血脂知识要点

血脂知识要点
一、医学基础知识
1. 动脉粥样硬化是怎么形成的，参与其形成的因素有哪些？
（1）形成过程：动脉内皮细胞受损导致LDL胆固醇堆积增加并被内皮细胞氧化，进而形成巨噬细胞和泡沫细胞。

不断增多的脂质、巨噬细胞和平滑肌细胞的迁移便形成了动脉粥样硬化斑块。

（2）参与因素：高胆固醇浓度、高血压、吸烟、血流不稳定等。

2. 胆固醇的来源有哪些？
胆固醇来源：外源性和内源性两部分。

外源性食物摄入占25%，内源性肝脏及肝外组织合成占75%。

其中肠道胆固醇吸收有两个部分：一部分来源于食物吸收，占肠道胆固醇吸收的1/3，一部分来自于胆汁分泌，占肠道胆固醇吸收的2/3。

3. 脂蛋白的分类？
脂蛋白分类：利用浮力密度离心法可将脂蛋白分为五类。

乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、中密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）。

4. 小而密的LDL-C有什么作用？
小而密的LDL-C与LDL受体结合力下降，在血中滞留时间延长，容易被氧化形成过氧化脂质，易通过非受体通路摄取，被单核—巨噬细胞的清道夫受体识别、吞噬，形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化的发生。

5. 各国血脂指南的变化？
（1）美国AHA/ACC指南（2013年）：降低血胆固醇减少成人动脉粥样硬化性心血管病风险指南
仍然肯定LDL-C为动脉粥样硬化的主要干预靶点；
定义了从他汀治疗能显著获益的四个人群；
取消临床广泛应用的对LDL-C靶目标值的推荐；
推荐高危患者他汀治疗中需达到超过50%的LDL-C降幅；
他汀反应不佳和不耐受的患者，推荐可以考虑非他汀药物联合治疗。

（2）美国指南——NCEP ATP III(2001年，2004年更新)：美国胆固醇教育计划的成人治疗小组指南
更低的LDL-C 目标; 更广泛的目标群体; 更大的治疗强度。

（2）2007年中国指南
极高危患者LDL-C目标值：80mg/dl（2.07mmol/L）；
高危患者LDL-C目标值：100mg/dl（2.59mmol/L）。

（3）2011年欧洲指南：
极高危人群，LDL-C应降至70mg/dL以下和/或LDL-C降幅大于50%；
高危患者LDL-C目标值：100mg/dl（2.5mmol/L）。

6. 如何界定高脂血症？
高脂血症是指血中胆固醇或甘油三酯（或两者同时）浓度升高。

若高脂血症以升高的脂蛋白类别来定义时，则使用高脂蛋白血症一词。

7. Mg和mmol是如何换算的？
mg/dL=mmol/L*38.67
8. DYSIS-China研究的意义及结果
研究意义：
DYSIS-China研究是中国血脂领域目前为止涉及面广、代表性强、数据权威的大型血脂临床研究，涵盖全国27个省市的122家1-3级医院的200个临床科室，
入选了25317例门诊患者。

研究显示，中国血脂异常患者通常伴有一个或多个危险因素，具有较高的心血管风险水平，他汀单药治疗是中国血脂异常最常见的治疗选择；在他汀剂量选择上，以中高剂量他汀为主。

我国当前血脂控制水平并不理想，LDL-c达标率并不随他汀剂量增加而提高。

当前的调脂治疗模式不能完全满足临床需求，要进一步提高临床血脂异常的达标率必须从其他途径寻找有效解决办法，不同药物的联合应用是具有潜在研究和应用价值。

研究结果：
（1）参照2007版中国成人血脂异常防治指南和NCEP ATP III指南，中国接受调制治疗的患者中，绝大多数处于高危（中国指南58.9%、美国指南21.3%）、极高危（中国指南12.2%、美国指南56.6%）状态。

（2）大多数中国血脂异常患者用中高剂量的他汀单药治疗。

单药治疗占97.96%，他汀单药治疗占88.86%（使用中高剂量他汀占86.6%）。

（3）整体人群血脂达标情况：LDL-C达标率61.5%，TC达标率48.8%，Non-HDL-C 达标率64.1%。

（4）随着医院级别降低，达标率降低。

三级、二级、一级医院达标率分别为63.7%、61.6%、56.8%。

（5）内分泌科患者的LDL-C达标率最低（50.4%），心内科患者达标率最高（69.6%）。

（6）糖尿病合并冠心病患者的LDL-C达标率（39.7%）显著低于仅有一种伴发疾病的患者（糖尿病不伴冠心病LDL-C达标率48.1%、冠心病不伴糖尿病LDL-C达标率63.5%）。

（7）DYSIS研究对于第2次全国血脂异常调查，整体LDL-C达标率有所提高，但高危极高危患者控制仍然不佳。

二、产品部分
1. 什么是CHD一级、二级预防？
冠心病一级预防：对尚未发生冠心病但具有危险因素的人群，通过干预危险因素来预防或推迟冠心病的发生。

血压升高、高胆固醇血症和吸烟被认为是冠心病最主要的三个危险因素。

冠心病二级预防：就是指对已经发生了冠心病的患者早发现、早诊断、早治疗，目的是改善症状、防止病情进展、改善预后，防止冠心病复发。

冠心病二级预防的主要措施有两个，一个是寻找和控制危险因素；另一个是可靠持续的药物治疗。

2. 在动脉硬化形成中HDL-C/LDL-C的作用是什么？
LDL-C的作用：LDL-C被氧化，不断被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，平滑肌细胞的迁移，促进动脉粥样硬化斑块的形成。

HDL-C的作用：HDL-C为来自LDL的胆固醇提供胆固醇逆向转运。

3. 舒降之里程碑重要研究,EZE的重要研究（EASE-GO VYVA INCROSS SHARP…）舒降之里程碑重要研究：见研究表格
益适纯重要研究：见研究表格
（1）EASE-GO研究
（2）VYVA研究
（3）INCROSS研究
IN CROSS研究是一项多中心、随机、双盲、平行组研究，共纳入618名高危高胆固醇血症患者常规或大剂量他汀单药治疗6周未达标患者，随机接受依折麦布/辛伐他汀10/20mg（n=314）或瑞舒伐他汀10mg（n=304）治疗6周。

首要终点是LDL-C较基线的降幅。

研究结果显示，换用联合治疗比换用强效他汀LDL-C 降幅更显著降低10.7%。

（4）SHARP研究：见研究表格
（5）IMPROVE-IT研究：见研究表格
4. 产品说明书：适应症、禁忌症、用法用量
5. 胆固醇两大来源？合成占比和吸收占比？
胆固醇来源：外源性和内源性两部分。

外源性食物摄入占25%，内源性肝脏及肝外组织合成占75%。

其中肠道胆固醇吸收有两个部分：一部分来源于食物吸收，占肠道胆固醇吸收的1/3，一部分来自于胆汁分泌，占肠道胆固醇吸收的2/3。

6. 从第二次血脂流调数据看血脂达标情况如何？
第二次中国临床血脂控制达标率及影响因素多中心协作研究结果显示，他汀类药物单药治疗后，仍有64%的患者LDL-C未达标。

极高危患者未达标率高达77%；高危患者未达标为61%。

因此，总体来说他汀单药治疗的达标率不高。

7. EZE的作用机制和作用靶点？
EZE的作用机制：
依折麦布作为选择性胆固醇吸收抑制剂可以选择性抑制NPC1L1的活性，从而有效减少肠道内胆固醇的吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。

依折麦布的作用机制与抑制胆固醇合成的他汀类药物作用部位不同，两者联合使用，可以同时抑制胆固醇的吸收与合成，具有协同增效的作用。

EZE的作用靶点：
益适纯作用于小肠绒毛刷状缘上的NPC1L1。

8. 联合治疗的优势？为什么要选择联合治疗？
（1）作用机制互补：人体胆固醇有两大来源，肝脏胆固醇合成和肠道胆固醇吸收。

他汀抑制肝脏胆固醇合成，依折麦布抑制肠道胆固醇吸收，联合治疗，双重抑制胆固醇的合成与吸收。

（2）强效达标：依折麦布联合常规剂量他汀可轻松达到50%的LDL-C降幅。

（3）安全性好：依折麦布作用于小肠绒毛刷状缘，是II相代谢，不经过CYP450酶系代谢；依折麦布10mg联合常规剂量他汀，可以更好达标，避免使用大剂量他汀所带来的不良反应。

（4）耐受性和依从性好。

联合治疗，更好的降脂疗效，更安全，更经济，病人耐受和依从性高。

（5）更经济：依折麦布联合常规剂量他汀比他汀剂量翻倍更省钱。

9、2型糖尿病患者脂质三联征
2型糖尿病患者80%伴有血脂异常，其低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与非糖尿病人群差异不大，甘油三酯(TG)升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C），LDL-C亚型小而密LDL(sLDL-C)比例增高，形成所谓脂质三联症，也称之为致动脉粥样硬化蛋白谱。