植物皮肤脱色剂的研究进展
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• 黄酮---非竞争性抑制酪氨酸酶活性 Flavone---Non-competetively inhibit tyrosinase activity
• 异黄酮---效果差 Isoflavone---Do not have good effect
19
兼有清除自由基的酪氨酸酶抑制剂
Tyrosinase inhibitor with free radical scavenger function
构树 Papermulberry Broussonetia papyrifera (Linn.)2V5 ent.
还原剂和活性氧族
Reducing ageቤተ መጻሕፍቲ ባይዱts and reactive oxygen species
• α－生育酚（植物油、坚果、日本山椒） α-tocopherols (vegetable oils, nuts,
(Gentisic methyl)
草原龙胆 Eustoma ressellianum
2, 5-Methyl hydroxybenzoic acid (Gentisic methyl)
15
• 有效---选择性抑制酪氨酸酶,可能和铜离 子鳌合相关 In effect---Selectively inhibit tyrosinase and may chelate with copper ions
芦荟苦素Aloesin (芦荟, Aloe)
甲酯龙胆酸 2, 5-Methyl hydroxybenzoic acid (Gentisic methyl)
(龙胆) (Gentiana scabra Bge) 生物类黄酮 Bioflavonoid
山奈酚（银杏）Kaempferol (Gingko) 芹菜素（芹菜）Oleanolic Acid/Apigenin (Celery)
芸香科 Rutaceae 豆科 Leguminosae 伞形科 Umbelliferae 银杏科 Ginkgoaceae 菊科 Asteraceae
金银花
Honeysuckle (Lonicera japonica Thunb)
17
皮肌炎图片——皮肌炎的症状表现
• 皮肌炎是一种引起皮肤、肌肉 、心、肺、肾等多脏器严重损害 的，全身性疾病，而且不少患者 同时伴有恶性肿瘤。它的1症状表 现如下：
• 原花青素
Procyanidins
24
构树(paper mulberry) 桑白
• 桑科树根皮提纯-桑辛素F 抑制酪氨酸酶
Moraceae tree roots and skin extracts-Moracin F Inhibition of tyrosinase
• 清除氧自由基 Eliminate free radicals
• 多酚类Polyphenols —— 鞣花酸（石榴皮）Ellagic acid (megranate skin) 白藜芦醇（葡萄酒）Resveratrol (Wine) 茶多酚（绿茶）Tea polyphenol (Green tea) 原花青素（葡萄籽）Procyanidins (Grape seed)
Chemical reagents
natural plants
• 汞剂 Mercurials
• 氢醌 Hydroquinone
• 糖皮质激素 Glucocorticoids
• 效果好，安全性差 Good in efficacy，but bad in safety
6
研究流程 Study scheme
• 安全---减轻氢醌的细胞毒性 对哺乳动物细胞无致畸性
Safe---Reduce cytotoxicity by hydroquinone and no teratogenicity on mammalian cells
16
生物类黄酮(bioflavonoid)
银杏
Gingko (Ginkgo biloba L.)
柚皮素（柚）Naringenin (Citrus grandis L. Osbeck )
11
熊果苷(arbutin)
• 抑制酪氨酸酶活性 Inhibition of tyrosinase activity
• 抑制TRP-2活性 Inhibition on TRP-2 activity
• 有效性 Efficacy: 黑素瘤细胞Melanoma 人黑素细胞Human melanocytes 动物模型Animal models 人体临床试验Human clinical study
• 1、早期皮肌炎患者，还往往伴 有全身不适症状，如-全身肌肉酸 痛，软弱无力，上楼梯时感觉两 腿费力；举手梳理头发时，举高 手臂很吃力；抬头转头缓慢而费 力。
• 黄酮醇---螯合铜离子，竞争性抑制酪氨酸酶活 性 Flavonol---Chelate copper ions and competetively inhibit tyrosinase activity
褐黑素
TRP-1 （多巴色素互变异构酶） TRP-2（5，6-二羟吲哚-2-羟酸聚合酶 ）
8
9
主要机制
Primary mechanisms
• 直接或间接抑制酪氨酸酶
Direct or indirect inhibition effect on tyrosinase
• 还原剂和活性氧族
Reducing reagent and reactive oxygen species
熊果
Arctostaphylos uvaursi L. Spreng
12
熊果苷Arbutin
• 熊果苷--------(Arbutin)
• Alpha-熊果苷-------(Alpha-arbutin)
• 脱氧熊果苷----------(Deoxy arbutin)
13
芦荟苦素(aloesin)
激活酪氨酸酶降解酶 Activation on degradation enzymes of
tyrosinase
27
抑制黑素体转运
Inhoibition on melanosome transportation
• 大豆Soybean： 两种丝氨酸蛋白酶抑制剂
Two kinds of serine protease inhibitors
• 豚鼠试验
Guinea pig study
石榴
Megranate
21
白藜芦醇(Resveratrol)
• 竞争性抑制 Competetive inhibition
• 桑树Mulberry---氧化白藜芦醇 (oxyresveratrol)更强抑制DOPA 氧化话性oxyresveratrol have stronger inhibition effect on DOPA oxidative activity
• 3.活性基团,开发新药 Active groups and new drug development
7
酪氨酸
多巴 酪氨酸酶
多巴醌
谷胱甘肽 or半胱氨酸
多巴色素
半胱氨酰多巴
5，6-二羟吲哚
TRP-2 5，6-二羟吲哚-2-羧酸
( DHI)
(DHICA)
TRP-1
DHI多聚体
DHICA多聚体
优黑素
• 降解酪氨酸酶
Tyrosinase degradation
• 抑制黑素体转运
Inhibition of melanosome transportation
• 抑制炎症引起的合成黑素反应
Inhibition of inflammation induced melanin synthesis
• 加速表皮更新
• 皮肤厚薄 Thickness of skin 表皮 Epidermis 真皮 Dermis
3
表皮黑素细胞的原子力显微镜观察
Observation of epidermal melanocytes under atom force microscope (AFM)
4
矛盾
Conflicts
5
化学剂-----天然植物
Accelerate turnover rate of epidermis
10
直接或间接抑制酪氨酸酶
Direct or indirect inhibition effect on tyrosinase
熊果苷Arbutin (熊果、沙梨树叶) (Arctostaphylos uva-ursi L. Spreng; P.pyrifolia (Burm.)Nakai tree leaves)
植物皮肤脱色剂的研究进展
Research And Development On Phyto-actives For Skin Depigmentation
1
美与白 Beauty and whitening
2
肤色决定因素
Critical factors for skin color
• 皮肤内色素 Pigments in skin 黑素 Melanin 类胡萝卜素 Carotenoid 血红蛋白比例 Ratio of hemoglobin
虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb
22
茶多酚 Tea polyphenol
• 绿茶 Green tea • 表没食子儿茶素没食
子酸酯（EGCG) (-)-epigallocatechin-3gallate (EGCG)
绿茶 Green tea
23
其它多酚 Other polyphenols
药用蜀葵---影响内皮素ET-1
Alcea rosea ---affect
endothelin-1(ET-1) 独行菜(Lepidium apetalum)--通过IL-6下调MITF
Bowman-Birk胰蛋白酶抑制剂(BBI)
Bowman-Birk trypsin inhibitor (BBI)
大豆胰蛋白酶抑制剂(STI)
Soybean trypsin inhibitor (STI)
• 干扰蛋白酶活化受体-2途径 Interfere with protease activated receptor-2 (PAR-2) pathway
• 1.植物筛选 Plant screening
酪氨酸活性测定-蘑菇酪氨酸酶、人酪氨酸酶 多巴色素自动氧化生成黑素测定 Tyrosinase activity measurement-mushroom tyrosinase and human tyrosinase Dopa melanin auto oxidation and melanin formation measurement
28
烟酰胺(niacinamide)
• 抑制黑素体转运 Inhibition on melanosome transportation
• 抗糖基化 Anti-advanced glycation
29
抑制炎症引起的合成黑素反应
Inhibition of inflammation induced melanin synthesis
• 2.有效性安全性验证 Efficacy and safety tests
黑素瘤细胞培养 Melanoma cell culture 人表皮黑素细胞培养 Human melanocytes culture 豚鼠皮肤试验 Guinea pig skin test 人临床效果观察 Human clinical study and observation
• 桑辛素F（桑科） Moracin F (Moraceae)
20
鞣花酸(ellagic acid)
• 非竞争性抑制酪氨 酸酶
Non-competetively inhibit tyrosinase activity
• 清除氧自由基
Eliminate oxidative free radicals
Zanthoxylum Japonica)
• 抑制黑素细胞膜脂质过氧化反应 Inhibition on melanocyte lipid membrane peroxidation
26
降解酪氨酸酶
Tyrosinase degradation
不饱和脂肪酸 Unsaturated fatty acids
• 竞争性抑制多巴氧化 Competetively inhibit on dopa oxidation
• 非竞争性抑制酪氨酸 酶羟化 Non-competetively inhibit tyrosinase hydroxidation
14
龙胆酯酸 2, 5-Methyl Hydroxybenzoic acid
• 异黄酮---效果差 Isoflavone---Do not have good effect
19
兼有清除自由基的酪氨酸酶抑制剂
Tyrosinase inhibitor with free radical scavenger function
构树 Papermulberry Broussonetia papyrifera (Linn.)2V5 ent.
还原剂和活性氧族
Reducing ageቤተ መጻሕፍቲ ባይዱts and reactive oxygen species
• α－生育酚（植物油、坚果、日本山椒） α-tocopherols (vegetable oils, nuts,
(Gentisic methyl)
草原龙胆 Eustoma ressellianum
2, 5-Methyl hydroxybenzoic acid (Gentisic methyl)
15
• 有效---选择性抑制酪氨酸酶,可能和铜离 子鳌合相关 In effect---Selectively inhibit tyrosinase and may chelate with copper ions
芦荟苦素Aloesin (芦荟, Aloe)
甲酯龙胆酸 2, 5-Methyl hydroxybenzoic acid (Gentisic methyl)
(龙胆) (Gentiana scabra Bge) 生物类黄酮 Bioflavonoid
山奈酚（银杏）Kaempferol (Gingko) 芹菜素（芹菜）Oleanolic Acid/Apigenin (Celery)
芸香科 Rutaceae 豆科 Leguminosae 伞形科 Umbelliferae 银杏科 Ginkgoaceae 菊科 Asteraceae
金银花
Honeysuckle (Lonicera japonica Thunb)
17
皮肌炎图片——皮肌炎的症状表现
• 皮肌炎是一种引起皮肤、肌肉 、心、肺、肾等多脏器严重损害 的，全身性疾病，而且不少患者 同时伴有恶性肿瘤。它的1症状表 现如下：
• 原花青素
Procyanidins
24
构树(paper mulberry) 桑白
• 桑科树根皮提纯-桑辛素F 抑制酪氨酸酶
Moraceae tree roots and skin extracts-Moracin F Inhibition of tyrosinase
• 清除氧自由基 Eliminate free radicals
• 多酚类Polyphenols —— 鞣花酸（石榴皮）Ellagic acid (megranate skin) 白藜芦醇（葡萄酒）Resveratrol (Wine) 茶多酚（绿茶）Tea polyphenol (Green tea) 原花青素（葡萄籽）Procyanidins (Grape seed)
Chemical reagents
natural plants
• 汞剂 Mercurials
• 氢醌 Hydroquinone
• 糖皮质激素 Glucocorticoids
• 效果好，安全性差 Good in efficacy，but bad in safety
6
研究流程 Study scheme
• 安全---减轻氢醌的细胞毒性 对哺乳动物细胞无致畸性
Safe---Reduce cytotoxicity by hydroquinone and no teratogenicity on mammalian cells
16
生物类黄酮(bioflavonoid)
银杏
Gingko (Ginkgo biloba L.)
柚皮素（柚）Naringenin (Citrus grandis L. Osbeck )
11
熊果苷(arbutin)
• 抑制酪氨酸酶活性 Inhibition of tyrosinase activity
• 抑制TRP-2活性 Inhibition on TRP-2 activity
• 有效性 Efficacy: 黑素瘤细胞Melanoma 人黑素细胞Human melanocytes 动物模型Animal models 人体临床试验Human clinical study
• 1、早期皮肌炎患者，还往往伴 有全身不适症状，如-全身肌肉酸 痛，软弱无力，上楼梯时感觉两 腿费力；举手梳理头发时，举高 手臂很吃力；抬头转头缓慢而费 力。
• 黄酮醇---螯合铜离子，竞争性抑制酪氨酸酶活 性 Flavonol---Chelate copper ions and competetively inhibit tyrosinase activity
褐黑素
TRP-1 （多巴色素互变异构酶） TRP-2（5，6-二羟吲哚-2-羟酸聚合酶 ）
8
9
主要机制
Primary mechanisms
• 直接或间接抑制酪氨酸酶
Direct or indirect inhibition effect on tyrosinase
• 还原剂和活性氧族
Reducing reagent and reactive oxygen species
熊果
Arctostaphylos uvaursi L. Spreng
12
熊果苷Arbutin
• 熊果苷--------(Arbutin)
• Alpha-熊果苷-------(Alpha-arbutin)
• 脱氧熊果苷----------(Deoxy arbutin)
13
芦荟苦素(aloesin)
激活酪氨酸酶降解酶 Activation on degradation enzymes of
tyrosinase
27
抑制黑素体转运
Inhoibition on melanosome transportation
• 大豆Soybean： 两种丝氨酸蛋白酶抑制剂
Two kinds of serine protease inhibitors
• 豚鼠试验
Guinea pig study
石榴
Megranate
21
白藜芦醇(Resveratrol)
• 竞争性抑制 Competetive inhibition
• 桑树Mulberry---氧化白藜芦醇 (oxyresveratrol)更强抑制DOPA 氧化话性oxyresveratrol have stronger inhibition effect on DOPA oxidative activity
• 3.活性基团,开发新药 Active groups and new drug development
7
酪氨酸
多巴 酪氨酸酶
多巴醌
谷胱甘肽 or半胱氨酸
多巴色素
半胱氨酰多巴
5，6-二羟吲哚
TRP-2 5，6-二羟吲哚-2-羧酸
( DHI)
(DHICA)
TRP-1
DHI多聚体
DHICA多聚体
优黑素
• 降解酪氨酸酶
Tyrosinase degradation
• 抑制黑素体转运
Inhibition of melanosome transportation
• 抑制炎症引起的合成黑素反应
Inhibition of inflammation induced melanin synthesis
• 加速表皮更新
• 皮肤厚薄 Thickness of skin 表皮 Epidermis 真皮 Dermis
3
表皮黑素细胞的原子力显微镜观察
Observation of epidermal melanocytes under atom force microscope (AFM)
4
矛盾
Conflicts
5
化学剂-----天然植物
Accelerate turnover rate of epidermis
10
直接或间接抑制酪氨酸酶
Direct or indirect inhibition effect on tyrosinase
熊果苷Arbutin (熊果、沙梨树叶) (Arctostaphylos uva-ursi L. Spreng; P.pyrifolia (Burm.)Nakai tree leaves)
植物皮肤脱色剂的研究进展
Research And Development On Phyto-actives For Skin Depigmentation
1
美与白 Beauty and whitening
2
肤色决定因素
Critical factors for skin color
• 皮肤内色素 Pigments in skin 黑素 Melanin 类胡萝卜素 Carotenoid 血红蛋白比例 Ratio of hemoglobin
虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb
22
茶多酚 Tea polyphenol
• 绿茶 Green tea • 表没食子儿茶素没食
子酸酯（EGCG) (-)-epigallocatechin-3gallate (EGCG)
绿茶 Green tea
23
其它多酚 Other polyphenols
药用蜀葵---影响内皮素ET-1
Alcea rosea ---affect
endothelin-1(ET-1) 独行菜(Lepidium apetalum)--通过IL-6下调MITF
Bowman-Birk胰蛋白酶抑制剂(BBI)
Bowman-Birk trypsin inhibitor (BBI)
大豆胰蛋白酶抑制剂(STI)
Soybean trypsin inhibitor (STI)
• 干扰蛋白酶活化受体-2途径 Interfere with protease activated receptor-2 (PAR-2) pathway
• 1.植物筛选 Plant screening
酪氨酸活性测定-蘑菇酪氨酸酶、人酪氨酸酶 多巴色素自动氧化生成黑素测定 Tyrosinase activity measurement-mushroom tyrosinase and human tyrosinase Dopa melanin auto oxidation and melanin formation measurement
28
烟酰胺(niacinamide)
• 抑制黑素体转运 Inhibition on melanosome transportation
• 抗糖基化 Anti-advanced glycation
29
抑制炎症引起的合成黑素反应
Inhibition of inflammation induced melanin synthesis
• 2.有效性安全性验证 Efficacy and safety tests
黑素瘤细胞培养 Melanoma cell culture 人表皮黑素细胞培养 Human melanocytes culture 豚鼠皮肤试验 Guinea pig skin test 人临床效果观察 Human clinical study and observation
• 桑辛素F（桑科） Moracin F (Moraceae)
20
鞣花酸(ellagic acid)
• 非竞争性抑制酪氨 酸酶
Non-competetively inhibit tyrosinase activity
• 清除氧自由基
Eliminate oxidative free radicals
Zanthoxylum Japonica)
• 抑制黑素细胞膜脂质过氧化反应 Inhibition on melanocyte lipid membrane peroxidation
26
降解酪氨酸酶
Tyrosinase degradation
不饱和脂肪酸 Unsaturated fatty acids
• 竞争性抑制多巴氧化 Competetively inhibit on dopa oxidation
• 非竞争性抑制酪氨酸 酶羟化 Non-competetively inhibit tyrosinase hydroxidation
14
龙胆酯酸 2, 5-Methyl Hydroxybenzoic acid