管理毒理学(1).ppt
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具体地说：运用实验毒理学研究和流行病调查等 资料，进行健康危险度评定，研究毒物在人群中 能够造成危害的可能性，同时结合技术条件和社 会经济现况等因素综合考虑，制定卫生标准，为 国家政府提出管理决策和采取预防措施，达到保 护人类健康的目的。
它的基础是危险度评定（risk assessment）和危 险度管理(risk management) ——即涉及毒理学 中的科学与艺术的问题
害作用；
而排除许多混杂干扰因素；
2.不确定因素较少；
2.可获得的信息多，如不同的毒
3.易于确定因果关系
性试验，得到不同资料。
1.化学物污染水平难于确定； 主要是实验动物外推于人的不确
2.环境中多种有害因素共存，不 定性。
易控制；
1.种属差异；
3.对于新合成的化学物，难于找 2.个体差异与实验动物的同源
2020/11/13
一、基本概念 1.危险度（risk）：
（危险度大小与毒性大小） 2.危险度评价(risk assessment)
2020/11/13
3.可接受危险度（acceptable risk）：
4.可接受危险度水平(acceptable risk level)： 美国将10-6的肿瘤发生率和10-3的畸胎发
2.方法 （1）普查：
最好是直接作大量测定，因为需大量人力与物力而不现实。 （2）抽样：
实际上是在不同的有代表性的群体中抽样，作有限数量的 测定分析，再作数学模型推导。 （3）分别测定：
从环境有害物质与接触人群两方面研究
2020/11/13
四、危险度特征分析 （risk characterization）
2020/11/13
目前，我国行政管理部门对化学物质采用分类分级管理的办法，即对 不同类别、不同毒性级别的化学物质采用不同的管理尺度，决定其能 否使用及使用的范围、数量和条件。
确定化学物质的毒性大小与性质是首先需要解决的问题，也是进行管 理的基础。
在这里，毒理学安全性评价及近些年发展起来的危险度评价是行政管 理部门获得化学物质毒性资料的主要来源，起着关键的作用。
1、掌握管理毒理学及危险度评价、危险度 评价组成
2、掌握安全性评价的意义及基本内容 3、熟悉安全性评价注意事项
2020/11/13
第一节 概述
2020/11/13
管理毒理学：属于管理科学范畴，同时是毒理学 的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结 果应用于化学物管理，以期达到保障人类健康和 保护生态环境免遭破坏的目的。
1.目的：从定量角度确定机体可能接触化学物 的剂量与机体损害程度的关系。
2.方法：根据待评物质的性质和特点不同——剂 量-反应（效应）类型不同——所产生的危害 效应可以是有阈值效应和无阈值效应——不同 效应的化学物（剂量-反应（效应）类型不同） 则剂量-反应评定不同。
2020/11/13
NOAEL或LOAEL的缺点 ①影响因素多，准确性差； ②NOAEL和LOAEL都只是一个实验剂量， 是剂量-反应关系中的一个点值 ； ③NOAEL和LOAEL相同或相近的物质，其 剂量-反应曲线的斜率可能不同。
生率分别作为致癌物和致畸物的可接受危险 度
2020/11/13
危险度评价基本程序
危害认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析
2020/11/13
2020/11/13
危险度评价与危险度管理构成
一、危害认定（Hazard Identification）：
危害因素认定的简称，即危险度的定性评定 （Qualitative risk assessment）
2020/11/13
化学物的资料 人群流行病学调查资料
毒理学试验资料
1.生产厂家提供； 1.职业接触人群或环境污染区 毒理学试验
2.查阅有关文献； 居民调查；
3.实验室检测 2.药物毒性的临床观察；
3.意外事故的原因调查；
4.志愿者的试验与检测
1.直接反映化学物对机体的损 1.可以人为地控制实验条件，从
1.目的：
主要是从定性角度确定外来化合物是否能对人类 健康造成损害以及损害程度，并对损害表现的性质作 出确定。
2.方法：
主要评审化学物的现有毒理学和流行病学资料， 确定其是否对人体健康造成损伤。重点放在致癌、致 畸、致突变效应；神经系统和肝、肾等重要器官的损 害。
2020/11/13
资料 来源 优点 缺点
2020/11/13
2、无阈值效应化学物的剂量-反应评定
A、选择资料： 人群流行病学资料：直接利用； 无人群流行病学资料，只能用动物资料：注意动
物资料外推问题 B、选择数学模型 C、计算致癌强度指数
2020/11/13
三、接触评定 （Exposure Assessment）
1.目的：确定危险人群接触待评化学物的总量并阐明接触特征， 为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值。
到接触人群而无法调查
性；
3.实验动物的高剂量与接触人群
的低剂量；
4.实验动物的小样本与接触人群
Байду номын сангаас
的大样本
危害性效应的分类
有阈值效应： 无阈值效应：
2020/11/13
二、剂量-反应评定 （dose-response assessment）
即危险度的定量评定（quantitative risk assessment）
管理毒理学
Regulatory Toxicology
2020/11/13
现代毒理学
以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础 上，发展为研究化学、物理和生物因素对机 体的损害作用、生物学机制、危险度评价和 危险度管理的科学。
三个研究领域：描述毒理学、机制毒理学和 管理毒理学
2020/11/13
要求
1.目的：估算待评化学物在接触人群中引起危害概 率（即危险度）的估计值，并以文件的形式阐明 该物质可能引起的公众健康问题，为政府管理机 构决策提供科学依据。
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第二节 危险度评价
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危险度评价(risk assessment)是在综合分析人群流行病 学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究 资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定 性和定量的评估，对评价过程中存在的不确定性进行描述 与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。目的 是确定可接受的危险度和实际安全剂量，为政府管理部门 正确地作出卫生和环保决策、制订相应的管理法规和卫生 标准提供科学依据。
它的基础是危险度评定（risk assessment）和危 险度管理(risk management) ——即涉及毒理学 中的科学与艺术的问题
害作用；
而排除许多混杂干扰因素；
2.不确定因素较少；
2.可获得的信息多，如不同的毒
3.易于确定因果关系
性试验，得到不同资料。
1.化学物污染水平难于确定； 主要是实验动物外推于人的不确
2.环境中多种有害因素共存，不 定性。
易控制；
1.种属差异；
3.对于新合成的化学物，难于找 2.个体差异与实验动物的同源
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一、基本概念 1.危险度（risk）：
（危险度大小与毒性大小） 2.危险度评价(risk assessment)
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3.可接受危险度（acceptable risk）：
4.可接受危险度水平(acceptable risk level)： 美国将10-6的肿瘤发生率和10-3的畸胎发
2.方法 （1）普查：
最好是直接作大量测定，因为需大量人力与物力而不现实。 （2）抽样：
实际上是在不同的有代表性的群体中抽样，作有限数量的 测定分析，再作数学模型推导。 （3）分别测定：
从环境有害物质与接触人群两方面研究
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四、危险度特征分析 （risk characterization）
2020/11/13
目前，我国行政管理部门对化学物质采用分类分级管理的办法，即对 不同类别、不同毒性级别的化学物质采用不同的管理尺度，决定其能 否使用及使用的范围、数量和条件。
确定化学物质的毒性大小与性质是首先需要解决的问题，也是进行管 理的基础。
在这里，毒理学安全性评价及近些年发展起来的危险度评价是行政管 理部门获得化学物质毒性资料的主要来源，起着关键的作用。
1、掌握管理毒理学及危险度评价、危险度 评价组成
2、掌握安全性评价的意义及基本内容 3、熟悉安全性评价注意事项
2020/11/13
第一节 概述
2020/11/13
管理毒理学：属于管理科学范畴，同时是毒理学 的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结 果应用于化学物管理，以期达到保障人类健康和 保护生态环境免遭破坏的目的。
1.目的：从定量角度确定机体可能接触化学物 的剂量与机体损害程度的关系。
2.方法：根据待评物质的性质和特点不同——剂 量-反应（效应）类型不同——所产生的危害 效应可以是有阈值效应和无阈值效应——不同 效应的化学物（剂量-反应（效应）类型不同） 则剂量-反应评定不同。
2020/11/13
NOAEL或LOAEL的缺点 ①影响因素多，准确性差； ②NOAEL和LOAEL都只是一个实验剂量， 是剂量-反应关系中的一个点值 ； ③NOAEL和LOAEL相同或相近的物质，其 剂量-反应曲线的斜率可能不同。
生率分别作为致癌物和致畸物的可接受危险 度
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危险度评价基本程序
危害认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析
2020/11/13
2020/11/13
危险度评价与危险度管理构成
一、危害认定（Hazard Identification）：
危害因素认定的简称，即危险度的定性评定 （Qualitative risk assessment）
2020/11/13
化学物的资料 人群流行病学调查资料
毒理学试验资料
1.生产厂家提供； 1.职业接触人群或环境污染区 毒理学试验
2.查阅有关文献； 居民调查；
3.实验室检测 2.药物毒性的临床观察；
3.意外事故的原因调查；
4.志愿者的试验与检测
1.直接反映化学物对机体的损 1.可以人为地控制实验条件，从
1.目的：
主要是从定性角度确定外来化合物是否能对人类 健康造成损害以及损害程度，并对损害表现的性质作 出确定。
2.方法：
主要评审化学物的现有毒理学和流行病学资料， 确定其是否对人体健康造成损伤。重点放在致癌、致 畸、致突变效应；神经系统和肝、肾等重要器官的损 害。
2020/11/13
资料 来源 优点 缺点
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2、无阈值效应化学物的剂量-反应评定
A、选择资料： 人群流行病学资料：直接利用； 无人群流行病学资料，只能用动物资料：注意动
物资料外推问题 B、选择数学模型 C、计算致癌强度指数
2020/11/13
三、接触评定 （Exposure Assessment）
1.目的：确定危险人群接触待评化学物的总量并阐明接触特征， 为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值。
到接触人群而无法调查
性；
3.实验动物的高剂量与接触人群
的低剂量；
4.实验动物的小样本与接触人群
Байду номын сангаас
的大样本
危害性效应的分类
有阈值效应： 无阈值效应：
2020/11/13
二、剂量-反应评定 （dose-response assessment）
即危险度的定量评定（quantitative risk assessment）
管理毒理学
Regulatory Toxicology
2020/11/13
现代毒理学
以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础 上，发展为研究化学、物理和生物因素对机 体的损害作用、生物学机制、危险度评价和 危险度管理的科学。
三个研究领域：描述毒理学、机制毒理学和 管理毒理学
2020/11/13
要求
1.目的：估算待评化学物在接触人群中引起危害概 率（即危险度）的估计值，并以文件的形式阐明 该物质可能引起的公众健康问题，为政府管理机 构决策提供科学依据。
2020/11/13
第二节 危险度评价
2020/11/13
危险度评价(risk assessment)是在综合分析人群流行病 学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究 资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定 性和定量的评估，对评价过程中存在的不确定性进行描述 与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。目的 是确定可接受的危险度和实际安全剂量，为政府管理部门 正确地作出卫生和环保决策、制订相应的管理法规和卫生 标准提供科学依据。