观察地屈孕酮辅助主动免疫疗法应用于复发性流产治疗中的疗效及安全性

观察地屈孕酮辅助主动免疫疗法应用于复发性流产治疗中的疗效及

安全性

摘要目的观察地屈孕酮辅助主动免疫疗法应用于复发性流产治疗中的疗效及安全性。方法100例接受治疗的复发性流产患者，按照不同的治疗方式分为对照组和观察组，各50例。对照组采用主动免疫疗法进行治疗，观察组采用地屈孕酮联合主动免疫疗法进行治疗。对比两组患者临床相关检测指标[孕8周内和孕9～12周的孕酮（P）、雌二醇（E2）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）]、妊娠结局以及不良反应。结果孕8周内，两组患者的P、E2、HCG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；孕9～12周，观察组的P、E2、HCG水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组保胎成功率（98.00%）、流产率（2.00%）、新生儿畸形率（0）均优于对照组的82.00%、18.00%、10.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论地屈孕酮辅助主动免疫疗法应用于复发性流产治疗中，应用价值高，可有效改善患者的妊娠结局，安全指数高，此法值得在复发性流产患者的临床治疗中广泛推广。

关键词地屈孕酮；主动免疫疗法；复发性流产；安全性

复发性流产主要是指孕期女性发生≥2次的自然流产[1]。目前，针对于复发性流产的临床治疗中有许多种类型的治疗方法，如孕激素、主动免疫疗法、被动免疫疗法、保胎疗法等，其中孕激素治疗的效果一般，无法有效强化母体自身的免疫耐受[2，3]。据相关研究显示，免疫疗法能够在反复性自然流产患者的临床治疗获取显著的疗效[4]。为此，本文研究观察地屈孕酮辅助主动免疫疗法应用于复发性流产治疗中的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料选取2015年6月～2017年3月在本院接受治疗的100例复发性流产患者，按照不同的治疗方式分为对照组和观察组，各50例。观察组患者年龄20～40岁，平均年龄（30.17±3.39）岁；流产次数2～6次，平均流产次数（4.25±0.69）次。对照组患者年龄21～39岁，平均年龄（30.52±3.24）岁；流产次数2～5次，平均流产次数（4.03±0.35）次。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 方法对照组采用主动免疫疗法进行治疗，观察组采用地屈孕酮联合主动免疫疗法进行治疗，具体方法如下。

1. 2. 1 封闭抗体检测方法抽取患者静脉血2 ml，将血液进行血清分离。在实施血清封闭抗体检测时，可以选取酶联免疫吸附法进行检测。

1. 2. 2 配偶淋巴细胞主动免疫治疗法①筛查内容：患者与其配偶均接受肝功能、艾滋病病毒以及肝炎病毒系列等项目筛查。若患者的配偶筛查指标显示为

正常者则使用其血源，若患者的配偶筛查指标显示为异常则使用第三方健康的血源。②淋巴细胞分离和注射：每例患者均抽取上肢静脉血20 ml，并根据患者的具体情况给予其合理剂量的肝素抗凝，同时备留一定的淋巴细胞。对淋巴细胞进行计数，同时将其密度调整至60 ml×10 ml[5]。将其在患者前臂内侧进行注

射，每隔2周进行1次，实施4次封闭抗体复查，当患者的封闭抗体转变成阳性后，同时恰好处于体外受精-胚胎移植（IVF）周期，即可对其实施免疫治疗[6]。患者已明确妊娠后，可接受4次左右的免疫治疗，治疗时间最好为孕12周。

1. 2. 3 地屈孕酮辅助治疗给予已经停经进行诊断妊娠的患者实施地屈孕酮药物治疗，剂量为10 mg/d，服用至孕后10～12周。

1. 3 观察指标比较两组患者临床相关检测指标（孕8周内和孕9～12周的P、E2、HCG）、妊娠结局以及不良反应。

1. 4 统计学方法采用SPSS2

2.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者临床相关检测指标比较孕8周内，两组患者的P、E2、HCG 水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；孕9～12周，观察组的P、E2、HCG 水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2. 2 两组妊娠结局比较观察组保胎成功率（98.00%）、流产率（2.00%）、新生儿畸形率（0）均优于对照组的82.00%、18.00%、10.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2. 3 两组不良反应发生情况比较治疗后，对照组有4例患者出现呕吐反应，不良反应发生率为8.00%；观察组有2例患者出现呕吐反应，不良反应发生率为4.00%；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

主动免疫疗法是治疗复发性流产主要使用的一种方法，其能够对封闭抗体起较好的诱导作用，使得Th1迅速转化成Th2，同时又具有较强的活化功能，可以进一步增进Treg细胞生长，降低自然杀伤细胞（NK）具有的活性[7，8]。地屈孕酮属于一种口服的孕激素，其具有良好的协同作用，能够进一步促进孕

卵尽快着床以及发育，并且还具备有较好的免疫抑制作用，可对受精卵起到有力的保护，从而保证患者的妊娠成功率[9，10]。二者联合使用效果更佳。本次研究结果显示，孕8周内，两组患者的P、E2、HCG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；孕9～12周，观察组的P、E2、HCG水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组保胎成功率（98.00%）、流产率（2.00%）、新生儿畸形率（0）均优于对照组的82.00%、18.00%、10.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

综上所述，地屈孕酮辅助主动免疫疗法应用于复发性流产治疗中，疗效理想，安全可靠，此法值得推广应用。

参考文献

[1] 张峰，张国英，徐秀华，等. 主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性流产的临床疗效研究. 生殖医学杂志，2014，23（4）：320-323.

[2] 刘凌玉，陈意儿，应恩波. 主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性流产患者的疗效及对LP、ADPN表达的影響. 中国生化药物杂志，2017（4）：271-274.

[3] 班清媚，崔艳萍，钟小烨. 淋巴细胞主动免疫疗法联合地屈孕酮治疗原因不明复发性流产的效果分析. 中国现代药物应用，2017，11（8）：1-3.

[4] 杨章莉，周春慧，李新蓉，等. 淋巴细胞主动免疫联合地屈孕酮治疗封闭抗体阴性所致复发性流产的临床观察. 生殖医学杂志，2014，23（2）：128-130.

[5] 陈延斌，吕祺. 主动免疫联合地屈孕酮片对不明原因复发性流产的疗效. 中国妇幼保健，2015，30（35）：6291-6293.

[6] 杨倩. 地屈孕酮辅助主动免疫疗法治疗复发性流产的疗效观察. 药物流行病学杂志，2016（2）：83-86.

[7] 王秋. 地屈孕酮辅助主动免疫疗法治疗复发性流产的临床疗效观察. 医学理论与实践，2017，30（21）：3230-3231.

[8] 张娟，方小玲，贺艳坤，等. 主动免疫治疗加用地屈孕酮治疗复发性流产的临床观察. 实用预防医学，2012，19（7）：1048-1050.

[9] 郭静，吴效科，胡振兴. 脂肪乳联合地屈孕酮治疗主动免疫治疗不敏感封闭抗体阴性复发性流产患者的效果观察. 吉林医学，2016，37（9）：2151-2153.

[10] 方琴. 主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性流产的效果. 实用临床医学，2017，18（9）：43-44.