非发酵菌感染对策

抗菌药物
阿米卡星 庆大霉素 哌拉西林 哌拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 左氧沙星
耐药
69.3 87.5 69.4 46.5 69.2 21.4 72.4 17.33 35.9
敏感
29.3 12.5 30.5 53.5 30.7 78.6 27.6 72 64.10
铜绿假单胞菌耐药机制
18.7
73.9
39.2
56.2
40.1
59.9
32.8
67.2
50
50
40.3
45.4
29.3
65.2
26
63.2
22.8
54.8
31.2
48.4
35.8
61.4
28.5
66.6
29.8
61.2
碳青霉烯类的耐药率为28~36%，亚胺培南比美罗培南略高 对所测试抗菌药的耐药率均接近20%或以上
2008年宿迁市人民医院44株铜绿假单胞菌耐药率（%）
获得性金属酶属于B1亚型 包括IMP VIM SPM GIM-1 SIM-1 AIM 位于可转移的基因元件上，造成区域性传播。
Epidemiology of IMP-type MBLs
IMP-1 IMP-2 IMP-5 IMP-12 IMP-13
IMP-7 IMP-18
IMP-1 1MP-6 IMP-16
产生B-内酰胺酶：ESBLs AmpC 碳青霉烯酶 （金属酶）
外排泵高表达：MexAB-OprM,MexCDOprJ,MexXY-OprM,MexEF-OprN
通透性下降:OprD2缺失
生物被膜形成
金属酶分类
按功能分成三个亚群: 3a，3b和3c 按氨基酸序列分成三组亚型：B1、B2和B3
1316株非发酵菌分布
金氏杆菌 1.4
产碱杆菌 2
伯克霍尔
3.6
嗜麦芽
13
不动
铜绿
0
10
20
%
34
30
40
45 50
耐碳青霉烯类非发酵菌逐年上升
2007年12家医院9644株非发酵菌耐药率（%）
抗菌药物
耐药
敏感
头孢哌酮/舒巴坦
15.6
63.9
美罗培南
37.9
59
亚胺培南
41.8
56
头孢他啶
38.3
35215
金葡菌 32.10
肠球菌 29.06 大肠埃希菌 26.58 凝固酶阴性葡萄球菌 21.45 铜绿假单胞菌 16.47 克雷伯菌属 15.17
不动杆菌属 14.32
肺炎链球 7.82
2006年第一届卫生部中心监测网监测结果 3150株革兰阴性杆菌分布
4% 0%
42%
54%
肠杆菌科 非发酵菌 嗜血杆菌 卡他莫拉菌
非发酵菌的分离率逐年上升
非发酵菌占G(-)菌比例(%)[1]
34
33.7 33.6
32
32.2
30
30.0
28.6
28
28.0
26
24
23.6 23.0
22
20 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000
NPRS：ICU分离的非发酵菌占G(-)菌的比例从 1999年的41%上升至2001年的48%[2]
MexAB—OprM （1993） MexCD—OprJ （1996） MexEF—OprN （1997） MexXY—OprM （1999） MexJK－OprM （2002）
1 Wang F, et al. Int J Antimicrob Agents 2003;22:444-448. 2 王辉等 . 中华医学杂志 2003;83:385-390.
连续8年度分离的最常见的革兰阴性菌（株数）
450
400 菌
350
株 数
300
250
200
150
100
50
0
1994 1995 1996 1998 1999 2000 2001 2002
Imipenem and
meropenem enter here
Porin
Periplas
LLiinpkoepmrrotein
(Mex A) Cytoplasmic
Membrane
Efflux System Pump (Mex B)
Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2002;34:634-640.
55.3
阿米卡星
39.8
55.3
哌拉西林/他唑巴坦
39.6
55.1
环丙沙星
39.9
52.5
头孢吡肟
38.3
52
铜绿假单胞菌
2007年12家医院3988株铜绿假单胞菌耐药率（%）
抗菌药物
Biblioteka Baidu耐药
敏感
阿米卡星 庆大霉素 哌拉西林 哌拉西林/他唑巴坦 替卡西林/克拉维酸 头孢哌酮 头孢他啶 头孢吡肟 头孢哌酮/舒巴坦 氨曲南 亚胺培南 美罗培南 环丙沙星
OprD2是以亚胺培南为代表的碳青霉烯类抗生素进入菌体 的特异性通道
OprE (Mr 43 KD )
耐药机制－外排泵
Efflux System Exit Portal (OprM)
Outer Membrane
Meropenem is pumped out while imipenem
is not
总菌株 554 1048 1348 1542 1291 1678 1949 2062
铜绿假单胞菌 大肠埃希菌 克雷伯菌属 不动杆菌属 肠杆菌属 嗜麦芽窄食单胞菌 变形杆菌属 沙雷菌属 其它假单胞菌属 枸橼酸杆菌属
CHINET（05年-08年） 数据 回顾分析
05年
06年
07年
08年
标本数
21667
34915
36117
院1 内 菌2 种 分3 布4 前 85 位
6
（%）
7
8
大肠埃希菌 18．2
凝固酶阴性葡萄球 菌12．5
铜绿假单孢菌 12．2
不动杆菌 10．5
金葡菌 10．1
肺炎克雷伯杆菌 9．9
肠球菌 9．6
嗜麦芽窄食单孢菌 5．0
大肠埃希菌 17．91
铜绿假单孢菌 14．03
肺炎克雷伯杆菌 10．23
凝固酶阴性葡萄球菌 10．30
金葡菌 9．3
不动杆菌 8．78
肠球菌 7．72
嗜麦芽窄食单孢菌 3．5
凝固酶阴性葡萄球菌 35．2
大肠埃希菌 27．6
金葡菌 27．1
肠球菌 21．1
铜绿假单孢菌 16．9
肺炎克雷伯杆菌 13．8
不动杆菌 13．4
嗜麦芽窄食单孢菌 5．0
08年啫麦芽的院内分离率为5.2%
IMP-1
IMP-1 IMP-1 IMP-1 IMP-6 IMP-2 IMP-10
IMP-4 IMP-3 IMP-11
IMP-9 IMP8
IMP-7
IMP-4
耐药机制－外膜孔蛋白（OprD2）
OprF (major, slow porin) Opec (Mr 70KD) OprD2 (Mr 45KD )