滋养层细胞肿瘤和培训教材

宽口径低抵 抗力血管
母体血液到 绒毛间隙
胎盘部位滋养细胞肿瘤 胎盘部位过度反应
完成早孕中胎儿和母体间血 液循环营养交换
胎盘种植部位滋养细胞肿瘤（Placental Site Trophoblastic Tumor, PSTT) ：
育龄妇女，平均年龄32岁，偶见于绝经后 临床症状：闭经，子宫增大，合并异常阴道出血时类似稽
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部分性葡萄胎
病理检查 发展充分（第二个三个月） 完全性葡萄胎
部分性葡萄胎
早期清宫标本（6-12周），病理学上水泡状胎 块诊断困难：
临床：超声下见网格状液暗区，但临床症状不典型
大体：葡萄状改变不明显பைடு நூலகம்清宫术可能破坏水肿绒 毛； 大量出血干扰水肿绒毛观察
镜下：大部分绒毛体积尚在正常大小，水肿、 中央池不明显；滋养细胞增生不显著
绒毛膜癌
Circumscribed, pushed
各种滋养层细胞，没有绒毛
例外：
胎盘种植部位中间滋养层细胞：妊娠早期，内1/3肌层
渗透入蜕膜，围绕腺体（细胞上皮样） 侵犯肌层，分散在肌纤维之间但不破坏肌纤维（细胞梭形） （偶尔融合呈多核细胞，分泌激素） 侵犯螺旋小动脉，替代管壁平滑肌
小口径高抵 抗力血管
合体滋养层细胞（ST): 终末分化细胞 分泌激素
浴于母体血液中，完成胎儿和 母体间营养交换
绒毛中间滋养层细胞：
位于滋养层细胞柱近端
分化成胎盘部位和绒毛膜滋养层细胞 胎盘铆定到底板上
抵抗胎儿运动和血液在胎盘床脉冲式 流动引起的机械力
CT,ST 和villous IT Previllous trophoblast
胎盘部位过度反应 Exaggerated placental site（ reaction）
妊娠过程中，胎盘部位中间滋养层细胞旺盛侵犯肌层
单核和多核IT,后者比PSTT中多见，无坏死，Ki-67指数近于0. 勿需特殊治疗和随访。
认识胎盘部位过度反应意义：与PSTT鉴别
绒毛膜中间滋养层细胞
妊娠过程中随着胎膜面积增加持续增生
留流产，常有正常妊娠史或非水泡状胎块流产 史 B-HCG轻度升高
Infiltrating
细胞异型性，Ki-67指数高
PSTT生物学行为和预后 30%为恶性，其中一半为致死性病变，最长转移部 位为肺、骨盆、阴道和肝脏。转移性和复发性病例 对化疗不敏感。
恶性要满足下列一条或数条不良因素：年龄>35岁， 与末次妊娠时间间隔>2年，末次妊娠足月产，子宫 肌层浸润超过内1/3，临床Ⅲ或Ⅳ期，广泛坏死，最 高HCG>1000mIU/ml，核分裂>6/10HPF.
水肿绒毛?
or
水泡状 胎块？
完全性？ 部分性？
组织学形态：
早期完全性水泡状胎块： 滋养层细胞环绕增生； 丰富的球茎状生长绒毛； 绒毛间质凋亡增多， 间质迷路样CD31阴性小管
不完全水泡状胎块
两种绒毛 港湾样结构，滋养叶细胞包涵体 滋养层细胞局部增生
分子遗传学：
P57：父系印记基因，母系基因表达产物
组织学上主要与鳞状细胞癌相鉴别！ 巢状生长，淋巴细胞浸润，钙化
坏死，嗜伊红物质
经验有限，大部分为良性 对化疗效果不如绒毛膜癌好，易出现复发和转移
胎盘部位结节（placental site nodules）
育龄妇女意外发现，偶见于初绝经后 为非肿瘤性病变，无恶性潜能及不良预 后 与末次妊娠的间隔可长达8年
绒毛滋养层细胞：CT and ST, small amount of IT (绒毛 IT)
胎盘种植部位滋养层细胞 绒毛外滋养层细胞:IT
绒毛膜滋养层细胞
滋养层细胞免疫组化表达
妊娠相关滋养层细胞疾病
完全性水泡状胎块
水泡状病变 部分性水泡状胎块
妊娠滋养层 细胞疾病
侵袭性水泡状胎块 绒毛膜癌
印记基因：来源于双亲的特异性表达基因。两个等位基因 中只有一个印记基因表达。 母系印记基因：来自母亲的基因被抑制，来自父亲的等位 基因表达 父系印记基因：来自父亲的基因被抑制，来自母亲的等位 基因表达
Epigenitic relaxation
P57表达因葡萄胎遗传学发生不同而不同：
非水泡状病变
胎盘部位滋养叶细胞肿瘤/ 过度反应
上皮样滋养叶细胞肿瘤/胎 盘部位结节
不同滋养层细胞功能及相关疾病
细胞滋养层细胞（CT): trophoblastic stem cell
两个方向发展：
CT增生，融合形成ST
胎盘绒毛表面积增大
CT再分化成绒毛IT,绒毛IT在不同部位分化成 中间滋养叶细胞
流行病学
完全型葡萄胎 20岁前和40岁后发病率比较高
极少数情况下在距前次怀孕很长时间后绝经 后发生
母亲年龄对部分性葡萄胎影响不大 种族和父亲的年龄对葡萄胎发生无影响
有自发流产史者易患葡萄胎 有葡萄胎病史者容易再次发生
足月妊娠和分娩有保护作用 经产妇很少发生妊娠相关滋养叶细胞疾病
发病机理
完全性葡萄胎
妊娠滋养细胞肿瘤和 葡萄胎早期诊断
病理科 江庆萍
滋养层细胞疾病演绎了在正常胎盘形成早期和不同 部位滋养层细胞的特性
滋养层细胞分类
细胞滋养层细胞（CT): stem cell
滋养层 细胞
合体滋养层细胞（ST):differentiated cell， produce hormones
中间滋养层细胞(IT):shares some of the morphologic and functional features of CTand ST
分泌细胞外基质参与维持胎膜张力 阻挡母体免疫系统的生物物理屏障
上皮样滋养细胞肿瘤（ETT) 胎盘部位结节
上皮样滋养细胞肿瘤（Epithelioid trophoblastic tumor）
临床特征：与PSTT相似，更常见于围绝经期， 多发于子宫颈或宫体下段，偶尔在子宫上段，与 末次妊娠间隔时间较长。临床症状表现为阴道出 血，HCG轻度升高
小，1-14mm
Previllous trophoblast CT
ST
Villous IT
绒毛膜癌
Differentiated
胎盘部位IT 绒毛膜IT
PSTT ETT
完全性和部分性水泡状胎块的诊断和鉴别诊断 ▲滋养细胞肿瘤中最常见 ▲鉴别具有临床意义 ▲随着超声和临床生化检查发展，发现越来越早