设备URS的编制、风险评估及验证

• 这份程序为企业的验证工作开展的方面、质量起 到保障的作用，不会因为某些人对验证对象的随 意增减、对验证方法标准的错误理解。应该说相 当于是一份基本原则。
验证主计划的范围
• 包括所有和技术操作相关的验证活动，所有和公 司内产品和过程控制相关的验证活动。
• 还包括关键生产设备的控制设备的确认
– 包括前瞻性验证，现行验证，回顾性再验证以及再验 证。
先期策划（或者产品质量先期策划和控制计划）
新版GMP对验证的要求
• 第一百四十四条
确认和验证不是一次性
无菌工艺验证
的行为。首次确认或灭菌验工艺证验证后，应当根据产
品质量回顾分析情况除菌进工艺行验证再确认或再验证。
关键的生产工艺和操作规程应当定期进行 再验证，确保其能够达到预期结果。验验证Βιβλιοθήκη Baidu时总间计表划只的是一
部分
• 第一百四十五条 企业应当制定验证总计
7. 应按照确认和/或验证方案编写验证报告，汇总 获得的数据和结果、对观察到的偏差进行评估、 得出必要的结论，提出必要的纠偏措施。确认/ 验证方案中的计划的变更，应有相应记录并有 适当的解释。
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8. 确认完成且结果令人满意时，应有书面批准， 同意进入下一步的确认和验证。
设计确认 9. 新设施、系统或设备验证的第一个步骤为设计
确认。 10. 应论证设计符合GMP要求，并应有相应的记录。 安装确认 11. 新的设施或改建的设施、系统或设备需安装确
认
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12.安装确认应包括但不限于以下方面：
① 根据最新的工程图纸和技术规格/标准说明书， 检查设备、管道、公用设施和仪器安装；
② 校验要求 ③ 收集及整理（归档）由供应商提供的操作指
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15. 运行确认包括：按照校准、操作运行和按规程进行清洁、 对操作人员培训、进行预防性维护保养，这些内容结束 后，运行确认才算完成。
性能确认 16. 性能确认应在安装确认和运行确认完成之后进行。 17. 性能确认应包括但不限于以下方面： ① 根据对生产工艺、系统和设备的相关知识制定性能确认
新版GMP对验证的要求
• 第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺 前，应当验证其常规生产的适用性，生产工艺在 使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终 生产出符合预定涌入和注册要求的产品。法规中有规
定，作确认；
• 第一百四十二条 当影响产品质量的主要没因有素，作，验 如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产证 设 备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法 等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时， 还应当经药品监督管理部门批准。
设备URS的编制、风险评估及验证
——验证体系培训系列
• 新版GMP对设备验证的要求 • 验证主计划的编制 • URS编制 • DQ/FAT/IQ/SAT/OQ/PQ • 验证与风险评估 • 验证状态的维持
新版GMP对验证的要求
• 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的 确认和验证工作，以证明有关操作的关键 要素能够得到有效控制。确认或验证的范 围和程度应当经过风险评估来确定。
方案，使用正常生产的物料、适当的替代品或者模拟产 品来进行测试； ② 应在一种或几种条件之下进行测试，测试的操作条件应 包括运行操作的上下限。 18. 虽然性能确认有时被描述为一项独立的验证活动，但在 一些情况下，可以将性能确认与运行确认结合进行。
验证主计划
• 是对公司的整个体系，及用于建立性能充分性的 方法进行综述的文件。就相当于是关于企业验证 方面的质量手册，相当于验证手册。是界定企业 组织、硬件情况、管理要求、产品情况。提出验 证管理要求、技术规范，验证对象和项目清单， 验证需控制的相关方面。
• 第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和批准的 方案实施，并有记录。确认或验证工作完成后，应当写出 报告，并经审核、批准。确认或验证的结果和结论（包括 评价和建议）应当有记录并存档。
• 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程和操 作规程。
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• 附录15：确认和验证 文件
6. 必须制定相关的验证方案，详细说明确认和验 证将如何进行。方案应当经过审核和批准。验 证方案应详细描述关键步骤和可接受标准。
• 第一百三十九条 大企型业的厂房、设施、设 备和检验仪器应当经过确认，应当采用经 过验证的生产工艺、操作规程和检验方法 进行生产、操作和检验，并保持持续的验 证状态。
新版GMP对验证的要求
• 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能 以文件和记录证明达到以下预定的目标。
（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预 定用途和本规范要求。
划，以文件形式说明确认与验证的关键信
息。
新版GMP对验证的要求
• 第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出 规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操 作规程和检验方法等能够保持持续稳定。
• 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或 验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职 责。
南、维护保养手册 ④ 材质证明的确认
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运行确认 13. 安装确认之后，应接着进行运行确认。 14. 运行确认应包括但不限于以下方面： ① 根据生产工艺、系统和设备的相关知识制
定OQ方案并进行测试； ② 测试应在一种或一组运行条件之下进行，
包括设备运行的上下限，有时称这种条件 为“最差条件”。
• 如果是一些大型项目，比如说建造新的厂房等， 最好的办法往往是单独编写一份验证主计划 （VMP）。（在这种情况下，验证主计划（VMP） 应当是整个项目管理的一部分）
验证主计划
• 验证主计划类型
– 年度主计划 – 项目主计划 – 质量计划PQP – Advanced Product Quality Planning产品质量
（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装 符合设计标准。
（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设 计标准。
（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方 法和工艺条件下能够持续符合标准。
（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参 数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。