冻干机及其自动进出料系统URS讲义
冻干机基础学习知识原理及说明
一、真空冷冻干燥原理真空冷冻干燥（简称冻干）是将含水物质先冻结成固态，然后使其中的水份从固态升华成气态，从而除去水份而保存物质的方法。
1.冻干的优点：冻干与通常的晒干、煮干、喷雾干燥及真空干燥相比有如下突出的优点。
a.冻干是在低温下干燥的，不会使蛋白质产生变性，但可使微生物等失去生物活力。
这对于那些热稳定性能差的生物活性制品、生物化学类制品、基因工程类制品和血液制品等的干燥保存特别适用。
b.由于是低温干燥，使物质中的挥发性成分和受热变性的营养成分和芳香成分损失很小，因此是化学制品、药品和食品的优质干燥方法。
c..在低温干燥过程中，微生物的生长和酶的作用几乎无法进行，从而能最好地保持物质原来的性状。
d.干燥后体积、形状基本不变，物质呈海绵状，无干缩，复水时与水的接触面大，能迅速还成原来的形状。
e.因一般是在真空下干燥，故氧气极少，使易氧化的物质得到了保护。
£能除去物质中95%~99.5%的水分，制品的保存期长。
2.冻干的应用冻干是一种优质的干燥方法。
但是它需要比较昂贵的专用设备，干燥过程中的能耗较大，因此加工成本较高，目前主要应用在以下几个方面。
a.生物制品、药品方面：如抗菌素、抗毒素、诊断用品和疫苗的保存。
b微生物和藻类方面：如各种细菌、酵母、酵素、原生动物、微细藻类等的长期保存。
c.生物标本、生物组织方面：如制作各种动植物标本，干燥保存用于动物异种或同种移植的皮肤、骨骼、主动脉、心瓣膜等边缘组织。
d.制作用于光学显微镜、电子扫描和透射显微镜的小组织片。
e.食品的干燥方面：如咖啡、茶叶、肉鱼蛋类、海藻、水果、蔬菜、调料、豆腐、方便食品等。
f.高级营养品及中草药方面：如蜂王浆、蜂蜜、花粉、中草药制剂等。
g.超细微粉的制备方面:如制取Al2O3、ZrO2、TiO2、Ba2Cu3O7〜8、Ba2Ti9O20等超细微粉。
匕其他方面：如化工中的催化剂，冻干后可提高催化效率5〜20 倍；将植物叶子、土壤冻干保存，用以研究土壤、肥料、气候对植物生长的影响及因子的作用；潮湿的木制文物、淹坏的书籍稿件等用冻干法干燥，能最大限度地保持原状等。
自动进出料系统URS
自动进出料系统用户需求标准O E/STP/30/URS/02/001(00)**有限公司2011年06月自动进出料系统用户需求标准OE/STP/30/URS/02/001(00)目录1.综述 (1)1.1 背景： (1)1.2 目的： (1)1.3 范围： (1)1.4 责任： (1)1.5 工艺描述： (1)2.法规标准 (1)3.技术要求 (2)3.1机械要求 (2)3.2电器及仪表要求 (3)3.3安全性要求 (3)3.4材质要求 (4)3.5维护要求 (4)3.6 清洁要求 (4)3.7 控制系统要求 (4)4.设备功能要求和设计标准 (7)5.设备安装要求 (7)6.公用系统要求 (7)7.供应商/用户责任 (7)8.文件和证书要求： (8)9.合同和采购单 (10)10.术语说明 (10)11.修订历史 (10)1.综述1.1 背景：公司新厂区新上冻干粉针生产车间，二三层各设一条冻干线，每条线安装**台30m2/40m2冻干机，每条生产线需要一套自动进出料系统，每套可供**台冻干机自动进出料。
本URS涉及二层和三层生产线的自动进出料系统各一套，即每一套包括一组小车式系统或三组固定式系统，两者选择其一，必须满足三台冻干机需要。
采用自动进出料系统，极大地降低入箱人员劳动强度，而且操作过程中，可有效避免人员与产品接触，减少对产品造成污染，产品无菌会得到更好的保证。
采用自动进出料系统，还可以提高生产速度和生产的自动化程度，提高成品率，降低人工成本。
因此选用自动进出料系统。
1.2 目的：本URS为用户和供应商对自动进出料系统的设计、制造、材质、控制系统、检查和测试、文件、包装和交付、安装调试、验收、培训和验证提供依据。
1.3 范围：本URS适用于新厂区冻干粉针生产线的自动进出料系统。
1.4 责任：需方对本URS的编制质量负责。
供方须严格按照本URS所明确的法规标准、技术要求、服务要求，提供相关设备设施和服务，供方须对需方所提供的URS负保密责任。
冻干机及其自动进出料系统URS
冻干机及其自动进出料系统URS用户需求标准URS审核和批准版本历史1.概述...........1.1范围......1.2遵循方针...1.3法规和指南2.介绍...........2.1目的......2.2范围......2.3描述......2.4说明......3.术语...........4.用户要求.......4.1生产能力...4.2工艺要求...4.3功能......5.自动进出料.....6.公用系统.......7.环境...........8.清洁要求.......9.限制和要求条款..10.约束条件...... 目录.1 (1) (1).......1 .. (2).3 (4)44 .......5 ......10 ....1011 (11) (11) (12)1.概述 1.1范围本文件的起草用来确认Iron Spirit 设计对准备采购的冻干机及其自动进出料系统的规 格和性能要求。
本文件内容涉及设备、测试步骤、规格、文档和参考书目，所有这些将支持 冻干机及其自动进出料系统URS 的合理性。
1.2遵循方针本URS 文件的起草符合Iron Spirit设计的质量方针和要求。
1.3法规和指南整个系统或设备必须符合中国现行 GMP 美国FDA 和欧盟GMP 勺要求。
另外，供应商所供应系统或设备应该符合以下使用的法规和指南：ISPE 制药工程基准指南系列一一无菌生产设施（第二版）2.介绍2.1目的该文件的目的是定义位于生产厂房二楼的冻干制剂车间冻干机的用户需求标准。
该URS 在移交给供应商之后，将意味着所有指定的要求被涵盖在供应商的供应范围之 内。
2.2范围2.3描述本文件是Iron Spirit 设计制定的用以说明无菌冻干粉针剂的冻干机及其进出料系统的 用户要求，目的是协助用户通过重要的部件、关键参数和必需的选择，费去获得满足用户需求的无菌东干粉针剂的冻干机及其进出料系统。
(整理)冻干粉针线轧盖机URS
文件编号：□□- URS-▽◇◇◇-△△轧盖机用户需求说明*********制药厂2013年03月轧盖机用户需求说明方案起草：方案会审：方案批准：目录1.背景介绍2.目的3.范围4.法规和国家标准4.1药品管理法4.2新版GMP4.3中国药典2010年二部4.4国家标准4.5行业标准5.职责6.概述6.1项目描述6.2设备描述7.用户及系统要求7.1 URS要求7.2对URS文件的说明8.附件8.1缩略语8.2术语8.3附表1.背景介绍1.1为了更好的适应国家新版GMP的要求，达到扩大生产规模，提高企业市场竞争力的目的，公司管理层决定于2013年对原有的冻干生产线进行改造，将购置一台玻璃瓶轧盖机，项目完成时将要求符合中国（2010）版GMP要求。
1.2该轧盖机为本公司改造的冻干生产线的主要生产设备之一，主要用于玻璃瓶冻干粉针剂生产过程中所使用玻璃瓶的轧盖工序。
2.目的2.1本URS文件旨在从生产线设备的角度综合的、系统的分析和阐述用户需求。
目的是协助用户通过对该生产线所需玻璃瓶轧盖机的质量要求（GMP）、重要的部件、关键参数和必需的功能的明确，以可能的最有效的花费去获得满足用户需求标准的玻璃瓶轧盖机。
3.范围3.1本文件适用于冻干粉针剂车间轧盖工序所用轧盖机，应将本文件作为设备采购及工程施工合同的附件以明确该文件的法律地位，确保供应商能够提供符合本文件要求的设备、设施以及服务等。
本URS在移交给相关供应商之后，意味着我方将本次项目的设计需求告知，通过详细沟通后，供应商需按照我方需求进行设计从而最终选定。
3.2这份文件同时是构建项目和系统的文件体系的基础，也是设备设计和验证的可接受标准的依据。
设备供应商应在规定的时间内完成并达到本公司需求的设计目标和可接受的质量标准。
4.依据准则4.1药品管理法4.2 CGMP2010版4.3中国药典2010版4.4国家标准4.5行业标准4.6本公司需求5.职责5.1改造工程部负责该文件的编写以及设备的调研和选型。
冻干机自动进出料系统及配套IsolatorURS
贵州XXX有限公司产业基地一期工程抗肿瘤药注射剂车间冻干机、自动进出料及配套Isolator用户需求说明目录1. .................................................................................................................................................................................................... 介绍 .................................... ............................................................................................................................................................................ .. (3)2. .................................................................................................................................................................................................... 目的 ............ ...... ............... .. (3)3. ......................................................................................................................................................................... 范围......... .......................................... (3)4. ......................................................................................................................................................................... 缩略语..... .......................................... (4)5. ...................................................................................................................................................................................... 法规和指南.............................. ......................................................................................................................................................... (5)6.公用系统参数需求........................................................................................................................... ................. ...................... .. (5)7. .......................................................................................................................................................................................................................................................................... 用户需求......................................................................................................................................................................................................... .78. ............................................................................................................................................................................................................................. 推荐供应商品牌......................................................................................................................................................................................... (22)9. ....................................................................................................................................................................................................................................................................... 附件 .. (22)10.工厂和现场验收测试（................................................................................................ F AT、SAT ）要求241.介绍本用户需求说明（URS）是为了规定贵州xxx产业基地一期工程抗肿瘤药注射剂车间冻干机、自动进出料系统及配套Isolator的技术要求，为该系统的招标提供技术依据，并作为后续验证工作的基础。
冻干机及其自动进出料系统URS
冻干机及其自动进出料系统URS用户需求标准URS文件编号制定日期2013.8.23 审核日期批准___ 日期____用户：部门：位置：文件编号：版本：审核和批准名字公司职能签名日期编写GMP咨询师审核GMP经理审核生产经理审核工程经理审核验证经理审核项目经理批准QA经理版本历史版本. 日期编写人变更描述目录1.概述 (1)1.1范围 (1)1.2遵循方针 (1)1.3法规和指南 (1)2.介绍 (1)2.1目的 (1)2.2范围 (1)2.3描述 (1)2.4说明 (2)3.术语 (3)4.用户要求 (4)4.1生产能力 (4)4.2工艺要求 (4)4.3功能 (5)5.自动进出料 (10)6.公用系统 (10)7.环境 (11)8.清洁要求 (11)9.限制和要求条款 (11)10.约束条件 (12)1. 概述1.1范围本文件的起草用来确认Iron Spirit设计对准备采购的冻干机及其自动进出料系统的规格和性能要求。
本文件内容涉及设备、测试步骤、规格、文档和参考书目，所有这些将支持冻干机及其自动进出料系统URS的合理性。
1.2遵循方针本URS文件的起草符合Iron Spirit设计的质量方针和要求。
1.3法规和指南整个系统或设备必须符合中国现行GMP，美国FDA和欧盟GMP的要求。
另外，供应商所供应系统或设备应该符合以下使用的法规和指南：ISPE制药工程基准指南系列——无菌生产设施（第二版）2. 介绍2.1 目的该文件的目的是定义位于生产厂房二楼的冻干制剂车间冻干机的用户需求标准。
该URS在移交给供应商之后，将意味着所有指定的要求被涵盖在供应商的供应范围之内。
2.2 范围序号设备名称部门流程图位号地点1.2.2.3 描述本文件是Iron Spirit设计制定的用以说明无菌冻干粉针剂的冻干机及其进出料系统的用户要求，目的是协助用户通过重要的部件、关键参数和必需的选择，一可能的最有效的花费去获得满足用户需求的无菌东干粉针剂的冻干机及其进出料系统。
URS编制培训(含设备)PPT课件
不定型设备URS（工艺用水系统、空调系 统）
（三种情况的文件，遵循同样的原则，但内容 偏重有所不同感
.
17
URS的内容（类别）
➢项目URS
• 是概念设计的基础
• 在产品种类、生产工艺、市场战略规划确定后 进行编写
• 在上述因素有所改变时，时行相庆的调整 • 内容和结构可以不同于一般设备URS
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• 涉及具体的设备或系统，“产品”一词是作为泛指用 在此处，可以是API、水、物料、数据、电、蒸汽等。
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URS的内容要点
产量
明确期望生产的产品的数量、产量决定生产 规模的大小、决定设备的能力要求和型号
生产周期
a 确定产能的另一个参数是生产周期。 b 一个什么样的周期内（例如24，8小时/ 天，白晚班等等）的产量是多少？ c 应确保的收率是多少？
是设备/系统的设计依据，决定了设备/系统的 性能
是难活动的源头，同时也是性能确认的最终依 据
URS vs PQ往往是检察官最先关注的部分
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URS编写依据
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如何编写URS
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如何编写URS
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如何编写URS
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URS的内容（类别）
项目URS 定型设备URS（灭菌柜、灌装机、冻干机
是否应在此文件中明确？
• URS与购买合同及订单的关系？
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3
URS概念
• URS（User Requirement Specification)
• 用户需求标准
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4
URS的位置
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5
设计的依据
可分离式冻干机自动进出料系统原理及特点分析
可分离式冻干机自动进出料系统原理及特点分析为了加深对可分离式冻干机自动进出料系统的认识，文章就传统冻干机在进出料时所存在的问题进行研究和分析，对这种可分离式系统的原理以及特点进行阐述。
标签可分离式冻干机；自动进出料系统；原理；特点1.引言随着人们水平的日益提高，在新版的药品生产质量管理规范（GMP）中，对于无菌生产这一内容的要求也越来越高，在其规范中，关于无菌生产的操作示例中就已明确规定了在处于一种不完全的密封状态下，其产品的压塞、灌封以及分装等均应在B级背景下中的A级环境来实施，同时，产品转运也应该在B级背景下中的A级环境来实施。
下面文章就某公司研发的这种可分离式冻干机自动进出料系统进行研究和分析。
2.传统冻干机在进出料上所存在的问题传统冻干机的进出料方式主要如下：在完成了半加塞灌装以后，在A级层流的保护下，来人工进行装盘，逐盘转移到层流车内，接着在通过人工的方式将层流车推到冻干机前，并把车内的这些盘子逐盘搬到冻干机的层板上，这一流程内容为进料方式，其出料方式和进料方式相反，在此笔者就不再进行详细地阐述。
尽管该方法在层流保护下可实现无安全密封状态产品的操作与转运，但同时也存在着较多的问题，其主要表现在以下两个方面：第一，在操作或者转运过程中，所需的操作人员较多，且流动性也较高，出现交叉污染的几率较大，同时还难以满足B级区域的动态标准。
当层流车推到B 级区域后，就会大量地吸收B级洁净风流，容易对B级层流造成影响和干扰。
第二，在进行人工转移时，不同工序的工作人员均直接进入到A级区域，而这也使得该区域的容易受到污染。
采取人工的方式来进行进出料的转运，会对部分药品质量产生影响，容易造成药品的成分发生变化，甚者还会出现变质等问题。
同时还使得人和药品之间的接触几率增高，当人们在接触一些敏感性药品时，很容易对人体造成危害。
此外，其劳动的操作强度较大，使得其工作效率得不到提高。
3.可分离式冻干机自动进出料系统构成与原理这一系统可在B级背景下中的A级环境自动地完成物料的传送以及进出箱传送等操作，避免了人和药品之间的直接接触，减轻了药品受到污染的风险，在确保其具有实用性的同时，提高了产品的生产效率。
冻干机自动进出料系统
1
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
1
人工上料系统
最后总结
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
• 根据污染发生的几率考虑： 全自动移动AGV上料站＝全自动固定上料站＜ AGV上料站 全自动移动AGV上料站＝全自动固定上料站＜固定半自 动上料站＜人工辅助层流车上料＜ 动上料站＜人工辅助层流车上料＜人工上料 • 投入成本考虑： • 全自动移动AGV上料站 ＞全自动固定上料站＞固定半自 全自动移动AGV AGV上料站 全自动固定上料站＞ 动上料站＞人工辅助层流车上料＞ 动上料站＞人工辅助层流车上料＞人工上料 • 综合考虑性价比：固定辅助上料站性价比最高。 综合考虑性价比：固定辅助上料站性价比最高。 • 如果从长远发展考虑，自动固定上料符合未来10年甚至 更长的发展需要。
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4.人工加层流车辅助上料系统 4.人工加层流车辅助上料系统
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
• 人工整理半加塞西林瓶使用充电百级移动层流车（也 可电动遥控导向驱动） • 缺点：该方式转运无菌灌装后的半加塞制品操作过程 比较繁琐，而且需要多次转运，人为参与的过程相对 较多，增加了制品的污染纪律 • 优点:由于投入成本较少，比传统的人工转运方式，污 染的几率会好得多，但对于操作人的作业水平要求较 高，目前应用此方法的企业也较多。如果经过多年的 生产验证和数据分析，如果此方法对于无菌控制较好 ，如果改造资金有限，也可作为一种过渡方法，估计3 －5年后需要改造。
1
1.移动式自动进出料系统 1.移动式自动进出料系统
0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011
自动进出料系统urs
自动进出料系统用户需求User’s Request Specification文件编号：版本号：编制：审核：批准：1、目的该文件旨在从项目和系统的角度阐述用户的需求，主要包括相关法规符合度和用户的具体需求，这份文件是构建起项目和系统的文件体系的基础，同时也是系统设计和验证的可接受标准的依据。
2、范围本文件的范围涉及到了对此定制冻干机移动式自动进出料系统的要求，供应商应以URS将作为详细设计以及报价的基础。
供应商在设计、制造、组装时必须要按照URS来执行。
3、缩略词列表Term 术语Definition 定义CD Compact Disc压缩磁盘EU-GMP European –Good Manufacturing Practice欧盟药品质量管理规范FAT Factory Acceptance Test出厂验收测试GAMP Good Automated Manufacturing Practices良好的自动生产规范GMP Good Manufacturing Practices药品生产质量管理规范HMI Human Machine Interface人机界面IQ Installation Qualification安装确认ISO International Standards Organization国际标准组织MOC Material Of Construction建筑材料OQ Operational Qualification运行确认Ph Phase阶段P&ID Process and Instrument Diagram.工艺流程图PLC Programmable Logic Controller可编程逻辑控制器RTD Resistance Temperature Device 电阻温度设备SAT Site Acceptance Test现场验收测试SOP Standard Operating Procedures标准操作规程SS Stainless steel不锈钢WFI Water For Injection注射用水EPDM Ethylene―Propylene―Diene tripolym er 三元乙丙橡胶Hypalon 氯磺化聚乙烯4、设备标准设备必须符合以下标准、规范：4.1 GMP 法规●中华人民共和国药典（2010版）●药品生产质量管理规范(2010版)●中华人民共和国药品管理法实施条例4.2 行业标准设计、制造、材料、所有部件的供应以及配置必须基于并符合中国相关规范、要求和准则。
冻干线西林瓶联动线URS
西林瓶灌装线用户需求文件编码：江苏XXPrepared by / 编制者部门：工程部签名/日期：Reviewed by / 审核者部门：冻干粉针制剂车间签名/日期：部门：工程部签名/日期：部门：质保部签名/日期：Authorized by / 批准者部门：工程部签名/日期：工程部本文件依据需要应分发于以下部门：01 工程部、02 生产部、03 质保部、04 冻干粉针制剂车间颁发任何对本文件及其附件的目的、内容或标准进展的转变或修正都必需起到改善的作用，并具体记录本文件的修订及变更历史，并且在执行以前必需取得批准。
版本号修订日期修订缘由文件变更把握号1.0 订N/A目录1.介绍2.目的3.范围4.法规、指南和标准5、缩略语6、供货范围7、用户需求8、联动线各单机设备要求8.1立式超声波洗瓶机8.2隧道烘箱8.3灌装加塞机要求8.4轧盖机要求9、验证要求10、文件资料11、装箱、运输及安装要求12、培训及售后要求1.介绍该文件是描述我公司冻干粉针制剂车间冻干车间西林瓶联动线的用户需求说明，包括工艺要求、安装要求、操作要求、把握要求、电气要求、功能要求、维护要求、材质要求、清洁/消毒/ 灭菌要求、培训要求、验证要求、环境安康安全要求以及法规的要求等。
供给商应依据本文件需求逐条做出响应，供给的技术要求应满足本文件需求的标准，如有偏差和不符合项应列出，并具体说明或供给解决方案。
2.目的该文件是我公司对工程范围内提出的期望功能和使用需求的说明，是设备选型和设计的根本依据，打算了该设备的性能，是一切验证的源头、设备性能确认的最终依据，也是保证设备制造商供给的设备符合用户要求的标准。
经批准的用户需求标准将作为商务合同的附件，与合同具有同等的法律效力。
3.范围本URS 用于规定冻干粉针车间西林瓶联动线的用户说明，西林瓶联动线包括洗瓶机、隧道烘箱、灌装加塞机、轧盖机、外壁洗以及各机器之间传递和协作的设备〔包括所需的转盘、输送带等〕。
2013年底最新推出的医用真空冷冻干燥机全自动进出料系统介绍
引言
真 空冷 冻干燥 机 （ 以下称 冻干 机 ）的用途 是 让物 质在 低温 下冻 结 ， 使 其 中的水 分在 真 空状态 下 升华 ， 并用 冷凝 的方 法收集 冷凝 的水 分 以达到
物 质干燥 脱 水 的 目的。目前 ， 冻干 机 已广泛 应用
求 该 区域 要 在密 闭 的隔 离操 作 器 或 手套 箱 内进
称 为 医用冻 干机 。
至移 动 车 ， 移动 车推 到 冻干机 前人 工逐 盘搬 至冻 干机 搁 板上 ；出料 反之 。 这种 操作 方式 虽然 实现 了在未 完全 密 闭状 态 的产 品再转 运 ， 但 是存 在 问
题较多： 在传 统 的进 出料 过 程 中操 作 人员 与药 品 直 接 接 触 ， 因此 操 作 人 员成 为 主 要 的产 品污 染 源。 冻干 药 品大部 分 属于无 菌无 毒 的 ， 但 是也有
四级标 准 ：Ａ级 指 的是动 态 百级 ；Ｂ级相 当于 原
来 的静 态 百级 ；Ｃ级相 当 于原来 的万 级 ；也有 动 态 标准Байду номын сангаас；Ｄ级 相 当于原 来 的 １ ０万级 。在 这 四级 净 化标 准下 ， 非最 终灭菌 的暴 露 工序 需在 Ｂ级背 景 下 的 Ａ级 区 生产 。新版 Ｇ ＭＰ要 求采用 层流 操 作 台 ，来 维 持 药 品冻 干 过程 前 后 的无 菌环 境 状 态 ，即冻干机 进 出瓶 区域 要求在 Ａ级 区 ， 并 且要
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ： Ｔ ｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ｓ ｔ ａ ｒ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｔ ｈ ｅ ｐ ｒ ｏ ｂ ｌ ｅ ｍｓ ｏ ｆ ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｖ ａ ｃ ｕ ｕ ３ Ｔ Ｉ ｒｅ ｆ ｅ ｚ ｅ — ｄ ｒ ｙ ｉ ｎ ｇ ｍａ ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｆ ｅ ｅ ｄ ｉ ｎ ｇ ａ ｎ ｄ ｄ ｉ ｓ ｃ ｈ ａ ｒ ｇ ｉ ｎ ｇ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ，ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｎ ｉ ｎ ｔ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ａ ｎｄ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ
冻干机生产使用培训课件
冻干理论知识
冻干曲线的测定
过低的压力不仅不能加快升华，相反还会向产品的供热性能差，降低升华速 率。 e、升华速率和干燥时间 升华速率主要由搁板的供热能力和冷凝器的捕水能力而定。只要干燥箱内的压
力维持在允许的最高压力下，升温速率就可提高。 一次干燥时，可粗略的以每小时干燥制品厚度1mm计。可以根据下列现象来判
水的三相点的温度是0.01℃， 压强是546.84Pa
冻干理论知识
溶液的冷冻干燥过程
• 冻干溶液一般都是配置成含固体物质4%-15%的稀溶液。 • 溶液里水的组成：
1、大部分水是以水分子的形式存在于溶液中的自由水。 2、少部分是吸附于固体物质晶格间隙中或以氢键方式结合在一 些极性基团上的结合水。
3、固定于生物体和细胞中的水，大部分也是可以冻结和升华的 自由水。也含有一些不能冻结、很难去除的结合水。
对于合成药物，快冻和慢冻的要求不是严格的，此两种方法均可。
冻结升华的几种方法
一次升华法：一般适用制品的共溶点要在-10至-20℃左右，以及结构单一，粘度、浓 度均不高，装置在10mm厚度或15mm厚度，只要将制品的温度降低到其共溶点以下10至-21℃即可加热升华，在加热升华过程中需控制好升温的速度，可保证制品干燥 成功。
• 干燥后体积、形状基本不变，复水性好。 • 因一般系真空下干燥，氧气极少，使易氧化的物质得
[整理]URS模板冻干自动进出料.
![[整理]URS模板冻干自动进出料.](https://img.taocdn.com/s3/m/a667e805af1ffc4ffe47accb.png)
Project Engineering – User Requirements SpecificationsProject No:Customer:Name:Document No:Author:Reviewed by:Approved by:EQUIPMENT DESCRIBED IN THIS DOCUMENTRevision History包1、冻干机Package 1：Lyophilizers用户需求技术规格书Revision index修订索引Table of Contents内容目录1.0 Overview 概况1.1 Project introduction项目介绍1.2 Project Standard项目标准1.3 Equipment description设备描述1.4 Refrence standard/guideline for equipment设备参考标准/指南2.0 Process Description工艺描述2.1 Input & Charging method装料方法2.2 Brief Process Steps主要工艺步骤2.3 Output & Discharging method输出出料方法3.0 Productivity Requirement 生产要求3.1 Productivity Requirement产能要求3.2 Process Key Parameter Requirement 生产工艺关键参数要求4.0 GMP requirements GMP要求4.1 Failure mode detection故障模式探测4.2 Level of instrumentation仪器级别4.3 Cleaning requirement清洗要求4.4 Qualification requirement确认要求4.5 Material of construction材质要求4.6 Use of lubricants润滑油使用4.7 Data integrity数据完整性4.8 Batch record printing批记录打印4.9 Desired documents所需文件4.10 Training培训4.11 GMP requirement (Others) GMP要求（其它）5.0 Safety requirement安全要求5.1 General概况5.2 Power failure and recovery电力故障和恢复6.0 Technical requirement技术要求6.1 Basic technical requirement基本技术要求6.2 Level of automation自控水平6.3 Specific requirements特殊要求7.0 Good Engineering Practices Requirements (Suggested)良好工程规范要求（建议）8.0 Constraints约束Abbreviation 缩略语1.0 概况1.1 项目介绍To be specified by Longcome由xxx简单介绍1.2 项目标准厂房完成时，将符合美国FDA，欧洲GMP，和中国GMP以及世界卫生组织指南。
制药机械URS的概念与要素
制药机械URS的概念与要素2008-10-16用户需要标准URS（User Requirement Specification）这个词位在FDA的许多文件中常出现，而国内权威文献《药品生产验证指南（2003）》（国家食品药品监督管理局主编）对URS也有较多的论述，可见URS在现代制药生产中的重要性。
然而，国内对URS这一科学与现代的理念较为陌生，表现在大多的制药生产企业与制药机械制造商对URS不重视，尤其是制药生产企业在项目建设、生产工艺、设备采购、验证等过程中仍停留在较为原始的层面上，忽视了进行这些过程的最基础工作——URS。
本文将从URS的概念出现，阐述了制药生产中众多URS 之一的制药机械URS的要素。
1 制药机械URS的概念1.1 URS与制药机械URS的定义（1）URS是指用户需要标准或用户技术要求，其是使用方提出要求的标准，此标准将由项目功能标准（FS）与设计标准（DS）而实施。
（2）制药机械URS主要是为了定义用户对制药机械产品所期望达到的，且详细的、可衡量的需求与技术参数。
表现形式为技术参数与规格。
制药机械URS将用来确定制药机械的设计标准。
其分为三个阶段：第一阶段为提供用户需求说明；第二阶段为技术参数的确立，其由用户和制造商制定，详细说明制药机械产品的需求及性能指标；第三阶段主要为技术规格的确认。
1.2 制药机械URS在验证中的关系以药用冻干机验证的为例，制药机械URS在验证中的关系如图1所示，从图中可知制药机械URS在验证中处最为基础的地位，也是进行其它验证的准绳。
1.3 制药机械URS建立的目的（1）以文件形式本文件记录和证明制造商所生产的制药机械产品的所有要求；（2）提供相应的文件来保证制造商生产的制药机械产品符合用户的需求。
2 制药机械URS的要素2.1 制药机械URS的前提（1）文件所定义的URS是适用于哪个用户的哪种制药机械产品；（2）文件由谁编写，它描述哪个制造商与哪个用户的的责任，还包含有相关的批准签名、支持文件和其它文件包中一般都有的要素。
真空冷冻干燥机URS教材
真空冷冻干燥机用户需求标准（URS）文件审批程序目录1. ............................................................................................................................ 目的42. ............................................................................................................................ 范围43. .............................................................................................................................. 整体技术要求 (4)4. .............................................................................................................................. 依据的法律、法规及标准 (5)5. .............................................................................................................................. 公用工程及要求 . (5)6. ............................................................................................................................ 术语67. .............................................................................................................................. 详细技术要求 (7)8. 电气及接线要求........................................................ ..259. 安全要求............................................................. ..2710. 用户项目实施要求 (29)11. 商务 (36)1.目的1.1 真空冷冻干燥机用户需求标准（URS ）是设备选型和设计的基本依据，决定了设备的性能。
配料系统URS
目录1概述： (2)2目的： (2)3范围： (2)4参考文献： (2)5系统描述 (2)6功能需求 (3)1概述：根据公司冻干粉针车间新建项目需求，需按照新版GMP要求新购冻干粉针配料系统设备。
本文就配料系统设备URS进行详述。
2目的：本文件的目的在于明确冻干粉针车间配料系统设备的基本需求，包括性能要求、制造及安装要求、控制要求、职业健康、安全与环保要求、服务要求、文件要求及其它要求。
同时也是冻干粉针车间配料系统设备设计和验证的可接受标准的依据。
设备生产商应在规定的时间内完成并达到本用户需求的设计目标和可接受的质量标准。
3范围：本用户需求文件为冻干粉针车间配料系统设备的用户要求文件。
4参考文献：中国药品生产质量管理规范GMP（2010版）中国药典（2010年版）JB2880《钢制焊接常压容器技术条件》GB50236-1998《现场设备、工业管道焊接工程施工及验收规范》GB50093-2002《自动化仪表工程施工及验收规范》定义与缩写：URS：用户需求规范EHS：环境、健康、安全FDA：美国食品药品管理局DQ：设计确认IQ：安装确认OQ：运行确认PQ：性能确认FS：功能设计规格说明DS：详细设计规格说明FAT：工厂验收测试SAT：现场验收测试CIP：在线清洗SIP：在线灭菌CCAD：洁净压缩空气CND：洁净氮气PSD：纯蒸汽PW：纯化水WFI：注射用水PTFE：聚四氟乙烯EPDM：三元乙丙橡胶RA：风险评估PLC：逻辑程序控制器5系统描述5.1配制工艺/流程描述：配制→脱炭→粗滤→清滤→除菌过滤（C级区）→除菌过滤（B级区）→循环回配制罐。
5.2需求范围：配料罐1.2T一台，0.3T配料罐一台（用户自有不需配备），相关卫生泵、过滤器、管线阀门、电气控制箱等。
5.3根据需要URS要求，工程施工方有义务根据工艺布局及要求进行优化，使之更科学、更合理、更稳定、更经济。
5.4工程部负责设备调研和选型、变更及验证文件的编写，以满足用户需求文件中的要求。
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冻干机及其自动进出料系统URS
用户需求标准
URS
审核和批准
版本历史
目录
1.概述 (1)
1.1范围 (1)
1.2遵循方针 (1)
1.3法规和指南 (1)
2.介绍 (1)
2.1目的 (1)
2.2范围 (1)
2.3描述 (1)
2.4说明 (2)
3.术语 (3)
4.用户要求 (4)
4.1生产能力 (4)
4.2工艺要求 (4)
4.3功能 (5)
5.自动进出料 (10)
6.公用系统 (10)
7.环境 (11)
8.清洁要求 (11)
9.限制和要求条款 (11)
10.约束条件 (12)
1. 概述
1.1范围
本文件的起草用来确认Iron Spirit设计对准备采购的冻干机及其自动进出料系统的规格和性能要求。
本文件内容涉及设备、测试步骤、规格、文档和参考书目，所有这些将支持冻干机及其自动进出料系统URS的合理性。
1.2遵循方针
本URS文件的起草符合Iron Spirit设计的质量方针和要求。
1.3法规和指南
整个系统或设备必须符合中国现行GMP，美国FDA和欧盟GMP的要求。
另外，供应商所供应系统或设备应该符合以下使用的法规和指南：
ISPE制药工程基准指南系列——无菌生产设施（第二版）
2. 介绍
2.1 目的
该文件的目的是定义位于生产厂房二楼的冻干制剂车间冻干机的用户需求标准。
该URS在移交给供应商之后，将意味着所有指定的要求被涵盖在供应商的供应范围之内。
2.2 范围
2.3 描述
本文件是Iron Spirit设计制定的用以说明无菌冻干粉针剂的冻干机及其进出料系统的用户要求，目的是协助用户通过重要的部件、关键参数和必需的选择，一可能的最有效的花费去获得满足用户需求的无菌东干粉针剂的冻干机及其进出料系统。
供应商然后根据用户需求标准对无菌冻干粉针剂冻干机及其进出料系统进行报价。
URS是与选定的设备供应商签订的购买协议的一个主要部分。
供应商要遵守本文件中的信息和条件以及Iron Spirit设计的购买条款和条件。
冻干机机箱和进出料系统安装在二楼的cGMP的100级区域房间内，且冻干机机箱采用靠墙安装的方式，将其大门贴墙安装，以方便维修；冻干机机组设置在一楼普通生产区域，冻干机采用二层楼结构。
制定设备验证计划，概述关于无菌冻干粉针剂冻干机及其进出料系统验证的计划任务和期望值。
该验证计划作为无菌冻干粉针剂冻干机及其配液系统附件附于文本之后。
供应商要承担验证计划和文件里列出的具体职责。
2.4 说明
2.4.1整套冻干机系统包括：
•一套干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）
•一套水汽捕捉器（冷凝器）
•一套制冷系统
•一套真空系统
•一套板层升降及压塞系统
•一套CIPSIP（在位清洗灭菌）系统
•一套控制系统
2.4.2单台设备能力：
2.4.3设备用途：
该设备（系统）在整个生产过程中用于完成将已经灌装好且半加塞的半成品冷冻干燥并完成全加塞，其中包括将灌装后的半成品从上游灌装机输送到冻干机机箱的自动进料和已冻干并完成全加塞的半成品的自动出料与输送至下游轧盖机。
2.4.4使用环境：
冻干机将分楼层安装，冻干机机箱部分将安装在二楼的洁净度等级为cGMP100级的冻干室内，房间长15.9m，宽7.25m，高5.0m，面积。
冻干机机组部分将安装在一楼洁的普通生产区域房间内，房间长16.05m，宽7.75m，高4.0m，面积。
自动进出料系统把冻干机机箱与上游的灌装线和下游的轧盖线连接起来，实现西林瓶的自动进出料。
2.4.5基本构造：
干燥箱、水汽捕捉器（冷凝器）、制冷系统、真空系统、板层升降及压塞系统、CIP-SIP 系统、自动进出料系统、控制系统
2.4.6生产班次安排：
根据生产产品的不同，每日进行2-3个班次生产，每台冻干机每日只进行一个班次生产。
3. 术语
4.用户要求
4.1生产能力
4.2工艺要求
4.3 功能
5.自动进出料
6.公用系统
7. 环境
提供详细的物理环境，使设备能运行。
8.清洁要求
9.限制和要求条款
10.约束条件。