药理学 第35章 肾上腺皮质激素药
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
口服作用可维持8-12小时。肝、肾功能↓时、 CBG ↓ ， 游离↑，易致不良反应
经肝代谢、经肾排泄 严重肝病时如何选药？ 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松
龙后才能发挥作用。 与酶诱导剂合用时需加大GCS用量
12
GCS
GCS作用机制示意图
介质蛋白
翻译 mRNA
13
GCS作用机制示意图
3
下丘脑 应激
垂体前叶
肾 上 腺 皮 质 激 素 分 泌 的 调 节
4
下
下丘脑正中隆起
丘
脑
l
长反馈
腺
垂
垂体前叶
体
短反馈
l
肾
上
腺
皮
质
CRH：促肾上腺皮质激素释放激素
轴
ACTH：促肾上腺皮质激素
Cortisol：氢化可的松
5
糖皮质激素 Glucocorticosteroids
分类：
天然类：氢化可的松 hydrocortisone 可的松 cortisone
机理：
① 稳定溶酶体膜， 蛋白水解酶释放， 心肌抑制因 子形成
② 心肌收缩力
血管对某些缩血管物质的敏感性，解除血管痉挛， 改善微循环
③ 机体对细菌内毒素的耐受力， 内毒素对机体的 损害
但不能中和毒素，对外毒素无防御作用
27
对血液与造血系统的作用 三多一少
↑红细胞、中性粒细胞、血小板 ↓淋巴细胞，单核细胞、嗜酸性和嗜碱性粒
人工合成类：泼尼松 泼尼松龙 地塞米松 倍氯米松等
7
肾上腺皮质激素基本结构：甾核
C3的酮基；
C4-5的双键；
C20的羰基；
C21的羟基。
8
与糖 构皮 效质 关激 系素
化 学 结 构
C17上有-OH，C11上有= O或-OH；C11有酮基者为 前体药，经肝转化后才有效应；C1-2的为双键抗炎 作用增强、水盐代谢作用减弱。
（曲安奈德）
（肤轻松）
倍氯米松 beclomethasone
C9引入-F，C6引入-CH3或-F， C16引入-CH3或-OH则抗炎作用 更强、水盐代谢作用更弱
10
根据半衰期长短不同可以分四类：
11
药代动力学特点
口服或注射均有效，皮肤也可吸收。 80%与皮质激 素转运球蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合
PGE2等相关介质的产生
抑制炎症效应：
稳定溶酶体膜—水解酶释放—细胞和组织损伤 血管对儿茶酚的敏感性—张力， 通透性； NOS活性，NO生成
22
23
抗免疫作用
作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫。
特点 ① 巨噬细胞处理、吞噬抗原； ② 淋巴母细胞的增殖和分裂； ③ B细胞转化为浆细胞；
④ 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细
胞移行至血管外，血液中淋巴细胞
24
处理
处理
百度文库
From: www.uic.edu
生成抗体
致敏
反应
反应
Antibody-mediated immune resp. Cell-mediated immune response
抗休克作用
感染中毒性休克是炎症的一种全身性表现，实质 是微循环障碍
14
15
生理作用
糖
糖代谢
皮
蛋白质代谢
质
激
脂肪代谢
素 水盐代谢
核酸代谢
加速糖原异生， 外周组织对Glu的
摄取和利用→血糖
糖皮质激素对血糖水平的影响
氨基酸
糖元储备 糖元异生：酶活
性；酶量
肝脏
脂肪酸
糖的利用 胰岛素敏感性
蛋白质分解 蛋白质合成
肌肉
–
–
血糖
葡萄糖利用 胰岛素敏感性 脂肪分解
脂肪
17
生理作用
器官移植排斥反应 过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。
对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。如 血清病、严重或顽固性哮喘、过敏性休克。
细胞（从外周血向淋巴组织的重分布）
↑纤维蛋白原浓度， ↓凝血酶原时间
28
其他功能系统的作用
心血管系统：对儿茶酚胺、ATⅡ敏感性、AS 神经系统： CNS兴奋性；产生焦虑、躁狂等不
同表现的精神失常，诱导儿童惊厥或癫痫发作
消化系统：诱发或加重溃疡
骨骼和骨骼肌：抑制儿童骨生长，成人骨质疏松， 肌肉萎缩
糖
糖代谢
皮
蛋白质代谢
质
激
脂肪代谢
素 水盐代谢
核酸代谢
加速糖原异生， 外周组织对Glu的摄
取和利用→血糖
皮肤、肌肉、骨骼、 淋巴结蛋白质分解， 合成，影响生长发育、 伤口愈合
长期分解，合成， 血中游离脂肪酸 ， 胆固醇含量， 脂肪重新分布
长期大量可致钙吸收 排泄，导致低钙、低 磷、脱钙，骨质疏松
药理作用（超生理剂量）
肾上腺皮质激素类药 Adrenocorticosteroids
肾上腺皮质激素
皮质激素是由肾上腺皮质细胞所合成分泌 的激素的总称，具有甾体母核结构
一般临床上主要是指糖皮质激素
2
肾上腺皮质结构及功能
球状带——盐皮质激素（醛固酮、去氧皮质酮） 束状带——糖皮质激素（氢化可的松） 网状带——性激素
抗炎作用
免疫抑制与抗过敏作用 抗休克与抗毒素作用
三抗
对血液与造血系统的作用
其他作用：对心血管、CNS、消化、骨骼
系统及生长发育的影响
19
抗炎作用
非特异性，作用强。
早期： 渗出，缓解症状，改善全身状况 后期： 毛细血管和成纤维细胞增生，
肉芽组织的形成，防止粘连和瘢痕 形成，减轻后遗症
30
防止某些炎症的后遗症 结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿 性心瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎， 烧伤后瘢痕挛缩 各种非特异性眼炎等，可局部用药， 角膜溃疡者禁用
31
免疫性疾病
自身免疫性疾病：风湿热、风湿性或类风湿性关 节炎，肾病综合征，系统性红斑狼疮，自身免疫 性溶血性贫血，结节性动脉周围炎等，只缓解症 状，采取综合疗法。
注意：
炎症体征的同时，也机体防御功能
20
抗炎的机理
抑制炎症细胞功能：
① 白细胞和巨噬细胞的渗出和游走； ② 炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； ③ 粘附分子及某些趋化因子的表达 炎症细胞
向炎症部位的游走和聚集； ④ 炎症细胞的凋亡。
21
抑制炎症介质合成和释放：
磷酯酶A2 ， PG、白三烯类炎性介质合成 环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达，NO、
生长发育：生长迟缓
退热作用： 体温中枢对致热原的反应
内源性致热原释放
29
临床应用
严重急性感染
严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢， 中毒性肺炎，重症伤寒，败血症、急性粟粒性
肺结核等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。
一般病毒感染不用，如带状疱疹。但对严重肝 炎、乙脑、流行性腮腺炎、重症麻疹等，为了 缓解症状，可考虑作用为辅助治疗。
经肝代谢、经肾排泄 严重肝病时如何选药？ 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松
龙后才能发挥作用。 与酶诱导剂合用时需加大GCS用量
12
GCS
GCS作用机制示意图
介质蛋白
翻译 mRNA
13
GCS作用机制示意图
3
下丘脑 应激
垂体前叶
肾 上 腺 皮 质 激 素 分 泌 的 调 节
4
下
下丘脑正中隆起
丘
脑
l
长反馈
腺
垂
垂体前叶
体
短反馈
l
肾
上
腺
皮
质
CRH：促肾上腺皮质激素释放激素
轴
ACTH：促肾上腺皮质激素
Cortisol：氢化可的松
5
糖皮质激素 Glucocorticosteroids
分类：
天然类：氢化可的松 hydrocortisone 可的松 cortisone
机理：
① 稳定溶酶体膜， 蛋白水解酶释放， 心肌抑制因 子形成
② 心肌收缩力
血管对某些缩血管物质的敏感性，解除血管痉挛， 改善微循环
③ 机体对细菌内毒素的耐受力， 内毒素对机体的 损害
但不能中和毒素，对外毒素无防御作用
27
对血液与造血系统的作用 三多一少
↑红细胞、中性粒细胞、血小板 ↓淋巴细胞，单核细胞、嗜酸性和嗜碱性粒
人工合成类：泼尼松 泼尼松龙 地塞米松 倍氯米松等
7
肾上腺皮质激素基本结构：甾核
C3的酮基；
C4-5的双键；
C20的羰基；
C21的羟基。
8
与糖 构皮 效质 关激 系素
化 学 结 构
C17上有-OH，C11上有= O或-OH；C11有酮基者为 前体药，经肝转化后才有效应；C1-2的为双键抗炎 作用增强、水盐代谢作用减弱。
（曲安奈德）
（肤轻松）
倍氯米松 beclomethasone
C9引入-F，C6引入-CH3或-F， C16引入-CH3或-OH则抗炎作用 更强、水盐代谢作用更弱
10
根据半衰期长短不同可以分四类：
11
药代动力学特点
口服或注射均有效，皮肤也可吸收。 80%与皮质激 素转运球蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合
PGE2等相关介质的产生
抑制炎症效应：
稳定溶酶体膜—水解酶释放—细胞和组织损伤 血管对儿茶酚的敏感性—张力， 通透性； NOS活性，NO生成
22
23
抗免疫作用
作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫； 大剂量干扰体液免疫。
特点 ① 巨噬细胞处理、吞噬抗原； ② 淋巴母细胞的增殖和分裂； ③ B细胞转化为浆细胞；
④ 破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细
胞移行至血管外，血液中淋巴细胞
24
处理
处理
百度文库
From: www.uic.edu
生成抗体
致敏
反应
反应
Antibody-mediated immune resp. Cell-mediated immune response
抗休克作用
感染中毒性休克是炎症的一种全身性表现，实质 是微循环障碍
14
15
生理作用
糖
糖代谢
皮
蛋白质代谢
质
激
脂肪代谢
素 水盐代谢
核酸代谢
加速糖原异生， 外周组织对Glu的
摄取和利用→血糖
糖皮质激素对血糖水平的影响
氨基酸
糖元储备 糖元异生：酶活
性；酶量
肝脏
脂肪酸
糖的利用 胰岛素敏感性
蛋白质分解 蛋白质合成
肌肉
–
–
血糖
葡萄糖利用 胰岛素敏感性 脂肪分解
脂肪
17
生理作用
器官移植排斥反应 过敏性疾病：一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。
对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。如 血清病、严重或顽固性哮喘、过敏性休克。
细胞（从外周血向淋巴组织的重分布）
↑纤维蛋白原浓度， ↓凝血酶原时间
28
其他功能系统的作用
心血管系统：对儿茶酚胺、ATⅡ敏感性、AS 神经系统： CNS兴奋性；产生焦虑、躁狂等不
同表现的精神失常，诱导儿童惊厥或癫痫发作
消化系统：诱发或加重溃疡
骨骼和骨骼肌：抑制儿童骨生长，成人骨质疏松， 肌肉萎缩
糖
糖代谢
皮
蛋白质代谢
质
激
脂肪代谢
素 水盐代谢
核酸代谢
加速糖原异生， 外周组织对Glu的摄
取和利用→血糖
皮肤、肌肉、骨骼、 淋巴结蛋白质分解， 合成，影响生长发育、 伤口愈合
长期分解，合成， 血中游离脂肪酸 ， 胆固醇含量， 脂肪重新分布
长期大量可致钙吸收 排泄，导致低钙、低 磷、脱钙，骨质疏松
药理作用（超生理剂量）
肾上腺皮质激素类药 Adrenocorticosteroids
肾上腺皮质激素
皮质激素是由肾上腺皮质细胞所合成分泌 的激素的总称，具有甾体母核结构
一般临床上主要是指糖皮质激素
2
肾上腺皮质结构及功能
球状带——盐皮质激素（醛固酮、去氧皮质酮） 束状带——糖皮质激素（氢化可的松） 网状带——性激素
抗炎作用
免疫抑制与抗过敏作用 抗休克与抗毒素作用
三抗
对血液与造血系统的作用
其他作用：对心血管、CNS、消化、骨骼
系统及生长发育的影响
19
抗炎作用
非特异性，作用强。
早期： 渗出，缓解症状，改善全身状况 后期： 毛细血管和成纤维细胞增生，
肉芽组织的形成，防止粘连和瘢痕 形成，减轻后遗症
30
防止某些炎症的后遗症 结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿 性心瓣膜病、睾丸炎，损伤性关节炎， 烧伤后瘢痕挛缩 各种非特异性眼炎等，可局部用药， 角膜溃疡者禁用
31
免疫性疾病
自身免疫性疾病：风湿热、风湿性或类风湿性关 节炎，肾病综合征，系统性红斑狼疮，自身免疫 性溶血性贫血，结节性动脉周围炎等，只缓解症 状，采取综合疗法。
注意：
炎症体征的同时，也机体防御功能
20
抗炎的机理
抑制炎症细胞功能：
① 白细胞和巨噬细胞的渗出和游走； ② 炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； ③ 粘附分子及某些趋化因子的表达 炎症细胞
向炎症部位的游走和聚集； ④ 炎症细胞的凋亡。
21
抑制炎症介质合成和释放：
磷酯酶A2 ， PG、白三烯类炎性介质合成 环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达，NO、
生长发育：生长迟缓
退热作用： 体温中枢对致热原的反应
内源性致热原释放
29
临床应用
严重急性感染
严重感染伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢， 中毒性肺炎，重症伤寒，败血症、急性粟粒性
肺结核等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。
一般病毒感染不用，如带状疱疹。但对严重肝 炎、乙脑、流行性腮腺炎、重症麻疹等，为了 缓解症状，可考虑作用为辅助治疗。