HCV感染-抗病毒治疗进展PPT课件
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慢性丙肝抗病毒治疗【传染病研究所】 ppt课件
应答的基本概念
缓慢应答 (Slow Response) ：治疗 12 周时 HCV RNA 下降
≥2log (pEVR)但仍能检测到，到24周时HCV RNA检测不到
病毒学突破（Breakthrough）：治疗中 HCV RNA 再现 病毒学反弹（Relapse）：治疗结束后 HCV RNA 再现 无应答（non responder）：治疗 24 周血清HCV RNA 不能
Manns M, et al lancet. 2001 Sep 22：358(9286)：958-65
影响抗病毒治疗应答的因素
宿主因素 病毒因素
基因型 (genotype 1) 病毒载量 （viral load high）
年龄（老）；体重 （大） 胰岛素抵抗 有桥接样坏死及纤 维化、肝硬化 合并HBV/HIV感染
早期病毒学应答 (EVR)：治疗12周时HCV RNA 下降≥2log (pEVR)或 HCV RNA 检测不到(cEVR)
治疗结束时应答 (ETR)：在 24 或 48周的治疗结束时HCV RNA检测不到
持续病毒学应答 (SVR)： 治疗结束后24周HCV RNA 仍检
测不到，可预测长期病毒学应答
患者比率％ 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 1 2
HCV小于600000IU/ml， PEG-IFN-2b1.5ug +RBV 800-1400mg *24W 47% RVR
89
with RVR without RVR
89
19ห้องสมุดไป่ตู้
20
RVR对SVR的影响
基线基因型及疗程与SVR关系
48 w
HBVHCV相关性肝细胞癌抗病毒治疗专家建议PPT课件
❖ 如何提高肝硬化背景患者应用IFNα的耐受性和安全 性，
❖ HBV相关性HCC患者应用Peg-IFNα的可行性， HBV相关性HCC联合应用IFNα和NAs的有效性，无 IFN（IFN-free）治疗方案治疗HCV相关性HCC患 者的有效性等，这些问题仍需要进一步研究，并期 待具有更高循证医学证据的研究结果。
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建议2：HBV相关性HCC患者NAs的应用建议
❖ （3）HBV相关性HCC确诊符合肝移植标准且拟进 行肝移植患者，如HBVDNA检测为阳性，应于术前 给予强效高耐药屏障的NAs，以尽可能将HBVDNA 在术前降至最低水平（1，A） 。LAM和（或） ADV联合高效价HBIG可减少移植物再感染的风险。 建议肝移植术前1-3个月开始服用LAM，术中无肝期 HBIG，术后长期使用LAM、HBIG （2a，B）
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建议4
❖ HBV相关性HCC二级预防措施是针对CHB患者合理 应用抗HBV治疗，按照《慢性乙型肝炎防治指南 （2010年版）》，CHB患者中应用IFNα或NAs可降 低HCC的发生率（1，A）。
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建议5：HCV相关性HCC三级预防建议
❖ （1）HCV相关性HCC的患者HCVRNA阳性：建议 根治性切除手术、TACE、RFA等综合治疗基础上予 抗HCV治疗（2a，A）。抗病毒治疗前须评估患者 肝脏病理生理状态，由专科医师安排抗病毒治疗方 案。肝功能代偿期患者应给予SOC治疗（即标准治 疗方案，聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗）；
❖ HBV相关性HCC主要死因为肝衰竭、消化道出血、 肝脑、肝肾等，与V相关性HCC的发生率：两者密切相关。
❖ CHC中10-40%发展到肝硬化，1-5%进展为HCC； HCV感染者是普通人15-20倍
❖ HBV相关性HCC患者应用Peg-IFNα的可行性， HBV相关性HCC联合应用IFNα和NAs的有效性，无 IFN（IFN-free）治疗方案治疗HCV相关性HCC患 者的有效性等，这些问题仍需要进一步研究，并期 待具有更高循证医学证据的研究结果。
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建议2：HBV相关性HCC患者NAs的应用建议
❖ （3）HBV相关性HCC确诊符合肝移植标准且拟进 行肝移植患者，如HBVDNA检测为阳性，应于术前 给予强效高耐药屏障的NAs，以尽可能将HBVDNA 在术前降至最低水平（1，A） 。LAM和（或） ADV联合高效价HBIG可减少移植物再感染的风险。 建议肝移植术前1-3个月开始服用LAM，术中无肝期 HBIG，术后长期使用LAM、HBIG （2a，B）
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建议4
❖ HBV相关性HCC二级预防措施是针对CHB患者合理 应用抗HBV治疗，按照《慢性乙型肝炎防治指南 （2010年版）》，CHB患者中应用IFNα或NAs可降 低HCC的发生率（1，A）。
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建议5：HCV相关性HCC三级预防建议
❖ （1）HCV相关性HCC的患者HCVRNA阳性：建议 根治性切除手术、TACE、RFA等综合治疗基础上予 抗HCV治疗（2a，A）。抗病毒治疗前须评估患者 肝脏病理生理状态，由专科医师安排抗病毒治疗方 案。肝功能代偿期患者应给予SOC治疗（即标准治 疗方案，聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗）；
❖ HBV相关性HCC主要死因为肝衰竭、消化道出血、 肝脑、肝肾等，与V相关性HCC的发生率：两者密切相关。
❖ CHC中10-40%发展到肝硬化，1-5%进展为HCC； HCV感染者是普通人15-20倍
HCV感染-抗病毒治疗进展
2013EASL指南推荐的GT1,4型RGT策略
2014WHO指南推荐的GT1,4型RGT策略
2013EASL指南推荐的GT2,3,5,6型RGT策 略
2014WHO指南推荐的GT2,3,5,6型RGT策略
影响治疗应答的宿主因素：IFNL3和IFNL4, 等
干扰素λ3（IFNL3， 又称 IL28B）
NATURE| Vol 461| 17 September 2009
NATURE| Vol 461| 17 September 2009
影响治疗应答的宿主因素：IFNL3和IFNL4, 等
干扰素λ3（IFNL3，
又称 IL28B）
❖ IL28B基因编码IFN-λ3，为Ⅲ型干扰 素，位于19号染色体上，属于IFNλs家族
Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346-55.
抗病毒治疗方案的优 化
优化
•48W固定疗程
•基因型 •EVR
更优化
•基因型 •治疗期间的病 毒学应答 •HCV载量
2013EAபைடு நூலகம்L指南：
应HCV基因型检测，以确定治疗方案、RBV剂量和疗程 应用蛋白酶抑制剂的三联方案前，要明确HCV基因亚型1a/1b检测
❖ 乏力 ❖ 抑郁
流感样症状
抑郁/焦虑症状
❖ 自身0 免疫病2 及甲4状腺功6 能障碍8 。 10
12
干扰素治疗时间(周)
❖ 即使是控制很好的临床试验，也有 9-15%
HCV生命周期
HCV基因组、蛋白产物和抑制剂
❖ 在过去的 10-15 年
间，HCV 的体外培
养系统为发展直接
抗病DA毒A药：物丙提供肝了抗病毒治疗的春天
乙肝丙肝抗病毒治疗ppt课件
慢性丙型肝炎治疗方案
• 治疗前应进行HCV RNA基因分型(1 型和非1型)和血中HCV RNA定量，以决 定抗病毒治疗的疗程和利巴韦林的剂量。
(一)HCV RNA基因为1型，或(和)HCV RNA定量≥2×106拷贝 /ml者，可选用下列方案之一： 1．PEG-IFNα联合利巴韦林治疗方案：PEG-IFNα-2a 180μg，每周1次皮下注射，联合口服利巴韦林1 000mg/d，至 12周时检测HCV RNA：(1) 如HCV RNA下降幅度<2个对数 级，则考虑停药；(2) 如HCV RNA定性检测为阴转，或低于 定量法的最低检测限，继续治疗至48周；(3) 如HCV RNA未 转阴，但下降≥2个对数级，则继续治疗到24周。如24周时 HCVRNA转阴，可继续治疗到48周；如果24周时仍未转阴， 则停药观察。 2．普通IFNα联合利巴韦林治疗方案：IFNα 3MU～5MU， 隔日1次肌肉或皮下注射，联合口服利巴韦林1000mg/d，建 议治疗48周。 3．不能耐受利巴韦林不良反应者治疗方案：可单用普 通IFNα、复合IFN或PEG-IFN，方法同上。
HCV RNA检测
1．HCV RNA定性检测：对抗-HCV阳性的HCV持续感染者， 需要通过HCV RNA定性确证。定性检测的特异度在98％以上， 只要一次病毒定性检测为阳性，即可确证HCV感染，但一次 检测阴性并不能完全排除HCV感染。 2．HCV RNA定量检测：定量聚合酶链反应(qPCR)、分枝 DNA(bDNA)、实时荧光定量PCR法均可检测HCV RNA病毒 载量。国外HCV RNA定量检测试剂盒有PCR扩增的Cobas V2.0、SuperQuant、LCx HCV RNA定量分析法等，但bDNA 的Versant HCVRNA 2.0和3.0定量分析法应用较为广泛。国内 的实时荧光定量PCR法已获得国家食品药品监督管理局 (SFDA)的正式批准。 HCV病毒载量的高低与疾病的严重程度和疾病的进展并 无绝对相关性，但可作为抗病毒疗效评估的观察指标。在 HCV RNA检测中，应注意可能存在假阳性和假阴性结果。
丙型病毒性肝炎ppt课件
+ 丙型病毒性肝炎，简称为丙型肝炎、丙肝，是一
种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝 炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播，据世界卫 生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约 1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5 万例。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性 炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚 至肝细胞癌（HCC）。未来20年内与HCV感染相关 的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继 续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为 严重的社会和公共卫生问题。
肝脏纤维化程度评估。丙型肝炎患者评估 肝脏纤维化程度对于确定治疗方案非常重 要。 + 6.肝组织活检 + 是评估患者肝脏炎症分级与纤维化分期的 金标准。
8
+ 1.抗HCV + 即丙肝抗体，目前诊断丙型病毒性肝炎的
主要指标。但因感染HCV后抗HCV出现较慢， 一般在发病后2～6个月，甚至1年才转阳， 故不能作为早期诊断的方法。而且1次阴性， 也不能直接否定诊断。当各型病毒性肝炎 特异性标志检测阴性，临床症状及单项ALT 升高，提示急性病毒性肝炎时，应考虑是 否为丙型病毒性肝炎。
4
+ 2.性传播。 + 3.母婴传播 + 抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为
2%，若母亲在分娩时HCVRNA阳性，则传播的危 险性可高达4%～7%；合并HIV感染时，传播的危 险性增至20%。HCV病毒高载量可能增加传播的危 险性。 + 4.其他途径 + 见于15%～30%的散发性丙型肝炎，其传播途径不 明。
5
+ 慢性丙型病毒性肝炎
+ 症状较轻，表现为肝炎常见症状，如容易
疲劳，食欲欠佳，腹胀等。也可以无任何 自觉症状。化验ALT反复波动，HCVRNA持续 阳性。有1/3的慢性HCV感染者肝功能一直 正常，抗HCV和HCVRNA持续阳性，肝活检 可见慢性肝炎表现，甚至可发现肝硬化。
种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝 炎，主要经输血、针刺、吸毒等传播，据世界卫 生组织统计，全球HCV的感染率约为3%，估计约 1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5 万例。丙型肝炎呈全球性流行，可导致肝脏慢性 炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚 至肝细胞癌（HCC）。未来20年内与HCV感染相关 的死亡率（肝衰竭及肝细胞癌导致的死亡）将继 续增加，对患者的健康和生命危害极大，已成为 严重的社会和公共卫生问题。
肝脏纤维化程度评估。丙型肝炎患者评估 肝脏纤维化程度对于确定治疗方案非常重 要。 + 6.肝组织活检 + 是评估患者肝脏炎症分级与纤维化分期的 金标准。
8
+ 1.抗HCV + 即丙肝抗体，目前诊断丙型病毒性肝炎的
主要指标。但因感染HCV后抗HCV出现较慢， 一般在发病后2～6个月，甚至1年才转阳， 故不能作为早期诊断的方法。而且1次阴性， 也不能直接否定诊断。当各型病毒性肝炎 特异性标志检测阴性，临床症状及单项ALT 升高，提示急性病毒性肝炎时，应考虑是 否为丙型病毒性肝炎。
4
+ 2.性传播。 + 3.母婴传播 + 抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为
2%，若母亲在分娩时HCVRNA阳性，则传播的危 险性可高达4%～7%；合并HIV感染时，传播的危 险性增至20%。HCV病毒高载量可能增加传播的危 险性。 + 4.其他途径 + 见于15%～30%的散发性丙型肝炎，其传播途径不 明。
5
+ 慢性丙型病毒性肝炎
+ 症状较轻，表现为肝炎常见症状，如容易
疲劳，食欲欠佳，腹胀等。也可以无任何 自觉症状。化验ALT反复波动，HCVRNA持续 阳性。有1/3的慢性HCV感染者肝功能一直 正常，抗HCV和HCVRNA持续阳性，肝活检 可见慢性肝炎表现，甚至可发现肝硬化。
抗病毒药PPT参考课件
病毒DNA聚合酶>>细胞DNA 聚合酶
更昔洛韦
病毒UL97>细 胞激酶
病毒DNA聚合酶>细胞DNA 聚合酶
齐多夫定 细胞TK
病毒RT>>细胞DNA聚合酶
31
齐多夫定（AZT）
• 第一个上市的抗HIV药，治疗AIDS首选药 • 不良反应:
– 骨髓抑制 – 心肌和骨骼肌毒性：肌痛，肌无力，心电图异
常 – 头痛，恶心，呕吐
23
更昔洛韦
• 第一个被批准的抗CMV(巨细胞病毒) • 感染CMV的细胞中磷酸化的更昔洛韦是未感
染细胞的30倍 • 毒性大，骨髓抑制毒性 • 缬更昔洛韦为更昔洛韦前药，提高口服生
物利用度
24
（二）非核苷类
25
第三节抗逆转录病毒药
逆转录病毒
乙型肝炎病毒HBV 人类免疫缺陷病毒
HIV
科名
所致疾病
• 抑制病毒释放，甲、乙型流感 病毒HA（血凝素蛋白）
与细胞糖蛋白上唾液酸 部位结合，限制其释放 病毒编码神经氨酸酶， 糖蛋白上分裂唾液酸， 允许病毒释放
14
3.广谱抗病毒药物
• 利巴韦林（病毒唑）
– 口服，静滴，滴鼻，喷雾 – 甲乙型流感，副流感病毒，单纯疱疹病毒 – 气雾剂用于呼吸道合胞病毒感染 – 口服并联用干扰素用于丙型肝炎 – 致畸作用
• 抗病毒药物品种少，全世界累计 批准63中抗病毒药物。
9
第一节 抗流感病毒药物
RNA病毒
流感病毒
药物
M2通道抑制剂：金刚烷胺，金刚乙胺， NA抑制剂：奥司他韦，扎那米韦，帕拉米韦 广谱抗病毒药物：利巴韦林，阿比朵尔
10
1. M2通道蛋白抑制剂
《丙型肝炎防治指南(2022年版)》解读PPT课件
肝癌的监测
对于已确诊的肝癌患者，通过影像 学检查和肿瘤标志物检测等手段， 密切监测肿瘤的生长和转移情况。
肝癌的预防
通过抗病毒治疗、改善生活方式等 措施，降低肝癌发生风险。
其他相关并发症的关注
肝外表现
关注丙型肝炎患者可能出 现的肝外表现，如关节炎 、皮肤病变等，及时评估 和治疗。
代谢综合征
丙型肝炎患者易合并代谢 综合征，包括高血压、高 血脂、糖尿病等，需进行 相应预防和治疗。
新药物和治疗方法的纳入
近年来，多种新型抗丙型肝炎病毒药物和治疗方法相继问 世。本指南及时将这些新药物和治疗方法纳入其中，为患 者提供更多、更有效的治疗选择。
特殊人群的关注度提升
本指南加强了对特殊人群（如儿童、孕妇、老年人等）丙 型肝炎防治的关注，提供了更为详细和针对性的建议和指 导。
02
丙型肝炎概述
儿童丙型肝炎特点及治疗建议
儿童丙型肝炎特点
儿童感染丙型肝炎后，症状通常较轻，但长期感染可导致肝 脏病变进展，影响生长发育。
治疗建议
对于儿童丙型肝炎患者，应根据年龄、病情严重程度等因素 制定个性化治疗方案，优先选择干扰素联合利巴韦林治疗， 同时关注药物副作用和患者耐受性。
孕妇丙型肝炎管理策略
孕妇丙型肝炎特点
《丙型肝炎防治指南（2022年版） 》解读
汇报人：xxx 2024-01-05
目录
• 引言 • 丙型肝炎概述 • 抗病毒治疗策略 • 特殊人群的丙型肝炎防治 • 并发症的预防与处理 • 患者教育与心理支持 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
应对丙型肝炎疫情
近年来，丙型肝炎发病率逐年上升，成为全球性的公共卫生问题。本指南的制 定旨在提供全面、科学的防治策略，以应对日益严峻的丙型肝炎疫情。
抗病毒治疗优秀课件
抗结核治疗时间 2-4周
2-4周，最长8周 8周内
Hale Waihona Puke 儿童入选标准儿童入选标准
儿童治疗入选标准
儿童入选标准
HIV合并HBV感染治疗时机
HIV合并HCV感染治疗时机
CD4+T淋巴细胞计数 ＞350个/mm3 200-350个/mm3 ＜200个/mm3
治疗
先治疗HCV。如治疗中出现CD4+T淋巴细胞 计数＜200个/mm3，开始抗病毒治疗。
抗病毒治疗药物
HARRT的药物种类
• 核苷类 • 非核苷类 • 蛋白酶抑制剂 • 细胞融合抑制剂
HARRT的药物种类
• 整合酶抑制剂 • 成熟抑制剂 • 锌指抑制剂
Multi-class Combination Products
Brand Name Generic Name
Manufacturer Name* Approval Time to
Date
Approval
Atripla Complera Stribild
efavirenz, emtricitabine and tenofovir disoproxil fumarate
Bristol-Myers Squibb and 12-July-06 Gilead Sciences
2.5 months
如ALT＞2ULN，宜先抗HCV治疗 抗HIV至CD4+T淋巴细胞计数＞200个/mm3 稳定3个月抗HCV
HIV感染孕妇的抗病毒治疗
目前推荐对所有HIV阳性的孕妇进行 抗病 毒治疗，无论病毒载量高低和CD4水平如何
治疗前准备
适宜性评估包括： • 是否存在需要先处理的临床疾病或状况 • 患者是否已经为抗病毒治疗做好准备，是
丙型肝炎PPT演示课件
保肝降酶药物应用注意事项
保肝药物
在抗病毒治疗的同时，使用保肝 药物可以减轻肝脏炎症和损伤，
促进肝细胞再生和修复。
降酶药物
丙型肝炎患者常伴有肝功能异常 ，表现为转氨酶升高。使用降酶 药物可以降低转氨酶水平，改善
肝功能。
注意事项
在应用保肝降酶药物时，需根据 患者的具体情况选择合适的药物 种类和剂量，同时密切监测肝功 能指标的变化，及时调整治疗方
丙型肝炎
汇报人：XXX
2024-01-10
目 录
• 丙型肝炎概述 • 丙型肝炎病毒及传播途径 • 诊断方法与标准 • 治疗原则与方案选择 • 预后评估与随访管理 • 丙型肝炎相关社会问题探讨
01
丙型肝炎概述
定义与发病机制
定义
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（ HCV）引起的一种病毒性肝炎， 主要通过血液传播。
丙型肝炎病毒抗体检测
丙型肝炎病毒RNA检测
通过检测血液中丙型肝炎病毒RNA， 确定病毒的存在和复制情况。RNA阳 性表示病毒正在复制，具有传染性。
检测血液中丙型肝炎病毒抗体，用于 诊断丙型肝炎病毒感染。抗体阳性表 示曾经或正在感染丙型肝炎病毒。
影像学检查在诊断中应用
腹部超声
通过超声检查观察肝脏形态、大小、 回声等变化，评估肝脏病变程度和类 型。
丙型肝炎肝癌
部分患者可发展为肝癌，表现为肝区 疼痛、消瘦、黄疸等。肝癌是丙型肝 炎患者的严重并发症，预后较差。
02
丙型肝炎病毒及传播途径
丙型肝炎病毒结构特点
基因组结构
丙型肝炎病毒（HCV）是一种单股正链RNA病毒，基因组全长约9.6kb，编码一个长约 3000个氨基酸的多蛋白。
病毒颗粒形态
HCV病毒颗粒呈球形，直径约50-60nm，表面有脂质包膜和糖蛋白刺突。
丙型肝炎的诊治进展幻灯片
感染者，需要通过HCV RNA定性试验确证。HCV RNA定
性检测的特异度在98％以上，只要一次病毒定性检测为阳
性，即可确证HCV感染，但一次检测阴性并不能完全排除
HCV感染，应重复检查。
2．HCV RNA定量检测：
定量聚合酶链反响(qPCR)、分枝DNA(bDNA)、实时荧光 定量PCR法均可检测HCV RNA病毒载量。国外HCV RNA 定量检测试剂盒有PCR扩增的Cobas V2.0、SuperQuant、 LCx HCV RNA定量分析法等，但bDNA的Versant HCVRNA 2.0和3.0定量分析法应用较为广泛。国内的实 时荧光定量PCR法已获得国家食品药品监视管理局(SFDA) 的正式批准。不同HCV RNA定量检测法可用拷贝/ml和 IU/ml两种表示方法，两者之间进展换算时，应采用不同 检测方法的换算公式，如罗氏公司Cobas V2.0的IU/ml与 美国国立遗传学研究所的SuperQuant的拷贝数/ml换算 公式是：IU/ml=0.854×拷贝数/ml+0.538。
后，经一定时期，在感染者体内形成以一个优势
株为主的相关突变株病毒群，称为准种
(quasispecies)。
(二)HCV基因组构造特点 HCV基因组含有一个开放读框(ORF)，
编码10余种构造和非构造(NS)蛋白，NS3 蛋白是一种多功能蛋白，氨基端具有蛋白 酶活性，羧基端具有螺旋酶/三磷酸核苷酶 活性；NS5B蛋白是RNA依赖的RNA聚合酶， 均为HCV复制所必需，是抗病毒治疗的重 要靶位。
(三)HCV RNA检测
在HCV急性感染期，在血浆或血清中的病毒基因组
水平可到达105～107拷贝/ml。在HCV慢性感染者中，
HCV RNA水平在不同个体之间存在很大差异，变化范围
精丙型肝炎防治知识讲座PPT精选课件
*ALT：谷丙转氨酶
丙型肝炎能治好吗？
丙肝是可以治愈的！
主要目标 治愈
完全清除病毒
防止疾病的发生 (硬化/ 坏死 /肝癌)
无症状
次要目标 延缓/预防
延缓肝硬化的发生 延缓/阻止失代偿的发生 预防肝细胞癌的发生
什么样的丙肝需要治疗?
什么样的丙肝需要治疗?
我国HCV流行特点之“三高” 卫生部历年公布全国丙型肝炎疫情 ②缺乏防范意识，不重视。
防止疾病的发生 (硬化/ 坏死 /肝癌) 我国HCV流行特点之“三低” 丙型肝炎不仅危害患者的健康和生命，同时给患者、社会造成沉重的疾病及经济负担。 丙型肝炎是我国法定传染病中漏检最高的一种传染病！
HCV的传染源及传播途径
丙型肝炎的主要传播途径
❖传染源—主要为急、慢性HCV感染者。
经血液传播
经性传播
我国HCV流行特点之“三低”
❖低认知：公众对丙型肝炎的认知程度较低。 ❖ 低就诊：认知程度低，起病隐匿。 ❖ 低治疗：治疗费用高，副作用大，不知道
可以治愈。
丙型肝炎给患者和社会造成沉重负担！
性生活坚持全程使用安全套；
与高九慢院 化同性•行：，感丙和染健HC型康V相后伴肝发展炎成慢性可丙型导肝炎致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，甚至可
母婴传播
输血、血制品，共用 与HCV感染者发生不安 HCV感染母亲将HCV传
不洁器械等
全性行为
播给新生儿的危险性为
2%
是目前最主要的传播 传播机率较低，但性交 若母亲在分娩时HCV -RNA
方式。
出血、合并性病、多性 阳性，则传播的危险性高
伴时风险增加。
至4%～7%
《中国丙肝防治指南》
高危人群
• 经常接触血液或血制品者 – 血友病患者 – 静脉药瘾者 – 血液透析者 – 骨髓和肾移植者 – 经常静脉注射患者
丙型肝炎能治好吗？
丙肝是可以治愈的！
主要目标 治愈
完全清除病毒
防止疾病的发生 (硬化/ 坏死 /肝癌)
无症状
次要目标 延缓/预防
延缓肝硬化的发生 延缓/阻止失代偿的发生 预防肝细胞癌的发生
什么样的丙肝需要治疗?
什么样的丙肝需要治疗?
我国HCV流行特点之“三高” 卫生部历年公布全国丙型肝炎疫情 ②缺乏防范意识，不重视。
防止疾病的发生 (硬化/ 坏死 /肝癌) 我国HCV流行特点之“三低” 丙型肝炎不仅危害患者的健康和生命，同时给患者、社会造成沉重的疾病及经济负担。 丙型肝炎是我国法定传染病中漏检最高的一种传染病！
HCV的传染源及传播途径
丙型肝炎的主要传播途径
❖传染源—主要为急、慢性HCV感染者。
经血液传播
经性传播
我国HCV流行特点之“三低”
❖低认知：公众对丙型肝炎的认知程度较低。 ❖ 低就诊：认知程度低，起病隐匿。 ❖ 低治疗：治疗费用高，副作用大，不知道
可以治愈。
丙型肝炎给患者和社会造成沉重负担！
性生活坚持全程使用安全套；
与高九慢院 化同性•行：，感丙和染健HC型康V相后伴肝发展炎成慢性可丙型导肝炎致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，甚至可
母婴传播
输血、血制品，共用 与HCV感染者发生不安 HCV感染母亲将HCV传
不洁器械等
全性行为
播给新生儿的危险性为
2%
是目前最主要的传播 传播机率较低，但性交 若母亲在分娩时HCV -RNA
方式。
出血、合并性病、多性 阳性，则传播的危险性高
伴时风险增加。
至4%～7%
《中国丙肝防治指南》
高危人群
• 经常接触血液或血制品者 – 血友病患者 – 静脉药瘾者 – 血液透析者 – 骨髓和肾移植者 – 经常静脉注射患者
老年HCV感染者抗病毒治疗研究进展
毒 治疗非常必要 ， 过对 治疗过程 中干扰 素和利巴韦林副作 用的监测 ， 通 可提 高治疗 的依从性 ， 而获得更高 的持久病 毒学应答 从
率。
【 关键词 】 慢性丙型肝炎 ； 干扰素 ； 巴韦林 利 ｄｉ ０３６ ￣ ｓ ． ７ － ０ ９ ０ ２ ５ ０ ６ ｏ １ ． ９ ．ｓ １ ２ ５６ ． １ ． ． ３ ： ９ ｉｎ６ ２ ００
实用肝 脏病杂志２ １ ０ ２年 １ ０月第 １ ５卷第 ５期
ＪＣｉ ｐｔｌＯ ｔ２ １．ｏ．５Ｎ ． ｌ Ｈｅａｏ， ｃ． ０ ２Ｖ １ ｏ ｎ １ ５
・
・
４ ６３ ・
综述 ・
老年 Ｈ Ｖ感 染 者抗 病 毒治疗研 究进展 术 Ｃ
王建 军 综述 赵 平 审校
【 要】 干扰素联合利 巴韦林 为 目前公认 的抗 病毒治疗丙型肝炎的首选治疗方案 ， 在老年慢性丙型肝炎病人 ， 摘 但 由于在治 疗过程 中副反应多 ， 故中断治疗或需要减少剂量的 比例高 ， 响了抗病毒治疗 的疗效。目前研究认 为： 影 老年 Ｈ Ｖ感染者进行抗病 Ｃ
究 认 为 ， 由于 老 年病 人 中更 容 易 出 现慢 性 肝 炎 的相 关 症 状 ， 所 以更 容 易 被 发 现感 染 Ｈ Ｖ。通 过 肝 脏 穿 刺 病 理 ， 龄 ＞ ５ Ｃ 年 ６
学应答率 明显低于 ６ ５岁以下组 （ ７ Ｓ５ ． Ｐ ００ ６ ） ３ ． Ｖ １ ％；＝ ． ７ ， ４ ５ － ０ 并且 ６ ５岁 以上组 中止联合 治疗 的比例 明显高于 ６ ５岁 以下 组 。 ０ ６年 Ｆｏｅｎ 等人观察平均年龄为 ７ ． ２０ ｌ ａｉ ｒ ０ ２岁和 ４ ． ５ ２岁的
患 者 抗 病 毒 治疗 方 面 的相 关 研 究进 展 综 述 如 下 。
率。
【 关键词 】 慢性丙型肝炎 ； 干扰素 ； 巴韦林 利 ｄｉ ０３６ ￣ ｓ ． ７ － ０ ９ ０ ２ ５ ０ ６ ｏ １ ． ９ ．ｓ １ ２ ５６ ． １ ． ． ３ ： ９ ｉｎ６ ２ ００
实用肝 脏病杂志２ １ ０ ２年 １ ０月第 １ ５卷第 ５期
ＪＣｉ ｐｔｌＯ ｔ２ １．ｏ．５Ｎ ． ｌ Ｈｅａｏ， ｃ． ０ ２Ｖ １ ｏ ｎ １ ５
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４ ６３ ・
综述 ・
老年 Ｈ Ｖ感 染 者抗 病 毒治疗研 究进展 术 Ｃ
王建 军 综述 赵 平 审校
【 要】 干扰素联合利 巴韦林 为 目前公认 的抗 病毒治疗丙型肝炎的首选治疗方案 ， 在老年慢性丙型肝炎病人 ， 摘 但 由于在治 疗过程 中副反应多 ， 故中断治疗或需要减少剂量的 比例高 ， 响了抗病毒治疗 的疗效。目前研究认 为： 影 老年 Ｈ Ｖ感染者进行抗病 Ｃ
究 认 为 ， 由于 老 年病 人 中更 容 易 出 现慢 性 肝 炎 的相 关 症 状 ， 所 以更 容 易 被 发 现感 染 Ｈ Ｖ。通 过 肝 脏 穿 刺 病 理 ， 龄 ＞ ５ Ｃ 年 ６
学应答率 明显低于 ６ ５岁以下组 （ ７ Ｓ５ ． Ｐ ００ ６ ） ３ ． Ｖ １ ％；＝ ． ７ ， ４ ５ － ０ 并且 ６ ５岁 以上组 中止联合 治疗 的比例 明显高于 ６ ５岁 以下 组 。 ０ ６年 Ｆｏｅｎ 等人观察平均年龄为 ７ ． ２０ ｌ ａｉ ｒ ０ ２岁和 ４ ． ５ ２岁的
患 者 抗 病 毒 治疗 方 面 的相 关 研 究进 展 综 述 如 下 。
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韦林增加持续病毒学应答相关
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弱 Sofosbuvir+Ledipasvir 的 ONESTAR 研究，无论是否与利巴 韦林联用，85% 的患者携带不利 的 IFNL3 基因型，但 100 名患 者中仅有 2 例没有获得SVR
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Nat Genet . 2013 February ; 45(2): 164–171.
干扰素
利巴韦林
宿主在感染时产生的蛋白 抗病毒、抗增殖及免疫调 节
口服鸟苷类似物 对数种RNA 及DNA 病毒具 有抗病毒活性
与其受体结合（尤其是Ⅰ 型干扰素）诱导细胞表达 大量干扰素激活相关基因，
抗HCV具体机制尚不清楚
抑制病毒复制 消耗细胞内 GTP
触发广泛细胞抗病毒效应
免疫调节效应
6
影响治疗应答的因素
影响治疗应答的病毒因素：基 因型
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HCV 有 7 个基因型（GT）67 个亚型
❖
GT1-4 临床常见， GT7 罕见
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基因型与自然史相关
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GT3 较 GT1 清除率高
GT3 与肝型主要用于规划治疗方案和疗程 GT2 或 GT3 患者（治疗 24 周）的持续病毒学应答率为 66-80%
影响治疗应答的宿主因素：IFNL3和IFNL4, 等
干扰素λ3（IFNL3， 又称 IL28B）
IL28B基因编码IFN-3，为Ⅲ型干扰素， 位于19号染色体上，属于IFN-λs家族
❖
IFN-λ通过JAK-STAT信号途径， 诱导 STAT1 和STAT2 的磷酸化,使ISGF3复合 物产生，且使2‘，5 ’-寡腺苷酸合成 酶(OAS)基因家族和MxA蛋白的表达明显 提高，发挥抗病毒效应
❖
GT1 或 GT4 患者（治疗 48 周）为 45%
Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346-55.
抗病毒治疗方案的优 化
优化 更优化
•48W固定疗程
•基因型 •EVR
•基因型 •治疗期间的病 毒学应答 •HCV载量
2013EASL指南：
急性丙肝的抗病毒治 疗
HEPATOLOGY 2014;59:2101-2109
间接抗病毒药物的毒 副作用
❖
22-65% 的患者会经历严重的副作用
流感样症状
发生频率和严重程度 血液学不良反应
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贫血、中性粒细胞减少、血小板减少
乏力
乏力 抑郁
流感样症状 抑郁/焦虑症状
自身免疫病及甲状腺功能障碍。
HCV感染的自然史
❖
HIV 共同感染、酗酒、肝脂肪变性，进展为肝硬化、肝癌速度更快
HCV感染的抗病毒治疗
❖ ❖
治疗目标：获得持续病毒学应答，意味着 HCV 再活动及进展为肝硬化、肝细胞癌的风险降低 HCV RNA 水平变化是 HCV 治疗指示预后最重要的因素
2011EASL指南
间接抗病毒药—干扰素和利巴韦林
❖
干扰素λ4（IFNL4）
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与 HCV 的自发清除下降相关 与干扰素+利巴韦林的应答相关 与Telaprevir+聚乙二醇干扰素+利巴 无干扰素方案预测价值可能会大大削
❖
IL28B基因编码IFN-λ3，为Ⅲ型干扰 素，位于19号染色体上，属于IFNλs家族 IFN- λ通过JAK-STAT信号途径， 诱 导STAT1 和STAT2 的磷酸化,使 ISGF3(IFN-stimulated gene factor 3)复合物产生，而且使2 ‘， 5 ’-寡腺苷酸合成酶(OAS)基因家 族和MxA(也称Mx1)蛋白的表达明显 提高，发挥抗病毒效应 基因多态性与 GT1 感染时干扰素+ 利巴韦林治疗的SVR存在显著相关
❖
NS3/4A SP在病毒多聚蛋白前体的加工成熟作用重要
❖
在4个连接区域切割多聚蛋白前体: NS3/NS4A、NS4A/NS4B、
NS4B/NS5A、NS5A/NS5B
❖
NS3/4A SP抑制细胞内抗病毒因子IRF-3的活性
NS3/4A蛋白酶抑制剂
❖ ❖ ❖
第一代：Telaprevir（Vertex）、Boceprevir（默克） 第二代：Simeprevir（强生，OLISIO） 其他：Faldaprevir, Asunaprevir, Vaniprevir, ABT-450
❖
基因多态性与 GT1 感染时干扰素+利巴 韦林治疗的SVR存在显著相关
❖
NATURE| Vol 461| 17 September 2009
NATURE| Vol 461| 17 September 2009
影响治疗应答的宿主因素：IFNL3和IFNL4, 等
干扰素λ 3（IFNL3， 又称 IL28B）
HCV感染：抗病毒治疗进展
HCV感染的流行率
❖
HCV全球感染率约为3%,感染者1.8亿人，导致死亡35万/年（WHO数据）
WHO2014丙肝指南
HCV感染的筛查
HCV感染的发病率
❖
大多数 HCV 感染者无
明显临床症状, 估计其
发病率存在困难
❖
美国，仅有约50% HCV 感染者接受检测并得到 诊断
诱导病毒突变
❖
聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林是长期以来治疗 HCV 的标准方案
75
70 60 50 40 41 61
39
取得 EVR 并坚 持全 量的 病人
30
20 10 0 干扰素 24 周 *ITT 分析 1998 年 干扰素 48 周 1998 年 干扰素 + RBV 1998 年 Pegasys 2000 年 Pegasys + RBV 2002 年 Pegasys + RBV 2002年 13
应HCV基因型检测，以确定治疗方案、RBV剂量和疗程 应用蛋白酶抑制剂的三联方案前，要明确HCV基因亚型1a/1b检测
2013EASL指南推荐的GT1,4型RGT策略
2014WHO指南推荐的GT1,4型RGT策略
2013EASL指南推荐的GT2,3,5,6型RGT策 略
2014WHO指南推荐的GT2,3,5,6型RGT策略
0 2 4 6 8
10
12
干扰素治疗时间(周)
❖
即使是控制很好的临床试验，也有 9-15%
HCV生命周期
HCV基因组、蛋白产物和抑制剂
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在过去的 10-15 年 间，HCV 的体外培 养系统为发展直接 抗病毒药物提供了 DAA：丙肝抗病毒治疗的春天 便利
已经来临？
NS3/4A蛋白酶
❖
由NS3氨基末端180个氨基酸及辅助因子NS4A组成的异源 二聚体