(整理)黄曲霉素致癌作用机制及预防

黄曲霉素致癌作用机制及预防
概念：化学致癌作用是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程。

具有这种作用的化学物质称为化学致癌物。

原理：化学致癌作用机制分为3个阶段:1.引发阶段：启动阶段是指化学物或其活性代谢物（亲电子剂）与 DNA作用，导致体引发阶段。

2.促长阶段：促长阶段是引发细胞增殖成为癌前病变或良性肿瘤的过程。

3.进展阶段：进展阶段是从促长阶段产生的细胞群（癌前病变、良性肿瘤）转变成恶性进展阶段。

例子：黄曲霉素具有诱导突变、抑制免疫和致癌作用，对于人类和动物健康有着严重的危害。

人类健康受黄曲霉素的危害主要是由于食用被黄曲霉素污染的食物，黄曲霉素主要存在于各种坚果，特别在花生、大豆、杏仁和核桃等植物产品中。

黄曲霉素１９９３年已被世界卫生组织划定为一类致癌物，是一种毒性极强的剧毒物质。

目前已经确定黄曲霉素结构有１８种，其基本结构为二呋喃环和香豆素，主要分子形式含Ｂ１、Ｂ２、Ｇ１、Ｇ２，Ｍ１、Ｍ２等，其中Ｍ１、Ｍ２主要存在于牛奶中，Ｂ１为毒性及致癌性最强的物质。

黄曲霉毒素的产生主要是产品收获后在储存、加工和运输过程中，由于原料携带就会致使加工后的食品含有黄曲霉，给人的健康带来极大的危害，或饲料中含有黄曲霉毒素动物摄入后造成同样的危害，再链接到人类。

致癌的物质可分为启动剂和促进剂,某些物质兼具二者的作用。

黄曲霉素中AFB,、AFG,和AF、M,属于促进剂范畴,其致癌的主要是基因水平的作用。

AFB 可通过与DNA的共价结合抑制DNA的甲基化,从而改变基因表达和细胞分化,并导致癌基因的激活。

黄曲霉素相关肝癌中抑癌基因P的高频突变,其中最为常见的是外显子7中密码子249由AGG转化为AGT,突变率约为20％之50％。

黄曲霉素主要以形成加合物的方式造成DNA损伤,并进一步导致肝癌的发生。

预防黄曲毒素的滋生和污染有多种途径，拿出口杏仁来说，在加工挑选之前，首先必须要保证水分含量在安全水８％以下，水分含量越低越好，才能保证不被黄曲霉毒素的污染。

因为出口农产品在运输过程中，一是时间长，仅海运途中有时就需一个月；二是在密闭的集装箱内温度较高，很适宜黄曲霉素的滋生和繁衍。

其二在挑选过程中一定要剔除霉变粒、严重的损伤粒和虫蚀粒，避免出口前和货物到达目的地后黄曲霉检测超标。

平凉检验检疫局曾经多次经抽样检测黄曲霉毒素超标，通知企业重新加工挑选剔除上述三种仁粒后，经再次抽样检测黄曲霉含量就会降到限量以内。

可见三种仁粒是霉源，水分和温度是条件。

其它的农产品也有类似共同点，因此初级农产品的加工只要在挑选中注意这两个问题，就会解决黄曲霉毒素超标问题。

参考文献:<<黄曲霉素资料选编>>,贵州省卫生防疫站编辑,1978.01
黄曲霉素,时代周报,催悙,2012年第4期
解读黄曲霉素,家庭医药,刘梦琥,2012年第2期
2011222437 2011级麻醉3班吴丹
药物立体化学与药物作用的关系
概念：药物立体化学是指药物成分中化学分子具有顺反异构、对映异构、构象异构的不同构象体，一般只有一种构象有生物活性，能发生特异性作用，而其它类型的作用不大的与药物的作用有关的化学。

立体化学与药理作用：
1、手性异构与药理作用
（1）、只有一种对映体有药理活性，而另一种无显著的药理作用。

（2）、两个对映体具有等同或相近的药理活性。

（3）、两个对映体具有完全不同的生理活性。

（4）、两个对映体中一个有活性，另一个不仅没有活性，反而有毒副作用。

（5）、对映体中，一个有活性而另一个可发生拮抗作用。

2、构象异构与药理作用
实验数据表明, 许多药物生物活性的发挥除与分子的构型有关外, 也与它们的分子构象密切相关。

药物分子与受体相应部位结合基因的空间排列, 完全适应受体的立体结合要求, 才能产生药效。

例子：甘草次酸的两种异构体
18β —甘草次酸18α —甘草次酸
18α-甘草次酸位阻效应较大，亲脂性大于18β-甘草次酸，易与受体蛋白结合。

18α-甘草次酸对Caco-2细胞上P-糖蛋白功能和表达的影响均表现为诱导作用，而18β-甘草次酸只对P-糖蛋白功能表现出一定的诱导作用。

在给小鼠灌胃给药时，α-甘草次酸与β-甘草次酸的主要药动学参数无显著性差异，α型的Tmax 比β型稍长，说明β型吸收更快。

而在混合给药时，主要药动学参数存在显
著性差异，α型的AUC
0-t ,AUC
0-∞
和C
max
明显比β型高，证明α型的存在抑制了
β型的吸收。

实际意义:立体化学对于研究药中有效成分的分子结构、反应性能和药理活性方面起着重大作用，异构体的不同分子构型对生物活性的影响可能不同，对构型和构象的深入研究，提出某种药的发挥药理活性所需要的立体因素条件，对于新药的开发具有重大意义。

参考文献：《药物立体化学》北京化学工业出版社，华维一，2005
药物的光学异构与合理用药军事医学科院药理研究所，张其楷，1986 “手性”在药物研究中的应用及发展北方药学，万长亮，2011。