阿片类镇痛药 — 地佐辛
见微知著:漫谈阿片类镇痛药物——地佐辛
见微知著：漫谈阿片类镇痛药物——地佐辛谢克亮;王国林【摘要】地佐辛作为混合阿片受体激动/拮抗剂,镇痛效果好,不良反应少,得到临床医师的认可,近几年在临床中广泛应用.地佐辛可与其他μ受体阿片药物合用,增强镇痛效果;该药不仅在术后镇痛中应用,还可以在围术期应用.本文通过总结近年地佐辛在作用机制和临床应用方面的相关研究,重点阐述该药在术后镇痛、手术麻醉中和手术室外的应用,为临床用药提供依据.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2018(039)001【总页数】3页(P10-12)【关键词】地佐辛;术后;镇痛;加速康复【作者】谢克亮;王国林【作者单位】天津医科大学总医院麻醉科,天津300052;天津医科大学总医院麻醉科,天津300052【正文语种】中文国际疼痛学会(International Association for the Study of Pain，IASP)定义疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的主观感受，伴有现存的和潜在的组织损伤。
在临床工作中，疼痛已成为继体温、脉搏、呼吸、血压4大生命体征之后的第5生命体征，并日益得到重视。
有效的治疗和控制围术期疼痛，可直接影响手术患者的预后和转归。
围术期疼痛管理是加速康复外科(enhanced recovery after surgery，ERAS)的重要组成部分。
随着患者的对围术期舒适度要求的不断提升，越来越多的疼痛治疗药物被不断的研发生产。
阿片类药物是医学疼痛治疗中的基石，也在不断创新研发之中。
1952年吗啡经美国食品药品管理局(FDA) 批准上市[1]，1982年哌替啶上市，1984年芬太尼上市[2]，1986—1996年舒芬太尼、阿芬太尼、雷米芬太尼相继上市[3]。
这些阿片类药物为围术期临床麻醉与镇痛提供了良好的选择，但是强阿片类药物在提供镇痛作用的同时，也存在相关不良反应，其发生的耐受、依赖及滥用也给临床医师和患者带来了困扰。
阿片受体激动-拮抗剂是在寻找更少不良反应和滥用的强效镇痛剂中发展起来的。
地佐辛说明书---精品模板
地佐辛注射液【药品名称】地佐辛注射液【汉语拼音】Dizuoxin Zhusheye【商品名】加罗宁【主要成分】地佐辛【化学名】(—)—［5R—（5α,11α，13S*)］—13—氨基-5,6,7，8，9，10，11，12—八氢-5—甲基-5,11-甲撑苯并环癸烯—3—醇【性状】本品为略带粘稠无色的澄明液体.【药理毒理】药理作用地佐辛是一种强效阿片类镇痛药.地佐辛能缓解术后疼痛，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当.当稳态血药浓度超过5～9ng/ml时,产生缓解术后疼痛的作用；当平均峰浓度达到45ng/ml时则出现不良反应.出现最大镇痛作用的时间比血药浓度达峰时间晚20～60分钟。
毒理研究生殖毒性大鼠静脉注射或肌肉注射给予地佐辛，可见母体大鼠体重和摄食量、幼仔体重呈剂量依赖性降低。
在小鼠、大鼠、家兔致畸敏感期毒性研究中未见致畸作用。
【药代动力学】注射本品可完全快速吸收，肌注10mg达峰时间为10~90分钟，平均血药浓度为19ng/ml(10～38ng/ml)。
5分钟内静注10mg，平均终末半衰期为2.4小时(1。
2~7。
4小时)，平均分布体积为10.1L/kg（4.7～20。
1L/kg)，平均全身清除率为3。
3L/hr/kg（1.7～7。
2L/hr/kg)。
剂量超过10mg时，呈非线性代谢。
静注5、10mg，剂量与血药浓度呈正比，但静注20mg后与5、10mg相比，AUC大25%，全身清除率低20％.约有所用剂量的2/3是由尿排泄，其中有1％为原形药，剩余的是葡萄糖苷酸的共扼物。
未对地佐辛的蛋白结合率进行研究。
静注10mg本品,不改变肝硬化患者的全身清除率，但分布容积与半衰期比正常者增加30~50％，不知本品的游离浓度在肝硬化病人中是否发生了变化。
肾功能不全对本品的动力学影响未进行研究。
因为本品主要是以葡萄糖苷酸的共扼物由尿排泄，肾功能不全者应减量、谨慎使用本品。
【适应症】需要使用阿片类镇痛药治疗的各种疼痛。
镇痛药 地佐辛（Dezocine）
镇痛药地佐辛（Dezocine）
朱兆华
【期刊名称】《国外医药：合成药．生化药．制剂分册》
【年(卷),期】1991(12)6
【摘要】异名 Dalgan 化学名 [5 R-(5α,11α,13 S~*)]-13-氨基-
5,6,7,8,9,10,11,12-八氢-5-甲基-5,11-亚甲基苯并环癸烯-3-醇药效分类阿片受体部分激动剂开发单位 (瑞典)Astra公司上市厂商 (瑞典)Astra公司1989年首次上市阿片生物碱类及其合成代用品属典型的镇痛药,其特点是镇痛作用强大,但反复应用易成瘾,临床仅用于其它镇痛药无效的急性锐痛及慢性剧痛。
该类药物通过激动阿片受体而发挥作用。
已知阿片受体可分为若干亚型,其中μ受体与镇痛、欣快症有关,κ受体与镇痛、缩瞳、镇静有关,σ受体与焦虑。
【总页数】2页(P367-368)
【作者】朱兆华
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.镇痛药地佐辛的毛细管电泳手性分离研究 [J], 吕勇智;危冲
2.见微知著:漫谈阿片类镇痛药物——地佐辛 [J], 谢克亮;王国林
3.地佐辛——一个尚待进一步认识的独特镇痛药物 [J], 佘守章;许学兵
4.布托啡诺和地佐辛复合其他镇痛药物用于腹部手术后镇痛的观察 [J], 陈元敬;杨贵英;黄河;廖维
5.镇痛药物地佐辛的临床应用调查分析与合理用药探究 [J], 贾宁
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地佐辛用于术后镇痛的临床进展
地佐辛用于术后镇痛的临床进展1. 引言1.1 地佐辛用于术后镇痛的临床进展地佐辛（dexmedetomidine）是一种α2肾上腺素受体激动剂，具有镇痛、镇静和抗焦虑等效果。
近年来，地佐辛在术后镇痛中的临床应用逐渐得到重视，并取得了一系列进展。
地佐辛作用于中枢和外周神经系统，通过激活α2受体产生镇痛和镇静效果。
其作用机制主要是通过抑制交感神经系统的活性，减少疼痛传导和中枢神经系统的兴奋性。
与传统镇痛药物相比，地佐辛具有较少的呼吸抑制作用和更快的恢复期，使其成为术后镇痛的理想选择之一。
在临床实践中，地佐辛已被广泛应用于各种手术类型的术后镇痛中，包括心脏手术、脑部手术、腹部手术等。
研究表明，地佐辛可有效减少术后疼痛程度，缩短恢复时间，提高患者满意度。
地佐辛与其他药物联合应用也受到了关注，如与麻醉药、镇痛药等的联合应用，能够发挥协同效应，提高镇痛效果，减少药物副作用。
综合以上研究结果，地佐辛在术后镇痛中展现出明显的潜在优势，未来的发展方向将更多地关注于优化用药策略、探索新的联合应用方式，以进一步提升术后镇痛的效果和患者的治疗体验。
2. 正文2.1 地佐辛的药理特点及作用机制地佐辛是一种合成的局部麻醉药物，其作用机制主要是通过阻断神经传导的过程来达到镇痛效果。
地佐辛主要通过阻断钠通道来抑制神经元的兴奋性，从而减少神经元的兴奋性突发，使疼痛信号无法传导到中枢神经系统。
地佐辛还可以抑制神经细胞内的钙离子通道，减少神经元内的钙离子流入，从而减少神经元的兴奋性。
地佐辛还具有镇痛效果的另一个重要机制是通过影响局部炎症反应来减轻疼痛。
地佐辛可以降低组织中炎症介质的释放，减少细胞外液的渗出，减轻组织水肿和炎症反应，从而减轻疼痛的感觉。
地佐辛通过阻断神经传导和影响局部炎症反应两种机制来达到镇痛的效果。
其药理特点在于作用局部、持续时间较长并且副作用相对较少，因此地佐辛在术后镇痛中得到了广泛的应用和认可。
2.2 地佐辛在术后镇痛中的应用地佐辛是一种局部麻醉药物，在术后镇痛中被广泛应用。
地佐辛 质量标准
地佐辛质量标准
地佐辛是一种强效的阿片类镇痛药物，其质量标准对于保证药物的安全性和有效性至关重要。
以下是一份地佐辛的质量标准：
1. 性状：地佐辛应为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，味苦。
2. 鉴别：地佐辛应与对照品在相同的条件下显相同颜色的荧光斑点。
3. 含量：地佐辛的含量应不少于98.5%。
4. 杂质：地佐辛中应不得含有其他阿片类药物的杂质。
5. 水分：地佐辛中的水分应不超过0.5%。
6. 炽灼残渣：地佐辛炽灼残渣应不超过0.1%。
7. 重金属：地佐辛中重金属应不超过10ppm。
8. 有关物质：地佐辛中应不得含有其他有关物质。
9. 细菌内毒素：地佐辛中细菌内毒素应不超过10EU/mg。
以上是一份地佐辛的质量标准，通过这些标准的控制，可以保证地佐辛的质量和安全性，从而保障患者的用药安全和有效性。
地佐辛注射液在疼痛治疗中的应用
地佐辛注射液在疼痛治疗中的应用疼痛是一种常见、易增加患者痛苦程度的生理感觉。
地佐辛注射液是近年来用于临床的一种新型阿片类镇痛药，是阿片受体混合激动-拮抗剂，因其镇痛作用强、呼吸抑制发生率低，常用于超前镇痛、临床麻醉、术后镇痛及临床治疗等疼痛处理。
1地佐辛注射液在超前镇痛中的应用超前镇痛是伤害刺激作用于人体之前采取的一种措施，防止神经中枢敏感化，减少及消除伤害所致疼痛[1]。
其方法可以是联合应用不同作用机制的镇痛药物和或多种镇痛方式，作用于疼痛病理生理机制的不同时相、靶位，减少外周和中枢致敏，以求达到创伤后镇痛和减少镇痛药用量的目的[1]，减少住院天数和降低住院费用。
微量地佐辛和局麻药通过硬膜外腔的扩散作用，经过蛛网膜绒毛吸收至脊髓并于脊髓κ受体结合，从而产生镇痛效果[2]。
地佐辛的超前镇痛减少有害刺激传入所导致的外周和中枢敏感化，以抑制神经可塑性变化，用于甲状腺癌根治术的超前镇痛可以提供较完善、长效的镇痛效果[1]。
地佐辛对μ受体的部分拮抗作用，较少产生呼吸抑制作用。
基本不会产生药物依赖。
临床上常被用于替代吗啡等强阿片类药物治疗中重度疼痛，地佐辛对δ受体几乎无活性，临床上很少产生烦躁不安、焦虑的不适感[3]。
2地佐辛注射液在临床麻醉中的应用罗哌卡因复合地佐辛用于臂丛神经阻滞的麻醉时，使麻醉效果增强，延长术后镇痛时间，降低阻滞浓度从而使局麻药使用更安全[4]。
静注地佐辛与咪唑安定能有效地预防硬膜外麻醉下阑尾切除时的内脏牵拉反应，较之于氟芬合剂，其引起时的内脏牵拉反应取得较理想的效果[5]。
地佐辛血浆药物浓度达到30 ng/mL以上时，就可以满足搭桥手术麻醉初始阶段的镇痛要求，患者血流动力学相对平稳。
各组CVP 数值的变化与地佐辛血浆药物浓度关系不明显，说明地佐辛对循环的抑制作用较轻[6]。
地佐辛组镇痛充分，镇静适度，对患者全麻苏醒期躁动有明显的预防作用[7]。
3地佐辛注射液在术后镇痛方面的应用地佐辛静脉镇痛引起患者恶心、呕吐、头痛、头晕、嗜睡、皮肤瘙痒、尿潴留、呼吸抑制及椎体外系等不良反应的发生率明显低于芬太尼组。
右美托咪定和地佐辛预防腹腔镜手术患者瑞芬太尼痛觉过敏的效果比较
右美托咪定和地佐辛预防腹腔镜手术患者瑞芬太尼痛觉过敏的效果比较1.右美托咪定右美托咪定是一种选择性的阿片受体拮抗剂，通过拮抗腹腔和脑干中的μ-阿片受体产生镇痛作用，可以减轻术后疼痛和减少术后恶心呕吐的发生率，对于预防腹腔镜手术患者瑞芬太尼痛觉过敏有一定的效果。
研究表明，右美托咪定可以有效减轻瑞芬太尼引起的疼痛感知和兴奋性，减少迷走神经兴奋引起的呼吸抑制、心动过缓等不良反应，对术后患者的生理指标有一定的调节作用。
2.地佐辛地佐辛是一种局部麻醉药，通过阻断神经冲动的传导，使局部组织的感觉丧失，从而产生镇痛作用。
在预防腹腔镜手术患者瑞芬太尼痛觉过敏方面，地佐辛可以有效减轻疼痛感知，减少疼痛传导，改善术后患者的舒适度和手术效果。
研究表明，地佐辛对预防术后疼痛具有较好的效果，可以降低患者对麻醉药物的依赖性和副作用发生率，对患者的术后恢复具有积极的影响。
3.瑞芬太尼瑞芬太尼是一种强效的阿片类镇痛药，具有很强的镇痛作用，但同时也会引起痛觉过敏反应，使患者对镇痛药物的依赖性增加，术后疼痛感知加重。
预防腹腔镜手术患者瑞芬太尼痛觉过敏至关重要，可以通过合理使用右美托咪定和地佐辛等镇痛药物来减轻术后疼痛和改善术后恢复情况。
1.临床应用价值右美托咪定和地佐辛作为术后疼痛管理的常用药物，在预防腹腔镜手术患者瑞芬太尼痛觉过敏方面具有重要的临床应用价值。
合理使用右美托咪定和地佐辛可以有效减轻术后疼痛和改善患者的术后恢复情况，减少术后并发症的发生率，提高手术的安全性和成功率，对于改善患者的手术体验和生活质量具有积极的促进作用。
在临床应用中，右美托咪定和地佐辛也存在一定的应用限制。
右美托咪定对肝肾功能不全的患者有一定的排泄代谢影响，对于存在过敏史和其他禁忌症的患者需要慎重使用；地佐辛对于溶血性贫血患者有一定的血液影响，对于存在局部感染和其他禁忌症的患者也需要慎重使用。
在临床应用中需要根据患者的具体情况进行个性化的治疗方案选择，避免出现不良反应和并发症。
地佐辛的临床应用研究进展
地佐辛的临床应用研究进展发表时间：2018-11-29T14:22:03.147Z 来源：《航空军医》2018年18期作者：刘容[导读] 阿片类受体主要包括μ、κ、δ三种，最为经典阿片类药物主要激动μ受体充分发挥脊髓镇痛效应。
（桂林市中医医院麻醉科 541002）摘要：地佐辛属于全新阿片受体混合激动及抗剂，因为其具有良好的镇痛效果，并且不良反应较好，以此被广泛应用到国内。
地佐辛不仅受到疼痛治疗领域的肯定，并且在辅助麻醉及预防部分麻醉相应并发症也具有良好效果。
本文对地佐辛药理学、不良反应和临床反应进行综述，从而对地佐辛的临床合理用药提供相应根据。
关键词：地佐辛；临床应用；麻醉镇痛阿片类受体主要包括μ、κ、δ三种，最为经典阿片类药物主要激动μ受体充分发挥脊髓镇痛效应，并且激动μ2受体会出现恶心、呼吸抑制及呕吐等不良反应。
κ受体效应主要包括脊髓镇静、轻度镇静、呼吸抑制，δ受体与焦虑及心血管反应相关[1]。
地佐辛是一种全新阿片受体混合激动拮抗剂，κ受体激动，μ受体部分激动，不产生典型μ受体依赖，也能够激动δ受体。
在1990年，地佐辛在美国上市，目前被广泛应用到我国临床中。
1地佐辛的药理学地佐辛是一种强效的阿片类镇痛药物，还是阿片受体混合激动拮抗剂，κ受体完全激动，镇痛作用较强，还具备脊髓镇痛及呼吸抑制，对于μ受体也具有弱效应，有时候还会因为对于抗激动药物的部分效应主要表现为部分阻断作用，以此不良反应比较少[2]。
地佐辛是一种非肠道用的镇痛药物，10mg肌肉注射达峰时间为10-90分钟，血药浓度为10-38ng/ml，平均的血药浓度为19ng/ml[3]。
全身的清除率为1.7-7.2L/（h*kg），剂量在超过10mg的时候为非线性代谢[4]。
地佐辛代谢是利用肝脏实现的，在用药八小时内的剂量通过尿液排出80%以上，其中的1%指的是原型药，其他的都是葡萄糖苷酸共轭物。
地佐辛能够对术后疼痛进行环节，其作用强度、维持时间、起效时间与吗啡相同，基于稳态血液浓度在5-9ng/ml以上的时候会缓解术后疼痛[5]。
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注意事项
• 1. 含有焦亚硫酸钠，硫酸盐对于某些易感者可能引起致命性过敏反 应和严重哮喘。患有呼吸抑制、支气管哮喘、呼吸梗阻的病人使用要 减量。 • 2．具有阿片拮抗剂的性质，对麻醉药有身体依赖性的病人不推荐使 用。 • 3． 对于脑损伤、颅内损伤或颅内压高的病人，产生呼吸抑制可能会 升高脑脊液压力。 • 4． 本品经过肝脏代谢和肾脏排泄，肝、肾功能不全者应用本品应低 剂量。 • 6 . 与其他麻醉药物联合治疗时，一种或全部药物的剂量都应减少。 • 7. 老年人使用本类药物应减少最初剂量，随后剂量个体化。 • 8. 药过量将产生呼吸抑制、心血管损伤及谵妄。非耐受健康受试者， 最大无毒性剂量为30mg/70kg。
。
用法与用量
肌注：推荐成人单剂量为5～20mg，但临床研究 中的初剂量为10mg。应根据病人的体重、年龄、 疼痛程度、身体状况及服用其它药物的情况调节 剂量。必要时每隔3～6小时给药一次，最高剂量 20mg/次,一天最多不超过120mg/天。
静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时。
4-6h
+
-
+
-
药物过量及不良反应的治疗
• 一旦发生不良反应立即停止用药； • 恶心呕吐：可静注昂丹司琼、胃复安，同时防止 反流误吸； • 药物过量治疗：可静注纳络酮治疗，并持续观察 病人的呼吸及心脏状态和采取适当的辅助治疗措 施，如：氧气、输液、血管升压药及辅助或控制 呼吸； • 密切观察与监护是必不可少的。
阿片类镇痛药 — 地佐辛
重医附二院麻醉科
孙鸿然
疼痛的定义
• 疼痛是一种因组织损伤或潜在的组织损伤而产生 的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和 呼吸方面的变化。
与疼痛传导有关的神经递质和调质
• 神经肽类: P物质（SP）、神经激肽（NKA、NKB) • 经典递质类：Glu、GABA、5－HT、NA、腺嘌呤 • 阿片肽类（opioid peptides）：亮氨酸脑啡肽、 甲硫氨酸脑啡肽、β－内啡肽、强啡肽、内吗啡肽 等
阿片类镇痛药作用机制
• 痛觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢 并释放Glu和SP，作用于相应受体而完成痛觉冲 动向中枢的传递引起疼痛。 • 脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触 前、后膜上的阿片受体，通过G－蛋白偶联，抑 制腺苷酸环化酶、促进K+外流、减少Ca2+内流， 从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极 化，最终减弱痛觉信号的传递，产生镇痛作用。
阿片受体的种类及功能
受体 镇痛 呼吸抑制 精神情绪
欣快、镇静、成瘾
瞳孔缩小
μ
δ κ σ
++
+ + +
++
++ + +
+
+ +
欣快、镇静、成瘾 镇静
欣快
地佐辛 （阿片受体混合激动-拮抗剂）
• 分子式：C16H23NO 分子量：45.36
• 药理作用：κ受体激动剂，也是μ受体拮抗剂，其 镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当。 • 当稳态血药浓度超过5～9ng/ml时，产生缓解术后 疼痛的作用；当平均峰浓度达到45ng/ml时则出现 不良反应。出现最大镇痛作用的时间比血药浓度 达峰时间晚20～60分钟。
小结
• • • • • 地佐辛是阿片受体混合激动-拮抗剂 静注：初剂量为5mg，以后2.5～10mg/2～4小时 老年及小儿患者用药剂量个体化 不良反应有头晕、恶心呕吐和呼吸抑制 可用纳洛酮拮抗
不良反应（国外临床研究）
1．恶心、呕吐、镇静及注射部位反应发生率为3～9%。 2．头晕发生率在1～3%。 3．出汗、寒战、脸红、血红蛋白低、水肿、高血压、低 血压、心率不齐、胸痛、苍白、血栓性静脉炎、嘴干、便 秘、腹泻、腹痛/紧张、焦虑、神志不清、叫喊、错觉、 睡眠不好、头痛、谵语、抑郁、呼吸抑制、呼吸系统症状、 肺不张、复视、语言含糊、视力模糊、尿频、尿等待、尿 潴留、瘙痒、红斑、等发生率<1%。 未明确因果关系的不良事件有：碱性磷酸酶及血清谷丙转 氨酶升高、打呃、耳充血、耳鸣。
• 药代动力学
• 肌注10mg达峰时间为10～90分钟，平均血药浓度为 19ng/ml(10～38ng/ml)。5分钟内静注10mg，平均终末半 衰期为2.4小时(1.2～7.4小时)平均分布体积为 10.1L/kg(4.7～20.1L/kg)，平均全身清除率为 3.3L/hr/kg(1.7～7.2L/hr/kg)。剂量超过10mg时，呈非线 性代谢。 • 约有所用剂量2/3是由尿排泄，其中有1%为原形药，剩余 的是葡萄糖苷酸的共扼物
地佐辛与其他阿片类药物的比较
起效时间 吗啡 芬太尼 地佐辛
喷他佐辛
作用时间
镇痛
呼吸抑制
恶心呕吐 成瘾性
10-15min 1-2min 10-15min 15-60min
4-5h 0.5-1h 2-4h 4-5h
++ +++ ++ +
+++ + + +
+ + + +
+++ + + +
曲马多
20-30min