债低值AMH017620.0(24O.<MX)6IJ082.1(17160809INHB016770.U26O(KX)S9.074J0.6260728聃HRMMH0J9I0.0280.0003327.903370446KMH*1∖IIB1I1fr >0.789(Io220.(XX>83.660.60.746O∙⅜33 2.AMH与原发性卵巢功能不全（primaryovarianinsufficiency,P0I）:POI 是指女性40岁之前丧失卵巢活性，表现为闭经或月经稀发，伴有促性腺激素升高和雌激素降低，包括卵巢储备功能降低及卵巢早衰，而卵巢早衰是原发性卵巢功能不全的终末阶段。
抗缪勒氏管激素的临床应用(完整版)
抗缪勒氏管激素的临床应用（完整版）抗缪勒氏管激素（anti-mullerian hormone，AMH）是窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞分泌的糖蛋白。
AMH 来自于女性的原始生殖细胞，也就是能成为卵子的细胞。
AMH 具有抑制原始卵泡招募的作用，在主导卵泡的筛选中发挥重要作用。
AMH 水平可以稳定地响应原始卵泡池中的卵泡数量。
所以，AMH 对于评价卵巢储备功能有重要作用。
01 为什么有些人备孕时要测AMH？备孕时测量AMH 的主要原因是为了评估女性的卵巢储备，即卵巢中剩余卵子的数量。
①评估卵巢功能：AMH 水平能够反映女性的卵巢储备。
较高的AMH 水平通常表示卵巢储备较好，意味着女性有更多的卵子可以排卵；相反，较低的AMH 水平可能表明卵巢储备减少，卵子的数量较少。
并且AMH 产生于卵巢颗粒细胞，不受月经周期影响，是评估卵巢储备功能的重要指标之一。
②预测生育能力：虽然AMH 不能直接预测是否会怀孕，但它可以帮助评估女性的生育能力，特别是在计划延迟怀孕或正在接受生育治疗的女性中。
③提前发现潜在问题：低AMH 水平可能预示着提前卵巢衰竭的风险，即女性在较年轻时卵巢功能衰退。
通过测量AMH，可以及早发现这一情况，及早采取相应的干预措施措施。
02 AMH 具体有哪些临床应用？①评估卵巢储备功能目前常用的卵巢储备功能评估方法按预测价值由高至低依次为AMH、基础窦卵泡数(AFC)、FSH、年龄、基础FSH / 黄体生成素(LH) 比值。
卵巢储备功能减退症（DOR）是指女性存留的卵子数量下降或质量降低，临床表现为窦卵泡计数降低，促性腺激素水平提升以及抗苗勒氏管激素水平降低。
2015 年美国生殖医学会《女性不孕诊断和评估指南》中DOR 的诊断标准：①10 IU/L < 促卵泡生成素（FSH）< 20 IU/L；②抗苗勒管激素（AMH）< 1 ng/mL；③基础窦卵泡（AFC）≤6 个。
满足以上1 项即可诊断。
抗缪勒氏管激素(AMH)及临床应用
抗缪勒氏管激素（AMH）及临床应用发表时间：2017-04-24T15:45:26.400Z 来源：《健康世界》2017年第4期作者：邢艳艳宋英华[导读] 抗缪勒氏管激素（AMH）是由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白。
山东省威海市经济技术开发区医院 264200摘要：抗缪勒氏管激素（AMH）是由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白，对于卵泡发育具有重要的调节作用，且其血清水平不受垂体促性腺激素的影响，在整个月经周期中数值变化不大，相对于目前常用的预测卵巢储备及卵巢反应性的传统方法而言，血清AMH可更早期、更准确地预测妇女卵巢储备的变化，在监测卵巢储备力及卵巢反应性、诊断卵巢相关疾病等方面具有其他指标不可比拟的优势，成为当下备受关注的生殖内分泌激素。
关键词：抗缪勒氏管激素；临床应用抗缪勒氏管激素（AMH）是由卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的卵巢激素，与其他激素指标相比，AMH在整个月经周期相对稳定，具有显而易见的临床应用优势。
AMH可用于评估卵巢功能、生殖内分泌、卵巢保护、辅助生殖技术（ART）以及卵巢颗粒细胞癌的诊断和检测等等。
尤其在评价卵巢储备功能方面，其弥补了传统激素检测的不足，从而能够迅速在国内多家大型医院得到推广和使用。
现将抗缪勒氏管激素（AMH）及其临床应用作一综述。
（一）抗缪勒氏管激素的特性及作用1、抗缪勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是转化生长因子β超家族的成员之一，由Professor Alfred Jost首先发现。
AMH 是由两个相同的70×103Da亚基，通过二硫键连接组成的二聚糖蛋白，相对分子质量为140×103Da；人类AMH编码基因位于19号染色体短臂，大小2.4～2.8kb，含有55个外显子。
2、AMH 是卵泡生长发育的调节因子，AMH 参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集：始基卵泡募集和优势卵泡募集。
抗苗勒管激素(AMH)的临床应用
卵巢储备功能的评估
AMH优于基础FSH、E2和AFC
基础FSH 和 E2
窦卵泡计数（AFC）
检测时间 差异度 灵敏度
月经第3天检测 周期内和周期间差异
正常浓度不能排除卵巢储备下降
月经第3天检测
周期内和周期间差异，操作者/地 点之间差异 灵敏反映卵巢储备，预测卵巢刺激 反应
抗苗勒管激素（AMH）的临床应用
Women’s Health 妇女健康完整解决方案
孕前/绝经期
FSH
AMH
LH
Hale Waihona Puke P 生殖激素 TE2
SHBG
PRL
生殖中心
AMH
孕早期 （1-13周）
• Downs • Torch • VD • Thyroid • ID • Anemia
Hormone
Torch/Downs/VD,Thy roid etc
AMH与女性
AMH在小窦前卵泡、大窦前卵泡、2-7mm窦卵泡中表达
达到FSH阈值选择
始基 卵泡
小窦前 卵泡
大窦前 卵泡
2-7mm 窦卵泡
8-12mm 窦卵泡
排卵前 卵泡
Anti-Müllerian hormone and ovarian dysfunction Frank J. Broekmans, Trends in Endocrinology and Metabolism, Vol19 No9 340-347 2008
AMH的由来
• 抗苗勒氏管激素（Anti-Müllerian hormone，AMH）又称： • 苗勒氏管抑制因子（Müllerian inhibiting factor ，MIF） • 苗勒氏管抑制素（Müllerian inhibiting substance,MIS） • 具有使雄性胚胎中的苗勒氏管退化的作用
最新：抗缪勒氏管激素的临床应用
最新：抗缪勒氏管激素的临床应用抗缪勒氏管激素（anti-Mullerian hormone，AMH）是转化生长因子β超家族中的一员，本质为糖蛋白，分子量约为140kd。
由女性卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞，以及男性睾丸支持细胞分泌。
AMH在性腺发育及性别分化过程中发挥重要作用。
AMH 具有抗缪勒氏管（即副中肾管）的作用，男性胚胎在8周时开始分泌AMH，使缪勒氏管萎缩；而在无Y染色体、无AMH及雄激素作用时，胚胎于16周左右开始分化形成卵巢，缪勒氏管分化为输卵管、子宫及阴道上部。
AMH 水平与卵巢内小窦卵泡数量成正比，当卵泡随年龄增大被逐渐消耗时，AMH浓度随之降低。
AMH的临床应用AMH's Clinical Application01卵巢储备功能评估2015年美国妇产科医师协会及生殖医学会在《卵巢储备功能检测及评价方法》意见中，推荐年龄>35岁，尝试怀孕半年未果或具有卵巢储备功能减弱倾向的女性（如癌症治疗或卵巢手术史等）进行常规卵巢储备功能检测。
传统的卵巢储备功能评价指标包括年龄、窦卵泡计数（AFC）及基础性激素水平（FSH、LH、E2），但上述指标均存在一定局限（表1）。
有学者研究发现，相较于FSH、LH、E2及AFC等指标，AMH对卵巢储备功能的预测价值最高，ROC为0.89[1]。
目前认为AMH结合AFC是评价卵巢储备功能的最佳指标。
美国妇产科医师协会及生殖医学会，以及中国医师协会生殖医学专业委员会均推荐AMH用于评估卵巢储备功能。
表1. 常用卵巢储备功能评价指标对比图2. 常见激素水平在月经周期内存在波动[2]图3. AMH水平在月经周期中相对恒定02多囊卵巢综合症辅助诊断多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育龄期妇女常见的内分泌疾病，以慢性无排卵（排卵功能紊乱或丧失）和高雄激素血症（妇女体内男性激素产生过剩）为特征，主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛和痤疮。
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抗缪勒管激素(AMH)临床八大应用
抗缪勒管激素(anti-Mullerian hormone，AMH) 是转化生长因子β（TGF-β）超家族成员，是由睾丸未成熟的Sertoli 细胞及卵巢窦前卵泡和小窦卵泡的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白。
卵巢内的小窦卵泡数量越多，AMH 的浓度便越高；反之，当卵泡随着年龄及各种因素逐渐消耗，AMH 浓度也会随之降低，接近绝经期时，AMH 便渐趋于0，可作为预测卵巢储备的标志物。
女性一生排出约400 个卵细胞，通常随着年龄的增长，卵泡数量和质量会随之下降。
但是，这并不代表实际年龄就等于卵巢年龄，更不等于卵巢储备功能。
育龄期女性，也可能卵巢功能早衰（POF），继而导致孕育能力变差。
相反，也有年纪大但卵巢年龄很年轻的例子，其卵巢储备功能也仍然良好。
女性的生育能力与其卵巢储备功能和体内的各类生殖激素具有密切的关系。
正确评价卵巢储备功能是防治不孕症的关键。
目前，临床上常用的卵巢储备功能评价的方法包括年龄、性激素检测、卵巢刺激试验和卵巢超声检查等。
然而，这些指标不仅在检测时间和操作要求上有诸多限制，更因其只能在原发性卵巢功能不足出现生理表现期时测出，无法提前提示生育能力下降，导致诊断的延误，错过最佳治疗时段。
在评价卵巢储备功能方面，抗缪勒管激素检测弥补了传统激素检测的不足，使得该检测方法能够迅速在国内多家大型医院得到推广和使用。
AMH 是卵泡生长发育的调节因子，AMH 参与生理性卵泡形成过程中的两次重要募集：始基卵泡募集和优势卵泡募集。
AMH 通过旁分泌抑制卵泡从始基卵泡池进入生长卵泡池，从而调控始基卵泡的募集。
AMH通过AMH 受体在始基卵泡向生长卵泡的转换期和早窦卵泡期直接或间接影响卵泡的发育过程，抑制卵泡的生长，防止卵泡过快过早消耗，保存卵巢的储备功能。
过高的AMH 对卵泡的生长和发育有抑制作用，缺乏AMH 的卵泡对FSH 更敏感。
AMH 在PCOS 患者呈2～3 倍增加，而其2～5 mm 卵泡的数目也增加2～3 倍。
随着卵泡逐渐增大，AMH 生成逐渐减少至消失，＞9 mm 的卵泡几乎无AMH 表达。
1. AMH 水平不受周期内与周期之间的变化影响。
2. AMH 可在周期内任何时间抽血检查。
3. AMH 不受激素避孕药的影响，便于临床使用。
4. AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。
1、AMH 正常值：2～7ng/ml
2、卵巢低反应：0.7～2ng/ml
3、绝经：小于0.086ng/ml
4、PCOS、OHSS 和卵巢颗粒细胞瘤：AMH 大于7ng/ml
1. 卵巢储备功能评价：女性出生时，血清中AMH 浓度水平很低，青春期后AMH 浓度达到高峰，并在整个生育年龄维持在高水平，之后随着年龄及各种因素逐渐消耗，AMH 浓度会随之降低，直到绝经后将无法测出。
可见，AMH 值会随着卵巢功能的变化呈起伏变化。
AMH 指数越高，说明卵子的库存量越大，生育能力自然就较强。
AMH 降低时，代表卵巢正在老化，表示女性生育力的衰退。
通过检测AMH 可更早更准确反映年龄相关卵巢储备功能的下降。
2.多囊卵巢综合征（PCOS）：PCOS 是人群中发生率最高的生殖内分泌紊乱疾病，但目前诊断方法并不准确。
传统的超声下窦卵泡计算困难，受主观因素影响较大。
临床研究发现，PCOS 患者血清AMH 水平高于正常水平2～3 倍，血清AMH 可以用来诊断PCOS 并评估其疗效，其灵敏度67%，特异度92%。
因此，AMH 浓度是卵巢窦卵泡数目的精确反映，血清AMH 水平取代超声下小窦状卵泡计数可作为PCOS 诊断标准之一。
3.卵巢功能早衰（POF）：POF 患者血清AMH 水平明显低于正常同龄女性，与绝经期妇女水平相当。
而且由于AMH 不仅由小窦卵泡产生，即使彩色超声检测不到的小卵泡同样可以分泌，且为非周期依赖性的，不参与下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈调节，因此AMH 有望成为早期预测POF 发病的良好的临床指标。
4.辅助生殖技术：AMH 水平能够预测卵巢反应性，识别有卵巢过度刺激综合征风险的女性，可根据AMH 数值来判断使用促排卵药物的用量。
研究发现接受IVF/ICSI 治疗的患者血清及卵泡液中AMH 水平越高则受精率越高，AMH 可能成为预测受精率的指标。
除此之外，AMH 预测OHSS 优于年龄和BMI，发生OHSS 患者的基础AMH 较正常人高 6 倍，提示AMH 可能提前预测OHSS。
5.卵巢颗粒细胞瘤：因由于AMH 仅由颗粒细胞表达，其表达水平由卵巢初级卵泡和窦前卵泡的颗粒细胞决定，这说明AMH 可以作为卵巢颗粒细胞瘤的一个标记物。
据报道76%～93% 的卵巢颗粒细胞瘤中AMH 表达均为阳性，且AMH 与卵巢颗粒细胞瘤的肿瘤大小及分化程度具有独立相关性，并且对卵巢颗粒细胞瘤的复发有一定预测价值。
6.预测绝经发生的年龄：AMH 水平与绝经年龄密切相关，血清AMH 水平在绝经前5 年逐渐降低，故目前认为血清AMH 可以预测绝经年龄。
7.性别发育异常：可协助诊断患儿是否存在性腺发育异常、性早熟、隐睾等发育障碍疾病。
如果血清AMH 水平很低或检测不出，则高度提示无睾丸组织。
研究显示，在隐睾症患者中，有50% 患
者血清AMH 水平正常，且隐睾症患者血清AMH 水平明显低于单睾丸患者。
8. 相关疾病辅助诊治：血清AMH 水平也与一系列自身免疫性疾病相关，因为该类患者的卵巢功能往往也受到损伤。
如自身免疫性甲状腺疾病、系统性红斑狼疮和克罗恩病等。
除此之外，AMH 的检测可用于预测和评估放疗、化疗，以及卵巢手术等治疗对患者卵巢功能的影响，指导治疗方案的选择。
AMH 作为与一种女性生殖功能相关的激素，目前主要用于卵巢储备功能评估、卵巢早衰、卵巢过度刺激综合征、卵巢颗粒细胞肿瘤，辅助生殖以及某些自身免疫性疾病等的诊治。
缺乏全球化的统一诊断标准是AMH 检测在临床应用中的一大障碍。
不过，随着临床应用的不断增多，其临床价值将获得更多的循证医学证据，将有着更广泛的应用前景。