最新吉西他滨乳腺癌临床应用策略培训资料
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内脏转移* > 3 转移部位 ER + ER 未知
健择/紫杉醇 (N=266)
53 (26-83) 70.7% 96.6 97.0 72.9 43.2 33.1 32.3
紫杉醇(N=263)
53 (27-75) 74.1% 95.8 97.0 73.0 41.4 31.9 28.9
* Balanced for these stratification factors and others (prior hormonal therapy, PD within 6 mo of adjuvant, and study center) Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7.
12/12/2020
8
晚期乳腺癌
晚期乳腺癌
ER和/或PR 阳性
疾病发展缓慢、 无内脏转移或无 症状的内脏转移
伴有症状的内脏转 移
对内分泌治疗无 效
ER和或PR阴性
内分泌治疗
1. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 2. NCCN乳腺癌指南.Ver 3 2013.
化疗
HER2阳性 化疗+靶向治疗
– ~5%初诊时即为转移性乳腺癌
• 晚期乳腺癌不可治愈 • 晚期乳腺癌的中位生存期在2-3年 • 晚期乳腺癌的治疗目的:
– 控制疾病 – 缓解症状 – 提高患者生活质量 – 延长患者生存时间
Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010. Bethesda, MD. National Cancer Institute Wang, et al. BMC Cancer 2012
校读
dFdCTP
dFdCDP
dFdCMP
自增强作用
-
脱氧胞苷 脱氨酶
- dFdUMP
代谢与排泄
gemcitabine
自增强作用 • 增加健择-三磷酸盐的形成 • 减少健择的清除
健择联合紫杉类的作用机制
▪ 健择与紫杉类：
• 单药治疗转移性乳腺癌有活性 • 作用机制不同
– 对细胞代谢和细胞周期作用不同
– 毒性不叠加
=>联合治疗有效
紫杉醇通过阻断细胞周期中的G2/M有丝分裂期， 导致G2/M期停滞和凋亡
紫杉类
有丝分裂
G0
M
形成DNA合成
所需的成分
G1
G2
合成有丝分裂 所需的成分
DNA合成
S
GGEEMZZAARR 阻断细胞周期进展
健择诱导了G0/G1期与S期停滞，从而发挥有丝分裂毒性作用
晚期MBC一线治疗：GT Vs. T
晚期MBC一线治疗：GT Vs. T
乳腺癌的五年生存率
IV期乳腺癌病人的五年生存率仅约20％
Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010 Bethesda, MD. National Cancer Institute
晚期乳腺癌化疗指证
中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011版）指出，具备下列因素之一患 者应首选化疗：
• 至肿瘤进展时间 (TTP) • 无进展生存时间 (PFS) • 有效率 (RR)
Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7.
晚期MBC一线治疗：GT Vs. T
基线特征
中位年龄, 岁 (范围) KPS > 90* 既往蒽环类治疗* 转移部位
吉西他滨乳腺癌临床应用 策略
Key message
• 复发或转移性乳腺癌一线选择
– 一线联合健择，患者获益显著
• 显著提高缓解率 • 延迟疾病进展 • 延长总生存
– 内脏转移患者，获益更多
Story line
– 乳腺癌高发 – 健择/紫杉醇一线用于转移性乳腺癌患者有效安全 – 转移性乳腺癌GT维持有效安全 – 内脏转移患者可以在健择治疗中获益
• 不包括仅有脑转移或骨转移患者
健择 +紫杉醇组 (GT，n=266) • 健择1250mg/m2，静滴 30-60分钟，D1/8 • 紫杉醇175mg/m2≥3小时的静脉注射，D1 • 21天方案
紫杉醇单药组 (T，n=263) • 紫杉醇175mg/m2，≥3小时静脉注射，D1 • 21天方案
• 主要终点：总生存期 (OS) • 次要终点：
研究设计
既往接受过一次蒽环类辅助或新辅助 治疗后局部复发或转移性乳腺癌
• 具有至少一个在两维上可测量的病
灶 (影像学：≥1×1cm2；体检：≥
2×2cm2)，且在原放射治疗野外
随
• KPS评分良好
机
• 足够骨髓储备，肝肾功能良好，血
分
钙水平正常
组
• 预期生存≥12周
• 既往未接受过健择和紫杉醇治疗
• 未接受过针对转移病灶的化疗
HER2 阴性 化疗
– 健择/紫杉醇一线用于转移性乳腺癌内脏转移患 者疗效确切
• GT一线支持内脏转移患者临床治疗
– JHQG注册临床入组患者中内脏转移患者73%，亚组分析有 内脏转移的患者GT组缓解率高达67%
JHQG
健择联合紫杉醇对比紫杉醇单药治疗 蒽环类耐药的转移性乳腺癌的III期临床研究
• 内脏转移患者比例高、预后不佳，值得临床关注 • GT一线支持内脏转移患者临床治疗
– JHQG注册临床入组患者中内脏转移患者73%，亚组分析有 内脏转移的患者GT组缓解率高达67%
• GT维持内脏转移亚组分析 – KCSG-BR0702 内脏转移亚组GT维持治疗缓解率更高
晚期乳腺癌的概况
• 大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例
Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7.
正常DNA复制
健择作用机制
掩蔽链终止
DNA聚合酶
CDP
dCDP
核糖核苷 -
酸还原酶
dCTP
DNA合成抑制
-
脱氧胞 苷激酶
• 健择-三磷酸盐渗入到DNA
Fra Baidu bibliotek
• 抑制DNA链的继续延长 (隐蔽链中止)
修复、填补
美国乳腺癌发病率/死亡率
2014年 美国恶性肿瘤估计
Estimated new cases
Estimated Deaths
Rebecca Siegel, et al. CA CANCER J CLIN 2014
中国乳腺癌发病率和死亡率
2008 年中国恶性肿瘤登记
中国肿瘤2012 年第21 卷第1 期
健择/紫杉醇 (N=266)
53 (26-83) 70.7% 96.6 97.0 72.9 43.2 33.1 32.3
紫杉醇(N=263)
53 (27-75) 74.1% 95.8 97.0 73.0 41.4 31.9 28.9
* Balanced for these stratification factors and others (prior hormonal therapy, PD within 6 mo of adjuvant, and study center) Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7.
12/12/2020
8
晚期乳腺癌
晚期乳腺癌
ER和/或PR 阳性
疾病发展缓慢、 无内脏转移或无 症状的内脏转移
伴有症状的内脏转 移
对内分泌治疗无 效
ER和或PR阴性
内分泌治疗
1. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 2. NCCN乳腺癌指南.Ver 3 2013.
化疗
HER2阳性 化疗+靶向治疗
– ~5%初诊时即为转移性乳腺癌
• 晚期乳腺癌不可治愈 • 晚期乳腺癌的中位生存期在2-3年 • 晚期乳腺癌的治疗目的:
– 控制疾病 – 缓解症状 – 提高患者生活质量 – 延长患者生存时间
Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010. Bethesda, MD. National Cancer Institute Wang, et al. BMC Cancer 2012
校读
dFdCTP
dFdCDP
dFdCMP
自增强作用
-
脱氧胞苷 脱氨酶
- dFdUMP
代谢与排泄
gemcitabine
自增强作用 • 增加健择-三磷酸盐的形成 • 减少健择的清除
健择联合紫杉类的作用机制
▪ 健择与紫杉类：
• 单药治疗转移性乳腺癌有活性 • 作用机制不同
– 对细胞代谢和细胞周期作用不同
– 毒性不叠加
=>联合治疗有效
紫杉醇通过阻断细胞周期中的G2/M有丝分裂期， 导致G2/M期停滞和凋亡
紫杉类
有丝分裂
G0
M
形成DNA合成
所需的成分
G1
G2
合成有丝分裂 所需的成分
DNA合成
S
GGEEMZZAARR 阻断细胞周期进展
健择诱导了G0/G1期与S期停滞，从而发挥有丝分裂毒性作用
晚期MBC一线治疗：GT Vs. T
晚期MBC一线治疗：GT Vs. T
乳腺癌的五年生存率
IV期乳腺癌病人的五年生存率仅约20％
Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010 Bethesda, MD. National Cancer Institute
晚期乳腺癌化疗指证
中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2011版）指出，具备下列因素之一患 者应首选化疗：
• 至肿瘤进展时间 (TTP) • 无进展生存时间 (PFS) • 有效率 (RR)
Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7.
晚期MBC一线治疗：GT Vs. T
基线特征
中位年龄, 岁 (范围) KPS > 90* 既往蒽环类治疗* 转移部位
吉西他滨乳腺癌临床应用 策略
Key message
• 复发或转移性乳腺癌一线选择
– 一线联合健择，患者获益显著
• 显著提高缓解率 • 延迟疾病进展 • 延长总生存
– 内脏转移患者，获益更多
Story line
– 乳腺癌高发 – 健择/紫杉醇一线用于转移性乳腺癌患者有效安全 – 转移性乳腺癌GT维持有效安全 – 内脏转移患者可以在健择治疗中获益
• 不包括仅有脑转移或骨转移患者
健择 +紫杉醇组 (GT，n=266) • 健择1250mg/m2，静滴 30-60分钟，D1/8 • 紫杉醇175mg/m2≥3小时的静脉注射，D1 • 21天方案
紫杉醇单药组 (T，n=263) • 紫杉醇175mg/m2，≥3小时静脉注射，D1 • 21天方案
• 主要终点：总生存期 (OS) • 次要终点：
研究设计
既往接受过一次蒽环类辅助或新辅助 治疗后局部复发或转移性乳腺癌
• 具有至少一个在两维上可测量的病
灶 (影像学：≥1×1cm2；体检：≥
2×2cm2)，且在原放射治疗野外
随
• KPS评分良好
机
• 足够骨髓储备，肝肾功能良好，血
分
钙水平正常
组
• 预期生存≥12周
• 既往未接受过健择和紫杉醇治疗
• 未接受过针对转移病灶的化疗
HER2 阴性 化疗
– 健择/紫杉醇一线用于转移性乳腺癌内脏转移患 者疗效确切
• GT一线支持内脏转移患者临床治疗
– JHQG注册临床入组患者中内脏转移患者73%，亚组分析有 内脏转移的患者GT组缓解率高达67%
JHQG
健择联合紫杉醇对比紫杉醇单药治疗 蒽环类耐药的转移性乳腺癌的III期临床研究
• 内脏转移患者比例高、预后不佳，值得临床关注 • GT一线支持内脏转移患者临床治疗
– JHQG注册临床入组患者中内脏转移患者73%，亚组分析有 内脏转移的患者GT组缓解率高达67%
• GT维持内脏转移亚组分析 – KCSG-BR0702 内脏转移亚组GT维持治疗缓解率更高
晚期乳腺癌的概况
• 大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗后复发的病例
Albain KS, et al. J Clin Oncol 2008; 28(24): 3950-7.
正常DNA复制
健择作用机制
掩蔽链终止
DNA聚合酶
CDP
dCDP
核糖核苷 -
酸还原酶
dCTP
DNA合成抑制
-
脱氧胞 苷激酶
• 健择-三磷酸盐渗入到DNA
Fra Baidu bibliotek
• 抑制DNA链的继续延长 (隐蔽链中止)
修复、填补
美国乳腺癌发病率/死亡率
2014年 美国恶性肿瘤估计
Estimated new cases
Estimated Deaths
Rebecca Siegel, et al. CA CANCER J CLIN 2014
中国乳腺癌发病率和死亡率
2008 年中国恶性肿瘤登记
中国肿瘤2012 年第21 卷第1 期