设备URS的编制、风险评估及验证
设备URS的编制、风险评估及验证
Verifies证实
Performance Qualification
Functional
Specification 功能说明
Verifies证实
无URS， IQ、 OQ 、 PQ无溯源 性，
用户需求 是验证基 础。
Design
Specification 设计说明
Verifies证实
Build System 构筑体系
• 这份程序为企业的验证工作开展的方面、质量起 到保障的作用，不会因为某些人对验证对象的随 意增减、对验证方法标准的错误理解。应该说相 当于是一份基本原则。
验证主计划的范围
• 包括所有和技术操作相关的验证活动，所有和公 司内产品和过程控制相关的验证活动。
• 还包括关键生产设备的控制设备的确认
– 包括前瞻性验证，现行验证，回顾性再验证以及再验 证。
新版GMP对验证的要求
• 第一百四十四条
确认和验证不是一次性
无菌工艺验证
的行为。首次确认或灭菌验工艺证验证后，应当根据产
品质量回顾分析情况除菌进工艺行验证再确认或再验证。
关键的生产工艺和操作规程应当定期进行 再验证，确保其能够达到预期结果。验验证证时总间计表划只的是一
部分
• 第一百四十五条 企业应当制定验证总计
欧盟GMP
15. 运行确认包括：按照校准、操作运行和按规程进行清洁、 对操作人员培训、进行预防性维护保养，这些内容结束 后，运行确认才算完成。
性能确认 16. 性能确认应在安装确认和运行确认完成之后进行。 17. 性能确认应包括但不限于以下方面： ① 根据对生产工艺、系统和设备的相关知识制定性能确认
Operational Qualification
自制-设备URS及确认资料
自制-设备URS及确认资料1、10版GMP与98版GMP的不同：98版GMP共14章，共计88条，8个附录（无菌制剂、非无菌制剂、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂和医用氧），附则中有关术语共11项，验证共计4条（第57、58、59、60条）。
10版GMP共14章，共计313条，5个附录（无菌药物、原料药、生物制品、血液制品和中药制剂），修无齿具附则中有关术语共42项，确认与验证共计12条（第138—149条）。
2、10版GMP的一些新内容：洁净室（区）的洁净级别划分为A、B、C、D级，取消30万级区。
洁净室（区）的净化程度要求提供静态数据，但生产中要求动态监控。
增加设计确认，设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范（10版GMP）要求。
A级洁净区为高风险操作区，其单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.35～0.54m/s（米/秒）（为指导值）洁净区与非洁净区之间、不同洁净区之间的压差要≧10Pa（帕斯卡）。
纯化水可采取循环保存，注射用水可采取70℃保温循环保存。
在质量控制与质量保证部分引入或明确了下新概念：①产品放行责任人：②产品风险管理：③设计确认：④变更控制：⑤偏差处理：⑥纠正与预防措施（CAPA）：⑦超标结果调查（OOS）：⑧供应商审计和批准：⑨产品质量回顾分析：⑩持续稳定性考察计划：3、验证与确认的含义：验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。
验证内容：a：空气净化系统；工艺用水系统；生产工艺及其变更；设备清洗；主要原辅料变更。
b：无菌药品生产过程验证内容增加：无菌设备；药液过滤及灌封（分装）系统。
验证工作的方式：a：对设备设施等验证：●予确认（DQ）：予确认，也即设计确认，是对订购设备技术指标（包括一切仪器、设备与检测设施）适用性的审查及对供应商的选定。
范围：设计选型、性能参数选定、技术文件等。
对供应商的选择要求：供应商有提供此类设备的经验；供应商财政稳定；供应商具有安装保险、培训及试车保障；供应商的信誉；供应商提供技术培训的水平；供应商所在地具有设备性能的检测条件；供应商提供测试保障及试车资料；确认用户需求和设备生产环境；同类设备在其他厂家使用的经验；保证交货期；对成本进行分析；对《规范》的熟悉情况。
设备用户需求说明URS编制管理规程
目的：建立设备用户需求说明(URS)编制管理规程，规范设备用户需求说明的编制，准确定义待购设备的预定用途，确保所购设备符合要求。
范围：适用于公司拟购置关键设备、仪器仪表等用户需求说明的编制管理。
职责：设备管理部负责本规程的起草、修订、审核，质量管理部负责本规程的审核，生产管理负责人、质量管理负责人负责本规程的审批。
规程：1用户需求说明(URS)定义：URS是使用方对厂房、设施、设备或其他系统提出的要求及期望，至少包含一系列接受标准或必须符合的条件。
2用户需求说明(URS)编制的意义：建立设备用户需求说明，有助于用户深入梳理自身需求，准确完整说明预定用途，更好的实现技术先进、经济合理、生产实用的设备购置目标。
是设备采购选型调研的基准，是供应商完成设计说明（DS, design specification）的重要输入条件，是用户进行设计审核（DR, design review）或设计确认（DQ, design qualification）的依据，也是后续确认，尤其是性能确认（PQ, performance qualification）的接受标准。
3URS编制原则3.1凡是直接影响产品质量的、关键的、主要的、特殊的复杂设备或仪器仪表都应该编写完整的URS文件，简单的设备仪器仪表URS可相对简化。
3.2与产品质量无影响设备可不编制URS：如三废”处理等项目；锅炉房、配电室、消防设施、通讯设施；工业蒸汽系统、厂区供电系统、消防报警系统；发电机、冷水机组等设备；简单的标准设备、工具、容器。
3.3简单设备、标准设备的URS编制，以URS相关编制内容为基准，可适当简化编制内容，达到URS编制目的即可。
3.4 URS文件的起草以需求部门为主导，设备、工程部门、QA等部门进行完善与补充。
使用部门、设备管理部、QA审核，生产管理负责人、质量管理负责人批准后生效。
3.5 URS起草前由需求部门组织工艺技术人员、设备操作人员、设备维护保养人员在完成《系统风险评估报告》的基础上，分清主次、抓住要点，深入透彻分析预定用途、功能要求，再清晰、准确、完整的起草URS。
设备确认与风险评估
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设备确认与风险评估
系统影响性评估（SIA）
系统影响性评估：评估系统的运行、控制、报警和故障状况对产品质量的影响的过程。 系统影响性评估将系统分为三类：直接影响系统、间接影响系统、无影响系统。
设备确认与风险评估
系统及设备验证关键性评估
在完成对系统/设备的影响性评估之后，应对直接影响系统和间接影响系统的进行验证关键性评估，验证关键性 评估包括三个步骤： ——确定关键质量属性（CQA） ——确定关键工艺参数（CPP） ——对关键工艺参数进行风险评估 验证关键性评系指通过对直接影响系统或间接影响系统的关键组件进行风险评估，确定其在整个系统中的风险 程度，并建议控制措施降低风险。
组件关键性评估系指通过对直接影响系统的组件进行风险评估，确定其在整个系统中的风险程度。 通过评估，将组件归类为关键和非关键两种。 关键组件：系统的某个组件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、特性、安 全、纯度、质量）有直接影响。 非关键组件：系统的某个组件，其运行、接触、数据、控制、报警或故障会对产品的质量参数（功效、特性、 安全、纯度、质量）有间接影响或没有影响。
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设备确认与风险评估
组件关键性影响性评估CCA
序号
关键组件关键性评估问题
1
组件是否用于证明符合所注册的工艺的规定？
2
功能/组件是否用于控制一个关键工艺参数？
3
功能/组件的正常操作或控制对产品质量或功效是否具有直接的影响？
URS编写规程
北京天河药业有限责任公司GMP文件URS编写规程目录1、目的 (3)2、范围 (3)3、责任 (3)4、内容 (3)5、参考文献（引用文件） (5)9、注意事项 (5)10、培训 (5)11、变更记载 (5)12、附件 (5)1、目的建立用户需求编制管理规程，确保设备、设施等购置前提出用户需求时有章可循。
2、范围本规程适用于公司所有设备、设施、仪器仪表等购置前提出的用户需求。
3、责任3.1 质保部负责本文件的起草、修订、审核、培训、监督；3.2 质量管理部负责本文件的审核；质量受权人负责本文件批准；3.3 质量管理部、设备部、生产部、生产车间及物流中心负责本文件的执行。
4、内容4.1 定义：用户需求（URS）：指描述在满足相关法规、标准的前提下，用户通过设备、设施等达到生产、检验或管理的目标所需要条件的文件。
4.2 提出的前提条件：4.2.1根据项目的实际情况组成项目的“用户需求编制小组”，小组成员由质量管理部、设备部、生产部、生产车间及物流中心组成。
4.2.2 所依据的法律、法规、标准已经培训学习；4.2.3 产品方案、工艺流程已经确定。
4.3 URS提出时所依据的法律、法规及标准：《中国药品管理法》《药品生产质量管理规范》（现行版）《药品GMP指南》《欧盟药品GMP规范》《美国药品cGMP规程》《中国药典》（现行版）《EP》（现行版）《USP》（现行版）《FDA检查指南》《FDA检查员指导手册》《ICH Q7A》《PIC/S指南》：计算机化系统GMP指南《PIC/S备忘录》：药品质量控制实验室检查《ISPE的制药工程设计指南》以上所列法律、法规及标准均为最新版本且根据实际需要增加。
4.4 URS的主要内容：4.4.1 应包括以下内容：项目名称、URS审批表、目的、范围、缩略词、法规标准、概述、技术要求、服务要求和修订历史等。
4.4.2 技术要求项目中可根据具体情况细分为生产工艺要求、厂房设施及工艺系统要求、设计机械部分要求、设备电控部分要求、符合法规、维护保养要求、清洗消毒要求等方面。
制药URS 编写流程、重点、注意事项 Microsoft Office Word 文档
设备URS编写重点设备生命周期：URS——SIA/CCA——FAT/SAT/DQ/IQ/OQ/PQ——验证维持和变更控制概述：主要描述品种工艺情况、生产能力对设备需求情况、采购原因描述。
URS: 包括FDS和OS，即：功能设计说明，操作说明；目的：工艺需求、功能、材质、法规、QA、安全等方面的总体要求。
使用范围：使用的车间、产品品种、系统（空调、水系统）；包括内容：采购、安装、调试、培训和售后维保等编写依据：工艺需求、相关设备的技术法规、设备行业标准/GB、GMP、安全规范等工艺描述：主要工艺过程、设备主要功能流程、工作原理、控制功能、达到效果简述；原辅包材参数及要求；用户需求标准（URS）1、工艺要求：功能指标：速度、产能（最大产量、批量、生产周期）、功能、性能、质量（合格率、剔废、检测等）；工程技术指标：验收标准2、特殊要求：（原辅料腐蚀性、温度均匀性、加热方式、电机进口、下料方式、具备自动功能等）验收标准；2、设备要求：精度、剔废、联动控制、自动化要求、不间断电源、常规设备要求，验收标准。
3、厂房设施：预留空间（长、宽、高），水电气空压真空蒸汽公用介质要求，厂房环境温度、湿度、除尘、废水处理要求，基础承重要求，4、电气自控：断电恢复启动、数据保存、数据导出、联动控制、三级权限、趋势图、打印报告、计算机化系统（电子记录、电子签名）、连线要求、PLC、环境条件（温湿度、无线电干扰等）5、QA要求：接触产品材质、脱落、腐蚀、清洁要求；密封、污染与交叉污染。
6、RAM要求：综合性能；振动、噪音、漏液、升温等；功能部件区分、标图等；7、清洁要求：自动清洗功能、CIP、人工易拆卸、易清洁、无死角，残留检测方法，与清洗剂不反应，8、EHS要求：棱角、启停提升、噪声、操作舒适性、高温散热、旋转防护；电器过载、短路、漏电保护等；急停开关、断电恢复不能自动启动；除尘、废水处理要求；9、包装要求：防潮、防磕碰、防震动；10、资料要求：证明文件、文件清单、安装图纸、装配图、电路图、配件清单、说明书、保养手册11、备品备件：易损零部件清单；安装、校正、使用工器具、仪器校准；润滑油；保养工具；12、安装调试：运输、卸装、安装、调试规定，管道走向、坡度、盲区、无死角3D；13、SAT要求：功能/性能验收、URS验收、试车验收，3批正式生产验收；14、培训要求：操作、维修、管理培训。
如何制定一份URS
URS编写格式和内容（4）
3、目的：本文件的执行将记录和证明海灵 化学制药公司对供应商提出的设备用户需 求的具体内容，供应商应以此为依据并进 行设备或系统的初步规格选型并最终完成 详细设计，为将来的设备验证提供依据
4、遵循的方针：该URS文件的起草符合海 南海灵化学制药有限公司的质量方针要。
5、参考书目与控制准则：21CFR 第210 和211部分：联邦条例法典，成品药cGMP、 美国药典USP28、无菌工艺验证、NIST美 国国家标准技术研究所、行业法规（暖通
200
2
60
30
120
最大产量 （瓶/分）
350 250
8、具体内容 —运行要求（2）
比如：要求灌装机在生产时的灌装压塞速度为每分钟×××瓶。
8.1.2清洗效果 可溶性物质： 其对西林瓶清洁效果应该通过什么样的测试， 或残留多少为可接受（目测还是化学检测 如： NacL的挑战性测试） 非可溶性物质： 其对西林瓶清洁效果应该通过什么样的测试或 残留多少为可接受（目测还是化学检测如： DK微粒的挑战性测试） 以上的效果测试有必要对不同规格的瓶子进 行测试（根据产品规格），瓶子的材料信息 都要在这里描述
URS编写格式和内容（6）
7、概述/说明（简要描述设备用途、使用环境、基本构造、 功能）：比如说冻干机：
该冻干设备将安转于什么房间内，环境状态，房间面积*高 即尺寸范围，该设备在整个生产工艺过程中用于完成注射 类冻干药品的冷冻干燥的产品加工工艺过程，为产品的长 期保存和运输提供更有效的保证。如果可能的话还可进一 步描述（对设备非常熟悉）：本冻干设备应主要有哪些构 造：一个冻干箱（大小在内容里会体现）、一个冷凝器、 与其配套的真空系统、制冷系统、加热系统、计算机远程 /PLC控制系统、运行参数存储和打印装置
如何制定一份URS.ppt
URS编写格式和内容（2）
7. 概述/说明 8. 具体内容（功能、运行与操作要求）—
这整个确认的过程称为设备的设计确 认——即DQ （URS → FRS → DDS）
广义上的URS
URS的广义分析：在验证文件里并不仅仅 设备或仪器才有URS，物料采购等其他方 面也有我们的用户需求（URS，如物料控 制），总而言之，几乎我们所有与供应商 之间发生的采购或其他有关的商业行为都 可产生URS。
URS在验证环中的位置：URS为起点 ， PQ验证报告完成为终点 。
设备验证的一般流程： （1）起草的URS文件并经批准； （2）供应商根据用户所提出的要求结合他 自身的技术能力组织进行初步的功能设计 并形成FRS文件；
（3）在FRS 获得用户认可后，供应商将为 了达到这些功能和用户提出的其他要求进 行详细的设计形成DDS文件； （4）DDS文件在获得用户和供应商双方的 签字认可，甲乙双方的采购协议签订，该 设备或仪器即可以开始制造。
技术性能要求 （冻干机为例）
1. 冻干箱（搁板）的降温、升温能力和搁板 的温度均匀性（高温、和低温）
2. 冷阱的制冷能力（极限低温）、降温速度
3. 真空能力、真空系统的泄漏率（真空的密 闭性能）
4. 在未清洗和灭菌的效果（满足规定的测试）
5. 压塞的效果
6. 冻干品的残余水分测试（在规定时间内满 足产品工艺）采用干燥重量法、卡氏滴定 法
8、具体内容 —运行要求（6）
紧急停机 应具有紧急停机按钮，且可以让操作者在正
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• 第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规程和操 作规程。
欧盟GMP
• 附录15：确认和验证 文件
6. 必须制定相关的验证方案，详细说明确认和验 证将如何进行。方案应当经过审核和批准。验 证方案应详细描述关键步骤和可接受标准。
新版GMP对验证的要求
• 第一百四十四条
确认和验证不是一次性
无菌工艺验证
的行为。首次确认或灭菌验工艺证验证后，应当根据产
品质量回顾分析情况除菌进工艺行验证再确认或再验证。
关键的生产工艺和操作规程应当定期进行 再验证，确保其能够达到预期结果。验验证证时总间计表划只的是一
部分
• 第一百四十五条 企业应当制定验证总计
欧盟GMP
15. 运行确认包括：按照校准、操作运行和按规程进行清洁、 对操作人员培训、进行预防性维护保养，这些内容结束 后，运行确认才算完成。
性能确认 16. 性能确认应在安装确认和运行确认完成之后进行。 17. 性能确认应包括但不限于以下方面： ① 根据对生产工艺、系统和设备的相关知识制定性能确认
南、维护保养手册 ④ 材质证明的确认
欧盟GMP
运行确认 13. 安装确认之后，应接着进行运行确认。 14. 运行确认应包括但不限于以下方面： ① 根据生产工艺、系统和设备的相关知识制
定OQ方案并进行测试； ② 测试应在一种或一组运行条件之下进行，
包括设备运行的上下限，有时称这种条件 为“最差条件”。
• 第一百三十九条 大企型业的厂房、设施、设 备和检验仪器应当经过确认，应当采用经 过验证的生产工艺、操作规程和检验方法 进行生产、操作和检验，并保持持续的验 证状态。
新版GMP对验证的要求
• 第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能 以文件和记录证明达到以下预定的目标。
（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预 定用途和本规范要求。
划，以文件形式说明确认与验证的关键信
息。
新版GMP对验证的要求
• 第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中应当作出 规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操 作规程和检验方法等能够保持持续稳定。
• 第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定确认或 验证方案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职 责。
（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装 符合设计标准。
（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设 计标准。
（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方 法和工艺条件下能够持续符合标准。
（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参 数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
确认。 10. 应论证设计符合GMP要求，并应有相应的记录。 安装确认 11. 新的设施或改建的设施、系统或设备需安装确
认
欧盟GMP
12.安装确认应包括但不限于以下方面：
① 根据最新的工程图纸和技术规格/标准说明书， 检查设备、管道、公用设施和仪器安装；
② 校验要求 ③ 收集及整理（归档）由供应商提供的操作指
方案，使用正常生产的物料、适当的替代品或者模拟产 品来进行测试； ② 应在一种或几种条件之下进行测试，测试的操作条件应 包括运行操作的上下限。 18. 虽然性能确认有时被描述为一项独立的验证活动，但在 一些情况下，可以将性能确认与运行确认结合进行。
验证主计划
• 是对公司的整个体系，及用于建立性能充分性的 方法进行综述的文件。就相当于是关于企业验证 方面的质量手册，相当于验证手册。是界定企业 组织、硬件情况、管理要求、产品情况。提出验 证管理要求、技术规范，验证对象和项目清单， 验证需控制的相关方面。
• 这份程序为企业的验证工作开展的方面、质量起 到保障的作用，不会因为某些人对验证对象的随 意增减、对验证方法标准的错误理解。应该说相 当于是一份基本原则。
验证主计划的范围
• 包括所有和技术操作相关的验证活动，所有和公 司内产品和过程控制相关的验证活动。
• 还包括关键生产设备的控制设备证以及再验 证。
设备URS的编制、风险评估及验证
——验证体系培训系列
• 新版GMP对设备验证的要求 • 验证主计划的编制 • URS编制 • DQ/FAT/IQ/SAT/OQ/PQ • 验证与风险评估 • 验证状态的维持
新版GMP对验证的要求
• 第一百三十八条 企业应当确定需要进行的 确认和验证工作，以证明有关操作的关键 要素能够得到有效控制。确认或验证的范 围和程度应当经过风险评估来确定。
7. 应按照确认和/或验证方案编写验证报告，汇总 获得的数据和结果、对观察到的偏差进行评估、 得出必要的结论，提出必要的纠偏措施。确认/ 验证方案中的计划的变更，应有相应记录并有 适当的解释。
欧盟GMP
8. 确认完成且结果令人满意时，应有书面批准， 同意进入下一步的确认和验证。
设计确认 9. 新设施、系统或设备验证的第一个步骤为设计
新版GMP对验证的要求
• 第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺 前，应当验证其常规生产的适用性，生产工艺在 使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终 生产出符合预定涌入和注册要求的产品。法规中有规
定，作确认；
• 第一百四十二条 当影响产品质量的主要没因有素，作，验 如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产证 设 备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法 等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时， 还应当经药品监督管理部门批准。
• 如果是一些大型项目，比如说建造新的厂房等， 最好的办法往往是单独编写一份验证主计划 （VMP）。（在这种情况下，验证主计划（VMP） 应当是整个项目管理的一部分）
验证主计划
• 验证主计划类型
– 年度主计划 – 项目主计划 – 质量计划PQP – Advanced Product Quality Planning产品质量
先期策划（或者产品质量先期策划和控制计划）