制剂分析重点

中药制剂分析重点

1、中药制剂分析的意义：保证用药的安全、合理和有效，全面控制中药制剂的质量。

任务：运用现代分析手段和方法（包括物理学、化学、生物学和微生物学等）对中药制的各个环节（原料、半成品及成品）进行质量分析，从而全面保证中药制剂的质量。

对象：制剂中起主要作用的有效成分、毒性成分或其他影响疗效质量的化学成分。

特点：中药制剂化学成分的多样性与复杂性、中药制剂原料药材质量的差别、以中医学理论为指导原则评价中药制剂质量、中药制剂工艺及辅料的特殊性、中药制剂杂志来源多途径性、中药制剂有效成分的非单一性、中药质量控制方法的多元性

发展趋势：研究疗效与物质基础的关系；分析方法向着仪器化自动化快速和微量的方向发展；检测成分向着多指标方向发展；寻找中药中的有效成分，制备能用于定性定量分析的对照品；中药指纹图谱的研究；加强中药质量控制理论和方法的研究。

2、中药制剂的检查：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查

3、理化鉴别的方法：化学反应法、升华法、荧光法、色谱法

4、薄层色谱法的步骤：薄层板的制备、点样、展开、检测

5、影响薄层色谱分析的主要因素：样品的预处理及供试液的制备、薄层色谱的点样技术、吸附剂的活性与相对湿度的影响、温度的影响

影响薄层扫描的因素：吸附剂的性能及薄层质量、点样操作与随行标准、展开条件、显色。

6、杂志的限量检查：杂志限量L=V×C÷S*100%（V：ml，标准溶液的体积 C：g/ml，标准溶液的浓度S：g，样品量）

7、水分测定法四种方法：烘干法，甲苯法，减压干燥法，气相色谱法

注意事项：甲苯与微量水混溶引起水份测定结果偏低，在测定前甲苯需先加少量水充分饱和后放置，将水分分离弃去，经蒸馏后方可使用

8、灰分测定法的意义：保证中药的品质和洁净程度，酸不溶性灰分的测定对于那些生理灰分本身差异较大，特别是在组织中含有草酸钙较多的中药，能更准确表明其中泥土沙石等杂志的掺杂含量

9、含量测定的一般程序：取样粉碎—提取－分离净化－含量测定

样品处理的作用：将被测成分有效地从样品中释放出来，并制成便于分析测定的稳定试样；出去杂质，纯化样品，以提高分析方法的重现性和准确性；富集浓缩或进行衍生化，以测定低含量被测成分；使试样的形式及所用溶剂符合分析测定的要求。

10、药品粉碎目的：一是保证含量测定所取药品均匀而有代表性，提高测定结果的精密度和准确度；二是使样品中被测组分能更快的提取出来。

11、药品提取方法、适用范围及特点

冷浸法：适宜植物性粉末、易溶出的成分、遇热不稳定的成分，特点：操作简便提取杂质少但是费时费溶剂，效率低

回流提取法：适宜受热稳定的药物，适宜较难溶出的组分特点是加快溶出速度，省时但是提取杂质较多

连续回流提取法：适宜受热稳定的药物，特点：节省溶剂提高提取效率提取杂质少简便

超声提取法：用于样品中测定组分的提取，特点：提取速度快但是噪声大

超临界流体萃取法：不仅常用于热不稳定成分或挥发性成分的萃取，而且也却来越多地用于热稳定成分的萃取，特点：速度快，萃取效率高，方法准确度高，节省溶剂，易于自动化，而且可避免使用易燃有毒的有机溶剂，能与色谱和光谱等分析仪器联用

12、样品的分离净化：沉淀法、蒸馏法、液—液萃取法、色谱法、固体微相萃取、消化法

13、常用定量分析方法：化学分析法（重量、滴定），可见紫外分光光度法，薄层扫描法，气相色谱法，高效液相色谱法，荧光分析法，原子吸收分光光度法。

14、薄层扫描法分为薄层吸收扫描法和薄层荧光扫描法，扫描的方式有直线式扫描和锯齿式扫描；定量方法有外标法﹙外标一点法、外标两点法﹚、内标法、追加法﹙叠加法﹚、回归曲线定量法

15、KM工作曲线不直接用预定量的目的：检查所选择的散射参数SX是否适宜；考察工作曲线是否过原点；确定点样量的线性范围。

高效液相色谱法：HPLC前流动相的处理：溶剂的纯化、流动相脱气、过滤；

HPLC检测器：紫外（有紫外吸收的物质）、荧光检测器（用于能产生荧光或其衍生物能发荧光的物质）、蒸发光散射（挥发性低于流动相的任何样品组分且只适用于流动相能会发的色谱洗脱）、电化学（痕量组分，不能检测不能氧化还原的物质）、示差折光（不能用于痕量分析，尤适用于糖类的检测）、化学发光（催化剂为酶，尤其痕量）

16、生物碱类定性鉴别：沉淀反应常用，此反应一般在酸性水溶液中进行，苦味酸和三硝基间苯二酚可在中性条件下进行。色谱鉴别（薄层，纸，高效）。总生物碱含量测定：化学分析法主要使用酸碱滴定；分光光度法。单体生物碱的含量测定：薄层、高效、气相。

17、HPLC克服游离硅醇基影响的措施：改进流动相（在流动相中加入硅醇基抑制剂，竞争或部分阻断硅醇基的影响；在合适的PH值下，流动相中加入低浓度离子对试剂，可通过与生物碱类成分生成离子对而掩蔽碱性基团，使之不会与固定相表面的硅醇基作用；在流动相中加入季铵盐试剂）、改进固定相（封尾技术可使填料的键合更彻底）

18、黄酮类定性鉴别：显色反应（盐酸镁粉：红色—紫红色，与金属盐类试剂的配合）、薄层（硅胶聚酰胺）。总黄酮含量：比色法、紫外分光光度法。单体黄铜：薄层（分离是关键）、高效。

19、三萜皂苷类定性：泡沫反应、薄层。总皂苷常用比色法，皂苷元测定方法有薄层、高效、比色法；单体测定：薄层、高效

20、液体中药制剂（合剂、酒剂、酊剂、注射剂）的一般质量要求：1.性状（气味、沉淀） 2.相对密度（合剂）和总固体含量（酒剂） 3.PH值（与稳定性有关） 4.装量: (取供试品5支，将内容物分别倒入经校正的干燥量筒内，室温下检视，每支装量与标示装量相比较，少于标示装量的不得多于1支，并不得少于标示装量的95%) 5.乙醇量（酒剂，酊剂）：气固色谱法或蒸馏法 6.甲醇量（酒剂每1L 供试液含甲醇量不得超过0.05%）7.防腐剂量 8.生物限度。

21、相对密度测定：比重瓶法、韦氏比重秤法

22、液体中药制剂质量分析的特点:1.处方中药味较少而且有效成分明确时，可选择主要有效成分作为质控指标。2.处方中药味多，可选择一个或几个有代表性的称为作为质控指标。3.处方中药味多，选择质控指标有困难的酒剂，可采用测定药酒中总固体量。4.液体中药制剂中所含杂质的种类和数量，除与原料药材关系密切外，还与溶剂性质有关。5.根据被测成分的理化性质、溶剂的种类、杂质的多少，选择合适的分离、净化方法以消除其他成分或杂质的干扰。取样要有代表性，要摇匀。

23、合剂常用的净化方法有液-液萃取法及柱色谱法。酒剂及酊剂常用的净化方法是将酒剂或酊剂加热蒸去乙醇，然后加适当的有机溶剂萃取。

24、含醇量测定：1、气相色谱法（采用有机高分子多孔微球作固定相，氮气为流动相，正丙醇为内标的气-固色谱法） 2、蒸馏法

25、制定质量标准的前提：药物组成稳定、原料稳定、制备工艺稳定

26、制定标准时，对检测方法的选择应根据准确、灵敏、简便、快速的原则

27、中药制剂质量标准起草说明：名称、处方、制法、性状、鉴别、检查、浸出物检查、含量测定、功能与主治、用法与用量、注意、规格、贮藏

28、半固体中药制剂（流浸膏剂、浸膏剂、糖浆剂、煎膏剂）的一般质量要求：1、性状2、乙醇量3、含糖量4、PH值5、相对密度（糖浆剂、煎膏剂）和总固体含量（流浸膏剂） 6、不溶物（煎膏剂）：取供试g品5g，加热水200ml，搅拌使溶解，放置3min后观察，不得有焦屑等异物（微量细小纤维、颗粒不在此限）。 7、装量（单剂量灌装的糖浆剂必须作装量差异检查，浸膏剂流浸膏剂煎膏剂应做最低装量检查）8、微生物限度（细菌数不得超过100个/克，霉菌、酵母菌不得超过100个/克，不得检出大肠杆菌）

29、丸剂质量要求：1、性状2、水分：蜜丸不超过15%，浓缩蜜丸不超过12%，水丸糊丸浓缩水丸不超过9%，蜡丸不检查 3、重量差异、装量差异和装量 4、溶散时限（除大蜜丸和蜡丸，蜡丸检查崩解时限）5、微生物限度（不含原药材粉的丸剂，细菌数不超过1000个/g，含原药材粉的细菌数不得超过30000个/g，霉菌酵母菌均不得超过100个/g，均不得检出大肠杆菌）

30、片剂质量要求：1、性状：外观完整光洁，色泽均匀 2、重量差异 3、崩解时限（除规定检查溶出度或释放度以及供含化片、咀嚼的片剂除外）4、硬度或脆碎度（孟山都硬度测定不低于4kg，国产的不低于2-3kg，旋转10min磨损失重1%内）5、微生物限度（不含原材料粉细菌低于100个/克，含原材料的低于10000个/克，酵母菌霉菌均低于100个/克，均不得检出大肠杆菌）

31、颗粒剂质量要求：1、性状：干燥、颗粒均匀、色泽一致 2、粒度：双筛分法测定，不能过1号筛