替莫唑胺在脑胶质瘤中的临床应用

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替莫唑胺应用于恶性脑胶质瘤的研究进展

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万方数据
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＮｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅａｎｄＭｅｎｔａｌＨｅａｌｔｈ．２００９，Ｖ０１．９。Ｎｏ．１
最低推荐剂量１００ｍｇ·ＩＴＩ～。４联合放射治疗
若肿瘤于手术加放疗后残余的肿瘤细胞数为１０９个即１ｇ时，由于ＣＴ图像上不能查出，此时若不进一步治疗，残余的细胞仍会分裂增殖，恢复到１０１１个细胞数只需要５０余天时间；若治疗后残余的肿瘤细胞数再减少一个数量级为１０８个，此时若停止治疗则恢复到１０１１个细胞数也只需７０余天。故手术及放疗后必须继续化疗进一步杀灭残留的肿瘤细胞巩固手术和放疗的效果Ｌ９］。Ａｔｈａｎａｓｓｉｏｕ等ｕ叫对１３０例多形性胶质母细胞瘤研究报道显示，放疗同时联合ＴＭＺ与单纯放疗相比，无论１年总生存时间（１３．４个月：７．７个月，Ｐ＜０．０００１）还是１年总生存率（５６．３％：１５．７％）均有显著提高，而且联合治疗方案副作用较小。一项由欧洲癌症研究和治疗组织及加拿大国立癌症研究所共同完成的Ⅲ期临床试验数据显示：５７３例患者被随机分为放疗组和放疗＋ＴＭＺ化疗组，中位随访时间为２８个月，放疗加ＴＭＺ组化疗与单纯放疗相比病死率降低了３７％（Ｐ＜０．００１），中位生存期分别为１４．６个月、１２．１个月，２年生存率分别为２６．５％、１０．４％。证实放疗＋ＴＭＺ综合治疗对胶质母细胞瘤有良好疗效［１１１。ＴＭＺ联合放疗治疗胶质瘤具有协同作用，且具有很好的耐受性［１２。。联合放化疗不仅可以利用ＴＭＺ代谢产物所具有的细胞毒性和放疗本身对细胞的杀伤作用，还可以利用ＴＭＺ的放疗增敏性［１３｜。利用两种疗法的协同效应，可减少ＴＭＺ的使用剂量。放疗前１～２ｈ口服ＴＭＺ，即可充分利用ＴＭＺ具有的放疗增敏性。５联合化疗
用免疫组化检测ＶＥＧＦ、ＶＥＧＦＲｅｃｅｐｔｏｒ一２和ＣＤ３４，提示联合用药有抗肿瘤血管生成作用。６耐药

MGMT在替莫唑胺(TMZ)治疗恶性脑胶质瘤中的表达和意义

关键词：替莫唑胺（ＴＭＺ）；０６＿甲基鸟嘌呤ＤＮＡ甲基转移酶（ＭＧＭＴ）；恶性脑胶质瘤；化疗；耐药
ｔｈｅｈｅ
英文摘要
ＴｈｅｅｅｘＤｒｒｃｃｓｓｓｓｉｌｏｏｎａａｎｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａａｎｎｃｃｅｅｏｏＩｆ１ＩＶ。ＩＩＪＪＧＶＭｌＴｌｉｎｔｈｅ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａｂｙｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ
结合临床化疗效果应用ＳＰＳＳ１１．５统计学软件对实验结果数据进行统计学分析。以ｐ＜Ｏ．０５作为判断差异有无统计学意义的标准，探讨ＭＧＭＴ在胶质瘤中的表达与替莫唑胺（ＴＭＺ）耐药之间的关系。
结果：１化疗疗效评价
通过影像学比较，其中３６例病例中失访１例，随访的３５例中完全缓解３例，部分缓解１０例，好转４例，稳定ｌＯ例，病变进展８例，其中因该疾病死亡２例。客观有效率为３７．１４％，疾病控制率为７７．１４％，６个月无进展存活率为
河北医科大学硕士学位论文 MGMT在替莫唑胺（TMZ）治疗恶性脑胶质瘤中的表达及意义姓名：刘宏雷申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：焦保华
20080301
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本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。
４５．７１％。
２化疗药物不良反映患者服用ＴＭＺ后主要不良反应是恶心，呕吐，达到
中文摘要
５１．４３％，骨髓抑制及肝肾功能损害其次，但可快速逆转并修复。３化疗方案应用情况及ＭＧＭＴ的表达结果

替莫唑胺治疗脑恶性胶质瘤的文献复习

替莫唑胺治疗脑恶性胶质瘤的文献复习替莫唑胺(TMZ)是一种治疗中枢系统肿瘤有效性、耐受性较好的口服烷化剂。

显著地改善了恶性脑肿瘤患者的整体存活率，并已纳入这些肿瘤治疗的新方法。

TMZ具有较宽的抗肿瘤谱,可口服,易于透过血脑屏障,酸性环境下稳定,与其他药物没有叠加毒性,可用于对亚硝基脲耐药的患者,现已作为一线化疗药物在临床推广应用。

本文拟就近年来替莫唑胺治疗脑恶性胶质瘤方面的进展作一综述。

1 替莫唑胺单药化疗多年来恶性脑胶质瘤的治疗一直以手术、放疗为主，但是对恶性脑胶质瘤来说手术和放疗都不能明显的改善恶性脑肿瘤患者的存活期，并且从严格意义上讲手术和放疗都属于局部治疗。

而恶性脑胶质瘤多呈浸润生长，不进行全脑及全身治疗的方法都很难取得预期疗效，化疗是一种全脑治疗，特别在恶性脑胶质瘤的治疗中占有重要地位，但因为：(1)血脑屏障影响肿瘤组织对化疗药物的吸收；(2)血脑屏障上的外向蛋白泵可以将一些化疗药泵出中枢神经系统；(3)肿瘤组织血流不足，化疗药物进入少。

使得传统化疗药物在恶性脑胶质瘤的治疗中遇到瓶颈。

替莫唑胺(TMZ)[1]为咪唑四嗪类衍生物，替莫唑胺在生理pH条件下经快速非酶催化转变为活性化合物MTIC［5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺］，MTIC进一步降解为具有活性的甲基化重氮阳离子和经肾脏排泄的终产物5-氨基咪唑-4-甲酰胺(AIC)。

重氮甲烷的细胞毒性是对DNA的甲基化,甲基化重氮阳离子能够将甲基转移到DNA上,形成N7甲基鸟嘌呤、O3甲基腺嘌呤和O6甲基鸟嘌呤加合物。

在DNA复制过程中不能为第6位氧原子甲基鸟嘌呤找到配对碱基，因此子链DNA有缺口形成，缺口随细胞分裂而逐渐积累最终阻碍细胞复制启动从而使细胞周期停滞在G2-M期发生凋亡；还可使细胞DNA的单链或双链断裂，阻断DNA的复制而抑制肿瘤生长。

TMZ对肿瘤细胞的核酸、蛋白质及肽亲核区发生作用，可作用于肿瘤细胞分裂的各个时期。

替莫唑胺(TMZ)可口服给药，有及近100%的生物利用度，血脑屏障透过度好，脑脊液药物浓度是血浆药物浓度的30％～40％。

替莫唑胺治疗脑胶质瘤的效果分析

替莫唑胺治疗脑胶质瘤的效果分析摘要】目的：分析替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床效果。

方法：随机抽取2018 年12月至2019年11月期间本院60例脑胶质瘤患者，利用摸球法分为研究组（采取替莫唑胺治疗）与对照组（采取传统药物治疗）。

对比两组的治疗效果。

结果：治疗后，研究组治疗有效率明显高于对照组；研究组患者恶心呕吐、贫血、骨髓抑制、白细胞计数减少等不良反应明显优于对照组，两组差异显著（P＜0.05）。

结论：相较于传统药物治疗，使用替莫唑胺治疗脑胶质瘤患者，具有较为理想的临床疗效，其能够迅速改善患者的临床症状，降低不良反应发生率，从而给保障患者的生命健康，具有较好预后，值得推广。

【关键词】替莫唑胺；脑胶质瘤；传统药物本次研究旨在探讨替莫唑胺治疗脑胶质瘤的临床效果，报道如下：1资料与方法1.1临床资料对象：随机抽取2018 年12月至2019年11月期间本院60例脑胶质瘤患者，签署知情同意书。

依照摸球法分组，各30例。

研究组男17例，女13例；年龄在23-68岁，平均年龄为（39.47±2.46）岁。

对照组男16例，女14例；年龄在25-67岁，平均为年龄37.18±3.22）岁。

两组患者资料保持均衡，P＞0.05。

排除准则：合并严重心肺等器官疾病患者；合并严重精神疾病患者；无法配合护理人员工作的患者；处于哺育期或妊娠期的妇女。

1.2方法对照组采取传统药物治疗，给予患者注射用盐酸尼莫司汀（生产厂家：西安海欣制药有限公司；国药准字：H20046672；规格：25mg）进行治疗。

研究组采取替莫唑胺治疗，给予患者蒂清（替莫唑胺胶囊）（生产厂家：江苏天士力帝益药业有限公司；国药准字：H20040637；规格：50mg*7粒），最初计量应为按照体表面积进行口服，1次150mg/m2，1次/d，连续服用5d。

1.3观察指标（1）观察两组患者恶心呕吐、贫血、骨髓抑制、白细胞计数减少等不良反应发生率。

替莫唑胺 (Temozolomide)治疗的疾病及其副作用

替莫唑胺 (Temozolomide)治疗的疾病及其副作用替莫唑胺 (Temozolomide)治疗的疾病及其副作用替莫唑胺是一种用于治疗多种类型的肿瘤的化疗药物。

它被广泛应用于脑胶质瘤和转移性黑色素瘤的治疗中。

本文将详细介绍替莫唑胺的应用领域以及可能的副作用。

一、替莫唑胺的应用领域1. 脑胶质瘤：替莫唑胺是一种经口服的化疗药物，并且可以穿过血脑屏障进入脑组织。

它被广泛应用于治疗高度恶性的脑胶质瘤，特别是胶质母细胞瘤和少突胶质细胞瘤。

替莫唑胺通过破坏肿瘤细胞的DNA，阻止其生长和分裂，从而抑制癌症的进展。

2. 转移性黑色素瘤：替莫唑胺也被用于转移性黑色素瘤的治疗。

黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌，常常扩散到其他器官。

替莫唑胺可以通过干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程来抑制黑色素瘤的生长和扩散。

二、替莫唑胺的副作用1. 消化系统副作用：服用替莫唑胺可能导致恶心、呕吐、腹泻和食欲不振等消化系统副作用。

建议患者在用药前或同时服用抗恶心药物，以减轻这些不适。

2. 骨髓抑制：替莫唑胺可能会抑制骨髓的功能，导致白细胞、红细胞和血小板数量减少。

这可能会增加感染、贫血和出血的风险，因此患者需要定期进行血液检测，并遵循医生的建议。

3. 免疫系统副作用：替莫唑胺会对免疫系统产生影响，可能增加感染的风险。

同时，它也可能导致过敏反应，如皮疹、荨麻疹和呼吸困难等。

如果出现任何不良反应，患者应立即告知医生。

4. 神经系统副作用：部分患者在使用替莫唑胺后可能出现头晕、头痛和乏力等神经系统副作用。

在进行某些活动时需要格外小心，如驾驶车辆或操作机器。

5. 其他副作用：替莫唑胺还可能引发肌肉疼痛、关节痛、背痛和呼吸道感染等其他非常见的副作用。

如果发现任何异常反应，患者应咨询医生。

总结：替莫唑胺是一种常用于治疗脑胶质瘤和转移性黑色素瘤的化疗药物。

尽管它在抑制癌细胞生长和扩散方面显示出显著的疗效，但也伴随着一些副作用。

患者在使用替莫唑胺时需要密切关注自身的身体反应，并与医生保持良好的沟通，以确保安全和有效的治疗。

三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床疗效观察

量为７５ｍｇ／ｍ，共计６周；于放疗结束后２８ｄ开始连续给予５个疗程的替莫唑胺２００ｍｇ／（ｍ・ｄ１～５）方案化疗，每２８ｄ为１个疗程，于每疗程的１ —５ｄ连续空腹服药Ｊ。１．３观察指标治疗后比较２组临床疗效，观察２组生存率
所有患者随机分为观察组和对照组各４３例。２组患者一般资
２．２生存率
观察组６个月生存率为８６．０％（３７／４３）高于对
照组的６７．４％（２９／４３），观察组１年生存率为８１．４％（３５／４３）高于对照组的６０．５％（２６／４３），差异均有统计学意义（Ｐ＜
０．０５）。
料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。１．２治疗方法所有患者均在术后４— ６周接受放疗。放射治疗均采用热塑面罩固定，在治疗体位同时进行头颅ＣＴ增强断层扫描，设计肿瘤靶区（ＧＴＶ），临床靶区（ｃｒＶ），计划靶区
２０１２年２月在该院治疗的恶性脑胶质瘤患者８６例随机分为观察组和对照组各４３例。观察组给予三维适形放疗联合替莫唑胺同步化疗；对照组给予单纯三维适形放疗。观察２组临床疗效及不良反应发生情况。结果为５３．５％高于对照组的３０．２％，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。观察组６个月生存率为８６．０％（３７／４３）高于对照组的６７．４％（２９／４３）；观察组１年生存率为８１．４％（３５／４３）高于对照组的６０．５％（２６／４３），差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论术后三维适形放疗联合替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤能有效提高治疗有效率，且患者耐受性良好，能够

替莫唑胺治疗脑胶质瘤的应用研究

分类号：R739.41 R979.1+1 单位代码：10183 研究生学号：**********密级：公开吉林大学硕士学位论文替莫唑胺治疗脑胶质瘤的应用研究Temozolomide treatment in glioma Applied Research作者姓名：周垂兵专业：外科学研究方向：脑肿瘤及脑血管病的外科治疗与颅脑损伤指导教师：罗毅男教授培养单位：第一临床医院2009年3月替莫唑胺治疗脑胶质瘤的应用研究Temozolomide treatment in glioma Applied Research作者姓名：周垂兵专业名称：外科学指导教师：罗毅男教授学位类别：医学硕士论文答辩日期：2009年05月25日未经本论文作者的书面授权，依法收存和保管本论文书面版本、电子版本的任何单位和个人，均不得对本论文的全部或部分内容进行任何形式的复制、修改、发行、出租、改编等有碍作者著作权的商业性使用（但纯学术性使用不在此限）。

否则，应承担侵权的法律责任。

吉林大学博士(或硕士)学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。

除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。

对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。

本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。

学位论文作者签名：日期：年月日《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿声明研究生院：本人同意《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》出版章程的内容，愿意将本人的学位论文委托研究生院向中国学术期刊（光盘版）电子杂志社的《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》投稿，希望《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》给予出版，并同意在《中国博硕士学位论文评价数据库》和CNKI系列数据库中使用，同意按章程规定享受相关权益。

论文级别：■硕士□博士学科专业：外科学（神经外科）论文题目：替莫唑胺治疗脑胶质瘤的应用研究作者签名：指导教师签名：年月日作者联系地址（邮编）：吉林大学第一医院神经外科 (130021)作者联系电话：138****8561内容提要本文主要探讨替莫唑胺治疗脑胶质瘤的疗效、各级别脑胶质瘤之间的Ki-67和MGMT有无显著差别以及Ki-67与MGMT之间有无相关性。

替莫唑胺与不同方法联合在颅内肿瘤治疗中的应用

替莫唑胺与不同方法联合在颅内肿瘤治疗中的应用发表时间：2013-11-13T11:44:20.327Z 来源：《医药前沿》2013年第29期供稿作者：武云花1,2 李丽华1 寿涛1 王熙才2[导读] 替莫唑胺对血脑屏障的穿透性很好,其中枢浓度大约是血浆浓度的30%。

武云花1,2 李丽华1 寿涛1 王熙才2（1云南省第一人民医院肿瘤内科云南昆明 650032）（2昆明医科大学云南昆明 650031）【摘要】颅内肿瘤是神经系统较常见的严重疾病,分原发和继发两大类,目前治疗以外科手术、放疗、联合化疗、免疫治疗和中医治疗为主,但大部分化疗药物不能透过血脑屏障,替莫唑胺以其能透过血脑屏障的优点，成为颅内肿瘤特别是胶质瘤治疗的首选药物，但单药替莫唑胺治疗颅内肿瘤的疗效有限，替莫唑胺与其他方法联合在颅内肿瘤的治疗中的应用也越来越多，并被证明有效率较单用替莫唑胺高，本文就替莫唑胺与其他方法联合在颅内肿瘤的治疗中的应用做一综述。

【关键词】替莫唑胺放疗抗血管生成药物生物治疗颅内肿瘤【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）29-0137-02颅内肿瘤亦称脑瘤,是神经系统较常见的严重疾病,可发生于任何年龄,男稍多于女。

本病可分原发和继发两大类,原发性颅内肿瘤源自颅腔内组织,如脑组织、脑膜、脑神经、脑垂体和脑血管等,继发性肿瘤是由身体其它部位的恶性肿瘤转移或侵入颅内形成的转移瘤。

颅内肿瘤超过120种,约占全身肿瘤的5%,占儿童肿瘤的70%,而其它恶性肿瘤最终会有20～30%转入颅内;儿童以颅后窝及中线肿瘤较多见,主要为髓母细胞瘤、颅咽管瘤及室管膜瘤;成人以大脑半球胶质瘤为最多见,如星形细胞瘤、胶质母细胞瘤、室管膜瘤等,其次为脑膜瘤垂体瘤、颅咽管瘤、神经纤维瘤、海绵状血管瘤及胆脂瘤等[1]。

替莫唑胺(蒂清)是我国自行研制开发的新一代口服抗癌药，自2004年研制成功以来，以其针对性强、特异性高及可透过血脑屏障等优点，已成为治疗脑胶质瘤、特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。

替莫唑胺治疗34例高级别胶质瘤的临床疗效观察

替莫唑胺治疗34例高级别胶质瘤的临床疗效观察朱正权;刘亮;夏海成;孙哲【摘要】目的观察替莫唑胺(TMZ)对高级别胶质瘤的治疗效果.方法对2006年3月至2008年12月共计34例高级别的胶质瘤的住院手术后患者,按体表面积给予TMZ药物化疗.定期复查MRI,针对患者无进展生存时间以及生存时间做随访分析.结果 TMZ对术后的高级别胶质瘤(WHOⅢ级,Ⅳ级胶质瘤)患者单药化疗,平均肿瘤无进展生存时间为(10.08±6.4)个月,平均生存时间(12.06±6.25)个月.结论 TMZ作为新型烷化剂型抗肿瘤药物,能显著延长高级别胶质瘤患者的生存时间.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2011(005)018【总页数】2页(P6-7)【关键词】替莫唑胺;脑肿瘤;化疗;疗效【作者】朱正权;刘亮;夏海成;孙哲【作者单位】830011,新疆医科大学附属肿瘤医院;830011,新疆医科大学附属肿瘤医院;830011,新疆医科大学附属肿瘤医院;830011,新疆医科大学附属肿瘤医院【正文语种】中文脑胶质瘤为颅内原发性肿瘤，约占神经系统肿瘤的40%到60%。

其中高级别胶质瘤(WHOⅢ级，Ⅳ级胶质瘤)的治疗方法目前主要以手术切除为主，术后辅助放化疗的综合治疗。

常规术后化疗方案对高级别胶质瘤的有效率低，复发程度高，复发时间短，副作用大，决定了高级别胶质瘤化疗的局限性。

替莫唑胺(TMZ)的问世改变了脑胶质瘤药物化疗的总体水平，被喻为“脑胶质瘤药物化疗的里程碑”［1，2］，本文通过34例高级别胶质细胞瘤患者术后应用 TMZ化疗并随访二年以上结果，观察TMZ对颅内肿瘤的作用。

1 资料与方法1.1 纳入与排除标准①手术后病理检查明确诊断为高级别胶质瘤(WHOⅢ级，Ⅳ级)。

②患者自愿接受替莫唑胺治疗方案、能够配合随访并签署知情同意书。

③实验室检查血红蛋白(Hb)≥100 g/L，白细胞(WBC)计数≥4×109/L，血小板PLT)计数≥100×109/L;肝肾功能无严重损害(异常值＞正常值上限1.50倍)。

替莫唑胺联合三维适形放疗治疗恶性脑胶质瘤的临床观察

替莫唑胺联合三维适形放疗治疗恶性脑胶质瘤的临床观察作者：王本念来源：《中国现代医生》2013年第03期[摘要] 目的探讨替莫唑胺联合三维适形放疗治疗恶性胶质瘤的方案与效果。

方法选取脑胶质瘤患者58例，随机分为观察组28例和对照组30例。

术后2～3周对照组接受三维适形放疗，观察组在对照组的基础上行替莫唑胺化疗。

观察两组患者的疗效和不良反应，随访观察生存率。

结果治疗3个月后，对照组和观察组的有效率分别为20.0%、50.0%，差异有统计学意义（P < 0.05）；1年、2年、3年存活率分别为46.7%、23.3%、13.3%和75.0%、46.4%、21.4%，中位存活分别为10个月和22个月差异有统计学意义（P < 0.05）；不良反应无统计学差异（P > 0.05）。

结论替莫唑胺联合三维适形放疗治疗恶性脑胶质瘤有确切的疗效，且相对安全。

[关键词] 替莫唑胺；三维适形放疗；恶性脑胶质瘤[中图分类号] R739.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）03-0056-02恶性脑胶质瘤是临床常见的原发性脑瘤，包括变异星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤。

目前，手术后辅助放化疗是其标准的临床治疗方案，但疗效欠佳、并发症多、生存率低[1]。

近年来，随着替莫唑胺的临床应用，已广泛取代亚硝基脲类药物，替莫唑胺联合三维适形放疗治疗恶性胶质瘤逐渐得以开展[2]。

为探讨替莫唑胺联合三维适形放疗治疗恶性胶质瘤的效果和安全性，本文选取近3年来我院住院的脑胶质瘤患者58例进行分析，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2009年6月～2012年6月于我院住院的脑胶质瘤患者58例作为研究对象，纳入与排除标准：①术后病理证实为脑胶质瘤者；②KPS评分大于60分，预计生存时间超过3个月；③肝肾功能、血常规均处于正常范围；④患者无放疗化疗史，无近期感染史；⑤排除妊娠者。

共纳入研究对象58例，其中男32例，女26例；年龄22～63岁，平均（45.0±5.6）岁；位于颞叶者17例，顶叶者17例，额叶者24例。

替莫唑胺治疗恶性脑胶质瘤的临床研究

及１Ｈ— ＭＲＳ有助于与颅内其他病变进行鉴别，对提高ＰＣ — ＮＳＬ的诊断水平有较大帮助。
４参考文献
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替莫唑胺应用于脑恶性胶质瘤的研究现状

（Ｎ ≥１５×１个／、小板数 ≥１０×１ＬＡＣ）．０Ｌ血００／时，下一周期剂量可改为每日２０ｍ／连续服用０ｇｍ，
ＴＺ是咪唑四嗪类衍生物，Ｍ为第２代口服烷化
剂类抗肿瘤药物，易通过血脑屏障。作为前体药物，其在体内不需要经过肝脏代谢，生理条件下，在经非酶催化快速转变为活性化合物甲基三氮烯咪唑，并对肿瘤细胞的核酸、白质及肽亲核区发生作用，蛋作用于肿瘤细胞分裂的各个时期，细胞周期非特异为性药物，具有广谱抗肿瘤活性Ｉ。３ｊ
推荐剂量１０ｍ／０ｇｍ。４联合放射治疗
ＴＭＺ口服吸收迅速、完全，ｈ后达血药浓度峰１
Ａｈｎｓｉｔａａｓｕ等对１０例多形性胶质母细胞瘤ｏ３研究显示，疗同时联合Ｔ放ＭＺ与单纯放疗相比，无论１ａ总生存时间（３４个月７７个月）１．．还是１ａ总生存率（６３５．％１．％）５７均有显著提高，联合且治疗方案毒副作用较小。ＥＲＣＮＩＯＴ．ＣＣ的８５个中心随机研究Ｊ７５３例患者，中位年龄为５６岁，４８％的患者经过减瘤手术，中位随访时间为２８个月，放疗加ＴＺ组化疗与单纯放疗的平均生存期分别为Ｍ
山东医药２１第５０２年２卷第１２期
・
综述与讲座・
替莫唑胺应用于脑恶性胶质瘤的研究现状

替莫唑胺临床应用进展

及传统抗肿瘤药物在脑转移瘤的治疗中疗效不理想，复发率高、不良反应较强。替莫唑胺在中枢神经系统达到有效的药物浓度，可作用于肿瘤细胞分裂的各个时期，可以用于脑转移瘤患者治疗。肖勇辉等 ¨ ９将４４例脑转移瘤患者，分为治疗组和对照组，每组２２例。治疗组采用替莫唑胺联合放疗，对照组采用单纯放疗，治疗组总有效率为６８．１８，对照组总有效率为３６．３６，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），替莫唑胺联合放疗方案治疗脑转移瘤疗效优于单纯全脑放
４０（３）：３４７ — ３４９．
－［１９］ＥｒｇｉｆｌＹ，ＫｐｌａｐｎａｒＮ，ＡｋｄｅｎｉｚＣ，ｅｔａ１．Ｃａｔｅｃｈｏｌａｍｉｎｅｒｇｉｃ
ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｃｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｔａｃｈｙｃａｒｄｉａｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙａｎｉｍｐｌａｎｔ —
ｉｃｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙａｎｄａｃｈａｌａｓｉａ．ＴｕｒｋＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，
２０１３，２４（２）：１８４ — １８６．
ｃｈｉｌｄｗｉｔｈｅｘｅｒｃｉｓｅ — ｉｎｄｕｃｅｄｓｙｎｃｏｐｅ．ＴｅｘＨｅａｒｔＩｎｓｔＪ，２０１３，

替莫唑胺胶囊治疗恶性脑胶质瘤30例疗效分析

ｐｓｏｅａｉｅｐｔｏｏｉａｏｆｍｅｌｉｎｎｌｍａｎｏｅｕｉｕｄｒｅｔｃｅｔｅａｙｗｔＭＺ．ＴｅｏｔｐｒｔａｈｌｇｃｌｃｎｉｄｍａｇａｔｉｓｉｎｎｔｎｅｗｎｈｍｏｈｒｐｉＴｖｒｇｏｈｈ
１３年和２０年，无明显差异（０２）．．亦Ｐ＝．８。不良反应包括厌食、秘等消化道症状１便１例（６７）白３．％，
细胞减少３例（００）假性进展２（．％）１．％，例６７。结论ＴＭＺ对恶性胶质瘤患者有较好的临床疗效，不
ＤＡｍｅｌａｓｒｓＭＭＴａｏｓｎｆａｔｍａｔｎｓｏｔｅｍｅｃｃ（＞００）ｎｈｒＮｔｔｎｆａｅ（Ｇ）ｈｄｎｉｉｃｎｐｃｏｈｒｔｆａｙＰｈｒｅｇｉｉ —ｒｉ．５，ａｄｔｅｅ
ｗｒｓｎｆａｔｉｅｅｃｓｉｓｏ — ｒｆｃｃｆａｅｔａｏｇｄｆｒｎａｏｏｉａｔｅＰ＜．５．ｅｅｉｉｃｎｄｆｎｅｈｒｔｍｅｉｙｏｔｎｓｍｎｉｅｅｔｔｌｃｌｙｓ（００）ｇｉｆｒｎｔｅｆａｐｉｆｐｈｇｐ
中华神经外科疾病研究杂志（ｈｎＪＮｕｏｕｇＤｓＲｓ２１；（Ｃｉｅｒｓｒｉｅ）００９４
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３４１・
文章编号：７ — ８７２１）９— ４一４１１２９（０００３１ｏ６
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论著・
替莫唑胺胶囊治疗恶性脑胶质瘤３０例疗效分析

成人高级别脑胶质瘤术后替莫唑胺联合依托泊苷治疗的临床运用与观察

成人高级别脑胶质瘤术后替莫唑胺联合依托泊苷治疗的临床运用与观察夏东彦;张青;马骏;乔冠群;李英斌【摘要】目的：比较替莫唑胺联合依托泊苷与单用替莫唑胺在成人高级别脑胶质瘤术后综合治疗中的疗效差异。

方法42例成人高级别脑胶质瘤患者行手术切除病灶，术后随机分为两组，单药组（单用替莫唑胺）和联合治疗组（替莫唑胺联合依托泊苷）。

比较两组患者的无进展生存期及不良反应。

结果单药组和联合治疗组的中位无进展生存时间分别为17．5周和24．4周，6个月无进展生存率分别为31．8％和45．0％。

联合治疗组的无进展生存期和6个月无进展生存率均要明显高于单药组（均P＜0．05）。

同时，两组患者的不良反应无显著差异。

结论在成人高级别脑胶质瘤术后综合治疗中，替莫唑胺联合依托泊苷的化疗疗效要优于单用替莫唑胺治疗，该方案值得临床推广。

%Objective To compare the difference of curative effects between temozolomide combined with etoposide and temozolomide in the postoperative comprehensive treatment of adult high grade glioma.Methods 42 adult-patients with the high grade glioma, who received surgery, were divided randomly into two groups, the single drug group ( only temozolomide ) and the united drug group ( temozolomide combined with etoposide ) .The progressive free survival ( PFS ) and adverse effects were observed retrospectively.Results The median PFS of the single drug group and the united drug group was 17.5 weeks and 24.4 weeks.The PFS-6 months of the single drug group and the united drug group was 31.8%and 45.0%.So the PFS and PFS-6 months of the united drug group is obviously higher than that of the single drug group( P<0 .05 ) .Meanwhile adverse effects between this two groups had no obviously differences.Conclusion In the postoperative comprehensive treatment of adult high grade glioma, the curative effect of temozolomide combined with etoposide is better than temozolomide.The plan is worthyof clinical promotion.【期刊名称】《临床神经外科杂志》【年(卷),期】2016(013)005【总页数】4页(P340-343)【关键词】替莫唑胺;依托泊苷;成人;高级别脑胶质瘤;疗效;不良反应【作者】夏东彦;张青;马骏;乔冠群;李英斌【作者单位】210011 南京，南京医科大学第二临床医学院;210011 南京，南京医科大学第二临床医学院;南京医科大学第二附属医院神经外科;南京医科大学第二附属医院神经外科;南京医科大学第二附属医院神经外科【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是最常见的颅内恶性肿瘤，约占所有原发性中枢神经系统肿瘤的32%[1]。

替莫唑胺化疗方案

替莫唑胺化疗方案1. 引言替莫唑胺（Temozolomide）是一种口服化疗药物，被广泛应用于治疗多种恶性肿瘤，特别是脑胶质瘤。

替莫唑胺属于DNA甲基化剂，通过与DNA中的碱基鸟嘌呤发生化学反应，从而抑制癌细胞的增殖。

本文将介绍替莫唑胺化疗方案的相关内容，包括适应症、剂量和给药途径、治疗周期和治疗反应等。

2. 适应症替莫唑胺广泛应用于治疗高度恶性的胶质瘤，包括脑胶质瘤和睾丸胶质瘤。

对于未接受手术治疗或手术后局部复发的患者，替莫唑胺可以作为辅助化疗药物使用。

此外，替莫唑胺也可以用于治疗其他类型的实体肿瘤。

3. 剂量和给药途径替莫唑胺的剂量和给药途径应根据患者的具体情况和医生的建议来确定。

一般情况下，替莫唑胺以口服药物的形式给予，每日一次，连续服用5天，然后停药2天，进行一个周期的治疗。

剂量通常为150-200 mg/m²，根据患者体重和身体状况进行调整。

4. 治疗周期替莫唑胺的治疗一般以多个周期的方式进行。

每个周期为28天，包括5天连续给药和2天停药。

根据患者的具体情况和治疗反应，医生会根据需要进行多个周期的治疗。

5. 治疗反应替莫唑胺作为一种化疗药物，可能会引起一些不良反应。

常见的不良反应包括恶心、呕吐、胃肠道不适和疲劳等。

此外，替莫唑胺还可能会引起骨髓抑制，导致白细胞减少和贫血等问题。

在接受替莫唑胺治疗期间，患者应定期进行血液检查和其他相关检查，以及密切监测自身的身体状况。

6. 注意事项在使用替莫唑胺进行化疗时，患者需要特别注意以下事项：•按照医生的指导合理用药，不可私自停药或更改剂量。

•在服药期间，应避免饮酒或者食用影响药效的食物。

•如果出现严重的不良反应或者过敏症状，应及时告知医生。

•替莫唑胺可能对胎儿造成损害，所以在孕妇和哺乳期妇女中慎用。

7. 结论替莫唑胺化疗方案是目前治疗恶性肿瘤的重要方法之一，特别适用于脑胶质瘤患者。

通过了解适应症、剂量和给药途径、治疗周期和治疗反应等相关内容，患者和医生可以更好地使用替莫唑胺进行化疗，并做好相关的监测和管理工作，以提高治疗效果和减少不良反应的发生。

替莫唑胺治疗脑原发性恶性胶质瘤患者的护理

例，１女３例，龄１年８～７６岁，中位年龄４．，２５岁
３０—５Ｏ岁有３例；脑恶性胶质瘤 Ⅲ～Ｖ级者２１７
例、Ⅳ级者１。５例
１２治疗纳入标准．
期为６—１２个月（。替莫唑胺（ｅｏｏｍｄ，ＴｍｚｏｉｌｅＴ）一种口服治疗脑胶质瘤的新药，用于初ＭＺ是适
做好化疗前患者心理护
理、化疗知识的教育、掌握给药时间契机及密切观察患者病情及药物毒副作用，可早期预测与发现治疗后患者可能出现的
【中图分类号】Ｒ７．４３６
［文献标识码］Ｂ
［文章编号】１７ — ２３２０）８０３ — ３６１８８（０８０ —０１０
ａｄｔｎｅｕｉｇｃｒ．ｓｌＴｅｓｏｔｓＰＳｗｓ９ｍｏｔｓｆｒｔｅｐｔｎｔｔｇ１ｏｎｉｂａｔｍａｐｓｕｇｒｎｎｅｄｒｎｒｎａｅＲｅｕｔｓｓｈｈｒｅｔＦａｎｈａｅｔｗｉｓｅ１ｐｇｏｌｓｏｏｔｒｅｙａｄ４ｈｏｉｓｈａＩｓ
诊或复发的间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤、部分脑转移瘤等需要化疗的患者。据国内有关报
［ｂｔａｔＯｂｅｔｅｏｓｍｍｒｏｔｆｒｎｒｉｇｐｔｎｉｒｒｉｒｒｃｒｎｐｎｉｂａｔｓｕｇｒＡｓｃ］ｒｊｃｉＴｕａｙｐｉｓｏｕｎａｅｔｗｔｐｍｏｄａｏｅｕｒｔｓｏｇｌｏｐｔｒｙｖｎｓｉｓｈｉｌｅｏｓｍａｏｓｅ

替莫唑胺治疗复发性脑胶质瘤36例疗效观察

１资料与方法
直径之和减少３％以上，维持４周以上，新病０并无灶出现；（Ｄ）进展Ｐ为病灶最大直径之和增大２％以０上或出现新病灶；定（Ｄ）既不能满足Ｐ，稳Ｓ为Ｒ又不
１１临床资料复发脑胶质瘤患者３．６例，２男２例，１；龄３女４例年５—６３岁，位年龄４中５岁；形星
５ｒｍ－）最低剂量１０ｍｒ。用药前口服０ｍ／（ｄ，０／ｍ
中枢神经系统达到有效药物浓度，脑脊液／血浆药物
浓度为３％～００４％．。研究显示，ＭＺ亚硝基脲２ＪＴ类药物治疗失败后复发的星形神经胶质瘤６个月
采用mazur等制定的踝关节症状与功能评分系统评价疗效本组疗效为优总分92分踝关节无肿胀正常步态活动自如2l例良总分为8792分踝关节轻微疼痛正常步态活动度可达正常的343例优良率100
山东医药２００９年第４第ｌ９卷５期
替莫唑胺治疗复发性脑胶质瘤３６例疗效观察
存期（ｒ）ＰＳ指首次用药到观察到疾病进展时间；总生存期（ｓ指首次用药到死亡的时间。截止日尚生存ｏ）
者或失访者以其最后一次联络日期为最终数值。
２结果
含亚硝基脲类药物化疗，中５例化疗１３例化其次，
疗２次。复发均经影像学或组织学证实，头颅强化ＭＲ上至少有一个双径可测量病灶，宜再行手术Ｉ不或放疗。本组均无口服ＴＺ治疗史，４周内未接Ｍ近受任何其他抗肿瘤治疗（括化疗及生物治疗、包中