嗜血细胞综合征课件优秀课件

家族性噬血细胞综合征 发病年龄一般早期发病，70％发生于1岁以内，甚至可在生前发病，出生时即有 临床表现。多数在婴幼儿期发病，但也有迟至8岁发病者。成年发病亦不能排除家 族性HPS。在同一家族中，其发病年龄相似。症状、体征多样，早期多为发热、 肝、脾肿大，有的有皮疹、淋巴结肿大和神经症状。发热持续，亦可自行退热； 肝脾肿大明显，且呈进行性；皮疹无特征性，常为一过性，往往出现皮疹时伴高 热；约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结。中枢神经系统的症状一般 在病程晚期出现，但也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、 肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或 全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细 胞浸润所致，但难与感染鉴别。
► 血脂：可见甘油三酯增多，可在疾病的早期出现，脂蛋白电泳常见极 低密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固 醇降低。当病情缓解时，脂蛋白胆固醇可恢复正常。
► 肝功能：转氨酶、乳酸脱氢酶及胆红素可增高，其改变的程度与肝受 累的程度一致。在全身感染时，可有低钠血症、低白蛋白血症及血清 铁蛋白增多。
► 高细胞因子血症作为血细胞减少和器官衰竭的中间机制。CD＋4T 细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子（PIF）为HPS的始动因素。 IFNγ和TNF-α引起骨髓造血抑制，IFN-γ、TNFα和IL-1导致发 热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶性白介素2受体 （sIL-2R）的过度增高结合IL-2可作为抑制正常免疫反应的“阻 断因子”导致继发性免疫缺陷状态。
► 目前认为HPS患者血细胞减少有多种因素参与：①噬血细胞增多， 加速血细胞的破坏；②血清中存在造血祖细胞增殖的抑制性物质， 骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制 性单核因子和淋巴因子的产生，诸如γ-干扰素、肿瘤坏死因子 （TNF）和白介素-1以及造血生长抑制因子的产生。
临床表现
百度文库
实验室和其他检查
► 血象：多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白细胞减 少的程度较轻；观察血小板的变化，可作为本病活动性的一 个指征。病情缓解时，首先可见到血小板上升；而在病情恶 化时，亦首先见到血小板下降。
► 骨髓象：骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生性骨髓象， 噬血现象不明显，常表现为反应性组织细胞增生，无恶性细 胞浸润，应连续多次检查骨髓，以便发现吞噬现象。该病的 极期除组织细胞增多外，有多少不等的吞噬性组织细胞，主 要吞噬红细胞，也可吞噬血小板及有核细胞。晚期骨髓增生 度降低，这很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别。有的 病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细胞，胞体延长如马尾或松 粒状，这可能是HPS的一种特殊类型的淋巴细胞。碱性磷酸 酶染色阳性率及积分正常或增高。
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概述
► 噬血细胞综合症（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网 状细胞增生症，于1979年首先由Risdall等报告,是一 种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊 乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病， 其特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。
药物（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一 旦HPS诊断确定，应严格探究潜在疾患。感染相关 的HPS（IAHS）中多见病毒（尤其是EB病毒）和 细菌感染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可 引起HPS的恶性淋巴瘤有外周T细胞淋巴瘤，NK细 胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻T细胞淋巴 瘤，大细胞性淋巴瘤（T-和B-细胞型），Ki-1阳性 大细胞淋巴瘤（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母 细胞淋巴结病样T细胞淋巴瘤和进展性NK细胞白血 病。
► 流行病学以儿童多见，男性多于女性。儿童原发性 HLH(FHL)的年发病率约为0.12/1O万。在日本和亚 洲国家发病率较高。本病来势凶险，东方患者的死亡 率约为45％。
病因分类
► 原发性和继发性 ► 原发性HPS，或称家族性HPS，为常染色体隐性遗
传病，其发病和病情加剧常与感染有关； ► 继发性HPS常见病因为感染、实体瘤和血液系肿瘤、
► 病理：吞噬性组织细胞增多累及骨髓、淋巴结窦状隙和髓索、 脾红髓、肝血窦和门脉区，偶可浸润其他器官，如肺、心、 肾上腺、中枢神经系统、肾、子宫和胃。
► 高细胞因子血症：在家族性HPS及继发性HPS的活动期常见下列因子 增多：IL-l受体拮抗因子、可溶性IL-2受体（sIL－2）、γ-干扰素 （IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF）等。
发病机制
► HPS可以看作细胞因子病（cytokine disease），或巨噬细胞 激活综合征。作为免疫应答的反应性T细胞（Th1和Tc）和单核吞 噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔巨噬细胞增生的诱导因子 （PIF）〕激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由 肿瘤细胞产生释放细胞因子（如γ-干扰素），诱发临床综合征， 称之为副新生物综合征（para-neoplastic syndrome）。
继发性噬血细胞综合征 感染相关性噬血细胞综合征（IAHS）：严重感染引起的强烈免疫反应，淋巴组织 细胞增生伴吞噬血细胞现象，本病常发生于免疫缺陷者，由病毒感染所致者称病 毒相关性HPS（VAH），但其它微生物感染，如细菌、真菌、立克次体、原虫等 感染也可引起HPS。其临床表现除有HPS的共同表现（如前所述）外，还有感染 的证据。骨髓检查有淋巴组织细胞增生，并有吞噬红细胞、血小板和有核细胞现 象。 肿瘤相关性噬血细胞综合征 ：本病分为两大类：一类是急性淋巴细胞白血病（急 淋）相关的HPS，急淋在治疗前或治疗中可能合并有感染或没有感染伴发的HPS。 除急淋外，纵隔的精原细胞瘤也常发生继发性HPS。第二类是淋巴瘤相关的HPS （lymphoma-associated hemophagocytic syndrome，LAHS），淋巴瘤常为 亚临床型，没有淋巴瘤的表现，故往往误诊为感染相关性HPS，特别容易误诊为 EB 病毒相关性淋巴瘤。