临床终点事件判定委员会 (CEC)在临床试验中的作用,医心杂志,医心网
2021年GCP试题及答案
2021年GCP试题及答案Part I_ 单选题1. 设置对照组的意义是：减少试验的抽样误差减少病例选择性误差减少临床观察性误差排除疾病的自然变异答案：D2. 临床试验全过程包括：方案设计、批准、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告方案设计、组织、实施、监查、分析、总结和报告方案设计、组织、实施、记录、分析、总结和报告方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析、总结和报告答案：D3. 伦理委员会的工作指导原则包括：中国有关法律药品管理法赫尔辛基宣言D. 以上三项答案：D4. 伦理委员会应成立在：申办者单位临床试验单位药政管理部门监督检查部门答案：B5. 下列哪项不在药物临床试验道德原则的规范之内A. 公正尊重人格C.力求使受试者最大程度受益D.不能使受试者受到伤害答案：D6. 下列哪一项不是申办者在临床试验前必须准备和提供的试验用药品受试者的个人资料该药已有的临床资料该药的临床前研究资料答案：B7. 以下哪一项不是研究者具备的条件经过本规范的培训承担该项临床试验的专业特长完成该项临床试验所需的工作时间承担该项临床试验的经济能力答案：D8. 下列哪一项不是临床试验单位的必备条件设施条件必须符合安全有效地进行临床试验的需要后勤条件必须符合安全有效地进行临床试验的需要三级甲等医院人员条件必须符合安全有效地进行临床试验的需要答案：C9. 伦理委员会书面签发其意见时，不需附带下列哪一项出席会议的委员名单出席会议的委员的专业情况出席会议委员的研究项目出席会议委员的签名答案：C10. 下列哪项不是伦理委员会审阅临床试验的要点研究者的资格和经验试验方案及目的是否适当C.试验数据的统计分析方法D.受试者获取知情同意书的方式是否适当答案：C11. 下列哪项不是受试者的应有权利愿意或不愿意参加试验参与试验方法的讨论要求试验中个人资料的保密随时退出试验答案：B12. 下列哪项不包括在试验方案内试验目的试验设计病例数受试者受到损害的补偿规定答案：D13. 试验方案中不包括下列哪项进行试验的场所研究者的姓名、地址、资格受试者的姓名、地址申办者的姓名、地址答案：C14. 有关临床试验方案，下列哪项规定不需要对试验用药作出规定对疗效评价作出规定对试验结果作出规定对中止或撤除临床试验作出规定答案：C15. 研究者对研究方案承担的职责中不包括：详细阅读和了解方案内容试验中根据受试者的要求调整方案严格按照方案和本规范进行试验与申办者一起签署试验方案答案：B16. 下列哪项不属于研究者的职责做出相关的医疗决定报告不良事件C.填写病例报告表D.提供试验用对照药品答案：D17. 申办者提供的研究者手册不包括：试验用药的化学资料和数据试验用药的化学、药学资料和数据C.试验用药的化学、毒理学资料和数据D.试验用药的生产工艺资料和数据答案：D18. 提前终止或暂停一项临床试验，申办者不必通知：研究者伦理委员会C.受试者D.临床非参试人员答案：D请选择下列用语其含义是一种学术性或商业性的科学机构，申办者可委托并书面规定其执行临床试验中的某些工作和任务。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde在撰写这篇文章之前，首先要了解抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的含义和意义。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde 是指在进行抗肿瘤药物临床试验时，用于指导、评估和确认临床试验终点的技术标准和原则。
它对于确保临床试验结果的可靠性和准确性具有重要意义，同时也对医疗科研和临床治疗的发展具有重要的指导作用。
我们需要深入了解抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的内容和要求。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde包括了临床试验终点的选择、评估标准的制定、数据收集和分析的方法等多个方面的内容。
在选择临床试验终点时，需要考虑到其与药物疗效相关性的因素，并确保终点的选择具有临床意义。
在评估标准的制定方面，需要考虑到客观性、临床可行性和标准化的要求，以确保评估结果的准确性和一致性。
在数据收集和分析的方法方面，需要保证数据的完整性和可靠性，并且采用合适的统计方法进行分析，以确保临床试验结果的可信度和可重复性。
我们需要对抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde在实际应用中的意义进行深入思考和分析。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的实际应用，能够帮助临床试验设计者制定科学合理的临床试验方案，提高临床试验的可行性和可靠性。
它也能够帮助临床试验执行者规范临床试验的操作流程，确保试验数据的准确性和一致性。
抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的应用还能够为新药上市申请提供可靠的临床试验数据和结果，对保障公众用药安全和有效性具有重要意义。
总结起来，抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde是指导和规范抗肿瘤药物临床试验的重要技术标准和原则，对于确保临床试验结果的可靠性和准确性具有重要意义。
它的实际应用能够提高临床试验的可行性和可靠性，为新药上市提供可靠的临床试验数据和结果，对促进医疗科研和临床治疗的发展具有重要的指导作用。
在文章中，我们对抗肿瘤药物临床试验终点技术指导原则cde的内容和要求进行了全面评估，并从不同角度探讨了它在实际应用中的意义和作用。
临床研究终点事件
值得注意的是，疾病治疗路线图是当代疾病治疗的优化手段，虽然不具有指南的权威性，但它是通向指南的起点。于是，某些企业推广产品伊始就从此入手。施贵宝公司的博路定上市前后，就推出了慢性乙肝治疗路径中的许多概念，诸如“耐药位点”、“高基因屏障”、“抢先治疗”、“挽救治疗”等，有了这些新名词，即使博路定也是核苷类似物，其作用机理早已被贺普丁讲清楚了，医生还是会感兴趣，渐渐对博路定留下印象，并开出处方。
临床研究终点事件
在各种降压药物的临床研究中，终点事件（硬终点）被作为评价药物疗效的指标，一般包括心血管死亡复合终点、心肌梗死、充血性心力衰竭、卒中、终末期肾病或肾小球滤过率下降50%。但在有限的观察期间里，研究人员可能无法得到足够的终点事件反映药物间的差异，有些药物的益处可能要持续治疗6年或更长时间才能显现。已有一些新的观察和衡量措施来判断药物的有效性，如蛋白尿减少、左室肥厚逆转、新发糖尿病减少等，称之为“替代终点”。目前已证明，观察替代终点的变化也可以说明药物的疗效。
对于这样高质量的临床研究结果，权威人士都欢欣鼓舞，有的甚至撰文说：“该研究表明，百普乐治疗2型糖尿病安全有效，患者依从性良好。根据ADVANCE研究结果可以推算出：如果每100万已接受常规降压治疗的2型糖尿病患者加用百普乐治疗5年，可避免1.5万例血管事件，1.33万例冠脉事件，5万例肾脏事件并减少1.3万例死亡。如果将ADVANCE研究中观察到的获益用于全世界半数糖尿病患者，5年期间可避免约150万例死亡。”看看，现在的专家也是营销高手，也会制定指标来预测“治疗”的效果呢。
动脉粥样硬化是以低密度脂蛋白（LDL）为中心的慢性炎症性疾病，也是冠心病最常见的发病原因。流行病学、临床实践、基因学和实验室研究均表明，血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高与动脉粥样硬化及冠心病危险升高有关。所以，调血脂药物都以此为“金标准”，处方药全球销售最好的立普妥就以降低LDL-C“最强效”为卖点。
nci ctc ae -回复
nci ctc ae -回复什么是NCI CTC AE（临床试验共同标准不良事件）？NCI CTC AE（临床试验共同标准不良事件）是一个用于评估临床试验中不良事件的共同标准。
它由美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，简称NIH）的国家癌症研究所（National Cancer Institute，简称NCI）开发。
临床试验是一种人体医学研究，旨在评估新药物、治疗方案或诊断工具的安全性和疗效。
在这些试验中，研究人员必须准确记录和监测与试验相关的任何不良事件或副作用，以评估试验干预是否对患者造成了不良影响。
NCI CTC AE旨在提供一个统一的评估系统，使临床试验结果的报告具备可比性和可解释性。
这个标准系统涵盖了超过40个不同类型的不良事件，并根据其严重程度将它们分为五个等级：0级至4级。
- 0级：无不良事件- 1级：轻微不良事件，无治疗必要- 2级：中等不良事件，需要某种形式治疗- 3级：严重不良事件，可能需要住院治疗- 4级：生命威胁或永久性损害使用NCI CTC AE进行不良事件的评估有助于研究人员之间对这些事件的一致性判断，从而提高试验结果的可比性和可靠性。
同时，它也能够帮助研究人员更好地了解试验干预措施的潜在风险，并做出相应的调整。
NCI CTC AE的使用方法相对简单，一般包括以下步骤：1. 识别不良事件：研究人员需要根据试验的目标和干预措施，仔细收集患者经历的任何不良事件。
这些事件可以是身体症状、实验室指标异常、影像学结果异常等。
任何与试验相关的不良事件都应该被记录。
2. 归类不良事件：将收集到的不良事件与NCI CTC AE的标准进行匹配，确定其严重程度级别。
研究人员应该对每个不良事件进行分类，并将其分配到合适的级别中。
3. 记录信息：将收集到的不良事件和其对应的严重程度级别记录在试验数据表中。
这个表格可以作为后续分析和报告的依据。
4. 分析和报告：根据记录的信息，研究人员可以对试验中的不良事件进行分析。
临床试验数据监查委员会指导原则
临床试验数据监查委员会指导原则(征求意见稿)(总25页)--本页仅作为文档封面，使用时请直接删除即可----内页可以根据需求调整合适字体及大小--临床试验数据监查委员会指导原则（征求意见稿）国家药品监督管理局药品审评中心2019年9月目录一、引言..................................................... 错误!未定义书签。
二、DMC的职责和任务 ......................................... 错误!未定义书签。
（一）安全性监查.............................................. 错误!未定义书签。
（二）有效性监查.............................................. 错误!未定义书签。
（三）试验质量监查............................................ 错误!未定义书签。
（四）试验设计调整建议........................................ 错误!未定义书签。
（五）多区域临床试验的区域疗效评估............................ 错误!未定义书签。
三、DMC的建立................................................ 错误!未定义书签。
（一）DMC的组成.............................................. 错误!未定义书签。
（二）DMC的独立性............................................ 错误!未定义书签。
（三）规避利益冲突............................................ 错误!未定义书签。
2022药物临床试验知识竞赛真题
2022药物临床试验知识竞赛真题1、保障受试者权益的主要措施是（C）（单选题）A.有充分的临床试验依据B.试验用药品的正确使用方法C.伦理委员会和知情同意书D.保护受试者身体状况良好试题答案：C2、在试验方案中有关试验药品一般不考虑：（）（单选题）A.给药途径B.给药剂量C.用药价格D.给药次数试题答案：C3、受试者在任何阶段有权退出试验，但退出后无权要求下列哪一项？（）（单选题）A.不受到歧视B.不受到报复C.不改变医疗待遇D.继续使用试验药品试题答案：D4、受试者在任何阶段有权退出试验，但退出后无权要求下列哪一项？（）（单选题）A.不受到歧视B.不受到报复C.不改变医疗待遇D.继续使用试验药品试题答案：D5、无行为能力的受试者，其知情同意的过程不包括（）（单选题）A.伦理委员会原则上同意B.研究者认为参加试验符合受试者本身利益C.研究者可在说明情况后代替受试者或其法定监护人在知情同意书上签字并注明日期D.其法定监护人在知情同意书上签字并注明签字日期试题答案：C6、（）指由医学专业人员、法律专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方案及附件是否合乎道德并为之提供公众保证，确保受试者的安全、健康和权益受到保护。
（单选题）A.临床试验B.知情同意C.伦理委员会D.不良事件试题答案：C7、关于临床研究单位，下列哪项不正确？（）（单选题）A.具有良好的医疗条件和设施B.具备处理紧急情况的一切设施C.实验室检查结果必须正确可靠D.研究者是否参加研究，不须经过单位同意试题答案：D8、多中心试验在什么时间应组织召开研究者会议？（）（多选题）A.临床试验开始时B.进行的中期C.总结阶段D.以上都不对试题答案：A,B,C9、受试者的利益包括哪些？（）（多选题）A.知情权：药物临床试验的目的、意义、过程告知B.自愿参加和退出权利C.隐私权D.获得及时治疗权：在发生不良反应和不良事件时E.补偿权：1、受试者发生ADR/AE/SAE如为试验药物引起，补偿由申办者承担；2、受试者发生ADR/AE/SAE如为研究者（医、护、技术人员）操作或处理不当，赔偿由医院相关负责人员承担。
2019gcp考试题库及答案判断题
2019gcp考试题库及答案判断题1. GCP（Good Clinical Practice）是指在进行临床试验时，必须遵循的一系列国际公认的伦理和科学质量标准。
答案：正确。
2. 临床试验的目的是评估新药的安全性和有效性，因此可以忽略受试者的知情同意。
答案：错误。
3. 所有参与临床试验的人员必须接受GCP培训。
答案：正确。
4. 临床试验中，研究者可以自行决定是否记录不良事件。
答案：错误。
5. GCP规定，临床试验的所有数据必须准确、完整、可追溯。
答案：正确。
6. 临床试验中，受试者的隐私和个人信息可以被公开讨论。
答案：错误。
7. 临床试验的监查员（Monitor）负责确保试验按照方案进行，并符合GCP要求。
答案：正确。
8. 研究者在临床试验中发现严重不良事件（SAE）后，应立即报告给伦理委员会和申办方。
答案：正确。
9. GCP允许研究者在没有获得伦理委员会批准的情况下修改临床试验方案。
答案：错误。
10. 临床试验结束后，研究者应将所有试验数据和文档保存至少15年。
答案：错误。
（注：根据ICH GCP指南，临床试验结束后，研究者应将所有试验数据和文档保存至少25年。
）11. 临床试验中，受试者在任何时候都有权退出研究。
答案：正确。
12. 临床试验中，研究者可以对受试者进行经济补偿，以鼓励其参与试验。
答案：错误。
（注：研究者可以对受试者进行合理的补偿，但不应以补偿为手段鼓励受试者参与试验。
）13. GCP要求所有临床试验必须有独立的数据监查委员会（IDMC）来监控试验的安全性。
答案：错误。
（注：并非所有临床试验都必须有IDMC，但某些高风险试验可能需要。
）14. 临床试验中，研究者应确保所有受试者都理解并同意试验的所有方面。
答案：正确。
15. GCP规定，所有临床试验都必须在伦理委员会的监督下进行。
答案：正确。
医疗器械GCP考试试题及答案 (4)
医疗器械GCP考试试题及答案一、单选题1.新版《医疗器械临床试验质量管理规范》（2022年第28号公告）自（）起施行。
A.2022年3月24日B.2022年3月31日C.2022年5月1日(正确答案)D.2023年5月1日2.主要研究者应当确保医疗器械临床试验遵守（）同意的最新版本临床试验方案;在约定的时限内，按照本规范和相关法律法规的规定实施医疗器械临床试验。
A.申办方B.机构办C.伦理委员会(正确答案)D.临床试验科室3.医疗器械临床试验中发生严重不良事件时，研究者应当立即对（）。
A.受试者采取适当的治疗措施(正确答案)B.立即向伦理委员会报告C.立即向申办者报告D.立即向医疗器械临床试验机构管理部门报告4.多中心临床试验是指按照（）临床试验方案，在两个以上（含两个）医疗器械临床试验机构实施的临床试验。
A.基本相同B.大致相近C.同一(正确答案)D.各机构5.医疗器械临床试验数据应当（）。
A.真实、准确B.真实、准确、具有可追溯性C.真实、准确、完整D.真实、准确、完整、具有可追溯性(正确答案)6.对照医疗器械，是指医疗器械临床试验中作为对照的在（）医疗器械。
A.中华人民共和国境内已上市(正确答案)B.中华人民共和国境内已上市两年C.中华人民共和国境内已上市两年且无不良事件D.中华人民共和国境内已上市两年且无严重不良事件7.承担需进行临床试验审批的第三类医疗器械临床试验的，应为（）。
A.二级B.二级甲等C.三级D.三级甲等(正确答案)8.受试者有权在临床试验的（）阶段退出并不承担任何经济责任。
A.临床试验开始B.中间阶段C.结束D.任何(正确答案)9.在临床试验过程中，申办者得到影响临床试验的重要信息时，应当及时对()以及相关文件进行修改，并通过临床试验机构提交伦理委员会审查同意。
A.研究者手册(正确答案)B.临床试验方案C.知情同意书D.病例报告表10.保障受试者权益的主要措施有()。
A.伦理审查与知情同意(正确答案)B.伦理审查C.知情同意D.伦理审查或知情同意11.进行医疗器械临床试验应当有充分的科学依据和明确的试验目的，并权衡对受试者和公众健康预期的受益以及风险，预期的受益应当()可能出现的损害。
临床试验的结局和终点
临床试验的结局和终点(Primary、Secondary end point差别)疾病对于人健康的影响叫结局，英文为outcome；而用于测量结局的指标称为终点，英文endpoint。
临床试验设计常讲主要终点（primary endpoint）和次要终点（secondary endpoint），实际上就是要设计者根据研究目的确定主要（次要）结局指标(测量/变量)，primary(secondary) outcome measure(variable)。
而我们有时会混淆上述概念，说成试验的主要结局是什么，次要结局是什么，而实际想表达的是主要结局测量选用的指标是什么。
结局是带有方向和判断的结果表达，如恶化、加重或好转，它是通过选择的终点测量比较得出的结果。
写标书时应写成primary endpoint is ...，secondary endpoint is ..., 不能写成primary outcome is ...和secondary outcome is ...其它相关概念，clinical endpoint（临床终点）, surrogate endpoint（替代终点）, biomarker(Biological Marker)（生物标志）。
终点有时被我们误解为只是死亡等终极事件，生存分析时要求对事件（event）有明确的定义，即如果发生此事件，该病例的研究即告结束，更常用的表达是failure event，有时也用end event，但不是endpoint。
End event和endpoint翻译时可能会造成混淆。
进一步阅读：1. Considerations in the Evaluation of Surrogate Endpoints in Clinical Trials: Summary ofa National Institutes of Health Workshop，Controlled Clinical Trials 22:485–502 (2001)2.DESIGN AND ANALYSIS OF CLINICAL TRIALS. Copyright ? 2004 by John Wiley & Sons, Inc. All rights reserved.临床试验用语主要终点(primary endpoint)次要终点(secondary end point)判别如下:试验终点1．主要终点(primary endpoint)：主要终点是判断药物疗效和主要毒副作用最重要的观察指针，也是一项研究主要欲达到的目标或回答的问题。
【临床试验】-临床试验治疗终点指标
【临床试验】-临床试验治疗终点指标临床终点是用于评估与药物动力学参数、药效学测定、药物疗效和安全性等药物作用有关的效应变量。
临床终点及其分析计划应在设计方案中预先特别指明。
主要终点反映临床相关作用，是一个可信有效的变量，与研究的主要目的直接相关。
次要终点评价药物其他作用，是一个与主要目的相关的支持性指标或与次要目的相关的指标。
总生存期（OS）从随机化开始到因各种原因导致病人死亡之间的时间，且是按意向治疗人群(ITT)计算。
对于死亡之前就已经失访的受试者，通常将最后一次随访时间计算为死亡时间。
试验设计：随机对照、不需盲法。
优点：最可靠、易于定量。
缺点：可能需要大型长期临床研究、易受交叉治疗、后续治疗和非癌症死亡的影响。
无进展生存期（PFS）从随机分组开始至出现肿瘤客观进展或死亡之间的时间。
肿瘤进展的定义应在试验方案中详细描述。
试验设计：随机盲法。
优点：所需病例少且时间短、反映了肿瘤的生长、包含对疾病稳定期的测定、不受交叉治疗和后续治疗的影响、通常基于客观定量评估。
缺点：非精确定量、评价存在偏倚、需频繁进行影像学和其他评估、包含各治疗组之间评估的时间平衡、通常没有足够的数据证明PFS和OS 的相关性。
无病生存期（Disease free survival，DFS）从随机分组开始到出现肿瘤复发或由任何原因引起死亡之间的时间。
最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究。
目前已成为乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗、以及乳腺癌的辅助性细胞毒治疗的主要审批基础。
试验设计：随机盲法。
优点：所需病例少且时间短。
缺点：不易精确测量，存在偏倚。
客观缓解率（ORR）肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例。
缓解期通常指从开始出现疗效至证实肿瘤进展的这段时间。
一般定义客观缓解率为完全缓解加上部分缓解之和。
通常使用扫描或X射线测量肿瘤尺寸变化评价抗肿瘤治疗效果。
常用国际认可的RECIST v1.1（实体瘤疗效评价标准）指南评价缓解率。
02伦理委员会在临床试验中的作用
上的一种经济行为。
• 临床试验复杂性和技术难度的提高，研究者对试
验认识的局限性和技术欠缺影响试验质量。
• 受试者自身缺乏自身保护意识，
缺乏相关法律法规及伦理知识。
4
伦理委员会的职责范围
风险 受益
受试者
主要依据人体生物医学研究的伦理和科学标准，按照公正对 待、尊重人格、力求使受试者最大限度受益和尽可能避免伤害的 原则对临床研究项目进行独立、称职和及时的审查。并监督临床 试验项目是否按照已批准的方案进行实施和操作。
伦理委员会在临床试验中的作用
主要内容
1. 伦理委员会的作用
2. 伦理委员会前准备及伦理审查
3. 临床试验中常见医学伦理问题
GCP的两个宗旨
伦 理 性
临床试验 质量
科 学 性
受试者的权益、安全和健康必须高于对科学和社会利 益的考虑。伦理委员会与知情同意书是保障受试者权 益的主要措施。
3
伦理委员会的必要性
• 修正临床试验方案(注明版本号-日期) • 修正知情同意书(注明版本号-日期)
必须经伦理委员会同意并取得书面批件后方可开始试验。 如修正方案是为避免受试者的紧急伤害,可在伦理委员会批 准之前实施,但事后要有书面报告.
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违反研究方案报告文件
发生违反研究方案的事件,应向伦理委 员会报告
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年度跟踪审查
而且使用安慰剂或不予治疗不会使患者遭受任何严重的风险或不可逆的伤害。
•
Extreme care must be taken to avoid abuse of this option.
为避免此种选择被滥用，须极其谨慎。
【临床试验】-临床试验治疗终点指标
【临床试验】-临床试验治疗终点指标临床终点是用于评估与药物动力学参数、药效学测定、药物疗效和安全性等药物作用有关的效应变量。
临床终点及其分析计划应在设计方案中预先特别指明。
主要终点反映临床相关作用，是一个可信有效的变量，与研究的主要目的直接相关。
次要终点评价药物其他作用，是一个与主要目的相关的支持性指标或与次要目的相关的指标。
总生存期（OS）从随机化开始到因各种原因导致病人死亡之间的时间，且是按意向治疗人群(ITT)计算。
对于死亡之前就已经失访的受试者，通常将最后一次随访时间计算为死亡时间。
试验设计：随机对照、不需盲法。
优点：最可靠、易于定量。
缺点：可能需要大型长期临床研究、易受交叉治疗、后续治疗和非癌症死亡的影响。
无进展生存期（PFS）从随机分组开始至出现肿瘤客观进展或死亡之间的时间。
肿瘤进展的定义应在试验方案中详细描述。
试验设计：随机盲法。
优点：所需病例少且时间短、反映了肿瘤的生长、包含对疾病稳定期的测定、不受交叉治疗和后续治疗的影响、通常基于客观定量评估。
缺点：非精确定量、评价存在偏倚、需频繁进行影像学和其他评估、包含各治疗组之间评估的时间平衡、通常没有足够的数据证明PFS和OS 的相关性。
无病生存期（Disease free survival，DFS）从随机分组开始到出现肿瘤复发或由任何原因引起死亡之间的时间。
最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究。
目前已成为乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗、以及乳腺癌的辅助性细胞毒治疗的主要审批基础。
试验设计：随机盲法。
优点：所需病例少且时间短。
缺点：不易精确测量，存在偏倚。
客观缓解率（ORR）肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例。
缓解期通常指从开始出现疗效至证实肿瘤进展的这段时间。
一般定义客观缓解率为完全缓解加上部分缓解之和。
通常使用扫描或X射线测量肿瘤尺寸变化评价抗肿瘤治疗效果。
常用国际认可的RECIST v1.1（实体瘤疗效评价标准）指南评价缓解率。
美国FDA批准上市的抗肿瘤药物与终点指标-2
发布日期20041207栏目化药药物评价>>综合评价标题美国FDA批准上市的抗肿瘤药物与终点指标－2作者审评五部部门正文内容作者：John R. Johnson, Grant Williams, and Richard Pazdur翻译：高晨燕材料与方法：我们调查了公开发布的自1990年1月1日到2002年11月1日FDA肿瘤药物审批处批准的新药或补充申请中增加新用途的药物，这其中不包括其他部门批准的药物，比如皮肤癌治疗药物、前列腺癌的激素治疗药物、放射药物，也不包括生物制品。
生物制品的审批由生物制品评价与研究中心负责。
这项研究的主要数据源是package insert. 当packageinsert中的多种终点指标被确定并作为获准的基础出现问题时，将考虑其他的来源（医学官员的评价文件以及肿瘤顾问委员会会议记录）。
在这些案例中，最终的仲裁者是审批官员。
终点指标是药物申请提交到FDA时所使用的且可以在批准文件中找到的指标。
以下常规定义常常使用：完全缓解（CR: Complete response）是指所有的瘤块以及肿瘤的临床表现完全消失且持续至少1个月；部分缓解（PR: Partial Response）是指可测量的肿瘤垂直两直径的和较基线缩小50％并持续至少1个月；进展（Progression）是肿瘤垂直两直径的和较最低值增加25％，或出现新的肿瘤或可评价的疾病有明显的进展。
无病生存期（Disease-free survival）是评估从随机开始到第一次复发或死亡的时间。
生存期(survival)是评估从随机开始到死亡的时间。
骨骼相关事件（SREs:Skeletal related events）是病理性骨折、放射治疗、骨外科或脊髓压迫的复合终点指标。
时间－事件的统计学意义采用对数等级的双侧检验，显著性水平为0.05。
临床受益的其他评价包括描述或如上所述的终点指标。
表2 1990年1月1日到2002年11月1日所有抗肿瘤药物上市申请获准的终点指标RA(Regular Approval)：常规审批AA(A ccelerated Approval):加快审批（有条件批准）药物（年，申请类型）适应症获准类型支持获准的终点指标试验设计Altretamine (1990, 新药申请) 难治性卵巢癌RA缓解率单药治疗Altretinoin gel (1999,新药申请) Kaposi’s 肉瘤，皮肤损伤RA缓解率, 美容随机对照试验1995,新药申请用于难治性卵巢癌治疗中减少顺铂RA肌酐清除率（用完全缓解和进展时间评Amifostine引起的肾脏毒性价潜在的肿瘤保护作用）随机对照试验1996,补充申请用于肺癌治疗中减少顺铂引起的肾脏毒性AA肌酐清除率，（用缓解率和进展时间评价潜在的肿瘤保护作用）单药治疗1999, 补充申请用于减少头颈部肿瘤放疗引起的口干燥症RA唾液的产生和口干燥症评分随机对照试验Anastrozole 1995, 新药申请乳腺癌的二线治疗RA缓解率、进展时间随机对照双盲试验2000,补充申请乳腺癌的一线治疗RA缓解率、进展时间随机对照双盲试验2002,补充申请乳腺癌，绝经后妇女ER－阳性肿瘤的辅助治疗AA无病生存期随机对照双盲试验Arsenic trioxide (2000,新药申请) 急性早幼粒细胞性白血病的二线治疗RA完全缓解和完全缓解持续时间单药治疗Bexarotene capsules 1999,新药申请皮肤T细胞淋巴瘤的皮肤损伤RA缓解率, 皮肤严重受损指数的综合评价单药治疗Bexarotene gel (2000,新药申请) 皮肤T细胞淋巴瘤的皮肤损伤RA缓解率, 皮肤严重受损指数的综合评价单药治疗Bleomycin (1996, 补充申请) 恶性胸腔积液RA积液复发随机对照试验Busulfan injection (1999,补充申请) 慢性髓性白血病, 干细胞移植的调节剂RA无病生存期、移植物移入时间随机对照试验Capecitabine 1998,新药申请难治性乳腺癌AA缓解率单药治疗2001,补充申请结肠癌的一线治疗RA生存期随机对照试验2001,补充申请乳腺癌，用于anthracycline治疗失败后与docetaxel联合应用RA生存期随机对照试验Carboplatin 1991, 补充申请卵巢癌的一线治疗RA病理上完全缓解、无进展生存期、生存期随机对照试验Carmustine wafer (1996,新药申请) 复发的多形性胶质瘤RA生存期安慰剂，随机对照试验Cladribine (1993, 新药申请) 毛细胞白血病RA完全缓解和完全缓解持续时间单药治疗Dexrazoxane (1995, 新药申请) 减轻阿霉素引起的心脏毒性AA心脏毒性(临床and MUGA扫描),用缓解率来评价潜在的肿瘤保护作用安慰剂，随机对照试验Docetaxel1996, 新药申请乳腺癌的二线治疗AA缓解率单药治疗1996, 补充申请乳腺癌的二线治疗RA缓解率、进展时间、生存期随机对照试验1999, 补充申请)非小细胞肺癌的二线治疗RA进展时间和生存期随机对照试验乳腺癌的辅助治疗RA无病生存期和生存期随机对照试验Epirubicin (1999, 新药申请)Exemestane (1999, 新药申请) 乳腺癌的二线治疗RA缓解率和进展时间随机双盲对照试验Fludarabine (1991, 新药申请) 顽固性淋巴细胞性白血病RA完全缓解和部分缓解，贫血和血小板减少的改善单药治疗Fulvestrant (2002,新药申请) 乳腺癌的二线治疗RA缓解率和进展时间随机双盲对照试验Gemcitabine 1996, 新药申请胰腺癌RA生存期、临床受益（复合终点指标，包括疼痛、行为能力、体重增加）随机对照试验1998, 补充申请非小细胞肺癌RA缓解率、进展时间、生存期随机对照试验Gemtuzumab ozogamicin (2000, 新药申请)急性髓性白血病老年患者的二线治疗AA完全缓解和完全缓解伴有血小板减少单药治疗Idarubicin (1990, 新药申请) 急性髓性白血病RA完全缓解和生存期随机对照试验Imatinib mesylate 2001,新药申请慢性髓性白血病，发作期、加速期和干扰素治疗失败AA血液学缓解和细胞生成缓解单药治疗2002,补充申请胃肠道stromal肿瘤(GISTs) AA缓解率单药治疗Irinotecan 1996,新药申请结肠癌的二线治疗AA缓解率单药治疗1998,补充申请结肠癌的二线治疗RA生存期随机对照试验2000, 补充申请结肠癌的一线治疗RA生存期随机对照试验Letrozole 1997,新药申请乳腺癌的二线治疗RA缓解率、进展时间双盲随机对照试验2001,补充申请乳腺癌的一线治疗RA缓解率、进展时间双盲随机对照试验Leucovorin (1991, 补充申请) 与氟尿嘧啶联合用于转移性结肠癌RA生存期随机对照试验淋巴瘤脑膜炎AA细胞学反应随机对照试验Liposomal cytarabine (1999, 新药申请)Liposomal daunorubicin (1996, 新药申请)Kaposi’s 肉瘤RA缓解率、进展时间、美容随机对照试验Liposomal doxorubicin 1995,新药申请Kaposi’s 肉瘤的二线治疗AA缓解率单药治疗1999,补充申请难治性卵巢癌AA缓解率单药治疗Methoxsalen (1999,新药申请) 皮肤T细胞淋巴瘤，皮肤损害RA基于全身皮肤评分的缓解率，以及水肿、脱皮和裂纹的改善单药治疗Mitoxantrone (1996, 补激素难以控制的晚期前列腺癌患者所伴随的疼痛RA疼痛缓解随机对照试验充申请)Oxaliplatin (2002, 新药申请)用于5FU/LV和irinotecan治疗后进展结肠癌AA缓解率和进展时间随机对照试验Paclitaxel 1992，新药申请难治性卵巢癌RA大瘤体的持久的部分缓解单药治疗1994,补充申请乳腺癌的二线治疗RA进展时间量－效关系，随机对照试验1997,补充申请Kaposi’s 肉瘤RA缓解率和临床受益(通过照片来评价)单药治疗1998,补充申请卵巢癌的一线治疗RA生存期随机对照试验1998,补充申请非小细胞肺癌RA进展时间和生存期随机对照试验1999，补充申请乳腺癌的辅助治疗RA无病生存期和生存期随机对照试验Pamidronate 1995,新药申请骨髓瘤的溶骨性骨转移RA骨骼相关事件随机安慰剂对照试验1996,补充申请乳腺癌的溶骨性骨转移RA骨骼相关事件随机安慰剂对照试验Pentostatin 1991,新药申请毛细胞白血病的二线治疗RA完全缓解和完全缓解持续时间，血红蛋白、白细胞、血小板的改善单药治疗1993,补充申请毛细胞白血病的一线治疗RA完全缓解和完全缓解持续时间随机对照试验Porfimer sodium 1995,新药申请食道癌完全阻塞的放射治疗RALuminal反应和姑息治疗反应单药治疗1998,补充申请CIS和非小细胞肺癌的放射治疗RA完全缓解和完全缓解持续时间单药治疗1998,补充申请非小细胞肺癌末端支气管的完全或部分阻塞的放射治疗RALuminal反应和肺部症状严重程度评分随机对照试验Talc (1997, 新药申请) 预防恶性胸腔积液的复发RA积液复发随机对照试验Tamoxifen 1990,补充申请乳腺癌辅助治疗RA无病生存期随机安慰剂对照试验1998,备注。
云南省中医医院GCP培训考试试题与详细解析
云南省中医医院GCP培训考试一、缩写释意（共5题，每题2分，共10分）1. SUSAR [填空题] *______(答案：可疑且非预期严重不良反应)2. EC [填空题] *______(答案：伦理委员会)3. NMPA [填空题] *______(答案：国家药品监督管理局)4. CAP [填空题] *________(答案：中医药研究伦理审查体系)5. GCP [填空题] *________(答案：药物临床试验质量管理规范)二、单选题（（共60题，每题1分，共60分）6. 独立的数据监查委员会(IDMC)是由谁设立的？（）[单选题] *A研究者B伦理委员会C申办者D药物监管部门答案解析：C 独立的数据监查委员会(数据和安全监查委员会，监查委员会，数据监查委员会)，指由申办者设立的独立的数据监查委员会，定期对临床试验的进展、安全性数据和重要的有效性终点进行评估，并向申办者建议是否继续、调整或者停止试验。
7. 试验用药品在临床试验机构的哪些处理管理应当遵守相应的规定并保存记录：（）[单选题] *A贮存、分发、回收、退还及未使用的处置B接收、分发、回收、退还及未使用的处置C接收、贮存、分发、退还及未使用的处置D接收、贮存、分发、回收、退还及未使用的处置答案解析：D第二十一条研究者和临床试验机构对申办者提供的试验用药品有管理责任。
(二)试验用药品在临床试验机构的接收、贮存、分发、回收、退还及未使用的处置等管理应当遵守相应的规定并保存记录。
8. 关于病例报告表(CRF)，下方说法正确的是：（）[单选题] *A指按照试验方案要求设计，向申办者报告的记录受试者相关信息的纸质或者电子文件B指按照试验方案要求设计，向研究者报告的记录受试者相关信息的纸质或者电子文件C指按照试验方案要求设计，向伦理委员会报告的记录受试者相关信息的纸质或者电子文件D指按照试验方案要求设计，向药品监督管理部门报告的记录受试者相关信息的纸质或者电子文件答案解析：A病例报告表，指按照试验方案要求设计，向申办者报告的记录受试者相关信息的纸质或者电子文件。
2020版GCP名词解释标准答案
2020版GCP名词解释标准答案2020版GCP名词解释标准答案得分：姓名：名词解释：（一）临床试验，指以人体（患者或健康受试者）为对象的试验，意在发现或验证某种试验药物的临床医学、药理学以及其他药效学作用、不良反应，或者试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，以确定药物的疗效与安全性的系统性试验。
（二）临床试验的依从性，指临床试验参与各方遵守与临床试验有关要求、本规范和相关法律法规。
（三）非临床研究，指不在人体上进行的生物医学研究。
（四）独立的数据监查委员会（数据和安全监查委员会，监查委员会，数据监查委员会），指由申办者设立的独立的数据监查委员会，定期对临床试验的进展、安全性数据和重要的有效性终点进行评估，并向申办者建议是否继续、调整或者停止试验。
（五）伦理委员会，指由医学、药学及其他背景人员组成的委员会，其职责是通过独立地审查、同意、跟踪审查试验方案及相关文件、获得和记录受试者知情同意所用的方法和材料等，确保受试者的权益、安全受到保护。
（六）研究者，指实施临床试验并对临床试验质量及受试者权益和安全负责的试验现场的负责人。
（七）申办者，指负责临床试验的发起、管理和提供临床试验经费的个人、组织或者机构。
（八）合同研究组织，指通过签订合同授权，执行申办者或者研究者在临床试验中的某些职责和任务的单位。
（九）受试者，指参加一项临床试验，并作为试验用药品的接受者，包括患者、健康受试者。
（十）弱势受试者，指维护自身意愿和权利的能力不足或者丧失的受试者，其自愿参加临床试验的意愿，有可能被试验的预期获益或者拒绝参加可能被报复而受到不正当影响。
包括：研究者的学生和下级、申办者的员工、军人、犯人、无药可救疾病的患者、处于危急状况的患者，入住福利院的人、流浪者、未成年人和无能力知情同意的人等。
（十一）知情同意，指受试者被告知可影响其做出参加临床试验决定的各方面情况后，确认同意自愿参加临床试验的过程。
该过程应当以书面的、签署姓名和日期的知情同意书作为文件证明。
循证医学-一级终点时间和二级终点事件
通常所说的终点，都是指RCT而言，主要终点是和试验目的（比如药物疗效、支架安全性等）有本质联系的结果，比如一个RCT是以心梗为最终目的，那心梗肯定就是主要终点了。
有时候，我们会说需要以某个特定结果为目的的大规模临床试验，这个特定结果就是主要终点。
我记得一级终点也就是主要终点。
次要终点包括很多了，也有人叫二级终点的，和试验目的相关的结果都可以列入次要终点，比如肾功能不全，许多高血压试验都包括这项终点，它是和高血压肾脏损害多少有点关系的临床表现，但非本质性的东西，就列入次要终点。
硬终点是指直接来自于病人的结果，比如生存、死亡，再比如功能改变（住院率等）。
而替代终点，顾名思义，是硬终点做不出来的时候，做为一种可替换选择，把实验室得出的结果也作为一种终点。
比如做一个药物的临床研究，发现结果很好，病人得到了有效的治疗，左等也死不了，右等也死不了，医生都要白了头发，病人可能还活得悠哉悠哉，怎么办啊？弄个替代终点出来，实验室的改变足以说明问题，就不要所谓硬终点了。
替代终点唯一的问题是假阳性可能会略多一些，需要严加控制。
联合终点呢，也是把与实验目的相关的结果统统作为试验目的，因为药物治疗带来的结果肯定不是单一的，所有出现的改变应该都计入统计。
同样是心梗，有时做为硬终点，有时做为替代终点，有时做为联合终点，完全是与试验目的以及实验方法相关的。
再多的实在记不得了。
2006年7月，美国马里兰大学医学院肾内科主任Matthew R Weir教授来华，就临床医生对高血压最关注的问题作了专题报告。
介定了：一楼提出的问题A和二楼回复的“硬终点”和“替代终点”之间的关系。
我个人认为是比较准确的。
在分析临床试验结果时，首先要看试验设计时是如何确定疗效指标的，这些指标与我们的临床治疗目的是否一致。
在心血管疾病的临床试验中，疗效指标通常分硬指标、中间指标及其他指标三大部分。
心血管事件的硬指标（即主要终点）通常包括心血管病死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、全因死亡、心衰住院、心脏性猝死、需要ＰＴＣＡ／ＣＡＢＧ、终末期肾病、肾移植等。